Vías Neurobiológicas Que Asocian La Posición Socioeconómica Con La Salud

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The Official Journal of the American Psychosomatic Society
Volume 72:450461
PSYCHOSOMATIC
MEDICINE
Journal of Biobehavioral Medicine
www.psychosomaticmedicine.org
REVISIN DE VANGUARDIA
Vas neurobiolgicas que asocian la posicin socioeconmica con la salud

Peter J. Gianaros y Stephen B. Manuck
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Vas neurobiolgicas que asocian la posicin socioeconmica con la salud

PETER J. GIANAROS, PHD Y STEPHEN B. MANUCK, PHD
A travs de los individuos, el riesgo de mala salud vara en forma inversa con la posicin socioeconmica (PSE). Las vas por las
cuales la PSE afecta la salud se observaron desde varias perspectivas epidemiolgicas. Fundamental en estas perspectivas es la
nocin de que las disparidades socioeconmicas de la salud surgen a partir de una interrelacin entre procesos ambientales, sociales, familiares, psicolgicos, de comportamiento y fisiolgicos anidados, repetitivos y acumulativos que se desarrollan durante la
vida. Sin embargo, las perspectivas epidemiolgicas sobre las disparidades socioeconmicas de la salud an no se integraron formalmente, surgiendo hallazgos a partir de estudios neurofarmacolgicos, genticos moleculares y de neuroimgenes que demuestran que los indicadores de la PSE se relacionan con patrones de neurotransmisin cerebral, morfologa cerebral y funcionalidad
cerebral implicada en la etiologa de afecciones mdicas crnicas y alteraciones psicolgicas. Aqu, inspeccionamos estos hallazgos emergentes y consideramos cmo los futuros estudios neurobiolgicos en esta rea pueden incrementar nuestra comprensin
sobre las vas por las cuales diferentes dimensiones de la PSE se encarnan en el cerebro para influenciar la salud a travs de la vida.
Palabras clave: medicina psicosomtica, neurociencias de la salud, neuroepidemiologa del curso de vida, neuroimgenes, neurogentica, disparidades sociales de salud.
5-HIAA = cido 5 hidroxiindolactico; PSE = posicin socioeconmica.
INTRODUCCIN
rivilegios, poder, prestigio. Cmo representa el cerebro a
estas y otras dimensiones de posicin socioeconmica
(PSE)? Cundo emergen en la vida estas representaciones?
Cmo cambian con la edad y cmo se encarnan por las experiencias acumuladas en la vida a partir de las cuales se forman? Por qu estas representaciones difieren apreciablemente cuando nos referimos a nosotros, a nuestra familia y amigos
y a otros en las jerarquas sociales y econmicas en las cuales
estamos? Cmo afectan estas representaciones las facetas
significativas de nuestra vida social, cognitiva y emocional?
Ms importante, podran estas representaciones engendrar en
parte patrones sociales estratificados de comportamiento y
biologa que socavan las equidades de la salud fsica, psicolgica, bienestar y an longevidad a travs de los individuos? Si
es as, alertara esto sobre el diseo de estrategias preventivas, intervenciones o polticas sociales basadas en la mente,
dirigidas a reducir el costo humano de afecciones mdicas
crnicas y alteraciones psicolgicas que siguen una pendiente
socioeconmica? Estas preguntas no son nuevas ni exhaustivas, pero permanecen abiertas y pujantes a medida que las
naciones en desarrollo y aquellas con economas de escala
confrontan desafos siempre crecientes con asignacin de
recursos limitados para las disparidades pblicas y amplias en
la salud socioeconmica que son discutiblemente injustas (1).
Del Departamento de Psiquiatra y Psicologa (P.J.G.), Universidad de

Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania; y Departamento de Psicologa (S.B.M.),
Universidad de Pittsburgh, Laboratorio de Psicologa del Comportamiento,
Pittsburgh, Pennsylvania.
Dirigir la correspondencia a Peter J. Gianaros, PhD, Departamento de
Psiquiatra, Thomas Detre Hall, Universidad de Pittsburgh, 3811 OHara
Street, Pittsburgh, PA 15213. Correo electrnico: gianarospj@upmc.edu
Recibido para publicacin el 22 de octubre de 2009; revisin recibida el 20
de enero de 2010.
Este trabajo est respaldado en parte por Becas K01 MH070616 y R01
HL089850 (P.J.G.) y Becas P01 HL40962 y RO1 HL065137 (S.B.M.) del
Instituto Nacional de Salud de Norteamrica.
DOI: 10.1097/PSY.0b013e3181e1a23c
Psychosomatic Medicine 72:450461 (2010)
Con estas amplias preguntas en mente, esta encuesta subraya los recientes hallazgos a partir de estudios neurofarmacolgicos, de gentica molecular y de neuroimgenes que mantienen el potencial de incrementar nuestra comprensin de
cmo el cerebro asocia los factores socioeconmicos a la
salud a travs de la vida. En forma contextual, esta encuesta
complementa las perspectivas tericas que abogan la integracin de la estrategia de investigacin neurobiolgica y molecular con estudios epidemiolgicos de las disparidades socioeconmicas de la salud (2). Esta encuesta tambin construye
un renovado inters en la aplicacin de la medicina del cerebro y el cuerpo y en estrategias en neurociencias de la salud
para comprender cmo los factores ambientales, sociales, psicolgicos, de comportamiento y biolgicos interactan para
afectar la salud y enfermedad humanas (3,4).
Antes de nuestra encuesta emprica, nosotros enfatizamos
la necesidad establecida de conceptualizar la PSE como una
construccin multidimensional y multinivel (Fig. 1). Al hacerlo, subrayamos el perdurable argumento de que los indicadores de la PSE pueden relacionarse con diversos parmetros de
salud por diferentes vas, frecuentemente con interaccin
entre s (5-7). Luego, revisamos los hallazgos de unos pocos
estudios que comenzaron a identificar vas neurobiolgicas
especficas que podran plausiblemente asociar dimensiones
de la PSE con parmetros de salud fsicos y mentales. Ms
precisamente, estos hallazgos asocian indicadores de la PSE
con la funcionalidad del sistema neurotransmisor de monoaminas y con la actividad y morfologa de circuitos cerebrales
que son instrumentos de i) regulacin fisiolgica perifrica; ii)
emocin, estado de nimo y procesos de estrs; y iii) atributos
del comportamiento implicados en el riesgo de afecciones de
salud para las cuales existe una disparidad socioeconmica
establecida a nivel poblacional. En vista de esta encuesta concentrada, diferimos para otras revisiones los tratamientos de
estudios neurobiolgicos de los factores socioeconmicos y
funciones cognitivas en seres humanos (8) y jerarquas sociales y salud en animales no humanos (9,10). Cerramos considerando las lneas abiertas de investigacin sobre cmo los
factores socioeconmicos pueden encarnarse en el cerebro
para influenciar sobre la salud y longevidad.
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P. J. GIANAROS Y S. B. MANUCK
Ambiental
Social
Psicolgico
Biolgico
Gentico
Pas
Objetivo
Estado
Monetario
Ocupacional
Educacional
Vecindario - Comunidad
Convivientes - Familia
Subjetivo
Individual
Pre
/pe
rina
tal
Ni
ez
Adu
Ado
ltez
lesc
enc
ia
Veje
z
Figura 1. Esquema conceptual ilustrando los aspectos multidimensionales y multinivel de la posicin socioeconmica (PSE). Por convencin, los indicadores
objetivos y subjetivos de las dimensiones monetaria, ocupacional, educacional y otras de la PSE que se discuten en el presente artculo, se pueden medir a nivel
individual y a mayores niveles de organizacin social. En el contexto de una investigacin epidemiolgica, estos indicadores PSE se pueden asociar a disparidades en i) comportamientos perjudiciales para la salud adoptados por un individuo, la familia de un individuo o los contactos sociales prximos a un individuo;
ii) biomediadores putativos de riesgo de enfermedad; iii) factores de riesgo para alteraciones psicolgicas; iv) factores de riesgo para condiciones mdicas comrbidas crnicas frecuentes; y v) marcadores de fisiopatologa y condiciones preclnicas que predicen enfermedad y criterios de valoracin. Se considera que los
mecanismos de interaccin por los cuales la PSE afecta las disparidades en la salud comprenden todo el espectro de los niveles de anlisis desde el gentico al
ambiental. La presente encuesta enfatiza el rol de los circuitos de estrs, emocin y estado de nimo, y los sistemas moduladores de la neurotransmisin cerebral como vas neurobiolgicas candidatas que pueden contener factores socioeconmicos y asociar la gentica a mecanismos ambientales hacia la disparidad en
la salud.
Vas neurobiolgicas que asocian la posicin

socioeconmica con la salud: consideraciones
multidimensionales, multinivel y de la vida
Como ya se revis en otros sitios (5, 10, 11), existen disparidades socioeconmicas de salud ampliamente documentadas
que no se explican completamente mediante umbrales absolutos de ingresos, educacin y estado ocupacional o con la restriccin de la disponibilidad de asistencia de salud entre aquellos con baja PSE. En su lugar, la asociacin calificada entre
los indicadores de la PSE relativa y los aspectos de salud, como
as tambin la longevidad, parece atribuirse a procesos mltiples, particularmente aquellos por las cuales las circunstancias
desfavorables de la vida y oportunidades engendradas por el
mantenimiento de una PSE comparativamente menor que
otros, afectaron la regulacin de funciones del sistema nervioso central y perifrico que son importantes para la experiencia
emocional y la expresin, para la regulacin del estado de
nimo, cognicin, procesamiento de la informacin social y
comportamiento adaptativo a estresantes de la vida a nivel de
comportamiento y fisiolgico (5,11-14). La PSE es una construccin multidimensional y multinivel que tradicionalmente
se mide por diferentes variables indicadoras. Adems, las diferentes variables indicadoras se pueden referir a individuos,
familias, comunidades, municipios, partidos electorales, provincias y an niveles ms altos de organizacin social (por ej.,
pases enteros) (5-7). Histricamente, los indicadores de la
PSE se rotularon como objetivos y subjetivos (15). Los
indicadores objetivos de la PSE frecuentemente evalan aspectos de concurrencia a educacin, grado de empleo, ingresos,
2
acervo acumulado y valores activos. La PSE subjetiva con frecuencia se mide mediante variables de un solo tem, una escala de autoubicacin que se presenta al interrogado como una
escalera visual con escalones ordenados de calificacin
socioeconmica escalones que con frecuencia tambin se
refieren a aspectos de educacin, ingresos y empleo. Se considera que esta escalera, denominada la Escala MacArthur de
Estatus Social Subjetivo, evala un promedio cognitivo de
mltiples dimensiones de la PSE, muchas de las cuales pueden
no evaluarse adecuadamente mediante un nico indicador de la
PSE objetivo (16). Estas dimensiones adicionales incluyen la
valoracin de un individuo de i) seguridad financiera actual,
anterior y prevista; ii) dimensiones cualitativas de antecedentes
educacionales y ocupacionales, iii) estndares comparativos de
vida y domicilio; y iv) posible prestigio o influencia social
(17,18). Es de notar que el grado con el que se relacionan los
indicadores subjetivos y objetivos de la PSE entre ellos puede
variar apreciablemente en los individuos, poblaciones tnicas,
culturas y pases (19). Adems, nuestra comprensin de las
diferencias y similitudes entre los indicadores subjetivos y
objetivos de la PSE contina evolucionando particularmente
con respecto a cmo estos tipos de indicadores de la PSE se
pueden relacionar con mediciones neurobiolgicas evaluadas
en el contexto de las disparidades socioeconmicas de salud.
Como se ilustra en la Figura 1, las disparidades de salud
que conllevan una diferencia socioeconmica se pueden medir
desde perodos precoces de la vida hasta ms tardos, y las
vas que asocian en forma proximal las dimensiones de la PSE
con las disparidades de salud que se observan en el transcurso
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VAS DE NEUROCOMPORTAMIENTO QUE ASOCIAN NIVEL SOCIOECONMICO Y SALUD

de la vida se extienden desde niveles de anlisis genticos a
ambientales. El argumento conceptual que se adopt aqu y en
otros lugares (2,7) es que la expresin de las disparidades
socioeconmicas de salud dependen de la encarnacin en el
cerebro de factores biolgicos, psicolgicos, sociales y
ambientales estratificados socialmente que se asocian a la
salud y mortalidad de los individuos, particularmente en interaccin con riesgos genticos predisponentes y plasticidad
epigentica (20). Observamos que el concepto de encarnacin
se define en forma similar desde el marco epidemiolgico y de
las neurociencias cognitivas. Desde una perspectiva ecosocial
de distribucin de la enfermedad, por ejemplo Krieger (21)
defini encarnacin como un concepto que se refiere a
cmo se incorpora literalmente, en forma biolgica el mundo
material y social en el que vivimos, desde adentro del tero
hasta la muerte (p. 352). En forma similar, desde una perspectiva de las neurociencias cognitivas, Marshall (22) defini
encarnacin como un concepto de organizacin que coloca la mente dentro del cuerpo y cerebro de un organismo activo que est profundamente embebido en el mundo (p. 113).
Considerando estos marcos de definicin convergentes, encarnacin se puede ver como un concepto o suposicin fundamental para los estudios neurobiolgicos de disparidad socioeconmica de salud, en la medida que la mayora de los parmetros de salud de inters en tales estudios son los criterios de
valoracin distales de los patrones de comportamiento y fisiologa perifrica que estn orquestados por el cerebro, que a su
vez es el objetivo de las influencias ambientales y sociales a
travs de la vida (23). Un corolario de esta suposicin es que
la encarnacin de los factores socioeconmicos por parte del
cerebro se puede cuantificar con mtodos de medicin en las
neurociencias humanas, incluyendo neurofarmacologa, gentica molecular y neuroimgenes. Adems de otras, las mediciones principales en estos campos incluyen los aspectos
cuantitativos de i) la funcionalidad de los sistemas de neurotransmisin; ii) la morfologa de regiones cerebrales y circuitos neurales; y iii) el encuentro y la unin coordinada de estas
regiones y circuitos por estmulos cognitivos y psicosociales.
Adems, estas mediciones neurobiolgicas se pueden estudiar
fcilmente en asociacin con la variacin gentica, suministrando una base para probar la influencia de interaccin de la
herencia y el ambiente sobre la expresin de las disparidades
socioeconmicas de la salud que surgen a partir de mecanismos dependientes del cerebro. En otros lugares se revisaron
las mediciones neurobiolgicas especficas a las que nos referimos anteriormente, particularmente investigadores de ciencias de biocomportamiento de la salud (3,4). Sin embargo,
hasta el momento, pocas investigaciones incorporaron estas y
otras mediciones neurobiolgicas en estudios de disparidades
socioeconmicas de la salud. En comparacin, el uso de tales
mediciones en el campo de las ciencias neurocognitivas brind un xito precoz en la comprensin de la neurobiologa de
las disparidades socioeconmicas en el desarrollo cognitivo,
particularmente en relacin con el funcionamiento intelectual
y los logros educacionales (24-27). Luego, nosotros examinaPsychosomatic Medicine 72:450461 (2010)
mos selectivamente estudios que en forma similar comenzaron a trabajar hacia la comprensin de la neurobiologa de las
disparidades socioeconmicas en la salud.
Vas neurobiolgicas que asocian la PSE y la salud:
rol putativo del estrs y sistemas cerebrales del estado
de nimo
A continuacin se revisan estudios recientes que utilizaron
estrategias de neurofarmacologa, gentica molecular y neuroimgenes para comprender la neurobiologa de las disparidades
socioeconmicas de la salud. Estos estudios enfatizan las caractersticas funcionales y morfolgicas (estructurales) de los circuitos de emocin, estado de nimo y estrs del cerebro, conjuntamente con sus sistemas principales de modulacin de neurotransmisores. El fundamento detrs de este nfasis es que una
PSE menor ocasiona con seguridad una exposicin ambiental
adversa, como as tambin penurias sociales y psicolgicas que
surgen de desafos de la vida diaria, falta de certeza de proyectos futuros y (en algunos) exclusin social, marginalizacin y
estados internalizados de desmoralizacin que no se atenan
por ataduras sociales de respaldo o recursos psicosociales de
proteccin (5,11,14,28,29). Adems, en el grado de que menores PSE precipitan la exposicin a formas crnicas de adversidades ambientales y psicosociales, el cerebro y los sistemas de
neurotransmisin que asocian dimensiones de la PSE con la
salud, muy probablemente incluyan aquellos que conjuntamente estn involucrados en i) respaldo emocional y procesamiento
de informacin social y comportamientos asociados; y ii) regulacin conjunta de funciones autonmicas, metablicas, neuroendcrinas e inmunes asociadas con procesos patolgicos (23).
En forma acorde, los sistemas cerebrales particulares sealados
en los estudios mencionados a continuacin, son componentes
cardinales de un circuito corticolmbico que es instrumental para
un comportamiento coordinado con la fisiologa perifrica al
servicio de hacer frente en forma adaptativa a un ambiente
potencialmente adverso y a desafos psicosociales. Tambin se
subraya a continuacin la monoamina neurotransmisora, serotonina, que modula la funcionalidad y la morfologa corticolmbica en fuerte asociacin con influencias genticas (30). Para el
lector interesado, en otros lugares se detallan los tratamientos de
los mtodos para evaluar la funcionalidad y morfologa de los
sistemas cerebrales corticolmbicos, su modulacin por neurotransmisores y neuropptidos y sus posibles papeles en la etiologa de las afecciones mdicas y alteraciones psicolgicas (3,4).
Estudios neurofarmacolgicos y de gentica molecular
de la PSE
Una estrategia neurofarmacolgica para estudiar la neurobiologa de las disparidades socioeconmicas de la salud se
ilustra en la investigacin de la monoamina neurotransmisora,
serotonina. Las neuronas liberadoras de serotonina se originan
en los ncleos del rafe del cerebro medio y se proyectan a
prcticamente todas las reas del sistema nervioso central,
incluyendo la mayora de la corteza cerebral y varios grupos
celulares subcorticales (por ej., amgdala, hipocampo, gan3
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2,6
PSE alta
PSE baja
13,0
2,5
2,4
11,0
2,3
10,0
2,2
9,0
2,1
8,0
2,0
Pico de PRL [fen] (ng/ml)
12,0
Logaritmo Pico de PRL [fen]
glios basales, tlamo e hipotlamo), como as tambin neuronas sensoriales y motoras de la mdula espinal y tronco cerebral que gobiernan la descarga autnoma perifrica (31).
Como resultado, la serotonina es capaz de modular diversos
sistemas biolgicos y de comportamiento. Un mtodo para
evaluar la funcin serotoninrgica del cerebro y su variabilidad incluye la medicin de reacciones neuroendcrinas a
medicamentos que actan sobre las neuronas serotoninrgicas
o sobre neuronas con receptores de serotonina (32). Un estmulo neurofarmacolgico de este tipo, la administracin
aguda de fenfluoramina, induce la liberacin neuronal de
serotonina e inhibe su recaptacin. La activacin subsiguiente
de los receptores de serotonina en el hipotlamo estimula la
liberacin hipofisaria de la hormona prolactina en la circulacin, por lo que el aumento resultante en la concentracin de
prolactina plasmtica se interpreta como un ndice de respuesta serotoninrgica central, al menos a travs del eje hipotlamo-hipofisario (33,34).
Las personas varan marcadamente en su respuesta serotoninrgica, evaluada con fenfluoramina o estmulos neurofarmacolgicos relacionados, y esta variacin refleja una dimensin moderadamente estable de las diferencias individuales
(35,36). Con respecto al comportamiento, las personas con
disposicin antagonista y proclives a la agresin (particularmente actos impulsivamente agresivos) y aquellos con antecedentes de depresin mayor o tendencia suicida, habitualmente presentan una respuesta serotoninrgica atenuada (por ej.,
una respuesta acortada a fenfluoramina), en comparacin con
los individuos sin estos atributos (31,34,37). Adems, la baja
respuesta serotoninrgica central tiene varias correlaciones
con la salud, incluyendo adiposidad central e inactividad fsica, aumento de la presin arterial, dislipidemia, resistencia a
la insulina (es decir, sndrome metablico) y enfermedad vascular preclnica (ateroesclerosis de la arteria cartida) (38-41).
Estas observaciones convergentes estimularon la especulacin
de que la desregulacin del sistema serotoninrgico cerebral
puede ayudar a explicar por qu mltiples factores de riesgo
de comportamiento y biolgicos para patologas (an aquellas
que se sospecha tienen etiologas diferentes) con frecuencia
coexisten en poblaciones y grupos de individuos susceptibles,
particularmente aquellos con bajo PSE (42,43).
Sin embargo, los orgenes de las diferencias individuales en
la actividad funcional serotoninrgica cerebral estn menos
explorados, y como la mayora de los fenotipos complejos de
neurocomportamiento pueden incluir influencias ambientales y genticas. En forma similar al ser humano, los monos
Rhesus (Macaca mulatta) varan en actividad serotoninrgica,
como lo indica la concentracin del principal metabolito de la
serotonina, el cido 5 hidroxiindolactico (5-HIAA), en el
lquido cefalorraqudeo y el nivel bajo de 5-HIAA en estos
animales se asocia con agresividad, baja comunidad social y
propensin al comportamiento de alto riesgo e impulsivo (44).
Adems, en estudios experimentales, monos criados con
semejantes y en ausencia de sus madres presentaron niveles
bajos de 5-HIAA en el lquido cefalorraqudeo que controles
7,0
1,9
1,8
6,05
Figura 2. La variacin allica en la regin regulatoria del gen transportador

de serotonina modera una asociacin entre los indicadores socioeconmicos
personales y la respuesta serotoninrgica del sistema nervioso central. En este
estudio, 139 adultos (n = 75 hombres y 64 mujeres) recibieron un estmulo
neuroendcrino para evaluar la respuesta serotoninrgica central (respuesta de
prolactina plasmtica [PRL] al agente liberador de serotonina fenfluoramina
[fen]). La posicin socioeconmica objetiva (PSE) se evalu por los ingresos
y los aos de educacin. Los anlisis de regresin demostraron que la respuesta serotoninrgica est prevista por la interaccin del genotipo transportador de serotonina y la PSE (p = 0,018). Por lo tanto, los individuos de bajos
ingresos y menor educacin presentaron menores concentraciones pico de
PRL luego de la administracin de fenfluoramina que aquellos en un nivel
superior en estas dimensiones, pero solamente si presentaban al menos un
alelo corto del gen transportador de serotonina. Las concentraciones ajustadas en forma basal logartmicas pico medias de PRL[fen] se muestran como
una funcin de genotipos largo/largo (L/L), largo/corto (L/S) y corto/corto
(S/S) entre individuos de PSE mayor y menor, definidos por la divisin mediana de la distribucin de puntajes de PSE. Para referencia, se listan los valores
comparativos de concentracin de PRL, transformados nuevamente a la unidad de medicin de la PRL (ng/ml) en la ordenada derecha (aqu, las barras de
error estndar se pueden interpretar nicamente con respecto a la escala de los
puntajes transformados logartmicamente). 5-HTTLPR = regin promotora
asociada al transportador de serotonina. Reimpreso con permiso de Manuck y
colegas (48).
criados por sus madres (45). An as, la influencia de la deprivacin materna precoz sobre la funcin serotoninrgica no se
observa en todos los monos criados por sus pares, sino solamente entre aquellos que poseen una variante corta del polimorfismo biallico de longitud en la regin regulatoria del gen
que codifica el transportador de serotonina (46). No existen
observaciones anlogas en los seres humanos, pero el as llamado indicador objetivo (nivel individual) de PSE personal
ingresos y logro educacional demostr una relacin positiva con la respuesta serotoninrgica en una muestra normal de
voluntarios de la comunidad de edad media (47). As, bajo el
estmulo de la fenfluoramina, los individuos con una PSE baja
presentan un aumento atenuado de la concentracin plasmtica de prolactina en relacin con individuos con mejor PSE.
Adems, en forma similar a lo encontrado en los monos
Rhesus, la conjuncin de respuesta serotoninrgica y PSE est
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modulada por variaciones genticas ortlogas en el transportador humano de serotonina (48). En particular, individuos
con un ingreso y educacin comparativamente menor solamente mostraron una respuesta disminuida de prolactina a la
fenfluoramina si posean al menos un alelo corto (o delecin) de este polimorfismo, que reduce la eficiencia de transcripcin del gen transportador (49) (Fig. 2). En resumen, la
variacin gentica funcional en un componente de la neurotransmisin serotoninrgica, el transportador de serotonina,
modera la influencia tanto de la adversidad precoz (en monos)
como una PSE objetiva baja (en seres humanos) sobre la actividad serotoninrgica cerebral.
Como se observ anteriormente, cada vez est ms reconocido que la PSE de los individuos, como se infiere tpicamente a partir de los indicadores de ingresos, educacin y grado
ocupacional, refleja slo parcialmente el espectro de disparidades socioeconmicas de la poblacin (50). Se obtiene informacin adicional cuando la PSE se refiere a niveles altos de
organizacin social, incluyendo comunidades, registros censales y padrones electorales (51-53). Tales indicadores de la PSE
a nivel de comunidad o a nivel regional varan sobremanera, pero entre aquellos que se estudian con ms frecuencia
estn los ingresos medianos de los hogares, ndices de pobreza y desempleo agregados del rea, propiedad de vehculo o
casa, densidad de cohabitantes o hacinamiento; como indicadores de fragmentacin social, se estudian los siguientes:
porcentaje de habitantes nicos en el hogar, pensionistas o
individuos solteros que residen en una comunidad dada. As,
dado que se encontr que los indicadores objetivos de la PSE
a nivel individual coexisten con las funciones serotoninrgicas
cerebrales, se podra cuestionar si existe una coexistencia
similar con respecto a la PSE a nivel de comunidad.
Al probar esta hiptesis en el mismo programa de investigacin que asocia la PSE a nivel individual con la funcin
serotoninrgica, se calcul un indicador de la PSE a nivel
comunitario como la suma de varias variables calculadas a
partir del Censo Norteamericano para seguimiento de residencias, que incluye el ingreso mediano por residencia, la proporcin de cohabitantes por debajo del nivel de ingreso de
pobreza designado por el gobierno, porcentaje de trabajadores
desempleados, valor mediano de unidades habitacionales ocupadas por el propietario, renta bruta mediana (como porcentaje de ingresos) y proporcin de poblacin >25 aos de edad
con falta de egreso del secundario (54). Al igual que los indicadores objetivos de la PSE que se midieron a nivel individual
(ingresos y educacin), los participantes que residan en
comunidades menos aventajadas mostraron una menor respuesta serotoninrgica (respuesta acortada de prolactina) que
los residentes en comunidades ms aventajadas. Los indicadores de la PSE a nivel individual y a nivel de comunidad presentan una correlacin moderada; an cuando se ajustan para
PSE a nivel individual, la PSE a nivel comunitario continu
pronosticando un aumento de la prolactina estimulado por la
fenfluoramina y, a diferencia de la PSE a nivel individual, lo
hizo independientemente de la variacin gentica en el transPsychosomatic Medicine 72:450461 (2010)
portador de serotonina. Asimismo, esta asociacin fue independiente de la edad, sexo, dieta o cualquier otra variable
personal medida en relacin con la comunidad de residencia, tales como capacidad cognitiva (cociente intelectual) y
rasgos de rectitud. Sin embargo, el poder estadstico limitado
de este estudio impidi un modelo de efectos mixtos en la respuesta serotoninrgica entre los individuos agrupados dentro
de diferentes comunidades y estratificados por estado del
transportador de serotonina.
En suma, dos indicadores objetivos de la PSE multinivel
(individual y comunitario) covaran con variaciones entre los
individuos en la respuesta serotoninrgica, an cuando la
interpretacin de la direccionalidad de tal covariacin est
impedida por la evidencia cruzada en las muestras que son
apreciablemente de menor tamao que muchos estudios epidemiolgicos. Adems, observamos que al momento de efectuar los estudios anteriormente indicados, no se dispona de
los indicadores recientemente validados de PSE subjetivos
que se presentan a continuacin. As, permanece incierto el
grado en que los indicadores subjetivos de PSE covaran con
la respuesta serotoninrgica y el estado del transportador de
serotonina. Finalmente reconocemos que la neurotransmisin
serotoninrgica y su variabilidad entre los individuos (y sin
duda la variacin en otros sistemas de neurotransmisin) probablemente afecta la salud y el riesgo de enfermedad nicamente en el grado en el que modulan (desvan) las actividades
de los circuitos funcionales cerebrales apoyando los procesos
psicolgicos y biolgicos, tales como la experiencia y la
expresin emocional, la regulacin del estado de nimo, motivaciones de comportamiento y regulacin autnoma, metablica, inmune, neuroendcrina y cardiovascular (43). Dado que
los mtodos de neuroimgenes suministran un acceso experimental a estos circuitos, es posible estudiar los factores neurobiolgicos que se asocian con los indicadores de la PSE en
forma ms directa que los que permiten las estrategias neurofarmacolgicas y de gentica molecular solamente.
Estudios de neuroimgenes de la PSE
Una estrategia til de neuroimgenes para estudiar la neurobiologa de las disparidades socioeconmicas de salud, se
ilustra mediante la investigacin de la PSE y la morfologa
corticolmbica cerebral. Existe una larga evidencia a partir de
modelos animales, de que los estresantes sociales crnicos
pueden remodelar varias regiones cerebrales particularmente
las regiones corticolmbicas dentro de la corteza media prefrontal, amgdala e hipocampo (23,55). A nivel celular, y
dependiendo de la regin particular, esta remodelacin puede
involucrar alteraciones en la complejidad de las ramas de dendritas neuronales, la expresin de espinas dendrticas y espinas sinpticas, la acetilacin de subunidades de microtbulos
dentro de las neuronas, la fosforilacin de protenas neurales
asociadas con microtbulos, la proliferacin de nuevas neuronas (neurognesis) y la prdida neuronal (55). Muchos de
estos cambios celulares y estructurales en general referidos
como formas de neuroplasticidad se relacionan no solamen5
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Volumen pACC (unidades z)
Dnde se encuentra?
Lo mejor
Lo peor
2,5
valor-t
4,0
Volumen pACC vs. escala de calificacin

r = 0,42
Calificacin escala social
Figura 3. La menor posicin socioeconmica (PSE) que se reflej en una baja calificacin del autoinforme sobre la Escala MacArthur de Estatus Social Subjetivo,
se asoci con una reduccin en el volumen de materia gris en el rea perigenual de la corteza cingulada anterior (pACC) en un estudio transversal de neuroimgenes que se expone en este artculo. Como ilustracin, el panel A muestra el puntaje en escalera social de 10 puntos de MacArthur que se utiliz para evaluar la PSE
subjetiva. En el panel B, un mapa paramtrico estadstico con grado de color para valores t se superpone sobre una plantilla anatmica cerebral. Este mapa ilustra
el rea pACC donde una menor PSE se asoci con una reduccin de volumen de materia gris entre los individuos. Graficado en el eje y del panel C, se encuentran
los valores estandarizados (puntaje Z) de volumen de materia gris para el rea pACC perfilado en el panel B. Graficado a travs del eje x estn las calificaciones
en escalera de la escala ilustrada en el panel A (1 = Lo peor, 10 = Lo mejor). *p <0,001. Reimpreso con permiso de Gianaros y colegas (57).
te con alteraciones de la morfologa cerebral macroscpica

(por ej., volumen regional o concentracin de materia gris)
sino tambin con disrupciones en las capacidades cognitivas
de alto grado, estados caracterolgicos, y sealizacin bidireccional entre los circuitos cerebrales y ejes de respuesta
fisiolgica perifrica mayor al estrs (23). Aunque no se comprenden completamente los mecanismos por los cuales los
estresantes crnicos afectan la forma de neuroplasticidad, se
considera que reflejan alteraciones en los niveles centrales de
glucocorticoides, aminocidos excitatorios e inhibitorios extracelulares (por ej., glutamato y cido -aminobutrico), factores
neurotrficos (por ej., factor neurotrfico derivado del cerebro
y factor de crecimiento similar a la insulina), esteroides adrenales y factor liberador de corticotrofina todos los cuales interactan con sistemas transmisores serotoninrgicos y de otras
monoaminas implicadas en procesos cognitivos, comportamientos relacionados con la emocin y el estado de nimo,
como as tambin las funciones regulatorias por estrs (56).
As, en el contexto traslacional de la investigacin en animales sobre el estrs crnico y la neuroplasticidad, es posible
que una PSE de dimensiones comparativamente menor pueda
covariar con aspectos cuantitativos de la morfologa cerebral
regional. En apoyo de esta especulacin, un estudio transversal reciente con neuroimgenes estructurales (57) demostr
que los individuos que informan subjetivamente poseer una
menor PSE que se refleja por menor puntaje en la Escala de
MacArthur de Estatus Social Subjetivo muestran una reduccin del volumen de materia gris en el rea rostral de la corteza cingulada anterior, una regin cerebral corticolmbica involucrada en la experiencia y regulacin de emociones y en la
orquestacin de comportamientos y reactividad fisiolgica a
estresantes psicosociales (3). En este estudio, se aplic un
mtodo neuroanatmico llamado morfometra basada en
vxeles (58) a imgenes estructurales del cerebro que se obtu6
vieron en una muestra sana de la comunidad de 100 adultos

(88% caucsicos, 56% mujeres). Los resultados principales de
este estudio, que se ilustra en la Figura 3, mostraron que una
PSE subjetivamente menor se asoci con una reduccin del
volumen de la materia gris cingulada despus de tener en
cuenta varios factores demogrficos, sntomas depresivos, formas de control de emocionalidad negativa y an indicadores a
nivel individual y de comunidad de PSE objetiva (evaluada
por ingresos familiares, logros educacionales y variables del
Comit de Censo de Norteamrica, respectivamente). Es de
notar que ninguno de los indicadores a nivel individual y de
comunidad de la PSE objetiva covariaron por s mismos con el
volumen de materia gris cingulada, suministrando evidencia
provisoria de que los indicadores objetivos y subjetivos de la
PSE pueden mostrar patrones nicos de asociacin con mediciones neurobiolgicas a nivel cerebral. Adems, ninguno de
los indicadores objetivos a nivel individual o comunitario de
la PSE mostraron una asociacin con el volumen regional de
materia gris en anlisis cerebrales completos que se efectuaron con correccin para mltiples pruebas estadsticas. En
suma, esta evidencia parece ser paralela a los hallazgos epidemiolgicos de que diferentes indicadores de la PSE no son
intercambiables y que pueden reflejar diferentes vas por las
cuales los factores socioeconmicos se relacionan con parmetros de comportamiento, biolgicos y relacionados con la
salud (6). Adems, es de notar que la reduccin del volumen
de la corteza cingulada anterior se asoci con el estrs y funciones relacionadas con el estado de nimo, de relevancia para
la comprensin de las disparidades socioeconmicas en la
salud, incluyendo la reactividad cardiovascular provocada por
estresantes (59), funcionamiento del eje hipotlamo-hipofisario-adrenal (60,61) y sintomatologa depresiva (62,63).
Aunque en forma congruente con la nocin general de que
algunas dimensiones comparativamente bajas de PSE (por ej.,
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las reflejadas por una PSE subjetivamente baja) covaran con
aspectos cuantitativos de la morfologa cerebral, son limitaciones de estas observaciones estructurales de neuroimgenes
que se obtuvieron modalmente de individuos caucsicos, bien
educados, con altos ingresos y saludables sin enfermedades
psiquitricas, neurolgicas, cerebrovasculares o cardiovasculares. Por lo tanto, la composicin racial, la distribucin socioeconmica y la salud general de esta muestra limitan las extrapolaciones a la poblacin general. Adems, puede ser problemtico detectar una relacin entre la PSE subjetiva y diferencias volumtricas en otras reas cerebrales corticolmbicas
putativamente sensible a estresantes, tales como la amgdala y
el hipocampo, cuando se estudian individuos por otro lado
sanos incluidos en el extremo superior de distribucin socioeconmica (reflejado por las variables de indicadores objetivos). Adems, es posible que la varianza restringida en las
variables de indicadores objetivos de PSE medidas en los
niveles individuales y comunitarios pueda explicar parcialmente una aparente ausencia de asociacin entre estas dimensiones de PSE y la morfologa cerebral regional. Finalmente,
es razonable que futuros estudios longitudinales puedan capturar mejor los aspectos acumulativos de PSE subjetivos y
objetivos a travs del tiempo, que puedan predecir mejor los
cambios volumtricos regionales del cerebro. Puntualmente,
se asociaron informes longitudinales acumulativos de estrs
psicolgico crnico con una reduccin del volumen de materia gris en el hipocampo en nuestro trabajo previo (64).
A pesar de las anteriores limitaciones, la reduccin del volumen de materia gris en la corteza cingulada anterior parece
tener una correlacin estructural neural de una dimensin de la
PSE (menor PSE subjetiva), que posiblemente se relaciona con
parmetros de salud mentales o fsicos mediante mecanismos
de neuroplasticidad. Pensndolo conceptualmente, la relacin
entre una PSE subjetivamente menor y la reduccin del volumen de materia gris cingulada se podra interpretar desde una
perspectiva alternativa de vulnerabilidad (56). Especficamente, la alteracin gentica y/o del desarrollo del volumen de
< izquierda derecha>
Activacin de la amgdala (unidades z)
Dnde se ubican sus padres?

Madre
materia gris regional en reas corticolmbicas podra desviar a

los individuos a verse subjetivamente en una PSE ms baja que
otros. Existe evidencia de que la exposicin a estresantes en
edad temprana de la vida predice una reduccin del volumen
cingulado en la adultez (65), posiblemente aumentando la vulnerabilidad y sensibilidad de percepcin de condiciones psicosociales adversas o estresantes de la vida. Adems, recientemente se encontr que los individuos que presentan el alelo
corto del polimorfismo promotor del gen transportador de serotonina muestran una reduccin de aproximadamente el 25% en
el volumen de materia gris cingulada en comparacin con portadores del alelo alternativo largo (66), un efecto que parece
conservarse en los primates (67). As, ser importante para
estudios futuros tener en cuenta la influencia interactiva de los
factores del desarrollo y genticos sobre la variacin normativa
en el volumen de la materia gris regional en asociacin con
dimensiones subjetivas y objetivas de la PSE en particular a la
luz de las observaciones que se revisaron anteriormente sobre
la influencia de las variaciones genticas en el transportador
humano de serotonina sobre la asociacin entre la PSE individual y la respuesta serotoninrgica.
Extendiendo el anterior trabajo sobre imgenes estructurales, existe evidencia reciente en neuroimgenes funcionales
que otra rea corticolmbica sujeta a modulacin serotoninrgica, la amgdala, puede asociar procesos relacionados con el
estrs con la salud dentro del contexto de factores socioeconmicos en la niez. En particular, los modelos de procesamiento de informacin social que enfatizan una perspectiva de vida,
afirman que los individuos que maduran en un ambiente socioeconmico desventajoso pueden desarrollar una sensibilidad
precoz a las amenazas sociales, llevando a formas desreguladas de procesamiento emocional y respuestas recurrentes al
estrs que aumentan el riesgo de patologas en la vida posterior (68-70). Este postulado es paralelo a la nocin de que las
trayectorias de riesgo para una mala salud pueden ser embebidas durante el desarrollo en el cerebro y en los sistemas de
biocomportamiento de respuesta al estrs por circunstancias
Padre
Lo mejor
Lo peor
3,0
valor t
4,0
Amgdala izq. r = 0,55; p = 0,001

Amgdala der. r = 0,61; p = 0,0002
Izquierda
Derecha
Puntaje de ubicacin social de los padres (unidades z)
Figura 4. Una posicin socioeconmica (PSE) parental subjetivamente ms baja predijo una mayor reactividad en la amgdala a facies enojadas en un estudio
funcional de neuroimgenes en adultos jvenes. A) Se utilizaron versiones modificadas de la Escala de MacArthur de Estatus Social Subjetivo para evaluar la
PSE parental subjetiva. B) Mapas paramtricos estadsticos proyectados sobre una plantilla anatmica. Los mapas muestran reas de la amgdala donde una menor
PSE parental subjetiva predijo una mayor reactividad a facies enojadas. C) Grficos que representan calificaciones de PSE parental subjetiva estandarizada (eje
x) y valores centrados medios de reactividad estandarizada calculados a partir de la amgdala izquierda (L, crculos abiertos, lnea punteada) y derecha (R, crculos cerrados, lnea slida) en B. La insercin en C ilustra el ejemplo de facies enojadas que se utilizaron para provocar la reactividad de la amgdala. Reimpreso
con permiso de Gianaros y colegas (73).
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socioeconmicas desfavorables precoces (2,71,72). En forma
congruente con esta nocin, un estudio reciente con neuroimgenes (73) demostr que una PSE parental subjetivamente
baja, un indicador putativo de desventaja socioeconmica
durante la niez y adolescencia, se asocia en forma singular
con una gran reactividad de la amgdala a las expresiones
faciales de amenaza (enojo) pero no a expresiones faciales
neutrales o de sorpresa (Fig. 4). Notablemente, esta asociacin
se observ entre individuos que an no obtuvieron una PSE
adulta (es decir, an no finalizaron la escolaridad ni ingresaron en ninguna ocupacin), y no se explic mediante varios
factores de potencial confusin, incluyendo sexo, etnia, disposicin emocional, sntomas recientes de depresin y ansiedad, obtencin educativa parental, ni las propias calificaciones
de los participantes sobre su PSE subjetiva.
Dado que la amgdala es i) instrumental para el registro de
prominencia emocional de informacin social y ambiental, ii)
crtica para la regulacin de los ejes de respuesta neuroendcrina y autnoma al estrs, y iii) sensible al estrs en la vida
temprana, el aumento de la reactivad de la amgdala a expresiones faciales de enojo u otras relacionadas con amenaza,
podra reflejar un embebido o encarnacin de experiencias asociadas con desventajas socioeconmicas precoces que
influencian la sensibilidad a la percepcin de amenazas sociales posiblemente afectando los sistemas perifricos de regulacin de estrs que afectan la salud o vulnerabilidad a la
enfermedad ms tardamente en la vida. En forma congruente
con tales especulaciones, la reactividad de la amgdala se asoci con reactividad cardiovascular evocada por estresantes
(59) y ateroesclerosis preclnica (74).
Ms recientemente se demostr que la reactividad de la
amgdala covara con cambios concurrentes en la representacin neural de jerarquas sociales en seres humanos. En un
estudio efectuado por Zink y colegas (75), se utiliz la resonancia magntica nuclear funcional para identificar respuestas
neurales correlacionadas con un rango social percibido dentro
de un contexto social interactivo que involucra la exposicin a
jerarquas sociales tanto estables como inestables. Es de destacar que en el contexto de una jerarqua social inestable, la
visin de una calificacin individual superior comprometi la
amgdala y reas de la corteza media prefrontal involucradas
en el procesamiento de informacin social. Aqu es interesante
notar que se encontr que la exposicin crnica a grupos sociales inestables acelera el desarrollo de aterosclerosis arterial
coronaria entre monos cynomolgus por otro lado bien protegidos (normotensos, normocolesterolmicos); sin embargo, es
igualmente importante notar que los efectos aterognicos de
inestabilidad social entre estos monos pertenece a agrupamientos sociales y no a jerarquas sociales en s mismas, dado que
los rangos sociales relativos se conservaron en los grupos de
miembros distribuidos nuevamente (inestable) (76). As, los
hallazgos anteriores en neuroimgenes humanas son significativos en que comienzan a trasladar estudios en animales sobre
el papel de la amgdala y la red de reas cerebrales en procesos
estresantes dependientes del cerebro, potencialmente asocia8
dos con mecanismos neurobiolgicos propuestos asociados

con gradientes socioeconmicos en salud fsica y mental.
CONCLUSIONES
Recientes estudios neurofarmacolgicos, de gentica molecular y de neuroimgenes estn comenzando a contribuir a
nuestra comprensin neurobiolgica de las disparidades
socioeconmicas de la salud. Futuros trabajos basados en
estos estudios requerirn la colaboracin interdisciplinaria
entre neurocientficos, genetistas del comportamiento, psiclogos sociales y biolgicos, epidemilogos e investigadores de
polticas e intervencin que comparten el inters en las vas
por las cuales los factores socioeconmicos se encarnan en
el cerebro para influenciar la salud durante el transcurso de la
vida (2). A continuacin, consideramos algunas lneas abiertas de investigacin para las cuales hay una inmediata y prometedora oportunidad de perseguir este inters compartido.
Primero, los factores de mayor nivel social, interacciones
sociales y formas de procesamiento de informacin social que
son importantes para la salud, presumiblemente estn representadas y posibilitadas por circuitos cerebrales que son instrumentales no solamente para el comportamiento interpersonal adaptativo, sino tambin para la regulacin fisiolgica
perifrica. Estos circuitos cerebrales, llamados colectivamente como cerebro social, incluyen reas de la corteza prefrontal (particularmente la corteza cingulada, rea orbital y
medial), nsula, amgdala, hipocampo y unin temporoparietal, conjuntamente con grupos celulares interconectados en el
cerebro medio y tronco cerebral (77). El desarrollo y funcionamiento de estos circuitos est modulado por una compleja
interrelacin de neuropptidos endgenos, monoaminas neurotransmisoras y colinrgicas y sustratos genticos y epigenticos que se explican en estudios en animales y en algunos
seres humanos (2,23,55). Sin embargo, lo que se desconoce,
es cmo las experiencias vitales causadas por las dimensiones
de la PSE sobre el transcurso de la vida afectan la funcionalidad y morfologa de estos circuitos y su sustrato molecular
subyacente, particularmente en el contexto de la delineacin
de las vas neurobiolgicas por las cuales la PSE se relaciona
con procesos sociales emergentes y dependientes del cerebro.
Estos procesos pueden incluir representaciones dependientes
del cerebro de las redes sociales, disponibilidad de apoyo
social y recursos psicosociales, y la codificacin neural de
informacin social potencialmente amenazadora (por ej., estereotipo racial o de sexo, discriminacin, exclusin social o
marginalizacin) todos los cuales estn implicados en la
salud y longevidad mediante mecanismos fisiolgicos perifricos. Como ejemplo, la disponibilidad percibida de recursos
psicosociales se asoci con una respuesta neuroendcrina
acortada (cortisol) al estrs, que puede estar mediada por la
subregulacin de la actividad de la amgdala o lmbica subcortical mediante mecanismos de control prefrontal (78,79).
En base a esta evidencia, se podra preguntar si las dimensiones de la PSE se relacionan con i) correlaciones neurales o
representaciones de recursos psicosociales y aspectos relacioPsychosomatic Medicine 72:450461 (2010)
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nados de procesamiento de informacin social, y ii) respuestas fisiolgicas perifricas asociadas al estrs.
Segundo, dimensiones particulares de la PSE se asocian
desde hace tiempo con determinantes ms proximales de comportamientos de salud, factores de riesgo psicosocial y enfermedad biolgica y parmetros y eventos clnicos. En el desarrollo temprano, niez y adolescencia, estos determinantes
incluyen los recursos parentales y patrones de crianza, exposicin ambiental precoz, experiencias educacionales enriquecedoras y asociacin con grupos de pares todos los cuales
pueden afectar el desarrollo cerebral y la plasticidad dentro
del amplio contexto de la influencia gentica (80). Ms tardamente en la vida, los determinantes proximales asociados
con las dimensiones de la PSE presumiblemente incluyan
aspectos de seguridad financiera, empleo, autonoma, atributos de tendencia a la autoestima, estado de nimo y control de
la impulsividad, educacin y conocimiento sobre la salud y
ligaduras o redes sociales de respaldo (11). Dado que estos
determinantes proximales median o asocian dimensiones de la
PSE con comportamientos de salud, factores de riesgo y parmetros clnicos, se debe incluir su medicin en estudios neurobiolgicos multinivel y longitudinales sobre las disparidades socioeconmicas de la salud. En este sentido, se podran
establecer objetivos novedosos para intervenciones y contabilizaciones ms mecanicistas de PSE asociaciones de salud.
Tercero, gran parte de la investigacin sobre las disparidades socioeconmicas de la salud enfatizaron asociaciones
entre dimensiones de PSE y marcadores de actividad autnoma, metablica, neuroendcrina e inmune (81). Es posible
que las alteraciones en la fisiologa perifrica tengan un papel
principal en el inicio o exacerbacin de muchos cambios
fisiopatolgicos que pronostiquen resultados adversos en la
salud. Es de destacar que existen fuertes circuitos de retroalimentacin bidireccional (eferentes y aferentes) entre el cerebro y los sistemas regulatorios fisiolgicos perifricos, que
recientemente se conceptualizaron como sistemas de transferencia de informacin entre cuerpo y cerebro (3,4). Est
bien establecido a partir de modelos animales, que las alteraciones en este circuito de retroalimentacin afectan no solamente la funcin sino tambin la morfologa de varios sistemas corticolmbicos cerebrales, como as tambin los procesos cognitivos, emocionales, del estado de nimo y de estrs
que respaldan (23,55). Sin embargo, hasta el presente se desconoce, i) cmo las dimensiones de la PSE afectan los patrones de retroalimentacin y de sealizacin con estimulacin
antergrada entre el cerebro y los sistemas fisiolgicos perifricos; y ii) cmo las formas alteradas de estos patrones de
sealizacin se relacionan con parmetros particulares de la
salud a travs de la vida. Encarar estas ausencias de conocimiento existente requiere una investigacin neurobiolgica
futura que integre indicadores multidimensionales y multinivel de PSE y fisiologa perifrica en el contexto del pronstico de riesgo y desarrollo de enfermedades (3).
Cuarto, la PSE no es de ninguna manera una construccin
esttica, dado que muchos individuos experimentarn camPsychosomatic Medicine 72:450461 (2010)
bios ascendentes o descendentes en sus circunstancias socioeconmicas durante su vida. Cuestionado desde una perspectiva de curso de vida, cmo los cambios en la PSE podran
afectar la funcionalidad de los sistemas de neurotransmisin y
cerebrales que aqu se revisaron? El impacto de estos cambios depende de las influencias genticas o ambientales que se
estudiaron previamente en asociacin con disparidades particulares de la salud? Adems, ms all de los factores socioeconmicos de nivel individual que pueden modificarse con el
tiempo, las inequidades econmicas y sociales a nivel de
comunidad, que tambin se modifican en el tiempo, predicen
fuertemente un rango de parmetros de salud incluyendo mortalidad por todas las causas y muertes ajustadas por edad atribuibles a dichas causas especficas como enfermedades cardiovasculares y respiratorias, accidente cerebrovascular, algunas formas de cncer, accidentes, suicidios y violencia
(51,53). Cerca de ser fatales, los aspectos socioeconmicos de
las comunidades se asocian con muchos riesgos relacionados
con la salud, tales como estilos de vida sedentarios, tabaquismo o abuso de alcohol, como as tambin factores de riesgo
cardiometablicos, inflamacin sistmica y aterosclerosis preclnica. Las comunidades en desventaja causan muchas adversidades pertinentes a los riesgos de enfermedad, tales como el
acceso restringido a la asistencia mdica, viviendas incmodas, deficiencias nutricionales y exposicin a toxinas ambientales, y normas sociales que promueven la adquisicin de
hbitos lesivos para la salud. Debido a que an hoy en da hay
poca evidencia directa de que estos factores sean responsables
por completo de los efectos a nivel comunitario sobre la enfermedad y mortalidad (51,82), permanece incierto cmo la
variacin transversal o longitudinal en los aspectos socioeconmicos de las comunidades afectan la salud de sus residentes. Una posibilidad discutible es que la patogenicidad de los
ambientes comunitarios se ejerza a travs de mecanismos neurobiolgicos que reflejan en forma apropiada las cargas fisiolgicas, en oposicin a las materiales, de la deprivacin relativa. Por extensin, notamos previamente en esta revisin que
la neurotransmisin serotoninrgica y su variabilidad entre los
individuos (e indudablemente la variacin de otros sistemas
neurotransmisores) afectan el riesgo de salud fsica y psicolgica al modular actividades de circuitos corticolmbicos funcionales subordinados a procesos psicolgicos y biolgicos,
tales como la experiencia emocional, comportamiento motivacional (por ej., en relacin con atributos de hbitos y estilos de
vida lesivos para la salud), y funciones autonmicas, metablicas, neuroendcrinas e inmunes. En vista de esta presuncin,
podra cuestionarse en futuros estudios de neuroimgenes con
muestras suficientes para un modelo estadstico mixto (por ej.,
individuos agrupados dentro de comunidades) si los indicadores de la PSE a nivel comunitario asociados con la funcin
serotoninrgica se relacionan con la actividad o morfologa de
los circuitos corticolmbicos que son importantes para el procesamiento de la informacin social y regulacin fisiolgica
perifrica, particularmente en el contexto de la prediccin longitudinal de enfermedades.
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Quinto, nosotros consideramos que las futuras preguntas
con respecto a la neurobiologa de las disparidades socioeconmicas de la salud deben basarse en una integracin metodolgica de estrategias neurofarmacolgicas y de neuroimgenes. Por lo tanto, podra cuestionarse si la respuesta serotoninrgica reducida que se observ entre individuos de PSE
baja podra explicar algunas de las diferentes reactividades
corticolmbicas (por ej., en amgdala) que se observaron en los
estudios de neuroimgenes revisados anteriormente.
Puntualmente, la amgdala tiene un papel fundamental en la
deteccin de estmulos de significacin biolgica, incluyendo
seales relacionadas con amenazas y es fcilmente activada
por muestras faciales de afecto negativo (83). Adems, la activacin exaltada de la amgdala en respuesta a tales estmulos
se asocia con atributos de la personalidad que predisponen a
los individuos a experimentar estados de afecto negativo y
estado de nimo exaltado o disfrico (por ej., tendencia a
ansiedad, neurosis) (84,85). Es de notar que la desventaja
socioeconmica tambin aumenta la vigilancia de amenazas
(86), cuya representacin neural podra tambin involucrar
una hiperrespuesta de la amgdala. Adems de la observacin
de que PSE subjetivos parentales menores pronostican una
reactividad mayor de la amgdala a expresiones faciales relacionadas con enojo en adultos jvenes (87), existe una evidencia de corroboracin en que la calificacin subjetiva de
adolescentes sobre el estatus social de sus familias covara no
solamente con una reactividad de la amgdala relacionada con
amenazas, sino tambin reactividad de dos sistemas cerebrales implicados en el procesamiento del distrs y la exclusin
social: la corteza cingulada dorsal anterior y la nsula anterior
(88). Sin embargo recordamos que en otro lugar encontramos
indicadores a nivel individual y comunitario de una PSE objetiva baja, asociados con una respuesta serotoninrgica central
acortada, indicada por estmulos neurofarmacolgicos
(48,54). Las neuronas liberadoras de serotonina se proyectan
en la amgdala en forma abundante, y las intervenciones farmacolgicas que aumenta la neurotransmisin amortiguan la
respuesta de la amgdala a los estmulos afectivos tanto en
individuos sanos como deprimidos (89-95). Por el contrario, la
disminucin de la disponibilidad central de serotonina en
forma transitoria por la deplecin aguda de triptfano aumenta
la reactividad de la amgdala a expresiones faciales relacionadas con el miedo en individuos sensibles a amenazas (96),
como lo hace la variacin regulatoria en el gen transportador
de serotonina la misma variacin polimrfica que encontramos en la modulacin de la actividad serotoninrgica como
funcin de indicadores a nivel individual de PSE objetiva (97).
Por lo tanto, especulamos que la covariacin de la PSE con la
posibilidad de respuesta serotoninrgica cerebral y la asociacin de la capacidad de respuesta serotoninrgica con aspectos
del riesgo cardiovascular pueden estar parcialmente mediados
por las influencias de este sistema neuromodulador sobre componentes de procesamiento emocional y de consiguientes respuestas autnomas y neuroendcrinas. Nuevamente, tal especulacin solamente podra probarse mediante la integracin de
10
estrategias neurofarmacolgicas y de neuroimgenes combinadas con diseos epidemiolgicos de mayor envergadura.

Finalmente, el progreso en nuestra comprensin neurobiolgica de las disparidades socioeconmicas de la salud depender de los avances en la medicin e interpretacin de diferentes indicadores de la PSE. Ms precisamente, los indicadores
objetivos de la PSE se interpretaron como el reflejo del acceso
a recursos materiales y sociales que se pueden indexar mediante observaciones cuantitativas y cualitativas en mltiples niveles de organizacin social y a travs del tiempo de vida. En
forma similar, los indicadores subjetivos de la PSE pueden
reflejar construcciones basadas en recursos y bienes, pero se
cree que resultan de procesos de apreciacin psicosocial que
no estn bien comprendidos. Es de destacar que los referentes
ms comunes incluidos en instrumentos para la medicin subjetiva de la PSE (por ej., como inclusin en variantes de la
escala de MacArthur de Estatus Social Subjetivo) son los mismos que los habitualmente utilizados para evaluar la PSE objetiva. En otras palabras, los instrumentos de la PSE subjetiva
solicitan con frecuencia a los interrogados que utilicen aspectos de la educacin, ingresos y grado de empleo como referentes de comparacin social. As, puede ser que los indicadores
subjetivos de la PSE midan las mismas construcciones capturadas por los indicadores objetivos de la PSE. Sin embargo, las
mediciones subjetivas de la PSE tambin podran reflejar razonablemente atributos socioeconmicos diferentes al ingreso,
educacin y ocupacin particularmente si los interrogados
utilizan referentes diferentes que aquellos indicados en el
grupo de instrucciones de una escala o instrumento dado. Si
estos referentes incluyen indicadores objetivos que pueden
ser empricamente verificados u observados (por ej., salud acumulada), es posible que los indicadores subjetivos de la PSE
sean mejores medidores de la PSE que cualquier indicador
objetivo de la PSE que est limitado a solamente uno o ms de
los aspectos convencionales de la PSE (educacin, ingresos,
ocupacin) (19). En este caso, uno podra prever que los indicadores subjetivos de la PSE pronosticarn parmetros de
salud o covariar con mediciones neurobiolgicas de inters
superpuestas o diferentes de los indicadores objetivos de la
PSE no debido a que son cualitativamente diferentes sino
debido a que los indicadores subjetivos de la PSE pueden agregar un gran nmero de referentes objetivos a los instrumentos de medicin objetiva que aprovechan solamente uno o
pocos aspectos de la PSE. Sin embargo, los indicadores subjetivos de la PSE tambin solicitan a los interrogados la evaluacin de su calificacin social en comparacin con otros, mientras que los indicadores objetivos de la PSE solamente se pueden utilizar para comparar individuos dentro de un rango de
observaciones medidas en una muestra particular. Por lo tanto,
cualquier observacin nica de PSE objetiva no reflejar la
evaluacin del individuo sobre su estatus posicional como
ms alto o ms bajo que otros en trminos de orden social.
Un solo indicador de PSE objetivo no capturara la clase de
relaciones sociales asimtricas que las personas pueden percibir (o podran potencialmente formar) con otros evaluacin
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que quizs se base en un promedio cognitivo de mltiples
referentes objetivos de la PSE (por ej., ocupaciones percibidas
como posiciones de poder sobre otros, o el sentido individual
de tener recursos financieros para compra de bienes y servicios
que otros no podran afrontar) (17). A este respecto, los indicadores subjetivos de la PSE pueden no medir por completo las
mismas construcciones que los indicadores objetivos de la
PSE. En suma, estas mediciones y sutilezas de interpretacin
necesitan ser resueltas, o al menos redefinidas, para mejorar
nuestra comprensin de las correlaciones neurales potencialmente distintivas o superpuestas de la PSE o de las vas neurobiolgicas putativas asociadas a la PSE y la salud.
Como mnimo, encarando estas preguntas interdependientes y siguiendo estas lneas de averiguaciones con la integracin a travs de las diferentes disciplinas epidemiolgicas y
mtodos de neurociencias de la salud, se mantiene la promesa
de ms que el solo agregado de biomarcadores para estudiar
las disparidades socioeconmicas de la salud. En su lugar,
nosotros consideramos que tal metodologa de integracin
puede suministrar informacin nica sobre la encarnacin de
factores socioeconmicos por el cerebro y las vas neurobiolgicas que asocian la PSE con la salud a lo largo de la vida.
Los Dres. Rebecca Thurston y Gregory Miller suministraron comentarios constructivos sobre el bosquejo de este manuscrito.
BIBLIOGRAFA
1. Braveman P. Health disparities and health equity: concepts and measurement. Annu Rev Public Health 2006;27:16794.
2. Shonkoff JP, Boyce WT, McEwen BS. Neuroscience, molecular biology,
and the childhood roots of health disparities: building a new framework
for health promotion and disease prevention. JAMA 2009;301:22529.
3. Lane RD, Waldstein SR, Chesney MA, Jennings JR, Lovallo WR, Kozel
PJ, Rose RM, Drossman DA, Schneiderman N, Thayer JF, Cameron OG.
The rebirth of neuroscience in psychosomatic medicine, part I: historical
context, methods and relevant basic science. Psychosom Med 2009;71:
11734.
4. Lane RD, Waldstein SR, Critchley HD, Derbyshire SW, Drossman DA,
Wager TD, Schneiderman N, Chesney MA, Jennings JR, Lovallo WR,
Rose RM, Thayer JF, Cameron OG. The rebirth of neuroscience in
psychosomatic medicine, part II: clinical applications and implications
for research. Psychosom Med 2009;71:13551.
5. Adler NE, Boyce T, Chesney MA, Cohen S, Folkman S, Kahn RL, Syme
SL. Socioeconomic status and health: the challenge of the gradient. Am
Psychol 1994;49:1524.
6. Braveman PA, Cubbin C, Egerter S, Chideya S, Marchi KS, Metzler M,
Posner S. Socioeconomic status in health research: one size does not fit
all. JAMA 2005;294:2879 88.
7. Krieger N. Embodying inequality: a review of concepts, measures, and
methods for studying health consequences of discrimination. Int J Health
Serv 1999;29:295352.
8. Hackman DA, Farah MJ. Socioeconomic status and the developing brain.
Trends Cogn Sci 2009;13:6573.
9. Kaplan JR, Chen H, Manuck SB. The relationship between social status
and atherosclerosis in male and female monkeys as revealed by metaanalysis. Am J Primatol 2009;71:732 41.
10. Sapolsky R. Social status and health in humans and other animals. Annu
Rev Anthropol 2004;33:393 418.
11. Marmot M. The Status Syndrome: How Social Standing Affects Our
Health and Longevity. New York: Henry Holt and Company; 2004.
12. Dohrenwend BP. The role of adversity and stress in psychopathology:
some evidence and its implications for theory and research. J Health Soc
Behav 2000;41:119.
13. Kelly S, Hertzman C, Daniels M. Searching for the biological pathways
between stress and health. Annu Rev Public Health 1997;18:437 62.
14. Gallo LC, Matthews KA. Understanding the association between socioeconomic status and physical health: do negative emotions play a role?
Psychol Bull 2003;129:10 51.
15. Adler N. When ones main effect is anothers error: material vs. psychosocial explanations of health disparities. A commentary on Macleod et
al., is subjective social status a more important determinant of health
than objective social status? Evidence from a prospective observational
study of Scottish men (61(9), 2005, 1916 1929). Soc Sci Med 2006;
63:846 50; discussion, 8517.
16. Adler NE, Epel ES, Castellazzo G, Ickovics JR. Relationship of subjective and objective social status with psychological and physiological
functioning: preliminary data in healthy white women. Health Psychol
2000;19:586 92.
17. Singh-Manoux A, Adler NE, Marmot MG. Subjective social status: its
determinants and its association with measures of ill-health in the Whitehall II study. Soc Sci Med 2003;56:132133.
18. Singh-Manoux A, Marmot MG, Adler NE. Does subjective social status
predict health and change in health status better than objective status?
Psychosom Med 2005;67:855 61.
19. Adler NA. Health disparities through a psychological lens. Am Psychol
2009;64:66373.
20. Manuck SB. The reaction norm in gene x environment interaction. Mol
Psychiatry [Epub ahead of print].
21. Krieger N. Embodiment: a conceptual glossary for epidemiology.
J Epidemiol Community Health 2005;59:350 5.
22. Marshall PJ. Relating psychology and neuroscience: taking up the challenges. Perspect Psychol Sci 2009;4:11325.
23. McEwen BS, Gianaros PJ. Central role of the brain in stress and
adaptation: links to socioeconomic status, health, and disease. Ann N Y
Acad Sci 2010;1186:190 222.
24. Farah MJ, Betancourt L, Shera DM, Savage JH, Giannetta JM, Brodsky
NL, Malmud EK, Hurt H. Environmental stimulation, parental nurturance
and cognitive development in humans. Dev Sci 2008;11:793 801.
25. Farah MJ, Shera DM, Savage JH, Betancourt L, Giannetta JM, Brodsky
NL, Malmud EK, Hurt H. Childhood poverty: specific associations with
neurocognitive development. Brain Res 2006;1110:166 74.
26. Noble KG, McCandliss BD, Farah MJ. Socioeconomic gradients predict
individual differences in neurocognitive abilities. Dev Sci 2007;10:
464 80.
27. Noble KG, Wolmetz ME, Ochs LG, Farah MJ, McCandliss BD. Brainbehavior relationships in reading acquisition are modulated by socioeconomic factors. Dev Sci 2006;9:64254.
28. Wilkinson RG. Health, hierarchy, and social anxiety. In: Adler NE,
Marmot M, McEwen BS, Stewart J, editors. Socioeconomic Status and
Health in Industrialized Nations: Social, Psychological, and Biological
Pathways. Vol 896. New York: Annals of the New York Academy of
Sciences; 1999.
29. Christakis NA, Fowler JH. Connected: The Surprising Power of Our
Social Networks and How They Shape Our Lives. Boston, MA: Little,
Brown & Company; 2009.
30. Hariri AR. The neurobiology of individual differences in complex behavioral traits. Annu Rev Neurosci 2009;32:225 47.
31. Manuck SB, Kaplan JR, Lotrich FE. Brain serotonin and aggressive
disposition in humans and nonhuman primates. In: Nelson RJ, editor.
Biology of Aggression. New York: Oxford University Press; 2006.
32. Yatham LN, Steiner M. Neuroendocrine probes of serotonergic function:
a critical review. Life Sci 1993;53:447 63.
33. Quattrone A, Tedeschi G, Aguglia U, Scopacasa F, Direnzo GF, Annunziato L. Prolactin secretion in man: a useful tool to evaluate the activity
of drugs on central 5-hydroxytryptaminergic neurones. Studies with fenfluramine. Br J Clin Pharmacol 1983;16:4715.
34. Manuck SB, Flory JD, McCaffery JM, Matthews KA, Mann JJ, Muldoon
MF. Aggression, impulsivity, and central nervous system serotonergic
responsivity in a nonpatient sample. Neuropsychopharmacology 1998;
19:28799.
35. Flory JD, Manuck SB, Muldoon MF. Retest reliability of prolactin
response to dl-fenfluramine challenge in adults. Neuropsychopharmacology 2002;26:269 72.
36. Flory JD, Manuck SB, Perel JM, Muldoon MF. A comparison of d,
l-fenfluramine and citalopram challenges in healthy adults. Psychopharmacology 2004;174:376 80.
37. Coccaro EF, Siever LJ, Klar HM, Maurer G, Cochrane K, Cooper TB,
Mohs RC, Davis KL. Serotonergic studies in patients with affective and
11
R E V I S I N
D E
3/1/11
15:55
Pgina 12
VA N G U A R D I A
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
12
personality disorders. Correlates with suicidal and impulsive aggressive

behavior. Arch Gen Psychiatry 1989;46:58799.
Horacek J, Kuzmiakova M, Hoschl C, Andel M, Bahbonh R. The relationship between central serotonergic activity and insulin sensitivity in
healthy volunteers. Psychoneuroendocrinology 1999;24:78597.
Muldoon MF, Sved AF, Flory JD, Perel JM, Matthews KA, Manuck SB.
Inverse relationship between fenfluramine-induced prolactin release and
blood pressure in humans. Hypertension 1998;32:9725.
Muldoon MF, Mackey RH, Williams KV, Korytkowski MT, Flory JD,
Manuck SB. Low central nervous system serotonergic responsivity is
associated with the metabolic syndrome and physical inactivity. J Clin
Endocrinol Metab 2004;89:266 71.
Muldoon MF, Mackey RH, Sutton-Tyrrell K, Flory JD, Pollock BG,
Manuck SB. Lower central serotonergic responsivity is associated with
preclinical carotid artery atherosclerosis. Stroke 2007;38:2228 33.
Brummett BH, Boyle SH, Kuhn CM, Siegler IC, Williams RB. Socioeconomic status moderates associations between CNS serotonin and
expression of beta2-integrins CD11b and CD11c. J Psychiatr Res 2010;
44:3737.
Williams RB. Psychosocial and biobehavioral factors and their interplay
in coronary heart disease. Annu Rev Clin Psychol 2008;4:349 65.
Higley JD, Bennett AJ. Central nervous system serotonin and personality
as variables contributing to excessive alcohol consumption in non-human
primates. Alcohol 1999;34:40218.
Higley JD, Suomi SJ, Linnoila M. A longitudinal assessment of CSF
monoamine metabolite and plasma cortisol concentrations in young rhesus monkeys. Biol Psychiatry 1992;32:127 45.
Bennett AJ, Lesch KP, Heils A, Long JC, Lorenz JG, Shoaf SE, Champoux M, Suomi SJ, Linnoila MV, Higley JD. Early experience and
serotonin transporter gene variation interact to influence primate CNS
function. Mol Psychiatry 2002;7:118 22.
Matthews KA, Flory JD, Muldoon MF, Manuck SB. Does socioeconomic
status relate to central serotonergic responsivity in healthy adults? Psychosom Med 2000;62:2317.
Manuck SB, Flory JD, Ferrell RE, Muldoon MF. Socio-economic status
covaries with central nervous system serotonergic responsivity as a
function of allelic variation in the serotonin transporter gene-linked
polymorphic region. Psychoneuroendocrinology 2004;29:651 68.
Lesch KP, Bengel D, Heils A, Sabol SZ, Greenberg BD, Petri S, Benjamin J, Muller CR, Hamer DH, Murphy DL. Association of anxietyrelated traits with a polymorphism in the serotonin transporter gene
regulatory region. Science 1996;274:152731.
Lynch J, Kaplan G. Socioeconomic position. In: Berkman LF, Kawachi
I, editors. Social Epidemiology. New York: Oxford University Press;
2000.
Diez Roux AV. Investigating neighborhood and area effects on health.
Am J Public Health 2001;91:17839.
Martikainen P, Kauppinen TM, Valkonen T. Effects of the characteristics
of neighbourhoods and the characteristics of people on cause specific
mortality: a register based follow up study of 252,000 men. J Epidemiol
Community Health 2003;57:210 7.
Robert SA. Socioeconomic position and health: the independent contribution of community socioeconomic context. Annu Rev Sociol 1999;25:
489 516.
Manuck SB, Bleil ME, Petersen KL, Flory JD, Mann JJ, Ferrell RE,
Muldoon MF. The socio-economic status of communities predicts variation in brain serotonergic responsivity. Psychol Med 2005;35:519 28.
McEwen BS. Physiology and neurobiology of stress and adaptation:
central role of the brain. Physiol Rev 2007;87:873904.
Lupien SJ, McEwen BS, Gunnar MR, Heim C. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat Rev Neurosci
2009;10:434 45.
Gianaros PJ, Horenstein JA, Cohen S, Matthews KA, Brown SM, Flory
JD, Critchley HD, Manuck SB, Hariri AR. Perigenual anterior cingulate
morphology covaries with perceived social standing. Soc Cog Affect
Neurosci 2007;2:16173.
Ashburner J, Friston KJ. Voxel-based morphometrythe methods. Neuroimage 2000;11:80521.
Gianaros PJ, Sheu LK, Matthews KA, Jennings JR, Manuck SB, Hariri
AR. Individual differences in stressor-evoked blood pressure reactivity
vary with activation, volume, and functional connectivity of the amygdala. J Neurosci 2008;28:990 9.
MacLullich AM, Ferguson KJ, Wardlaw JM, Starr JM, Deary IJ, Seckl
61.
62.
63.
64.
65.
66.
67.
68.
69.
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
82.
JR. Smaller left anterior cingulate cortex volumes are associated with
impaired hypothalamic-pituitary-adrenal axis regulation in healthy elderly men. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:1591 4.
Cerqueira JJ, Catania C, Sotiropoulos I, Schubert M, Kalisch R, Almeida
OF, Auer DP, Sousa N. Corticosteroid status influences the volume of the
rat cingulate cortexa magnetic resonance imaging study. J Psychiatr
Res 2005;39:451 60.
Drevets WC, Price JL, Furey ML. Brain structural and functional abnormalities in mood disorders: implications for neurocircuitry models of
depression. Brain Struct Funct 2008;213:93118.
Drevets WC, Savitz J, Trimble M. The subgenual anterior cingulate
cortex in mood disorders. CNS Spectr 2008;13:663 81.
Gianaros PJ, Jennings JR, Sheu LK, Greer PJ, Kuller LH, Matthews KA.
Prospective reports of chronic life stress predict decreased grey matter
volume in the hippocampus. Neuroimage 2007;35:795 803.
Cohen RA, Grieve S, Hoth KF, Paul RH, Sweet L, Tate D, Gunstad J,
Stroud L, McCaffery J, Hitsman B, Niaura R, Clark CR, MacFarlane A,
Bryant R, Gordon E, Williams LM. Early life stress and morphometry of
the adult anterior cingulate cortex and caudate nuclei. Biol Psychiatry
2006;59:975 82.
Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Drabant EM, Verchinski BA, Munoz
KE, Kolachana BS, Egan MF, Mattay VS, Hariri AR, Weinberger DR.
5-HTTLPR polymorphism impacts human cingulate-amygdala
interactions: a genetic susceptibility mechanism for depression. Nat Neurosci 2005;8:828 34.
Jedema HP, Gianaros PJ, Greer PJ, Kerr DD, Liu S, Higley JD, Suomi SJ,
Olsen AS, Porter JN, Lopresti BJ, Hariri AR, Bradberry CW. Cognitive
impact of genetic variation of the serotonin transporter in primates is
associated with differences in brain morphology rather than serotonin
neurotransmission. Mol Psychiatry 2010;15:51222.
Chen E, Matthews KA. Cognitive appraisal biases: an approach to understanding the relation between socioeconomic status and cardiovascular
reactivity in children. Ann Behav Med 2001;23:10111.
Chen E, Matthews KA, Boyce WT. Socioeconomic differences in childrens health: how and why do these relationships change with age?
Psychol Bull 2002;128:295329.
Taylor SE, Lerner JS, Sage RM, Lehman BJ, Seeman TE. Early environment, emotions, responses to stress, and health. J Pers 2004;72:137693.
Hertzman C. The biological embedding of early experience and its effects
on health in adulthood. Ann N Y Acad Sci 1999;896:8595.
Miller G, Chen E. Unfavorable socioeconomic conditions in early life
presage expression of proinflammatory phenotype in adolescence. Psychosom Med 2007;69:4029.
Gianaros PJ, Horenstein JA, Hariri AR, Sheu LK, Manuck SB, Matthews
KA, Cohen S. Potential neural embedding of parental social standing. Soc
Cogn Affect Neurosci 2008;3:91 6.
Gianaros PJ, Hariri AR, Sheu LK, Muldoon MF, Sutton-Tyrrell K,
Manuck SB. Preclinical atherosclerosis covaries with Individual differences in reactivity and functional connectivity of the amygdala. Biol
Psychiatry 2009;65:94350.
Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL, Meyer-Lindenberg A.
Know your place: neural processing of social hierarchy in humans.
Neuron 2008;58:273 83.
Kaplan JR, Manuck SB, Clarkson TB, Lusso FM, Taub DM, Miller EW.
Social stress and atherosclerosis in normocholesterolemic monkeys. Science 1983;220:7335.
Lim MM, Bielsky IF, Young LJ. Neuropeptides and the social brain:
potential rodent models of autism. Int J Dev Neurosci 2005;23:235 43.
Eisenberger NI, Taylor SE, Gable SL, Hilmert CJ, Lieberman MD.
Neural pathways link social support to attenuated neuroendocrine stress
responses. Neuroimage 2007;35:160112.
Taylor SE, Burklund LJ, Eisenberger NI, Lehman BJ, Hilmert CJ, Lieberman MD. Neural bases of moderation of cortisol stress responses by
psychosocial resources. J Pers Soc Psychol 2008;95:197211.
Shonkoff JP, Phillips DA, editors. From Neurons to Neighborhoods: The
Science of Early Childhood Development. Washington, DC: National
Academy Press; 2000.
Kristenson M, Eriksen HR, Sluiter JK, Starke D, Ursin H. Psychobiological mechanisms of socioeconomic differences in health. Soc Sci Med
2004;58:151122.
Davey Smith G. Health Inequalities: Lifecourse Approaches. Bristol: The
Policy Press; 2003.
3/1/11
15:55
Pgina 13
R E V I S I N
D E
VA N G U A R D I A

83. Davis M, Whalen PJ. The amygdala: vigilance and emotion. Mol Psychiatry 2001;6:1334.
84. Fakra E, Hyde LW, Gorka A, Fisher PM, Munoz KE, Kimak M, Halder I,
Ferrell RE, Manuck SB, Hariri AR. Effects of HTR1A C(-1019)G on
amygdala reactivity and trait anxiety. Arch Gen Psychiatry 2009;66:33 40.
85. Haas BW, Omura K, Constable RT, Canli T. Emotional conflict and
neuroticism: personality-dependent activation in the amygdala and subgenual anterior cingulate. Behav Neurosci 2007;121:249 56.
86. Feldman PJ, Steptoe A. How neighborhoods and physical functioning are
related: the roles of neighborhood socioeconomic status, perceived neighborhood strain, and individual health risk factors. Ann Behav Med
2004;27:919.
87. Gianaros PJ, Horenstein JA, Hariri AR, Sheu LK, Manuck SB, Matthews
KA, Cohen S. Potential neural embedding of parental social standing. Soc
Cogn Affect Neurosci 2008;3:91 6.
88. Muscatell KA, Way BM, Eisenberger NI, Pfeifer JH, Dapretto M. Perceived familial social status modulates the neural response to viewing
emotional facial expressions in adolescents. Presented at: 68th Annual
Scientific Meeting; March 10 13, 2010; Portland, OR. Abstract 1743.
89. Murphy SE, Norbury R, OSullivan U, Cowen PJ, Harmer CJ. Effect of
a single dose of citalopram on amygdala response to emotional faces. Br J
Psychiatry 2009;194:535 40.
90. Arce E, Simmons AN, Lovero KL, Stein MB, Paulus MP. Escitalopram
effects on insula and amygdala BOLD activation during emotional processing. Psychopharmacology 2008;196:66172.
91. Harmer CJ, Mackay CE, Reid CB, Cowen PJ, Goodwin GM. Antide-
92.
93.
94.
95.
96.
97.
pressant drug treatment modifies the neural processing of nonconscious

threat cues. Biol Psychiatry 2006;59:816 20.
Del-Ben CM, Deakin JF, McKie S, Delvai NA, Williams SR, Elliott R,
Dolan M, Anderson IM. The effect of citalopram pretreatment on neuronal responses to neuropsychological tasks in normal volunteers: an
FMRI study. Neuropsychopharmacology 2005;30:1724 34.
Fu CH, Williams SC, Cleare AJ, Brammer MJ, Walsh ND, Kim J,
Andrew CM, Pich EM, Williams PM, Reed LJ, Mitterschiffthaler MT,
Suckling J, Bullmore ET. Attenuation of the neural response to sad faces
in major depression by antidepressant treatment: a prospective, eventrelated functional magnetic resonance imaging study. Arch Gen Psychiatry 2004;61:877 89.
Sheline YI, Barch DM, Donnelly JM, Ollinger JM, Snyder AZ, Mintun
MA. Increased amygdala response to masked emotional faces in depressed subjects resolves with antidepressant treatment: an fMRI study.
Biol Psychiatry 2001;50:651 8.
Bigos KL, Pollock BG, Aizenstein HJ, Fisher PM, Bies RR, Hariri AR.
Acute 5-HT reuptake blockade potentiates human amygdala reactivity.
Neuropsychopharmacology 2008;33:32215.
Cools R, Calder AJ, Lawrence AD, Clark L, Bullmore E, Robbins TW.
Individual differences in threat sensitivity predict serotonergic modulation of amygdala response to fearful faces. Psychopharmacology 2005;
180:670 9.
Munafo MR, Brown SM, Hariri AR. Serotonin transporter (5-HTTLPR)
genotype and amygdala activation: a meta-analysis. Biol Psychiatry
2008;63:8527.
13
3/1/11
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ALPLAX 0,25 - 0,50 - 1 - 2: Comprimidos. ALPLAX XR 0,50 - 1 - 2: Comprimidos de liberacin controlada. Venta bajo receta archivada.
COMPOSICIN: ALPLAX: Cada comprimido de ALPLAX 0,25-0,50-1-2 contiene: alprazolam 0,25-0,50-1-2 mg, respectivamente. Excipientes: c.s. ALPLAX XR: Cada comprimido de liberacin controlada de ALPLAX XR 0,50-1-2 contiene: alprazolam 0,50-1-2 mg, respectivamente. Excipientes: c.s.
ACCIN TERAPUTICA: Ansioltico.
INDICACIONES: Trastorno de ansiedad generalizada (DSM-IV). Ansiedad asociada con depresin. Trastorno de angustia
(Ataque de pnico) con o sin agorafobia.
POSOLOGA: La dosis ptima se ajusta a la sintomatologa del paciente y a la respuesta obtenida. Si fuere necesario, se puede
aumentar gradualmente la dosis inicial con relacin a la tolerabilidad. ALPLAX: Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis
usual inicial es de 0,25 a 0,5 mg tres veces por da, dosis que puede ser aumentada/reducida hasta alcanzar el efecto teraputico
mximo, incrementando 0,5 mg por da, con intervalos de 3 a 4 das. La dosis mxima diaria es de 4 mg por da. Trastorno de
angustia: Comenzar con dosis de 0,5 mg tres veces por da, pudiendo incrementarse a razn de 1 mg por da cada 3 4 das. La
dosis media habitual es de 5 a 6 mg por da, distribuidos en tres tomas iguales. Ocasionalmente, algunos pacientes necesitan 10
mg diarios. Poblaciones especiales: En pacientes ancianos, en pacientes con enfermedad heptica avanzada y en pacientes con
enfermedades debilitantes, la dosis usual inicial es de 0,25 mg, de 2 a 3 veces por da. Esta dosis puede incrementarse gradualmente si es necesario y si es bien tolerada. Los pacientes ancianos son ms sensibles a los efectos de las benzodiazepinas. Si ocurren efectos adversos durante la dosis inicial, sta debe ser disminuida. ALPLAX XR: Los comprimidos de ALPLAX XR
deben administrarse enteros, sin dividir, triturar, masticar o disolver. Trastorno de ansiedad generalizada: La dosis usual inicial
de ALPLAX XR es de 0,5 a 1 mg/da, dosis que puede ser aumentada hasta alcanzar el efecto teraputico deseado, incrementando 0,5 mg/da, cada 3 4 das. La dosis mxima diaria es de 4 mg, administrados en 1 2 tomas. Trastorno de angustia:
Comenzar el tratamiento con dosis de 0,5 1 mg antes de acostarse, o si se prefiere administrando 0,5 mg dos veces por da,
pudiendo incrementarse la toma diaria a razn de 1 mg/da cada 3 4 das. La dosis media habitual es de 5 a 6 mg/da, ocasionalmente algunos pacientes necesitan dosis mayores a 6 mg/da, en dichos casos la dosis debera ser aumentada lentamente para
evitar eventos adversos. Poblaciones especiales: En los ancianos y pacientes con enfermedades debilitantes, insuficiencia heptica, renal o respiratoria debe iniciarse el tratamiento con 0,5 mg/da, aumentando gradualmente la dosis segn la respuesta individual y la tolerabilidad. Reduccin de la dosis o discontinuacin: Las reducciones de la medicacin o la interrupcin del tratamiento deben hacerse gradualmente, reduciendo la dosis diaria en no ms de 0,5 mg cada 3 das. En algunos pacientes puede ser
necesario hacerlo ms lentamente an. Pasaje de ALPLAX a ALPLAX XR: Los pacientes que actualmente estn siendo tratados con dosis diarias divididas de ALPLAX (por ejemplo 3 4 veces al da), pueden pasar a ALPLAX XR a la misma dosis
diaria total, administrada una vez al da.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a ALPLAX u otras benzodiazepinas o a cualquiera de los componentes de la formulacin. Glaucoma de ngulo cerrado. Puede usarse en los pacientes con glaucoma de ngulo abierto que reciben
el tratamiento adecuado. Tratamiento concomitante con itraconazol y ketoconazol. Miastenia gravis.
ADVERTENCIAS: Evaluar la ecuacin riesgo-beneficio del tratamiento en los casos de: hipoalbuminemia, enfermedades orgnico-cerebrales, enfermedad pulmonar obstructiva crnica, apnea del sueo, antecedentes de abuso de sustancias que actan
sobre el SNC. Pacientes con antecedente de convulsiones o epilepsia, no deben discontinuar el tratamiento abruptamente. Debido
a sus efectos depresores sobre el SNC, los pacientes tratados con alprazolam deben ser prevenidos de participar en reas de riesgo o actividades que requieren un alerta mental completa, como operar maquinarias o manejar vehculos, e ingerir alcohol. Las
personas adictas al alcohol u otras drogas deben ser observadas cuidadosamente cuando reciben alprazolam u otros psicotrpicos. El alprazolam no es efectivo como sustituto de los neurolpticos. Dependencia psicolgica y fsica: La dependencia psicolgica es un riesgo potencial de las benzodiazepinas, incluido el alprazolam. Este riesgo puede incrementarse si las dosis superan los 4 mg/da y con el uso prolongado, y se incrementa an ms en individuos con antecedentes de abuso de drogas y/o alcohol. El riesgo de dependencia fsica al alprazolam, es ms severo en pacientes tratados con dosis altas (ms de 4 mg diarios) y
por perodos de tiempo prolongados (8 a 12 semanas) que despus de tratamientos de corta duracin. Sntomas de abstinencia:
Los sntomas observados luego de la discontinuacin del tratamiento con alprazolam en monoterapia fueron: dificultad de la concentracin, parestesias, movimientos anormales, embotamiento, calambres y sacudidas musculares, diarrea, nuseas, vmitos,
trastornos de la visin, irritabilidad, disminucin del apetito, prdida de peso, incremento de la percepcin sensorial y trastornos
del olfato. Otros sntomas como ansiedad e insomnio, registrados con frecuencia, se pueden atribuir a la reaparicin de la enfermedad, a un fenmeno de rebote o a la abstinencia. El riesgo de padecer crisis convulsivas puede ser incrementado con dosis
superiores a los 4 mg/da. Ansiedad interdosis: En los pacientes con trastorno de pnico que reciben dosis de mantenimiento,
puede desarrollarse ansiedad interdosis y ansiedad matutina, circunstancias que indican el desarrollo de tolerancia o la existen-
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cia de un intervalo prolongado entre las dosis. Ambos casos se atribuyen a que la dosis prescripta no es suficiente para mantener
niveles plasmticos por encima del rango necesario para prevenir sntomas de abstinencia, recadas o rebote. En estas situaciones se recomienda acortar el intervalo interdosis o administrar alprazolam de liberacin controlada.
PRECAUCIONES: Como con cualquier otro psicofrmaco, se deben tener las mismas precauciones con el alprazolam cuando
se lo administra a pacientes severamente deprimidos o en aquellos en los cuales pueden existir ideas o planes de suicidio. En los
pacientes ancianos y debilitados, utilizar la menor dosis efectiva para evitar el desarrollo de ataxia o sedacin excesiva.
Precaucin en los pacientes con compromiso de las funciones renal, heptica o pulmonar. Se informaron episodios de hipomana y mana asociados con el uso de alprazolam en pacientes con depresin. El alprazolam tiene un dbil efecto uricosrico.
Interacciones con otras drogas: Las benzodiazepinas potencian los efectos depresores sobre el SNC cuando se administran junto
con psicotrpicos, anticonvulsivantes, antihistamnicos, alcohol y analgsicos opioides. Otras interacciones son con: imipramina, fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, carbamazepina, nefazodona, fluvoxamina, cimetidina, diltiazem, disulfiram,
isoniazida, antibiticos macrlidos como eritromicina y claritromicina y asimismo, el jugo de pomelo. Posible interaccin con
sertralina, paroxetina, ergotamina, amiodarona, nicardipina, nifedipina y ciclosporina. Interacciones con pruebas de laboratorio:
Las benzodiazepinas pueden interferir con las pruebas de captacin tiroidea, disminuyendo la captacin de iodo radiactivo.
Embarazo: Debe considerarse que los nios nacidos de madres que estn recibiendo benzodiazepinas pueden sufrir riesgo de sndrome de abstinencia durante el periodo post-natal, flaccidez neonatal y trastornos respiratorios. Existe un aumento en el riesgo
de malformaciones congnitas durante el primer trimestre del embarazo. Lactancia: Las mujeres que deben usar alprazolam no
deben amamantar. Uso en pediatra: No han sido establecidas la seguridad y efectividad del uso de alprazolam en nios menores
de 18 aos.
REACCIONES ADVERSAS: Los efectos colaterales de alprazolam suelen observarse generalmente al comienzo del tratamiento y habitualmente desaparecen durante el transcurso del mismo. Los ms comunes fueron: somnolencia y embotamiento. Las
reacciones adversas ocasionales (observadas entre un 1 y 10% de los casos) son: Trastornos cardiovasculares: palpitaciones/taquicardia. Trastornos del odo y labernticos: vrtigo. rganos de los sentidos: visin borrosa. Trastornos gastrointestinales: diarrea,
vmitos, dispepsia, dolor abdominal, boca seca, constipacin, nuseas, dolor laringofarngeo. Trastornos generales: malestar,
debilidad, dolor torxico. Trastornos msculo-esquelticos y del tejido conectivo: dolor lumbar, calambres musculares, sacudidas musculares, artralgia, mialgia, dolor en los miembros. Trastornos del sistema nervioso: cefaleas, mareos, temblores, falta de
atencin, parestesias, diskinesias, hipoestesias, hipersomnia. Trastornos psiquitricos: irritabilidad, insomnio, nerviosismo, sensacin de irrealidad, aumento de la libido, agitacin, despersonalizacin, pesadillas, depresin, desorientacin, confusin, ansiedad. Trastornos renales y urinarios: dificultades en la miccin. Trastornos respiratorios, torxicos y mediastinales: congestin
nasal, hiperventilacin, disnea, rinitis alrgica. Trastornos de la piel y tejido subcutneo: aumento de la sudoracin, prurito.
PRESENTACIONES: ALPLAX 0,25-0,50-1: envases con 30 y 60 comprimidos ranurados. ALPLAX 2: envases con 30 y 60
comprimidos multirranurados. ALPLAX XR 0,50-1-2: envases con 20 comprimidos de liberacin controlada.
GADOR S.A. Darwin 429 - C1414CUI - Buenos Aires - Tel: (011) 4858-9000.
Para mayor informacin, leer el prospecto interior del envase o consultar en www.gador.com.ar.
Fecha de ltima revisin: Ago-2007.
3/1/11
15:55
Pgina 16
Wolters Kluwer Health Argentina, S.A

Av. Santa Fe 3711 1 "A" 1425 Buenos Aires. Argentina
Tel./Fax: 5411 4834-6924/82
Ttulo y publicacin originales:

Neurobiological Pathways Linking Socioeconomic Position and Health. Peter J. Gianaros et al.
Psychosomatic Medicine. 2010;72:450461.
Copyright de la traduccin al castellano 2010 Wolters Kluwer Health Argentina, S.A.
Ninguna parte de esta publicacin podr reproducirse o transmitirse por medio alguno o en forma alguna, bien sea electrnica o mecnicamente, tales
como el fotocopiado y la grabacin o a travs de cualquier sistema de almacenamiento y recuperacin de informacin sin el previo consentimiento escrito de Wolters Kluwer Health.
Aunque se ha tenido el mximo cuidado en la recopilacin y verificacin de la informacin contenida en esta publicacin con el objeto de asegurar su
veracidad, el Editor no se responsabilizar de la actualizacin continuada de la informacin o de cualquier omisin, inexactitud o error expresado en
esta publicacin. Asimismo, no se responsabilizar de los posibles perjuicios y/o daos a individuos o instituciones que pudieran ser consecuencia de la
utilizacin de la informacin, mtodos, productos, instrucciones e ideas que se expresan en esta publicacin. Dado el rpido progreso con el que avanzan las ciencias mdicas, el Editor recomienda que se realicen las comprobaciones oportunas al margen de los diagnsticos y dosificaciones que se indican en el material aqu publicado.

Vías Neurobiológicas Que Asocian La Posición Socioeconómica Con La Salud

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