ANLGESI

201
MARCOCOS
TERICO
6
DOLOR
1. CONCEPTO: A una experiencia sensorial y emocional desagradable
asociada a un dao real o potencial del tejido, o se describe en trminos de
dicho dao. Lo pueden experimentar todos aquellos seres vivos que disponen
de un sistema nervioso. El dolor puede ser:
Segn el curso evolutivo:

Crnico: dura ms de lo que el dura el curso natural de recuperacin. No

responde a terapias. Puede ser intermitente o constante y ser de
diferentes intensidades.

Agudo: punzante, localizado y de corta duracin. Es originado fuera del

cerebro.

Segn el mecanismo de produccin:

Dolor nociceptivo: producido por una estimulacin de los nociceptores,

receptores del dolor, provocando que el "mensaje doloroso" sea
transmitido a travs de las vas ascendentes hacia los centros supra
espinales y sea percibido como una sensacin dolorosa.
No Nociceptivo: es ocasionado por un mal funcionamiento de las clulas
nerviosas en el sistema nervioso central y perifrico, sin la activacin de
receptores.

Segn las estructuras donde se origina:

Somtico: dolor agudo y bien localizado que puede ser reproducido

tocando o moviendo el rea afectada. Por la activacin de nociceptores
especficos de calor, frio, vibraciones, estiramiento, inflamacin o
isquemia en piel, articulaciones, ligamentos, msculos, hueso y partes
blandas.

Visceral: mal localizado y se siente como un dolor vago y profundo,

pueden ser como calambres o clicos. Se da en los rganos internos de
las cavidades principales (trax, abdomen y pelvis) por la activacin de
nociceptores especficos para inflamacin, isquemia y estiramiento.

Otros:

Psicognico: dolor que es aumentado o prolongado por motivos

psicolgicos o emocionales.

Neuroptico: se puede dar por degeneracin de los nervios, por

presin en algn nervio, inflamacin d algn nervio o infeccin.
Cualquiera de estas causas hace que el nervio se vuelva inestable
elctricamente mandando seales inapropiadas y aleatorias y
desordenadas. Estas seales son mandadas al cerebro y pueden ser
interpretadas como cosquilleo, entumecimiento, debilidad, quemazn,
hipersensibilidad. Y se ve afectada toda el rea que el nervio inerva.

Simptico: ocurre usualmente despus de fracturas o lesiones de tejidos

blandos por una posible sobreactividad del sistema nervioso simptico,
perifrico y central. No se activan receptores, es como el dolor
neuroptico. Se presenta como hipersensibilidad extrema en la piel
alrededor de la herida y tambin perifricamente en las extremidades
(adems hay anormalidades en el control de la sudoracin y temperatura
del rea. No se puede usar la extremidad por el extremo dolor.

2. FISIOLOGA DEL DOLOR:

La funcin fisiolgica del dolor es sealar al sistema nervioso que una zona del
organismo est expuesta a una situacin que puede provocar una lesin. sta
seal de alarma desencadena una serie de los mecanismos cuyo objetivo es
evitar o limitar los daos y hacer frente el estrs. Para ello, el organismo
dispone de ciertos elementos a saber:
o
o
o
o
o
o

Detectores de la seal nociva.

Mecanismos ultrarrpidos de proteccin (reflejos).
Mecanismos de alerta general (estrs).
Mecanismos de localizacin.
Mecanismos comportamentales.
Mecanismos de analgesia.

Fisiologa del dolor tiene cuatro componentes que son:

o
o
o
o

La nocicepcin.
La percepcin.
El sufrimiento.
El comportamiento del dolor.

El dolor puede ser activado, mediante la sensibilizacin de nociceptores, con

factores como potasio, ATP, bradicinina, histamina, serotonina, sustancia p,
prostaglandinas, H+, interleucinas, leucotrienos, adenosina, etc.
Es posible tambin bloquear la percepcin sensitiva a nivel de terminaciones
nerviosas libres para el dolor, receptores trmicos y tctiles, mediante la
anestesia. O puede ser anelgesiado, disminuyendo esta percepcin.
Los analgsicos se dividen en opioides y no opioides, y stos a su vez en
AINEs, coadyuvantes y fisiopatognicos.

Los AINEs (analgsicos antiinflamatorios no esteroideos) son un grupo de

compuestos con propiedades analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas.
Todos ejercen sus efectos por accin de la inhibicin de la enzima
ciclooxigenasa. Los antiinflamatorios naturales, segregados por el propio
organismo, son los derivados de los corticoides, sustancias de origen
esteroideo de potente accin antiinflamatoria, pero que causan importantes
efectos secundarios. En oposicin a los corticoides, el trmino "no esteroideo"
implica una menor cantidad de efectos secundarios. Como analgsicos se
caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcticos y actan
bloqueando la sntesis de prostaglandinas.
Los AINEs inhiben la actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la
Ciclooxigenasa-2 (COX-2) y, por lo tanto, la sntesis de prostaglandinas,
tromboxanos y prostaciclinas. Se piensa que es la inhibicin de la COX-2 la
que en parte conlleva a la accin antiinflamatoria, analgsica y antipirtica de
los AINEs, sin embargo, aquellos que simultneamente inhiben a la COX-1
tienen la capacidad de causar hemorragias digestivas y lceras, en especial la
aspirina.
Un opioide es cualquier agente que se une a receptores opioides situados
principalmente en el sistema nervioso central y en el tracto gastrointestinal.
Actan sobre receptores mu, kappa, delta, con subtipos: MOR-1, MOR-2, DOR1, DOR-2, KOR-1, KOR-2, KOR-3. Se pueden dividir en:
A) Agonistas plenos de receptores mu

Alcaloides: morfina, codena, hidromorfina, oxicodona, herona

Sintticos: levorfanol, fentanil, sufentanil, propoxifeno

B) Agonistas parciales de receptores mu

Alcaloides semisintticos: buprenorfina

Opioides sintticos: morfinano
Tramadol

3. MEDICAMENTOS:

El Metamizol es un frmaco perteneciente a la familia de las

pirazolonas, analgsicas-antipirticas, cuyo prototipo es el piramidn.
Tambin se le conoce como dipirona. El Metamizol acta sobre el dolor y
la fiebre reduciendo la sntesis de prostaglandinas pro inflamatoria al
inhibir la actividad de la prostaglandina sintetasa. A diferencia de otros
analgsicos no opiceos que actan sobre la sntesis de la prostaciclina,
el Metamizol no produce efectos gastrolesivos significativos.

Ketorolaco (trometamina), los efectos antiinflamatorios de Ketorolaco

pueden ser consecuencia de la inhibicin perifrica de la sntesis de
prostaglandinas mediante el bloqueo de la enzima ciclooxigenasa. Las
prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor, y su inhibicin se
cree que es responsable de los efectos analgsicos del Ketorolaco. La
mayora de los AINEs no modifican el umbral del dolor ni afectan a las
prostaglandinas existentes, por lo que el efecto analgsico es ms
probablemente perifrico. La antipiresis puede ocurrir a travs de la
dilatacin perifrica causada por una accin central sobre el hipotlamo.

El Tramadol es eficaz como adyuvante para aliviar el dolor en

osteoartritis en combinacin con los frmacos anti-inflamatorios no
esteroideos (AINES). La Organizacin Mundial de la Salud clasifica el
Tramadol en el peldao II de la escalera de dolor. La ausencia de
efectos gastrointestinales y de efectos cardiovasculares significativos
permite que el Tramadol pueda ser una buena alternativa para las
personas con artritis que no toleran los AINES. Se cree que acta por
modulacin de los sistemas GABAergico, serotoninrgico y
noradrenrgica. Se une a receptores -opioides e inhibe la recaptacin
de 5-HT (5-Hidroxitriptamina) y noradrenalina.

La morfina acta reduciendo los efectos de las endorfinas (molculas

que intervienen en la transmisin del dolor) que se encuentran en el
cerebro y en la columna vertebral. La morfina se combina con los
receptores opiceos del cerebro y bloquea la transmisin de estmulos
de dolor de forma que, incluso si la causa de dolor persiste, hace que se
sienta menos dolor. Tambin es capaz de producir otras acciones como
sedacin o euforia.

El cido actico es un acidulante y conservante natural, obtenido a

partir de la fermentacin bacteriana del alcohol etlico y oxigeno; o partir
del alcohol de otros carbohidratos. Es un antimicrobiano intenso.
Disminuye el pH del medio, es decir que es una sustancia acida porque
contiene componentes qumicos cidos. Tambin se le considera un

aditivo que se descompone totalmente. Su IDA no est determinada, y

puede utilizarse sin lmite de cantidad en los productos alimentarios. En
altas concentraciones es corrosivo para piel y mucosas.

PRCTICA N 4
ANALGSICOS
EXPERIMENTO N 01: VALORACIN DE LA CAPACIDAD ANALGSICA

MATERIALES:
A.

FRMACOS:

Metamizol

Sol. 2 mg/ml.

Ketorolaco

Sol. 2 mg/ml.

Tramadol

Sol. 2 mg/ml.

Morfina

Sol. 1 mg/ml.

cido actico, solucin al 2%.

B.

C.

ESPECMENES:

EQUIPOS

05 ratones por mesa.

Jeringas, jaulas de metal.

PROCEDIMIENTOS
1. Pesar y marcar los especmenes.
2. Observar el comportamiento inicial del espcimen.
3. Administrar al 1 Ratn blanco (Control) por va Intraperitoneal, cido
actico en dosis de 10 ml/kg. Anotar el nmero de contracciones
abdominales desarrolladas en 25 minutos.
4. Administrar los frmacos siguientes a cada espcimen a las dosis
consignadas por va intraperitoneal:
a. Blanco
(Control)
b. Cabeza pintada: Metamizol
10 mg/kg
c. Lomo pintado
:
Ketorolaco
5 mg/kg
d. Cola pintada :
Tramadol
5 mg/kg
e. Pata pintada :
Morfina
10mg/kg

5. Despus de transcurridos 20 minutos, proceder a la administracin va

intraperitoneal de cido actico en dosis de 10 ml/kg a cada uno de los
ratones y colocarlos en jaulas individuales. Anotar el tiempo de
administracin.
6. Durante 25 minutos, contar y registrar las contracciones abdominales de
cada uno de los especmenes (arqueado de la espalda, aumento de la
tensin en los msculos abdominales, alargamiento del cuerpo y
extensin de los muslos).
7. Determinar el nmero total de contracciones y comparar.
8. Discutir resultados.
EXPERIMENTACIN:

PARA EL AC. ACTICO-RATN BLANCO

Peso:36,5g
Va: intraperitoneal
Formulacin de la
dosis:
10ml -----1000g
X
----- 36,5g
X = 0 365ml
X = 0.4 ml

OBSERVACIONES:

Hora de administracin de cido actico: 2:59pm

Despus de la administracin del cido actico se observa que el ratn
empieza a caminar de forma lenta hasta dejar de movilizarse y
posteriormente quedarse esttico.
A los 3 min los msculos de las piernas se empiezan a contraer de
manera que va aumentando las contracciones que le hace difcil
moverlos y se observa mucho dolor.
Tambin se observa unas contracciones abdominales.
Contraccin al nivel de la pelvis y el esfnter rectal provocando una
protrusion anal.

Pasando los minutos la respiracin disminuye produciendo una

hipotensin en el ratn, hasta que llega a morir.

PARA EL METAMIZOL + AC. ACTICO- RATN CABEZA PINTADA

Peso:39,3g
Va: intraperitoneal
Formulacin de la dosis:
10 mg ---------1000
g
X -------------39,3mg

2 mg --------------- 1 ml
0,393mg ---------- y
Y= 0,2ml

X= 0,393mg

cido actico:

10 ml ------- 1000 g
X ------------ 0,393g
X=0,4 ml

OBSERVACIONES:

Hora de administracin del cido actico: 3:26pm.

Hora de administracin del Metamizol: 3:06pm.
Despus de administra Metamizol el ratoncito se mueve y se desplaza
normalmente, se muestra imperactivo.
Luego de 20 min se le administro cido actico, el ratn comienza a
tener contracciones y camina lento.
Su respiracin es ms rpida, sus patitas se inclinan hacia atrs y
micciona un poco.

PARA EL KETOROLACO + AC. ACTICO- RATN LOMO PINTADO

Peso:35,4g
Va: intraperitoneal
Formulacin de la dosis:
5 mg ---------1000 g

2 mg --------------- 1 ml

X -------------35,4 g

0,177 mg ---------- y

X= 0,177 mg

Y= 0,09 ml

cido actico:
10 ml ------- 1000 g
X ------------ 35,4 g
X= 0,354ml

OBSERVACIONES:

Min 3:09 se le administra el

Ketorolaco
0,09
ml
va
intraperitoneal
Min 3:32 se le administra 0,4
ml de cido actico donde se le observa:
Respiracin anormal
Respiracin acelerada
Esta inerte y tiene taquipnea pero no realiza ninguna contraccin
La marcha es lenta
Tolera mejor el dolor a comparaciones de los otros ratones
El umbral de dolor de este ratn es bajo

PARA EL TRAMADOL+ AC. ACTICO- RATN LOMO PINTADO

Peso:39,8g
Va: intraperitoneal
Formulacin de la dosis:
5 mg ---------1000 g

2 mg --------------- 1 ml

X -------------39,8 g

0,199 mg ---------- y

X= 0,199g mg

Y= 0,0995 ml

cido actico:
10 ml ------- 1000 g
X ------------ 39,8 g
X= 0,398ml
X=0,4ml

Y=0,1ml

OBSERVACIONES:

Primero se le administr el Tramadol (dosis: 0.1ml) observndose el

ratn calmado y cuya frecuencia respiratoria estaba normal. Esperamos
posteriormente 20 minutos para realizar la siguiente aplicacin.
Luego le administramos Ac. Actico (dosis: 0.4ml), el inicio de la
manifestacin de dolor fue a los pocos 5 segundos y el inicio de las
contracciones fue a los 40 segundos aproximadamente de haberse
administrado el medicamento. Durante
4 minutos hubo 25
contracciones, muriendo a los 5 minutos.

PARA EL MORFINA+ AC. ACTICO- RATN PATA PINTADA

Peso:39,5g
Va: intraperitoneal
Formulacin de la dosis:
10mg ---------1000 g
X -------------39,5g
X= 0, 4 mg
x=0,4ml

cido actico:

10 ml ------- 1000 g
X ------------ 39,5 g
X= 0,4ml

OBSERVACIONES:

3:13 Administramos morfina : est tranquilo, camina normal

3:35 Administramos Ac. Actico : respiracin acelerada ,
taquicardia , pata doblada hacia atrs ( est contrada, es la
zona de aplicacin) , cola erecta (por morfina) , cuerpo rgido
y no hace ningn movimiento
3:45 administramos Tramadol (para disipar dolor): cola
continua erecta , taquicardia , pata continua doblada hacia
atrs
3:54 cola menos erecta (ya puede bajar la cola) , pata
continua doblada hacia atrs

4:00 ya puede mover parcialmente la pata , empieza a

deambular

Tasa de actividad analgsica

KETOROLACO:

MORFINA:

TRAMADOL
:

No hubo contracciones

23----------------100%

23---------------100%

1------------------X

20---------------X

X = 4%

23-----------------100%

X=86,9 % X= 87%

100% - 4% = 96%

13-------------------X

100% - 87% = 13%

METAMIZOL:

X=56.5%

X=57%

100% - 57%=43%

TABLA N 1
VALORACIN DE LA CAPACIDAD ANALGSICA

Registro de contracciones
Ratones

Pes
o

Frmaco

(g)
Blanco

Volum
en

10

15

20

25

15

23

13

(ml.)

cido
36,
actico
5
39, Metamizol
3 Ac. Actico

0,4

Lomo

35, Ketorolaco
4 Ac. Actico

0,09

Cola

39, Tramadol
8 Ac. Actico

0,1ml

Cabeza

Total

0,2
0,4

0,4

0,4ml

Pata

0,4

39, Morfina
5 Ac. Actico

0,4

TABLA N 2
TASA DE ACTIVIDAD ANALGSICA

Frmaco

Porcentaje de
Inhibicin (%)*

Metamizol

43%

Ketorolaco

0%

Tramadol

13%

Morfina

96%

(*) Porcentaje de inhibicin de las contracciones provocado por cada Frmaco

con respecto al control

CONCLUSIONES:
La morfina a diferencia de los otros medicamentos resulto ser el mejor
analgsico disminuyendo el dolor y las contracciones, evidenciado por la
inmovilidad y la cola erecta del ratn.
El Tramadol tuvo un efecto similar a la morfina, aunque con una
contraccin leve.
El Tramadol tiene mucho mejor efecto ante los dolores viscerales en
comparacin a los dolores somticos.
El ratn que se le administro Ketorolaco toleraba mejor el dolor a
comparacin de otros ratones, pero eso no quiere decir que no tuviera
dolor, el Ketorolaco es un analgsico promedio pero no tan potente.
El Metamizol no tiene una gran potencia analgsica es mejor usada
como antipirtico.
El cido actico por sus propiedades corrosivas produjo la muerte casi
instantnea del ratn, lo cual nos da a conocer su potencial toxico.