ONCOGENETICA

GENÉTICA DEL CANCER

Alumno: David Kroz G.
Asignatura: Embriología
CRECIMIENTO Y DESARROLLO
CELULAR NORMAL
 En tejidos normales:
Crecimiento de nuevas células y la
muerte de células viejas se mantiene
en equilibrio
PROCESOS CELULARES
 Proliferación: Crecimiento y reproducción de células
 Apoptosis: “suicidio celular”. Mecanismo por el cual
las células viejas o dañadas normalmente se
autodestruyen

Si estos procesos equilibrados se desestabilizan y las

células proliferan de forma incontrolada, no mueren en
el momento apropiado, o ambas, el resultado puede ser
cáncer.
CICLO CELULAR
FASES:
 MITOSIS: Proceso por el cual una célula madre produce
un par de células hijas genéticamente idénticas.

PERIODOS DEL CICLO CELULAR:

 INTERFASE: (crecimiento celular)
 FASE MITOTICA: (división de la célula)
INTERFASE:
 Crecimiento celular
 Actividades metabólicas normales
 Secuencia ordenada de actividades en preparación para
la división celular

SUB-FASES:
 Fase G1
 Fase S
 Fase G2
DIFERENCIACION NORMAL
 Proceso por el cual una célula cambia su estructura de
manera que pueda realizar una función específica.

CELULAS MADRE: Tienen la capacidad de adquirir una

variedad de funciones nuevas.

DIFERENCIACION CELULAR Y CÁNCER

 Las células mal diferenciadas son altamente
proliferantes.
 Las células bien diferenciadas son incapaces de
proliferar o proliferan a un índice muy lento.
CÁNCER
“Mutaciones en moléculas que causan
la proliferación celular incontrolada y
provocan la formación de un tumor”

 Afecta a más de un tercio de

la población
 Enfermedad genética

 CÁNCERES AGRESIVOS: por

células mal diferenciadas
 CÁNCERES MENOS
AGRESIVOS
MÉTODOS PARA CONTROLAR EL
ÍNDICE DE PROLIFERACIÓN CELULAR

 Factores de crecimiento
 Inhibición del contacto
CRECIMIENTO Y DESARROLLO DE
CELULAS CANCEROSAS

 Las células malignas se dividen mucho más rápido de lo

que se necesitan células nuevas.
 Debido a que cada división de una célula maligna da
como resultado dos células formadas recientemente
que retienen su capacidad para dividirse, hay un
incremento general en el número total de células que
se dividen.
 Este incremento gradual en la cantidad de células que
se dividen crea la masa de tejido llamado tumor o
neoplasia.
CARACTERÍSTICAS DE CELULAS
CANCEROSAS
 Anormalidades estructurales:
o Gran cantidad de células que se dividen
o Variación en el tamaño y la forma nuclear
o Variación en el tamaño y la forma celular
o Perdida de características celulares especializadas
o Perdida de la organización del tejido normal
o Limite del tumor mal definido
o Características inusuales en la coloración
 INVASIÓN AL TEJIDO: Migración directa y penetración
de las células cancerosas dentro de tejidos cercanos

 METÁSTASIS: Capacidad de propagarse a un sitio distante

en el cuerpo.
 Se propaga por medio del drenaje en el sistema linfático o de
la filtración en los vasos sanguíneos que transportan las células
cancerosas a otra parte del cuerpo.
 Tumor primario.
QUÉ ES ANGIOGÉNESIS
Crecimiento de nuevos vasos sanguíneos creados por
los tumores
o Factores de crecimiento que estimula la angiogénesis
o Factores inhibidores de la angiogénesis

El cuerpo normal mantiene un equilibrio de

moduladores de angiogénesis. Sin embargo, en algunas
enfermedades graves, el cuerpo pierde el control sobre la
angiogénesis y los nuevos vasos sanguíneos crecen
excesivamente.
TUMORES NO CANCEROSOS
VERSUS TUMORES
CANCEROSOS

Existen dos tipos de tumores:

• Tumores Benignos
• Tumores Malignos
TUMORES BENIGNOS
 Tumores de crecimiento lento. NO se propagan.

 En pocos casos, los tumores benignos no tratados pueden ser

mortales si afectan un órgano vital por lo que no invaden el
tejido circundante y son relativamente fáciles de extirpar
quirúrgicamente.

 Hay posibilidad de que algunos tumores benignos puedan

volverse malignos, aunque esto tarda mucho tiempo (décadas).

 En general, no causan la muerte u otras enfermedades graves a

menos que sean muy grandes (tumores ováricos benignos) o si
afectan un órgano crítico que dificulte
operarlos y extirparlos (tumores de cerebro).
TUMORES MALIGNOS
 Capacidad de invadir el tejido circundante y, en muchos
casos, generan metástasis en diferentes lugares del
cuerpo por medio del sistema linfático o el torrente
sanguíneo.

 Para tumores más avanzados el tratamiento quirúrgico

no es exitoso (tendencia a dejar el sitio de origen).

 Se trata con quimioterapia (medicamentos sistemáticos

que eliminan células cancerosas aparte de los lugares
donde se originaron), también la radioterapia aplicada
sobre un área más extensa que la involucrada por el
tumor principal mismo.
GENÉTICA DEL CÁNCER
 Numerosos factores pueden causar mutaciones genéticas
que desencadenarían un cáncer.

 Ejemplo, la exposición repetida a ciertos tipos de radiación o

a químicos dañinos podría desencadenar una sola mutación
genética, la que da como resultado cáncer.
MUTACIONES GENÉTICAS
 Son cambios en la composición de un gen, el caso más
simple es el cambio en una sola base y también la
agregación o eliminación de una o más bases.

 Tanto en los genes normales como en los mutados,

dirigen la producción de proteínas que regulan el
comportamiento celular.

 En las células mutadas estas proteínas están alteradas o

sobre expresadas, estos cambios serán los responsables
de las características de las células cancerosas.
CATEGORÍAS GENERALES DE
LA MUTACIONES GENÉTICAS
 Mutaciones hereditarias:
Solo el 80% al 90% de los casos de cáncer ocurren en
personas sin antecedentes familiares considerables.
Aprox. el 5% de los casos de cáncer de mama se deben
a herencia de uno o más genes (mutaciones BRCA) que
se transmiten de generación en generación.

 Mutaciones adquiridas:
Aparecen en la vida de una persona cuando es expuesta
a factores ambientales (carcinógenos), como
radiaciones o químicos tóxicos.
Estas mutaciones NO se transmiten de generación en
generación.
MUTAGÉNESIS
 Proceso por el cual los genes mutan.
Estos procesos pueden ser causados por diferentes
factores como los subproductos del cigarro y la
radiación.

 También se presenta el caso

por errores espontáneos que
ocurren durante la replicación
del ADN que precede a la
división celular.
MUTAGÉNESIS
 Este tipo de mutación genética cambia el índice
de división celular al alterar el número o
comportamiento de las proteínas responsables de
los factores reguladores de crecimiento.

 Existen 3 categorías principales de mutaciones

genéticas causantes de cáncer:
○ Oncogenes
○ Genes supresores de tumores
○ Genes de reparación de ADN
NORMAL: EQUILIBRIO

Gen
Proto-oncogen
Supresor

EMPUJA FRENA
ALTERACIÓN DEL PROTO-ONCOGEN

MUTACIÓN TUMOR

Oncogen Gen
Supresor

EMPUJA NO FRENA
ALTERACIÓN DEL GEN SUPRESOR

MUTACIÓN TUMOR

Proto-oncogen Antioncogen

EMPUJA NO FRENA
ONCOGENES
 Formas anormales de los genes que regulan el crecimiento
celular.
 Contribuyen al desarrollo de cáncer al dar instrucciones a las
células para que produzcan proteínas que estimulen el
crecimiento y división celular excesivos.
 En todos los casos su expresión es dominante.
 Ejemplo: gen ras, responsable de producir la proteína ras
(reguladora de la división celular).
 Generalmente, en células sanas, el gen ras está inactivo. Pero,
en células cancerosas, el gen se activa (a causa de mutaciones
adquiridas) e indica que las células se dividan aun cuando no
deberían.
 Aprox. el 25% de todos los casos de cáncer, el gen ras está
mutado.
GENES SUPRESORES DE TUMORES
 Su ausencia puede provocar cáncer.

 Identificados como los genes responsables de los síndromes de

tumores humanos.

 FUNCION: dar instrucciones a las células para producir proteínas

que impidan el crecimiento y división celular de manera
descontrolada.

 Reguladores negativos del crecimiento celular.

p53
 Un GST es el p53(Guardián del Genoma) que puede
desencadenar apoptosis (muerte celular).
 Se halla en 17p13 y es una proteína reguladora de la
transcripción.
 Cuando p53 se inactiva, las células además de ganar una
ventaja proliferativa, estarán expuestas a alteraciones
genéticas adicionales.
 Si no se puede reparar el daño, la proteína p53
eventualmente inicia el suicidio celular.
 Mutado en más de la mitad de todos los tipos de cáncer.
GENES DE REPARACIÓN DE ADN
 Funcionan para corregir errores durante la replicación de
ADN.
 Sus mutaciones llegan a la incapacidad de reparar
efectivamente el ADN
 Un ejemplo son las personas que sufren de xerodermia
pigmentosa,

 Las personas con esta condición tienen índices

anormalmente altos de cáncer cutáneo a causa de un alto
daño no corregido del ADN.
 Los investigadores creen que la mayoría
de los tipos de cáncer resultan de una
acumulación de mutaciones que
involucran oncogenes, genes supresores
de tumores, y genes de reparación de
ADN.
CAUSAS DE CÁNCER
 Los carcinógenos son factores o
exposiciones del entorno de una persona
que contribuyen al desarrollo de
mutaciones genéticas que promueven el
cáncer.
FACTORES ALIMENTICIOS
 La dieta se considera un posible factor de riesgo
en numerosos tipos de cáncer, particularmente
cáncer de colon, de seno, de endometrio, y de
vesícula biliar.

 Se cree que una carencia de fibra y altos niveles

de grasas dietéticas (no saturadas) son dos de los
agentes alimenticios causantes de cáncer.

 Limitar el consumo de grasa y la ingesta calórica

es una forma de reducir el riesgo de cáncer.
ALCOHOL
 Beber en exceso alcohol es otro
factor de riesgo para varios tipos de
cáncer, como el de hígado, seno,
gástrico, boca, garganta, y esófago.
 El riesgo aumenta más cuando se
combina con el tabaco.
 Por ejemplo, en quienes fuman o
beben demasiado, el riesgo de
desarrollar cáncer de esófago es
aprox. 6 veces mayor que para
quienes no fuman ni beben.
TABAQUISMO
 El humo contiene una variedad
de químicos que pueden causar
cáncer, tanto en el conducto
respiratorio como en la
cavidad oral, en los riñones,
vejiga, y tracto
gastrointestinal.
 Evitar el humo, es una de las
mejores maneras de reducir el
riesgo personal de cáncer.
VIRUS
 Agentes infecciosos que no pueden reproducirse solos.

 Los genes virales pueden insertarse dentro de los

cromosomas de la célula infectada. Esta manipulación
genética puede incrementar su riesgo de volverse
cancerosa.

 Sólo unos cuantos se han relacionado con el cáncer.

 Por ejemplo, las mujeres con múltiples parejas sexuales o

cuyas parejas tuvieron múltiples parejas sexuales, tienen
un riesgo incrementado de cáncer cervical. (ejep. VPH,
virus de Epstein Barr, Hepatitis B)
TOXINAS QUÍMICAS
 El contacto constante con toxinas químicas a través de
exposiciones por el estilo de vida, el lugar de trabajo y
las exposiciones clínicas pueden generar cáncer al dañar
directamente el ADN de los genes.
 Aunque masticar tabaco puede conllevar a cáncer de la
boca, fumar tabaco está asociado con cáncer en muchas
partes del cuerpo.
 Las exposiciones en el lugar de trabajo son una fuente
común de carcinógenos químicos.
 Por ejemplo, los índices de cáncer en los trabajadores
de la construcción, quienes manejan asbestos, son
aprox. 10 veces más altos que en los trabajadores que
no están expuestos.
RADIACIÓN
 La radiación UV es una causa común de cáncer de piel.
 El carcinoma de célula escamosa y basal de la piel. Los
más comunes de cáncer.
 El melanoma maligno (cáncer de las células pigmentadas).
Mucho menos común, pero mucho más grave.
 Las fuentes del suelo de radiación ionizante también
pueden causar cáncer.
Por ejemplo, los sobrevivientes de la bomba atómica
lanzada en Hiroshima y Nagasaki en 1945 tienen una
incidencia más alta de lo esperado de leucemia y varios
otros tipos de cáncer.
 El riesgo de desarrollar cáncer y el tipo de cáncer
dependen de la dosis de radiación, así como de la duración
de la exposición.
 GRACIAS
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david.kroz@hotmail.com