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Terapia con clulas

madre en pacientes con


infarto al miocardio
Santiago Jos Carvajal Leonel, Susana
Echeverry Polanco

P o n t i fi c i a U n i v e r s i d a d J a v e r i a n a
Medicina
Premedico
Bogot D.C.
2016

Terapia con clulas madre en pacientes con infarto al


miocardio

Marco terico
Las clulas madre son unas clulas que no estn especializadas en ninguna
funcin, y se encuentran distribuidas de diferentes maneras en el organismo. Se
caracterizan por tener la capacidad de diferenciarse de otros tipos de clulas,
copiarse as mismas y dividirse indefinidamente, tienen la capacidad de aprender
las funciones de clulas especializadas para reemplazar carencias en el
organismo de una persona enferma o capaz de contraer la enfermedad debido a
enfermedades hereditarias o sntomas que el paciente presente los cuales puedan
indicar que se puede convertir en una grave enfermedad si no se trata a tiempo.
Los cardiomiocitos son clulas especializadas en la contraccin del corazn, son
clulas cilndricas con uno o varios ncleos, estn rodeadas de una membrana
llamada sarcolema y miofibras que forman el elemento contrctil. El sarcolema
tiene invaginaciones que forman la red tubular (tbulos T) que tienen como
funcin el intercambio y comunicacin desde el exterior al interior de la clula. El
espacio entre el sarcolema y las miofibras est lleno de mitocondrias que se
encargan del suministro de ATP para mantener el gradiente de iones necesarios
para contraccin.
El infarto del miocardio es la necrosis del corazn o de alguna parte de el por falta
de flujo sanguneo debido a una obstruccin de la arteria correspondiente, se
produce por la falta de oxigenacin al miocardio, al no recibir oxigeno no puede
producir energa para moverse, se puede producir debido a un coagulo y
arterioesclerosis, esto se puede generar debido a obesidad, colesterol alto,
hipertensin, tabaco, sedentarismo y edad avanzada.
Terapias con clulas madre son ampliamente utilizadas en tratamientos de
trasplant de clulas madre sanguneas para tratar enfermedades sanguneas e

inmunolgicas o para recuperar el sistema sanguneo despus de algunos


tratamientos con canceres especficos.
Tambin est la terapia celular cardiaca la cual se basa en la transferencia de
clulas exgenas a un miocardio enfermo para intentar reemplazar con clulas
nuevas parte del tejido cicatrizado fibroso hipo o aquinetico, el cual se encarga de
modificar la geometra cardiaca y le da origen a la regeneracin patolgica, se ha
como consecuencia una recarga en los miocitos funcionales. El objetivo principal
de esta terapia es regenerar, reemplazar o estimular las clulas afectadas, como
tambin restituir la masa del miocrdica funcional para as mejorar la contractilidad
ventricular. Para esto se estimulan los procesos de angiognesis, y de la
miognesis, que consisten bsicamente en recuperar clulas y vasos sanguneos
o incluso la creacin de estos. Hay 4 tipos para poder aplicar la terapia celular en
clulas del miocardio, son: intracoronaria, intravenosa, intramiocardiaco, y
transenodcardiaca.
Objetivos

Analizar las principales causas del infarto al miocardio y su debido

tratamiento con clulas madre

Comprender la regeneracin celular atreves de la angiognesis en el

miocardio

Estudiar las funciones de las clulas madre para comprender la terapia

celular con clulas madre

Identificar ventajas e inconvenientes de las diferentes clulas utilizadas en

la terapia celular
Desarrollo
Como se dijo anterior mente la terapia celular cardiaca acta como regenerador o
estimulante de las clulas alteradas como tambin la masa miocrdica funcional
para la mejoracin de la contractilidad ventricular, principalmente se da por una
inyeccin directa o intravascular que se encarga de repoblar el corazn con la
administracin de clulas exgenas.

El primer intento de transferencia celular para repoblar un corazn infartado se


dieron hace ya casi 20 aos, desde esa fecha se ha mostrado un gran inters por
estos tratamientos lo cual ha conllevado a realizar mltiples estudios en animales
y el inicio a ensayos clnicos en humanos. Los estudios realizados en los animales
muestran la amplia gama de clulas inyectadas al miocardio las cuales son
capaces de cambiar el tejido daado y mejorar el funcionamiento cardiaco postinfarto, estas clulas son mioblastos, fibroblastos, clulas de msculo liso, clulas
madre hematopoyticas, clulas madre mesenquimales, clulas endoteliales,
clulas madre cardiacas, clulas embrionarias humanas, y las IPCs. El mecanismo
de accin aunque no es totalmente claro debido a que se desconoce la mayora
est ligada a efectos paracrinos y electromecnicos. El desafo principal es usar
clulas del tejido no cardiaco para reparar el corazn redirigirlas a transformarse
en musculo cardiaco.
Los efectos positivos de la cardiomioplastia, pueden ser reduccin de la extensin
y de la densidad e la fibrosis e las zonas infartadas, aumento de la viabilidad y
espesor de la pared del ventrculo, restablecimiento de la elasticidad regional del
miocardio, recuperacin histolgica y funcional de las clulas intermediarias
parcialmente isqumicas, mejora de la contractilidad el musculo cardiaco y su
funcin, mejora la per funcin miocrdica.
A continuacin se mostrara una tabla que contiene los diferentes tipos de clulas
utilizadas en la terapia celular del infarto del miocardio contrastando sus
beneficios, ventajas e inconvenientes.

TABLA I. DISTINTOS TIPOS DE CELULAS QUE SE PUEDEN UTILIZAR


EN LA TERAPIA CELULAR DEL INFARTO DE MIOCARDIO
Origen de las clulas
Cardiomiocitos fetales

Ventajas
Se diferencian solo a
cardiomiocitos

Inconvenientes
Se requiere terapia
inmuno supresora, tienen
una corta supervivencia y
son escasas

Se pueden obtener del


Mioblastos de msculo mismo paciente, por lo Algunas veces producen
que no hay problemas arritmias
esqueltico
de rechazo.
Son muy abundantes y
fciles de obtener
Se pueden obtener del
Clulas de mdula osea mismo paciente por lo
sin seleccionar
que no hay rechazo.
Son abundantes y
fciles de obtener
Clulas progenitoras
endoteliales

Clulas madre
embrionarias

No se han detectado
arritmias

Se pueden obtener del Son escasas, por lo que


mismo paciente, por lo hay que cultivarlas para
que no hay rechazo
aumentar su nmero

Se pueden obtener del


mismo paciente, por lo
que no hay rechazo.
Clulas madre
mesenquimales adultas Pueden dar lugar a
clulas de todo tipo de
tejidos.
Pueden ser
conservadas
congeladas para una
ulterior utilizacin
Clulas madre de
sangre perifrica

Tienen escasos efectos


secundarios negativos.

Son difciles de aislar y


no se propagan bien en
cultivo.
No est bien definido si
las clulas generadas son
funcionalmente activas

En las experiencias
Se pueden obtener del realizadas se han
mismo paciente, por lo inyectado junto con un
que no hay rechazo.
factor de crecimiento
celular habiendo
Son muy fciles de
producido resistencias en
obtener
algunos pacientes
Son pluripotentes
(pueden dar lugar a
clulas de todo tipo de
tejidos)

Hay que destruir un


embrin humano para
obtenerlas.
Pueden producir
tumores.
No son
inmunolgicamente
compatibles.

Su obtencin es difcil

(Tomado de
:http://www.agea.org.es/index.php/secciones/bioetica-y-ciencia/81--sp-675/15utilizacion-de-celulas-madre-adultas-en-el-tratamiento-del-infarto-de-miocardio.)
En un estudio realizado por Lancet en el 2004 utiliz clulas madre de sangre
perifrica, en 3 grupos con infarto al miocardio, el primer grupo contena la terapia
celular y un factor de crecimiento, el segundo contena nicamente el factor de
crecimiento, y el ultimo lo denominaron un grupo de control, ya que ni el factor de
crecimiento ni la terapia celular fue aplicada.
En este estudio se pudo observar que el primer grupo tuvo mejoras significativas,
despus de seis meses de prueba, tambin se evidenci un incremento en la
angiognesis, aunque tambin se encontr que los pacientes del grupo uno y del
grupo dos, presentaron restenosis por lo cual se detuvo la investigacin.
A continuacion se muestra una tabla con algunos estudios, y sus respectivos
porcentajes de mejora:
TABLA IV. ESTUDIOS CLINICOS DE FASE I EN LOS QUE SE HA UTILIZADO GRUPO CONTROL
Meses de
Nm. de
Porcentaje
Autores
Tipo de Estudio
P
seguimiento pacientes
de majora
Aleatorio (pacientes
sometidos a
Strauer y col (Circulation
Control 10
4.0 %
ns
intervencin
3
106; 1913, 2002)
Pacientes 10
5.0 %
ns
percutnea
coronaria)
Assmus y col (Circulation
Grupo control
Control 20
2.3 %
ns
4
106; 3009, 2002)
histrico
Pacientes 20
8.5 %
0.003
Perin y col (Circulation 107; Prospectivo pero no
Control 7
20 % a 29
4
0.003
2294, 2003)
aleatorio
Pacientes 14
% (**)
Aleatorio (pacientes
sometidos a
Wollert y col (Lancet 364;
Control 30
0.7 %
ns
intervencin
4
141, 2004)
Pacientes 30
6.7 %
0.0026
percutnea
coronaria)
Fdez-Avils y col (Circ
Grupo control
6
Control 20
Res, do:10.1161/OI.
histrico
Pacientes 20 Ninguno
-

RES.0000144798
54050.ed)

Sin datos
especficos
Ninguno
Kang y col (Lancet 363;
Aleatorio (infeccin
Control 7
11
44.7 a
751, 2004)
intracoronaria)
Pacientes 20
55.1(*)
* El porcentaje de mejora de la funcin es entre la situacin basal y la exploracin final. La
significacin estadstica es la correspondiente a ese porcentaje de mejora
* * Los porcentajes se refieren a la fraccin de yeccin ventricular
(Tomada de : http://www.agea.org.es/index.php/secciones/bioetica-y-ciencia/81-sp-675/15-utilizacion-de-celulas-madre-adultas-en-el-tratamiento-del-infarto-demiocardio. )

ns
0.005

Referencias:
1. http://www.bancodecelulas.com/stem_new/celulas-madre/que-son-celulas2.
3.
4.
5.

madre.html
http://xn--lasclulasmadre-ekb.com/medicina-regenerativa-y-celulas-madre/
http://mural.uv.es/monavi/disco/primero/fisio/Tema33.pdf
http://www.cardio-research.com/spanish/el-corazon-y-el-tejido-cardiaco
http://www.fundaciondelcorazon.com/informacion-para-

pacientes/enfermedades-cardiovasculares/infarto.html
6. http://www.eurostemcell.org/es/faq/%C2%BFqu%C3%A9-enfermedades-yproblemas-m%C3%A9dicos-pueden-tratarse-con-c%C3%A9lulas-madre
7. http://www.revespcardiol.org/es/utilizacion-celulas-madre-regeneracionmiocardica/articulo/13052378/
8. https://bases.javeriana.edu.co/f5-w687474703a2f2f6163636573736d65646963696e652e6d686d65646963616
c2e636f6d$$/content.aspx?
sectionid=40279736&bookid=376&jumpsectionID=40281365&Resultclick=2
9. http://www.revespcardiol.org/es/terapia-celular-pacientes-coninfarto/articulo/13072469/
10. http://www.agea.org.es/index.php/secciones/bioetica-y-ciencia/81--sp675/15-utilizacion-de-celulas-madre-adultas-en-el-tratamiento-del-infartode-miocardio
11. http://www.biocat.cat/es/noticias/la-regeneracion-cardiaca-con-terapiacelular-de-la-teoria-la-practica
12. http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S018821982012000200005&script=sci_arttext
13. http://www.cancer.org/espanol/servicios/tratamientosyefectossecundarios/ot
rostratamientos/fragmentado/trasplante-de-celulas-madre-de-la-medulaosea-y-de-la-sangre-periferica-what-are-stem-cells
14. http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol25_1_09/hih02109.htm
15. http://med.unne.edu.ar/revista/revista164/7_164.htm

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