Universidad de El Salvador

FacultaddeMedicina
DepartamentodeBioqumica
Bioqumica1ciclo1,ao2015

DISCUSION DE GRUPO N 4 SEALIZACION CELULAR Y ENDOCRINOLOGIA BIOQUIMICA

1. Explicar el concepto de sealizacin celular y su importancia para los seres vivos.
Lasealizacincelulareslacomunicacinmediantecompuestos(seales)quegeneranrespuestas
determinadasenclulasdiana.
Lasealizacincelularespartedeuncomplejosistemadecomunicacinqueregulaycoordinatantolas
actividadescomolasaccionesdelasclulas.Eslacapacidaddepercibiryrespondercorrectamenteal
microambientequelasrodea,parapoderdesarrollarseascomoparapoderrealizarotrasactividades:
comoelreparamientodetejidos,inmunidadylahomeostasis.
Lahabilidaddeunaclulapararecibiryactuarenrespuestaaunasealquevienemsalldela
membranaplasmticaesfundamentalparalavida:crecimiento,diferenciacinymetabolismodediferentes
tejidosyrganosdenuestroorganismo,dependendelosestmulosquerecibelaclula.Muchasfunciones
celularessonmediadasporsealizacin,como:
Transmisinnerviosa
Respuestaahormonasyfactoresdecrecimiento
Respuestainmune.
Sensacinalaluz,sealesgustativasyolfativas
Controldelciclocelular
Apoptosis.

2. Determinar a qu seales responden las clulas en el organismo.

Objetivo 3: Mencionar algunos procesos fisiolgicos mediados por sealizacin celular y

determinar los requisitos celulares que se producen a partir de una seal especifica.
1 Transmisin nerviosa: los cuales incluyen receptores acoplados a protenas G, por ejemplo en la
2+
subfamilia G
: cierra el canal Cadando una respuesta fisiolgica: Ach, aminas adrenrgicas y
muchosneurotransmisores.
2+
G
q suseal incrementala sntesisdefosfoinositidos, Caintracelular, dandocomorespuestafisiolgicaa
muchosneurotransmisores.

2 Respuesta a hormonas y factores de crecimiento:

entre losreceptoresdetransduccindeseales
queatraviesanlamembranaplasmticaytienenactividadintrnsecaest laTirosinacinasaqueincluyelos

factoresde crecimiento:factorde crecimiento derivadode lasplaquetas,factordecrecimientoepidrmico,

factordecrecimientodelfibroblasto,ylainsulinacomorespuestaahormona.
3 Respuesta inmune:comoporejemploelreceptorTirosinafosfatasaqueincluyelasprotenas CD45de
lasclulasTdelosmacrfagos.
4 Sensacin a luz, seales gustativas y olfativas: Entre los receptores acoplados a protenas G el
subtipo G
incrementala rupturade GMPc, transmitiendosealafotonesenlosconosybastoneshacia
t :
lasensacindelaluz.
Receptor serpentina transmite sealesen el olfato. LafamiliaG
G
s :
olf est involucrado en elproceso de
olfatibilidad.G
gust;esunaprotenaGincluidaenelsistemasensorialparaelgusto.

5Control del ciclo celular: ciclo de enlace y de hidrlisis del GTP, responsable de la iniciacin y
terminacin de seales transmitidas por protenas G trmericas. La iniciacin de seales por receptores
activa las protenas G, liberando GDP del trmero ; esta liberacin permite enlazar GTP al sitio
vaco denucletidos deguaninade G
el cual resulta en la disociacin delcomplejo subunidadGTP
del dmero ,transmitiendoas la sealhastaqueelGTPeshidrolizado,estahidrlisispermitequeel
complejo subunidad GTP se enlace e inactive . Las toxinas bacterianas y mutaciones pueden
causarenfermedadesenhumanosinterfiriendoconlaregulacindeesteciclo.
6Apoptosis

Objetivo 4: definir y explicar cules son los componentes bsicos de todos los sistemas de
transduccin de seales y el pape que desempean en desarrollar dicho proceso: clula
sealizadora, clula blanco, ligando y receptor.
Celula sealizadora:
sonsecretadasporclulasobienenlasuperficiecelular.
Produceuntipoparticulardemolculaqueedetectadaporotracluladenominadacluladiana.Mediante
unaprotenareceptoraquereconocelamolculasealyrespondeespecficamenteaella.
Clula blanco:
recibelasealytienelacapacidadderesponderunasealextracelular,paraestoposee
receptoresyenzimascorrespondientes.
Ligando:
esunamolculaqueseuneaotramolcula.Particularmenteesunamolculapequeaquese
uneaunamsgrandeparainducirunefectobiolgico.
Seuneasitiosespecficosdeunreceptordelamembranaplasmticayescapazdedispararprocesos
complejosqueconducenunarespuesta.

Receptor:
esunaestructuraquepermitelainteraccindedeterminadassustanciasconlosmecanismos
delmetabolismocelular.
Seunenespecficamentealasmolculassealizadorasparadesencadenarunaseriedereaccionesenel
interiordelasclulas.

OBEJTIVO 5: Explicar las fases en las que se realiza la sealizacin celular y las caractersticas
comunes a todos los sistemas de transmisin celular.
Fases de la sealizacin celular:
Fase intercelular:liberacin deunasustanciaportadoradeunmensajeapartirdelaclulaefectorahasta
lallegadadeestealinteriordelaclulaquevaadarrespuestaalmensaje,cluladiana.
Fase intracelular:todoslosprocesosylassubstanciasimplicadasenlaproduccindelarespuestacelular
(segundosmensajeros,enzimas,protenasestructurales,genesyotras)
Caractersticas comunes de los sistemas de transmisin celular:
Especificidad:lamolculasealseacoplaasusitiodeuninensureceptorcomplementario;otras seales
no se acoplan. Intervienen el mismo tipo de fuerzas no covalentes que tiene lugar en las interacciones
enzimasustratoyantgenoanticuerpo.
Sensibilidad:
Tresfactoresexplicanlaextraordinariasensibilidaddelostransductoresdeseales:
Laafinidadelevadsimaentrelosreceptoresporlasmolculasseales.
Cooperatividad, en la interaccin entre ligando y el receptor que acarreagrandescambiosenla
activacindelreceptorconpequeoscambiosenlaconcentracindeligando.

 Amplificacin por cascada enzimtica, cuando las enzimas activan enzimas, el nmero de
molculas afectadas incrementa geomtricamente en una cascada enzimtica. Estas cascadas
danlugaraamplificacionesdevariosrdenesdemagnitudenmilisegundos.
La sensibilidad de los sistemas receptores est sujeta a modificacin, cuando una seal est presente
continuamente se produce una: desensibilizacin donde la activacin del receptor pone en marcha un
circuito de retroalimentacin que desconecta el receptor o lo elimina de la superficie celular. Cuando el
estmulodisminuyesevuelvesensibledenuevo.
Unltimorasgonotabledelossistemasdetransduccindesealeslaintegracin,cuandolasdosseales
tienen efectos opuestos en una caracterstica metablica tal como la concentracin de un segundo
mensajero Xo el potencialdemembrana Vm,elresultadoreguladorprovienedelainformacinintegrada
deambosreceptores.

Objetivo 6 : Diferenciar la naturaleza qumica y biolgica de los primeros y segundos mensajeros de

la sealizacin celular.

Conceptos Generales
Lasrutasdetransmisindeinformacinintracelularcompartenunasecuenciadeprocesos.Los
mensajerosexternos(primermensajero),seunenalasmolculasreceptorasqueactivanalasprotenas

transductorasasociadasalreceptor.Estasprotenasunavezactivadas,transportansealesatravsdela
membranaalasenzimasamplificadoras,quegeneranlassealesinternastransportadasporlossegundos
mensajeros.

Diferencia entre el 1 y 2 mensajero en la sealizacin celular.

Ladiferenciaradicaprincipalmenteenqueelsegundomensajeroesunamolculaqueseformademanera
secundariaalaunindelprimermensajeroconelreceptor.

Elprimermensajeroesunamolculaqueseproduceenrespuestaaunestmulo(unaherida,una
quemadura,etc.)yqueactacomosealquesonpercibidasporlasprotenasreceptorasdelamembrana
plasmticadelasclulas.Losprimerosmensajerosnoentranalasclulassinoquedejansusealenel
receptorquientransfiereelmensajealinteriordelaclula.

Lossegundosmensajerossonmolculasqueseproducenenelinteriordelasclulas,cuyaconcentracin
puedevariarenrespuestaasealesambientalestransmitidaalaclulaporunprimermensajero.

Porejemplo,cuandoseproduceadrenalinaquefuncionacomoprimermensajerollegaalosreceptores
betaadrenrgicosdelasmembranascelularesqueactivanunasealinternaquecausaelaumentodela
concentracininternadelAMPcclico(segundomensajero)quetransducelasealenelinteriordela
clulaactivandocinasasyotrosefectores.

Elprocesodegenerarlossegundosmensajeros,dependedeunaseriedeprotenasdelamembrana
celular.Lossegundosmensajerossonengeneralmolculasdepequeotamao,cuyarpidadifusin
permitequelasealsepropaguerpidamenteportodoelinteriorcelular.

A nivel biolgico
:El1mensajeroesextracelularyel2intracelular.
A nivel qumico:
1mensajero:

protenas(hormonadelcrecimiento)
Adrenalina
Neurotransmisores(dopamina,doreprinefrina)

2Mensajero:

3',5'AMPcclico

3',5'GMPcclico

1,2diacilglicerol
(DAG)e

Inositol1,4,5trifosfato
(IP
3),

2+
El
calcio
(Ca
)

Conbase
a la naturaleza quimica
,losmensajerospuedenserproteinas,peptidos,aminoacidos,
nucleotidos,derivadosdeacidosgrasos,esteroides,vitaminas,retinoidesypequeasmoleculas
inorganicascomoeloxidoNitrico.
Objetivo7:Reconocerlostiposdesealizacinclularexistenteenlosseresvivos.
Endocrina u hormonal: Las hormonas son producidas por clulas del sistema endcrino y
circulan por el torrente sanguneo hasta alcanzarsusitiodeaccin.Lacomunicacin endocrina
sellevaacaboenlaclulassomticas.
Paracrina:
Se produce entre clulas que se encuentran relativamente cercanas (clulas
vecinas), sin que para ello exista una estructura especializada como la sinapsis, siendo una
comunicacinlocal.
Se realiza por determinados mensajeros qumicos peptdicos como citocinas, factores de
crecimiento, neurotrofinas o derivados del cido araquidnico como prostaglandinas,
tromboxanos,leucotrienos.Histaminayotrosaminocidos.
Autocrina:
La comunicacin autocrina o autocomunicacin es la que establece una clula
consigo misma. Estetipodecomunicacineslaqueestablecelaneuronapresinpticaalcaptar
ella misma ensusreceptorescelulares,losneurotrasmisoresquehavertidoenlasinapsis,para
as dejar de secretarlos o recaptarlos para reutilizarlos. Efectos sobre la propia clula.
Mecanismosderegulacin.

Un ejemplo es el que establece la neurona presinptica al captar ella misma sus

neurotransmisores, que ha vertido en la sinapsis. Algunas clulas en crecimiento como las
clulas cancerosas, producen factores de crecimiento y los receptores para ellos y as
perpetuarsuproliferacin,descontroladoenelcasodelcncer.
Yuxtacrina:
Es la comunicacin por contacto con otras clulas o con la matriz extracelular,
mediante molculas de adhesin celular. La adhesin entre clulas homlogas esfundamental
para el control de crecimiento celular. La adhesinentreclulasheterlogasesmuyimportante
para el reconocimiento que realiza el sistema inmune. La comunicacin yuxtacrina se realiza
entre otros mecanismos pormediodelasuniones
gap.
Lasealafecta tantoalaclulaemisora
comoalasclulasadyacentes.
Neurotransmisin:
es un tipo especial de comunicacin celular electroqumica, que se realiza
entre las clulas nerviosas. En la neurotransmisin el flujo de informacin elctrica recorre la
dendrita y axndelasneuronasen unasoladireccin,hastaalcanzarlasinapsis,dondeenesa
hendidura que separa ambas neuronas, la neurona presinptica segrega unas sustancias
qumicas llamadas neurotransmisores que son captadas por receptores de membrana de la
neuronapostsinptica,quetransmiteyrespondealainformacin.
Comunicacin por molculas gaseosas:
Es la comunicacin en la que intervienen como
mensajeros qumicos de sustancias gaseosas como el xido ntrico y el CO. Elxidontricoes
fundamental en los sistemas nervioso, inmune y circulatorioyescapazdedifundir librementea
travs de las membranas plasmticas de las clulas diana en las que acta. El monxido de
carbonotambinfunciona comomolculasealizadoraenelsistemanerviosoyestmuyligada
al xido ntrico, ambas molculas gaseosas a diferencia de las hormonas esteroideas (que
tambin pueden difundir la membrana) no actan como factores de transcripcin sino que lo
hacenmodificandolaactividaddeenzimasdianaintracelulares.
Telecrina:
Elmedioambienteregulafuncionesenotrosindividuos.
Feromonas>ciclosreproductivos
Neuroendocrina:
donde una neurona vierte una hormona a la circulacin sangunea para
alcanzaraunrganoblancodistante.

Objetivo 8: Explicar la funcin de un receptor y describir los tipos de receptores de las vas de
sealizacin y su clasificacin en base a su localizacin en las clulas.
Funciones de un receptor
Un receptor es aquel que capta una seal, al hacer esto se activa y acta con la maquinaria celular,
produciendo una segunda seal o un cambio en la actividad de una protena celular; la actividad
metablica (Definidaensentidoamplio paraincluirel metabolismodeDNA,RNAyprotenas).Atodoeste
proceso se le conoce como transduccin de seal. La cuales son captadas por un receptor, los cuales
tienendiversafuncionesqueson:
Losreceptoresunenlamolculaseal.
Amplificanlaseal
Integran la sealadquiridacon laseal deentradadeotros receptores ylatransmiten alinterior
delaclula.
Tipos de receptores:
1Canales Inicos de membrana plasmtica que se abren y se cierran.
Enrespuestaalaunindeligandosqumicosocambiosenelpotencialdemembrana.
El canal iones de acetilcolina es un ejemplo deestemecanismo. Se encuentraen lamembrana
postsinaptica.
2Enzima receptores.
Sonreceptoresdemembranaplasmticaquetambinsonenzimas.
Ejemplo:receptordeinsulina.Esunaprotenaquinasaespecificadetirosina
3Proteinas receptoras. (Receptores serpentinas).
Seactivanindirectamente.(AtravsdeprotenasqueuneGTPoprotenasG).
Enzimasqueproducensegundosmensajerosintracelulares.
Este mecanismo se ilustra con el sistema receptor
Adrenergnico que detecta adrenalina
(epinefrina).
4Receptores nucleares. (Receptores de esteroides).
Cuando se une a su ligando especfico (Talcomohormonaestrgena).Alteranlavelocidad ala
quegenesespecficossontranscritosytraducidosenprotenascelulares
5Receptores que carecen de actividad enzimtica intrnseca.

 Atraeny activanenzimascitoplasmticos que actansobre protenas msalejadasenlava,bien

convirtindolasdirectamente enprotenasreguladorasdegenes obien activandounacascadade
enzimaquefinalmenteactivanaungenregulador.

elsistemaJAKSTATesunejemplodelprimermecanismo
ElsistemadesealizacinTLR4,enhumanosesunejemplodelsegundo.
6Los receptores (receptores de adhesin).
Interaccionanconcomponentesmacromolecularesde lamatrizextracelular(talcomoelcolgeno)
yllevanalsistemacitoesqueleticoinstruccionessobremigracincelularoadherenciaalamatriz.
Lasintegrinasilustranestetipogeneraldemecanismodetransduccin.

Objetivo 9: Explicar el funcionamiento y el tipo de receptor asociados a protenas G ejemplificando

con la hormona adrenalina.
LosreceptoresquesonacopladosaprotenasG(GPCR)sonelgrupomsgrandedereceptoresque
tenemos.Seidentificaronunos700genesenelgenomahumanoquesirvenparalaproduccinde
GPCRs.Estetipodereceptores,alrecibirunasealestimulantemediantesuagonista,seuneauna
protenaG.Estaactivaotrasprotenasefectorasquegeneranunossegundosmensajeros(porejemplo
AMPc,Ca++)queasuveztransmitenlasealporlaclula.
LatransduccindeunasealmediantelosGPCRsesmslentaquelareaccindelosreceptores
ionotrpicosporejemplo,peroelconceptodelsegundomensajeropermiteunaintensificacindela
seal.LasprotenasGsonunasprotenasheterotrimricas,quieredecirqueseconstituyendetres
subunidadesdiferentesalfa,betaygamma.Essuestadoinactivo,lasubunidadalfacontieneungrupode
guanosinadifosfato(
GDP
).
Estnancladasenlamembranacelularyexistenvariostiposdiferentesdeestaprotena.Unreceptor
determinadointeractaconunaprotenaGdeterminadaenlamayoradeloscasos.
Estafamiliadereceptoresreconoceunagranvariedaddeligandos.Puedenserneurotransmisores,
hormonas,feromonas,odorivectores,pptidosyprotenas,ademsdemuchosfrmacossintticos.

Cmo funciona la protena G?

Cuandounligandoseunealreceptor,seactivasuprotenaGrespectiva.Significaquelamolculade
GDPquellevalasubunidadalfasecambiaporunamolculade
GTP
.Aconsecuenciaestasubunidadse
disociadelasotrasdos(betaygamma)yinteractaconotrasprotenasefectorasregulandosuactividad.

LasubunidadalfaescapazdeactuarcomoGTPasa.DespusdequelaprotenaGhayacumplidosu
funcin,elGTPsehidrolizaenGDPyPi,asquesedeactivayseunedenuevoalasotrasdos
subunidades.Deesamaneraestotravezdisponibleparaunnuevociclodeactivacin.

HayvariostiposdeprotenasG.LaprotenaGsporejemploestimulalaadenililciclasaqueconduceal
aumentodelaconcentracinintracelularenAMPc.Alcontrario,eltipoGiinhibelamismaenzima.Otra
protenaGllamadaGqestimulalafosfolipasaCbetaquecausaelaumentodelaconcentracinintracelular
deCa++.

Enciertoscasos,las
subunidades betagamma
ejercentambinunafuncinenlatransmisindela
seal.Puedenmodificarlaactividaddecanalesdecalcio,adenilatociclasasofosfolipasas.Enlaactivacin
delreceptormuscarnicodelaacetilcolina(mAChR)m2enlosmiocitosporejemplo,lassubunidades
betagammaabrenuncanalespecialdeK+queconducealareduccindelafrecuenciacardaca.Aveces
favorecentambinlafosforilacindelosGPCRsactivadosquereduceelefectoqueejercen.

Lo que hace la vida interesante...

Estaimagennotienequedesconcertarnos.Simplementeproporcionaunaimpresindecuntocomplejo
eselmantenimientodelahomeostasisenelcuerpohumano,enestecaso,mediantelosreceptores
acopladosaprotenasG.Unasolahormonapuedetenervariosreceptores,yestosreceptorespueden
tenervariossubtiposqueasuvezposiblementeactivanvasdetransduccindesealdistintas.

Porlaimportanciaquelossubtipostienenparaestetema,vamosaalegaralgunassustanciasquese
encuentranfisiolgicamenteennuestrocuerpoylossubtiposdesusreceptores:

Adenosina:
A1,A2b,A3

Adrenalina:
1y2;1,2,3

Dopamina:
D1,D2,D3,D4,D5

Histamina:
H1,H2,H3

Acetilcolina:
mAChR:m1,m2,m3,m4,m5;

Angiotensina:
AT1,AT2


Receptoresopioides:
OP,OP,OP,
Etc.

ProtenasGyelefectoqueejercenfinalmente.
Adrenalina.
AhoratodosevuelveanmscomplicadoporquevemosquelamismaprotenaGqueorigina
laacumulacindelmismosegundomensajeropuedellevaraunasreaccionesopuestas,dependiendodel
subtipodereceptor(ylalocalizacindelmismo).
Enlosmiocitosdelcorazn,elreceptoradrenrgico
1
esasociadoalaprotenaGsqueactiva,comoya
sabemos,laadenililciclasayaumentalaconcentracinintracelulardelsegundomensajeroAMPc.Este
activalaprotenaquinasaA(PKA)queasuvezabreuncanaldeionesdecalcio.Estofinalmenteinfluye
positivamentelainteraccinentrelaactinaymiosinaloqueresultaenlacontraccinmuscular.

Enelmsculolisodelosbronquiolos,laactivacindelreceptor
2
inicialamismacascadayaqueeste
tambinesacopladoalaGs.PeroestavezelAMPcinfluyeenlaactividaddela
miosinacadenaligera
quinasa
(MYLK)loqueresultaenlarelajacindelaclula.

Estossonpocosejemplos.Medianteesquemascomoestosquesirvenparaunentendimientomejor,es
imposibleexpresarlaincreblecomplejidaddeinfluenciarecprocaqueexisteentrelosreceptoresylas
vasdetransduccindesealesenelcontextofisiolgico.LosreceptoresacopladosaprotenasGson
muyimportantesenelcontextofarmacolgicoyaquefacilitanungrannmerodeposibilidadesparainfluir
enlafuncindelossistemasfisiolgicas.

Una nota al final:

LasprotenasGdelasqueestamoshablandosonheterotrimricas.ExisteotrafamiliadeprotenasG,las
"pequeas"quesonmonmeros.El
ras
porejemplojuegaunpapelimportanteenlatransduccinde

sealesmedianteelreceptortirosinaquinasa.Tambintienealgunaimportanciaeneldesarrollode
cncer.

10Explicar el mecanismo alterado en las patologas del clera y tos ferina asociadas a la protena G
Latoxinaclera,coleragena,esunaprotenacodificadacromosmicamenteycompuestade2sub
unidadesfuncionalesAB.Laprotenanativaesunhexmero(AB5)ycontieneunasimplesubunidadAy
cincosubunidadesB,lascualessearreglanenunanillopentamericoyestnasociadosconelreceptoren
lasuperficiecelularylasubsecuenteinternalizacindelcomponenteenzimtico.
LassubunidadesBqueseunenalosgangliosidosGM1sobrelasuperficiedelepiteliointestinalyunasub
unidadcatalicticaAqueentraenlacelula.LasSubunidadesBpuedenproveeruncanalhidrofobico
atravezdelacualpenetraA.
LasubunidadcatalticaAcatalizalamodificacincovalentedeunaprotenadeGs:
LasubunidadsemodificaporlaunindeunADPRibosaaunresiduodearginina.Estamodificacin
estabilizaelGTPenlazadoalaformadeGs,atrapandolamoleculaensuconformacinactiva.Esta
conformacin,activalaaenzimadeadenilatociclasapresenteenlamembranacelulardelepiteliodel
estomago.
LasobrepreoducciondeAMPcasuvez,estimulalasecrecinmasivadeionesyaguaalumen.
LaprotenaGactiva,asuvez,deformacontinualaprotenaquinasaA(PKA),lacualabreuncanalde
cloruroeinhibelaabsorcindesodioporelintercambiodeNa+Hporfosforilaciontantoelcanalyel
intercambiador.ElresultadonetodelafosforilacionesunaperdidaexcesivadeNaClylaprdidade
grandescantidadesdeaguaenelintestino.
MientrasquelacleraeselresultadodeunaprotenaGaferradaalaconformacinactiva,produciendo
unaviadetransduccindese;alesperpetuamente,estimulado,latosferina,eselresultadodelasituacin
contraria.LatoxinapertusisaadeunamoleculadeADPribosa,enestecasoaunaprotenaGi.,una
protenaqueGqueinhibelaadenilatociclasa,cierracanalesdeCa+2,yabreloscanalesK+.Elefecto
deestamodificacin,esreducirlaafinidaddelaprotenaGporGTP,atrapndolaefectivamenteenla
conformacindeapagado.LatoxinaessecretadaporlabacteriaBordetellaPertussis.Laprincipaltoxina
patognicadeBordetellapertussis,comoladelaclera,esunaenzimaquecatalizalauninde
ADPRibosaalacadenalateraldeunaaminocidoespecifico,enestecasodelatosferinasetratadela
cistena.
Videoinformativosobrelatosferina
https://www.youtube.com/watch?v=KInskL4y2Tc

objetivo 11 : Definir que es sistema endocrino y mencionar los principales rganos endocrinos de
nuestro cuerpo

12. explicar los diferentes mecanismos de sealizacin celular que utilizan las hormonas.

I.

Hormonasqueseunenareceptoresintracelulares:
Andrgenos.
Calcitriol
Estrgenos
Glucocoticoides
Mineralocorticoides
Progestinas
cidoretinoico
Hormonastiroideas.(T3yT4)

II.

Hormonasqueseunenareceptoresdesuperficiecelular
A. ElsegundomensajeroesCamp
Catecolaminasalfa2adrenrgicas.
Catecolaminasbetaadrenrgicas.
Hormonaadrenocorticotrpica(ACTH)
Hormonaantidiurtica
Calcitonina
Gonadotropinacorinicahumana(CG)
Hormonaliberadoradecorticotropina
Hormonaestimulantedefolculo(FSH)
Glucagn
Lipotropina(LPH)
Hormonaluteinizante(LH)
Hormonaestimulantedemelanocitos(MSH)
Hormonaparatiroidea(PTH)

Somatostatina
Hormonaestimulantedelatiroides(TSH)

B. ElsegundomensajeroescGMP
Factornatriureticoauricular
xidontrico

C. Elsegundomensajeroescalcioofosfatifilinostitoles(oambos)
Acetilcolina(muscarnico)
Catecolaminasalfa1adrenrgicas
AngiotensinaII
Hormonaantidiurtica(vasopresina)
Colecistocinina
Gastrina
Hormonaliberadoradegonadotropina
Oxitocina
Factordecrecimientoderivadodelasplaquetas(PDGF)
SustanciaP
Hormonaliberadoradetirotropina(TRH)

D. Elsegundomensajeroesunacascadadecinasaofosfatasa
Adiponectina
Somatomamotropinacorinica
Factordecrecimientoepidrmico
Eritropoyetina
Factordecrecimientodefibrobalstos(FGF)
Hormonadecrecimiento(GH)
Insulina
Factoresdecrecimientoparecidosalosdelainsulina1y2
Leptina
Factoresdecrecimientodenervios(NGF)
Factordecrecimientoderivadodelasplaquetas
Prolactina

Objetivo 14:
DescribirlaimportanciadelHipotlamoeHipfisisenelsistemaendocrino.

El HIPOTALAMO:
Es la regin del cerebro ms importante para la coordinacin de conductas esenciales, vinculadas al
mantenimiento de la especie. Regula la liberacin de hormonas de la
hipfisis
, mantiene latemperatura
corporal,yconductas,como la alimentacin,ingestadelquidos,apareamientoyagresin.Eselregulador
central de las funciones viscerales autnomas y endcrinas. En el Hipotlamo existen neuronas que
coordinan respuestas endocrinas, autonmicas y de comportamiento. Estas hormonas hipotalmicas
pueden recibir estmulos tanto externos como de nuestro medio interno, forma pptidos con accin
hormonalquedesencadenanunaseriedesealesquealfinalconcluyenenunarespuestafisiolgica.Esto
lo hace integrando diversos estmulos sensoriales y hormonales y coordinndose con la adenohipofisis,
neurohipofisis,crtex cerebral, neuronaspremotorasymotorasdeltroncoenceflicoylamedulaespinal, y
lasneuronaspreganglionaressimpticasyparasimpticas.

La HIPOFISIS
Oglndulapituitariaesuna
glndulaendocrina
quesegregahormonasencargadasderegularla
homeostasis
incluyendolas
hormonas
trpicasqueregulanlafuncindeotrasglndulasdel
sistema
endocrino
,dependiendoenpartedel
hipotlamo
elcualasuvezregulalasecrecindealgunashormonas.
Esuna
glndula
complejaquesealojaenunespacioseollamado
sillaturca
del
huesoesfenoides
,
situadaenlabasedel
crneo
,enlafosacerebralmedia,queconectaconel
hipotlamo
(queeselsitiode
mayorconvergenciadeelementossensiblesanutrientesyhormonas)atravsdeltallopituitariootallo
hipofisario.

OBJETIVO 15:
mencionarlaclasificacindelashormonasenbaseasunaturalezabioqumica

En nuestro organismo existen diversos tipos de hormonas que son clasificadas en funcin a diferentes
parmetroscomoloessunaturalezaqumicaysumododeaccinycomoejemplossepuedenmencionar
quelashormonaspeptdicas, aminadas eicosanoidesactandesdeelexteriordelaclulaDiana
a travsdereceptoresde superficie,lashormonas esteroideas,de la vitaminaD,lasretinoidesytiroideas
penetran la clula y actan a travs de receptores nucleares; es asicomosepuede verlarelacinque
existe entre la naturaleza qumica de hormona y su modo de accin, tomando en cuenta los diferentes
mecanismosdecomunicacincelularquecadaclasedehormonautiliza.
Hormonas peptdicas:puedentenerde3amsde200aminocidos,algunasdelashormonasque
formanpartede esta clasificacinson:laInsulina,elglucagon,lasomatostatina,laparatiroidea,la
calcitonina y todas las hormonas del hipotlamo y la hipfisis. Todas las hormonas peptdicas
actan desde el exterior de la clula diana mediante la unin a receptores de la membrana
plasmtica, debido a esto se provoca la produccin de un segundo mensajero en el citosol
modificandoasielmetabolismocelular.

Catecolaminas: sonhormonassintetizadasapartirdelatirosina ydenominadasasiporsurelacin

con el catecol, la Adrenalina y Noradrenalina (ambas hidrosolubles) forman parte de esta
clasificacin.

TIROSINA
ADRENALINA

L DOPA

DOPAMINA

NORADRENALINA

Las Catecolaminas se liberan por exocitosis y actan a travs de receptores desuperficiepara generar
segundosmensajeros, intervienenen unagran variedadde respuestas fisiolgicasfrente alestrsagudo.
Se puede observar que las Catecolaminas que son sintetizadas en el cerebro y otros tejidos nerviosos
actan comoneurotransmisores,mientrasquelaadrenalinayNoradrenalinasonhormonassonsintetizasy
secretadasporlasglndulassuprarrenales.
Icosanoides: son hormonas que proceden del araquidonato, el cual es un acido graso
poliinsaturado de 20 carbonos, en esta clasificacin entran las prostaglandinas, tromboxanos y
leucotrienos y una caracterstica muy importante de esta clasificacin esquea diferenciadelas
hormonas sealadas anteriormente,estas nosonsintetizadasnialmacenadasconantelacin,son
sintetizados hasta cuando sonnecesariasylohacenapartirdelaraquidonatoquehasidoliberado
enzimticamente a partir de los fosfolipidos de la membrana. Las hormonas icosanoides son
paracrinassecretadasenelfluidointersticialyactansobrelasclulasvecinas.
Las prostaglandinasestimulanla contraccin delmusculolisoincluyendoelintestinalyeluterinoy
tambinestnimplicadasen eldoloreinflamacin demuchostejidos,lostromboxanosregulanla
funcin de las plaquetas y los leucotrienos actan a travs de receptores de la membrana

plasmtica estimulando la contraccin del musculo liso en el intestino y son mediadores de la

anafilaxia.

Hormonas esteroideas: se sintetizan a partir del colesterol en diferentes tejidos endocrinos, las
hormonas que seencuentranen esta clasificacinsonlashormonasadrenocorticalesyhormonas
sexuales. Estas hormonas son transportadas a travs del torrente sanguneo hasta sus clulas
diana unidasaprotenastransportadoras. Las hormonasesteroideasse dividengeneralmente en
dos grupos:lasglucocorticoidescomoelcortisol,queafectanprincipalmentealmetabolismodelos
glcidos y los mineralocorticoides como la aldosterona que regulan las concentraciones de
electrolitosde lasangre. Una buenapartedeestashormonasutilizaenzimasconcitocromoP450
lascualeseliminanlacadenalateraldelanilloDdel colesteroleintroducenoxigenoparaformar
gruposcetoehidroxilo.
COLESTEROL

PROGESTERONA

CORTISOL(GLUCOCORTICOIDE)TESTOSTERONA
ESTRADIOL(HS)

ALDOSTERONA(MINERALOCORTICOIDE)
HS=HORMONASSEXUALES
Los andrgenos (testosterona) y los estrgenos (estradiol) son sintetizados en los testculos y
ovarios y afectan el desarrollo sexual, comportamiento sexual y otras reproductoras y no
reproductoras.
Todas las hormonas esteroideas actan por mediacin de receptores nuclearespara cambiarel
nivel de expresin de genes especficos y en investigaciones recientes se ha determinado que
tienenefectosmsrpidosfacilitadosporreceptoreslocalizadosenlamembranaplasmtica.

Hormonas dela vitamina D: reaccionesde hidrolizacion enzimticasdelavitaminaDenelhgado

yrionesdan lugara la formacindel calcitriol(1,25dihidroxicalciferol),lavitaminaD seobtiene
deladietaoporfotolisisdel7deshidrocolesterolenlapielexpuestaaluzsolar


7deshidrocolesterol

Luzultravioleta

VitaminaD
3(colecalciferol)

25hidroxicolecalciferol

1,25dihidroxicolecalciferol
2+
El calcitriol acta de manera concertada con lahormona paratiroideaen la homeostasisdelCa

2+
regulando laconcentracin deCaenlasangrey elequilibrioentredeposicinymovilizacinde
Ca 2+
en el hueso. El calcitriol activa la sntesis de una protena intestinal de unin decalcioa
2
travsdereceptoresnucleares,estaprotenaesesencialparalaasimilacindeCa
deladieta.

La ingesta insuficiente de vitamina D o defectos ensubiosntesisdel calcitriol, producengraves

enfermedadesgravestalescomoelraquitismo.

Hormonas retinoides: son potentes hormonas que regulan el crecimiento, supervivencia y

diferenciacin celular por medio de receptores nucleares de los retinoides.Suprohormona es el
retinollacualsesintetizaprincipalmente enel hgado apartir dela vitamina Ayademsmuchos
tejidosconviertenelretinolenlahormonaacidoretinoico.

carotenovitaminaA
1(Retinol)acidoretinoico

Esta hormona regula la sntesis de protenas esenciales para el crecimiento y la diferenciacin,

actan sobre todos los tejidos ya que todas las clulas tienen al menos una forma de receptor
nuclear de los retinoides. La cornea, la piel, los epitelios del pulmn y trquea y el sistema
inmunitarioseencuentranentrelasdianasprincipales.

Hormonas tiroideas:lashormonastiroideasT4(tiroxina)yT3(Triyodotironina)sesintetizan apartir

de la protena precursora Tiroglobulina. Estas hormonas actan a travs de receptores que
estimulan el metabolismo energtico, especialmente en el hgado y en el musculo mediante el
incremento de laexpresinde genesquemodificanenzimasclavesdelmetabolismo.Cuandose
necesitalahormona,latiroxinaseliberaporprotelisis.

Oxido ntrico: el oxido ntricoesun radicallibrerelativamenteestablequesesintetizaa partirde

oxigenomoleculary nitrgenodelgrupo guanidinodelaarginina, estareaccinessintetizadapor
laNOsintasa.
+
ARGININA+1NADPH+2O
2NO+CITRULINA+2H

2O+1NADP

El oxido ntrico acta cerca de su lugar de liberacin, penetra lacluladianayactivaelenzima

citoslicoguanililciclasaquecatalizalaformacindelsegundomensajerocGMP
Objetivo 16: Explicar el orden jerrquico de la secrecin y accin hormonal:
HIPOTALAMOHIPOFISISORGANO DIANA.
PRIMER
NIVEL: corresponde al sistema nervioso y neuroendocrino (sistema
lmbicohipotalmicohipofisario; pineal, rganos circunventriculares, etc.), donde seorganiza eintegrala
informacin procedente de diferentes vas (hormonales, nerviosas y neurohormonales) y de donde sale
informacinqumicaquecontrolaalnivelinferiorinmediatoosegundonivel.
Hipotlamo:esel sitio demayor convergencia deelementos sensibles a nutrientesyhormonas.Esuna
de las estructuras del cerebro considerada esencial para mantener la homeostasis. En el hipotlamo
existen neuronas que coordinan respuestas endocrinas, autonmicas y de comportamiento; las cuales
puedenrecibir estmulostantoexternos como delmedio interno. Anivelendocrinoelhipotlamojuegaun
papel muy importante en el control neuroendocrino, formando pptidos con accin hormonal que
desencadenan una serie de seales que al final concluyen en una respuesta fisiolgica. El hipotlamo
contienegruposde clulas quesintetizan factores deliberacin(hormonasliberadoras)quesesecretana
lacirculacinportahipofisiaria.

Principales pptidos hipotalmicos que se relacionan directamente a la secrecin de la hipfisis.

Vasopresina,oxitocina(Neurohipofisis)
Dopamina
(1 aminocido) esuna amina biogenicayelfactorprincipalinhibidordeprolactina(PIF),noes
unpptido,eslaexcepcin.
HormonaLiberadoradetirotropinaTRH
(3 Aminocidos)
HormonaLiberadoradegonadotropinasGnRH
(10 Aminocidos)
HormonaLiberadoradecorticotropinaCRH
(41 Aminocidos)
HormonaLiberadoradelahormonadelcrecimientoGHRH
(44 Aminocidos)
Somatostatina
(14 Aminocidos)
Pptidoliberadordeprolactina
(31 Aminocidos)
Grelina.
(28 Aminocidos)
SEGUNDO NIVEL:
est formado por lasglndulas endocrinas,denominadasperifricas,donde podemos
encontrar algunas que aparentemente no est bajo el control del primer nivel. De este nivel salen
mensajerosqumicosqueinteractanconeltercernivel.
Hipfisis: Laglndula pituitaria(hipfisis)seencuentraformada porellbuloposterior(Neurohipofisis)yun
lbulo intermedio vestigial. La glndula se encuentra dentro de la silla turca y se superpone por el
diafragma de la silla de la duramadre, a travs del cual el tallo se conecta a la eminencia media del
hipotlamo.

Adenohipfisis: el controlhipotalmico est mediadaporlashormonashipofisiotroficas,quesesecretan

en el sistema portal e inciden directamente sobre los receptores de la superficie celular de la hipfisis
anterior, enestenivel dela hipfisisexisten muchos receptores delasuperficie ligadoslaprotena G,los
cuales son altamente selectivos para cada una de las hormonashipotalamicas, yqueprovocanseales
positivasonegativas.
Neurohipofisis
lbulo intermedio vestigial.
HormonasAdenohipofisiarias:
Hormonaluteinizante(LH)gonadotropas
Hormonafoliculoestimulante(FSH)gonadotropas
Hormonatiroestimulante(TSH)tirotropas
Hormonadecrecimiento(GH)somatotropas
Prolactina(PRL)lactotropas
Hormonaadrenocorticotropa(POMCACTH)corticotropas.

TERCER NIVEL: corresponde con los rganos diana, objetivo final de todo el eje. En algunos ejes, el
mismorganodianatransformalahormonaenotrademayorpotencia.
elresultadodeestostresnivelesdesealesintracelularescomplejaseslasecrecinpulstilcontroladade
lasseishormonastrficaspituitarias:
HormonaAdrenocorticotrpica(ACTH)
Hormonadelcrecimiento(GH)
Prolactina(PRL)
Hormonaestimulantedeltiroidesotirotropina(TSH)
Hormonafoliculoestimulante(FSH)
Hormonaluteinizante(LH).

17. mencionar los tipos de regulacion hormonal y ejemplificar los tpos de regulacion positiva y
negativa
regulacion por:
insulina,glucagon,epinefrina
regulaciondelmetabolismoenergetico
musculohigadoytejidoadiposo.
excesodeglucosasealesinsulinatisular=glicogenoytrialglicerol
glucagonmensajedebajaglucosa:tejidoproduceglucosarompeglucogenoyglucogenesis.oxidagrasas
parareducirelusodeglucosayseliberaepinefrinaalplnaalplasma.
epinefrinaynorepinefrina:sealesneuronalesliberadapormedulaadrenalincrementapresion
sanguinea,O2tejido,dilatalasviasaereas.
epinefrina:accionmuscular,higadoadipositos.
regulaciondelaglucosaensangreporinsulinayglucagon:
bajaglucosaensangredisparasecreciondeglucagonydisminuyelasecreciondeinsulina,glucosaalta=
secreciondeinsulinaporelpancreasparanivelar.
glucagon:estimulalasintesisdeglucosayliberacionporelhigado,movilizaacidosgrasosdeltejido
adiposoparaserusadoenlugardeglucosa.

REGULACIONPOSITIVA

espositivacuandolasecreciondeunacelulaefectoraincrementalasecreciondelahormonaquela
estimula;estemecanismoderegulacioneselqueocurremenosfrecuenteenelorganismo.Unejemploes
laliberacionciclicadegonadotropinasenlafasepreovulatoriadelamujer.elproductoestradioldela
celulaefectora(celulaovarica),queesasuvezestimuladaporlahormonaluteinizante(LH)ylafoliculo
estimulante(FSH),vanadeterminarunamayorsecreciondelaLHyFSHporlahipofisis(picoovulatorio
deLHyFSH.
REGULACIONNEGATIVA
esnegativacuandoelproductofinalinhibelasecreciondelagalndula.porejemplo,lahormonaluteinizante
(LH)estimulalascelulasdeleydigdeltesticuloparalaproducciondetestosterona,lacualcirculaporla
sangrellegaalahipofisisdondevaainhibirlasecreciondeLH.
autorregulacionnegativadelainsulina:lainsulinaestimulalaentradadeglucosadesdeelespacio
extracelularalinteriordelacelula,loqueproducedisminuciondelaconcentraciondeglucosaenel
espaciointersticialyenlasangre.ladisminuciondelnivelglucemico,producidoporlaingestionde
alimentos,estimulalascelulasbetadelosislotesdelangerhansenelpancreaseinducelasecrecionde
insulina,quedisminuyeelniveldeglucosaensangre.

18 Reconocer las hormonas que activan la formacin de los segundos mensajeros: cAMP, cGMP,
IP3, DAG, liberacin de Ca2+:
cAMP:

cGMP:

CATECOLAMINASYADRENERGICOS
ACTH
ADH
CALCITONINA
FSH
GLUCAGON
LIPOPROTENA
LH
MSH
PTH
SOMATOSTATINA
TSH

FACTORNATRIURETICOAURICULAR
OXIDONITRICO

IP3YDAG(Diacilglicerol):

ACETILCOLINA
HORMONAANTIDIURETICA
CATECOLAMINAS

LiberacindeCa+:

ACETILCOLINA
CATECOLAMINAS
ANGIOTENSINAII
HORMONAANTIDIURETICA
GASTRINA
HORMONALIBERADADELAGONADOTROPINA
OXITOCINA
FACTORDECRECIMIENTODERIVADODELASPLAQUETAS
SUSTANCIAP
HORMONALIBERADAPORTIROTROPINA

Objetivo20
Explicar e mecanismo de sntesis de las hormonas tiroideas y las enfermedades mas frecuentes
debido a su alteracin.
Laglndulatiroidesesunodelosmsgrandeseimportantesrganosendocrinos,conunpeso
aproximadode15a20grenadultos,aunquepuedellegarapesarvarioscientosdegramosenciertas

condicionescomoebocio.Latiroidesestformadopordoslbulosunidosporelistmo.Loslbulostienen
normalmenteunpolosuperiorpuntiagudoyunpoloinferiorromomaldefinidoquefusionamediamente
comoelistmos
LafuncindeatiroidesesgenerarhormonastiroideasengrandescantidadesNecesariaspara
satisfacerademandadelostejidosperifricos.

Principales hormonas tiroideas

:Tiroxina(T4)ylaTriyodotironina(T3)
Sntesis de las hormonas tiroideas
Clsicamentelasntesisdelashormonastiroideassehadivididoen4fases:
Atrapamiento de yoduro,
oxidacin de yoduro, organizacin y acoplamiento.
Estorequiereeltransportecelulartiroideodesuficienteyoduroporelcotransportadordesodioyoduro
(NIS),sutrasferenciaalcoloideysuoxidacinporaperoxidasatiroidea(TPO)Locualpermitelasntesis
deaproximadamente110mmolesdeT4,lacuales65%enpesodeyodo.Paraestoesnecesario,la
sntesisdeunaglicoprotenacomounhomodimerode660Kdacualsedenominatiroglobuina(Tg).
Residuosdetirosinaespecficosdetirosinaespecficosdetiroglobulinasonentoncesyodadosenel
margenapicaldeaclulaparaformaddiyodotirosina(DIT)ymonoyodotirosina(MIT).Estorequierela
formacindeperxidodehidrogeno(H2O2)porDUOX1YDUOX2YLAperoxidasatiroidea(TPO),esta
ltimacatalizalaoxidacindelyoduroysutransferenciaalatirosina.LasDUOXsondostiposdela
enzimaNAD(P)Hoxidasa.LaTPOtambincatalizaelacoplamientodedosmolculasDIPounodeDIPy
unadeMITocualconducealaformacindetirosina(T4)ytriyotironina(T3),respectivamentequeluego
sealmacenacomocoloide,todavacomopartedelamolculadeTg.
Lapinocitosisdelcoloidealmacenadoconducealaformacindefagolisosomas,asgotitasenlacualaTg
esdigeridaporproteasasespecficasparaliberarT4YT3,DIP,y,MITconformeasgotasdecoloideson
translocadasaaporcinbasadelaclula.AT4yT3setransportanfueradelasfagolisolomasytravsde
lasalidabasolateralcelulardelaclulahacialoscapilaresylaDITyMITsedesyodanporayodotirosina
halogenasaquepermiteerecicladodeyoduroparayodificarlatiroglobuinarecinsintetizada.Asntesis
delashormonastiroideasrequiereaexpresindeungrannmerodeprotenascelularesespecficasde
atiroides.AdemsdeTgyTPO,tambinserequieredereceptordeTSHparatransducirlosefectosde
TSHextracelularparaesntesiseficientedelashormonastiroideas.
Debidoaquelaconcentracindeyoduroenelplasmaestanbaja,serequiereunmecanismodentrodea
clulatiroideaparaconcentrarlascantidadesrequeridasdeesteelemento.Esteprocesoseconocecomo
atrapamientodeyoduro
ysellevaacaboporunaprotenademembrana,elcotransportadorsodio
yoduro(NISOSLC5A).NISesunaglicoprotenade643aminocidocon13dominiosqueabarcanla
membrana.Etransportedeyoduroesunprocesoactivoquedependedelapresenciadegradientede
sodioatravsdelamembranabasadelaclulatiroidea,detalformaqueeltransportededosionesde
sodiodacomoresultadolaentradadeuntomodeyoduroencontradeungradienteelectroqumico.E

sistemadetransportedeyodurogeneraungradientedeyodurode20a40sobrelamembranacelular.NIS
tambintransportaTcO4,CLO4ySCN.LaafinidaddeNISparaeyoduroesmuchomayordeloquelo
esparalosotrosaniones,inorgnicostalescomoelbromuroyelcloruro,querepresentanlaselectividad
demecanismodetransportedetiroides.LatranscripciondelgendeNISseincrementaporestimulode
TSH.Dadoqueelmecanismodeconcentracindeyoduroesnecesarioparalafuncinnormaldea
tiroides,desdehacedcadassehademostradquedeteriorodeestemecanismoseasociacon
hipotiroidismocongnitoybocioporlocualseproporcionangrandescantidadesdeyodoenestoscasos.
Otradelasprotenasimportanteseinvolucradasenlaformacindehormonastiroideaseslapendrina,la
cualesunaglucoproteinademembranaaltamentehidrofobicade12dominiostransmemnbranales
expresadosenaclulatiroidea.Seencuentraenelbordeapicaldeaclulafoliculardetiroidesysu
capacidadparacatalizaretransportedeyoduro,ascomoadeficienciadeorganificaciondeyoduroquese
encuentraenpacientesconsndromedePendredhansugeridoqueapendrinaactafuncionafacilitando
atransferenciaapicaldeyodurohaciaellumenfolicular.Esndromedependredesunacondicin
hereditariaenaqueexisteunaprdidaauditivaneurosensorialquesecombinaconunlevedeteriorode
sntesisdehormonatiroidea,estosucedequeodointerno,serequierependrinaparaeltransportede
ionesyfluidoseneaparatococlear.
Ademsdetransportedeyodurodesdeeliquidoextracelular,eyodurointracelulartambintambinse
regresaporaccindelaenzimayodotirosinadesalogenasa(Dhal)dosgeneshansidoidentificos.Dhal1Y
Dhal1b,quecodificanizoencimassimilares,latranscripcindeDhal1esestimuladaporcAMPycodifica
unaprotenademembranaqueseencuentraenlasuperficiecelularapical,acualcatalizaladesyodacion
demonoyodotirosinadependientedeNADPH.Elyoduroliberadodeestemodo,sereconjuga
inmediatamenteconlatiroglobuinarecinsintetizadadespusdesalirdelamembranaapicaldelaclula.
Oxidacionyorganizacindelyoduro
Dentrodelatiroides,elyoduroparticipaenunaseriedereaccionesqueconducenalasntesisdehormnas
tiroideasactivas.Eprimerodeellosconsisteenlaoxidacindeyoduroylaincorporacindelcompuesto
intermedioresultanteenasyodotirosinashormonamenteinactivosMITyDIT,unprocesodenominado
organizacin.Eyoduronormalmenteseoxidarpidamente,apareciendoinmediatamenteen
combinacinorganicaenaTg.Asyodacionesqueconducenalaformacionyodtirosinaocurrendentrode
laTg,enlugarenqueloaminoacidoslibres.Laoxidacindeyoduroenatiroidesestamediadopora
peroxidasatiroideaunaproteinaquecontieneungrupoyrequiereelH2O2generadoporlasenzimas
DUOX1yDUOX2dependientedecalcio.Laprotenacontieneunareginqueatraviesaamembrana
cercadeextremocarboxiloterminal,yestorientadaenlamembranaapicaldeaclulatiroideaconlos
residuos1a844enlaluzfoliculardondeseproducelayodacin.Elproductoresultantedeaperoxidacion
deyoduro,esdecirlaformadeyodacinactiva,puedeserenformadecidohipyodoso,I+iodonio.El
gradodeyodacinorgnicadependedegradodeestimulacindelatiroidesporTSH.Losdefectos

congnitosenestemecanismocausanhipotiroidismocongnitoconbociooencasosmenosgraves,con
bociosinhipotiroidismo.
Sntesisdeyodotironamina
LaMITyDITformadaatravesdelaoxidacinylauninorgnicadeyodurosonprecursoresde
yodotironinashormonalmenteactivosT4yT3lasntesisdelaT4apartirdeDITrequiereafusin
catalizadaporlaTPOdedosmolculasdeDITparaproducirunaestructuracondosanillosdiyodinazados
unidosporunpuenteter(Lareaccindeacoplamiento).Amismotiempo,seformaunadeshidroalanina
residualenelsitioderesiduoDITcontribuyendoelgrupohidroxilofenlico.Hay134residuosdetirosiloen
elhomodimerode660kd
delaTg.Solo25a30deestossonyodados,perosololosresiduos5,1290,y2553formanT4yelresiduo
2746T3.ExistendetresacuatromolculasdeT4encadamolculadeTgHumanaencondicionesde
yodacinnormal(~25tomosdepormolculadeTgaproximadamente0,5%enpesoenyodo),perosolo
unodecadacincomolculasdeTghumanocontieneunresiduodeT3.Estadiferencioesindependiente
delestadodeyodacindeTgyesunaconsecuenciadeaestimulacintiroidea.Debidoaqueareaccin
deacoplamientoescatalizadaporlaTPO,prcticamentetodoslosagentesqueinhibenlauninorgnica
(metamizol,tiourea,propiltiuracilo)tambininhibenelacoplamiento.

 enfermedades mas frecuentes debido a la alteracion de las hormonas tiroideas

Hipertiroidismo
Hipertiroidismootiroideshiperactiva
esunaafeccinenlacuallaglndulatiroidesproducedemasiada
hormonatiroidea.Laafeccinamenudosedenominatiroideshiperactiva.
SNTOMASDELHIPERTIROIDISMO

Fatiga
Bocio
(tiroidesvisiblementeagrandada)o
ndulostiroideos
Aumentodelapetito
Aumentodelasudoracin
Irregularidadesenlamenstruacinenlasmujeres
Prdidadepeso

Otrossntomasquepuedenpresentarseconestaenfermedadson:

Desarrollodemamasenloshombres
Prdidadelcabello
Temblorenlasmanos
Debilidad
Hipertensinarterial
Pulsoacelerado,rpidoeirregular
Ojossaltones
(exoftalmos)
Latidoscardacosirregulares,fuertesorpidos(
palpitaciones
)

CAUSASDELHIPERTIROIDISMO

Laglndulatiroidesesunrganoimportantedelsistema
endocrino
yselocalizaenlapartefrontaldel
cuellojustopordebajodelalaringe.Laglndulaproducelashormonastiroxina(T4)ytriyodotironina(T3),
lascualescontrolanlaformacomocadaclulaenelcuerpousalaenerga.Esteprocesose
denomina
metabolismo
.
Elhipertiroidismoocurrecuandolatiroidesliberademasiadacantidaddesushormonasenunperodode
tiempocorto(aguda)olargo(crnica).Esteproblemapuedeserocasionadopormuchasenfermedadesy
afecciones,como:
Recibirdemasiadoyodo
EnfermedaddeGraves
(representalamayoradeloscasosdehipertiroidismo)
Inflamacin(tiroiditis)delatiroidesdebidoainfeccionesviralesuotrascausas

 Tumoresnocancerososdelaglndulatiroideaodelahipfisis
Tomargrandescantidadesdehormonatiroidea
Tumoresdelos
testculos
odelosovarios
ELTRATAMIENTODELHIPERTIROIDISMO
Laformacomosetratalaafeccindependedelacausaydelagravedaddelossntomas.El
hipertiroidismogeneralmentesetrataconunoomsdelosiguiente:
Medicamentosantitiroideos
Yodoradiactivo(quedestruyelatiroidesydetienelaproduccinexcesivadehormonas)
Cirugaparaextirparlatiroides

ELHIPOTIROIDISMO
Elhipotiroidismoeselcuadroclnicoquesederivadeunareducidaactividaddelaglndulatiroides.Las
hormonastiroideas(T4yT3),cuyasntesisestreguladaporlaTSHsecretadaenlahipfisis,tienencomo
misinfundamentalregularlasreaccionesmetablicasdelorganismo.
Cuandolashormonastiroideasdisminuyen,comoocurreenelhipotiroidismo,lasecrecindeTSH
aumentaenunintentodeconseguirqueeltiroidestrabajealmximopararecuperarelnivelnormalde
hormonastiroideas,situacinquenoseconsiguecuandoelhipotiroidismoseencuentrayaestablecido.
Lashormonastiroideassonfundamentalesparaquesellevenacabolamayoradefuncionesdel
organismo.
Enconsecuencia,elhipotiroidismosecaracterizaporunadisminucinglobaldelaactividadorgnicaque
afectaafuncionesmetablicas,neuronales,cardiocirculatorias,digestivas,etc.

21. Mencionar los efectos metablicos de las hormonas suprarrenales: cortisol, hormonas sexuales
y relacionarlos a la hiperplasia suprarrenal congnita.
Hormonassexuales
Efectos metablicos.
Los
estrgenos modifican innumerables tejidos y poseen muchas acciones
metablicas en los seres humanos y los animales. En ningn casosehadilucidadositalesefectos son
consecuencia directade lasaccioneshormonales enlostejidosen cuestino deaccionesenotrossitios.
Muchostejidosno reproductivos como hueso,endoteliodevasos, hgado,sistemanerviosocentral(SNC),
sistema inmunitario,vasgastrointestinalesycoraznposeen nivelespequeosdereceptoresestrognicos
y la razn entre los receptores estrognicos

con los

(ER

/ER

) vara con cada clula
especfica. Muchos efectos metablicos de los estrgenos son consecuencia directa de fenmenos

mediadosporreceptoresenlosrganosafectados.Losefectosdeestrgenosenaspectosparticularesdel
metabolismo de minerales, lpidos, carbohidratos y protenas son particularmente importantes para
entender sus acciones farmacolgicas. Desde hace mucho se ha aceptado que los estrgenos ejercen
efectos positivos en la masa sea (revisin hecha por Riggs
et al.,
2002). El hueso es remodelado
continuamente
ensitios llamadosunidadesde remodelacinseaporlaaccinde resorcinpropiadeosteoclastosyla
accinostegena delososteoblastos.Paraque lamasacorporal totalseconservesenecesitaquehaya
porigualformacin yresorcin, enloscomienzosde la vida adulta (18 a 40aos); despusdeeselapso
predominala resorcin.Lososteoclastosy los osteoblastosexpresanlosreceptoresestrognicos

ylos primeros alparecertienenmayor participacinentalfuncin.Los huesostambinexpresanporigual

los receptores de estrgeno y progesterona. Con base en datos obtenidos de modelos animales,
predominan en el hueso las acciones del receptor estrognico . Los estrgenos regulan de manera
directa alos osteoblastos e incrementanlasntesisdelcolgenodetipoI,laosteocalcina,laosteopontina,
la osteonectina, la fosfatasa alcalina y otros marcadores propios de osteoblastos diferenciados. Los
estrgenostambinprolonganlasupervivenciadelososteocitosalinhibirsuapoptosis.
Sinembargo,elefectoprincipaldelosestrgenos esdisminuirelnmeroylaactividaddelososteoclastos.
Gran
partede laaccindelosestrgenosendichasclulasseasalpareceresmediadaporalteracionesde las
seales citocnicas (paracrinas y autocrinas) enviadas por osteoblastos. Los estrgenos disminuyen la
produccin de citocinas estimulantes de osteoclastos (por parte de osteoblastos y clulas de estroma)
comointerleucina (IL)1,IL6yfactordenecrosistumoral(
tumornecrosisfactor,
TNF),eincrementanla
produccin de factor insulinoide de crecimiento (IGF)1, protena morfognica sea (
bone morphogenic
protein,
BMP)6, y factor transformadordel crecimiento(
transforminggrowth factor,
TGF)
,
que tienen
accionesqueantagonizanlaresorcin
(revisin hecha por Spelsberg
et al.,
1999). Los estrgenos tambin intensifi can la produccin de
osteoprotegrina (OPG), citocina producida por osteoblastos, un miembro soluble que no est en la
membrana y forma parte de la superfamilia de TNF (
vase
cap. 61). La OPG acta como un receptor
seueloqueantagonizalaunindelligandoOPG (
OPGligand,
OPGL) asureceptor(llamadoRANK,o
activador del receptor del factor nuclear B [
nuclear factor

B,
NFB]) y evita la diferenciacin de
precursores osteoclsticos hasta la forma madura de estas clulas. Los estrgenos incrementan la
apoptosis de osteoclastos de manera directa o alincrementarel nivel deOPG.Tambintales hormonas
tienen efectos antiapoptticos en osteoblastos y osteocitos en modelos animales, accin que puedeser
mediada por mecanismosnogenmicos(Kousteni
et al.,
2002).Los estrgenosinfluyenenelcrecimiento
dehuesosy enel cierredelasepfisisenlosdossexos.Laimportanciadelosestrgenosenelesqueleto
masculinolo ilustra el caso delvarnconreceptorde estrgenos totalmentedeficiente, conosteoporosis,
falta de fusin de epfi sis, mayor recambio seo y retraso en la edad sea (Smith
et al.,
1994) y la
observacin de que la osteoporosis idioptica masculina se acompaa de una menor expresin del
receptor estrognico

en osteocitos y osteoblastos (Braidman
et al.,
2000). Los estrgenos tienen
innumerablesefectosenelmetabolismo delpidos; demayor interssonlosquetienen enlosnivelesde
lipoprotenas y triglicridos sricos (Walsh
et al.,
1994). En trminos generales, dichas hormonas
incrementan levementeelniveldetriglicridosensueroyreducenlevementelosnivelessricostotalesde
colesterol. De mayor importancia, hacen que aumenten los niveles de lipoprotenas de alta densidad
(
highdensity lipoproteins,
HDL) y disminuyan los de lipoprotenas de baja densidad (
lowdensity
lipoproteins,
LDL) y Lp(a) (
vase
cap. 35). Esta modificacin beneficiosade larazn deHDL/LDLesun
efecto atractivo de la estrogenoterapia en posmenopusicas;sin embargo,laconclusindedosgrandes

estudios clnicos, el Heart and Estrogen/progestinReplacementStudy,o HERS(Hulley

etal.,
1998), yla
Womens Health Initiative o WHI (Rossouw
et al.,
2002; Anderson
et al.,
2004),esquelos regmenes a
base deestrgeno/progestgenosoestrgenossolos
noprotegendemaneraalgunacontraenfermedades
cardiovasculares.
La presencia de receptores de estrgeno en el hgado sugiere que los efectos
beneficiososdedichahormonaen el metabolismolipoprotenicoen partesedebenaaccionesdirectasen
dichaglndula,perotampocosepuedendescartarotrossitiosdeaccin.Losestrgenostambinalteranla
composicindelabilis alincrementarlasecrecin decolesteroly disminuirladecidosbiliares;ellohace
que aumente la saturacin de bilis con colesterol y quiz sea el mecanismo por el que aumente la
calculognesis vesicular en algunas mujeresquerecibenestrgenos.La disminucin dela biosntesis de
cidos biliares puede contribuir a la menor incidencia de cncer de colon en mujeres que reciben la
combinacin de estrgeno/progestgenos como teraputica. El estrgeno solo disminuye levemente los
niveles de glucosa e insulina con el sujeto en ayunas, pero al parecer no tiene grandes efectos en el
metabolismo de carbohidratos. Algunos estudios antiguosdeanticonceptivosingeribles combinados(con
niveles mayores de estrgenos y progestgenos respecto de los productos actuales), sugirieronquelos
estrgenospuedendisminuir o alterarlatoleranciaalaglucosa,peronosesabesilosefectosencuestin
provinieronde los componentesprogestgenooestrgenodetalesanticonceptivosorales.Losestrgenos
modifican muchasprotenassricas,enparticularalasqueintervienenen launinconhormonas yalas
de coagulacin. En trminosgenerales,ellosincrementanlosnivelesplasmticosdeglobulinasligadoras
de corticosteroides, de tiroxina yde hormonassexuales (
sexhormonebindingglobulin,
SHBG)queligan
tanto andrgenos como estrgenos. Los estrgenos alteran diversas vas metablicas que afectan el
aparato cardiovascular (Mendelsohn y Karas, 1999). Los efectos sistmicos incluyen cambios en el
metabolismo de lipoprotenas y de la produccin de protenas plasmticas por parte del hgado. Los
estrgenosoriginanun pequeo incremento enlosfactores decoagulacinII,VII,IX,XyXIIydisminuyen
losnivelesde losfactoresde anticoagulacin comolas protenasCySylaantitrombinaIII.Noalteranlas
vas fi brinolticas,ylos datos de algunosestudiosen mujerestratadasconestrgenosoloo combinado
con un progestgeno, han demostrado disminucin de los niveles de la protena1 del inhibidor del
activador de plasmingeno (
plasminogenactivator inhibitor protein1,
PAI1), con un incremento
concomitanteenlafi brinlisis (Koh
etal.,
1997).Por la razn comentada,losestrgenosincrementanlas
vas de coagulacin y fibrinolticas y el desequilibrio de las dos actividades antagnicas puede originar
efectos adversos. Los estrgenos, en concentraciones relativamente grandes, poseen actividad
antioxidantey puedeninhibirla oxidacindeLDLalafectarladismutasadesuperxido.La administracin
de ellos por largotiemposeacompaa dedisminucinenlos niveles derenina plasmtica,de laenzima
convertidora de angiotensina y de la endotelina 1; tambin disminuye la expresin del receptor AT1 de
angiotensina II. Las acciones deestrgeno enlaparedde vasos incluyenunamenorproduccindexido
ntrico(
nitricoxide,
NO), quesucedeentrminodeminutos,
pormediode
unmecanismoenqueinterviene
la activacin de Akt (tambin como proteincinasa B) (Simoncini
etal.,
2000)y la induccinde lasintasa
inducible de NO y una mayor produccin de prostaciclina. Todosloscambios mencionados estimulanla
vasodilatacin. Los estrgenos tambin activan el crecimiento y proliferacin de clulas endoteliales e
inhibenlaproliferacindeclulasdemsculosdefibralisaenvasos.

Efectos metablicos.
Los
progestgenos poseen innumerables acciones metablicas. La propia
progesterona incrementa losnivelesbasalesdeinsulinayelincrementodeestaltimadespusdeingerir
carbohidratos, pero normalmentenoaltera latolerancia alaglucosa.Sinembargo,dichatoleranciapuede
disminuir con la administracin a largo plazo de progestgenos ms potentes como el norgestrel. La
progesterona estimula la actividad de lipoproteinlipasa y al parecer facilita el depsito de grasa. La

progesterona y anlogos como MPA, segn sealamientos, aumentan los niveles de LDL y no tienen
efectos en los niveles de HDL sricos o incluso los disminuyen levemente. Los 19norprogestgenos
pueden tener efectos ms intensos en los lpidos plasmticos, por su actividad andrognica. En este
sentido, los datos de un gran estudio prospectivo han sealado que MPA disminuye el incremento
favorable de HDL causado por estrgenos conjugados durante la hormonoterapia de restitucin en
posmenopusicas, pero no altera significativamente los efectos beneficiosos de los estrgenos para
disminuir el nivel de LDL. A diferencia de lo mencionado, la progesterona micronizada no afecta
significativamente losefectos beneficiosos delosestrgenosen losperfi lesdeHDLoLDL(WritingGroup
for the PEPI Trial, 1995). La progesterona tambin puede disminuir los efectos dela aldosteronaen los
tbulos renales y hacer que aminore la resorcin de sodio que llega a intensifi car la secrecin de
mineralocorticoidesdelacortezasuprarrenal.

Efectospropiciadosporelreceptordeestrgenos.
Los efectos de la
testosteronasobrealmenos untejido estn mediados por su conversinen estradiol,
catalizada por el complejo enzimtico CYP19 (fig 584). En los raros casos en los cuales un varn no
expresaCYP19(Caranietal.,1997;Morishmaetal.,1995)oelreceptordeestrgenos(Smithetal.,1994),
las epfisis no se fusionany el crecimientode loshuesos largoscontinaportiempoindefinido.Adems,
los pacientes presentan osteoporosis. La administracinde estradiolcorrigelasanormalidadesseasen
sujetosconundefectodeCYP19(Bilizekianetal.,1998),noasenaquellosconundefectodelreceptorde
estrgenos.Losvarones tienen huesos demayor tamao que lasmujeresylasclulasseasexpresanel
receptor andrognico (Colvard et al., 1989);portal razn,latestosterona pudieraactuarenloshuesos a
travs del receptor de andrgeno. La administracin de estradiol a un varn con deficiencia de CYP19
intensific su libido (Carani et al., 1997), ysugierequeel efectodelatestosteronaenlalibido delvarn
pudiera ser mediada por la conversin a estradiol.
Efectos delosandrgenosen diferentes etapasde la
vida
.Inutero. Cuandolostestculosfetales,estimuladosporlagonadotropinacorinicahumana,empiezan
a secretartestosteronaaproximadamentea la octavasemanade gestacin, la concentracinlocalaltade
testosterona alrededordelostestculosestimulaalosconductosdeWolffcercanosparaquesediferencien
hacia los genitalesinternos masculinos:elepiddimo, elconductodeferente ylasvesculasseminales.En
sitios ms lejanos, en el primordio de los genitales externos, la testosterona se convierte en
dihidrotestosterona, que originaeldesarrollo delosgenitales externos: el pene,elescroto ylaprstata.El
incremento de la testosterona al fi nal delagestacin podra dar por resultado mscrecimiento delfalo.
Lactancia. Todava sedesconocenlasconsecuencias delincrementode lasecrecinde testosteronapor
lostestculos durantelos primeros meses devida. Pubertad. Lapubertadenvaronesempiezaaunaedad
mediade 12aos,con unincrementode la secrecinde FSH yLHapartirdelasclulasgonadotrpicas,
estimulado por secrecin aumentada de GnRH a partir delhipotlamo.El incremento dela secrecin de
FSH y LH estimula a los testculos, de modo que no sorprendeque elprimersigno depubertadseaun
aumento del tamao de los testculos. El incremento dela produccin detestosterona porlasclulasde
Leydig, junto con el efecto de la FSH sobre las clulas de Sertoli, estimula el desarrollo de los tbulos
seminferos, que a la postre producen espermatozoides maduros. El incremento de la secrecin de
testosterona hacialacirculacinsistmicaafectamuchostejidoscasidemanera simultnea,yloscambios
encasitodosellosocurren demodogradualen el transcursodevariosaos.Lalongitudygrosordelfalo
aumentan,el escroto setornaarrugado,ylaprstataempiezaasecretarellquidoconelquecontribuyeal
semen.Lapielsetornamssperay msoleosadebido al incremento delaproduccin desebo,loque
contribuyealaaparicin deacn.Empiezaacrecerelvellosexual,alprincipiopbicoyaxilar,despusen
la partebajade las piernas,ypor ltimo enotraspartesdelcuerpoyen lacara.Laaparicincompletadel

vellofacialpuedenoocurrirsinohasta10aosdespusdeliniciodelapubertad,ymarcalafinalizacinde
estaltima. Lamasa ylafuerza musculares,especialmentede lacinturaescapular, aumentan,ylagrasa
subcutnea disminuye. Se acelera el crecimiento seo epifisario, lo que da por resultado la fase de
aceleracin del crecimiento puberal, pero la maduracin de las epfisis conduce a la postrea unalentifi
cacin del crecimiento, y despus cese del mismo. Los huesos tambin se tornan ms gruesos. El
aumento de la masa muscular y sea causa un incremento pronunciado de peso. La eritropoyesis
aumenta,loquesuscitahematcritoyconcentracionesdehemoglobinamsaltosenvaronesqueennios
o mujeres. La laringe se engruesa, lo que genera una voz de tono ms bajo. Aparece la libido. Otros
cambios quiz tambin dependan del incremento de la testosterona durante la pubertad. Los varones
tiendenatenerunmejorsentidoderelacionesespacialesquelasmujeres,yamostrarconductaquedifiere
en algunos aspectosdelade las mujeres,incluso serms agresivo.Adultez.Laconcentracin srica de
testosterona ylascaractersticas delvarn adulto semantienen principalmenteduranteetapastempranas
delaadultezyen el transcursode lavidamedia.Uncambioduranteeste periodo eslaaparicingradual
delacalviciecondistribucin masculina,queempiezaconrecesindelpeloenlassienesyelvrtice.Dos
cambiosqueocurren enlaprstata durantela adultez tienen muchamayorimportanciamdica.Unoesla
aparicin gradualdehiperplasiaprostticabenigna, que sobreviene aun gradovariableen lamayorade
losvarones;a vecesllega aobstruirelflujodesalidadeorinaalcomprimirlauretraensupasoatravsde
la prstata. Este desarrollo est mediado por la conversinde testosteronaen dihidrotestosteronaporla
5reductasa II dentro de las clulasprostticas (Wilson,1980).Figura 585. Estructuradel receptorde
andrgenos.Elotro cambioque puedeocurrirenlaprstata durantelaadultez es la aparicindecncer.
Aunque ninguna prueba directa sugiere que la testosterona cause la enfermedad, el cncer prosttico
depende de testosterona, al menos hasta cierto grado, y en algn momento de su evolucin. Esta
dependencia es la base del tratamiento del cncer prosttico metastsico mediante disminucin de las
cifras sricasde testosterona(Iversenetal.,1990) o por bloqueodesuactividad.Senescencia.A medida
que los varones envejecen, la concentracin sricade testosteronadeclina,y ladeglobulinade unin a
hormonas sexuales aumenta, ambas de forma gradual, de manera que hacia los 80 aos de edad, la
concentracin total de testosterona es de alrededor de 80%, y las cifras de testosterona libre son de
aproximadamente 40% de las que se observan a los 20 aos de edad (Harman et al., 2001). Esta
disminucin delatestosterona srica podra contribuir avariosotroscambiosqueocurren con laedaden
varones, entre ellos decremento dela energa, lalibido,la masa (Forbes,1976)y la fuerza(Murrayetal.,
1980)musculares, ascomode ladensidadmineralsea(Riggsetal.,1982).Laposibilidaddeesetipode
relacinessugerida porla aparicindecambiossimilarescuandolosvaronespresentanhipogonadismoa
unaedadmsjovendebidoaenfermedadesconocidas,comosecomentamsadelanteenestecaptulo.

Cortisol
Acciones fisiolgicas.
Las acciones de los corticoesteroides son muchas y estn difundidas, e incluyen
alteraciones
del metabolismo de hidratos de carbono, protenas y lpidos; conservacin del equilibrio de lquidos y
electrlitos, y preservacin de la funcin normal de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riones,
msculo estriado, ascomolossistemas endocrinoy nervioso.Adems,los corticoesteroides permitenal
organismo resistircircunstanciasquegeneranestrs, comoestmulosnocivos ycambiosambientales.En
ausenciadela corteza suprarrenal, lasupervivenciasloesposiblealconservarunmedioptimo,incluso
alimentacionesadecuadasy regulares,ingestin decantidades relativamentegrandes declorurodesodio
y conservacin de una temperatura ambiental apropiada; en estas circunstancias, factores estresantes
como infeccin y trauma pueden ser letales. Hasta hace poco, los efectos de los corticoesteroides se
consideraronfisiolgicos(se reflejan lasaccionesde los glucocorticoides endosisquecorrespondenalas
cifras normales de produccin diaria) ofarmacolgicos(que representan efectosnicamente observados
ante dosis que exceden la produccin diaria normal de corticoesteroides). Conceptos ms recientes
sugieren que los efectos antiinflamatorios e inmunosupresores de los corticoesteroides, uno de los
principales usos farmacolgicos de esta clase de medicamentos, tambin proporcionan unmecanismo
protectoren lasituacinfisiolgica,puestoquemuchosdelosmediadoresinmunitariosrelacionadosconla
respuesta inflamatoria disminuyen el tono vascular y podran conducir a colapso cardiovascular en
ausenciadeoposicinpor los glucocorticoides suprarrenales. Esta hiptesis recibeapoyoporelhechode
quelavelocidadde produccin diaria decortisolpuedeaumentar mucho(almenos10veces)enelestrs
intenso.Adems,comosecomentamsadelante,lasacciones farmacolgicasdelosglucocorticoidesen
distintos tejidos y muchosde susefectosfisiolgicos,parecen estar mediados por el mismoreceptor.De
este modo, los diversos derivados glucocorticoides que se utilizan en la actualidad como compuestos
farmacolgicos generan efectos adversos en procesos fisiolgicos, que corren parejas con su eficacia
teraputica. Lasactividades delosglucocorticoidesestnrelacionadas demanerascomplejascon lasde
otras hormonas. Por ejemplo, en ausencia de hormonas lipolticas, el cortisol casi no influye sobre la
velocidad deliplisis por adipocitos.Demodoparecido,enausenciadeglucocorticoides,laadrenalina yla
noradrenalina slo tienenefectos menores sobre la liplisis. No obstante, el uso deunapequeadosisde
un lucocorticoide, potencia de modo notorio la accin lipoltica de esas aminas. Estos efectos de los
corticoesteroides, que comprenden acciones concertadas con otros reguladores hormonales, se
denominan
permisivos,
ylomsprobableesquemanifiestencambiosdelasntesisde protenasinducidos
por esteroides que, a su vez, modifican la capacidad de reaccin de los tejidos a otras hormonas. Los
corticoesteroides seagrupan segnsus potenciasrelativas deretenerNa,accionessobreelmetabolismo
de hidratos de carbono (es decir, deposicin de glucgeno en hgado y gluconeognesis) y efectos
antiinflamatorios. En general, las potencias de los esteroides segn se juzga por su capacidad para
sostener la vida en animales con suprarrenalectoma, corren parejas de modo estrecho con las
determinadas por la retencin de Na_.Laspotencias basadasen los efectossobre elmetabolismodela
glucosa son estrechamente paralelas conlas deefectos antiinflamatorios. Lasaccionessobrelaretencin
de Na, y los efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono/antiinflamatorios no muestran
relacin cercana y reflejan acciones selectivas en receptores distintos,comohemos destacadoantesen
estecaptulo. Con baseenesas potencias diferenciales,los corticoesteroidestradicionalmentesedividen
en mineralocorticoides y glucocorticoides. Algunos esteroides han sido clasificados predominantemente
comoglucocorticoides (comoelcortisol)ytambinmuestranunaactividadmodestaaunquesignificativade
tipo mineralocorticoide y puedenalterar la biotransformacinde lquidos yelectrlitosen seres humanos.
En dosisutilizadas parareposicin ensujetosconinsuficiencia suprarrenalprimaria(
vase
ms adelante

eneste captulo), los efectos mineralocorticoides detalesglucocorticoidesnobastanparareponerlosde

la aldosterona y por lo comnsenecesitaadministrarconjuntamenteun mineralocorticoidems potente.
En contraste, la aldosterona es en extremo potente con respecto a laretencindeNa,pero slo posee
potencia moderada en lo que se refiere a efectos sobre el metabolismo de hidratos de carbono. A
velocidades normales de secrecin por la corteza suprarrenal, o a dosis que tienen influencia mxima
sobreelequilibriode electrlitos, laaldosteronanoposeeactividadglucocorticoideimportantey,as,acta
comounmineralocorticoidepuro.