Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
BIBLIOGRAFIA UTILIZADA:
3
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INTRODUO
FARMACOLOGIA
4
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5
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Farmacoepidemiologia
Farmacovigilncia
Farmacoeconomia
Assistncia farmacutica
Psicofarmacologia
Farmacologia clnica
Farmacologia veterinria
Biofarmacutica
Toxicologia
Qumica mdica
Farmacogentica
Farmacogenmica
Cincia farmacutica
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Conhecimento da fisiopatologia
Ex-vivo
In vivo
Assistncia Farmacutica
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IV Estudo da Farmacologia
Etapas entre a administrao de um frmaco e a produo de seu efeito:
Fase Farmacutica
MEDICAMENTO
ADMINISTRAO
DISPONIBILIZAO DO FRMACO
Fase Farmacocintica
ABSORO
TECIDOS
DISTRIBUIO
BIOTRANSFORMAO
ELIMINAO
IV Estudo da Farmacologia
FARMACOCINTICA
Concentrao
C.m.t.
JANELA
TERAPUTICA
C.m.e.
Tempo
(mltiplos da meia-vida de eliminao)
FARMACODINMICA
MECANISMOS
DE
INTERAO
MEDICAMENTOSA
10
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Classificao
Caracterstica / Conduta
Nenhuma ao necessria
Monitorar terapia
Benefcio > risco
Ajuste de dosagem
Evitar combinao
Benefcio < risco
11
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Mecanismos Farmacodinmicos
Quando um frmaco interfere na ao de outro:
12
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Casos
Controles
12 98 (51.5 21.4)
12 97 (50.6 19.2)
Nmero de prescries
14
1-3
Nmero de medicamentos
2 20
2 - 17
1-8
1-8
Total (1785)
887
898
Idade (anos)
Digoxina
Monitorar ECG
Bloqueadores -adrenrgicos (tipo C)
Verapamil, diltiazem (tipo D)
Reduo conduo / automaticidade SA ou AV
Reduo da contratilidade
Diurticos kaliurticos (tipo B)
Aumento do efeito da digoxina
Risco de intoxicao digitlica
Diurticos poupadores de potssio (tipo C)
Reduo do efeito da digoxina
14
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Exemplos
Incidncia
Ipratrpio e 2 agonistas
30 %
AINEs e metotrexato
16 %
AINEs e varfarina
10 %
-bloqueadores e verapamil
7%
5%
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15
Mecanismos Farmacocinticos
(DISPOSICIONAIS)
- Absoro
- Distribuio
- Biotransformao
- Eliminao
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16
Digoxina
Monitorar [digoxina] srica
Quinidina (D), propanfenona (C), amiodarona (D), nifedipina (C), ciclosporina (D)
Reduo Clearance e / ou Volume de distribuio - Aumento da Cp
Colestiramina (C), neomicina (C), sulfasalazina (C)
Reduo da biodisponibilidade - Reduo de Cp
Eritromicina (D), omeprazol (B), tetraciclina (B)
Aumento da biodisponibilidade - Aumento de Cp
Albuterol (B)
Aumento do Volume de Distribuio - Diminuio de Cp
17
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PRINCPIOS
DE FARMACOCINTICA
18
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FARMACOCINTICA I
ABSORO DE FRMACOS
I Definio
19
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2)
Fatores fisiolgicos
pH e fluxo sanguneo no stio de absoro
rea de superfcie disponvel para absoro
Tempo de contato com a superfcie de absoro
Espessura da membrana
Vias de administrao
Vias enterais
Vias parenterais
Via Tpica
20
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II P a s s a g e m d e f rm a c o s a tra v s d e m e m b r a n a s
1 ) E s tr u t u r a d a s m e m b r a n a s c e lu la r e s
C a b e a h id r o f lic a
C a d e ia d e h id r o c a r b o n e to
( f a s e h id r o f b ic a )
a - C a r a c te r s tic a s
D e p e n d e m d a s m o l c u la s lip d ic a s in d iv id u a is d e c a d a
m e m b ra n a :
F lu id e z
F le x ib ilid a d e
R e s is t n c ia e l tr ic a
Im p e r m e a b ilid a d e r e la t iv a a m o l c u la s p o la r e s
b - P r o te n a s d e m e m b r a n a
A lv o s p a r a a o d e f r m a c o s :
R e c e p to r e s
C a n a is i n ic o s
T r a n s p o rt a d o r e s
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21
22
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D IF U S O P A S S IV A
C a r a c t e r s t ic a s :
A fa v o r d o g r a d ie n te d e c o n c e n tr a o
A lt a c o n c e n t r a o
B a ix a c o n c e n tr a o
N o e n v o lv e c a r r e g a d o r
N o s a tu r v e l
F rm a c o s h id r o s s o l v e is
8 A
180
162
~ 100
122
183
172
194
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23
F r m a c o s lip o s s o l v e is
C a r a c t e r s tic a s im p o r t a n t e s d o f r m a c o :
C o n c e n tr a o ( o u d o s e ) d o f r m a c o
G r a u d e io n iz a o
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24
L IP O S S O L U B IL ID A D E
Q u a n t if ic a o d o c o e f ic ie n t e lip d e o / g u a :
F rm a c o
(x m g )
x x x
X x x
x x
X x
Po / a =
le o
gua
[ le o ]
[ g u a ]
A b s o r o a p a r t ir d o
e s tm a g o e m 1 h o ra
(% d a D ose)
580
52
1
B a r b ita l S e c o b a r b ita l T io p e n t a l
( p K a= 7 ,8 )
( p K a= 7 ,9 ) ( p K a= 7 ,6 )
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25
G R A U D E IO N IZ A O
E le tr lito s fr a c o s e a in flu n c ia d o p H
c id o s
B ases
Ka
HA
+ H+
B + H+
Ka
BH+
p H = p K a - lo g [B H + ] / [B ]
p H = p K a + lo g [ A -] / [H A ]
E q u a o d e H e n d e r s o n H a s s e lb a c h
C o n c e n t r a o d a s f o r m a s io n iz a d a e n o io n iz a d a d e u m c id o f r a c o
e m m e io s c o m d if e re n t e s v a lo r e s d e p H .
F rm a c o
P la s m a
S u c o g s t r ic o
c id o f r a c o p K a 4 , 4
p H = 7 ,4
p H = 1 ,4
[ A -]
1000
0 ,0 0 1
[H A ]
p H 7 ,4
p H 1 ,4
no
io n iz a d a
io n iz a d a
no
io n iz a d a
io n iz a d a
26
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T R A N S P O R T E A T IV O
C a r a c te r s tic a s :
T r a n s p o rte c o n tr a o g r a d ie n te d e c o n c e n tr a o
B a ix a c o n c e n tr a o
a lta c o n c e n tr a o
E n v o lv e p r o te n a s tr a n s p o rta d o ra s e s p e c fic a s
C in tic a d e s a tu ra o p a r a c a rr e g a d o r
D e p e n d e n te d e e n e r g ia (A T P )
ATP
ADP
27
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PINOCITOSE / FAGOCITOSE
Fagolisosoma
Extracelular
Extra-celular
Intracelular
Intra-celular
28
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DIFUSO FACILITADA
CF
CF
29
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TRANSPORTE PARACELULAR
30
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Forma farmacutica
Desintegrao
Grnulos
Desagregao
Partculas finas
Soluo
ABSORO
31
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FATORES FISIOLGICOS
FLUXO SANGUNEO
Grande
Maior absoro
Pequeno
Menor absoro
32
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Grande
Maior absoro
Pequena
Menor absoro
ESPESSURA DA MEMBRANA
Menor
Maior absoro
Maior
Menor absoro
34
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Efeitos locais
X
Efeitos sistmicos
Vias:
intravenosa,
intramuscular,
subcutnea
c)Tpico: mucosas, pele, conjuntiva
35
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Formula
Formulaes
Slidas
- Papelotes (p)
- Cpsulas
- Comprimidos ou Tabletes
- Comprimido revestido ou
Drgeas
- Comprimido efervescente
- Preparados de liberao
controlada
- Granulados
- Pastilhas
- Plula
- Extratos
- Supositrios
- vulos
- Adesivos
Semi-slidas
- Pomadas
(ungentos)
- Pastas
- Creme
- Geleia
- Gel
Gasosas
Aerossis
Pulverizantes
(sprays)
Lquidas
Solues
Injees
Infuses
Xaropes
Poes
Emulses
Suspenses
Colrios
Loes
Tinturas
Extratos fluidos
Elixires
Linimentos
Colodium
36
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1) Via oral
Procinticos
Antagonistas muscarnicos
NaHCO3 x cetoconazol
Quinolonas x Ca2+, Al3+, Mg2+
Tetraciclinas x Ca2+
Motilidade
Fluxo sanguneo
E s v a z ia m e n t o
T e m p o d e t r n s it o
g s t r ic o
in t e s t in a l
p H
d o m e io
In te ra o
c o m
a lim e n t o s
r e a d e s u p e r fc ie
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37
Intestino
Parede do
intestino
Veia
porta
Fgado
Circulao
sistmica
?biodisponibilidade
Metablitos
Metablitos
38
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BIODISPONIBILIDADE
Conceitos:
Termo usado para indicar a frao de uma dose de frmaco que alcana o seu stio de ao ou fluido
biolgico a partir do qual ter acesso ao seu stio de ligao.
Goodman & Gilman, 10a edio
A taxa e o grau em que uma preparao teraputica absorvida e torna-se disponvel no local de ao
do frmaco.
Food & Drug Administration / EUA
39
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Determinao da biodisponibilidade
Exemplo: VO
Concentrao plasmtica
Mxima (Cmax)
Cp
(g/ml)
Nvel Plasmtico
Efetivo Mnimo
Durao de Ao
Tempo de Cmax
Administrao VO
(Formulao e dose = IV)
Biodisponibilidade
Biodisponibilidade = AUC (oral)
absoluta (F)
AUC (iv)
AUC
(g/ml x hora)
Importncia da Biodisponibilidade:
Veloc. Absoro
Cmax
Quant. abs./elim.
Incio de Ao
Eficcia/Toxic.
Durao Ao
Horas
AUC: area under the curve rea sob a curva
40
BIOEQUIVALNCIA
EXERCCIO:
O grfico abaixo representa as curvas de concentrao plasmtica (Cp) X tempo (t) para duas
marcas comerciais diferentes de um mesmo analgsico sob a forma de comprimidos. Estes
comprimidos continham a mesma dose do frmaco, tendo sido ambos administrados pela via
oral e acompanhados da mesma quantidade de gua. A e B tm a mesma rea sob a curva
(AUC). O analgsico A j se encontra no mercado e o B candidato a receber a classificao
de genrico.
a) Defina biodisponibilidade.
b) A e B tm a mesma
biodisponibilidade? Por qu?
c)
O
que
so
bioequivalentes?
frmacos
d)
B
poderia
receber
a
classificao de genrico de A?
Justifique.
41
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RESPOSTA DO EXERCCIO:
a)
Defina biodisponibilidade.
Intravenosa
Subcutnea
Intramuscular
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43
Subcutnea (SC)
Padro de absoro
Utilidade especial
Limitaes
Evita absoro
Emergncias
Efeitos imediatos
Ajuste da posologia
Injeo lenta
Biodisponibilidade 100 %
mantida
de alto PM
insolveis
Grandes volumes
Monitorizao constante
Substncias irritantes
preparaes de depsito
mantida
Volumes moderados
preparaes de depsito
Substncias irritantes
Biodisponibilidade 75-100 %
deve
ser
administrada
durante
anticoagulao
Pode interfirir em certos exames diagnsticos
Oral (VO)
Varivel
Conveniente
Econmica
Disponibilidade errtica
Mais segura
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44
Via sublingual
Vantagens: Proteo contra metabolismo de primeira passagem
Frmacos instveis em pH gstrico / metabolizados pelo fgado
Resposta rpida para frmacos no-ionizados e lipossolveis
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46
Via inalatria
Caractersticas
Efeito
de partculas
47
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Via retal
Utilidade
Efeitos sistmicos
Impossibilidade IV ou VO
Efeito local
Colite ulcerativa
Vantagens
Desvantagens
passagem
Absoro
irregular
incompleta
Inadequada
para
48
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c) Via tpica
M ucosas
Altam ente vascularizadas
C onjuntiva N asofaringe O rofaringe Vagina C lon U retra B exiga
ESCO RIAD A
Local de
Ocasio de uso
Caractersticas
administrao
Intra-arterial
Diagnstico
Intratecal
Espao subaracnide
Raquianestesia
(LCE)
Infeces agudas
SNC
Peridural
Alternativa a
raquianestesia
a medula
Intraperitonial
Cavidade peritonial
Procedimento
laboratorial
Absoro
rpida
(grande
rea
de
superfcie
vascularizao)
Efeito de primeira passagem pelo fgado
Risco de infeco e aderncia
50
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FFaarrm
maaccoocciinnttiiccaa IIIIII
D
DIIS
STTR
RIIB
BU
UII
O
O
I)
Definio
Processo pelo qual o frmaco sai da circulao sistmica,
V. Oral
V. sublingual
V. Subcutnea
V. Intramuscular
Inalatria
Intravenosa
Reservatrios
Frmaco
livre
Forma
conjugada
Excreo
Metablitos
Plasma
Fgado:
(Biotransformao)
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51
1) Fatores fisiolgicos
Fluxo sanguneo tecidual
Permeabilidade capilar
F A T O R E S F IS IO L G IC O S
F lu x o s a n g u n e o t e c id u a l
F lu x o s a n g u n e o t e c id u a l e t o t a l
( n o r m a liz a d o p e lo p e s o d e u m a d u lto )
F lu x o s a n g u n e o
D b it o C a r d a c o
M io c r d io
F g a d o
R n s
S N C
G o rd u ra
O u t r o s ( m s c u lo s )
T e c id u a l
T o ta l
( m l/ m in )
( m l/ k g / m in )
5 4 0 0
2 5 0
1 7 0 0
1 0 0 0
8 0 0
2 5 0
14 0 0
83 3
68 0
3 3 3 3
61 5
2 5
2 5
R im
[ F ] t e c id o ( m g / L )
C re b ro
T e c id o
a d ip o s o
53
T e m p o ( m in )
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Permeabilidade capilar
Caracterstica do tecido
Exemplos
Tipos de transporte
Espaos intercelulares
Endotlio renal
Transporte paracelular
Barreira
Transporte transcelular
(com ocluso)
hematoenceflica
Capilar do fgado
Capilar cerebral
Frmaco
Frmaco
Juno
oclusiva
Membrana
Fendas
Basal
Clula endotelial
astrcitos
54
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Placenta
Circulao materna
Circulao fetal
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55
56
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R e l a o e n t r e c o e f ic ie n t e d e p a r t i o e f e t iv o e v e lo c i d a d e d e
d i s t r i b u i o d e d if e r e n t e s f r m a c o s p a r a o f l u i d o c r e b r o - e s p in h a l
F rm a c o
pKa
F r a o N I,
C o e f. P a rt.
C . P . E ., p H
Tem po
p H 7 .4
L / A
7 .4
(m in )
T io p e n ta l
7 ,6
0 ,6
3 ,3
2 ,0
1 ,4
P e n to b a r b ita l
8 ,1
0 ,8
0 ,0 5
0 ,0 4 2
B a r b ita l
7 ,5
0 ,6
0 ,0 0 2
0 ,0 0 1 2
27
c . s a l ic l ic o
3 ,0
0 ,0 0 4
0 ,1 2
0 ,0 0 0 5
115
S u l f a g u a n id i n a
> 10
1 ,0
< 0 ,0 0 1
< < 0 ,0 0 1
231
57
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P R O P R IE D A D E S F S IC O - Q U M IC A S D O S F R M A C O S
L ig a o a p r o t e n a s p la s m t ic a s
T ip o s
A lb u m in a : lig a - s e a f r m a c o s c id o s
G lic o p r o t e n a 1 c id a : lig a - s e a f r m a c o s b s ic o s
C a r a c t e r s t ic a s d a lig a o
R e v e rs v e l
N o s e le t iv a
S a tu r v e l
L ig a o
c o v a le n te
f rm a c o s
r e a t iv o s
( a lq u ila n t e s )
o c o rre
o c a s io n a lm e n t e
D e t e r m in a n te s d a lig a o
L e i d e A o d a s M a s s a s
C o n c e n tr a o d o f r m a c o liv r e
A f in id a d e d o f r m a c o p e lo s lo c a is d e lig a o K
C o n c e n tr a o d e p r o te n a s P
F r m a c o liv r e A ( F A ) + P r o t e n a ( P )
- F
Ka
FA - P
Kb
F r m a c o liv r e B ( F B )
FB P + FA
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58
REDISTRIBUIO
a
sm
Pla
Crebro
Fgado
Corao
Rins
Msculos
T. adiposo
Tiopental iv
59
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Sangue
Ossos
Digitlicos
Tiopental
Msculos
Gordura
-Tetraciclinas
-Agentes quelantes
de ons metlicos
divalentes
- Metais pesados
- Radio
60
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Vd = Q / Cp
Fatores que influenciam Vd:
Caractersticas do frmaco ligao a protenas plasmticas, lipossolubilidade
Caractersticas do paciente hipoalbuminemia, obesidade, sexo, idade
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61
Compartimento e volume
Exemplos de frmacos
62
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FFA
AR
RM
MA
AC
CO
OC
CIIN
N
TTIIC
CA
A IIV
V
B
BIIO
OTTR
RA
AN
NFFO
OR
RM
MA
A
O
OE
EE
ELLIIM
MIIN
NA
A
O
OD
DE
E FF
R
RM
MA
AC
CO
OS
S
Definio:
BIOTRANSFORMAO
Processo de metabolizao de frmacos que ocorrem dentro do
organismo, com transformao dos frmacos originais em outras
identidades qumicas (metablitos) que podem possuir, ou no,
atividade farmacolgica ou txica.
ELIMINAO
Processo no qual os frmacos so excretados do organismo.
63
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ELIMINAO
P rin c ip a is v ia s a tra
tr a v s d a s q u a is o s f r m a c o s e s e u s
m e ta b lito s s o re
r e m o v id o s d o c o r p o
R in s
U r in a
F o rm a in a lte ra d a o u
m e ta b lito s p o la re s
S is te m a
h e p a to b ilia r
P u lm e s
B ile , fe z e s
A m a io ria re a b s o rv id a a
p a rtir d o in te s tin o
A r e x p ira d o
A g e n te s a lta m e n te v o l te is
ou gasosos
Suor
S a liv a
L e ite
L g r im a s
64
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Eletrlitos
pH 7,6
pH 6,6
Bases
Leite
Plasma
Etanol
uria
Leite
Plasma
65
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Eliminao renal
Arterola
aferente
Influxo pela
Artria
Renal
Arterola
eferente
Filtrao
Capilares
peritubulares
Reabsoro
Secreo
Influenciada por:
Idade
Doenas
Excreo
urinria
Plasma
venoso renal
Fatores ambientais
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66
a- Filtrao glomerular
AINEs
Beta bloqueadores
Parmetros que influenciam:
Taxa de filtrao glomerular
Extenso de ligao a protenas plasmticas
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67
Sangue
Penicilinas
Diurticos de ala e tiazdicos,
probenecida,
Diurticos tiazidicos
AINEs, penicilinas e cefalosporinas
cido rico
Urina
Exemplos de transportadores:
Glicoprotena P nions anfipticos
MRP2 metablitos conjugados
OCDs bases orgnicas
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68
c - R e a b s o r o t u b u la r p a s s iv a
C A S O
1
S angue
T o d a s a s d ro g a s
d e p e s o m o le c u la r
b a ix o
E le v a d o c o e f ic ie n t e d e
p a r t i o lip d io / g u a
( lip o s s o l v e l)
- N o s e io n iz a r e m
- P e q u e n o ta m a n h o
m o le c u la r
U r in a
C A S O
2
S angue
T o d a s a s d ro g a s
d e p e s o m o le c u la r
b a ix o
B a ix o c o e f ic ie n t e d e
p a r ti o lip d io / g u a
( N o lip o s s o l v e l)
- Io n iz a d a s
- P e q u e n o ta m a n h o
m o le c u la r
U rin a
P a r m e t r o s q u e in f lu e n c ia m :
T a m a n h o m o le c u la r
C o e f ic ie n t e d e p a r t i o e f e t iv o
g r a u d e io n iz a o e l ip o s s o lu b i lid a d e
p H u r in r io
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69
?pH: NH4Cl
?-pH: NaHCO3, acetazolamida
70
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Fezes
Bile
Circulao
enteroheptica
71
BIOTRANSFORMAO
Stios: trato gastrintestinal, rins, pulmo e fgado
Saturvel
Substncias lipoflicas
Substncias hidroflicas
Produtos mais
polares
Eliminao
Metabolizao
Reaes de Fase I - Funcionalizao
Reaes de Fase II - Conjugao
72
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Frmaco
Fase I
Exposio /
introduo de
grupo funcional
Oxidao
Hidroxilao
Dealquilao Fase II
Ligao
Deaminao covalente
Hidrlise
Glicuronidao
Sulfatao
Acetilao
Glutation
73
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OH
COOH
COOH
OCOCH3
Aspirina
AAS
HO
COOH
OH
cido Saliclico
OH
O
COOH
Glicurondio
74
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Relevncia da biotransformao:
Metabolismo de Primeira Passagem
Alterao da biodisponibilidade
76
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P450
F rm a c o
a t iv o
M e t a b lit o s
In ib i o c o m p e titiv a o u n o
c o m p e titiv a
P450
A d m in is tr a o r e p e tid a
S n te s e d e e n z im a s m ic ro s o m a is
P450
F rm a c o
a t iv o
M e t a b lit o s
C im e t id in a
E r it r o m i c i n a
S u co d e
p o m e lo
C e to c o n a z o l
Q u in id in a
F rm a c o
a t iv o
M e t a b li to s
E ta n o l
O m e p ra zo l
F e n o b a r b ita l
R if a m p ic in a
T a b a g is m o
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77
R eaes de Fase I
S is te m a m o n o o x ig e n a s e d o c ito c ro m o P 4 5 0 (C Y P 4 5 0 )
O x id a s e s d e fu n o m is ta
S u p e r f a m lia d e p r o t e n a s h e m e - t io la t o
R e t c u lo e n d o p la s m t ic o lis o ( m ic r o s s o m a )
N AD P
N AD PH
F la v o p r o tr in a
( r e d u z id a )
F la v o p r o tr in a
( o x id a d a )
2
e
P -4 5 0 -F e 2+
R H
P -4 5 0 -F e
P -4 5 0 -F e
R H
P ro d u to
o r ig in a l
R -H
1 0 0 0 C Y P s c o n h e c id a s
3+
P -4 5 0 -F e
3+
2+
R -O H
P ro d u to
o x id a d o
5 0 C Y P s f u n c io n a lm e n t e a t iv a s n o h o m e m
S u b f a m lia ( 5 0 % h o m o lo g ia )
1 7 f a m lia s ( 4 0 % h o m o lo g ia )
8 1 0 is o f o r m a s ( C Y P 1 , 2 , 3 )
E s p e c if ic id a d e p e lo s u b s t r a t o
P e r f is c a r a c t e r s t ic o s d e in ib i o
in d u o
R e g io e e s t e r e o s s e le t iv id a d e
E x e m p lo : C Y P 3 A 4
F a m li a 3 , s u b f a m lia A , is o f o r m a 4
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78
CYP
Contribuio no
metabolismo
Exemplos de substratos
CYP3A4
50 %
CYP2D6
25 %
CYP2C8/9
15 %
CYP1A2
10 %
CYP2C19
CYP2A6
Dexmedetomidina, rifampicina
CYP2E1
79
Clorzoxazona, enflurano, halotano, isoniazida, trimetadiona
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CYP
Inibidores
Indutores
CYP1A2
Aminoglutetimida, carbamazepina,
fenobarbital, primidona, rifampicina
CYP2A6
CYP2C8/9
CYP2C19
Miconazol,delavirdina
Rifampicina, carbamazepina,
aminoglutetimida, fenitona
CYP2D6
CYP2E1
Dissulfiram
CYP3A4
Rifampicina, carbamazepina,
aminoglutetimida, fenitona,
fenobarbital, nafcicilina, nevirapina,
oxcarbazepina, pentobarbital,
primidona, rifabutina, rifapentina
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80
Reaes de Fase II
Citossol
Reao
Enzima
Caracterstica
Exemplos
Glicuronidao
Uridina difosfato
lcoois
Paracetamol
glicurosiltransferase
cidos carboxlicos
Morfina
(UGTs)
Aminas
Oxazepam
Grupos sulfidrilas
Lorazepam
Sulfotransferases
Fenis
Metildopa
(STs)
lcoois alifticos
Paracetamol
Sulfatao
Esterides
Acetilao*
N-acetiltransferases
Aminas
Sulfonamidas
(NAT1 / NAT2)
Hidrazinas
Isoniazida
Sulfonamidas
Dapsona
Clonazepam
Conjugao
Glutation-S-
com glutation
transferase
lcoois
Metablito do
paracetamol
(GST)
82
Nmero de indivduos
17-24
10
140,2
25-34
73
140,1
35-44
122
132,6
45-54
152
126,8
55-64
94
119,9
65-74
68
109,5
75-84
29
96,9
Concentrao da droga
100
50
25
10
t1/2
Tempo (horas)
t1/2 = (0,693 x Vd) / Cl
84
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FARMACOCINTICA CLNICA
&
ESQUEMAS TERAPUTICOS
85
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Hiptese fundamental
Relao entre os efeitos farmacolgicos de um frmaco e sua concentrao no fluido
biolgico a partir do qual ter acesso ao seu local de ao.
Css
Concentrao
C.m.t.
JANELA
TERAPUTICA
C.m.e.
Tempo
(mltiplos da meia-vida de eliminao)
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86
Dose de ataque: DA
DA = (Cp alvo x Vd) / F
Dose de manuteno: DM
DM / T ou taxa de infuso = (Css x Cl) / F
Cp alvo: Concentrao plasmtica alvo
Vd: Volume de distribuio
F: Fator de biodisponibilidade
T: intervalo entre doses (administrao intermitente)
Css: Cp no equilbrio estvel
Cl: clearance
87
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88
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Mecanismo
Consequncia
Conduta
Indometacina
X
amicacina
Probenecida
X
penicilina G
Carbamazepina
X
diazepam
Dorzolamida
X
metanfetamina
Itraconazol
X
felodipino
90
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Mecanismo
Consequncia
Conduta
Indometacina
X
amicacina
?Cl, ?at1/2,?a
Cp
amicacina
?D e/ou ?aT
amicacina
Probenecida
X
penicilina G
?Cl, ?
t1/2,?
Cp
penicilina G
?D e/ou ?
T
penicilina G
Carbamazepina
X
diazepam
?
Cl, ?ct1/2,?c
Cp
diazepam
?D e/ou ?cT
diazepam
Dorzolamida
X
metanfetamina
?Cl, ?Bt1/2,?B
Cp
metanfetamina
?D e/ou ?BT
metanfetamina
Itraconazol
X
felodipino
?F, ?Cp
felodipino
?D e/ou ?T
felodipino
91
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