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BIOLOGA MOLECULAR DEL CANAL DE K+

ACTIVADO POR VOLTAJE


Los canales de K+ constituyen el grupo ms numeroso, heterogneo y ubcuo de
protenas estructurales de membrana. Presentes en clulas excitables y no
excitables, y en todas las clulas eucariotas. En las clulas cardiacas, los
canales de K+ juegan un importante papel en el mantenimiento del potencial de
reposo celular, la frecuencia de disparo de las clulas automticas, la liberacin
de neurotransmisores y la morfologa y duracin de los PA y constituyen la
diana sobre la que actan diversos neurotransmisores, hormonas, frmacos y
toxinas que modifican la funcin cardiaca (Tamargo et al., 2004; Nerbonne and
Kass 2005)
Pueden clasificarse de acuerdo como se regula el paso de la configuracin
abierta a la cerrada en: a) canales dependientes de voltaje, b) canales activado
por Ca2+, c) canales regulados por ATP, y d) canales regulados por agonistas y
segundos mensajeros.
Canales Activados por cambios de voltaje (Kv). A este grupo pertenecen los
canales Kv que generan las corrientes I to, I Kur, IKr, IKs e I K1 que participan en la
gnesis del PA cardiaco, as como los canales activados al aumentar la
concentracin intracelular de Ca2+ (KCNM y KCNN). Estos canales se activanabren durante la despolarizacin celular y, por su distinta cintica de activacininactivacin, participan en las diferentes fases de la repolarizacin del potencial
de accin celular, modulando la frecuencia y morfologa del mismo.
Los canales dependientes de voltaje pueden subdividirse en
a) De rectificacin tarda. Responsables de la fase de despolarizacin del
potencial de accin. Tiende a activarse lentamente con la
despolarizacin y a permanecer activada hasta el cese del estmulo
despolarizante.
b) Transientes. Se abren rpidamente con la despolarizacin pero se cierran
espontneamente aun si la despolarizacin es mantenida. Corrente tipo
IA desubierta en neuronas de invertebrados y mamferos. Regula la
frecuencia de descarga repetitiva en respuesta a despolarizaciones
tnicas.
c) Rectificadores de entrada. Se activan por hiperpolarizacin y desarrollan
corrientes de entrada. Son responsables del mantenimiento de la meseta
en algunos potenciales de accin, del mantenimiento de la actividad
marcapaso y de la regulacin de la frecuencia de disparo de neuronas.
Son canales formados por 6 segmentos transmembrana y 1 poro. Las
familias que los componen son
Shaker, Shab, Shal, Shaw, KCNQ y hERG.

Imagen 1 Topologa estructural de la subunidad de los canales de K+. Canales con 6


segmentos transmenbrana y un poro. Subunidades intracitoplasmticas on con un
segmento transmenbrana.

Canales de K que presentan 6 segmentos transmembrana y 1 poro


(6TM-1P)
Los canales funcionales resultan del ensamblaje entre 4 subunidades y y 4
, formando homo o heterotetrmeros. Cuando el canal es un homotetrmero,
las cuatro subunidades y estn codificadas por el mismo gen, mientras que
los heterotetrmeros estn constituidos por productos de distintos genes, pero
siempre de la misma subfamilia.
La conductancia a travs de los canales de K + no es lineal, sino que canales
conducen iones K+ ms efectivamente en un sentido que en otro (hacia el
exterior/interior de la clula) al modificar el potencial de membrana.
La rectificacin externa tiene lugar cuando la despolarizacin facilita la apertura
de los canales de K+, por lo que aquellos que presentan este tipo de
rectificacin facilitan la repolarizacin del potencial de accin y disminuyen la
excitabilidad celular. Los canales de K + que presentan rectificacin interna se
cierran al despolarizar la membrana, por lo que participan en el mantenimiento
del potencial de membrana celular.
Subunidad de los canales Kv
Es la unidad central del canal, ya que contiene el poro conductor, el filtro de
selectividad que permite el paso de K+ frente a otros cationes, el sensor de
voltaje que controla los mecanismos que regulan la cintica de apertura y cierre
del canal y los puntos de unin para los ligandos endgenos y frmacos.
Presenta 6 segmentos que atraviesan la membrana (S1-S6) con estructura
secundaria de a-hlice conectadas entre s, de los que 5 son hidrofbicos (S1S3, S5, S6) y uno (S4) est cargado positivamente (contiene arginina o lisina
cada 3 residuos) y los extremos carboxi (C-) y amino (N)-terminales son
intracelulares (Cotzee et al., 1998; MacKinnon 1991, 2003; Pongs et al., 1992;
Tamargo et al., 2004; Yellen et al., 2002).

El poro inico est formado por el segmento que une los segmentos S5 y S6
(segmento P), los segmentos S5 y S6 y la regin peptdica que une S4 y S5. La
boca interna del canal est formado por el segmento que une los segmentos S4
y S5 y las regiones citoplasmticas de los segmentos S5 y S6, mientras que la
boca externa la forman la regin P y la parte extracelular de los segmentos S5 y
S6. El segmento P contiene la secuencia muy conservada [ (T/S)xxTxGYG] que
determina la selectividad del poro para el K + (MacKinnon 1991; Heginbotham et
al., 1994). El segmento de unin de S4-S5 tambin forma parte del receptor
para la partcula de inactivacin.
La regin P consta de 19 aminocidos y penetra en el interior de la membrana.
Los primeros 8 aminocidos (D431-V438) y los 3 ltimos (D447-T449) se
localizan a la entrada del poro, observndose que la sensibilidad al
tetraetilamonio cuando se aplica a la superficie extracelular (TEAo) del canal
aumenta casi 50 veces cuando la T 449 se reemplaza por tirosina, cistena o
fenilalanina, mientras que la mutacin de este residuo por lisina, arginina,
glutamato o valina reduce la sensibilidad al TEAo y la amplitud de la corriente y
suprime la rectificacin del canal. En el centro del segmento P se encuentra la
secuencia VTMTTV, habindose demostrado que la T 441 se localiza en la
porcin ms profunda del poro y contribuye a la unin del TEA cuando sta se
administra intracelularmente.
El sensor de voltaje e st formado por el segmento S4, que presenta cada 3
residuos un aminocido cargado positivamente [X-X-(arginina/lisina)] y por las
cargas negativas de los segmentos S2 y S3, que ejercen una accin
electrosttica con el segmento S4 (Liman y cols., 1991; MacKinnon, 1991;
Pongs, 1992). La apertura y cierre del canal generan un movimiento del sensor
de voltaje de 12-13 e o a travs del campo elctrico transmembrana que
genera una corriente, denominada corriente de gating (Bezanilla 2000).
Mutaciones que neutralizan los aminocidos cargados en S4 desplazan el valor
del punto medio de activacin del canal, lo que indica que participa en el
cambio conformacional que conlleva a su apertura (Liman et al., 1991; Papazian
et al., 1991).

https://books.google.es/books?id=BZMlWtbjav8C&pg=PA100&dq=Biolog
%C3%ADa+molecular+del+canal+de+K
%2B+activado+por+voltaje&hl=es&sa=X&ved=0ahUKEwjptqqi9jLAhXGPBoKHZZhDvcQ6AEIHTAA#v=onepage&q=Biolog%C3%ADa%20molecular
%20del%20canal%20de%20K%2B%20activado%20por%20voltaje&f=false
http://www.itaca.edu.es/canales-potasio.htm