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Revista de Cincias

Farmacuticas
Bsica e Aplicada

Rev Cinc Farm Bsica Apl., 2009;30(3):241-248


ISSN 1808-4532

Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences

Fitoterpicos: um mercado promissor


Klein, T.1*; Longhini, R.1; Bruschi, M.L.1; Mello, J.C.P.1

Departamento de Farmcia e Farmacologia, Universidade Estadual de Maring UEM, Maring - PR

Recebido 06/07/2009 / Aceito 25/03/2010

RESUMO
Observa-se na Fitoterapia uma tendncia de
contribuio efetiva sade da populao. Por
consequncia, a padronizao de fitomedicamentos
um pr-requisito para a garantia da qualidade, bem
como para a constncia dos efeitos teraputicos e
segurana do usurio. A validao de processo analtico
deve garantir, atravs de evidncias experimentais, que
o mtodo atenda s exigncias das aplicaes analticas,
assegurando a confiabilidade dos resultados. Assim,
os equipamentos e materiais de laboratrio devem ser
devidamente calibrados e o analista qualificado. As
substncias qumicas de referncia devem ser certificadas
por compndios oficiais, como as Farmacopeias ou por
outros cdigos autorizados pela legislao vigente.
To importante quanto o desenvolvimento e validao
de uma metodologia analtica o posterior estudo de
estabilidade, a fim de garantir que o produto mantenha
sua qualidade durante toda vida til. Para a obteno
de registro de um medicamento fitoterpico dentro dos
padres requeridos pela legislao faz-se necessrio,
portanto, a realizao de diferentes testes para validao
deste medicamento de forma a garantir sua segurana
no uso, eficcia na utilizao e qualidade do produto.
Palavras-chave:
Fitomedicamentos.
Validao.
Padronizao. Sade pblica.
INTRODUO
As grandes fontes de biodiversidade so as florestas
tropicais, localizadas em pases em desenvolvimento como o
Brasil, detendo aproximadamente um tero da flora mundial.
Porm, os pases desenvolvidos, como EUA, Japo e os
europeus so os que mais manufaturam e comercializam
produtos naturais. No desenvolvimento e produo de um
fitomedicamento (FTM) os custos so elevados, como em
qualquer medicamento aloptico, e estes pases investem
montantes superiores aos pases em desenvolvimento como

Autor correspondente: Traudi Klein - Departamento de Farmcia e


Farmacologia, Universidade Estadual de Maring - Av. Colombo, 5790
CEP. 87020-900, Maring - PR - Fone: +55 (44)3011-4816/Fax:3011-5050
e-mail:traudiklein@yahoo.com.br

o Brasil. Neste processo de pesquisa e desenvolvimento


(P&D) pode-se afirmar que, nos primeiros dez anos os
custos esto todos vinculados pesquisa e desenvolvimento
e no ao retorno dos investimentos. Esta situao s comea
a mudar a partir do 11 ano, quando os custos com pesquisa
e desenvolvimento caem e so desviados para custos de
produo e vendas, chegando a ser zero aps 19 e 20 anos,
quando comeam a surgir os lucros. Neste contexto, esperase que novos produtos possam ser desenvolvidos a partir de
espcies nativas, por meio de compromissos institucionais
(universidade e empresa), com a aplicao de recursos que
garantam a atuao de especialistas das reas da Botnica,
Biologia, Agronomia, Farmcia, Qumica e Medicina
(Yunes et al., 2001; David et al., 2004; Netto et al., 2006).
A biodiversidade e o potencial econmico da flora
brasileira, desde 1886, j eram descritos em inventrios,
testemunhando a sua riqueza em plantas produtoras de
frutos alimentares, resinas, leos, gomas, aromas, e,
principalmente, o potencial medicinal, podendo citar muitas
espcies (Jacobson et al., 2005).
No mercado de FTM, os investimentos em P&D
so ainda incipientes no Brasil, estando restritos a um
reduzido nmero de empresas. As informaes referentes
ao total de capital requerido como investimento no setor
ainda inconsistente. Como barreira institucional tem-se
as normas e critrios para produo e comercializao de
FTM no pas.
Baseado no modelo europeu, os requisitos para
obteno do registro como FTM referem-se comprovao
da eficcia teraputica, da qualidade, tanto da matria-prima
utilizada quanto do produto final, e estudos de toxicidade
que definam o grau de risco do produto (Brasil, 2007a).
O Brasil tem conhecimento cientfico sobre um
percentual, ainda que baixo, das plantas destinadas ao
uso medicinal e as empresas brasileiras tm capacitao
necessria para gerar processos tecnolgicos, no entanto
no possuem um corpo de P&D capaz de gerar inovaes
na rea de FTM de forma contnua. Com o uso sustentvel
da biodiversidade nacional, e um desenvolvimento de
parcerias da Universidade com as empresas, alguns desafios
podero ser suplantados para gerar novos FTM ticos para
o Brasil.
A tendncia observada para a Fitoterapia de
participao cada vez mais intensa na assistncia sade da
populao. Desta forma, no se pode prescindir da avaliao

Fitoterpicos: um mercado promissor

dos efeitos teraputicos de cada FTM, com base em estudos


clnicos, conduzidos dentro de padres ticos e cientficos.
Outro aspecto relevante a padronizao da manufatura
de fitoterpicos para doses uniformes, atendendo aos
critrios de qualidade inerentes aos medicamentos. Por
conseqncia, a padronizao um pr-requisito para a
constncia dos efeitos teraputicos e segurana do usurio
de FTM (Sonaglio et al., 1986; David et al., 2004).
O aumento no consumo de FTM pode ser associado
ao fato de que as populaes questionam os perigos do uso
irracional dos medicamentos alopticos associados a seus
custos muitas vezes dispendiosos e procuram substitu-los
pelo uso de plantas medicinais. A comprovao da ao
teraputica, associada insatisfao da populao perante o
sistema de sade, tem favorecido essa dinmica (Tomazzoni
et al., 2006).
O conhecimento atualizado das condies de sade
e dos usurios de terapias disponibilizadas, no Brasil,
torna-se ferramenta til para que diretrizes sejam traadas
para melhorar a qualidade de vida da populao cujas aes
devem ser estabelecidas na conquista desta meta (Nicoletti
et al., 2007).
A fitoterapia, por ser prtica tradicional de sade e j
revelada em diversos estudos como de utilidade teraputica
para uma parcela significativa da populao, poderia atender
s vrias demandas cabendo aos governos assegurarem-lhe
uma sustentabilidade (Tomazzoni et al., 2006).
Assim, torna-se interessante discutir a situao
atual dos FTM e a seriedade que se deve ter no seu
desenvolvimento.
FITOMEDICAMENTOS
COM
SEGURANA E EFICCIA

QUALIDADE,

Buscando dar aos FTM tratamento semelhante


aos medicamentos alopticos, encontram-se problemas
inerentes sua prpria origem devido, principalmente,
a complexidade de sua composio e a variabilidade na
qualidade das drogas obtidas a partir de uma mesma espcie
vegetal. Tal caracterstica est relacionada com os fatores
referentes s condies do local de plantio, processo de
coleta, manuseio e processamento da matria-prima. Desta
forma, as drogas vegetais apresentam, frequentemente,
variaes justificando a necessidade da padronizao desses
produtos (Fischer, 2005).
Os FTM podem ser to eficazes quanto os
medicamentos produzidos com ativos oriundos de sntese
qumica, por isso a transformao de uma planta num
medicamento deve priorizar a preservao da integridade
qumica dos princpios ativos e por consequncia, a ao
farmacolgica do vegetal, garantindo a constncia da ao
biolgica desejada. Para atingir esses objetivos, a produo
de FTM requer, necessariamente, estudos prvios relativos
aos aspectos botnicos, agronmicos, fitoqumicos,
farmacolgicos, toxicolgicos, e de desenvolvimento de
metodologias analticas (Toledo et al., 2003).
H de se deixar claro que a qualidade dos FTM
no obtida, simplesmente, por um laudo de anlise da
matria prima vegetal favorvel, mas deve ser embasada
na estrutura da produo, minuciosamente planejada,
desde o cultivo at a fase de dispensao. Os requisitos de
qualidade auxiliam neste processo aliados aplicao das

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Boas Prticas de Fabricao e de Garantia de Qualidade,


propiciando a obteno de matrias-primas vegetais e FTM
de qualidade (Fischer, 2005).
Entende-se por qualidade o conjunto de critrios
que caracterizam tanto a matria-prima quanto o produto
final. A eficcia dada pela comprovao, atravs de
ensaios farmacolgicos pr-clnicos e clnicos, dos efeitos
biolgicos preconizados. A segurana determinada pelos
ensaios que comprovam a ausncia de efeitos txicos,
bem como pela inexistncia de contaminantes nocivos
sade (metais pesados, agrotxicos, microrganismos e seus
produtos de degradao) (Brasil, 2007a).
O avano teraputico dos FTM grande, pelo fato
de associarem o conhecimento popular ao desenvolvimento
tecnolgico nas diversas fases de industrializao,
alicerados em pesquisas inerentes. Os extratos obtidos
de plantas medicinais devem preservar os diversos
componentes ativos, se caracterizando em um fitocomplexo.
Esta manuteno busca garantir a ao farmacolgica
especfica da espcie vegetal, lembrando que o isolamento
de princpios ativos no reproduz obrigatoriamente o efeito
do fitocomplexo.
Plantas medicinais produzem diferentes substncias
qumicas (alcalides, taninos, flavonides, saponinas, entre
outros) e o fazem em diferentes propores, dependendo do
habitat, da pluviosidade, do oferecimento de luz s plantas,
das caractersticas dos solos, enfim, das caractersticas
edafo-climticas, alm do seu potencial gentico.
Algumas substncias qumicas so caractersticas de uma
determinada espcie vegetal, servindo como parmetros
para a sua caracterizao e identificao (Migliato et al.,
2007; Gobbo-Neto & Lopes, 2007).
Atualmente, a padronizao de fitoterpicos
realizada com base no teor de uma substncia marcadora
presente no extrato, indicando que se a mesma estiver
presente em quantidade apropriada tambm os demais
componentes estaro igualmente representados (David et
al., 2004). Tal substncia no necessariamente apresenta a
atividade farmacolgica esperada ou para a qual o extrato
empregado.
Os diferentes mtodos existentes para a padronizao
fsico-qumica de fitoterpicos incluem, entre outros,
tcnicas cromatogrficas como a cromatografia em camada
delgada, que permitem a quantificao de componentes
de interesse diretamente ou indiretamente, aps separao
e extrao do cromatograma, seguida de determinao
qumica ou fsico-qumica (Sonaglio et al., 1986). No
entanto, esta metodologia considerada fora do estado da
arte atual, principalmente pelo advento das tcnicas mais
sensveis como cromatografias lquida e gasosa acopladas a
espectrmetro de massas ou ressonncia magntica nuclear,
entre outras. A tcnica acoplada CCD (cromatografia em
camada delgada)-densitometria empregando placas de alta
eficincia (HPTLC) tem sido utilizada em anlise de ativos
de drogas vegetais e seus extrativos, tanto quali quanto
quantitativamente.
De acordo com o Guia para Validao de Mtodos
Analticos e Bioanalticos, Resoluo RE n 899, de 29
de maio de 2003 (Brasil, 2003), a validao de processo
analtico deve garantir, atravs de evidncias experimentais,
que o mtodo atenda s exigncias das aplicaes
analticas, assegurando a confiabilidade dos resultados.

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Fitoterpicos: um mercado promissor

Para tanto, o mtodo deve ter definidos seus limites de


deteco e de quantificao e apresentar preciso, exatido,
linearidade, especificidade, reprodutibilidade, estabilidade
e recuperao adequada anlise. Alm da legislao
brasileira, RE n 899, de 29 de maio de 2003 (Brasil, 2003),
outros documentos oficiais, tais como os descritos pelo ICH
(International Conference on Harmonisation) Q2 (R1)
(2005) descrevem os parmetros que devem ser avaliados
para validao de um mtodo bioanaltico.
Assim, os equipamentos e materiais devem ser
devidamente calibrados e o analista qualificado. As
substncias qumicas de referncia devem ser certificadas
por organismos oficiais, como Farmacopeia Brasileira,
Farmacopeia Americana ou por outros cdigos autorizados
pela legislao vigente (Brasil, 2003).
Um mtodo analtico abrange a determinao
qualitativa, semi-quantitativa e/ou quantitativa de frmacos
e outras substncias em produtos farmacuticos. J um
mtodo bioanaltico a determinao quantitativa de
frmacos e/ou metablitos em matrizes biolgicas, tais
como sangue, soro, plasma e urina (Brasil, 2003).
Produtos intermedirios (extratos vegetais) so
considerados matrizes complexas, e podem ser tratados
como nos bioanalticos, ou seja, sua composio to
complexa quanto a composio das matrizes biolgicas.
No entanto, quando do produto final, ou FTM, este deve
apresentar nveis mais severos de aceitao para as anlises
quantitativas, com determinao exata da sua composio.
A determinao quantitativa de frmacos e/ou
metablitos em matrizes biolgicas permite limites de
aceitao maiores em relao aos mtodos analticos
para controle de qualidade de frmacos, por exemplo, o
desvio padro relativo deve ser menor ou igual a 15% para
aceitar-se uma curva de calibrao, enquanto que para os
mtodos analticos se aceita no mximo 5%. O coeficiente
de correlao linear deve ser igual ou superior a 0,99
para mtodos analticos, enquanto que para os mtodos
bioanalticos permite-se igual ou superior a 0,98 (Brasil,
2003).
To importante quanto o desenvolvimento e
validao de uma metodologia analtica que ser utilizada
para quantificar os marcadores qumicos envolvidos na
padronizao do FTM o posterior estudo de estabilidade
da formulao para continuar mantendo os nveis da
qualidade garantidos na sua manufatura.
A estabilidade de produtos farmacuticos depende
de fatores ambientais como temperatura, umidade e luz, e de
fatores relacionados ao prprio produto como propriedades
fsicas e qumicas de substncias ativas e excipientes
farmacuticos, forma farmacutica e sua composio,
processo de fabricao, tipo e propriedades dos materiais
de embalagem (Brasil, 2005).
A ANVISA disponibiliza um guia para realizao de
estudos de estabilidade, contido na Resoluo n.1 de 2005
(Brasil, 2005), a qual contempla diretrizes para estudos de
estabilidade acelerada, estabilidade de acompanhamento
e estabilidade de longa durao, seja para medicamentos
alopticos ou mesmo FTM. Estes estudos abrangem um
conjunto de testes projetados para se obter informaes
sobre a estabilidade de produtos farmacuticos visando
definir seu prazo de validade e perodo de utilizao em
embalagem e condies de armazenamento especificadas.

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A estabilidade acelerada representa o estudo no qual a


degradao qumica ou mudanas fsicas de um produto
so aceleradas em condies foradas de armazenamento.
A estabilidade de longa durao contempla um estudo
projetado para verificar as caractersticas fsicas, qumicas,
biolgicas e microbiolgicas de um produto durante o
prazo de validade esperado e, opcionalmente, aps seu
vencimento. J na estabilidade de acompanhamento o
estudo realizado aps o incio da comercializao do
produto, para verificar a manuteno das caractersticas
fsicas, qumicas, biolgicas e microbiolgicas, previstas
nos estudos de estabilidade de longa durao (Brasil,
2005).
O tempo de durao dos estudos varia de acordo
com qual estudo est sendo realizado. Para o estudo
acelerado, recomenda-se de 3 a 6 meses. Para o estudo de
longa durao o tempo maior de 3 a 24 meses. Ambos
contemplam os testes de doseamento, quantificao de
produtos de degradao, dissoluo (quando aplicvel) e
pH (quando aplicvel). No estudo de acompanhamento
todas as anlises requeridas so realizadas a cada 12 meses
(Brasil, 2005).
Para os FTM a determinao de produtos de
degradao um pouco mais complexa, considerando que
a matria-prima destes medicamentos, extratos vegetais,
contm centenas de substncias qumicas, sendo muitas
destas no identificadas, tornando-se uma tarefa de difcil
execuo.
Os guias estabelecidos pelo ICH vo um pouco
alm, abrangendo testes de fotoestabilidade tanto para a
substncia ativa como para os produtos acabados, assim
como para a avaliao destes estudos (ICH, 2003).
Entre os vrios estudos para que um extrativo
vegetal possa atingir a etapa clnica e mesmo o registro, a
padronizao deste fundamental para que os lotes sejam
uniformes e com qualidade e eficcia garantida.
Um produto no atingir a qualidade necessria
e a indstria no poder garantir a eficcia do FTM
sem a padronizao j que desconhece a concentrao
dos princpios ativos do produto. Com a resoluo da
ANVISA, RDC 48/04 de 16/03/04, estabeleceu-se uma
legislao especfica baseada em critrios para a garantia
da qualidade em fitoterpicos exigindo a reprodutibilidade
dos parmetros aceitveis para o controle fsico-qumico,
qumico e microbiolgico dos fitoterpicos produzidos no
Brasil, o que s pode ser alcanado se as empresas produtoras
utilizarem-se de extratos padronizados de plantas.
Para uma garantia da qualidade relativa a material
botnico, no apenas os aspectos fsico-qumicos so
importantes, mas tambm o microbiolgico, considerando
o fato de que os materiais vegetais normalmente podem
conter um grande nmero de propgulos de fungos e
bactrias, pertencentes microbiota natural ou introduzidos
durante a manipulao. Ainda, esta contaminao pode ser
intensificada com o tempo e no somente comprometer
o material em si, mas tambm o usurio (Migliato et
al., 2007). Diversos so os estudos relativos qualidade
microbiolgica de plantas medicinais e h especificao
de nveis aceitveis de microrganismos nesses materiais
vegetais. A especificao da OMS para contaminao por
microrganismos aerbios totais de, no mximo, 5,0x107
UFC/g para materiais vegetais destinados ao uso na forma

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Fitoterpicos: um mercado promissor

de chs e infuses e de, no mximo, 5,0x105 UFC/g para


uso interno. J a contaminao por bolores e leveduras
pode ser, no mximo, 5,0x104 UFC/g para materiais
vegetais destinados ao uso na forma de chs e infuses e
de, no mximo, 5,0x103 UFC/g para uso interno (Rocha et
al., 2004; Zaroni et al., 2004).
Para a obteno de registro de um FTM dentro
dos padres requeridos pela legislao brasileira fazse necessrio, portanto, a realizao de diferentes testes
para validao deste medicamento de forma a garantir
sua segurana no uso, eficcia na utilizao e qualidade
do produto, realizados por meio de diversos ensaios, de
controle de qualidade, farmacolgicos, toxicolgicos,
tecnolgicos, pr-clnicos, clnicos toxicolgicos e ensaios
clnicos (Brasil, 2007a).
ETAPAS NA PRODUO DE FTM
O desenvolvimento de um fitoterpico padronizado
agrega um valor tecnolgico no desenvolvimento da
forma farmacutica contendo plantas medicinais, fugindo
daquelas formas farmacuticas que contm apenas o
material vegetal modo, alm de garantir a qualidade e
eficcia do medicamento.
O ponto de partida pode ser um levantamento
bibliogrfico na literatura cientfica e popular enfocando a
droga vegetal e suas propriedades qumicas e farmacolgicas.
Atravs do levantamento bibliogrfico pode-se selecionar
uma espcie por meio de pesquisa quimiotaxonmica (onde
aspectos morfolgicos associados a identificao de grupos
botnicos podem indicar a presena de determinados
grupos qumicos que tenham atividade farmacolgica).
Sequencialmente, coleta-se um espcime da planta preparase uma exsicata e faz-se a identificao botnica e o registro
em um herbrio oficial (Toledo et al., 2003). Em paralelo,
pode-se desenvolver uma pesquisa etnobotnica, a qual
tratar da observao do uso popular de plantas para fins
teraputicos nas diferentes sociedades.
A seguir, remete-se o vegetal aos estudos botnicos,
que tm por objetivo a identificao da espcie, que considera
as suas caractersticas morfolgicas externas bem como
as anatmicas, procurando destacar aquelas consideradas
caractersticas da espcie. Para o estabelecimento de
caractersticas botnicas comparativas que permitam
detectar, durante o controle de qualidade, a presena de
drogas e/ou espcies adulterantes.
Uma grande dificuldade o oferecimento de matriaprima de qualidade pelos fornecedores. Antes da compra
possvel conhecer-se o local de plantio/coleta do material
vegetal a ser adquirido, bem como amostras de lotes podem
ser solicitadas para avaliao. Caso no estejam de acordo
com as especificaes, os respectivos fornecedores sero
informados da impossibilidade da aceitao daquele lote,
na tentativa de manter um bom padro de qualidade (Ogava
et al., 2003; Toledo et al., 2003).
Os estudos agronmicos visam otimizao da
produo de biomassa e de constituintes ativos por meio
de estudos edafo-climticos, de micropropagao, interrelaes ecolgicas, densidade de plantio, de melhoramento
gentico da espcie, alm dos aspectos sanitrios de manejo
e beneficiamento da espcie (Sonaglio et al., 2007).
Os estudos fitoqumicos compreendem as etapas

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de isolamento, elucidao estrutural e identificao de


constituintes do vegetal, sobretudo aqueles originrios do
metabolismo secundrio, responsveis, ou no, pela ao
biolgica. importante o estabelecimento de marcadores
qumicos, que so substncias qumicas caractersticas
de determinada espcie vegetal, indispensveis ao
planejamento e monitoramento das aes de transformao
tecnolgica, bem como aos estudos de estabilidade dos
produtos intermedirios e finais (Toledo et al., 2003;
Sonaglio et al., 2007).
Diversos so os grupos de metablitos secundrios
produzidos pelas plantas medicinais e que podem ser os
responsveis por suas atividades biolgicas. Dentre eles
tem-se, por exemplo, os taninos, um grupo de substncias
polifenlicas extensamente estudado.
A avaliao da atividade biolgica inclui a
investigao da atividade farmacolgica e toxicolgica
de substncias isoladas, fraes obtidas ou extratos brutos
da droga vegetal. Esses aspectos so fundamentais para a
transformao de uma planta medicinal em medicamento
fitoterpico, havendo a necessidade de estudos de
desenvolvimento tecnolgico, no qual a validao do
processo tecnolgico exige a conservao da composio
qumica e, sobretudo, da atividade farmacolgica a ser
explorada. Os mtodos analticos permitem a avaliao
da qualidade do produto fitoterpico, garantindo, assim, a
constncia de ao teraputica e a segurana de utilizao
(Toledo et al., 2003; Sonaglio et al., 2007).
Aqui se destaca a avaliao do teor de substncia
ou grupo de substncias ativas e do perfil qualitativo
dos constituintes qumicos de interesse, presentes na
matria-prima vegetal, produtos intermedirios e produto
final,
empregando-se
testes
espectrofotomtricos,
cromatogrficos, fsicos, fsico-qumicos ou qumicos, os
quais devem possuir especificidade, exatido, preciso e
tempo de rotina analtica, para que possam ser utilizados em
estudos de estabilidade, permitindo, inclusive, a deteco
de produtos oriundos da degradao de substncias ativas e/
ou de marcadores qumicos (Toledo et al., 2003; AntonelliUshirobira et al., 2004; Audi et al., 2004; Pelozo et al.,
2008; Lopes et al., 2009a, b, c).
Outros aspectos de qualidade a serem avaliados,
sobretudo nas drogas de origem vegetal so a carga
microbiana, a contaminao qumica por metais, pesticidas
e outros defensivos agrcolas e a ocorrncia de material
estranho, como terra, areia, partes vegetais, insetos e
pequenos vertebrados (Brasil, 2004).
FITOTERPICOS NA SADE PBLICA
Terapias alternativas so prticas que visam a
assistncia sade do indivduo, seja na preveno,
tratamento ou cura, considerando-o como mente/corpo/
esprito e no um conjunto de partes isoladas. Seu objetivo
diferente daqueles da assistncia aloptica, tambm
conhecida como medicina ocidental, na qual a cura deve
ocorrer atravs da interveno direta no rgo ou parte
doente. H crescente interesse mundial pela utilizao
dessas prticas alternativas dentre as quais se inclui a
fitoterapia, e tal interesse devido a vrios fatores, tais
como: elevado custo da assistncia mdica privada,
elevado custo dos medicamentos alopticos e precariedade

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Fitoterpicos: um mercado promissor

da assistncia prestada pelos servios pblicos de sade


(Trovo et al., 2003).
As plantas medicinais representam fator de grande
importncia para a manuteno das condies de sade
das pessoas. Somado a comprovao da ao teraputica
de vrias plantas utilizadas popularmente, h o fato de
que a fitoterapia representa parte importante da cultura
dos povos, sendo parte de saberes utilizados e difundidos
pelas populaes ao longo de vrias geraes. Estes fatores
geralmente no so considerados pelos gestores de sade,
na implantao da fitoterapia na ateno primria. O
interesse por parte dos gestores municipais na implantao
de programas para o uso de fitoterpicos na ateno
primria sade muitas vezes aparece associado apenas
concepo de que estes sejam uma opo para suprir a falta
de medicamentos alopticos, j que na maioria das vezes
so contabilizados os ganhos (em custos gerados) pela
utilizao dos fitomedicamentos (Tomazzoni et al., 2006),
no entanto, esta acertiva no verdadeira quando se trata da
discusso da legislao (Brasil, 2007b).
O Decreto n.5813 de 22 de junho de 2006,
dispe sobre a Poltica Nacional de Plantas Medicinais e
Fitoterpicos (Brasil, 2006a), e proporciona populao
brasileira o acesso seguro, bem como o uso racional de
plantas medicinais e fitoterpicos, promovendo o uso
sustentvel da biodiversidade, o desenvolvimento da
cadeia produtiva e da indstria nacional, ampliando as
opes teraputicas aos usurios, com garantia de acesso
a plantas medicinais, fitoterpicos e servios relacionados
fitoterapia, na perspectiva da integralidade da ateno
sade, considerando o conhecimento tradicional sobre
plantas medicinais (Brasil, 2007b).
Para estimular o desenvolvimento e consumo dos
fitoterpicos o Decreto n.5813 (Brasil, 2006a) ainda
incentiva o cultivo, a formao tcnico-cientfica, a formao
e capacitao de recursos humanos para o desenvolvimento
de pesquisas, tecnologias e inovaes em plantas medicinais
e fitoterpicos, estabelecer estratgias de comunicao para
a divulgao do setor de plantas medicinais e fitoterpicos.
Para cumprir o proposto, promover a interao entre o
setor pblico e a iniciativa privada, universidades, centros
de pesquisa e organizaes no-governamentais na rea de
plantas medicinais e desenvolvimento de fitoterpicos.
A Poltica Nacional de Prticas Integrativas e
Complementares no SUS, criada pelo ministrio da sade
em 2006, cria grupos de trabalho multiinstitucionais, para
tratar da Homeopatia, da Medicina Tradicional ChinesaAcupuntura, da Medicina Antroposfica e da Fitoterapia
como prticas teraputicas, garantindo a integralidade
na ateno sade pblica cuja implementao envolve
justificativas de natureza poltica, tcnica, econmica, social
e cultural. Esta poltica atende, sobretudo, necessidade de
se conhecer, apoiar, incorporar e implementar experincias
que j vm sendo desenvolvidas na rede pblica de muitos
municpios e estados (Brasil, 2006b).
As plantas medicinais representam fator de grande
importncia para a manuteno das condies de sade das
pessoas. Alm da comprovao da ao teraputica de vrias
plantas utilizadas popularmente, a fitoterapia representa
parte importante da cultura de um povo, sendo tambm parte
de um saber utilizado e difundido pelas populaes ao longo
de vrias geraes. No entanto estes fatores geralmente

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no tm sido considerados pelos gestores locais de sade,


na implantao do uso de fitoterpicos nos programas
de Ateno Primria Sade. Um programa adequado
de fitoterapia deve incorporar um conjunto de atitudes,
valores e crenas que constituem uma filosofia de vida e
no meramente uma poro de medicamentos fitoterpicos.
Portanto, a implantao de determinadas polticas de sade
depende de um conjunto de informaes essenciais, que
possam subsidiar a construo da situao da sade local
e a orientao do modelo de ateno (Tomazzoni et al.,
2006). , portanto, indispensvel continuar o processo de
formao de recursos humanos e lutar pelo estabelecimento
de programas direcionados para a investigao cientfica
e tecnolgica na rea, buscando solues na privilegiada
biodiversidade brasileira, atravs da descoberta e
desenvolvimento de fitoterpicos genuinamente nacionais e
que possam atender aos interesses da poltica de sade para
a fitoterapia (Simes & Schenkel, 2002; Brasil, 2004).
Os avanos nas pesquisas de FTM em nvel
farmacolgico, toxicolgico e molecular (receptores,
enzimas, todo mecanismo de ao envolvido, seriam
os alvos moleculares o estudo das bases moleculares,
ou seja, de qual estrutura est envolvida na ao, leva a
supor diferentes alvos bioqumicos a serem atingidos. Por
exemplo, Hypericum perforatum, prescrito para distrbios
psquicos, possui determinao qumica bem estabelecida
e estudada. Estudos demonstraram que a hipericina e a
pseudohipericina seriam as substncias responsveis pela
ao, assim prope-se vrios mecanismos de ao, nisto
constitui os efeitos moleculares) tm permitido constatar
que estes apresentam um mecanismo de ao total ou
parcialmente esclarecido. Sabe-se que, de uma maneira
geral, as plantas possuem vrias substncias com efeitos
similares, que agem no organismo de uma forma sinrgica
atuando em uma associao de mecanismos em alvos
moleculares diferentes (Yunes et al., 2001).
A segurana de um medicamento, independente de
sua origem, fundamental para a promoo da sade, e
isto se aplica poltica pblica e so necessrios estudos
toxicolgicos, estudos farmacocinticos pr-clnicos e
clnicos para evitar reaes adversas aos medicamentos.
necessrio que os medicamentos tenham qualidade,
eficcia garantida e segurana, contribuindo para o sucesso
teraputico.
Os estudos de toxicologia pr-clnica devem
indicar qual o grau de confiana a ser depositado em um
medicamento a ser administrado espcie humana. Nos
estudos de toxicidade aguda os animais so tratados uma
nica vez com doses parceladas em perodo no superior
a 24 horas. possvel evidenciar risco de intoxicaes
agudas, inadvertidas ou no, e a forma de preven-las,
assim os resultados obtidos do suporte escolha das doses
para os demais testes de toxicidade. J na toxicidade com
doses repetidas ou a longo prazo ou crnica, o produto
administrado a intervalos regulares durante perodos
variveis. A finalidade descobrir aes qualitativa ou
quantitativamente diferentes produzidas pelo maior tempo
de exposio do produto, permitindo medir a latncia para
instalao dos efeitos txicos e o acmulo da droga no
organismo (Lapa et al., 2007). Outros estudos de toxicidade
de longo prazo envolvem dados sobre embriotoxicidade,
fertilidade e capacidade produtiva, carcinogenicidade

245

Fitoterpicos: um mercado promissor

e mutagenicidade (Lapa et al., 2007). Todos visam


garantir administrao segura ao ser humano, seja para
medicamentos alopticos e/ou FTM.
J os estudos farmacocinticos pr-clnicos servem
para avaliar o destino do frmaco depois da administrao
ao animal de experimentao. A velocidade e a intensidade
de absoro, a distribuio no organismo, a afinidade pelos
stios de ligao, as formas de metabolizao, a velocidade
e os rgos responsveis por sua excreo do organismo so
todos parmetros importantes para os estudos de eficcia
e toxicidade. O seu conhecimento permite antecipar os
efeitos txicos com administrao de doses repetidas e
as interaes provveis com outros medicamentos, alm
de permitir o clculo da freqncia de administrao
necessria para manter estvel o seu nvel plasmtico. Essas
informaes, alm de facilitarem a extrapolao espcie
humana, permitem estabelecer, com mais fundamento, as
bases iniciais da teraputica humana (Lapa et al., 2007).
O papel regulador da ANVISA essencial para
evitar que medicamentos ineficazes, nocivos e de m
qualidade atinjam o mercado e acarretem problemas
como intoxicaes, interaes com outros medicamentos,
fracassos teraputicos, agravamento de enfermidades ou
at mesmo a morte do paciente (Netto et al., 2006).
O registro de medicamentos o instrumento que o
Ministrio da Sade, no uso de sua atribuio especfica,
determina a inscrio prvia do medicamento na ANVISA,
pela avaliao do cumprimento de carter jurdicoadministrativo e tcnico-cientfico relacionada com a
eficcia, segurana e qualidade destes produtos, para sua
introduo no mercado e sua comercializao ou consumo
(Netto et al., 2006). O registro de medicamentos tem validade
de cinco anos e pode ser renovado por perodos iguais e
sucessivos. A realizao de qualquer alterao, referente ao
produto ou empresa, dever ser comunicada ANVISA e
submetida nova anlise tcnica para aprovao.
A legislao brasileira trata o registro de
fitoterpicos com a mesma seriedade aplicada legislao
dos medicamentos sintticos. Porm, ainda h vrias
dificuldades para o controle de qualidade e a comprovao
de segurana e eficcia dos fitoterpicos devido
complexidade qumica dos derivados de drogas vegetais
(Netto et al., 2006).
Espera-se que, com a implementao da Poltica
Nacional de Plantas Medicinais e Fitoterpicos, haja mais
investimentos por parte do governo, como tambm por
parte das indstrias, privilegiando a rica flora brasileira e
os conhecimentos acumulados.
A RDC n 48 de 16 de maro de 2004 prev, em seu
anexo, a possibilidade de registro para determinadas plantas
como medicamento fitoterpico tradicional, cujo uso estaria
alicerado na tradio popular, sem evidncias, conhecidas
ou informadas, de risco sade do usurio, sendo a eficcia
validada atravs de levantamentos etnofarmacolgicos
de utilizao e outras documentaes tecnocientficas.
Tal possibilidade, contudo, no exclui a obrigatoriedade
do certificado de Boas Prticas de Fabricao, que valida
processos de produo, bem como no soluciona a maior
parte dos problemas de impossibilidade de registros, j que
vrios medicamentos no se encaixariam na possibilidade
apresentada. H de se ressaltar, entretanto, que, este mercado
de FTM que composto por produtos sem validao,

246

em termos de qualidade, eficcia e segurana no uso, so


comercializados conjuntamente a produtos certificados,
com elevado valor agregado. Considerando, ainda, a
grande assimetria de informaes classe dispensadora
resta a possibilidade do descrdito, da desconfiana a esses
produtos, relegando-os a segunda posio em tratamentos
de doenas, classificando-os ainda como produtos de terapia
alternativa (Brasil, 2007a).
O farmacutico comunitrio possui especial
relevncia na busca do uso racional das plantas medicinais,
devendo se comprometer com a utilizao correta do
medicamento, pela orientao sanitria e pelo fornecimento
de informaes sobre o produto aos usurios. Igualmente
cabe a este profissional enfatizar aos usurios que todo
FTM um medicamento, estimulando a notificao de
eventuais reaes adversas e valorizar a necessidade da
farmacovigilncia desses produtos (Soares et al., 2003).
Como forma de instruir a prescrio e a orientao dos
produtos farmacuticos pelos profissionais da sade
importante a organizao de cursos introdutrios gerais
sobre a fitoterapia e treinamentos especficos sobre os
produtos padronizados (Ogava et al., 2003).
CONSIDERAES FINAIS
A idia primordial na indicao do uso de FTM
na medicina humana no substituir medicamentos
registrados e j comercializados, mas sim aumentar a
opo teraputica para os profissionais da sade. A oferta
de FTM registrados, com espectro de ao adequado e com
indicaes teraputicas definidas, conta com a segurana
de um medicamento padronizado e com eficcia garantida.
AGRADECIMENTOS
Os autores agradecem a CAPES (Coordenao
de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior) pelo
apoio financeiro, INCT_if, CNPq, Fundao Araucria e
Programa de Ps-Graduao em Cincias Farmacuticas
da Universidade Estadual de Maring.
ABSTRACT
Phytomedicines: a promising market

There is an observable trend towards phytotherapy


making a recognized effective contribution to
public health. Consequently, the standardization of
phytomedicines is a prerequisite for quality assurance
and to ensure the consistency of therapeutic effects and
safety of the user. Analytical method validation should
ensure, through experimental testing, that the method
meets the requirements of the analytical applications,
ensuring the reliability of results. Thus, the equipment
and laboratory materials must be properly calibrated
and the analyst qualified. The chemical references
must be certified by official compendia, such as
pharmacopoeias or other officially accepted codes. As
important as the development and validation of an
analytical methodology is the stability study, performed
to ensure that the product retains its quality throughout
its shelf-life. Therefore, to register a herbal medicine

Rev Cinc Farm Bsica Apl., 2009;30(3):241-248

Fitoterpicos: um mercado promissor

in accordance with the legal standards, it is necessary


to carry out various validation tests on the product, to
ensure its safety, effectiveness and quality.

CMO, Schenkel EP, Gosmam G, Mello JCP, Mentz LA,


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