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Cours dEcotoxicologie :

Effets des polluants sur


lenvironnement et les
organismes vivants

Pr . A . BANAOUI

Contexte et problmatique
Les enjeux environnementaux et sanitaires lis
la pollution des cosystmes sont devenus une des
proccupations majeure des pays (dvelopps et en
voie de dveloppement) ;

de plus que les perturbations lies la pollution,


de plus en plus importantes, ont des impacts aussi
bien sur l'environnement que sur la sant humaine
(= importantes consquences conomiques).

do la prise de conscience la ncessit dagir


pour rduire les effets nfastes de la pollution !

La pollution effets ngatifs et irrversibles sur


les cosystmes (=organismes vivants)
pertes conomiques importantes se
traduisant par des cots conomiques levs ;
Exemples: Cot de dpollution , comme :
construction de stations de traitement et d'puration des
rejets industriels et domestiques, dcontamination de
sites pollus (cas des sols contamins ou marres
noires dans les ocans)..etc

Intrt de la comprhension des problmes


causs par la pollution

Etudes ECOTOXICOLOGIQUES

ECO = ECOLOGIE
Df. Terminologique

ECO-TOXICOLOGIE

(Oikos = habitat, milieu)

Science qui tudie les


relations des organismes
dans leur environnement

terme compos de
deux parties :

TOXICO - LOGIE
Etude du toxique ou
poison

TOXICO LOGIE

Toxon / Toxicon

Logos (tude)

1. flche ou autres outils de


chasse empoisonns
2. Poison ou substance toxique

En gnral, la toxicologie est la science qui tudient


les poisons (= toxiques) en dterminant leur :
Origine
Nature et Proprits
Mode daction
Risques et dangers
Moyens de lutte contre les effets

Actuellement, la Toxicologie est dfinie


comme une discipline qui tudie les toxiques
et leurs effets sur lorganisme par lanalyse de
leur :
origine, proprits, cheminement et volution
dans
diffrents
milieux,
devenir
dans
l'organisme, mode d'action ;
et en dterminant les moyens de lutte contre les
effets.

Le but est donc prventif et curatif permettant


de combattre leffet nocif des toxiques

La Toxicologie est un vaste domaine dtude. Elle


comporte plusieurs branches selon ses diverses
applications :
Toxicologie alimentaire (ou nutritionnelle):
sintresse la toxicit lie lalimentation, soit des
molcules naturelles ou bien suite la
contamination lors des traitements ou toxicit due
aux additifs alimentaires ;
Toxicologie clinique : discipline mdicale qui
tudie les effets toxiques affectant la sant humaine;

Toxicologie rglementaire : qui fixe les normes


dutilisation
de
nouveaux
produits
(limites
autorises, tolres, interdites, ) ;

Toxicologie molculaire : Qui tudie les


mcanismes molculaires daction des toxiques
(tels que la gnotoxicologie) ;

Pharmacotoxicologie (ou biotoxicologie) :


Qui intervient dans plusieurs domaines tels que
lindustrie pharmaceutique :

Essais (ou tests) de toxicit sur tout


nouveau mdicament ou nouvelle substance
chimique ( effet toxique potentiel) en vue
dobtenir lautorisation de mise sur le march.

Ecotoxicologie:

Ecotoxicologie
Eco
Milieu
Environnement

Toxicon

Logos

Toxique /poison Science ou Etude

L'cotoxicologie est la science qui tudie les


effets des polluants chimiques toxiques sur le
fonctionnement des cosystmes
Elle permet de caractriser le risque li une
substance ;
ce risque dpend du danger de la substance et de
la probabilit dexposition des organismes cette
mme substance dans le milieu.

Quest ce que lEcotoxicologie?


Dfinition scientifique selon R.Truhaut (1969) & F. Ramade (1979)

Cest ltude des modalits de


contamination de lenvironnement par des
agents polluants (naturels ou artificiels)
produits par laction humaine (= aspect
descriptif) ;
ainsi que leur mcanismes daction et leurs
effets sur lensemble des tres vivants de la
biosphre (= aspect causal)

Eco - toxicologie
Comprend deux grands phnomnes dont la rsultante
dtermine leffet du toxique , il sagit de :

Toxicodynamique

Action du toxique sur


lorganisme

Toxicocintique

Action de lorganisme
sur le toxique

leffet (+/-)

Mcanismes de ltablissement de leffet toxique

Exposition
lagent toxique

ABSORPTION

REACTION AVEC
BIOMOLECULES

Concentrations
(milieu intrieur)
ELIMINATION

Rponse
toxique

Concentrations
(Biophase)

DISTRIBUTION

TOXICOCINETIQUE

TOXICODYNAMIE

Relation Dose- Rponse (dose- effet)

La relation dose-effet ou relation exposition-rponse (ou cause effet)


exprime le changement de leffet toxique, sur un organisme, provoqu par des
doses croissantes dun produit aprs un temps d'exposition.
Elle exprime le seuil de rponse dun individu pour des doses croissantes
dun agent. Pour une population, elle indique aussi le nombre dindividus
atteint par leffet selon les niveaux dexposition.

En cotoxicologie, pour que leffet

Frquence de rponse (%)

Signification cotoxicologique
de la relation Dose Effet

Dose effet soit justifie et que


la fraction de leffet tudi (ou

Population) soit situ dans lintervalle

Rponse cumule (%)

soit significatif, il faut que la relation

frquences (ou effectifs) significatif.

Relation dose -rponse exprime


en % de rponse cumule
et en % de frquence de rponse

Intrt des tudes en cotoxicologie


Lobjectif de lcotoxicologie est, avant tout,
la prvention des effets de la pollution

Donc, la prdiction (ou la dtection


prcoce) des effets des polluants sur
lenvironnement (et par extrapolation, sur
la sant de lhomme)

Ecotoxicologie
Effet des polluants
sur lenvironnement

Deuxime sance
Pr . A . BANAOUI

Notion de toxique (molcule toxique) ou Xnobiotique

Quelles est la nature du toxique?


"Cest la dose qui fait le venin
(ou poison)"
"Sola dosis fecit venenum"
Paracelse (1493-1541) "

" Toute substance peut tre potentiellement


toxique, cest la dose qui fait leffet "
Exemple de seuil de toxicit de deux substance diffrentes
NaCl (sel de cuisine)
Dioxine (PCBs)

4000 mg/Kg (4g/Kg)


0.0001 mg/ Kg (1 g/Kg)

Notion de polluant (Quest ce quun polluant ?)

Polluant = toute substance naturelle ou dorigine


anthropique (produite par lhomme) soit trangre
introduite dans un biotope donn (leau, lair ou le sol) o
elle tait absente, ou dont on modifie la teneur et/ou la
structure lorsquelle est spontanment prsente dans le
milieu.

Peut aussi agir comme un polluant :

Toute modification dun processus physique qui conduit

accrotre les flux dnergie ou les interactions entre


les diffrentes composantes de lenvironnement ;

Toute perturbation de la biodiversit (la rpartition et /ou


labondance des espces) soit par :

introduction despces dans un cosystme auquel


nappartenait pas (Ex. Espce allochtone)
surexploitation de ressources biologiques (pche,
chasse, exploitation irrationnelle)
modification dhabitats et des niches cologiques (=
extinction despces)
une espce dalgue allochtone en
Mditerrane: Caulerpa taxifolia
Espce introduite dans un
cosystme quelle a actuellement
totalement envahi (plus de 1500
Ha entre la France et lItalie)

Notion de Pollution
La Pollution = toute modification
dfavorable du milieu naturel due
laction humaine, susceptible daltrer les
critres de rpartition des flux dnergie
de la composition physico-chimique du
milieu et de la biodiversit (rpartition des
espces, abondance, diversit).
Introduction directe ou indirecte par laction de lhomme de
Facteurs provoquant des effets nfastes sur les ressources
Biologiques et sur lhomme.

Pollution = effets de lensemble des composantes


toxiques gnres par laction anthropique (action
humaine) dans la biosphre (cosystme globale)

TYPES DE POLLUTIONS

Elles sont Classes selon :


lorigine (naturelle, anthropique, systmatique ou
accidentelle )
la nature (physique, chimique, microbiologique)
Le type daction ou deffet (aige, chronique, .)
le biotope pollu ( le milieu : eau, air ou sol)

TYPES DE POLLUTIONS
Selon sa nature, la pollution peut tre
Chimique
Physique
Microbiologique
Exemple

Pollution chimique
Pollution inorganique et organique : Mtaux
lourds, Pesticides, HAP, Organochlors (DDT,
PCB), gaz dchappement (CO2, NOx ) ,
Pollution nutritive : Eaux uses, dchets
mnagers,
Pollution physique
Thermique, Sonore, lumineuse, radioactive
(radiations, dchets radioactifs : U*)
Pollution biologique : microbiologique (bactries, virus,
autres agents pathognes)

Les polluants majeurs de lenvironnement


Historique de la pollution
Pluies acides
Dchets radioactifs
Nitrates
Pesticides
Mtaux lourds
Pollution organique
Pollution fcale

1850

1900

1950

2000

La pollution tait essentiellement reprsente par la contamination fcale


(microbiologique).
Avec lessor industriel, technologique et agricole la pollution sest
diversifie et touche tous les cosystmes.
Les effets sont devenus plus marqus (frquents et importants)

Types de polluants : Les polluants majeurs de


lenvironnement
Actuellement, plus de 100 000 molcules rejetes dans
lenvironnement, dont certaines ou leurs mtabolites
(derivs), sont toxiques :
Micropolluants minraux (inorganiques)
Mtaux lourds: arsenic (As), cadmium (Cd), cuivre (Cu),
chrome (Cr), mercure (Hg), nickel (Ni), plomb (Pb)
Polluants atmosphriques: CO2, NOx, O3
Micropolluants organiques
Polychlorobiphnyles (PCB), Hydrocarbures aromatiques
polycycliques (HAP), Solvants chlors, drivs du benzne,
phnols et drivs, pesticides, compos organiques
volatiles (COV)
Radiolments (polluants physiques)
Radon 222, Csium 137, U (radioactivit)

Ecotoxicologie
Impact des polluants
sur lenvironnement

Quatrime sance :suite


Pr . A . BANAOUI

Sources de pollutions naturelles


Volcanisme
Erosions
Incendies naturels

Changement
des cycles
biogochimiques
Des lments
naturels
Contamination du
milieu et des
ressources vivantes

Sources anthropique et diversit des polluants


Accroissement dmographique
+
Dveloppement technologique
=
Augmentation de la pression anthropique
sur les cosystmes
* Les activits agricoles : engrais, pesticides, irrigation, espaces
* La production industrielles : rejets toxiques, nuisances olfactives
* Les productions et utilisations nergtiques : ressources et dchets
* Le phnomne urbain : infrastructure, transports, rejets, nuisances

* Trs grande diversit de molcules et de produits


* Diffusion et dispersion lchelle plantaire
* Pollution de tous les milieux (air, sols et eaux)

Effets de laction anthropique sur


lcosystme et la sant de lhomme
Sant humaine
Qualit de vie
Activits humaines
- amnagements : transformations

pression
Sociodmographique

- prlvements : ressources
- rejets : dchets

Impacts cologiques Effets sur les paysages


la Biodiversit et
Produits toxiques

Facteurs abiotiques

Impacts
humains

Environnements de proximit de lhomme


Niveaux dintgration
cologiques

gnome
cellule

peuplement

Individu

tissu
organe

communaut
population

Niveaux dintgration
biologiques

Ecosystme
Ecocomplxe
Biosphre

modalits de contamination de lcosystme marin


par les produits dorigine anthropique
Engrais et pesticides
Dchets urbains
et routiers
Eaux uses

Prcipitations
atmosphriques (pluies
acides, mtaux lourds et
hydrocarbures)
Dchets
industriels et
nuclaires
Eaux de
refroidissement

Dchets de bateaux
et
Trafique maritime

Mares noires
Rejets petroliers

Types de rejets de polluants


Rejets directs:
Ex. pesticides, fertilisants (engrais), eaux uses,

Rejets indirects
Ex. dchets industriels, extraction minire, catalyseurs
toxiques utiliss en industrie, incinration (gaz toxiques),
consommation de carburants (gaz dchappement)

Contamination systmatique : (volontaires)


Ex. rejets manant dindustrie, durbanisme, dactivits
minires

Contamination accidentelle : (involontaire)


Ex. rejets dues aux divers accidents (naufrage de
ptroliers, explosion de centrales nuclaires, accident lors
du trafique maritimes, fuites de rservoirs
de pesticides etc)

Origines diverses des polluants

Polluants naturels
Gaz des ruptions volcaniques, minraux, roches,
sols et eau, gaz et produits de fermentation,
hydrocarbures,
Polluants dorigine anthropique
Gnralement lis :
la production dnergie ;
les activits industrielles ;
les activits agricoles.
Exemples :
Pluies acides (dues la pollution atmosphrique : SO2, Nox),
Mtaux traces (Cd, Cu, Hg, Pb, Zn, ),
Pesticides et contaminants organiques et les lments
radioactifs

Diffrents phnomnes cotoxicologiques contribuent


au cheminement et ltablissement de leffet toxique

Phnomnes
naturels

Sources de
contamination
naturelles
- volcanisme
- rosion
- lessivage
- incendies

Sources de
contamination
anthropiques
- minires
- rejets
- usure
- industrie

Activits
humaines

cheminement de polluants
dans le milieu
Devenir des contaminants
dans les biotopes
- transport / transfert
- stockage
- transformations

Cheminement
du toxique dans
lorganisme vivant

Cibles biologiques
Biocnose
- biodisponibilit
- accumulation
- mtabolisation
- limination

Facteurs dterminant la distribution de polluants


Les
substances
toxiques
subissent
des
transformations dans le milieu, ces transformations
dpendent
essentiellement
des
paramtres
physicochimiques ;

Certaines substances sont modifies par des


microorganismes, il en rsulte la formation de drivs
plus au moins toxiques ;
Des flux dchanges et de transfert de diffrentes
formes chimiques stablissent entre les composantes
dun cosystme (biotope et biocnose) ;
Les flux de transfert sont caractriss par des
concentrations et des coefficients de partage.

Paramtres physico-chimiques dterminant la distribution


(dispersion) dun polluant
Environnement
atmosphrique
et terrestre

Air
Ca

Kaso

Sol
CSo

Kaw
Sdiments
(en suspension)

Cse

Ksew

Kbw

Eau
Cw

Biocnose
Cb

Ksew
Environnement
aquatique

Sdiments (substrat meuble)

Cse

Signification de certains paramtres


physico-chimiques

Chaque compartiment dun cosystme est


caractris par une concentration dune
substance X (Cx);

Chaque substance est caractrise par un


coefficient de partage octanol- eau (Kow )
dterminant son degrs Liposolubilit;

Ces paramtres caractrisent la spciation


chimique dun polluant dans le milieu;

Ils dfinissent la fraction biodisponible dun


polluant et influencent leur bioaccumulation

Spciation chimique :
Transformation des contaminants dans le milieu
Exemple : spciation chimique du mercure (Hg) par
transformation par des microorganismes dans le milieu.
Hg

(CH3)2Hg

Hg(II)

Organismes
Hg

CH3HgX

Hg(II)

Air

Colonne
deau

(CH3)2Hg

Mthyle-Hg
TOXIQUE !!
Hg

Hg(II)
Rductase
mercurique

Organismes

CH3HgX

(CH3)2Hg

Lyase
Organo Hg

HgS

Sdiment

Ecotoxicologie
Impact des polluants
sur lenvironnement

cinquime sance :suite


Pr . A . BANAOUI

Dune manire gnrale :

Toxicit

Degrs de nocivit dun polluant menant un


effet toxique
=
Ensemble de effets biologiques ngatifs
rsultant des interactions chimiques entre
molcules exognes (xnobiotiques ou
substaces toxiques) et les molcules
endognes (biorcepteurs et biomolcules)

Absorption dun produit


(Aliment, Mdicament, Produit chimique, xnobiotique)

Divers effets biologiques

Effets bnfiques

Effets nfastes

Exemple dun mdicament:

Exemple dun mdicament:

Amlioration de la sant
aprs ladministration
dun mdicament

Dgradation de la sant
aprs ladministration
dun mdicament

TOXICITE ou EFFET
TOXIQUE

Dfinition de la toxicit

La toxicit effets nfastes et consquences


nocives sur un organisme (ou un milieu)

Cest aussi le pouvoir inhrent un


substance chimique engendrer des effets
nocifs chez un organisme vivant ou un
milieu. Cette substance est donc considre
comme: substance dangereuse

La toxicit dune substance est lie :


sa dose (concentration)
ses proprits (caractres physicochimiques)
sa voie de pntration et dabsorption
type et gravit des lsions (dgts, atteintes)
temps ncessaire lapparition des
lsions (Dure dexposition)
son caractre "cumulatif " de doses/effets
Prsence dadjuvants/additifs (facilitant ou
empchant la pntration, augmentant ou
diminuant leffet).

Toxicit et Dose du toxique

Effets sur lorganisme

Cest la dose qui fait leffet dune substance


Plus la dose est leve, plus leffet est important
(augmente) : Relation dose-rponse
Type de toxicit : aige, subaige et chronique
Exposition = Concentration x Dure
Risque = Exposition x Danger

Effet maximal

Effet croissant

Pas deffet
Dose croissante [ X]

Toxicit et dure dexposition


La toxicit peut varier en fonction de la dure
dexposition au toxique (ou le temps ncessaire
lapparition des lsions) elle peut tre :

Toxicit Aige:
Contamination par une seule dose (souvent forte) en
une courte priode (toxicit court terme)
NB: technique exprimentale utilise pour dterminer la dose
ltale dune substance (DL ou CL , 24h, 96h ou 15 jours).
Toxicit Subaigu:
Administration frquente du toxique pendant une
dure >1/10 de la vie dun organisme vivant (toxicit
moyen terme).
Toxicit Chronique:
Administration du toxique faibles doses durant toute
la vie de lorganisme (toxicit long terme)

Toxicit et Proprits du toxique


Parmi les proprits qui peuvent interfrer avec la
toxicit dune substance:
Etat de la substance: gazeux, liquide ou solide
Liposolubilit (degrs daffinit avec la phase liposoluble)
Degr dionisation (interactions avec les biomolcules) ;
Poids molculaire, forme chimique (fraction
biodisponible),
Toxicit et Voie de contamination ou pntration
Dans un milieu, les principales voies de pntration
des toxiques (voies de contamination) sont:
partir de leau, lair ou le sol (sdiment)
par voie cutane, respiratoire ou digestive

Toxicit et type et gravit des lsions


La toxicit selon lendroit de lorganisme qui
reoit les effets toxiques, elle peut tre:
- Toxicit locale
Toxicit qui survient au point de contact du
toxique (Ex. irritation cutane ou respiratoire,
inflammation des voies digestives)
- Toxicit systmique
Toxicit qui survient un endroit loign du
point de contact initial du toxique
(Ex. inhalation de produits ayant des effets sur le
fonctionnement du systme nerveux : drogues )

Toxicit et effet cumulatif


(effet rversible / irrversible)
Le caractre cumulatif Dose-Effet de la toxicit peut
causer un effet qui peut tre:
Effet rversible: La toxicit disparat avec llimination
du toxique, elle est base sur une liaison rversible lie
la [C] gnralement faible du toxique.
Exemple: Actions de certains mdicaments
Effet irrversible: La toxicit persiste aprs la disparition
du toxique, elle est base sur une liaison covalente
irrversible (interaction avec la cible biologique)
Les dommages sont plus importants avec laccumulation
du toxique ([C] leve) engendrant le dpassement des
systmes de dfense de lorganisme (limite physiologique)
Exemple: Certains agents cancrignes (benzo-pyrne;
HAP)

[Xnobiotique ou mtabolite(s)]

[cible: Biomolcules]

dpend de:

dpend de:

La biodisponibilit (proprits
physicochimiques, doses,
mtabolisme)

lespce, tissu , lge,


sexe, quilibre hormonal,
nutrition

Toxicit (ou effet toxique)

Phnomne
complexe

Affinit ( la cible biologique : rcepteur,


ligand, protine)
dpend de:

la nature du toxique et des caractristiques


biochimiques du rcepteur

Complexit de leffet toxique

L'effet toxique est un


phnomne complexe:
cest le rsultat de
divers
processus
toxicologiques
(absorption, mtabolisme,
limination, interaction, )

Il en rsulte diverses
ractions physiologiques
et
mtaboliques
se
traduisant par un effet
ngatif sur lorganisme.

Etouffement (Mort)

Toxicit et Voie dabsorption


Chez lhomme, les principales voies dabsorption
(ou pntration) sont :
linhalation (voie respiratoire)
labsorption par la peau (voie cutane)
lingestion (voie digestive)
Remarque:
il existent dautres voies dentre, dites voies parentrales,
dune importance gnralement moindre et sont propres
certains milieux de travail.
Exemple : en milieu hospitalier

Piqres daiguilles de seringues


Injection accidentelle de mdicaments/produits
NB: Un mme produit peut tre absorb par plusieurs voies.

Ecotoxicologie
Impact des polluants
sur lenvironnement

suite
Pr . A . BANAOUI

Le transport des polluants dans lorganisme (cheminement)


Dans lorganisme, le toxique est transport par le sang ou la
lymphe et distribu dans les autres parties de lorganisme.
Il peut tre vhicul sous forme de molcule lie des
macromolcules de transport, comme lalbumine (protine
plasmatique responsable du transport de diverses
biomolcules dans lorganisme dont les hormones).

autres

Notion dorganes ou Tissus cibles


Les proprits chimiques des substances et des tissus sont
l origine de laffinit de certaines substances pour certains
organes ou tissus
Ex :

Hg : Mercure (foie, rein, rate, intestin, muscle)


Cd : Cadmium (reins et os)
Pb : Plomb (cerveau et os)

Les forme les plus lipophiles se retrouvent dans les tissus


adipeux (lipidiques) o peuvent tre squestrs (stocks).

Aspects toxicocintiques montrant les principales voies


dabsorption du toxique dans lorganisme

Voie digestive

voies digestives

Estomac

Enzymes digestives, pH,


micro-organismes,

Rabsorption
+ Excrtion

Intestins

Voie cutane
Peau
Tissus

Voies respiratoires

Poumons

Foie
(mtabolisation)

Reins
Excrtion

Sang

Urines

Bile

Circulation sanguine
(Distribution vers les organes)

Phnomnes de pntration cellulaire responsables du


transport et la distribution des xnobiotiques dans
lorganisme
La diffusion passive : le passage travers la bicouche lipidique se
fait de faon passive. La membrane plasmique constitue une
barrire.
macromolcules
polaires (ions,
protines)
O2, N2, glycrol, ure

DCL
La Vitesse de
pntration est lie
la Liposolubilit de la
molcule

Molcules lipophiles

La diffusion facilite : le passage travers la membrane


seffectue grce lnergie apporte par les gradients
ioniques, les molcules diffusent directement ou travers
des structures protiques (glycoprotines)

LEndocytose : encerclement du matriel transporter par


une invagination de la membrane plasmique (vesicules)
- Pinocytose (contenu liquide)
- Phagocytose (particules solides)

Etablissement des effet toxiques chez les organismes

A lexception des effets toxiques locaux (au contact


direct avec le toxique) , un toxique ne peut exercer son
action que sil est absorb par lorganisme;
Quelque soit la voie de pntration, le toxique doit
franchir les diffrentes barrires (membranaires,
physiologiques) avant sa diffusion dans lorganisme;
La rponse au toxique dpend de la [C] effective
dans les organes cibles notamment au niveau du site
daction (rcepteur, ligand, enzyme, biomolcules)
Cette mme [C] dans les sites daction dpend de la
dose administre et dautres facteurs lis lvolution
du toxique dans lorganisme ou dans le milieu.

Etapes de ltablissement de leffet toxique chez les organismes

Dose de toxique

Toxique disponible
pour laction (effet)
(Biodisponibilit)

Facteurs dexposition
Dsintgration de
la forme chimique
initiale
+
Dissolution de la
substance active

ABSORPTION

DISTRIBUTION
METABOLISME
EXCRETION
(Elimination)

Toxique disponible
pour labsorption
(Biodisponibilit)

PHASE
DEXPOSITION

PHASE TOXICOCINETIQUE

INTERACTIONS
AVEC LES CIBLES
(biomolcules, ligand,
rcepteurs)

EFFET
PHASE TOXICODYNAMIQUE

La toxicit des xnobiotiques dpend de la


combinaison des processus comptitifs de leurs
phases toxico-cintique et toxicodynamique.

Phase toxicocintique actions quexerce


lorganisme sur un toxique. Elle dpend de:
labsorption (lentre) du toxique
sa distribution
son mtabolisme (et ventuellement limination)
Ces processus dterminent le cheminement du
toxique dans lorganisme.
Phase toxicodynamie linfluences quexerce un
toxique sur lorganisme (les tres vivants) et
lensemble des facteurs qui interviennent dans
leffet toxique des xnobiotiques (la toxicit).

Leffet Toxique sur lorganisme est du :


Absorption du toxique
Passage du xnobiotique du site d'administration
jusquau site(s) daction dans lorganisme
ce passage dpend des proprits physicochimiques du toxique :
Cest--dire son comportement vis--vis de la barrire
membranaire, sa liposolubilit, sa biodisponibilit, son
affinit etc

utilisant diffrentes voies dabsorption :


La voie cutane, orale et/ou respiratoire (pulmonaire),

travers diffrents mcanismes de transport:


Par diffusion simple, diffusion facilite (canal ou
transporteur), transport actif (consommant de lnergie), ou a
travers le gradient lectrochimique ou par endocytose

Distribution du toxique
Passage des toxiques de la circulation gnrale vers
les tissus et les organes (effets toxiques et/ ou
accumulation)
Phnomne qui dpend de:
dbit sanguin de l'organe ou du tissu concerns
la capacit diffuser le toxique vers les cellules de
l'organe ou du tissu concerns
l'affinit du toxique pour les rcepteurs
plasmatiques et tissulaires (ligands, enzymes)
Durant cette phase, le toxique soit quil :
se fixe aux protines plasmatiques
saccumule dans les tissus
Redistribu dans lorganisme
Agit au niveau des cibles (exerce un effet toxique)

Elimination du toxique
Un partie ou la totalit de certains toxiques sont
ventuellement limins par lorganisme travers son
systme dexcrtion pour neutraliser leffet toxique de ses
composs. Ceci est possible soit par :

Excrtion urinaire: partir de la phase hydrosoluble au


niveau des reins et/ou par rabsorption des excrtions
biliaires de dtoxication hpatique (par le foie) au niveau
du tube digestif;

Excrtion fcale: par excrments et vacuation des


dchets solides digestifs de lorganisme;

Excrtion par transpiration : vacuation de toxique avec


dautres sels excrts par transpiration (sueur).
(cette voies dexcrtion est moins importante).

Biotransformation (Mtabolisme)
Conversion mtabolique dans le but dliminer ou
attnuer leffet du xnobiotique (par Squestration ou
limination) et qui dterminera leffet toxique ;
Mtabolisme = f(Caractristiques des xnobiotiques)
Le xnobiotique pntre dans lorganisme

il subit le plus souvent des transformations

Modifications importantes de sa ractivit biologique (avec la


formation de composs mtaboliss (+/-) toxiques)

Le(s) produit(s) de ce processus causent souvent


des effets toxiques directs ou indirects (par
interactions avec les biomolcules) sur lorganisme.

Mcanismes de biotransformation
Le
processus
de
biotransformation
(ou
mtabolisation) se droule au niveau du FOIE chez
les vertbrs (ou son quivalent chez les
invertbrs)
Biotransformation se droule en deux phases:
Mtabolisme de phase I
Mtabolisme de phase II

la biotransformation concerne surtout les


polluants organiques

Notion de BIOMARQUEUR
Changement observable et mesurable au niveau
molculaire, biochimique, cellulaire, physiologique
ou comportemental qui rvle une exposition
prsente ou passe dun individu au moins une
substance chimique caractre polluant

Notion de BIOINDICATEUR
Espce ou groupe despces qui, par leur
prsence/absence et/ou leur tat, renseigne sur
certaines
caractristiques
cologiques
des
cosystmes quelles reprsentent notamment la
prsence dune pollution.

Notion de la Biosurveillance (Biomonitoring)


* Mthode utilisant le vivant (organisme ou ensemble
d'organismes) tous les niveaux d'organisation biologique
(molculaire,
biochimique,
cellulaire,
physiologique,
tissulaire, morphologique ou cologique) pour surveiller
l'volution des modifications, des altrations, ou la stabilit
de la qualit d'un cosystme et son tat de sant.

* Le biomonitoring (ou biosurveillance) permet la


dtection de polluants dans un cosystme au travers de
leurs effets sur les organismes et la qualit du milieu.
* La biosurveillance fournie un diagnostic complet en
informant sur les effets complexes ressentis sur
l'environnement en rassemblant des donnes biologiques
permettant de faire un suivi qualitatif et quantitatif, et
dresser un historique des milieux.

Dans le cas des polluants organiques

1. Mtabolisme de phase I
Phase dactivation par oxydation transformant les
xnobiotiques lipophiles en molcules plus polaires et plus
hydrosolubles)
La majorit des ractions (>de 90%) de cette phase est
catalyse par le systme des MonoOxygnases Fonction
Mixte (MFO) appels aussi :systme Cytochromes P450
Ce systme mtabolise un grand nombre de composs,
dont plusieurs polluants de l'environnement (tels que HAPs,
PCBs, pesticides)
Il conduit la dtoxication du xnobiotique, mais dans
certains cas, il produit des intermdiaires trs ractifs
engendrant des effets plus toxiques (la cancrognse).

Cyt-P450 (MonoOxygnases Fonction Mixte


ou MFO)
Sont parmi les systmes enzymatiques les plus tudis

Sont des Hmoprotines naturelles (PM: 43 60 kDa) et sont


universelles (existent chez tous les organismes)
Large spectre d'action (induits par diverses substances)
spcifiques: assurent la mtabolisation aussi bien des
molcules endognes (Strodes, Acides gras, Cholestrol,
Vitamines) quune grande varits de xnobiotiques
(Pesticides, HAPs, PCBs, Mdicaments)

Cette famille comprend une multitude


disoformes de CyP450 avec un large spectre
daffinit expliquant sa spcificit une large
gamme de xnobiotiques)
CYP3A

Mcanisme daction des Cyt P450

les ractions de phase I consistent en une


monoxygnation d'un substrat (R-H) par l'insertion d'un
atome de l'oxygne molculaire (O2), et la production
dune molcule d H2O :
P450

R-H + O2 + [NADPH,H+] ROH + NADP+ +H2O


EROD

7- thoxyrsorufine

Rsorufine + CH3CHO

02 ; NADPH2

cette activit est utilise comme biomarqueur de


pollution organique.

Enzymes et substrats des principales ractions de phase I


Ractions
Oxydation

Enzyme
Substrat
Type de raction
Cytochrome
Large spectre de substrats Oxydation
P450 ou systme caractre hydrophobe
Hydroxylation
MFO
Epoxydation
N-dalkylation
O-dalkylation
N-oxydation
S-oxydation
Dhalognation
Oxydation dalcool
Monooxygnase Amines, Thiols, Thiours N-oxydation
flavine
S-oxydation
microsomique
Rduction P450
Les
quinones,
les Modification
de
P450-rductase hydrocarbures halogns.. groupements
chimiques
DT-diaphorase
comme: QuinoneQuinol
Hydratation Epoxyde
Epoxydes
Epoxyde
+
H2O

Hydroxylase
Dihydrodiol

Sous-familles
P450

1A

2B

3A
4A

Inducteurs majeurs

Activits types

Xnobiotiques plans:

Benzo(a)pyrne hydroxylase (BPH)

HAP
Benzo(a)pyrne (BaP)
3-Mthylcholanthrne (MC)
-Naphtoflavone (NF)
Dibenzo-p-dioxines
Dibenzofurannes chlors
PCB plans

7-Ethoxyrsorufine O-dthylase (EROD)


7-Ethoxycoumarine O-dthylase (ECOD)

Aryl hydrocarbure hydroxylase (AHH)

Xnobiotiques globulaires:

Penthoxyrsorufine O-dalkylase (PROD)

Phnolbarbital (PB)
PCB non plans

Ethylmorphine N-dmthylase (EMND)


Aminopyrine N-dmthylase (APND)
Aldrin epoxidase (AE)

Strodes:
Glucocorticodes

Ethylmorphine N-dmthylase (EMND)


Testostrone 6-hydroxylase (T6H)
Progestrone 6-hydroxylase (P6H)

Acides gras
Colifibrates
Esters de phtalate

Laurate hydroxylase (LAH)


Acid gras -hydroxylase (AGH)

Dans le cas des polluants organiques


2. Mtabolisme de phase II
Il consiste en la conjugaison (greffage) des mtabolites
produites par les ractions de phase I sur des molcules
endognes assurant le transport de ces composs et
facilitant leur excrtion (limination).
Ce sont des transfrases assurant une multitude de
ractions de transfert sur une varit de molcules
endognes (GSH, UDP ou PAPS).
Les GSTs reprsentent une des familles d'enzymes
universelles
intervenant
dans
les
ractions
de
conjugaison;

Les GSTs : enzymes du mtabolisme de phase II


Plusieurs isoformes de GST(s) presentant une
large gamme daffinit aux divers composs;
Comme pour les CytP450, lactivit des GSTs est
induite par de nombreux produits chimiques dont
les xnobiotiques organiques (HAPs, PCBs,
dtergents, pesticides)
Elles catalysent la conjugaison dun grand
nombre de molcules un tripeptide qui est : le
glutathion (GSH) ;
Linduction des GST(s) est utilise
biomarqueur de pollution organique.

comme

Enzymes et substrats des principales


ractions de phase II
Raction

Enzyme

Substrat

Type de raction
RXH + acide uridine diphospho--D-

Glucuronidation

Phnols
glucuronyltransf Amines
Thiols
-rase (UDPGT)
UDP-

glucuronique (UDPG) RXglucuronide + uridine-5diphosphate


X est O, N ou S (rarement C)

Sulfatation

Conjugaison
au glutathion

Sulfotransfrases (ST)

Phnols

ROH + 3-phosphoadnosine-5phosphosulfate (PAPS) R-O-SO3H


+ ADP

Glutathion-S- Epoxydes
R-X + GSH (glutathion) R-SG + X
transfrase alcanes et
RX est un xnobiotique lectrophile
(GST)
aromatiques
halogns

MECANISME DACTION DES GST(s)

Glutathion
GSH

O NH

O
COOH

+ R-OH

NH

SH

HOOC

Glutathion
S-Transfrase

NH2
Groupement Thiol
Sur lequel est conjugu
le produit

Produit activ
Par laction de
P450
dtoxifier

MECANISME DACTION DES GST(s)


Glutathion
GSH

O
NH

COOH

Produit
conjugu
sur le GSH

+ R-OH

NH
Glutathion
S-Transfrase

SH

HOOC
NH2

O
O

Groupement Thiol
Sur lequel est conjugu
le produit

NH

COOH
NH

S-OR

HOOC

Produit de conjugaison qui


limin par scrtion biliaire

NH2

Rsum : effets des polluants organiques


EXCRETION

DETOXICATION
Mtabolites finaux
hydrosolubles

Xnobiotiques organiques
(Lipophiles)

ABSORPTION

Sang

Stockage tissulaire
Bioaccumulation

Distribution
tissulaire

BIOTRANSFORMATION
=
METABOLISATION
(Foie)

Ractions de
phase I (P450)

Ractions de
phase II (GSH)
Intermdiaires
ractifs
(Toxiques)

Liaison irrversible
avec les biomolcules

TOXICITE
Interaction immdiate
avec biomolcules

Altration des biomolcules


Effets
physiologiques

TOXICITE AIGUE

Effets
immunotoxiques

Effets
gnotoxiques

TOXICITE A PLUS OU MOINS LONG TERME

Biotransformation non enzymatique


ou
Ractions radicalaires

En dehors du mtabolisme de phases I et II, des


ractions de biotransformations non enzymatiques
peuvent intervenir
par le captage des formes
ractives de l'oxygne (ROS) induites par le
mtabolisme oxydatif cellulaire.
Ces ractions de peroxydation peuvent constituer
une part importante du mtabolisme chez beaucoup
dorganismes (notamment chez la moule).
Elles conduisent la formation des radicaux
libres toxiques.

Ractions radicalaires (= Stress Oxydant)


Un radical libre est une molcule qui contient un ou
plusieurs lectrons non apparis;
Cest le rsultat de la rupture d'une liaisons covalente (a)
ou de ractions de transfert d'lectrons (b) :

Ces ractions sont dclenches par des agents initiateurs


tels que: les radiations (ionisantes, UV), mtabolisation, les
mtaux lourds, les polluants organiques...
L'tat radicalaire est instable : l'lectron clibataire
interagit rapidement avec les biomolcules cellulaires
(lipides, protines, acides nucliques...)

Radicaux libres sont produits normalement:


pour dtruire des bactries au sein des cellules
phagocytaires (macrophages, polynuclaires)
pour la rgulation de certaines fonctions cellulaires
(par peroxydation lipidique)
Leur toxicit est le rsultat :
d'une production massive par un dpassement des
mcanismes physiologiques (tat dinflammation)
suite leur hyper- ractivit avec les biomolcules
Le stress oxydant : est le dsquilibre entre les
systmes de dfense et les mcanismes de
production de radicaux dans lorganisme.
Le stress oxydant : entrane des lsions biochimiques
de biomolcules donnant des effets toxiques sur
diverses fonctions de l'organisme.

Mcanisme daction des Radicaux libres


La peroxydation lipidique est un phnomne
physiologique
naturel
intervenant
dans
le
mtabolisme
de
biomolcules
cellulaires
(Hormones,
Acides
gras)
contribuant
au
fonctionnement des organismes (adaptation aux
conditions de l'environnement, la diffrenciation
cellulaire)
la pollution augmente les niveau de peroxydation
qui gnre en excs les radicaux libres qui induisent
les systmes anti-oxydants de dfense cellulaires.
linduction des systmes anti-oxydants est
utilise comme biomarqueur de pollutions diverses.

Systmes de dfense cellulaire


Non enzymatique
Vitamine {Vit C et E}
carotne
Glutathion {GSH}
UDP (uridine diphosphate)

Enzymatique
Catalase {Cat}
Glutathion S-transfrase {GST}
Glutathion peroxydase {GPx}

Xnobiotique

TOXICITE DIRECTE

PENETRATION

XENOBIOTIQUE

Xnobiotique

C
E
L
L
U
L
E

PHASE I

Ractions
radicalaires

METABOLITES
ACTIVE

Cycle redox

PHASE II

PHASE I

METABOLITES
CONJUGUES

EXCRETION

METABOLISME
DETOXIFICATION

COMPOSES
RADICALAIRES
ESPECES
REACTIVES de
lOXYGENE

METABOLITES
ELECTROPHILES

STRESS OXYDANT

Systme anti- oxydant


ACTIVATION

E
F
Dstabilisation
F
membranaire
E
T
S Peroxydation
lipidique
T
O Inactivation
X enzymatique
I
Q
Altration
U
ADN
E
S
Autres effets
toxiques

TOXICITE INDIRECTE

Cas des polluants mtalliques


Les Mtallothionines (MTs)
Protines soufres faible poids molculaire ( 12 15
Kda) trs riches en cystines,
elles sont capables de fixer des ions mtalliques
(mtalloprotines) grce leur groupement thiol (-SH) des aa
cystines ;
Fortement induites
Cd>Hg>Zn>Cu, ...)

par

les

mtaux

(dans

lordre

Leur synthse est lorigine de lhomostasie mtallique


(surtout les mtaux essentiels comme le Zn), mais leur rle
dans le stockage des mtaux toxique est reconnu : la
dtoxication des mtaux par squestration ;
Leur induction par la pollution est utilise comme
biomarqueurs de pollution mtallique (stress mtallique).

Structure des
Mtallothionines (MTs)

1/3 des AA sont des cystines


forte squestration des mtaux
rle dans la bioaccumulation
des polluants mtalliques

Mcanismes dinduction des Mtallothionines MTs


par les mtaux lourds (non essentiels = toxiques)

activation

[Zn]

Sources
diverses
(Ligands)

Zn

+ Mts
Constitue un indicateur
de pollution par les mtaux

Pollution

Cas des pesticides : inhibition de lACTYLCHOLINESTRASE


AChE : Enzymes qui catalysent
lhydrolyse des esters de choline.

93

LAChE hydrolyse
lACh (Actylcholine),
mdiateur chimique de
linflux nerveux.
lAChE est Inhibe
(inactive) par:
- Les Pesticides Organophosphors et organochlors;
- Mtaux lourds (Cd)
- Dtergents
linhibition de lAChE
est utilise comme
biomarqueur de ltat
physiologique des
animaux (neurotoxicit)

Mcanisme dinhibition de lactylcholinestrase par les pesticides


Sites actif
portant
une serine
(Ser)

Enzyme active

Pesticide
organophosphor

Pesticide
carbamate
Enzyme active

Complexe phosphoryl
Enzyme inactive
(Inhibe)

Complexe -carbaryl
Enzyme inactive
(Inhibe)

Rsum
Devenir dun produit chimique
dans lenvironnement et
tablissement des effets toxiques
chez les organismes

Sources

Polluant

Distribution, transport,
transformation
et spciation

Flux biogochimiques
Air

Exposition des
organismes

Eau
Contamination
environnementale

Rponses des
organismes
Effets physiologiques
Toxicit ltale
et sub-ltale

Rponses des
populations et
cosystmes

Dispersion
dans le
milieu

organismes

Sdiment
Mtabolisation
par
lorganisme
Effets biochimiques
Biotransformation- Bioaccumulations et
transfert dans la chaine trophique

Modifications des caractristiques et de la


dynamique des populations (reproduction,
migration, recrutement, mortalit)

Modifications de la structure et du fonctionnement


des communauts (espces, diversit, changement
des relations proies-prdateurs)

Modifications du fonctionnement des cosystmes


(respiration, photosynthse, cycles et flux des nutriments)

BIOMOLECULES CELLULAIRES : cibles des xnobiotiques


Enzymes

Protines structurales
(Collagne, )

Protines de transport
(Hmoglobine, Albumine)

Lipides

Glycoprotines
(Immunoprotines, ...)

Lipides insaturs

Phospholipides

Glutathion

Coenzymes
(Co A, NADH, ...)

ADN

Produits
toxiques

ARN

Vitamines

Acides
Nucliques

Molcules
antioxydantes

(Acide ascorbique (Vit A), Tocophrol,


VitE.)

Biomolcules des Systmes de Dfense Cellulaire

Modalits de Contamination et effets de xnobiotiques


sur les organismes
biodisponibilit du
contaminant

Flux de contaminant
Nature du
contaminant

Voie de
contamination :
directe ou/et
Trophique

Dure
dexposition

Organisme
expos

=
Elimination

Age et sexe
de lindividu

+
Mcanismes de
Dcontamination

Frquence
des apports

Absorption
+
Interaction avec
biomolcules

tat
physiologique
de lorganisme

Effet : Rponse de lorganisme


Pas deffet
observ

Rponse
sub-ltale

Bioaccumulation
dans lorganisme
=
Bioconcentration (Fb)
+
Bioamplification (Fm)

Effets des interactions


entre contaminants

Ltalit

Effet chronique: Impact sur les cosystmes

Synergie : Cu avec Cd
Antagonisme :
Hg contre Se

Filire SV5 (parcours BAE)


Lien du site ddi au Cours, TD et TP dEcotox

https://sites.google.com/a/uiz.ac.ma/
ecotoxicologie-en-ligne/

Sur le site : la rubrique Espace Questions vous


permettra de poser vos questions sur le cours, TD
ou TP, vous recevez les rponses par mail
(remplir le questionnaire et poser votre question en
slectionnant : envoyer )

Bon courage

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