TEMA: DIAGNSTICO MICOLGICO Y TERAPIA ANTIFNGICA

RESUMEN
Los hongos son organismos eucariticos que se pueden desarrollar de forma
saprofita o parasitaria. Durante varios aos estos microorganismos eran
considerados causas insignificantes de infeccin. Sin embargo, la frecuencia
reportada de infecciones de etiologa mictica ha ido aumentado de forma
preocupante en los ltimos aos y constituye hoy en da una de las afecciones
ms comunes en pacientes inmunodeprimidos y en la poblacin en general que
presenten factores predisponentes como sexo, edad, ubicacin geogrfica, etc.
Los mtodos de diagnstico convencionales se basan en la combinacin de la
microscopa directa y el cultivo. Sin embargo, estas tcnicas se ven limitadas por
los escasos microorganismos presentes en la lesin, el crecimiento lento que
presentan la mayora de los hongos aislados, falta de sensibilidad y especificidad y
dificultades tcnicas o de interpretacin por parte del personal del laboratorio.
Es as que en el intento de solucionar varios de estos problemas, en los ltimos
aos se han hecho grandes esfuerzos por desarrollar avances importantes para
lograr una identificacin rpida y especfica de los agentes etiolgicos, mediante la
deteccin serolgica de antgenos y anticuerpos fngicos as como el uso de
tcnicas moleculares dentro de las cuales se incluyen la deteccin de cidos
nucleicos, la genmica y la pos genmica que ofrecen la oportunidad de investigar
los caracteres asociados a la patogenicidad de las especies fngicas. Sin
embargo, las tcnicas moleculares son usadas de forma complementaria para el
diagnstico por entre otras cosas, la falta de estandarizacin de los mtodos
empleados.
La importancia de obtener un diagnstico rpido y especfico es que el mdico
tenga la evidencia clnica suficiente para la instauracin de un tratamiento anti
fngico adecuado con el fin de erradicar los microorganismos causantes de la
infeccin y la supresin de la respuesta inflamatoria consecuente. Los
tratamientos anti fngicos actuales tienen una importante limitacin que radica en
el hecho de que los medicamentos disponibles presentan una actividad
fungisttica y debido a su escasa penetracin al medio intracelular, tienen una
eficacia muy reducida.
Por lo mencionado previamente, es importante considerar la sensibilidad de los
microorganismos a los tratamientos anti fngicos. En comparacin con la terapia
antibacteriana, los hongos no desarrollan resistencia tan rpidamente como lo
hacen las bacterias, debido a que requieren mucho tiempo para completar su
proceso de replicacin. Actualmente, la preocupacin de la resistencia antimictica

radica en el aumento de especies que presentan resistencia natural y a la

seleccin de cepas resistentes mientras dura la terapia antimictica.
1. Introduccin
Las infecciones causadas por hongos se han incrementado con el pasar de los
aos, debido principalmente al aumento de pacientes inmunocomprometidos. Por
esta razn, en las ltimas dcadas se ha notado un incremento importante en la
incidencia de infecciones micticas a nivel superficial y profunda, cada vez de
mayor gravedad. (Arango y Moreno, 2015). Las infecciones causadas por
levaduras tambin han incrementado de forma importante, la levadura ms
significativa sigue siendo Candida albicans. Un diagnstico adecuado y rpido es
de gran importancia para la administracin de tratamientos efectivos los mismos
que muchas veces son especficos para ciertos tipos de hongos, disminuyendo el
uso innecesario de anti fngicos txicos. (Chang, 2013) (Kumar P, 2014).
Las tcnicas tradicionales para el diagnstico micolgico se basan principalmente
en la observacin microscpica de estructuras fngicas constitutivas y un limitado
nmero de pruebas bioqumicas. (Haghani, Shokohi, Hajheidari, Khalilian, y Aghili,
2013). Es importante una toma adecuada de la muestra, un transporte apropiado y
una prctica laboratorial eficiente; estas premisas junto con una correcta
anamnesis, un buen examen fsico y una acertada sospecha diagnstica son
claves para lograr un buen diagnstico. (Arango y Moreno, 2015). Sin embargo,
estos mtodos requieren varios das e incluso semanas y se enfrentan con
frecuencia a problemas de poca especificidad, falta de sensibilidad, dificultades
tcnicas o de interpretacin. El intento por solucionar en medida de lo posible
dichos problemas ha sido un factor decisivo para el avance de las tcnicas
inmunolgicas y moleculares actualmente existentes. (lvarez-Prez, Garca, y
Blanco, 2008).
Desde el ao de 1992, con la publicacin de la secuencia completa del
cromosoma III de Saccharomyces cerevisiae se dio inicio al conocimiento del
genoma de los hongos mediante la identificacin de fragmentos de ADN o ARN,
por lo general, mediante PCR. (Chang, 2013). Actualmente la electroforesis en gel
de campo pulsante es la tcnica estndar para tipificar la gran mayora de
microrganismos importantes clnicamente. Los mtodos diagnsticos diferentes
del cultivo, tienen distintas bases cientficas, dianas moleculares y tcnicas de
deteccin para alcanzar un diagnstico fiable de la infeccin fngica en el menor
tiempo posible. (Quinds, Eraso, Lpez-Soria, y Ezpeleta, 2012). Muchos de estos
mtodos detectan molculas especficas e importantes de los hongos ms
frecuentemente implicados en patologa humana y pueden facilitar una correcta
identificacin del gnero, especie o subespecie (genotipo, biotipo, variedad, etc.).
(Kumar P, 2014).

La deteccin molecular va a permitir un diagnstico ms rpido porque la

deteccin de los componentes del hongo en muestras como sangre, suero, lavado
bronco alveolar o lquido cefalorraqudeo (LCR) se anticipar en la mayora de los
casos al binomio convencional basado en la identificacin mediante el cultivo.
(Canton, Garca-Rodrguez, Martn-Mazuelos, Pemn, y Guinea, 2014).
Adicionalmente, los mtodos moleculares facilitaran la identificacin del agente
etiolgico aislado cuando los mtodos morfolgicos, bioqumicos o fisiolgicos
convencionales impliquen un trabajo engorroso o puede que no permitan obtener
una identificacin de la especie con un mnimo de certeza y rapidez. (lvarezPrez, Garca, y Blanco, 2008)
Por otro lado, actualmente se han desarrollado disciplinas cientficas que abordan
un objeto de estudio de una manera integral, como la genmica, la protemica, la
metabolmica y otros campos afines. (lvarez-Prez, Garca, y Blanco, 2008). El
desarrollo a gran escala de las tcnicas de la genmica y pos genmica ofrece
una oportunidad sin precedentes para investigar los caracteres asociados a la
patogenicidad de las especies fngicas. Adems, existe un gran inters sobre la
posibilidad de aplicar dichos avances al diagnstico de laboratorio de las micosis y
al diseo de nuevas estrategias teraputicas ms eficaces. (Arango y Moreno,
2015).
Hoy por hoy, el miclogo clnico dispone de una gran variedad de tcnicas de
diagnstico molecular, cada una de las cuales es til para determinar la identidad
del agente etiolgico de forma especfica. Es importante elegir bien la tcnica que
se utilizar en funcin del uso que vayamos a hacer de ella; ya sea para
diagnstico, epidemiologa o, simplemente, taxonoma. (Quinds, Eraso, LpezSoria, y Ezpeleta, 2012).
La decisin de qu frmaco utilizar como primera eleccin y la va de
administracin ms eficaz son cuestiones que siguen siendo problemticas para
los mdicos que tratan con pacientes que sufren de infecciones fngicas. La
experiencia clnica suele ser limitada y la eleccin del frmaco se basa
habitualmente en los datos de sensibilidad y eficacia publicados en la literatura.
Con estas premisas, los principios activos que se utilizan como medicamentos anti
fngicos son los polienos, los azoles y las pirimidinas. (Bartlett, 2007).
Por tal razn, el establecimiento de un mtodo reproducible in vitro para medir la
susceptibilidad antimicrobiana es una herramienta importante para la identificacin
de microorganismos biolgicamente resistentes y seleccionar la terapia
antimicrobiana ptima segn las condiciones de cada paciente. (Zapata-Gonzlez
y Cardona-Castro, 2012). Los mtodos de dilucin en caldo constituyen el
estndar de oro para determinar la susceptibilidad in vitro, tanto de levaduras
como de hongos filamentosos y miden la concentracin inhibitoria mnima de

distintos frmacos anti fngicos, como anfotericina B, fluocitosina, fluconazol,

ketoconazol, itraconazol y los nuevos triazoles como voriconazol, posaconazol y
ravuconazol. (Pman, Martn-Mazuelos, y Rubio Calvo, 2010).

2. Contenido
2.1 Infecciones fngicas
Los hongos son microorganismos complejos por poseer una estructura
eucaritica, sus nutrientes son obtenidos a partir de materia orgnica viva cuando
actan como parsitos o de materia orgnica muerta cuando actan como
saprofitos. (Kumar P, 2014). Anteriormente se les atribua muy poca importancia
clnica como agentes etiolgicos de las infecciones, sin embargo se ha registrado
una incidencia mucho mayor en los ltimos aos de infecciones micticas
especialmente en pacientes con terapias antibiticas prolongadas, pacientes con
SIDA, pacientes que reciben terapia con cortico esteroides y se ha asociado
tambin con el uso de dispositivos mdicos como catteres intravenosos, sondas,
etc. (Chang, 2013)
2.2 Mtodos diagnsticos de infecciones fngicas
Se disponen de tcnicas convencionales que siguen siendo ampliamente usadas
en la mayora de laboratorios y tambin se han desarrollado tcnicas nuevas que
pueden proporcionar mayor sensibilidad y especificidad as como rapidez en el
diagnstico. (Quinds, Eraso, Lpez-Soria, y Ezpeleta, 2012)
a) Examinacin microscpica directa de la muestra clnica
Mediante esta tcnica es posible plantear un diagnstico presuntivo rpido para
permitir la instauracin de un tratamiento precoz y emprico sin tener que esperar
el crecimiento de los cultivos. (Quinds, Eraso, Lpez-Soria, y Ezpeleta, 2012). La
examinacin se realiza en fresco con sustancias qumicas que favorecen la
disgregacin de la queratina y aclaran la preparacin facilitando as la
visualizacin de las estructuras fngicas por el alto ndice de refraccin. (Canton,
Garca-Rodrguez, Martn-Mazuelos, Pemn, y Guinea, 2014). Sin embargo,
presenta una baja sensibilidad y en muchos casos es imposible hacer una
identificacin correcta de la especie del agente etiolgico; por esta razn pese a
tener un examen directo negativo no se puede afirmar la ausencia de hongos.
(Arango & Moreno, 2015)
Las tcnicas de observacin microscpica son bastante amplias, entre ellas la
ms comn es el hidrxido de potasio o KOH al 10% que por su poder
queratoltico digiere el material proteico, aclara pigmentos y separa clulas,
permitiendo as observar las estructuras fngicas. (Kumar P, 2014). Al momento de

interpretar los resultados se debe ser muy cuidadoso con lo que se reporta por la
posible presencia de artefactos que pueden interferir con la observacin como
burbujas de aire o restos de algodn que pueden verse muy similares a levaduras
o hifas. (Canton, Garca-Rodrguez, Martn-Mazuelos, Pemn, y Guinea, 2014).
Otra causa de error constituye el efecto mosaico, que se presenta en muestras
con exceso de queratina y por acmulos de lpidos que se asemejan a estructuras
fngicas. (Arango y Moreno, 2015)
Otro mtodo utilizado comnmente es el examen directo con solucin salina que
otorga una tonalidad verdosa y ligeramente brillante a la estructuras fngicas y en
el caso de levaduras, se pueden observar inclusiones. (Canton, Garca-Rodrguez,
Martn-Mazuelos, Pemn, y Guinea, 2014). La visualizacin con blanco de
calcoflor es ms sensible pero tiene como desventaja que exige de un
microscopio de fluorescencia, el cual no siempre est disponible en los
laboratorios. (Kumar P, 2014) (Armendriz et al., 2013). Finalmente, tambin se
pueden utilizar tinciones como el azul de lactofenol que resulta muy til para las
preparaciones que se realizan a partir de cultivos; el fenol destruye la flora
contaminante mientras que el cido lctico conserva las estructuras fngicas y el
azul tie la quitina de las paredes del hongo. Otras tinciones que se pueden
emplear son la de Gram, cido peridico de Schiff (PAS), etc. (Arango y Moreno,
2015)
b) Cultivo microbiolgico
A pesar de la rapidez para obtener un diagnstico presuntivo mediante la
observacin directa, el fundamento del diagnstico etiolgico es el cultivo de la
muestra a partir del cual se puede aislar e identificar el microorganismo causal y
hacer las pruebas de sensibilidad respectivas. (Kumar P, 2014). El medio de
cultivo se debe seleccionar segn la sospecha etiolgica y el tipo de muestra a ser
cultivada. En micosis superficiales, los medios habituales para aislar los hongos
son el agar con glucosa de Sabouraud y el agar con glucosa de Sabouraud con
ciclo heximida (actidiona) y cloranfenicol. (Canton, Garca-Rodrguez, MartnMazuelos, Pemn, y Guinea, 2014). Este ltimo es de eleccin para el aislamiento
de hongos a partir de muestras muy contaminadas con hongos saprofitos y
bacterias. Sin embargo, hay algunas especies patgenas que tambin pueden ser
inhibidas; por esta razn es importante siempre emplear medios con agentes
inhibidores y sin ellos para evitar resultados falsos negativos. (Arango y Moreno,
2015).
Los tiempos de incubacin varan en funcin de la especie, los dermatofitos suelen
crecer entre 7 y 28 das, mientras que Aspergillus spp., Scytalidium spp. y las
levaduras, tienen un crecimiento ms rpido y pueden identificarse en una
semana; sin embargo, siempre se debe esperar un tiempo mnimo de cuatro

semanas antes de considerar los cultivos como negativos. (Kumar P, 2014). Las
muestras deben incubarse a temperaturas entre 25 y 37C para identificar hongos
dimrficos. Sin embargo, a pesar de todo lo anterior, el diagnstico micolgico de
laboratorio puede ser difcil debido al reducido nmero de microorganismos
presentes en algunas lesiones, el lento crecimiento de algunos de ellos y la
dificultad para distinguir la colonizacin de las superficies mucosas de la infeccin.
(Arango y Moreno, 2015).
c) Estudio microscpico de los tejidos
El estudio microscpico de los tejidos o de las muestras de citologa puede
permitir observar estructuras caractersticas de los hongos o la respuesta
inflamatoria del enfermo frente a estos patgenos. (Chang, 2013). Este estudio
anatomopatolgico realizado por un experto sigue siendo uno de los apoyos
diagnsticos bsicos para poder confirmar una micosis invasora. Sin embargo,
tiene muchas limitaciones por la necesidad de que lo realicen personas con gran
experiencia en la anatoma patolgica de las infecciones fngicas, lo que no
siempre es posible. (Quinds, Eraso, Lpez-Soria, y Ezpeleta, 2012).
La realizacin del estudio anatomopatolgico no debe imposibilitar la realizacin
de un cultivo a partir de la muestra recolectada porque el aislamiento es
indispensable, por ahora, para poder identificar correctamente al hongo patgeno.
Estas tcnicas microscpicas tambin son tiles en los estudios necrpsicos para
confirmar la etiologa fngica de la enfermedad que ha causado el fallecimiento del
paciente. (Arango y Moreno, 2015). Debemos precisar que la labor del
microbilogo es muy importante en este diagnstico. En concreto, la observacin
de muestras cutneas, respiratorias u obtenidas por aspiracin de diferentes
lesiones, tratadas con KOH o teidas con coloraciones microbiolgicas, como la
de azul de metileno, azul de toluidina, gram, metenamina de plata, con calcoflor o
anticuerpos marcados con fluorescena, pueden permitir un diagnstico presuntivo
temprano de algunas micosis invasoras, como aspergilosis, candidiasis, fusariosis,
mucormicosis o neumocistosis. (Quinds, Eraso, Lpez-Soria, y Ezpeleta, 2012).
d) Radiologa
Tanto las radiografas como la resonancia magntica hacen posible determinar
infecciones fngicas pulmonares y extra pulmonares. La mayor parte de los
pacientes muestran macrondulos, otros hallazgos menos frecuentes son
consolidacin, ndulos en forma de llave, lesiones cavitarias y signos de aire en
media luna. (Kumar P, 2014).
e) Diagnstico serolgico

Se basa en la deteccin de antgenos y/o anticuerpos en el suero. La deteccin de

anticuerpos ayuda a saber el pronstico de la infeccin y la respuesta del paciente
al tratamiento administrado. Sin embargo, puede haber reacciones cruzadas por
exposicin previa a hongos no patgenos. (Canton, Garca-Rodrguez, MartnMazuelos, Pemn, y Guinea, 2014) Otro problema es el bajo nivel de anticuerpos
ya sea porque el paciente es inmunolgicamente suprimido o porque el antgeno
es poco inmungeno. Las tcnicas inmunolgicas empleadas son aglutinacin en
partcula de ltex, inmunodifusin, inmunoelectroforesis, ELISA y Western Blott.
(Kumar P, 2014)
Los antgenos importantes que se pueden detectar son:
Galactomanano: componente de la pared celular de Aspergillus spp
1,3--D- glucano (BG): componente celular de la mayora de hongos que
pueden ser detectados en sangre.
Manano: es el principal componente de la pared celular de Candida spp.
que estimula una fuerte respuesta de anticuerpos
Enolasa: es producido por casi todas las especies de Candida spp., excepto
C. glabrata.
Proteinasa secretada Aspartyl (Sap): su produccin es inducida por
Candida durante la invasin tisular activa. (Kumar P, 2014) (Canton, GarcaRodrguez, Martn-Mazuelos, Pemn, y Guinea, 2014)
f) Mtodos moleculares de diagnstico
El diagnstico molecular tiene la gran ventaja de que no necesita basarse en el
cultivo del microorganismo y la deteccin de biomarcadores fngicos ofrece
grandes esperanzas a corto plazo. Este hecho, permite un diagnstico ms rpido
por no ser necesaria la espera de 24-48 h (en ocasiones semanas) antes de
obtener colonias del hongo patgeno en los medios de cultivo. Sin embargo, este
diagnstico debe aspirar a informar sobre las caractersticas de los hongos
aislados en la misma proporcin, detalle e importancia que lo hace el diagnstico
convencional, lo que no es tan sencillo. (Kumar P, 2014)
Un mtodo conocido y ampliamente empleado es la deteccin de cidos nucleicos
que se basa en secuenciar fragmentos de ADN para detectar e identificar hongos
patgenos de una forma rpida y con alta sensibilidad y especificidad. Sin
embargo, una desventaja presente es el no poder identificar microorganismos
presentes por colonizacin o por infeccin, generando resultados falsos positivos.
(lvarez-Prez, Garca, y Blanco, 2008). Otra tcnica interesante es la hibridacin
in situ por fluorescencia (FISH), se puede visualizar secuencias de ADN o ARN en
el ncleo y otros organelos a partir de muestras biolgicas. (Kumar P, 2014)

Tambin se han hecho estudios mediante la hibridacin de arreglos de ADN que

se basa en la hibridacin de una regin del genoma amplificado e identificado,
permitiendo detectar e identificar tanto hongos como otros patgenos de muestras
ambientales complejas sin necesidad de aislamiento. (Chang, 2013). Tambin se
han estudiado mtodos como PCR en tiempo real, ELISA por PCR, ADN
polimrfico amplificado al azar (RAPD), amplificacin isotrmica de asa (LAMP).
Todas estas tcnicas muestran gran sensibilidad y especificad. (Kumar P, 2014)
(lvarez-Prez, Garca, y Blanco, 2008).
Todas estas tcnicas son alternativas que se pueden emplear en los laboratorios
pero son consideradas tcnicas complementarias. Pese a que ofrecen una alta
sensibilidad y especificad, todas estas tcnicas moleculares no son
estandarizadas para ser usadas en micologa; lo que representa un serio problema
tambin es que no son mtodos validados y esto condiciona la reproducibilidad de
las tcnicas descritas. Por esta razn, los objetivos ahora radican en el obtener
una prueba validada y estandarizada que permita el diagnstico de infecciones
micticas. (Quinds, Eraso, Lpez-Soria, y Ezpeleta, 2012).
g) Otras tcnicas: Espectrofotometra de masa
Matrix-assisted laser desorption/ionization -time of flight mass spectrometry
(MALDI-TOF MS), es la tcnica que est revolucionando los laboratorios de
microbiologa. Pese a que los ensayos se han hecho principalmente con bacterias,
su uso con hongos ha ido incrementando paulatinamente. (Kumar P, 2014). Las
identificaciones obtenidas mediante espectrometra de masas tienen un grado de
fiabilidad comparable a las tcnicas de biologa molecular, sin embargo conviene
tomar precauciones cuando la identificacin obtenida no es la esperada o se
identifica una especie poco conocida. (Canton, Garca-Rodrguez, MartnMazuelos, Pemn, y Guinea, 2014).
2.3 Estudio de sensibilidad antimicrobiana
El principal fundamento de estas pruebas es detectar los aislados resistentes entre
la poblacin sensible o el desarrollo de resistencia durante el tratamiento. El CLSI
y el EUCAST han desarrollado mtodos reproducibles para determinar la
sensibilidad a los antifngicos de las levaduras, hongos filamentosos y
dermatofitos. El CLSI ha estandarizado 2 mtodos para determinar la sensibilidad
a los antifngicos: el mtodo de micro dilucin en caldo para levaduras y para
hongos filamentosos y dermatofitos y el mtodo de difusin en agar para
levaduras y hongos filamentosos no dermatofitos. (Zapata-Gonzlez y CardonaCastro, 2012). El EUCAST tambin ha estandarizado un mtodo de micro dilucin

para levaduras y para hongos filamentosos. Los mtodos del CLSI y del EUCAST
son muy similares y comparables. (Pman, Martn-Mazuelos, y Rubio Calvo, 2010)
Hay que tener en cuenta que en la evolucin de las micosis influyen muchos
factores inherentes al propio enfermo, como son el estado inmunolgico, la
enfermedad de base, el antifngico y la dosis administrada, el tiempo que se ha
tardado en instaurar el tratamiento, etc. Por lo tanto, el fracaso teraputico no
siempre es imputable al antifngico y es el mdico el encargado de valorar todos
esos parmetros para establecer el tratamiento adecuado segn la condicin de
cada paciente. (Canton, Garca-Rodrguez, Martn-Mazuelos, Pemn, y Guinea,
2014).
2.4 Terapia anti fngica
Podemos agrupar los antifngicos en cuatro familias (polienos, azoles, alilaminas y
equinocandinas) y un grupo miscelneo.
i.

Estructura
Grupo
Polienos: anfotericina B y
natamicina
Azoles: ketoconazol,
miconazol, itraconazol,
fluconazol, voriconazol y el
posaconazol
Alilaminas: terbinafina

Descripcin
Anillo lactnico de tipo macrlido con
cadenas alifticas insaturadas
Grupo con numerosos compuestos,
todos ellos con un nitrgeno en el
anillo, y que se subdividen en
imidazoles y triazoles
Compuestos sintticos con estructura
de alilamina

Equinocandinas:
caspofungina, micafungina
y la anidulafungina
Miscelneo: Griseofulvina,
fluorocitosina, ciclopirox,
amorolfina, tolfnaftato

Estructura de lipopptidos, con un

hexapptido cclico anfiptico unido a
una cadena lateral lipdica N-acil
Variedad de compuestos con diferente
estructura con actividad antifngica
principalmente con aplicaciones para
tratamientos tpicos o dermatomicosis
(Montao Morales, 2012) (Tapia, 2012) (Bartlett, 2007).
ii.

Mecanismo de accin

Las principales dianas sobre las que actan los antifngicos son el ncleo, la
membrana plasmtica y la pared celular. (Pereiro Ferreirs, Garca-Martnez, y
Alonso-Gonzlez, 2012).
Polienos: se unen al ergosterol de la membrana produciendo una alteracin de la
permeabilidad por disrupcin de la membrana. La anfotericina B adems produce

daos oxidativos con un mecanismo de accin fungicida que le otorga una alta
eficacia para el tratamiento de micosis en inmunodeprimidos. La natamicina acta
aumentando la permeabilidad de la membrana en los hongos sensibles. (Tapia,
2012).
Azoles: inhiben la sntesis de ergosterol. Los derivados triazlicos pueden
conseguir un efecto fungicida y un espectro ms amplio que sus predecesores por
posibles mecanismos de resistencia diferentes y por la unin de otro nitrgeno a la
apolipoprotena. (Tapia, 2012).

Alilaminas: inhiben la escualeno epoxidasa, enzima necesaria para la sntesis del

ergosterol. La acumulacin de escualeno produce disrupcin de la membrana y
muerte celular. (Bartlett, 2007).
Equinocandinas: inhiben la -(1,3)-D-glucano sintetasa, necesaria para la sntesis
de -(1,3)-D-glucano, no pudindose formar polmeros imprescindibles de la pared
de muchos hongos, con la consiguiente inestabilidad osmtica y finalmente lisis
celular. (Daz y Garcs, 2012).
Miscelneo: algunos de ellos como la fluorcitosina acta como anlogo de
nuclesidos, otros como la amorolfina inhibiendo la sntesis del ergosterol, pero en
otros muchos no se conoce bien el mecanismo de accin. (Bartlett, 2007).
3. Conclusiones
Las infecciones micticas constituyen un serio problema de salud que afecta a una
vasta poblacin, entre ellos inmunosuprimidos. Es por esto, que se hace nfasis
en la obtencin de un diagnstico oportuno.
Las tcnicas diagnsticas convencionales si bien es cierto son rpidas y hasta
cierto punto econmicas, no poseen la sensibilidad y especificidad necesarias
para dar un diagnstico certero. Estas tcnicas solo pueden determinar si existen
hongos o no en la muestra clnica, teniendo cuidado de posibles interferencias que
generen falsos positivos. Sin embargo, las tcnicas rpidas deben acompaarse
siempre de un cultivo para poder conocer gnero y especie del hongo patgeno,
para que el mdico pueda administrar el medicamento adecuado.
Las tcnicas moleculares han tenido avances muy importantes a nivel del
diagnstico micolgico, desarrollndose tcnicas como FISH, PCR, Western Blott,
etc. Si bien es cierto, stas tcnicas ofrecen alta sensibilidad y especificidad,
carecen de tcnicas estandarizadas lo que las convierte en procesos
complementarios de los mtodos convencionales y su uso en los laboratorios es

bastante limitado por la necesidad de personal capacitado, equipos y reactivos

costosos, etc.
La terapia antifngica debe ser manejada con cuidado ya que aunque la
resistencia generada es menor que en el caso de las bacterias, si se han
reportado casos de hongos con resistencias naturales o que ante la instauracin
de tratamientos empricos han adquirido mecanismos de resistencia. Actualmente,
el CLSI y el EUCAST poseen guas para el estudio de sensibilidad tanto en
hongos dermatofitos como en levaduras, por microdilucin en caldo o por difusin
de discos.

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