UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS

INSTITUTO DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SADE

SETOR DE BIOLOGIA CELULAR E MOLECULAR

Membrana: Estrutura, Funo e

Transporte

Profa. Dra. Nvea Macedo

Biomembranas: Modelo do Mosaico Fluido

Bicamada lipdica na qual esto inseridas molculas proticas;
Lipdios: Cabea polar ou hidroflica e duas cauda apolares ou hidrofbicas
(cidos graxos 14-24 tomos de C);
Tipicamente, uma cauda possui uma ou mais ligaes duplas cis e a outra no;
Massa da maioria das membranas: 50% lipdeos e 50% protenas;
Membranas de clulas eucariticas possuem 500 1000 espcies lipdicas
diferentes;

Biomembranas: Composio Lipdica

Membranas so formadas por 3
classes de lipdeos anfipticos:
Fosfoglicerdeos, Esfingolipdeos e
Colesterol;
Fosfoglicerdeos:
Classe
de
lipdeos mais abundante das
membranas. Ex.: Fosfatidilcolina
(0), fosfatidiletanolamina (0),
fosfatidilserina (-), fosfatidilinositol
(-) etc.
Esfingolipdeos:
Esfingomielina,
Glicosilcerebrosdeos,
Gangliosdeos (glicolipdios mais
complexos) etc.

Fosfoglicerdeos

Esfingolipdeos

Fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, esfingomielina e fosfatidilserina constituem mais

da metade da massa de lipdeos da maioria das membranas celulares de mamferos;

Esfingolipdeos
Glicolipdeos - 5% da composio lipdica da monocamada externa;
Tendem a se associar formando balsas lipdicas;
Funes: clulas epiteliais proteo (condies de pH e presena de
enzimas degradantes); influenciam nas concentraes de ons na
superfcie da membrana, principalmente Ca2+; reconhecimento celular;

O gangliosdio GM1 atua como um receptor de

superfcie celular para a toxina bacteriana que
causa a diarria debilitante da clera.

Colesterol

A bicamada lipdica um fluido bidimensional

A fluidez da bicamada depende da sua composio

e da temperatura
Transio de fase: temperatura em que ocorre a mudana do estado
lquido para o estado cristalino rgido (ou gel) bidimensional;

A temperatura mais baixa, ou seja, mais difcil congelar membranas

que possuam lipdeos com caudas curtas e/ou pontes duplas cis;
Bactrias, leveduras e outros organismos cujas temperaturas alteram
com a do ambiente ajustam a composio de cidos graxos de suas
membranas para manter uma fluidez constante;

O colesterol reduz a fluidez das membranas, a temperaturas

moderadas, e evita a sua cristalizao, a temperaturas baixas.

As bicamadas podem formar domnios lipdicos

transientes
Balsas lipdicas: molculas lipdicas da membrana plasmtica das
clulas animais podem se reunir de forma transiente em domnios
especializados (ex. caveola envolvida na endocitose);
Balsas lipdicas so ricas em esfingolipdeos e colesterol;

As gotas lipdicas so circundadas por uma

monocamada fosfolipdica
A maioria das clulas armazena lipdeos como gotas lipdicas;
Adipcitos so clulas especializadas no armazenamento de lipdeos;
As gotas lipdicas contm lipdeos neutros como triacilglicerdeos e steres de
colesterol, os quais so sintetizados na membrana do RE;

As gotas lipdicas so organelas nicas, pois so circundadas por uma nica

camada de fosfolipdeos;

A assimetria da bicamada lipdica funcionalmente

importante
As composies de lipdeos das duas monocamadas da bicamada lipdica de
muitas membranas so distintas;

A assimetria lipdica importante para os processos de converso de sinais

extracelulares em sinais intracelulares;
Hemcias humanas:
Esfingomielina e fosfatidilcolina

Fosfatidilserina (-) e fosfatidiletanolamina

A assimetria da bicamada lipdica funcionalmente

importante
Quando uma clula animal sofre apoptose, a fosfatidilserina rapidamente
translocada para a monocamada extracelular. Acredita-se que esta
translocao ocorra por meio de 2 mecanismos:
1. Inativao do translocador de lipdeos, que normalmente transporta este
lipdeo para a monocamada citoslica;

2. Ativao da scramblase, que transfere os fosfolipdeos de forma inespecfica

nas duas direes entre as duas monocamadas;

Algumas protenas G ativam a via de sinalizao do

fosfolipdeo de inositol pela ativao da fosfolipase C-

As protenas de membrana podem se associar

bicamada de vrias maneiras
As protenas nas bicamadas lipdicas so classificadas de acordo com a
dificuldade com que so extradas:
1.

Protenas integrais ou intrnsecas (difuso rotacional e difuso lateral);

2.

Protenas perifricas ou extrnsecas;

(Ligao covalente ao PI por meio de um

oligossacardeo ancoramento GPI)

A cadeia polipeptdica cruza a bicamada lipdica em uma

conformao de hlice na maioria das protenas
transmembrana
As ligaes de hidrognio entre as ligaes peptdicas so maximizadas se a
cadeia formar uma hlice ;
A maioria das protenas de mltiplas passagens em clulas eucariticas e em
bactrias formada por hlices ;
Uma maneira alternativa para a maximizao das ligaes de hidrognio a
formao de folhas torcidas em forma de um barril fechado (ex. porinas);
As protenas barril so abundantes na membrana externa das mitocndrias
e cloroplastos e de muitas bactrias; e atuam como canais, receptores ou
enzimas;
Cerca de 20% das protenas de um organismo so transmembranas;

Muitas protenas de membrana so glicosiladas

A maioria das protenas de membrana
de clulas animais glicosilada;
Glicoprotenas e proteoglicanos
glicolipdeos = glicoclice;

A maior parte dos glicdeos do

glicoclice est ligada covalentemente
membrana, no entanto algumas
glicoprotenas e proteoglicanos so
secretados na ECM e adsorvidos na
superfcie celular;
O glicoclice tem como funo
proteger a clula contra danos
qumicos ou mecnicos e manter
outras clulas distncia;

 O ambiente citoslico redutor e diminui as chances de formao de ligaes

dissulfeto (S-S);

A bacteriorrodopsina uma bomba de prtons que

atravessa a bicamada lipdica como sete hlices
A membrana prpura da arquebactria Halobacterium salinarum uma
regio especializada da membrana plasmtica que contm uma nica espcie
de molcula protica, a bacteriorrodopsina;
Cada molcula de bacteriorrodopsina possui um cromforo (retinal ou
vitamina A na forma de aldedo) que quando excitado por um fton de luz,
leva a uma srie de mudanas conformacionais na protena, resultando na
transferncia de H+ para o exterior da clula;
A energia armazenada no gradiente de H+ utilizada para a produo de ATP;

Quatro maneiras de restringir a mobilidade lateral

de protenas da membrana plasmtica

As clulas podem confinar protenas e lipdeos em

domnios especficos de uma membrana
Em clulas epiteliais (ex. aquelas revestem o intestino e os tbulos renais)
determinadas enzimas e protenas transportadoras esto confinadas na
superfcie apical ou nas superfcies basal e lateral;
Distribuio assimtrica da protenas e lipdeos da monocamada externa da
membrana;

A membrana plasmtica de espermatozides de mamferos pode criar

domnios sem usar junes moleculares. A natureza molecular da barreira
que impede que as molculas deixem seus domnios no conhecida;

O citoesqueleto cortical proporciona fora mecnica

e restringe a difuso das protenas de membrana
A forma bicncova dos eritrcitos resultado de interaes entre protenas da
membrana plasmtica e o citoesqueleto adjacente (principal componente a
espectrina);

Princpios do transporte de membrana

O interior hidrofbico da bicamada lipdica serve como barreira maioria das
molculas polares;
Protenas de transporte: 15 30% das protenas de membranas em todas as
clulas;
O transporte atravs das membranas cria grandes diferenas na composio
do citosol em relao ao fluido extracelular;

Transporte de membrana

Difuso simples (ou difuso passiva)

Difuso facilitada (ou transporte passivo)

Transporte ativo primrio
Transporte ativo secundrio

Existem duas classes de protenas de transporte de

membrana
Protenas de transporte de membrana permitem o transferncia de certos
solutos (ex. ons, acares, aminocidos etc) atravs das membranas
celulares;
Protenas de transporte de membrana so protenas de membrana de
mltiplas passagens;

1.

Protenas transportadoras (permeases ou carreadoras): possuem regies

mveis, ligam-se ao soluto e sofrem mudanas conformacionais para
transferi-lo atravs da membrana;

2.

Protenas de canal: formam poros aquosos nas membranas e interagem

fracamente com o soluto a ser transportado. Ex.: Aquaporinas Obs.:
Realizam transporte mais rpido do que as protenas de transporte;

Protenas de transporte de membrana

(Difuso facilitada)
TODAS AS PROTENAS DE CANAL e MUITAS PROTENAS TRANSPORTADORAS
somente permitem a passagem de solutos atravs das membranas por
DIFUSO FACILITADA;

Protenas transportadoras e o transporte ativo de

membrana
O transporte ativo mediado por protenas transportadoras acopladas a
uma fonte de energia;
As clulas realizam transporte ativo de 3 maneiras principais:
1.
2.
3.

Transportadores acoplados (transporte ativo secundrio): carreadores

dirigidos por ons;
Bombas acionadas por ATP ou ATPases (transporte ativo primrio):
carreadores dirigidos por ATP;
Bombas acionadas por luz;

O transporte ativo pode ser dirigido por gradientes

de ons

Protenas transportadoras:
1.
2.
3.

Uniportes;
Simportes (cotransportadores);
Antiportes (permutadores);

Nas clulas animais o Na+ o principal on cotransportado cujo gradiente

eletroqumico fornece energia para o transporte ativo de um segundo soluto;
Em bactrias, leveduras e na maioria das organelas membranosas de clulas
animais H+ o principal on cotransportado cujo gradiente eletroqumico
fornece energia para o transporte ativo de um segundo soluto (ex. simporte
lactose permease em E.coli);
O Na+ que entra na clula bombeado para fora por uma bomba de Na+;

Clulas epiteliais intestinais e renais possuem uma variedade de sistemas

simportes dirigidos por Na+ que atuam na importao de acares e
aminocidos para dentro da clula;

As protenas transportadoras na membrana

plasmtica regulam o pH citoslico
A maioria das clulas animais possui um ou mais antiportes dirigidos por Na+
na sua membrana plasmtica que auxiliam na manuteno do pH citoslico. A
atividade desses transportadores regulada pelo pH celular:
1.
2.
3.
4.

Permutador Na+-H+ = Influxo de Na+/Efluxo de H+

Permutador Cl--HCO3- Na+-dirigido (protena mais importante na regulao
do pH citoslico) = Influxo de Na+ e HCO3- /Efluxo Cl- e H+ (2X mais eficiente)
Permutador Cl--HCO3- Na+-independente = Influxo de Cl- /Efluxo HCO3Bombas de H+ ATP-dirigidas (controlam o pH de muitos compartimentos
intracelulares lisossomos, endossomos e vesculas secretoras);

Eritrcitos possuem um permutador Cl--HCO3- Na+-independente (protena

banda 3) que facilita a rpida descarga de CO2 (e de HCO3-) quando estes
passam pelos capilares no pulmo;

Distribuio assimtrica de protenas transportadoras nas

clulas epiteliais e transporte transcelular de solutos
Simportes Na+ -ligados no domnio apical: transporte ativo de nutrientes para
as clulas (absoro);
Protenas de transporte Na+ -independentes no domnio basolateral (sada
passiva de nutrientes das clulas);

Existem 3 classes de bombas acionadas por ATP

Bombas do tipo P: Protenas transmembranas de mltiplas passagens e se
auto-fosforilam durante o ciclo de bombeamento. So responsveis pela
manuteno de gradientes de Na+, K+, H+ e Ca2+ (ex. ATPase de Ca2+e bomba de
Na+-K+ );
Bombas do tipo F e V Semelhantes a turbinas e construdas a partir de
mltiplas subunidades diferentes. So encontradas nas membranas de
bactrias, na membrana interna de mitocndrias e nos tilacides de
cloroplastos; So ATP-sintases usam o gradiente de H+ atravs da membrana
para direcionar a sntese de ATP.
Transportadores
ABC
(ATP-Binding
Cassetes)

Bombeiam
predominantemente pequenas molculas (em menores quantidades
bombeiam ons e macromolculas) em vez das bombas tipo P, F e V, que
bombeiam ons (ex. protenas de resistncias a mltiplas drogas).

A bomba de Ca2+ a ATPase do tipo P melhor

compreendida
As clulas eucariticas mantm concentraes muito baixas de Ca2+ livre no
seu citosol (~10-7 M) em comparao ao fluido extracelular (~10-3 M);

Um pequeno influxo de Ca2+ a favor do seu gradiente de concentrao em

resposta sinais extracelulares a maneira de transmitir rapidamente esses
sinais atravs da membrana plasmtica;
O gradiente de Ca2+ mantido por transportadores de Ca2+ na membrana
plasmtica que bombeiam Ca2+ ativamente para fora da clula:
1. ATPase de Ca2+ do tipo P;
2. Permutador Na+-Ca2+;
A ATPase de Ca2+ corresponde a 90% das protenas do retculo
sarcoplasmtico (RS) de clulas musculares e responsvel pela
movimentao de Ca2+ que escapou para o citosol por meio de canais de
liberao de Ca2+ de volta ao RS;

A bomba Na+-K+ da membrana plasmtica estabelece

o gradiente de Na+ atravs da membrana plasmtica
A bomba de Na+-K+ mantm a concentrao de Na+ maior no fluido
extracelular, e de K+ maior no citosol;

A bomba de Na+-K+ um antiporte acionado por ATP encontrado na

membrana plasmtica de praticamente todas as clulas animais;
O gradiente de Na+ produzido por essa bomba responsvel relo transporte
da maioria dos nutrientes das clulas animais e contribui para a manuteno
do pH citoslico;
A bomba de Na+-K+ pode ser acionada em reverso: Quando os gradiente de
Na+ e K+ so aumentados de maneira que a energia armazenada em seus
gradientes eletroqumicos maior que a energia da hidrlise do ATP. Esses
ons se movero a favor do gradiente de concentrao e o ATP sintetizado;
A bomba de Na+-K+ eletrognica (3Na + para fora e 2K + para dentro);

A bomba Na+-K+ da membrana plasmtica estabelece

o gradiente de Na+ atravs da membrana plasmtica
A bomba de Na+-K+ auxilia na regulao da osmolaridade do citosol;
O citosol tem uma alta concentrao de molculas orgnicas carregadas
negativamente (nions fixos) e seus ctions acompanhantes e isso cria um
gradiente osmtico;
Nas clulas animais isso contrabalanado por um gradiente osmtico
oposto devido alta concentrao extracelular de Na + e Cl -;
Ouabana inibidor da bomba de Na+-K+;

A bomba Na+-K+ da membrana plasmtica estabelece

o gradiente de Na+ atravs da membrana plasmtica

Os transportadores ABC constituem a maior famlia

de protenas de transporte de membrana
Esto relacionados resistncia do Plasmodium falciparum, causador da
malria, droga cloroquina;

A maioria das clulas de vertebrados tem um transportador ABC na

membrana do RE que transporta uma ampla variedade de peptdeos (de
vrus, por exemplo) do citosol para o RE, os quais sero expostos na superfcie
das clulas, que sero reconhecidas por linfcitos T citotxicos;
Protena reguladora da condutividade transmembrana de fibrose cstica
(CFTR) regulador de um canal de Cl- na membrana plasmtica de clulas
epiteliais, responsvel pela regulao das concentraes inicas em fluidos
extracelulares, especialmente nos pulmes;
A ligao e hidrlise do ATP responsvel pela abertura e fechamento do
canal de Cl-;
A partir de 5 min

Canais inicos e as propriedades eltricas das

membranas
Junes comunicantes e porinas (protenas formadoras de poros na
membrana externa das bactrias, mitocndrias e cloroplastos);

A maioria das protenas de canais da MP de clulas animais e vegetais

possuem poros estreitos fortemente seletivos que podem abrir e fechar;
Canais inicos diferem de poros aquosos por: apresentarem seletividade a
ons e por no ficarem abertos continuamente (controlados);
Sob estmulo prolongado, a maioria dos canais passa para um estado fechado
dessensibilizado ou inativado.

Canais inicos e as propriedades eltricas das

membranas

Estmulos que podem levar a abertura dos canais inicos:

1.

Mudana na voltagem atravs da membrana (canais controlados por

voltagem);

2.

Estresse mecnico (canais controlados mecanicamente);

3.

Ligao de um ligante (canais controlados por ligante):

3.1. Neurotransmissor (canais controlados por neurotransmissor);

3.2. Mediador intracelular ons (canais controlados por ons);
3.3. Mediador intracelular nucleotdeo (canais controlados por nucleotdeos)
Obs.: Canais inicos tambm podem ser controlados por fosforilao e
desfosforilao protica;

Canais inicos propagam a resposta de fechamento de folha da planta

mimosa sensitiva e permitem que o Paramecium reverta sua direo aps
coliso;

Canais inicos e as propriedades eltricas das

membranas

Canais de K+ esto presentes na MP de praticamente todas as clulas animais

e parecem ser os canais inicos mais comuns;
Em clulas no-estimuladas ou em repouso esto abertos Canais de escape
de K+, tornando a MP muito mais permevel ao K+;

O potencial de membrana em clulas animais depende

principalmente dos canais de escape de K+ e do gradiente
de K+ atravs da MP
Um potencial de membrana origina-se quando existe uma diferena de carga
eltrica entre os dois lados de uma membrana devido a um leve excesso de
ons positivos em um lado e dficit no outro;
Em clulas animais:
1.

2.
3.

Canais de escape de K+ (o equilbrio de K+ o principal componente do

potencial de membrana);
Bomba Na+-K+;
nions fixos;

O potencial de repouso de uma clula animal varia entre -20 mV e -120 mV,
dependendo do organismo e/ou do tipo celular;
O bombeamento eletrognico ativo responsvel pelo potencial de
membrana das mitocndrias, plantas e fungos;

O potencial de membrana em clulas animais depende

principalmente dos canais de escape de K+ e do gradiente
de K+ atravs da MP

Ex.: Em uma clula esfrica de 10 m de dimetro , o nmero de ons K + que

deve fluir para o exterior para alterar o potencial de membrana em 100 mV
somente de 1/100.000 do nmero total de ons K+ no citosol;

Aquaporinas so permeveis gua, mas

impermeveis a ons
So abundantes nas MP das clulas epiteliais dos rins, que devem transportar
gua sob taxas altas;
Canal demasiadamente estreito que permite a passagem de molculas de
gua em fila nica, porm no permite a passagem de ons hidratados (o custo
de desidratao de um ons para sua passagem alta, pois este no pode
interagir com a parede hidrofbica do poro para compensa a perda de gua);

Aquaporinas so impermeveis aos ons K+, Na+, Ca2+, Cl- e, inclusive H+;
Canais de gua bacterianos similares s aquaporinas tambm conduzem
glicerol e pequenos acares;