Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Biofrmacos
en Espaa
54
Piulats J. Introduccin a la biotecnologa farmacutica. En: Biotecnologa y biofrmacos, mdulo 1. Plan Nacional de Formacin Continuada. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos. Madrid; 2010. p. 1-16.
2
El trmino linfocinas (preferible en espaol al de linfokinas) se emple al considerar que estas sustancias eran exclusivas de la actividad de los linfocitos; posteriormente, se comprob que otros tipos celulares tambin son susceptibles de producir estos factores, evolucionando el trmino al de citocinas.
1
55
A fondo
Principios Formatos
PVP
activos comerciales (mediana)
PVP
(menor)
PVP
(mayor)
78,52
29
45,63
14,94
A16AB: Enzimas
10
1.613,60
580,85
3.563,40
B01: Antitrombticos
13
548,82
48,32
14.382,07
B02: Antihemorrgicos
25
738,86
210,46
3.026,98
B03: Antianmicos
90
273,69
44,66
1.145,75
G03G: Gonadotropinas
16
273,79
38,11
780,22
36
322,85
49,44
4.100,42
400,79
396,19
405,38
J06: Inmunoglobulinas
766,02
590,27
941,72
J07: Vacunas
13
40,38
8,27
948,77
L01: Citostticos
10
784,34
247,74
1.722,15
L03: Inmunoestimulantes
12
41
312,72
71,25
9.543,36
L04: Inmunosupresores
13
19
1.043,26
192,93
11.489,15
3.407,37
2.809,99
4.004,74
R03: Antiasmticos
436,99
239,77
436,99
S01: Oftalmolgicos
1.048,68
1.048,68
1.048,68
V10: Radiofrmacos
10.339,78
10.339,78
10.339,78
TOTAL
85
313
316,07
8,27
14.387,07
56
Sanz L, lvarez-Vallina L. Anticuerpos monoclonales. En: Biotecnologa y biofrmacos, mdulo 1. Plan Nacional de Formacin Continuada. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos. Madrid; 2010. p. 143-72.
Citocinas
Medicamento
Indicaciones autorizadas
Abatacept
Orencia
Artritis reumatoide
Abciximab
Reopro
Adalimumab
Humira
Alemtuzumab
Mabcampath
Basiliximab
Simulect
Bevacizumab
Avastin
Canakinumab
Ilaris
Certolizumab
pegol
Cimzia
Artritis reumatoide
Cetuximab
Erbitux
Eculizumab
Soliris
Etanercept
Enbrel
Golimumab
Simponi
Ibritumomab
Zevalin
Linfoma no hodgkiniano
Infliximab
Remicade
Natalizumab
Tysabri
Esclerosis mltiple
Omalizumab
Xolair
Asma
Palivizumab
Synagis
Panitumumab
Vectibix
Cncer de colon/recto
Ranibizumab
Lucentis
Rituximab
Mabthera
Tocilizumab
RoActemra
Artritis reumatoide
Trastuzumab
Herceptin
Ustekinumab
Stelara
Psoriasis
* Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos. BOT Plus. Base de datos del conocimiento sanitario (actualizado a 28 de febrero de 2011)
Este trmino alude a Quimera, el monstruo mitolgico que tena tres cabezas: una de len, una de cabra y una de dragn, que sala de su cola.
Cullar S. Citocinas y protenas de inters teraputico. En: Biotecnologa y biofrmacos, mdulo 1. Plan Nacional de Formacin Continuada. Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos. Madrid; 2010. p. 173-210.
desaparece completamente y los anticuerpos quimricos son susceptibles de inducir respuestas de anticuerpos anti-inmunoglobulinas quimricas (HACA, human
anti-chimeric antibodies), debido al reconocimiento de eptopos situados en los
dominios V murinos; por ello, se desarrollaron los anticuerpos humanizados o
human-like. Esta tecnologa consiste en el
trasplante de las regiones hipervariables
del anticuerpo murino entre las regiones
de entramado de un dominio V humano,
generando un dominio V hbrido ratnhumano y transfiriendo una especificidad
de reconocimiento determinada, a una
molcula completamente humana en el
resto de su secuencia.
Aunque los anticuerpos humanizados
son claramente preferibles, no siempre
es posible obtenerlos, ya que el proceso de humanizacin es muy complejo
y laborioso, mientras que la quimerizacin es un procedimiento relativamente
rpido y simple. Por otro lado, no siempre se consigue eliminar por completo
de la inmunogenicidad en los anticuerpos humanizados. Con todo, la mayora
de los anticuerpos monoclonales que se
estn comercializando actualmente son
humanos o humanizados.
Adems de los anticuerpos propiamente dichos, se utilizan en clnica algunos derivados para finalidades concretas, considerando la diana farmacolgica
hacia la que estn destinados. ste es el
caso de los fragmentos de anticuerpo
(Fab, fragment antigen-binding), producidos a partir de molculas completas de
anticuerpo a las que se somete a determinados procesos qumicos que eliminan
selectivamente determinadas fracciones proteicas, dando lugar a molculas ms ligeras, menos inmunognicas,
ms solubles, etc. Asimismo, tambin se
recurre a las protenas de fusin, resultado de combinar partes de anticuerpos con fracciones peptdicas de determinados receptores biolgicos o de sus
correspondientes ligandos.
En Espaa hay comercializados actualmente (febrero de 2011) 23 anticuerpos
monoclonales, mayoritariamente indicados en cuadros de artritis reumatoide y
en diversas neoplasias (Tabla 2).
57
A fondo
Medicamento
Indicaciones autorizadas
Aldesleucina (IL-2)
Proleukin
Anakinra
Kineret
Artritis reumatoide
Darbepoetina alfa
Aranest
Anemia asociada a:
- Insuficiencia renal
- Tumores no mieloides
Epoetina alfa
Binocrit
Epopen
Eprex
Anemia asociada a:
- Insuficiencia renal
- Tumores no mieloides
- Ciruga mayor ortopdica
- Donacin autloga de sangre
Epoetina beta
Neorecormon
Anemia asociada a:
- Insuficiencia renal
- Tumores no mieloides
- Nios prematuros
- Donacin autloga de sangre
Mircera
Epoetina theta
Eporatio
Anemia asociada a:
- Insuficiencia renal
- Tumores no mieloides
Epoetina zeta
Retacrit
Anemia asociada a:
- Insuficiencia renal
- Tumores no mieloides
- Donacin autloga de sangre
Filgrastim
Neupogen
Neutropenia
Movilizacin de clulas progenitoras de
sangre perifrica
Roferon
Cncer renal
Leucemia mieloide crnica
Linfoma cutneo de clulas T
Linfomas no hodgkinianos
Melanoma
Sarcoma de Kaposi
Tricoleucemia
Interfern alfa 2B
IntronA
Hepatitis B
Hepatitis C
Leucemia mieloide crnica
Linfomas no hodgkinianos
Melanoma
Mieloma mltiple
Sarcoma de Kaposi
Tricoleucemia
Tumor carcinoide
Interfern beta 1A
Avonex
Rebif
Esclerosis mltiple
Interfern beta 1B
Betaferon
Esclerosis mltiple
Interfern gamma 1B
Imukin
Granulomatosis crnica
Lenograstim
Granocyte
Neutropenia
Movilizacin de clulas progenitoras
de sangre perifrica
Pegfilgrastim*
Neulasta
Neutropenia
Peginterfern alfa 2A
Pegasys
Hepatitis B, hepatitis C
Peginterfern alfa 2B
Pegintron
Hepatitis C
Tasonermina (TNF-)
Beromun
Interfern alfa 2A
58
* El prefijo peg indica la conjugacin covalente de la citocina con una molcula de polietilenglicol (PEG),
a fin de alargar su semivida de eliminacin
son muy inestables, siendo rpidamente degradadas por diversos tipos de enzimas, fundamentalmente proteasas.
Adems, las citocinas presentan otras
dos caractersticas esenciales, que son
complementarias. La primera es el pleiotropismo, es decir, la capacidad por la
que una misma citocina puede producir
diferentes efectos biolgicos al actuar
sobre distintas clulas. Su caracterstica complementaria es la redundancia,
mediante la que diversas citocinas pueden ser capaces de producir efectos similares o, ms frecuentemente, contribuir
entre varias al desarrollo de una misma funcin celular. Como consecuencia
de estas caractersticas, algunas citocinas pueden ser reemplazadas fisiolgicamente por otras, total o parcialmente.
Con estas condiciones, las citocinas se
han convertido en un referente farmacolgico de primer orden, con las modificaciones necesarias para facilitar su manejo clnico, en especial en lo que se refiere
a una mayor duracin y predictibilidad de
su accin.
Las citocinas ejercen sus funciones
reguladoras unindose a receptores especficos que, no obstante, pueden estar
presentes en diversos tipos de clulas
presentes en la superficie de la clula diana, provocando generalmente un proceso
de fosforilacin de determinadas protenas celulares, entre las que pueden estar
las del propio receptor. Este proceso conduce a la activacin de una serie de factores de transcripcin, determinantes
para la transcripcin de genes concretos
en productos que son, en ltimo trmino, los que van a ejercer el efecto biolgico correspondiente. Complementariamente a los mecanismos de sealizacin
especficos de cada familia de receptores, las citocinas pueden activar mecanismos comunes a las distintas familias e
incluso a otros sistemas de receptores.
Adems de existir como protenas de
membrana, muchos receptores de citocinas son sintetizados como protenas
solubles. Los receptores solubles pueden
ejercer varios efectos biolgicos, siendo el ms comn el de servir como antagonistas de su propio receptor equivalente en la membrana, compitiendo por
la unin con la citocina para impedir la
sealizacin al interior de la clula.
Las citocinas que afectan al crecimiento y a la diferenciacin de clulas hematopoyticas son glucoprotenas que estimulan la proliferacin y diferenciacin
de una o ms lneas celulares hematolgicas maduras a partir de clulas madre
hematopoyticas, en el estroma de la
medula sea o por linfocitos maduros
activados.
neas deben ser la opcin preferente para veces tambin pueden ser producidas
Los llamados factores estimuladores de el tratamiento de la anemia asociada al por linfocitos activados y otras clulas
la formacin de colonias (CSF, colony- cncer en pacientes en tratamiento con no pertenecientes al sistema inmunitastimulating factors) son un conjunto de quimioterapia y con un buen pronstico rio, como clulas endoteliales y fibrocitocinas con capacidad para estimular la de la enfermedad. Deber considerarse blastos de las respuestas inmunitarias
formacin de colonias celulares especfi- en primer lugar el uso de epoetinas slo innatas con un agente extrao. Las citocas en los cultivos de medula sea. Entre en aquellos casos en los que los benefi- cinas de este grupo que mayor inters
ellas hay varias que han sido incorpora- cios, en trminos de calidad de vida del teraputico han demostrado son los IFN
das al mercado farmacutico espaol, paciente, superan el posible riesgo de de tipo 1 (IFN-1) y el factor de necrosis
bajo formas recombinantes. Aunque el progresin de la enfermedad.
tumoral (TFN).
trmino es genrico para cualquier cluOtras citocinas que afectan al creLos IFN fueron las primeras citola hematopoytica, en la prctica se utili- cimiento y a la diferenciacin de clu- cinas producidas en el laboratorio con
za ms habitualmente para designar a un las hematopoyticas son las interleuci- fines teraputicos, como modificadores
conjunto de factores con capacidad para nas (IL), un grupo de sustancias que son de la respuesta biolgica. Inicialmente
estimular la formacin de determina- expresadas de forma natural por leucoci- se les asoci a respuestas celulares frendas poblaciones de leucocitos. El primer tos y que tienen como principal misin te a infecciones virales, descubrindose
agente de este grupo utilizado con fines la intercomunicacin qumica entre dife- posteriormente que adems ejercan efecfarmacolgicos fue el filgrastim, una for- rentes subpoblaciones de leucocitos, tos reguladores sobre la proliferacin y la
ma recombinante del factor estimulan- formando parte esencial de la respues- diferenciacin de varios tipos celulares,
te de colonias de granulocitos (G-CSF)
incluyendo clulas cancerosas, y desarrohumano, que regula la proliferacin,
llaban efectos moduladores sobre el
la diferenciacin, la produccin
sistema inmunitario, estimulanos interferones fueron las
y la liberacin de los neudo las clulas asesinas natutrfilos funcionales de la
rales (natural killers), los
primeras citocinas producidas en
medula sea.
linfocitos T y los macrel laboratorio con nes
Por su parte, la erifagos.
tropoyetina o epoetina
Se clasificaron en dos
teraputicos, como modicadores
(esta ltima es la denomigrupos. Los IFN-1 que
de la respuesta biolgica
nacin comn internacional
incluyen el alfa y el beta, con
de la eritropoyetina de origen
efectos antivirales y antiproliferatirecombinante) es el factor estimulanvos y el tipo 2, formado nicamente por
te de la diferenciacin y maduracin de ta del sistema inmunitario. Muchas de el gamma, con propiedades fundamenprecursores de eritrocitos. Se produce ellas tienen efectos directos o indirectos talmente inmunomoduladoras.
fundamentalmente en las clulas inters- sobre el crecimiento y/o la diferenciaLos IFN interaccionan con receptores
ticiales peritubulares del rin, y su sn- cin celular hematopoytica, y, aunque en la membrana celular, pero el efecto
tesis est regulada esencialmente por el varias estn siendo objeto de investiga- ocurre en el ncleo. Inducen, mediante
nivel de oxigenacin celular. Debido a cin con fines farmacolgicos, la nica un mecanismo intermedio relativameneste mecanismo regulador, los niveles disponible comercialmente en Espaa es te sencillo, la expresin de determinados
plasmticos de eritropoyetina natural la aldesleucina, una forma recombinan- genes con la correspondiente sntesis
(que usualmente se mantiene en valores te de IL-2.
de protenas y la represin de otros.
constantes) estn aumentados cuando
Anakinra est farmacolgicamente
Se han identificado ms de 30 protehay dficit de eritrocitos. Por esta razn relacionada con las IL, dado que se tra- nas inducidas por IFN. Esto significa
la administracin de eritropoyetina ex- ta de una forma recombinante del anta- que, aunque el mecanismo de accin sea
gena no es efectiva para corregir los gonista del receptor humano para la IL- conocido y sencillo, el resultado es comtipos ms comunes de anemia (ferrop- 1 y, en consecuencia, se comporta como plejo y no se conoce del todo. No obstannica, megaloblstica, etc.).
un antagonista suyo. Anakinra tiene uti- te, los efectos se pueden agrupar en cinEs importante no olvidar que los recep- lidad teraputica en pacientes afectados co grandes apartados:
tores biolgicos de la eritropoyetina pue- de artritis reumatoide, dado que la IL Produccin de protenas inhibidoden expresarse tambin sobre la superfi- 1 parece tener un papel relevante en la ras del proceso de replicacin. Afecta
cie de diversas clulas tumorales y ello, inflamacin a nivel sinovial, facilitando principalmente a la proliferacin viral,
junto con el riesgo de trombosis, ha cues- la proliferacin de los sinoviocitos y, en pero tambin a la replicacin de clulas
tionado su utilizacin en pacientes con definitiva, el desarrollo del pannus, que cancerosas y posiblemente a las clulas
cncer. De hecho, la Agencia Espaola es el principal determinante patognico sanas. La accin antiviral se realiza sobre
de Medicamentos y Productos Sanita- de la destruccin sea y del cartlago en todo a nivel de ARN. Las protenas indurios emiti una nota9 en la que indicaba, el rea articular.
cidas por los IFN unas veces destruyen la
entre otras cosas, lo siguiente: Debido
Existe un conjunto de citocinas que se cadena de nucletidos y otras veces bloa que el uso de epoetinas en pacientes caracterizan por ser producidas de forma quean la transcripcin del mensaje gencon cncer se ha asociado a progresin inmediata tras el contacto de las clulas tico. Como consecuencia, los virus ARN
de la enfermedad y acortamiento de la responsables fundamentalmente mono- son en general ms sensibles a la accin
supervivencia, las transfusiones sangu- citos y macrfagos activados, aunque a de los IFN que los virus ADN.
Factores estimuladores
Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Comunicacin sobre riesgos de medicamentos para profesionales sanitarios. Nota informativa 2008/10: Progresin tumoral, reduccin de la supervivencia y riesgos cardiovasculares asociados a epoetinas: nuevas recomendaciones de
uso. 26 de junio de 2008.
59
A fondo
60
Inhibicin de la expresin gentica. Es el mecanismo contrario al anterior y subyace en varias de las acciones antiproliferativas de los IFN. Alarga
la duracin del ciclo de divisin celular
por varios mecanismos inhibidores de la
accin de oncogenes y factores de crecimiento celular.
Deplecin de metabolitos esenciales. Por inhibicin de sntesis de las enzimas productoras, o bien por inducir la produccin de las enzimas que los degradan.
Puede tener un papel antineoplsico y en la
accin frente a parsitos intracelulares.
Modulacin del sistema inmunitario mediado por clulas. Los IFN de
tipo 2 () son ms potentes en este aspecto. Es importante la induccin de sntesis de protenas que intervienen en las
reacciones antgeno-anticuerpo mediadas por linfocitos T, pero podemos incluir
aqu una gran variedad de acciones que
son tpicas de citocinas: activacin de los
macrfagos, estmulo de la fagocitosis, de
la quimiotaxis de neutrfilos, etc.
Accin citotxica. Probablemente
involucra la sntesis de sustancias capaces de producir la lisis de la clula.
El trmino TNF hace referencia a la
capacidad que tiene esta citocina para provocar necrosis en algunos tumores, aunque posteriormente se ha comprobado que
participa en otros muchos procesos biolgicos, especialmente relacionados con las
respuestas inmunitarias. Se conocen dos
formas de TNF estrechamente relacionadas: el TNF- y el TNF-. El TNF- es
producido fundamentalmente por monocitos y macrfagos en respuesta a antgenos bacterianos, siendo el principal responsable del shock sptico asociado a
bacteriemias. Tambin puede ser producido por linfocitos T y B, NK, fibroblastos
y mastocitos. Por su parte, el TNF- o linfotoxina es producido exclusivamente por
linfocitos T activados, pero se une a los
mismos receptores que el TNF- e induce
funciones similares. El TNF- es el nico
que ha sido utilizado por el momento con
fines teraputicos, bajo su forma recombinante como tasonermina, indicado en asociacin con melfaln como coadyuvante
en la ciruga para la extirpacin posterior del tumor, con el fin de evitar o retrasar la amputacin o como medida paliativa, en caso de sarcoma de tejidos blandos
inextirpable de las extremidades, utilizado en asociacin con melfaln por perfusin regional arterial (ILP) con hipertermia moderada (Tabla 3).
Enzimas
Medicamento
Indicaciones autorizadas
Agalsidasa alfa
Replagal
Enfermedad de Fabry
(deficiencia de galactosidasa A)
Agalsidasa beta
Fabrazyme
Enfermedad de Fabry
(deficiencia de galactosidasa A)
Alglucosidasa alfa
Myozyme
Enfermedad de Pompe
(deficiencia de alfa glucosidasa cida)
Alteplasa
Actilyse
Antitrombina alfa
Atryn
Bivalirudina
Angiox
Desirudina
Revasc
Xigris
Novoseven
Galsulfasa
Naglazyme
Enfermedad de Maroteaux-Lamy:
mucopolisacaridosis de tipo 6
(MPS 6; deficiencia de
N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa)
Idursulfasa
Elaprase
Enfermedad de Hunter:
mucopolisacaridosis de tipo 2 (MPS 2;
deficiencia de alfa-1-iduronidasa)
Imiglucerasa
Cerezyme
Laronidasa
Aldurazyme
Lepirudina
Refludin
Trombopenia, tromboembolismo
Moroctocog alfa
Refacto
Nonacog alfa
Benefix
Deficiencia de factor IX
Octocog alfa
Advate
Helixate
Kogenate
Reteplasa
Rapilysin
Tenecteplasa
Metalyse
Velaglucerasa
Vpriv
Enfermedad de Gaucher
(deficiencia de beta glucocerebrosidasa)
son las enzimas antitrombticas, sustancias cuya misin es estimular el sistema fibrinoltico endgeno, de forma que
sea ste el que disuelva el trombo formado. Un concepto importante es la tromboespecificidad, ya que algunos agentes
estimulan todo el sistema fibrinoltico del organismo (agentes tromboinespecficos), por lo que destruyen la fibrina, pero tambin originan un estado de
hiperfibrinolisis generalizada, lo cual es
un factor predisponente para fenmenos hemorrgicos; mientras que otros
agentes estimulan slo la fibrinolisis all
donde existe fibrina, es decir, un trombo ya formado (agentes tromboespecficos), respetando la fibrinolisis sistmica.
Atendiendo a este concepto de especifi-
Medicamento
Indicaciones autorizadas
Coriogonadotropina alfa
Ovitrelle
Induccin de la ovulacin
Dibotermina alfa
InductOs
Eptotermina alfa
Osigraft
Folitropina alfa
Gonal F
Induccin de la ovulacin
Oligospermia
Folitropina beta
Puregon
Induccin de la ovulacin
Oligospermia
Hormona paratifoidea
Preotact
Osteoporosis
Diabetes I y II
Insulina aspart
Novorapid
Diabetes I y II
Novomix
Diabetes I y II
Insulina detemir
Levemir
Diabetes I y II
Insulina glargina
Lantus
Diabetes I y II
Insulina glulisina
Apidra
Diabetes I y II
Insulina lispro
Humalog
Diabetes I y II
Humalog Basal
Humalog Mix
Diabetes I y II
Humulina
Insulatard
Mixtar
Diabetes I y II
Lutropina alfa
Luveris
Pergoveris
Maduracin
folicular
Mecasermina
Increlex
Deficiencia de factor
insulnico
Pegvisomant
Somavert
Acromegalia
Somatropina
Genotonorm
Humatrope
Norditropin
Nutropin
Omnitrope
Saizen
Zomacton
Teripartida
Forsteo
Osteoporosis
61
A fondo
As pues, la insulina se encuentra entre la cistena 6 y la 11. La cadena B est de la cadena B de la insulina. Por otro
las primeras protenas hormonales en ser formada por 30 aminocidos cuyo N-ter- lado, carece de la treonina en posicin
obtenidas mediante biotecnologa, susti- minal (1) es fenilalanina y cuyo C-termi- B30. Estas modificaciones moleculares
hacen de la insulina detemir una insutuyendo a las formas extractivas a partir nal (30) es treonina (THR).
de pncreas de animales (bovina y, sobre
La insulina lispro contiene en la cade- lina soluble de larga duracin, aunque,
todo, porcina). Actualmente, todas las na B un resto de lisina (LYS) en posicin a diferencia de otras insulinas de larga
insulinas comercializadas tienen un origen 28 en lugar de prolina (PRO), mientras duracin, el depsito de la insulina no
biotecnolgico, aunque algunas de ellas que en 29 tiene prolina en lugar de lisina. slo se produce en el punto de inyeccin
reciben un tratamiento qumico adicional En el caso de la insulina aspart, contiene (mediante agregacin y posterior despara adaptarlas a determinadas necesida- en la cadena B un resto de cido asprti- agregacin paulatina, previa a su absordes funcionales (rapidez y duracin del co (ASP) en la posicin 28, en lugar de cin por los capilares de la dermis), sino
efecto hipoglucemiante, especialmente).
prolina. Igualmente, la insulina glulisina fijndose en elevada proporcin y afiniLa insulina es producida por las clu- presenta modificaciones en la cadena B, dad a la albmina plasmtica, de la que
las beta de los islotes de Langerhans del en la que se ha sustituido la asparagi- es liberada posteriormente de forma lenpncreas. Entre sus funciones fundamen- na (ASN) por lisina (LYS) en la posi- ta. La menor actividad de la insulina
tales est la regulacin del metabolismo cin 3, y la lisina (LYS) por cido glu- detemir con relacin a la humana (cuatro
de la glucosa, reduciendo los niveles de tmico (GLU) en la posicin 29. Estos veces inferior), tanto en trminos molecula glucemia al facilitar la captacin peri- tres derivados insulnicos son equipoten- lares como clnicos, es atribuida al resto
frica de glucosa, en especial por la mus- tes con la insulina humana, pero tienen de cido mirstico, que parece interferir
culatura esqueltica y del tejido adiposo,
con la unin al receptor insulnico.
as como mediante la inhibicin
Las gonadotropinas hipofide la produccin heptica
sarias son hormonas con
de glucosa. Inhibe, asiestructura glucoprona de las reas de inters teraputico
mismo, la liplisis en
teica, que actan
que ms rpidamente se beneci de
los adipocitos, con
en la iniciacin
un efecto inhibidor
y regulacin de
la incorporacin de medicamentos
de la proteolisis e
la gametognerecombinantes fue la de las protenas
inductor de la sntesis, regulando
sis proteica.
la maduracin del
con funciones hormonales
La va usual de admifolculo y la formacin
nistracin de insulinas es la
del cuerpo lteo en el ovario
subcutnea (s.c.); excepcionalmente
y sobre la espermatognesis y el desa(como antidiabtico) se recurre a la admi- menor capacidad para formar agregados rrollo del tejido intersticial en el testnistracin intravenosa (i.v.). El mtodo moleculares (hexmeros) tras su admi- culo. Estas hormonas han venido sienms corriente de administracin s.c. es nistracin s.c., que retrasan (alrededor do utilizadas en teraputica desde hace
mediante jeringuillas especiales gradua- de 30 minutos) el efecto hipoglucemian- dcadas, obviamente a partir de preparadas en unidades de insulina. Las bombas te. Por tanto, tienen un inicio de accin ciones de origen extractivo humano; ste
de infusin administran de forma conti- hipoglucemiante ms rpido que el de la es el caso de la gonadotropina humana
nua una dosis basal de insulina va s.c., insulina humana normal.
de la menopausia (HMG Lepori) y de
suplementada por dosis extra antes de
Por su parte, la insulina glargina se la urofolitropina u hormona folculoeslas comidas. Las insulinas para adminis- diferencia de la humana por presentar un timulante (FSH; Bravelle, Fostipur),
tracin por jeringuilla estn estandariza- resto de glicina (GLY) en la posicin 21 obtenidas a partir de la orina procedente
das a la dosis de 100 UI/mL en viales de (C-terminal) de la cadena A, en lugar de de mujeres menopusicas. Sin embargo,
10 mL. Los cartuchos para inyectores y asparagina (ASN). Asimismo, la cade- la mayora de los preparados actualmenbombas de infusin tambin tienen una na B sufre una elongacin, incorporando te disponibles en Espaa tienen un oriconcentracin de 100 UI/mL, aunque el dos restos de arginina (ARG) al amino- gen recombinante.
volumen est ajustado a las caractersticas cido C-terminal, treonina (THR), hacienEntre las hormonas secretadas por el
tcnicas del aparato de dispensacin.
do que la cadena B pase a tener 32 ami- lbulo anterior de la hipfisis, la somaEn la ltima dcada se han ido incor- nocidos en lugar de los 30 propios de la tropina u hormona del crecimiento (GH,
porando algunas insulinas modificadas insulina humana. En este caso, la princi- growth hormone) fue la primera en beneen su estructura molecular, con el fin de pal consecuencia consiste en un despla- ficiarse de las tcnicas de ADN recombiadelantar al mximo el comienzo de la zamiento del punto isoelctrico, que se nante. Es un agente anablico y anticaaccin y de emular el perfil cintico de produce a pH 5,4 (cido) en la insulina tablico que estimula el crecimiento de
la insulina fisiolgica o, por el contrario, humana, hacindose prcticamente neu- los huesos largos e incrementa el nmeproducir un efecto mantenido a lo lar- tro (pH 7) en la glargina. Esto implica, ro y el tamao de las clulas musculago de todo el da. La molcula de insuli- en trminos prcticos, que esta ltima es res en nios con deficiencia en hormona humana est constituida por dos cade- algo ms soluble a pH ligeramente cido na del crecimiento. Est formada por
nas peptdicas (A y B), unidas por un y menos soluble a pH fisiolgico, lo que una nica cadena peptdica constituida
puente disulfuro entre los restos de cis- implica un proceso de disolucin (y de por 191 aminocidos y acta a travs de
tena (CYS) 20 (cadena A) y 19 (cade- absorcin sistmica) ms lento.
su interaccin con receptores especficos
na B). La cadena A est formada por 21
La insulina detemir se caracteriza por situados en diversos tipos celulares, tales
aminocidos, siendo la glicina (GLY) el la presencia de un resto de cido mirsti- como miocitos, hepatocitos, adipocitos,
aminocido N-terminal (1), y la aspara- co (un cido graso saturado, con 14 to- linfocitos y clulas hematopoyticas.
gina (ASN) el C-terminal (21). Contiene mos de carbono) ligado al grupo amino Muchos de sus efectos son mediados por
un puente disulfuro intracatenario entre en posicin de la lisina en posicin 29 las somatomedinas o factores de creci-
62
10
11
Medicamento
Indicaciones autorizadas
Hepatitis B
Engerix B
Fendrix
HB Vaxpro
Twinrix*
Prevencin de la hepatitis B
Papilomavirus
(tipos 16 y 18)
Cervarix
Prevencin de lesiones
precancerosas por VPH
Papilomavirus
(tipos 6, 11, 16 y 18)
Gardasil
Prevencin de lesiones
precancerosas por VPH
63
NOTICIAS
Actos del XXVII Aniversario
Los profesionales
sanitarios
aragoneses
homenajean
a Diego Murillo
os Colegios Oficiales de
Enfermera, Farmacuticos
y Veterinarios de Zaragoza
y el Colegio Oficial de Odontlogos y Estomatlogos de
Aragn rindieron un homenaje el pasado 23 de junio a Diego Murillo por su destacada
labor como presidente de AMA
(Agrupacin Mutual Aseguradora), en pro de los profesionales sanitarios.
Juan Jos Badiola, presidente del Consejo General de Colegios de Veterinarios, y Carmen
Pea, presidenta del Consejo
General de Colegios de Farmacuticos, asistieron al acto.
65
Regina Revilla,
nueva presidenta
de ASEBIO
Premios
l consejero de Universidades,
Empresa e Investigacin, Jos
Ballesta, presidi el nombramiento
de Juan Carlos Izpisa Belmonte como
Acadmico de Honor de la Academia
de Farmacia Santa Mara de Espaa de
la Regin de Murcia. Durante el acto,
el investigador pronunci su discurso de
ingreso sobre Clulas madre embrionarias: qu se sabe despus de treinta aos
de investigacin.
La Academia de Farmacia Santa Mara
de Espaa de la Regin de Murcia decidi nombrar al investigador, doctor en
Bioqumica por la Universidad de Bolonia y doctor en Farmacia por la de Valencia, y reconocer as la labor del cientfico
espaol por su apoyo a la investigacin y
el desarrollo de las clulas madre.