Kinesio Completo

Licenciatura en Kinesiologa y Fisiatra
Farmacolog
Farmacologa
Docentes a cargo:
Prof. Dr. Guillermo Di Girolamo y Guillermo Alberto Keller
Licenciatura en Kinesiologa y Fisiatra
Farmacolog
Farmacologa
Temas includos para el Primer Parcial:
1.
Introduccin a la Farmacologa
2.
Farmacocintica Definiciones
3.
Farmacocintica Modelos
4.
Farmacodinamia Definiciones
5.
Curva Dosis Respuesta
6.
Farmacologa de la Neurotransmisin
7.
Colinrgicos y Anticolinrgicos
8.
Adrenrgicos y Antiadrenrgicos
9.
Neurotransmisin GABArgica
10.
Agonistas y Antag. de la dopamina
11.
Bloqueantes Neuromusculares
12.
Relajantes Musculares
Docentes a cargo:
Prof. Dr. Guillermo Di Girolamo y
Guillermo Alberto Keller
Temas includos para el Segundo Parcial:
13.
AINEs
14.
Corticoides
15.
Anestsicos Locales
16.
Opioides
17.
Frmacologa Cardiovascular
18.
Farmacologa Respiratoria
19.
Antimicrobianos
20.
Frmacos usados en Diabetes
21.
Frmacos usados en Osteoporosis
22.
Frmacos para la Artritis Reumatoide
23.
Doping
Modalidad de Exmen: Exmen estructurado de reconocimiento de item

(Comunmente conocido como mltiple choice).
Primer y Segundo Parcial: 30 preguntas
Exmen Final: 50 Preguntas
Farmacolog
Farmacologa
Introduccin y Generalidades
F A R M A C O L O G A
Qu es la farmacologa?
Estudio de las interacciones entre
drogas y seres vivos
Qu es una droga?
Sustancia que aplicada a una
estructura viva origina una
respuesta
Qu es un medicamento?
Una forma farmacutica?
un preparado farmacutico?
Forma farmacutica es la droga preparada para
ser administrada al paciente en una dosis y
va adecuada
Dosis
Droga
Excipientes
Forma Farmacutica
Qu estudiamos en un Frmaco?:
Entre otros:
Farmacocintica
Farmacodinamia
Usos teraputicos
Efectos adversos
Posologa
Qu es la
farmacocintica?
Procesos que determinan la concentracin
del frmaco en la biofase
(sitio donde ejerce sus accin la droga sobre los
sistemas biolgicos)
Farmacocintica Incluye:
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
Mecanismos de Absorcin:
Endovenoso
Oral
Intramuscular
Subcutneo
Transdrmico
Intrarrectal
Sublingual
Va de Administracin
Droga Biodisponible es......

aqulla que logra llegar a la circulacin
sistmica
Distribucin:
Proceso por el cual

un frmaco alcanza los
diferentes rganos corporales
Metabolismo:
Modificacin molecular del frmaco
Eliminacin:
Procesos que llevan a limitar el accionar de los

frmacos mediante la disminucin de su
concentracin en la biofase
Qu es la
farmacodinamia?
Comprende el estudio de los
efectos del frmaco en todos
sus niveles
La ACCION FARMACOLOGICA es.....

la modificacin de las funciones propias
de una clula
Desarrollo de
un nuevo medicamento
Etapas y nociones generales
Precl
Preclnico
Cl
Clnico
Fase 0
Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4

Farmacocintica
Farmacodinamia
Toxicologa
Reac. Adversas
Farmacocintica
Farmacodinamia
Toxicologa
Farmacocintica
Dosis
Efectos
Reac. Adversas
Eficacia Teraputica
Efectos Adversos
Farmacovigilancia
Etapa
Individuos
Frecuencia de las
Reacciones
Detectadas
I IIa
20-50
> 10%
IIb
200-500
> 2%
III
2000-5000
> 0.4%
IV
Poblacin General
< 0.4%
Farmacocintica
Primera Parte
Administracin y
absorcin de los
frmacos
Farmacocintica
Primera Parte
Administracin del Frmaco:

Intravascular:
Circulacin Sistmica
Extravascular:
Absorcin
Local: Menor efecto sistmico
Farmacocintica
Primera Parte
Vas de Administracin:
Endovenosa
Oral
Intramuscular
Subcutnea
Sublingual
Transdrmica
Mecanismo de Absorcin
(Hay pasaje de membranas)
Rectal
Inhalatoria
Farmacocintica
Primera Parte
Va Endovenosa:
Comienzo rpido del efecto
Evita la absorcin
Evita primer paso heptico
Utilidad en urgencias
mdicas
Utilidad para administrar
grandes volmenes y
sustancias irritantes
Utilidad en frmacos
proteicos y de alto peso
molecular
Posibilidad de ajuste de
dosis
En bolo o infusin continua
Necesidad de una vena

permeable.
Flebitis
Riesgo de alcanzar
concentraciones txicas
No resulta til para las
soluciones oleosas
En bolo o infusin continua
Farmacocintica
Primera Parte
La absorcin, distribucin,
biotransformacin y eliminacin
de un frmaco requieren su
paso por membranas celulares
Farmacocintica
Primera Parte
Factores para el pasaje de frmacos a travs de membranas:
Propiedades fisicoqumicas de la droga
Propiedades de la membrana celular
Mecanismo de transporte
Difusin simple
Liposolubilidad Coeficiente de particin lpido / agua
pH
Difusin facilitada
Cotransporte
Transporte activo
Farmacocintica
Primera Parte
Factores para el pasaje de frmacos a travs de membranas:
pH cido
pH Alcalino
AH A- + H+
BOH
AH
A- + H+
B+ + OH- BOH B+ + OH-
Farmacocintica
Primera Parte
Va Oral:
Requiere la colaboracin del paciente
Depende del funcionamiento normal del tubo digestivo
Comienzo de accin ms lento
La absorcin es muy variable y puede verse afectada por
distintos factores a tener en cuenta en el momento de la
administracin
Posee primer paso heptico
Farmacocintica
Primera Parte
Va Sublingual:
Evita el primer paso heptico
Una fraccin se deglute
10
Farmacocintica
Primera Parte
Va Rectal:
La absorcin es errtica
Aproximadamente el 50% de la droga absorbida tiene primer
paso heptico
Irritacin de la mucosa
Farmacocintica
Primera Parte
Va Transdrmica (Percutnea)
La absorcin es muy variable
Puede verse afectada por distintos factores a tener en
cuenta en el momento de la administracin
Farmacocintica
Primera Parte
Va Inhalatoria:
Requiere la colaboracin y la coordinacin del paciente
Mayor concentracin local y menor efecto sistmico
Irritacin local
11
Farmacocintica
Primera Parte
Va Subcutnea:
Absorcin rpida para soluciones acuosas
Liberacin lenta y sostenida para soluciones oleosas
No es util para grandes volmenes
Dolor e irritacin que puede culminar en necrosis
Farmacocintica
Primera Parte
Va Intramuscular:
Absorcin rpida para soluciones acuosas
Liberacin lenta y sostenida para soluciones oleosas
(PREPARACIONES DE DEPOSITO)
til para administrar volmenes moderados
No es recomendable en pacientes anticoagulados
Puede alterar los niveles de CPK (creatinkinasa)
Distribucin de los
frmacos en el
Organismo
12
Farmacocintica
Primera Parte
Distribucin:
Proceso por el que un frmaco alcanza los diferentes
rganos corporales
Depende de mltiples factores:
Flujo sanguneo
Permeabilidad de biomembranas
Fijacin a protenas
Fijacin a elementos tisulares
Farmacocintica
Primera Parte
Una droga con alta unin a protenas no

equivale a una droga poco efectiva
La hipoproteinemia determina el grado de
unin a protenas de una droga
Las drogas compiten por su unin a
protenas
Farmacocintica
Primera Parte
Permeabilidad de Biomembranas:
Barreras Hematotisulares:
Hematoenceflica
Hematotesticular
Placenta
13
Biotransformacin de los
frmacos en el
Organismo
Farmacocintica
Primera Parte
Modificacin de una molcula

por medio de una reaccin
qumica catalizada por
enzimas.
Farmacocintica
Primera Parte
Productos de la biotransformacin:
Metabolitos Inactivos
Metabolitos Activos
Metabolitos txicos
14
Farmacocintica
Primera Parte
Principales reacciones de biotransformacin:
FASE I : NO Sintticas
Oxidorreduccin
Hidrlisis
FASE II: Sintticas
Conjugacin con cido glucurnido
Conjugacin con Glutatin
Conjugacin con Acetato
Conjugacin con Glicina
Farmacocintica
Primera Parte
Principales rganos de biotransformacin:
HIGADO
Rin
Pulmn
Mucosa y luz intestinal
Piel
Otros
Farmacocintica
Primera Parte
Prodroga:
Es aqul compuesto farmacolgicamente
inactivo que necesita ser convertido, a
travs de la biotransformacin, en
metabolitos activos.
15
Farmacocintica
Primera Parte
Drogas liposolubles versus hidrosolubles:

Las drogas liposolubles necesitan ser
metabolizadas a compuestos ms
hidrosolubles
Los metabolitos hidrosolubles se excretan con
mayor facilidad.
Farmacocintica
Primera Parte
La biotransformacin es un
proceso dinmico sujeto a
variabilidad interindividuo e
intraindividuo
Farmacocintica
Primera Parte
Factores que influyen en la biotransformacin:

Genticos
Ambientales
Estados Fisiolgicos
Estados Patolgicos
16
Farmacocintica
Primera Parte
No olvidarse de evaluar la funcin

heptica y ajustar la dosis segn el
grado de disfuncin
Farmacocintica
Primera Parte
Inductores del Metabolismo:

Aumentan la sntesis de novo de la enzima
Inhibidores del Metabolismo:
Competitivos: Ocupan el sitio activo de la enzima
No Competitivos: El sustrato forma un complejo
con la enzima (reversible o irreversible) no
permitiendo que otro sustrato interacte.
Farmacocintica
Primera Parte
SISTEMA ENZIMATICO
DEL CITOCROMO P450
17
Farmacocintica
Primera Parte
La biotransformacin de una droga es un

proceso dinmico
Es influenciable por diversos factores
Deben ser tenidos en cuenta en el momento
de prescribir un frmaco.
Eliminacin de los
frmacos
Farmacocintica
Primera Parte
Sitios de Eliminacin:
RION
BILIS
Sudor
Lgrimas
Saliva
Piel
Cabello
Leche materna
Pulmn
18
Farmacocintica
Primera Parte
Eliminacin Renal:
Filtrado Glomerular, dependiente de
Flujo sanguneo renal
Unin a protenas
Secrecin Tubular, dependiente de:
Afinidad y competencia por la unin al
transportador
Reabsorcin Tubular, dependiente de:
Solubilidad de la Droga
pH de la orina y pKa de la Droga
Farmacocintica
Primera Parte
No olvidarse de evaluar la
funcin renal y ajustar la
dosis segn el grado de
disfuncin
Farmacocintica
Segunda Parte
19
Cintica de
Monodosis
Variables implicadas
Farmacocintica
Segunda Parte
BIODISPONIBILIDAD:
La DROGA BIODISPONIBLE es aqulla droga que llega a
circulacin sistmica
La FRACCION BIODISPONIBLE es la fraccin de la dosis
administrada que logra llegar a circulacin sistmica
Farmacocintica
Segunda Parte
Se entiende por
BIODISPONIBILIDAD a la
fraccin biodisponible de una
droga administrada en un
medicamento dado y a la
velocidad con que esa droga
llega a la circulacin sistmica
20
Farmacocintica
Segunda Parte
Volumen Aparente de Distribucin:
Volmen en el que el frmaco se encuentra uniformemente
distribudo
Farmacocintica
Segunda Parte
Volumen de distribucin:
Concentracin = Cantidad / Volmen
Cantidad de droga en el organismo

Concentracin plasmtica total de una droga
Farmacocintica
Segunda Parte
Qu relacin existe entre el

volumen aparente de
distribucin y el volumen de
lquidos corporales?
21
Farmacocintica
Segunda Parte
Relacin Vd Lquidos corporales:
Vd = Volmen Plasmtico
Ej Azul de Evans
Vd = Lquido Extracelular
Penicilinas, Aminoglucsidos
Vd > Lquido Extracelular
Doxiciclina
Vd > Agua Corporal Total
Azitromicina
Farmacocintica
Segunda Parte
Relacin Vd Lquidos corporales:
Vd = 1,44 x Clearence x T
Farmacocintica
Segunda Parte
Eliminacin:
Disminucin de los niveles del frmaco en cualquier compartimiento
22
Farmacocintica
Segunda Parte
Vida Media:
La vida media de una droga es el tiempo en el cual la concentracin
de la droga, en un compartimento, se reduce a la mitad
Farmacocintica
Segunda Parte
Vida Media:
La vida media de una droga es el tiempo en el cual la concentracin
de la droga, en un compartimento, se reduce a la mitad
T = Ln(2) / (-ke)
Un frmaco tarda aproximadamente 5 medias
en ser eliminado del organismo
Farmacocintica
Segunda Parte
Cintica: Distintos tipos
Orden 0:
Concentracin independiente
Orden 1:
Concentracin dependiente
Mecanismo de eliminacin
saturable
Mecanismo de eliminacin
no saturable
La velocidad de eliminacin
es constante para cualquier
concentracin de la droga
T Variable
La velocidad de eliminacin
es proporcional a la
concentracin de la droga
T Constante
23
Farmacocintica
Segunda Parte
Orden 0:
Orden 1:
Conc
Conc
Tiempo
Tiempo
Farmacocintica
Segunda Parte
Orden 0:
Orden 1:
Log(Conc)
Log(Conc)
Tiempo
Tiempo
Farmacocintica
Segunda Parte
Orden 0:
Orden 1:
Velocidad de Eliminacin
Velocidad de Eliminacin
Tiempo
Tiempo
24
Farmacocintica
Segunda Parte
Clearence:
Es el volumen de plasma que es

completamente depurado de esa droga
en una unidad de tiempo
Farmacocintica
Segunda Parte
+ Clearence renal
+ Clearence heptico
+ Clearence en otros tejidos
= Clearence total
Farmacocintica
Segunda Parte
Clearence renal:
Concentracin urinaria x Volumen urinario

Concentracin plasmtica
25
Farmacocintica
Segunda Parte
Qu relacin existe entre el

clearence de creatinina y el
clearence renal de una droga
determinada?
Farmacocintica
Segunda Parte
rea Bajo la Curva (AUC):
Es el rea que representa la totalidad de la droga que lleg a un
compartimento y fue eliminada del mismo
Farmacocintica
Segunda Parte
Bioequivalencia
Dos preparados son bioequivalentes
si tienen la misma biodisponibilidad
AUC 75 125% en el 75% de los pacientes
26
Farmacocintica
Segunda Parte
Modelos Bicompartimentales
Concentracin
Tiempo
Farmacocintica
Segunda Parte
Modelos Bicompartimentales
Concentracin
Tiempo
Farmacocintica
Segunda Parte
Cintica de Acumulacin
Luego de administrar una dosis de un frmaco,
Si se administra nuevamente antes que
transcurran 5 vidas medias
El frmaco se acumular
27
Farmacocintica
Segunda Parte
Farmacocintica
Segunda Parte
Concentracin plasmtica en estado estacionario:
Cpss =
DMantenimiento F
Cl
Despus de 4-5 t
Farmacocintica
Segunda Parte
Rc =
1 e
ln( 2 )
Rc =
1
1 e (Cl )
28
Farmacocintica
Segunda Parte
Cpss = CMonodosis Rc
DAtaque = DMantenimiento Rc
Farmacocintica
Segunda Parte
Dosificacin:
Si Tau = 1 t
Si Tau > 1 t
Si Tau < 1 t
Rc = 2
Rc < 2
Rc > 2
Farmacodinamia
Qu le hace el frmaco al organismo?
29
Farmacodinamia
Primer Parte
Accin de la Droga es la modificacin en mas o menos de las funciones de
los diferentes niveles de un ser vivo.
As una droga determinada puede tener funciones a distintos niveles:
Nivel Molecular: cambios conformacionales en receptores, enzimas,
sistemas de transporte, y/o cidos nucleicos.
Subcelular: acciones sobre organoides celulares (mitocondrias,
microtbulos, aparato contrctil celular, retculo endoplsmico, etc.)
Tisular: Acciones sobre rganos y sistemas
Organsmico: Acciones sobre el organismo entero, o que abarcan varios
tejidos y sistemas. Aqu tambin se incluyen los llamados efectos placebo y
nocebo.
Sociolgico: Acciones sobre la interaccin entre organismos. Suelen
incluirse tambin los efectos que tienen las interacciones con otros
individuos sobre el efecto farmacolgico. Las alteraciones de la flora
bacteriana tambin se incluyen aqu por tratarse de otros organismos
(microorganismos)
Farmacodinamia
Primer Parte
Efecto: resultado objetivo del frmaco medido por procedimientos tcnicos
Algunas acciones y efectos observados pueden ser producto de la sugestin
del paciente y no de la actividad farmacolgica de la droga.
Beneficioso: Placebo.
Perjudicial: Nocebo.
Efector (Blanco o Target): tejido en el que se produce la accin
Biofase o Sitio de Accin: entorno molecular en el que la droga modifica la
funcin celular.
Mecanismo de Accin: es el proceso por el cual el frmaco ejerce la accin.
Farmacodinamia
Primer Parte
Frmaco
Accin
Salbutamol
Nivel Molecular
Cambios conformacionales (alosterios) en el receptor 2

adrenrgico que genera activacin de la Adenilil ciclasa.
Nivel Subcelular
Desactivacin del aparato contractil celular en las clulas

musculares lisas bronquiales.
Nivel Celular
Relajacin de las clulas musculares lisas.
Nivel Tisular
broncodilatacin
Nivel Organico
Mejor entrada de aire, e intercambio de gases
Nivel Sociolgico
El sujeto se encuentra en un mejor estado general,

mejorando su interaccin con otras personas. Esto a su
vez refuerza el inters del individuo en continuar el
tratamiento.
Efecto
Objetivable por la disminucin de la obstruccin de vas areas en sujetos

asmticos (Medido por espirometra, peakflowmeter, etc.)
rgano Efector
Clulas del msculo liso bronquial
Biofase
Mecanismo de
Accin
Interacta con receptores 2 adrenrgicos de la membrana celular

Desencadenan estimulacin de la adenilil ciclasa, con consecuente aumento del
AMPc intracelular, y desactivacin del aparato contrctil.
30
Farmacodinamia
Acciones
Especficas e inespecficas
Farmacodinamia
Primer Parte
Accin del Frmaco
Los frmacos deben:

Fijarse o aproximarse a ciertos componentes celulares
Modificar su funcionamiento
Traduccin en una respuesta.
Segn la especificidad con que lo hagan se clasifican en:
Drogas de Accin especfica
Drogas de Accin inespecfica.
Farmacodinamia
Primer Parte
Frmacos Especficos
Frmacos Inespecficos
Conc. Efectiva
< 10-3 M (Ms Potentes)
> 10-3 M (Menos Potentes)
Especificidad
Biolgica
Muy Elevada.
Estas drogas solo actan sobre
tejidos dependiendo de la densidad
de receptores de los mismos
Muy Baja.
Actan de manera similar en todas las clulas y
tejidos
Especificidad
Qumica
Muy Elevada
Mnimos cambios en la estructura
qumica del frmaco ocasionan
grandes cambios en la actividad del
mismo. Incluso la estereoisomera de
los compuestos produce grandes
cambios en sus efectos
Muy Baja.
Los efectos no dependen de la estructura
qumica, sino de propiedades fisico-qumicas
que pueden compartir con otros ocmpuestos,
los que tendrn efectos similares.
Antagonismo
Especfico
Es Posible.
No es posible
Saturacin
Relativa (SR)
Actan en bajos niveles de

saturacin relativa (SR < 0,01)
Actan en altos niveles de saturacin relativa

(SR = 0,01 a 1)
Efectos
Son independientes de la reactividad

qumica
Los efectos de una sustancia dependen de la

reactividad qumica de la misma.
31
Farmacodinamia
Primer Parte
Mecanismos de Accin Inespecfica:
Extracelulares:
Adsorcin (Carbn activado)
Cambios del medio interno (SF, Na, K, Mg, Ca)
Neutralizacin (Bicarbonato de sodio, hidrxido de aluminio)
Fenmenos osmolares (Manitol, urea)
Intracelulares:
Precipitacin de protenas (Alcohol 70% - Antiseptico)
Alteracin de las concentraciones de radicales libres (Bleomicina,
cloroformo, antioxidantes)
Modificacin de las propiedades de membranas celulares (Anestsicos)
Mixtos:
Quelacin (Deferoxamina, penicilamina)
Farmacodinamia
Acciones Especficas
Farmacodinamia
Primer Parte
Accin Especfica:
Los frmacos que actan por mecanismos de accin especficos se

caracterizan por la selectividad de su interaccin con determinadas
molculas (los receptores).
Aceptor: Es toda molcula con la que interacciona especficamente un frmaco.
Receptor: Es toda molcula que interacciona especficamente con un frmaco

y genera una respuesta.
32
Farmacodinamia
Primer Parte
Propiedades del frmaco respecto a su interaccin:
Actividad Especfica (
): es la capacidad de la droga de producir
una respuesta.
Se la utiliza como un factor emprico
Su valor flucta entre 0 (actividad Nula) y 1 (Actividad Mxima).
Afinidad: Es la capacidad de la droga de unirse al receptor.
Farmacodinamia
Primer Parte
Clasificacin de los frmacos de accin especfica:
Ligando: Toda droga que tenga afinidad por un receptor.
Agonista Total: Tiene Afinidad y eficacia. Actividad intrnseca mxima (1)
Agonista Parcial: Tiene Afinidad y eficacia. Actividad intrnseca mayor a 0
(cero) y menor que 1 (No es Mxima).
Antagonista: No produce un efecto farmacolgico al unirse al receptor.
Tienen afinidad por el receptor pero carecen de eficacia. Su actividad
intrnseca es 0 (cero).
Agonista Inverso: Ocasiona los efectos opuestos a las que ocasiona el
Agonista total. Tienen afinidad y eficacia. Su actividad intrnseca es
negativa (-1). Sus efectos tambien son bloqueados por los antagonistas.
Farmacodinamia
Teoras sobre receptores
33
Farmacodinamia
Primer Parte
Teora ocupacional de los Receptores (Clark)
Interpreta la interaccin Droga-Receptor como una reaccin enzimtica
El efecto es proporcional al porcentaje de receptores ocupados con droga (DR)
Finalmente:
Farmacodinamia
Primer Parte
Teora ocupacional de los Receptores (Clark)
Cuando se llega al estado de equilibrio, la Costante de disociacin (Kd) podra
calcularse como:
La Kd, permite cuantificar la afinidad de la Droga por el Receptor, ya que la

afinidad es inversamente proporcional a la constante de Disociacin. A menor
Kd, mayor Afinidad:
Afinidad = 1 / Kd
El efecto debe estar determinado segn esta teora por la relacin existente
entre los receptores unidos a droga y los receptores totales, y podra definirse
como:
Farmacodinamia
Primer Parte
La Eficacia o Actividad Intrnseca (
) [Arins y Stephenson]
El efecto de la droga depende de la concentracin de complejos D-R,
No sigue una relacin lineal
Existe un factor de proporcionalidad (la actividad intrnseca ).
Por lo tanto:
34
Farmacodinamia
Primer Parte
Los Receptores de Reserva (Stephenson)
Farmacodinamia
Primer Parte
Farmacodinamia
Primer Parte
La relacin entre los receptores ocupados y el efecto es hiperblica.
Se debe a la existencia de receptores de reserva (spare receptors).
El efecto mximo se alcanza ocupando una fraccin de receptores y no
todos.
Esto alcanza su mxima expresin en el caso de los efectos de la insulina
sobre el tejido adiposo de la rata:
Solo hace falta ocupar el 4 a 5% de los receptores

para producir el efecto mximo.
35
Farmacodinamia
Primer Parte
Farmacodinamia
Primer Parte
Teora de las Tasas de Asociacin-Disociacin (Paton)
Para poder unirse a un receptor una droga debe estar libre
El factor limitante es la velocidad de disociacin (k2).
Si todas las drogas tuvieran la misma k1:
k2 AgonistaTotal
> k2 Agonista Parcial > k2 Antagonista
Los antagonistas: tienen tasan de disociacin bajas:

Se unen fuertemente al receptor
Por mas tiempo
Impiden que se una el agonista
Farmacodinamia
Curvas Dosis-Respuesta
36
Farmacodinamia
Primer Parte
Curva Dosis Respuesta:
Farmacodinamia
Primer Parte
Curva Dosis Respuesta:
Farmacodinamia
Primer Parte
Concentracin Efectiva 50 (CE50):
Concentracin de la droga con la que se obtiene el 50% del efecto mximo.
Indica la Potencia de la droga.
La potencia es inversamente proporcional a la CE50,
A menor CE50 la potencia es mayor.
Efecto Mximo (Emx):
Es la respuesta mxima alcanzada por el sistema biolgico en estudio.
Est representado por la altura mxima que alcanza la curva.
Actividad Intrnseca (
):
Es la relacin existente entre el efecto mximo observado con la droga y el
efecto mximo obtenido con el sistema biolgico evaluado (Emx del Agonista
Total). Es decir:
Emx
E
(droga) / mx(Mximo obtenible)
37
Farmacodinamia
Primer Parte
Pendiente:
Es la inclinacin de la curva cuando se grafica en papel logaritmico. Se debe
medir en el segmento aproximadamente recto de la misma, que est
comprendido entre el 20% y 80%.
Cuando dros drogas actan por el mismo mecanismo sobre el receptor, su

pendiente es igual (segmentos rectos paralelos). Sin embargo el que dos
drogas posean igual pendiente no es garanta de que acten por el mismo
mecanismo.
Por otro lado, si dos frmacos poseen diferente pendiente, es una prueba muy
fuerte a favor de que actan por diferente mecanismos.
Farmacodinamia
Primer Parte
Influencia de variables farmacocinticas:
Si el experimento se realiza con un individuo,
Y dos drogas tienen igual Kd
pero se eliminan de manera diferente por el organismo,
la droga eliminada mas rpidamente
se ver en la curva Dosis-Respuesta como menos potente.
Conclusin:
Los resultados obtenidos en un experimento con tejido aislado
pueden y tendrn diferencias con los datos observados en un
organismo entero.
38
Farmacodinamia
Qu le hace el frmaco al organismo?
Farmacodinamia
Tipos de Antagonistas
Farmacodinamia
Primer Parte
Antagonismo Reversible o Competitivo:
Se une competitivamente al receptor y carece de actividad
intrnseca.
Concentraciones crecientes de un agonista total pueden
desplazar al Antagonista competitivo.
No modifica el Emx (techo de la curva)
39
Farmacodinamia
Primer Parte
Antagonismo Reversible o Competitivo:
Farmacodinamia
Primer Parte
Antagonismo Irreversible:
Se une irreversiblemente al receptor (por unin covalente)
Carece de actividad intrnseca.
Concentraciones crecientes de un agonista total no pueden
desplazar al Antagonista.
Disminuyen la cantidad de receptores con que pueden
interaccionar los agonistas.
Disminuyen el Efecto Mximo Alcanzable.
Farmacodinamia
Primer Parte
40
Farmacodinamia
Primer Parte
Farmacodinamia
Primer Parte
Otros tipos de Antagonismo:
Antagonismo Funcional o Fisiolgico:
Se produce cuando dos drogas distintas actan sobre
receptores diferentes, ocasionando efectos opuestos.
Ambas drogas poseen un efecto propio (
> 0) y no se
producen modificaciones del Emx o del CE50.
Ej: la acetilcolina ocasiona relajacin del musculo liso
vascular, mientras que la adrenalina ocasiona contraccin.
Antagonismo Qumico:
Se une a una droga antes que esta interaccione con un
receptor, evitando que produzca un efecto. (Efecto quelante).
Ejemplo: inmunoglobulinas (fragmentos Fab) anti-digoxina.
Farmacodinamia
Tipos de Agonistas
41
Farmacodinamia
Primer Parte
Agonista Total:
Produce un efecto al unirse reversiblemente al receptor.
Tiene Afinidad y eficacia.
Su actividad intrnseca es 1 (Mxima)
Agonista Parcial:
Produce un efecto al unirse reversiblemente al receptor
Tiene Afinidad y eficacia.
Pero con actividad intrnseca mayor a 0 (cero) y menor que 1
(No es Mxima).
Farmacodinamia
Primer Parte
Dualismo Competitivo:
Farmacodinamia
Primer Parte
Dualismo Competitivo:
42
Farmacodinamia
Sinergismo
Farmacodinamia
Primer Parte
Sinergismo
Interaccion farmacolgica que puede resultar en:
Disminucin de la CE50 (mayor potencia),
Aumento de la pendiente, Emx
Aumento del piso de la curva
Cualquiera de las combinaciones.
Sinergismo de Suma:
El efecto mximo obtenido con dos drogas juntan jams supera
el efecto mximo obtenido con una droga sola.
Sinergismo de Potenciacin:
El efecto mximo obtenido con las dos drogas juntan supera el
efecto mximo obtenido con cualquiera de las drogas sola.
Farmacodinamia
Primer Parte
Sinergismo Grfico de isoboles
43
Farmacodinamia
Supersensibilidad
Farmacodinamia
Primer Parte
Supersensibilidad
Respuesta exagerada del tejido a dosis usuales de frmaco.
Puede ser de dos Tipos:
Farmacocintica:
Se produce por aumento de la concentracin del frmaco en
la biofase, por cambios en la:
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin
Farmacodinmica
Farmacodinamia
Primer Parte
Supersensibilidad Farmacodinmica: Cambios a nivel de:
Sitios Receptores: Mayor afinidad Droga-Receptor por:
Aumento del nmero de sitios receptores. Ej:
supersensibilidad por desnervacin, al desnervarse un
msculo, se produce un aumento de la cantidad de
receptores (up-regulation).
Cambios de los sitios receptores: (cambios en la
distribucin, conformacionales, reclutamiento de sitios de
reserva como sitios activos, etc.)
Cambios en el mecanismo Efector: La causa es posterior al
acoplamiento Droga-Receptor:
Los inhibidores de la fosfodiesterasa (Ej: Teofilina), potencian a
los agonistas -adrenrgicos por el aumento de las
concentraciones intracelulares de AMPc.
44
Farmacodinamia
Tolerancia
Farmacodinamia
Primer Parte
Tolerancia
Es la falta de respuesta a las dosis iniciales con el paso del tiempo.
(Perodos largos de tiempo)
Lleva a la necesidad de utilizar dosis mas altas para conseguir el
efecto que inicialmente se consegua con dosis menores.
Los ejemplos mas claros ests dados por:
Opicios
Sustancia adictivas.
Farmacodinamia
Primer Parte
Tolerancia - Tipos
Tolerancia de especie:
Una droga no tiene efecto en una determinada especie.
Ej: Algunos roedores son resistentes a la atropina por producir
enzimas que la degradan.
Tolerancia individual:
Falta de sensibilidad de un individuo a los efectos de una droga.
Por: polimorfismo gnico, o simple variabilidad biolgica.
Por ejemplo: Existen individuos tolerantes a la warfarina.
Tolerancia Adquirida:
Es una respuesta del organismo a estmulos procedentes del ambiente
en que se encuentra.
45
Farmacodinamia
Primer Parte
Tolerancia - Tipos
Tolerancia Adquirida: Puede ocurrir por:
Cambios en los sitios receptores:
Disminucin de la cantidad de receptores (Down-regulation).
Cambios en la Degradacin:
Aumento del metabolismo. Por ejemplo la tolerancia al
Alcohol. (Inductores enzimticos).
Mecanismos Fisiolgicos:
Son aquellos casos en el frmaco ocasiona un efecto que al
desencadenar determinados eventos fisiolgicos autolimita
las acciones del frmaco.
Farmacodinamia
Primer Parte
Tolerancia - Tipos
Tolerancia Adquirida:
Hay dos tipos de tolerancia adquirida:
Tolerancia Adquirida Tipo Morfnico:
(Mecanismo Farmacodinmico)
Se caracteriza porque se produce tolerancia a los efectos
teraputicos y letales en igual magnitud.
Tolerancia Adquirida Tipo Barbitrica:
(Mecanismo Farmacodinmico-Farmacocintico)
Se caracteriza porque la tolerancia se produce
fundamentalmente para los efectos teraputicos y en
mucha menor magnitud para los efectos letales.
Farmacodinamia
Taquifilaxia
46
Farmacodinamia
Primer Parte
Taquifilaxia: (Desensibilizacin)
Disminucin rpida de la sensibilidad a un frmaco

como consecuencia de la administracin a dosis
reiteradas, separadas por perodos cortos.
Farmacodinamia
Primer Parte
Taquifilaxia: (Desensibilizacin) - Mecanismos Posibles:
El agonista se disocia muy lentamente del receptor. Cuando se
administra una nueva dosis, el nuevo frmaco administrado
encuentra los receptores ocupados. Ej: Serotonina.
Cambio alostrico del receptor hacia una forma inactiva.
Ej: taquifilaxia de los receptores nicotnicos.
Secuestro de receptores de la superficie celular.
Ej: receptores -adrenrgicos.
Drogas de accin indirecta (tiramina) que deplecinan las
terminales sinpticas liberando los neurotransmisores
almacenados, manifiestas taquifilaxia rpidamente.
Introduccin a la
Neurotransmisin
Autonmica
Sistema Nervioso Autnomo
Sistemas simptico y parasimptico
47
Neurotransmisin Autonmica
Introduccin
Introduccin
La neurotransmisin Colinrgica incluye:
Fibras parasimpticas posganglionares
Fibras preganglionares (simpticas y parasimpticas)
Placas motoras de msculo esqueltico
Otras sinapsis de SNC y Perifrico
Introduccin
La neurotransmisin Adrenrgica incluye:
Fibras simpticas posganglionares
Sinapsis de SNC
Est relacionada la:
Sntesis de hormonas suprarrenales
48
Neurotransmisin
Colinrgica
Introduccin
Neurotransmisin
Colinrgica
Sintesis y Metabolismo
de la Acetilcolina
Neurotransmisin Colinrgica
Sntesis y Degradacin
Sintesis:
Colina
Acetil CoA
Proveniente de
mitocondrias de las
terminales sinpticas
ACh
Vesculas
Captacin Dependiente de
Protn (Bloqueable por
Vesamicol)
Captacin desde el LEC [ETAPA LIMITANTE]

2 Sistemas de transporte:
-Alta afinidad:
- En neuronas colinrgicas
- Inhibido por hemicolinio
- Dependiente de Na
-Baja Afinidad
49
Degradacin:
AChE:
- Sinpsis colinrgicas
- Placa terminal de unin neuromuscular
BuChE:
- Clulas Gliales (Escasa)
- Plasma
Neurotransmisin
Colinrgica
Receptores
50
Receptores
Nicotnicos
Muscular
Unin Neuromuscular
Apertura de canal de
cationes intrnseco
Ganglionar
Ganglios Autonmicos
Mdula Suprarrenal
cationes intrnseco
SNC
Cerebro y mdula espinal
cationes intrnseco
M1
Ganglios autnomos
SNC
Protena Gq
M2
Corazn
Protena Gi -
conductancia al K
M3
Musculo liso vascular

Glandulas secretoras
Muscarnicos
M5
Protena Gq
Protena Gi -
conductancia al K
M4
SNC
Protena Gq
Neurotransmisin
Colinrgica
Participacin en el
Sistema Autnomo y
Somtico
Efectos de la Estimulacin Colinrgica
Cardiovasculares:
Cronotropismo Negativo
Dromotropismo Negativo [ Velocidad de conduccin SA y AV]
Inotropismo Negativo (M2) (Importante a nivel auricular)
Vasodilatacin de todos los lechos
Produccin de NO en clulas endoteliales va receptor M3.
Respiratorio:
Broncoconstriccin
Digestivo:
Tono y amplitud de contracciones propulsivas
Secrecin gstrica e intestinal
Relajacin de esfinteres
Contraccin de vescula y conductos biliares
51
Efectos de la Estimulacin Colinrgica
Urinario:
Contraccin de msculo pubovesical y peristaltismo de ureteres
Relajacin de trgono y esfinter
Glndulas: Secrecin
(Lacrimales, traqueobronquiales, salivales, digestivas, sudorparas).
Oftalmolgico:
Miosis
Contraccin del msculo ciliar (Acomodacin para ver de cerca)
Otros:
Ereccin Peneana
Secrecin suprerrenal de Adrenalina y noradrenalina (Nicotnica y
secundariamente muscarnica)
Neurotransmisin
Adrenrgica
Introduccin
Neurotransmisin
Adrenrgica
Sntesis y Metabolismo
52
Neurotransmisin Adrenrgica
Tirosin Hidroxilasa
Dopa Decarboxilasa
Dopamina Hidroxilasa
Feniletanolamina N-Metil Transferasa
Neurotransmisin
Adrenrgica
Receptores
53
Sntesis
Receptores Adrenrgicos:
Tipo
Antagonista
Reginina Fentolamina
Fenoxibenzamina
(Irreversible)
Propanolol
Pindolol (Parcial)
Timolol
Nadolol
Subtipo
Agonista
Antagonista
Transduccin
A>NA>>ISO
Fenilefrina
Metoxamina
Prazosina
Indoramina
Protena Gq
A>NA>>ISO
Clonidina
Yohimbina
Protena Gi
+ Canales de K+
- Canales de Ca2+
ISO>A=NA
Dobutamina
Metoprolol
Atenolol
ISO>A>>NA
Terbutalina
Metaproterenol
Albuterol
Butoxamina
ISO=NA>A
BRL 37344
ICI118551
Protena Gs
Neurotransmisin
Adrenrgica
Efectos Simpticos
Efectos de la Estimulacin Adrenrgica
Cardiovasculares:
Cronotropismo Positivo (1)
Dromotropismo Positivo [ Velocidad de conduccin SA y AV]
Inotropismo Positivo (1)
Vasoconstriccin: Piel, vasos esplcnicos
Vasodilatacin: Msculo esqueltico
Respiratorio:
Broncodilatacin
Digestivo:
Tono y amplitud de contracciones propulsivas
Contraccin de esfinteres
54
Urinario:
Contraccin de msculo pubovesical y peristaltismo de
ureteres
Contraccin de trgono y esfinter
Glndulas:
Secrecin (Lacrimales, traqueobronquiales, salivales,
digestivas).
Secrecin de Glndulas Sudorparas
Oftalmolgico:
Midriasis
Relajacin del msculo ciliar (Acomodacin para ver de lejos)
Metablico:
Gluconeognesis heptica
Glucogenolisis heptica
Lipolisis en adipocitos
Liberacin de renina
Otros:
Contraccin de msculo liso pilomotor
Utero Gestante: Relajacin (2) o contraccin ()
Eyaculacin
Farmacologa
Autonmica
Colinrgicos y Anticolinrgicos
Frmacos Colinrgicos (Esteres de la Colina y Alcoloides Relacionados)
Antagonistas Muscarnicos
Inhibidores de la AChE
Moduladores de la Transmisin Colinrgica
55
Sitios de Accin
Agonistas
Colinrgicos
Esteres de la colina y
Alcaloides relacionados
Agonistas Colinrgicos
Caractersticas Generales
Tipo
Sensibilidad
a AChE
Efectos
Muscarnicos
Metacolina
T Mayor
Menor
Si
Carbacol
Ester de Colina
NO
Si
Betanecol
Ester de Colina
NO
Si
Frmaco
Pilocarpina
Alcaloide
Si
Muscarina
Alcaloide
Si
Arecolina
Alcaloide
Si
Efectos
Nicotnicos
Si
Si
Utilidades Clnicas:
-Atona Gstrica, Megacolon
-Xerostoma
-Glaucoma
-Retencin urinaria
-Vejiga hipotnica (Neurognica o Miognica)
56
Antagonistas
Muscarnicos
Alcaloides Naturales, Frmacos semisintticos y
antagonistas selectivos
Clasificacin
Son Antagonistas Competitivos

Atropina
Alcaloides
Naturales
Escopolamina
Homatropina
Tropicamida
Semisintticos
Breves
Metilatropina
Ipratropio
Cuaternarios
Tiotropio
Selectivos
Pirenzepina
Tolterodina
Efectos de la Atropina y Escopolamina
Sistema Nervioso Central:
Atropina:
- Excitacin Leve
- Inquietud, desorientacin, alucinaciones, delirio (Dosis txicas)
- Depresin, insuficiencia respiratoria, coma (Dosis Mayores)
Escopolamina:
- Depresin (Somnolencia, amnesia, fatiga, reduccin del sueo REM)
- En presencia de dolor intenso: Excitacin, inquietud, Alucinaciones
Cardiovascular:
- Frecuencia Cardaca
- Conduccin AV (Se acorta el Perodo refractario)
- Contrarresta la vasodilatacin perifrica por esteres de colina
- Dosis Txicas: Vasodilatacin cutnea (Bochornos)
57
Efectos de la Atropina y Escopolamina
Respiratorio: Inhibe broncoconstriccin
Secrecines: Inhibicin de todas las secreciones:
- Inhibicin de secreciones desecan mucosas
- Salival y lacrimal
- Gstrica (Fase Ceflica y Fase de Ayuno) e Intestinal
- Sudoracin (Piel Seca)
Tubo digestivo: (propulsion:
Tono, Amplitud, Frecuencia)
Vas urinarias: Amplitud y frecuencia de las contracciones del ureter
Otros:
- Antiespasmdico biliar
- Inhibicin de la sudoracin: Piel caliente y Seca
- Midriasis y Cicloplejia
Farmacocintica y Toxicidad
Absorcin:
- Buena va oral o mucosa
- Escasa por piel
Pasan a SNC
T 4 hs (Atropina)
Metabolismo Heptico
Eliminacin Urinaria
Intoxicacin Atropnica (Por Atropina y tambin otros frmacos):
- Antidepresivos tricclicos (Protriptilina, Amitriptilina)
- Antipsicticos: (Fenotiazidas, Clozapina, Olanzapina)
- Antagonistas Histamnicos H1
Intoxicacin Atropnica
> 10 mg
Ataxia, inquietud, alucinaciones, delirio, exitacin,

convulsiones, coma
Pulso rpido y dbil
Piel seca caliente y rubicunda
5 mg
Dificultad para hablar y deglutir, inquietud

Piel seca y caliente
Inhibicin de la miccin y de la motilidad intestinal
2 mg
Taquicardia franca, palpitaciones

Marcada sequedad de boca
Midriasis franca y cicloplejia.
1 mg
Incremento de la frecuencia cardaca

Moderada sequedad de boca
Midriasis leve
0,5 mg
Discreta reduccin de la frecuencia cardaca

Leve sequedad de boca
Inhibicin de la sudoracin
58
Antagonistas
Muscarnicos
Derivados del Amonio Cuaternario
Derivados de Amonio Cuaternario
-
Bromuro de Ipratropio (IDM) (Duracin 4-6 hs)

Bromuro de Oxitropio
Bromuro de Tiotropio (IPS) (Duracin de 24 hs)
Acciones:
- No pasan a SNC
- Efecto sobre transmisin ganglionar
- Disminuyen el clearence mucociliar MINIMO
(No como atropina que tiene un efecto importante)
Principal efecto adverso: Boca Seca

Usos:
- EPOC
- Broncodilatacin (
Tono vagal, no la hiperreactividad)
59
Clasificacin
No covalentes
Carbamatos
Reversibles
Edrofonio
Moderada afinidad por AChE
Tacrina
Alta afinidad por AChE
Domepezilo
Fisostigmina
Neostigmina
Piridostigmina
Rivastigmina
Demecario
Organofosforados
Actuan como sustrato y generan

enzima carbamoilica
(Mas estable, T = 15-30 min)
La neostigmina ejerce
estimulacin colinrgica directa
4X 2
Tabn, sarin,
somn, paraoxon,
malaoxon, paration
Ecotiofato
AChE forforilada es mas estable

(se debe sintetizar nueva AChE)
ENVEJECIMIENTO
(Prdida de alcoxilo)
Acciones
Ojo:
- Hiperemia conjuntival
- Miosis
- Ciclopleja (visin de cerca)
- Presin intraocular
Digestivo:
- Tono y peristaltismo
- Amplitud y frecuencia de ondas propulsoras
Neuromuscular:
- Compuestos de Amonio Cuaternario: Agonismo directo
- Al T de ACh, se produce mayor estmulo
- Exitacin y fibrilacin
- Dosis elevadas: Bloqueo despolarizante
Acciones
Glndulas:
- Secrecin
- Secrecin ante estmulo
- Secrecin basal (Dosis Altas)
Respiratorio: Broncoconstriccin
Cardiovascular:
- Bradicardia, Volumen minuto
- Vasodilatacin (Accin de SNC-Bulbo)
- Perodo refractario en musculo auricular
- Perodo refractario en msculo ventricular
- Tiempo de conduccin SA y AV
Puede haber FC refleja por la hipoxemia y exitacin simptica.
60
Farmacocintica
Fisostigmina:
- Buena absorcin oral, mucosa y Subcutanea
- Duracin 2 hs.
- Metabolismo por esterasas plasmticas
- Eliminacin urinaria
Neostigmina y piridostigmina:
- Mala absorcin oral, T 2 hs
Organofosforados:
- Muy buena absorcin
- Hidrlisis por esterasas a:
- Acidos fosfricos
- Acidos Fosfnicos
El P450 transforma fosforotionatos inactivos en fosforatos activos
Intoxicacin
Aguda:
- Miosis, dolor ocular, cicloplejia
- Rinorrea, Congestin conjuntival
- Precordalgia, sibilancias
- Secreciones traqueobronquiales
- Nauseas, vomitos
- Clicos, diarrea
- Debilidad muscular
Fasciculaciones
- Miccin, sudacin, epfora
- Ereccin peneana
- Bradicardia
- Hipotensin
- Confusin, ataxia, convulsiones
Parlisis
Intoxicacin - Tratamiento
Aguda:
-
Medidas generales de apoyo vital
Atropina
Pralidoxima (Reactivador) Solo para organofosforados

- Sirve antes del Envejecimiento Enzimtico
(Prdida de grupo alcoxilo)
- Mas importante para los sntomas neuromusculares
61
Intoxicacin
Crnica:
- Mas frecuente con fluorados
- DFP
- TOCP
Se presenta como una NEUROTOXICOSIS RETRASADA)
Sntomas de polineuritis grave:

-
Debilidad
Espasmos
ROT disminudos
Hipersensibilidad
Usos Clnicos
Ileo Paraltico y Atonia Vesical:
Glaucoma de angulo cerrado
Miastenia
Neostigmina
Diagnstico: Efrofonio
Tratamiento
- Piridostigmina
- Neostigmina
- Ambenonio
Intoxicacin por anticolinrgicos
Alzheimer
-
Domepezilo
Rivastigmina
Galantamina
Neurotransmisin
Colinrgica
Frmacos que alteran el
proceso de
neurotransmisin
62
Frmacos que alteran el proceso de transmisin
Toxina Botulnica:
- Impide la exocitosis
- Su proteasa que hidrolisa:
- Sintaxina
- SNAP-25
- Sinaptobrevina
Frmacos que alteran el proceso de transmisin
Toxina Botulnica:
- La toxina botulnica presenta ocho formas inmunolgicas: A, B, C1,
C2, D, E, F y G considerndose la ms potente la de tipo A. Aunque
la B y la F tienen prcticamente la misma eficacia, se usa
habitualmente la tipo A, comercializada con el nombre de Botox
por Laboratorios Allergan en vial de 100 U.I.
-
La parlisis muscular empieza a ser evidente entre 2 y 4 das

despus de la inyeccin de toxina botulnica, tiempo necesario para
que se produzca el agotamiento de las reservas de acetilcolina de
los botones presinpticos, y es mxima a los 7 das.
Agonistas
Adrenrgicos
63
Farmacolog
Farmacologa de los Adren
Adrenrgicos
Adrenalina: 1, 2, 1, 2
TA: Inotropismo, cronotropismo, vasoconstriccin
Taquicardia - (Luego disminucin por respuesta vagal)
Gasto, Consumo de O2, velocidad de relajacin.
Despolarizacin de NSA, Perodo refractario del NAV
Flujo Coronario: (
Diastole/Sstole) - (Adenosina Vasodilatadora)
Fibras Purkinje: conduccin y activacin de marcapasos latentes
Dosis Bajas: (S.C.) Mayor efecto 2 (vasodilatacin-Broncodilatacin)
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenalina:
Rion: Resistencia Renal, < FSR (40%)
= VFG (
Fraccin de Filtracin)
Broncodilatacin
Musculo Intestinal: Contracciones Propulsivas, Contrae esfnteres
Vejiga: Relaja el Detrusor, Contrae el Trgono y Esfinter
Glndulas: Inhibicin generalizada.
Midriasis
Potasio: Hipokalemia por captacin muscular
Utero Grvido: Tono y contracciones (2 ultimo mes Emb)
Metabolismo
Glucemia y Lactato (
Glucogenlisis y Gluconeognesis)
Insulina (
2/2)
AGL (
en adipocitos)
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenalina:
Efectos Adversos:
Miedo, Ansiedad, tensin, mareo, temblor
Debilidad, Palidez, disnea
Cefalalgia pulsatil, palpitaciones
Hemorragia Cerebral (Administ. rpida)
Arritmias (hidrocarburos halogenados)
64
Farmacolog
Adrenrgicos
Noradrenalina: 1, 2, 1
TA:
> Sistlica, Diastlica, Medial
Vasoconstriccin en la mayora de los lechos
ECG:
Bradicardia Sinusal, > PR
Bigeminia, TV, FV
Hiperglucemia
Contraccin del tero grvido
Administracin: EV
EA:
Ansiedad, Cefalalgia pulstil, palpitaciones
HTA, Arritmias
Fotofobia, Palidez, sudacin, vmito
Farmacolog
Adrenrgicos
Isoproterenol:
1, 2
adrenrgico potente
< RVPT
< TA Diastlica
= TA Sistlica
> Gasto Cardaco
(Cronotrpico e inotrpico)
Broncodilatacin
> secrecin de Insulina
> AGL
EA:
Palpitaciones, cefalalgia, bochornos
Arritmias
Farmacolog
Adrenrgicos
65
Agonistas 2
Ctedra de Farmacolog
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
2Adrenrgicos:
Uso principal en el ASMA
- Relajan el Msculo Liso
- Inhiben la liberacin de Mediadores de los Mastocitos
- Modifican el transporte Mucociliar
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: 2 Adrenrgicos
Adrenrgicos Selectivos (2):
C L A S I C O S:

M O D E R N O S:
Broncodilatacin Mxima: 30
Duracin: 3 - 4 Hs
Mayor Liposolubilidad
Inhalatorios:
Se Disuelven en las Membranas
Albuterol
Bitolterol
Metaproterenol
Terbutalina
Tabletas:
-
Metaproterenol
Terbutalina
Inyeccin Subcutnea:
-
Terbutalina
Acta como Depsito de

liberacin lenta.
Accin por 12 o mas Horas
-
Formoterol
Salmeterol
66
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: 2 Adrenrgicos
Inhalatorios:
- IDM Inhalador de Dosis Medida
Con Cl-F-C
- IDM Con Espaciador
- IPS Inhalador de Polvo Seco
- Nebulizador (a Chorro o Ultrasnico)
La Inhalacin depende de:
- Tamao de partcula (2-5 m)
- Patrn Respiratorio
- Geometra de la Va Area
80 - 90% se Deposita en Boca Faringe
Partculas de 1-2 m son exhaladas.
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: 2 Adrenrgicos
Otros usos: RELAJANTE UTERINO [Ritodrina]
Efectos Indeseable:
- Temblor Msculo estriado
- Nerviosismo, ansiedad.
- Taquicardia
- < PaO2 Inicial (V/Q)
Taquifilaxia:
-
Muy leve cambio de respuesta del mlculo liso luego de tratamientos

prolongados
NO EXISTE EN EL USO SEGN NECESIDAD
Toxicidad Miocrdica de los Impelentes de Fren

-
AUSENTE EN EL USO SEGN NECESIDAD
Agonistas
67
Farmacolog
Adrenrgicos
Agonistas Adrenrgicos :
Descongestivos nasales:
Nafazolina
Tetrahidrozolina
Oximetazolina
Xilometazolina
Bloqueantes de los
receptores
Adrenrgicos
Farmacolog
Adrenrgicos
Bloqueantes de los Receptores Adren
Adrenrgicos
Tipo
Antagonista
Reginina
Fentolamina
Fenoxibenzamina (Irreversible)
Propanolol
Pindolol (Parcial)
Timolol
Nadolol
Subtipo
Antagonista
Prazosina
Indoramina
Terazocina
Doxazocina
Tamsulosina
Yohimbina
Metoprolol
Atenolol
Acebutolol
Bisoprolol
Esmolol
Butoxamina
ICI118551
68
Bloqueantes de los
receptores Alfa
Adrenrgicos
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
Bloqueantes selectivos alfa uno adrenrgicos:
terazosina, doxazosina y tamsulosina
La droga ms utilizada es la terazosina.
La respuesta teraputica es relativamente rpida (semanas).
La mejora sintomtica es del 40% al 86%
En los normotensos el efecto hipotensor es muy leve,

y no dificulta su uso.
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
Los efectos adversos incluyen:
- Mareos (9%)
- Cansancio (7%)
- Hipotensin ortosttica (4%)
- Somnolencia (3.5%)
- Rinitis (2%)
- Disfuncin erctil (1.6%).
Puede causar hipotensin ortosttica y sncope:
- Ambos asociados a un fenmeno de primera dosis
- Se recomienda antes de dormir
- Aumento escalonado de las dosis.
69
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
La doxazosina:
Vida media ms larga (22 horas), sera ms efectiva.
nica toma antes de dormir.
Tratamiento escalonado
La tamsulosina:
Bloqueante selectivo de los receptores alfa uno A (prstata)
Causa menos mareos e hipotensin ortosttica
Causa ms trastornos eyaculatorios (eyaculacin retrgrada).
No es necesario iniciarla en forma escalonada ni antes de dormir.
Bloqueantes de los
receptores Beta
Adrenrgicos
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
Bloqueantes Beta
No selectivos
Propanolol
Timolol
Nadolol
Bloqueantes Beta-1
Selectivos
Acebutolol
Atenolol
Metoprolol
Esmolol
Reducen la Presin Arterial en Hipertensos

No provocan hipotensin ortosttica (No bloquean el alfa)
70
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
Bloqueantes No Selectivos: Propanolol
- Cardiovascular:
- Gasto cardaco, Inotropismo, Cronotropismo
- Consumo de oxgeno
Vasoconstriccin perifrica:
Broncocostriccin:
- Previene de la vasodilatacin mediada por receptores 2

- Evita la broncodilatacin mediada por agonistas 2.
- Puede precipitar crisis respiratoria en:
- EPOC (Enfermedad pulmonar obstructiva Crnica)
- Asma
Mayor Retencin de Sodio:
Hipoglucemia: Riesgo en Diabticos
- Perfusin renal Retencin de Sodio y Volmen Plasmtico

- Glucogenlisis y secrecin de glucagn.
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
Bloqueantes No Selectivos: Propanolol - Usos
-
Hipertensin
Glaucoma
- Menos secrecin de humor acuoso
- No provoca ciclopleja ni miosis como los colinrgicos
Migraa
Hipertiroidismo
Angina de Pecho
Infarto Agudo de Miocardio: Efecto protector contra nuevo infarto.
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
Bloqueantes No Selectivos: Propanolol Efectos Adversos
-
Broncoconstriccin
Arrtimias (Suspencin brusca)
Disfuncin Sexual
Alteraciones metablicas
Duracin de Accin:
- 3-6 hs
- Excepto Timolol: 12-24 hs
71
Bloqueantes de los
receptores Beta - 1
Adrenrgicos
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
Bloqueantes Selectivos 1: Atenolol, Acebutolol, Metoprolol, Esmolol
- Objetivo: Eliminar el efecto broncoconstrictor que puede verse en
pacientes asmticos o EPOC
-
Cardiovasculares: Presin Arterial

Practicamente sin efecto sobre:
- Vasoconstriccin perifrica
- Broncoconstriccin
- Metabolismo
Indicaciones: Identicas a los no selectivos, en pacientes:

-
Asmticos
EPOC
Diabticos
Vasculopata perifrica
Farmacolog
Adrenrgicos
Adrenrgicos
Bloqueantes Selectivos 1 Con Actividad Simpaticomimtica Intrnseca
Pindolol y acebutolol: Agonistas parciales 1 y 2
-
Cardiovasculares: Presin Arterial (Efecto mas leve)
Metablicos: Efectos mas leves
Indicaciones: Identicas a los no selectivos, en pacientes:

-
Bradicardia moderada
Asmticos, EPOC
Diabticos
Vasculopata perifrica
72
Neurotransmisi
Neurotransmisin
Gaba
Gabargica
Benzodiacepinas y Barbitricos
Neurotransmisin Gabargica
Son frmacos Ansiolticos e Hipnticos
Ansiedad:
Sensacin desagradable de tensin, aprensin, y miedo de
origen desconocido.
Se acompaa de taquicardia, sudacin y temblores.
Hipnticos:
Induce Somnolencia
Inicia y mantiene el sueo
Breve Repaso de los Blancos teraputicos a nivel molecular
ClBDZ
GABA
Receptor
Receptor de Gaba
de BDZ
El aumento de la conductancia al Cloro genera

hiperpolarizacin de la clular y aleja el potencial
postsinptico de su umbral de excitacin.
Cl-
73
Barbitricos
Coma
Anestesia
Benzodiacepinas
Hipnosis
Sedacin
Neurotransmisi
Neurotransmisin
Gaba
Gabargica
Benzodiacepinas
Aumentan la afinidad del GABA por su receptor:
Apertura mas frecuente del canal de cloro
Acciones:
Ansioltico (Inhibe circuitos lmbicos)
Sedacin e hipnosis
Anticonvulsico
Relajante muscular (incremento de inhibicin presinptica)
NO son: Antipsicticos ni Analgsicos
74
Usos::
Ansiedad:
No deben usarse para disminuir la tensin cotidiana ordinaria
Son tiles en ansiedad grave persistente Ej: Pnico (Alprazolam)
Otros:
Alprazolam,
Clordiacepxido,
Clonacepam,
Cloracepato,
Diacepam,
Loracepam
Usos:
Hipntico: (Uso 2-4 semanas)
Efecto prolongado (Fluracepam)
Tiempo de induccin de sueo
Nmero de despertares
Tienen efecto prolongado:
Escaso insomnio de rebote
T 85 hs: Acumulacin Sedacin diurna
Afectivo hasta unas 4 semanas
Efecto intermedio (tamacepam)
Nmero de despertares
Efecto mximo 3 hs post toma
Efecto corto (triazolam)
Inducen el sueo
Frecuente tolerancia y abstinencia (insomnio de rebote)
Usos:
Miorrelajante:
Espasmos musculares esquelticos
Enfermedades neurodegenerativas
Esclerosis mltiple, parlisis cerebral
Convulsiones:
Tratamiento crnico de epilepsia (clonacepam)
Crisis y gran mal (Diazepam)
Abstinencia Alcohlica:
Clordiacepxido, cloracepato, diacepam, oxacepam
75
Farmacocintica:
Absorcin:
Son bases dbiles (mayor absrocin en duodeno)
Son lipoflicos (Buena Absorcin oral)
Intramuscular: ERRATICA E IMPREDECIBLE
Metabolismo heptico
Metabolitos activos (prolongan la duracin de los efectos)
Eliminacin urinaria
Clordiacepxido (3-30 hs)
Diacepam (50-150 hs)
Pracepam (30-120 hs)
Cloracepato (50-100 hs)
Desmetilclordiacepxido
Domexepam
Desmetildiacepam (40-140 hs)
Alprazolam (12-15 hs)
Oxacepam (4-10 hs)
Fluracepam
Hidroxietilfluracepam (30-100 hs)
Triazolam (3-5 hs)
Alfahidroximetabolitos
Conjugacin
Loracepam (10-18 hs)
Desalquilfluracepam (30-100 hs)

Fluracepam Aldehido (30-100 hs)
Eliminacin Urinaria
Farmacocintica:
Duracin Corta
(3-8 hs)
Oxacepam
Triazolam
Muy Corta:
Midazolam (Dormicum)
Duracin Intermedia
(10-20 hs)
Duracin Prolongada
(1-3 das)
Alprazolam (Alplax)
Cloracepato
Estazolam
Clordiacepxido
Loracepam (Trapax)
Diacepam (Valium)
Temacepam
Fluracepam
Bromacepam (Lexotanil)
Clonacepam (Rivotril)
76
Dependencia:
Psicolgica
Fsica
Sindrome de Abstinencia:
Confusin
Ansiedad
Agitacin
Inquietud
Insomnio
Tensin
Mas severo en las benzodiacepinas de accin corta
Efectos Adversos:
Somnolencia
Confusin
Precauciones:
Alcohol
Trabajo y actividades que necesitan nivel de alerta
Patologas:
Miastenia Gravis
Enfermedades respiratorias
Insuficiencia Heptica
Embarazo
Lactancia
Neurotransmisi
Neurotransmisin
Gaba
Gabargica
Zolpidem - Buspirona
77
Zolpidem y Buspirona
Zolpidem:
Acta sobre un subtipo de receptor de benzodiacepinas
No es anticonvulsivo ni miorrelajante
No suele presentar tolerancia ni abstinencia
Uso: Hipntico
Buspirona:
Accin sobre receptor 5-HT1A

Tiempo de inicio de accin prolongado
Neurotransmisi
Neurotransmisin
Gaba
Gabargica
Barbitricos
Barbitricos
Mecanismo:
Potencian las acciones del GABA
Efectos:
Depresin del Sistema Nervioso Central

Sedacin
Hipnosis
Anestesia
Coma
Muerte
Depresin Respiratoria
Suprimen respuesta hipxica y quimiorreceptora de CO2.
Induccin de enzimas (P450)
78
Barbitricos
Usos:
Anestesia (Tiopental)
Anticonvulsivo (fenobarbital)
Ansiedad
Farmacocintica:
Buena absorcin oral

Distribucin en todo el organismo
Redistribucin de SNC a reas esplscnicas musculo esqueltico y tejido
adiposo
Duracin Corta
(20 Min)
Duracin Intermedia
(3-8 Hs)
Duracin Prolongada
(1-2 das)
Tiopental
Pentobarbital
Secobarbital
Amobarbital
Fenobarbital
Barbitricos
Efectos Adversos:
Sistema Nervioso Central: Somnolencia, depresin de funciones
Resaca: Cansancio que perdura luego de despertar (y nauseas vmitos)
Induccin enzimtica
Adiccin: Tolerancia tipo fenobarbital
Abstinencia:
Temblores distales, ansiedad, cansancio, inquietud, nauseas, vmitos,
convulsiones, delirio y paro cardiorrespiratorio
Intoxicacin: Alcalinizar la orina (fenobarbital
Neurotransmisi
Neurotransmisin
Dopamin
Dopaminrgica
Farmacoterapia del Parkinson
(Agonistas Dopaminrgicos)
79
Neurotransmisin Dopaminrgica
Farmacoterapia del Prkinson
Levo-Dopa:
Levo-Dopa: Precursor metablico de dopamina
Recupera los niveles de dopamina en la Sustancia Nigra.
En las fases iniciales del parkinson:
Quedan un 20% de neuronas dopaminrgicas en la sustancia negra
Son suficientes para convertir la levodopa en dopamina.
Con el tiempo el nmero de neuronas disminuye:
No alcanzan para convertir la levodopa en dopamina.
Aparecen fluctuaciones en el control de la funcin motriz.
Levo-Dopa - Mecanismo de Accin:
La dopamina no puede atravesar la barrera hematoenceflica
Su precursor (Levo-dopa) la atraviesa con facilidad
Se necesitan dosis altas porque hay descarboxilacin perifrica
Origina efectos Adversos: Nauseas, vmitos, arritmias, hipotensin
Se combina con CARBIDOPA:
Es un inhibidor de la DOPA descarboxilasa
No atraviesa barrera hematoenceflica
Menor metabolismo de Levo-Dopa en tubo digestivo y organos
perifricos
Mayor biodisponibilidad de Levo-Dopa para SNC
Permite administrar dosis menores de Levo-Dopa
Menos Efectos Adversos
80
Levo-Dopa - Acciones:
Reduce los sntomas del Parkinson:
Rigidez
Temblores
Bradicinesia
Levo-Dopa - Usos:
Tratamiento de los estados iniciales del parkinson
Es frecuente una disminucin de la respuesta entre el tercer y

quinto ao
Levo-Dopa Farmacocintica:
Se absorve rpidamente (sin alimentos)
Ideal 45 min antes de comidas
La ingestin de comidas con contenido proteico elevado interfiere:
Aminoacidos neutro de gran tamao (leucina-isoleucina)
Compiten con la levodopa por la absorcin intestinal
Compiten con la levodopa por la absorcin al SNC
T corta (2-4hs) Fluctuaciones de la concentracion plasmtica
Fenmeno de ON-OFF (Encendido Apagado)
Prdida inesperada de la movilidad normal
Calambres, temblores, inmovilidad
Levo-Dopa Efectos Adversos:
Perifricos:
Taquicardia y extrasistoles ventriculares, Hipotensin
Midriasis
Discrasias sanquneas Coombs positiva
Saliva y orina con pigmentos melnicos
(oxidacin de catecolaminas)
Centrales:
Estimulacin del centro emtico: Anorexia, nauseas, vmitos
Alucinaciones visuales y auditivas
Movimientos involuntarios anormales (discinesias)
(Estimulacin de los ganglios basales)
Cambios anmicos: Depresin / Ansiedad
81
Levo-Dopa Interacciones:
Piridoxina (Vitamina B6) aumenta la degradacin de levo-dopa
IMAO (Fenelcina):
Crisis hipertensiva por incremento de sntesis de catecolaminas
Levo-Dopa puede aumentar la presin intraocular:

Precaucin en el Glaucoma
Antagonismo con los antipsicticos
Bromocriptina:
Agonista de Receptores de Dopamina
Respuesta leve en pacientes que no responden a la Levo-Dopa
Tambin se utiliza junto a la Levo-Dopa
Efectos similares a Levo-Dopa: (pero mas frecuentes)
Alucinaciones, Confusin, delirio,
Nauseas, hipotensin ortosttica
Menos frecuentes que la levo-Dopa:
Discinesias.
Tambin:
Empeora enfermedades psiquitricas
Enfermedad ulcerosa gastroduodenal
Vasoespasmo en miembros.
Amantadina:
Antiviral utilizado en el tratamiento de la influenza
Incrementa la sntesis, liberacin y/o recaptura de dopamina

Es efectivo contra la rigidez y bradicinesia
Poca accin sobre el temblor.
Menos Efectivo que Levo-Dopa

Se desarrolla tolerancia con gran facilidad
Efectos adversos menos frecuentes:

Inquietud, agitacin, confusin, alucinaciones,
Dosis altas: Psicosis
Hipotensin ortosttica, retencin urinaria, edema perifrico,
sequedad bucal.
82
Deprenilo o Seleginina:
Inhibe la MAO B (metabolizadora de dopamina)
No inhibe la MAO A (metabolismo de noradrenalina y serotonina)
Aumenta las acciones de Levo-Dopa
Disminuye la dosis de Levo-Dopa Requerida
Bajo potencial para causar crisis hipertensivas

(Excepto Dosis elevadas: Pierde la selectividad por MAO B)
Uso temprano de seleginina

Prolongara 50% el perodo anterior al agravamiento de sntomas.
(Menor formacin de radicales libres)
Antagonistas Muscarnicos: Benztropina, trihexifenidilo y biperideno
El bloqueo de la transmisin colinrgica tiene igual efecto al
aumento de la transmisin dopamnica
Eficacia MUY INFERIOR a Levo-Dopa

Papel Co-Adyuvante
Generan cambios en el estado anmico y xerostoma

Problemas visuales, Menor peristaltismo intestinal
Efecto simil Intoxicacin Atropnica:

Dilatacin pupilar, confusin alucinaciones, retencin urinaria,
xerostoma.
No utilizar en: Glaucoma, hiperplasia prosttica, estenosis pilrica.
Neurotransmisi
Neurotransmisin
Dopamin
Dopaminrgica
Tratamiento de los transtornos Psiquitricos
(Antagonistas Dopaminrgicos)
83
Neurotransmisi
Neurotransmisin
Dopamin
Dopaminrgica
Antipsicticos Tpicos
FARMACODINAMIA
1) BLOQUEO D2
EFECTO TERAPETICO
2) BLOQUEO M
EFECTOS ADVERSOS
3) BLOQUEO 1
4) BLOQUEO H1
BLOQUEO
CLORPROMAZINA
TIORIDAZINA
TRIFLUO
PERAZINA
HALOPERIDOL
D2
+++
++++
++
+++
+++
++
H1
++++
+++
CONSECUENCIAS DEL BLOQUEO D2

VA
EFECTO ADVERSO
EFECTO TERAPEUTICO
NIGRO-ESTRIADO
EXTRAPIRAMIDALES
ANTI-HUNTINGTON
MESO-LMBICA
AMOTIVACIN
AFECTIVA
ANTIPSICTICO
MESO-CORTICAL
ANERGIA PSQUICA
DE LA INICIATIVA
ANTIPSICTICO
TUBEROINFUNDIBULAR
HIPERPROLACTINEMIA
ZQRG
ANTIEMTICO
EL BLOQUEO D2 MEJORA LOS SINTOMAS POSITIVOS?
84
EFECTOS ADVERSOS
CLORPROMAZINA
BLOQUEO D2
1) EXTRAPIRAMIDALISMO
2) HIPERPROLACTINEMIA
TIORIDAZINA
TRIFLUO
PERAZINA
HALOPERIDOL
++++
D2
+++
++
+++
+++
+++
++++
DISTONIAS AGUDAS: Espasmos de los msculos de la lengua, cara, cuello,

espalda, entre otros.
DISKINESIAS AGUDAS: Movimientos anormales.
Aparecen en un 10 % de los pacientes, entre 1 hora y 7 das despus de la primera
toma. Se trata con anticolinrgicos de accin central (trihexifenidilo y bipirideno).
NO ES CONVENIENTE EL USO PREVENTIVO, PORQUE NO SON INOCUOS
Ya que pueden favorecer la aparicin de disquinesias tardas y demencia.
EFECTOS ADVERSOS
PARKINSONISMO. Incidenciaa 20-95 %. Comienza entre los 5 y los 30 das de
comenzado el tratamiento.
ACATISIA. Es una agitacin motora. El paciente est en constante movimiento.
Su incidencia es del 20-75 % y aparece luego de 30 das de
comenzado el tratamiento.
SNDROME NEUROLPTICO MALIGNO. Es idiosincrtico, con una incidencia
inferior al 1,4 %. Aparece dentro de los primeros 30 das y tiene una
letalidad del 20 %.
Rigidez muscular extrema, hipertermia (41C), encefalopatas,
inestabilidad del SNA.
SNDROMES TARDOS. Tienen una incidencia del 20-30 %.
Movimientos tipo coreicos.
Movimientos distnicos.
Acatisias tardas.
Diskinesias tardas.
Temblor perioral.
EFECTOS ADVERSOS
BLOQUEO M
1) VISIN BORROSA
3) CONSTIPACIN
2) SEQUEDAD BUCAL
4) RETENCIN URINARIA
CLORPROMAZINA
TIORIDAZINA
TRIFLUO
PERAZINA
HALOPERIDOL
++
+++
BLOQUEO 1
1) HIPOTENSIN ORTOSTTICA
3) EYACULACIN RETRGRADA
CLORPROMAZINA
TIORIDAZINA
2) SEDACIN
TRIFLUO
PERAZINA
HALOPERIDOL
+++
++
+++
++
++++
+++
Clasif Clin
SEDATIVO
TRANSICIN
INCISIVO
INCISIVO
85
EFECTOS ADVERSOS
SEDATIVOS: POSEEN UNA INTENSA ACCIN SEDANTE, QUE PUEDE SER
UN EFECTO ADVERSO O UN EFECTO TERAPUTICO
APROVECHABLE CUANDO EL PACIENTE, ADEMS DEL
EFECTO ANTIPSICTICO NECESITA SEDACIN DIURNA O
PADECE DE INSOMNIO.
INCISIVOS: PRODUCEN UN EFECTO ANTIPSICTICO MS DESPOJADO DE
SEDACIN
TRANSICIN: ESTAS DROGAS SE UBICAN EN EL ESPECTRO INTERMEDIO
ENTRE LAS OTRAS DOS.
EFECTOS ADVERSOS
BLOQUEO H1
1) SEDACIN
2) AUMENTO DE PESO
CLORPROMAZINA
TIORIDAZINA
TRIFLUO
PERAZINA
HALOPERIDOL
H1
++++
+++
++++
+++
EFECTOS ADVERSOS CARDIOVASCULARES

- Prolongacin del intervalo PR
- Prolongacin del intervalo QT
- Depresin del segmento ST
- Aplanamiento de la onda T
- Arritmias
LAS DROGAS MS PELIGROSAS SON LA TIORIDAZINA y PIMOZIDA.
Neurotransmisi
Neurotransmisin
Dopamin
Dopaminrgica
Antipsicticos Atpicos
86
FARMACODINAMIA
DROGA
BLOQUEO
DOPAMINA
D1
D2
Clozapina
Risperidona
++
++
Olanzapina
++
Quetiapina
D3
SEROTONINA
Otros
D4
1A
2A
2C
H1
++
+++
++
++
++
++
++
+++
++
++
++
+++
+++
+++
++
+++
+++
+++
+++
Ziprasidona1
++
++
Zotepina2
+++
+++
+++
+++
Sertindol
++
+++
++
++
++
+++
+++
++
++
++
++
1 Antagoniza a los 5-HT1C y 5-HT1D. Inhibe la recaptacin de DA, 5-HT y NE.

2 Inhibidor de la recaptacin de NE, tiene afinidad moderada por bloquear los D5 y 2.
3 Agonista del receptor 5-HT1A.
4 Agonista parcial.
EL BLOQUEO 5-HT2A MEJORA LOS SNTOMAS NEGATIVOS?
EFECTOS ADVERSOS
DROGA
EA
Aumento de peso
Sialorea, visin vorrosa, etc
Sedacin e hipotensin
Disminuye el umbral convulsivo
Agranulocitosis
H1
M
1
Risperidona
Aumento de peso
Hipotensin ortosttica
Efecto atropnico
Hiperprolactinemia y extrapiramidalismo
H1
1
M
D2
Olanzapina
Aumento de peso
Efecto atropnico
Desiquilibrio metablico
H1
1
M
Quetiapina
Aumento de peso
H1
1
Clozapina
EFECTOS ADVERSOS
DROGA
EA
Sedacin e hipotensin
Zotepina
Aumento de peso
Hiperprolactinemia (dosis altas)
Pro-convulsivante (dosis altas)
H1
D2
Sertindol
Aumento de peso
Prolongacin del QT
H1
1
Ziprasidona
87
Farmacolog
Farmacologa del
Tono Muscular
Bloqueantes Neuromusculares
y Relajantes Musculares
Farmacologa del Tono Muscular

Bloqueantes Neuromusculares y Relajantes Musculares
Bloqueantes Neuromusculares:
Usos:
Mas Antiguo: Curare

Se purific la tubocurarina
Comienzo de uso en 1940
Su principal Utilidad es Aumentar la seguridad de la anestesia porque:

Permiten el uso de menores dosis de anestsicos
Proporcionando relajacin muscular adecuada

Bloqueantes Neuromusculares:
Bloquean la transmisin colinrgica entre:

Las terminales nerviosas motoras y
Los receptores niconnicos de la placa terminal
neuromuscular esqueltica
Son Anlogos de la acetilcolina y actan como:
Antagonistas: Tipo no despolarizante
Agonistas: Tipo despolarizantes
Usos:
Intervenciones quirrgicas
88
Bloqueantes
Neuromusculares
No Despolarizantes
Caractersticas generales

Bloqueantes Neuromusculares: Bloqueadores NO DESPOLARIZANTES.
Mecanismo de Accin:
Dosis Bajas:
Se unen al receptor nicotnico e impiden la unin de
Acetilcolina
Su accin puede anularse por aplicacin de
inhibidores de la colinesterasa
Dosis Altas:
Bloqueo del canal inico en la placa neuromuscular
No reversible por inhibidores de la acerilcolinesterasa

Acciones:
Son susceptibles y se paralizan secuencialmente:
Msculos de cara y ojos

Dedos de la mano
Extremidades
Cuello
Tronco
Intercostales
Diafragma (ltimo) !!!
89

Farmacocintica:
Siempre se aplican Endovenosos
Pasan membranas con dificultad
No ingresan a las clulas
No pasan barrera hematoenceflica
Muchos no se metabolizan
- Terminan sus efectos por Redistribucin

Farmacocintica:
Grupo
Derivados
de
Isoquinolina
Va de Eliminacin
Duracin
Minutos
Potencia
comparada
Atracurio
Hidrlisis espontnea
20-35
1.5
Doxacurio
Renal
>35
Metocurina
Renal (40%)
>35
Colinesterasa plasmtica
10-20
Renal (40%)
>35
Pancuronio
Heptica y Renal
>35
Pipecuronio
Renal (60%)
>35
Rocuronio
Heptica (75-90%) y Renal
20-35
0.8
Vecuronio
Heptica (75-90%) y Renal
20-35
Galamina
Renal (100%)
>35
0.2
Colinesterasa plasmtica (100%)
<8
------
Frmaco
Mivacurio
Tubocurarina
Derivados
Esteroides
Otros
Succinilcolina

Efectos Adveros:
Tubocurarina:
- Puede generar liberacin de histamina
- Facilita bloqueo ganglionar
- Puede disminuir la frecuencia cardaca
Pancuronio:
- Es Vagoltico: Incremento de la Frecuencia Cardaca
90

Interacciones:
Inhibidores de la Acetilcolinesterasa:
- Anulan las acciones de los bloqueantes neuromusculares
- Con altas dosis pueden generar bloqueo despolarizante
Anestsicos Hidrocarbonados Halogenados:
- Ej: Halotano. Acentan el bloqueo neuromuscular
- Por estabilizacin de la unin neuromuscular
Aminoglucsidos:
- Inhiben la liberacin de acetilcolina de las terminales colinrgicas al
competir con los iones calcio.
- Aumentan el Bloqueo
Bloqueantes Clcicos:
- Profundizan el bloqueo neuromuscular
Bloqueantes
Neuromusculares
Despolarizantes

Bloqueantes Neuromusculares: Bloqueadores DESPOLARIZANTES.
Mecanismo de Accin: (Succinilcolina)

Se une al receptor nicotnico y acta como la aceticolina
Despolariza la unin neuromuscular
Permanece en la hendidura por perodos prolongados
Induciendo:
Fase I: Apertura de los canales de Na nicotnicos
Contracciones transitorias (fasciculaciones)
Unin persistente del agente al receptor
Lo inhabilita para transmitir mas impulsos.
Se repolariza gradualmente (cierre del canal)
Fase II: Resistencia a despolarizacin y parlisis flcida
91

Acciones: (Succinilcolina)
Al inicio: Fasciculaciones musculares

Luego: Parlisis
No causa bloqueo ganglionar (Excepto dosis muy elevada)
Ligera accin liberadora de histamina
Los msculos respiratorios son los ltimos en afectarse
Accin corta:
Es degradada por la acetilcolinesterasa plasmtica

Usos Teraputicos: (Succinilcolina)

Anestesia
Intubacin endotraqueal rpida
Tratamiento de electroshock
Farmacocintica: (Succinilcolina)
Administracin Endovenosa (Infusin Continua)
Duracin de accin corta
(Hidrlisis por colinesterasa plasmtica)

Efectos Adversos: (Succinilcolina)

Hipertermia:
Suceptibilidad gentica
Rigidez muscular e hiperpirexia
En general cuando se administra con halotano
Tratamiento con:
Reduccin de la temperatura corporal
Dantroleno
(Bloqueo de liberacin de calcio del retculo
sarcoplsmico)
92

Efectos Adversos: (Succinilcolina)

Apnea:
Por deficiencia de colinesterasa plasmtica o
Presencia de una forma atpica
Hiperkalemia
Aumento de la presin intraocular
Aumento de presin intragstrica (contracciones musculares)
Dolor muscular
Espasmol
Espasmolticos

Espasmolticos: Generalidades
La Espasticidad se caracteriza por:

Debilidad muscular
Aumento de los reflejos de estiramiento tnico
Espasmo de los musculos flexores
Causas: (lesin de la neurona motora superior)
Esclerosis mltiple
Parlisis cerebral
ACV
93

Espasmolticos: Diacepam
El diacepam actua en todas las sinapsis GABArgicas:

SNC
Mdula espinal
Aumenta la inhibicin presinptica mediada por GABA
Util en:
Espasmo muscular de cualquir origen
Incluso traumatismo muscular
Desventaja:
Sedacin

Espasmolticos: Baclofeno
Agonista de Receptores GABAB

Inhibicin presinaptica.
Reducira el dolor: Menor liberacin de sustancia P en mdula
Igual de efectivo que diacepam
No causa tanta sedacin
Buena absorcin oral, T 3-4 hs
Desventaja: Mayor actividad convulsiva en epilpticos
En la espasticidad y dolor refracterio:
Uso en bomba de infusin implantables
Uso intratecal

Espasmolticos: Progabida
Agonista de Receptores GABAA y GABAB

Tiene metabolitos activos
Incluso el mismo GABA
Dantroleno
Derivado de la Hidantona (como la fenitona)

Inhibe la liberacin de calcio desde el retculo endoplsmico
Reduce la fuerza del msculo esqueltico
Interfieriendo con el acoplamiento excitacin-contraccin
Absorcin: 30%, T 8 hs
Efectos adversos: debilidad muscular general, Sedacin, hepatitis
Tratamiento de la hipertermia maligna
(inducida por Anestsicos y bloqueantes neuromusculares)
94

Frmacos utilizados para el espasmo muscular local agudo:
Actan como sedantes en la mdula espinal o el tallo enceflico:

Ciclobenzaprina
No sirve para espasmos por enfermedad neurolgica
Puede provocan por accin antimuscarnica:
Sedacin
Confusin
Alucinaciones visuales

Carisoprodol y metaxalone:
Antiespasmdicos y levemente sedantes.
Carisoprodol bloquea actividad de interneuronas en la formacin reticular
descendente y mdula espinal. Se metaboliza a meprobamato (droga utilizada
como ansioltico en 1955.
Clorzoxazona acta inhibe los arcos reflejos en la medula espinal y nivel subcortical
Metocarbamol: Mecanismo desconocido, provable depresin del SNC.
Tolperisone tiene efecto tipo lidocaina, y estabiliza membranas del nervio. Bloquea
en forma dosis dependiente los reflejos mono o polisinpticos a nivel espinal No
provocara sedacin ni rebote.
AINEs
Drogas Anti-inflamatorias
No Esteroideas
95
Eicosanoides
Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Fosfolipasa A2
Acido
Araquidnico
PGG2
PGH2
Sintetasa de
Peroxidasa
Endoperxido de PG
Ciclooxigenasa
15-LOX
15-HPETE
Isomerasa
PGE2
PC Sintetasa
Reductasa
15-HETE
PGF2a
Isomerasa
Lipoxinas
12-LOX
12-HPETE
Via No
Enzimtica
PGI2
PGD2
TX Sintetasa
12-HETE
PGF1a
Via No
Enzimtica
PGJ2
Via No
Enzimtica
TXA2
TXB2
Epoxilinas
8-LOX
8-HPETE
8-HETE
5-HPETE
5-HETE
LTB4
LTA4
LTC4
Leucotrienos Cisteinlicos
5--LOX
Via No
Enzimtica
Isoprostanos
Sustancias de accin
lenta de la anafilaxia
LTD4
LTE4
AINEs:
Drogas Anti-inflamatorias No Esteroideas
No
Selectivos
Selectivos
COX-2
Salicilatos
Aspirina, Salsalato, salicilato de sodio,

diflunisal, trisalicilato de Magnesio y colina,
Sulfasalazina, olsalazina
Deriv de Paraaminofenol
Acetaminofen (Paracetamol)
Acidos Indenacticos
Indometacina, Sulindac
Acidos Heteroarlicos
Tolmetin, Diclofenac, Ketorolac
Acidos Arilpropinicos
Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno,

Fenoprofeno, Flurbiprofeno, oxaprozina
Acidos Antranlicos
(Fenamatos)
Acido Mefenmico,
cido meclofenmico
Acidos Enlicos
Oxicam, piroxicam, meloxicam
Alcanonas
Nabumetona
Furanonas
Rofecoxib
Pirazoles
Celecoxib
Indolacticos
Etodolac
Sulfonanilidas
Nimesulida
Anti-Inflamatorios
No Esteroideos
SALICILATOS
96
AINEs:
Efectos de los Salicilatos:
Analgesia:
- Cefaleas
- Mialgias
- Artralgias
Antipiresis
Antiinflamatorio
- Inhibicin de COX
- ???
AINEs:
Otros Efectos de los Salicilatos:
Sistema Nervioso Central:
- Estimulacin con posterior depresin
- Nauseas y Vmitos
- Convulsiones
- Confusin, Mareos, tinnitus, hipoacusia
- Delirium, Estupor y Coma
Aumento del VO2

Piresis
AINEs:
Efectos sobre el Estado Acido-Base:
1.
Alcalosis Respiratoria ( Excrecin de HCO3-, Na+, K+, H2O)
2.
Acidosis Respiratoria
3.
Acidosis Respiratoria + Acidosis Metablica c/ GAP
Consumo de Bicarbonato
Produccin de Ac Sulfrico y Fosfrico (Insuficiencia Renal)
Ac Pirvico, Lctico y Acetoactico

(Desacoplamiento de la Fosforilacin Oxidativa tipo 2,4-Dinitrofenol)
Hipernatremia: Ps H2O por Hiperhidrosis e Hiperventilacin
97
AINEs:
Cardiovascular:
EAP ( Volumen plasmtico, HTO, Volumen Minuto)
Vasopleja
Gastrointestinal:
Enfermedad Ulcerosa Gastroduodenal
Gastritis Erosiva
HDA
Hgado:
Aumento de TGO y TGP (Dosis Altas Mantenidas)
AINEs:
Funcin Renal:
Insuficiencia renal en pacientes con:
Insuficiencia cardaca
Enfermedad Renal
Hipovolemia
Nefritis Intersticial
Acido rico:
1-2 gr / da: Excrecin de cido rico
2-3 gr / da: Sin Efecto
>5 gr / da: URICOSURIA
Hematolgicos:
Prolongacin del tiempo de Hemorragia (Suspencin Prequirrgica)
Prevencin de Enfermedad Cardioemblica
Interfiere con ACO
Embarazo: Prolongacin de la gestacin
AINEs:
Farmacocintica de los Salicilatos:
Absorcin: (Difusin Pasiva)
> Rpida en estmago
> Cantidad en intestino delgado
Cmax = 1 hs
Buena Absorcin Cutnea
Vd = 170 ml / Kg
Pasa a todos los tejidos
LCR por trasportador saturable del plexo coroideo
Incluso Placenta
Vd = 500 ml / Kg
Por saturacin de protenas plasmticas (Dosis Altas)
Unin a protenas: 80-90% (Se une y Acetila la albmina)
Compiten: T4, penicilina, fenitona, bilirrubina, sulfinpirazona, Ac Urico, y AINEs)
98
AINEs:
Metabolismo:
10 % Ac Saliclico libre (pH urinario = 8: 30%, Orina Acida: 2%)
75 % Ac Salicilrico
[Saturable]
10 % glucurnido eter (Fenlico)
[Saturable]
5 % glucurnido ester (Acilo)
< 1% Ac Gentsico
Vida Media:
AAS: 15 min
Salicilato:
-
Dosis Bajas:
2-3 hs
Dosis Antiinflamatorias:
12 hs
Intoxicacin:
15-30 hs
AINEs:
Diflunisal:
-
Unin a protenas: 99%
Eliminacin Renal: 90% como glucurnido
Velocidad de eliminacin dependiente de Dosis
T 8-12 hs
Pasa a leche materna
AINEs:
Intoxicacin Crnica: Salicilismo
-
Cefalea, sed
Acfenos, mareos, hipoacusia, nauseas, vmitos
Somnolencia, confusin, visin borrosa, hasta convulsiones
Sudoracin, diarrea
Hemorragias, petequias
Usos:
-
Analgsico, Antipiretico
Antiinflamatorio (AR 4-6 g/da)
Antiagregacin plaquetaria
99
AINEs:
Diflunisal:
-
No se transforma en acido saliclico
Es mas potente que AAS
Es un inhibidor competitivo de la COX
No es antipirtico (Poco pasaje a SNC)
Anti-Inflamatorios
No Esteroideos
Otros Grupos
AINEs:
Paracetamol (Acetaminofeno):
Analgsico Antipirtico
Antiinflamatorio Muy Debil (los perxidos debilitan su accin)
Alta Biodisponibilidad Va Oral, Cmax 30-60 Min, T 2 hs, Prot 20-50%
Eliminacin Urinaria:
- 60% Glucurnido, 35% Acido Sulfrico, 3% Cistena
- N-Hidroxilacin a N-Acetil-Benzoquinoneimina
Reacciona con grupos sulfhidrilo del glutation.
Efectos Adversos del Paracetamol:
- Erupciones cutneas simples Fiebre medicamentosa
- Neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia
- NTA, Coma Hipoglucmico.
- INSUFICIENCIA HEPTICA: Antdoto: N-Acetilcistena
100
AINEs:
AINEs:
Acidos Indenacticos:
Indometacina, sulindac, etodolac
Son inhibidores no selectivos de la COX (Excepto Etodolac: leve COX-2)
Antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos
Indometacina:
- > Potente que AAS
- Efecto analgsico en SNC y perifrico, Inhibicin de PMN
- Buena biodisponibilidad (Afectada por comidas) T 2 hs
- Metabolismo heptico (Sulindac es profrmaco - < EA Gastrointestinales)
- Eliminacin: orina, bilis, secrecin tubular
- Usos: Fiebre resistente a otros AINE, Enfermedades Reumatolgicas. Parto Pretermino.
- EA:
- Cefalea Frontal intensa
- Anorexia, Nusea, vmitos.
- Enfermedad ulcerosa gastroduodenal HDA
- Diarrea, Hepatitis ictericia
- Sangre: neutropenia, trombocitopenia, aplasia medular.
- Psicosis, alucinaciones
- Insuf Renal
AINEs:
Contraindicaciones de cidos indenacticos (Indometacina) :
-
Hemorragia Digestiva alta o enfermedad ulcerosa
Nefropata, Insuficiencia Renal
Psicosis
Enterocolitis
Trombocitopenia
Hiperbilirrubinemia
Embarazadas / Lactancia
101
AINEs:
Fenamatos (Acidos mefenmico, meclofenmico, y flufenmico) :
Uso en:
- Cuadros Reumticos
- Dismenorrea
- Algias musculoesquelticas
Accin::
- Antipirtico, antiinflamatorio, Analgsico
- El Ac Mefenmcio tambin actua en SNC y perifrico, y antagoniza
efectos de prostaglandinas.
Farmacocintica :
- Cmax 2 hs
- T 2-4 hs
- Metabolismo: 3-hidroximetilo conjugado y 3-carboxilo
- Eliminacin urinaria conjugada y en heces.
Efectos Adversos : Dispepsia, diarrea, esteatorrea, erupciones.
- Raro: Anemia hemoltica autoinmune
AINEs:
Acidos Heteroarilaceticos:
Accin
Tolmetin
Ketorolac
Diclofenac
Antiinflamatorio
Antipirtico
Analgsico
Antiinflamatorio
Antipirtico
Analgsico
Antiinflamatorio
Antipirtico
Analgsico
Elimin.
Renal
Renal
Renal 65% Bilis 35%
Usos
Osteoartritis
Artritis reumatoide
ARJ
Espondilitis Anquil.
Dolor Posoperatorio
Inflamacin ocular
(Tpico)
Dolor
musculoesqueltico
Dolor posoperatorio
Dismenorrea
Dispepsia, nuseas, vmitos, erosiones gstricas.

Efectos
Adversos
Nerviosismo, angustia,
insomnio
Tinnitus, sordera,
vrtigo.
Cefalea, mareos,
somnolencia
Hepatitis
Erupciones cutneas
Deterioro de la funcin
renal
AINEs:
Derivados del cido Propinico
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno, oxaprozina
Ibuprofeno
Naproxeno
Absorcin
Cmx 15-30, T 1-2 hs, Prot 99%
Cmx 2-4 hs, T 14 hs, Prot 99%
Distribucin
Gran Acumulacin sinovial

Pasa placenta y leche materna
Pasa placenta y leche materna
Metabolismo
Heptico
Eliminacin
Renal como metabolitos intactos y conjugados

Epigastralgia, nauseas, pirosis, dispepsia.
Trombocitopenia
Efectos
Adversos
Trombocitopenia, Agranulocitosis
Erupciones
Prurito
Cefalea, Mareos
Cefalea, Mareos
Visin Borrosa
Ambliopa
Retencin hidrosalina
ototoxicidad
Somnolencia Sudoracin
Fatiga, Depresin
Oxaprozina: Se puede dar una vez al da
102
AINEs:
Acidos Enlicos (Piroxicam, Meloxicam) :
Analgsico, antipirtico
Antiinflamatorio (Potencia = AAS = Indometacina)
Inhibe proteoglucanasa y colagenasa del cartlago.
Bloquea la activacin de neutrfilos
Farmacocintica :
Cmx 2-4 hs (No se modifica por comidas),
Recirculacin Enteroheptica, Unin Proteica: 99%
Metabolismo heptico (Hidroxilacin),
Eliminacin renal: intacto y conjugado
T Prolongada (UNA TOMA DIARIA)
Usos:
Osteoartritis, Artritis Reumatoide, Espondilitis anquilosante.
Gota Aguda, Musculoesqueletico
Dismenorrea, Posoperatorio
Efectos Adversos:
Gastrointestinales: Enfermedad ulcerosa gastrointestinal
MELOXICAM:
COX-2 / COX-1 = 10
[A bajas Dosis]
Baja frecuencia de efectos adversos gastrointestinales
AINEs:
Alcanonas (Nabumetona):
- Absorcin rpida
- Es profrmaco.
- Metabolismo heptico a compuesto activo: 6-metoxi 2-naftilactico
- T 24 hs (Metabolito activo)
Uso en:
- AR y OA
Efectos Adversos:
- Molestias colonicas e ileales. Pirosis,
- Erupciones cutaneas
- Prurito
- Cefalea, mareos, tinnitus
- Ulcera Gastroduodenal POCO FRECUENTE POR SER PROFARMACO
AINEs:
Derivados de Pirazolona:
Aminopirina, antipirina, dipirona, fenilbutazona, oxifenbutazona
Uso en gotas ticas
Menor incidencia de Hemorragia gastrointestinal
RIESGO DE AGRANULOCITOSIS
Econmico.
Ampliamente disponible en Argentina
103
AINEs:
Apazona:
- Antiinflamatorio, analgesico y antipirtico
- Inhibidor debil de COX
- Inhibe migracin, degranulacin y produccin de superxido
- Uricosrico (Util en Gota Aguda)
- Usos: OA, AR y Gota
- Efectos Adversos:
- Nauseas, epigastralgia, dispepsia, erupciones cutneas
- Menos frecuente: Cefalea, vrtigo
Nimesulida:
- Antiinflamatorio, analgsico y antipirtico
- Inhibe la activacin de neutrfilos
- Antioxidante
- Inhibidor selectivo de COX-2
- Escasos Efectos adversos digestivos
Anti-Inflamatorios
No Esteroideos
Inhibidores Selectivos
COX-2
AINEs:
Furanonas con sustitucin Diaril (Rofecoxib):
- Inhibicin selectiva de COX-2
- Analgesico Antipirtico y Antiinflamatorio
- No altera la funcin plaquetaria
Farmacocintica:
- Buena Biodisponibilidad Oral, T 17 hs
- Metabolismo saturable por reductasas citoslicas
- Eliminacin: 14% por heces
- Sin alteracin por Insuficiencia Renal
Usos:
Efectos Adversos:
-Osteoartritis
-HTA
-Dolor agudo
-Edema
-Insuficiencia Cardaca Congestiva
-Alteracin renal
-Odontolgico
-Posoperatorio
-Dismenorrea
104
AINEs:
Pirazoles con sustitucin Diaril (Celecoxib):
-
Cmax en 2-4 hs
Alta unin a protenas
Eliminacin renal y por heces
T 11 hs (Mayor en hepatopatas incluso leves)
Interacciona con fluconazol y litio
Usos: Osteoartritis y Artritis Reumatoide.
Efectos Adversos: = Rofecoxib
AINEs:
La Cada de los COX-2:
30-09-2004:
- Rofecoxib es quitado del mercado
09-12-2004:
- Alerta de FDA para valdecoxib. Reacciones en piel y riesgo
cardiovascular.
17-12-2004:
- Se detiene el trial Adenoma prevention with celecoxib por
aumento de la muerte cardiovascular, IAM y stroke.
En los modelos experimentales de oclusin arterial coronaria, el
celecoxib fue protrombtico.
AINEs:
La Cada de los COX-2 : Fisiopatologa
-
Efecto Protrombtico de los Inhibidores de la COX-2

- Generan disbalance PGI2 / TXA2
- Se mantiene la produccin de TXA2 plaquetario por COX-1
- Se inhibe la produccin de PGI2 por COX-2
- COX-2 sera una de las fuentes mas importantes de

produccinde PGI2.
- Hay mayor cantidad de PGI2 en pacientes con activacin
plaquetaria (Efecto antiplaquetario fisiolgico)
- Angina inestable
- Ateroesclerosis severa
- Peri-procedimientos (Ej Angioplastia)
105
Anti-inflamatorios
Esteroideos
Corticoesteroides Suprarrenales
Anti-inflamatorios Esteroideos:
Corticosteroides suprarrenales
Temario:
- Generalidades de ACTH
-
Hormonas Suprarrenales
- Farmacodinamia
- Farmacocintica
- Usos Teraputicos
- Tabla comparativa de potencias
- Efectos Adversos
Corticoesteroides
Breve Repaso del rol de la ACTH
106
Hormona Suprarrenocorticotropa
Pro-opiomelanocortina
(POMC)
MSH + ACTH + LPH + -Endorfina

Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asn-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe
8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39
1 2 3 4
5 6 7
Activacin del
Receptor
Unin de Alta Afinidad

al receptor
Mecanismo de Acci
Accin:
Unin a Receptor acoplado a Protena
Gs
Estimulacin de Adenilil Ciclasa
Aumento del AMPc
StAR
Captacin de colesterol
circulante por receptor
de LDL
Aumento del Ofrecimiento de
Colesterol a las enzimas
Aumento de la actividad de
las enzimas (paso
limitante: Colesterol a
Pregnenolona)
La Colesterolesterasa libera
colesterol de las
reservas de colesterol
Ester endgeno
Sntesis de Novo de
Colesterol
Hormona Suprarrenocorticotropa Acciones:
Corteza Suprarrenal:
Secrecin de glucocorticoides (Cortisol)
Secrecin de Mineralocorticoides (Aldosterona)
Secresin de andrgenos Dbiles (androstenediona y deshidroepiandrosterona)
Efectos Extrasuprarrenales:
Hiperpigmentacin (semejanza con MSH en los primeros 13 aminocidos)
Otros (Discutidos):
Aumento del aprendizaje en animales de laboratorio (por recepetor en SNC)
Cetosis, liplisis hipoglucemia y resistencia a la insulina en animales
suprarrenalectomizados (con altas dosis)
107
Hipotlamo:
Regin Parvocelular del ncleo paraventricular
Con conexiones hacia la eminencia media del hipotlamo
Ncleo Supraptico:
Liberacin de AVP. Aumenta la
Liberacin de ACTH por estimulacin
de un receptor acoplado a protena Gq
IL-1
IL-2
IL-6
TNF-a
(mas sntesis y liberacin de ACTH)
Adenohipfisis:
Clulas Corticotropas con receptores
acoplados a protena Gs
CRH
ACTH
Corteza Suprarrenal:
Clulas fasciculadas
Sistema Inmunitario
Cortisol
ESTRES: Lesiones, hemorragia, infeccin grave, ciruga mayor, hipoglucemia, fro, dolor, temor
Hormona Suprarrenocorticotropa Aplicaciones:
Esclerosis Mltiple:
Riesgo de Aumento de Mineralocorticoides y Andrgenos
Se puede usar corticoides con menos efectos adversos.
Pruebas de Integridad del Eje:

Cozintropina (primeros 24 aminocidos de la ACTH).
0,25mg IM o IV estimulan al mximo la corteza suprarrenal.
Se mide el cortisol a tiempo 0 y 30 minutos de la administracin.
La respuesta normal es incremento de cortisol a mas de 20 g/100 ml
Otras caractersticas:
T = 15 minutos (por degradacin enzimtica rpida)
Corticoesteroides
Va Sinttica
108
3 -deshidrogenasa
D5,D4 isomerasa
21 -hidroxilasa
11 -hidroxilasa
Aldosterona
Sintetasa
Va
Minera
locorti
coide
17 a-Hidroxilasa
Va Glucocorticoide
Va Andrgena y
Estrgena
Corticoesteroides
Farmacodinamia
Receptores Glucocorticoide:
1.- Receptor Citoplsmico (Efectos no Inmediatos Transcripcin):
-Regin Aminoterminal: 2 dominios de dedos de Zinc para interaccin con DNA
-Regin Carboxiterminal: Interactua con el ligando
GR = Receptor de Glucocorticoides
CBG = Globulina de Unin a Corticosteroides
S = Esteroide
HSP70 y HSP90 = Protenas de choque al calor
GRE = Elementos de reaccin a glucocorticoides
2.- Receptor de Membrana (Efectos Inmediatos)
109
Receptor Mineralocorticoide:
Receptor Citoplsmico (Efectos no Inmediatos Transcripcin):
-
Receptor unido a HSP90

Activa la transcripcin de genes (Na+ K + ATPasa)
Espresin restringida:
-
tbulos corticales distales,

conductos corticales,
clon,
glndulas salivales,
glndulas sudorparas
hipocampo
Receptores Glucocorticoide:
No solo estimula la transcripcin de genes:

-
El receptor de glucocorticoides se une a la AP-1 (Protena Activadora 1)

disminuyendo la transcripcin de genes dependientes de esta protena (P.e.:
Colagenasa y citocinas)
Afinidad por el Receptor Mineralocorticoide:
Aldosterona y cortisol tienen igual afinidad por dicho receptor.
-
La 11--hidroxiesteroide deshidrogenasa forma una barrera enzimtica que

transforma el cortisol a cortisona (derivado 11-ceto inactivo)
En el sindrome de exceso aparente de mineralocorticoides esta enzima esta

ausente, presentando importante hipokalemia e hipertensin.
La enzima puede ser inhibida con Acido glicirrizico (componente del orozuz
(regaliz alcazuz)
110
Ac. Linoleico
PGF2a
PGE2
Fosfolipasa A2
AA
PGD2
PG endoperoxido
Sintetasa
PGG2
Peroxidasa
PGH2
Prostaciclina Sintetasa
Tromboxano
Sintetasa
15-LOX
Peroxidasa
15-HPETE
12-LOX
12-HPETE
5-LOX
5-LOS
Peroxidasa
Peroxidasa
5-HPETE
Epooxigenasa
Epxidos
Va No
Enzimtica
Isoprostanos
PGI2
6 ceto PGF1a
TXA2 + MDA + HHT

TXB2
15-HPETE
LXA
LXB
12-HPETE
5-HPETE
LTA4
LTB4
LTC4
LTD4
LTE4
LTF
Corticoesteroides
Efectos
Metabolismo:
Carbohidratos y Protenas: Protege los tejidos dependientes de glucosa
(Cerebro y Corazn)
Hgado: Glucgenognesis y neoglucognesis a partir de

aminocidos y glicerol (se induce fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa,
fructosa 2,6 bisfosfatasa, y glucosa-6-fosfatasa)
Periferia: Menor Utilizacin de Glucosa, Aumento de la liplisis (mas
aminocidos y glicerol para neoglucognesis)
Lleva a la HIPERGLUCEMIA
Lpidos:
Giba de Bfalo
Facies de Luna LLena
Redistribucin Grasa en Hipercorticismo:
Labor Permisiva en liplisis de adipocitos por: Hormona de Crecimiento
Adrenrgicos
111
Agua y Electrolitos:
En el Tbulo Distal y Tbulo Colector:
-
Aumenta la reabsorcin de Na (Clulas Principales)

+
Aumenta la excrecin de K (Clulas Principales) e H (Clulas

Intercaladas)
Accin Permisiva sobre la funcin Tubular
Conservacin del filtrado glomerular

Menor captacin intestinal de Calcio
Aumento de la Calciuria
Hormonas Suprarrenocorticales - Efectos:
Cardiovasculares:
-
Los glucocorticoides aumentan la reactividad vascular a otras sustancias

tensoactivas (Aumento de receptores adrenrgicos)
Fibrosis Cardaca (cambios fibrticos inhibibles por espironolactona)
Msculo:
Debilidad, y fatiga por:
- Aldosterona: Hipokalemia
- Glucocorticoides: miopata por esteroides
SNC:
Dficit: Depresin, apata, irritabilidad, psicosis
Aumento: Euforia, insomnio, inquietud, aumento de actividad motora
Sangre:
-
Eritrocitosis
Linfocitopenia
Eosinofilopenia
Monocitopenia
Basofilopenia
Aumento de los PMN (aumento de liberacin desde mdula sea, disminucin
de la eliminacin, aumento de la desmarginacin de paredes vasculares.
Antiinflamatorio
Inmunosupresin
112
Potencia
Antiinflamatoria
Compuesto
Cortisol
Potencia para
Retener Sodio
Vida Media
Biolgica
Dosis
Equivalente
8 a 12 Hs
20
Cortisona
0.8
0.8
8 a 12 Hs
25
Fludrocortisona
10
125
8 a 12 Hs
Prednisona
0.8
12 a 36 Hs
Prednisolona
0.8
12 a 36 Hs
6 -metilprednisolona
0.5
12 a 36 Hs
Triamcinolona
12 a 36 Hs
Betametasona
25
36 a 72 Hs
0.75
Dexametasona
25
36 a 72 Hs
0.75
Corticoesteroides
Farmacocintica
Va
Local
Compuestos
Alclometasona
Amcinonida
Betametasona
Clocortolona
Cortisol (hidrocortisona)
Desoximetasona
Dexametasona
Diflorasona
Fluocinolona
Fluocinonida
Flurandrenolida
Halcinolida
Metilprednisona
Metilprednisolona
Mometasona
Triamcinolona
Inhalacin
Beclometasona
Dexametasona
Flunisolida
Triamcinolona
Oftlmica
Prednisolona
Dexametasona
Fluorometolona
Medrisona
Va
Compuestos
Oral
Betametasona
Cortisol (hidrocortisona)
Prednisolona
Prednisona
Cortisona Acetato
Dexametasona
Fludrocortisona
Flunisolida
Metilprednisolona
Parametasona
Triamcinolona
Soluciones Oticas
Desonida
Enema / Supositorios
Cortisol (Hidrocortisona)
Nasal
Flunisolida
Inyectable
Betametasona
Cortisol
Prednisolona
Cortisona
Dexametasona
Metilprednisolona
Triamcinolona
113
Hormonas Suprarrenocorticales Cintica:
Unin Proteica: 90%

-
CBG (Transcortina): Alta afinidad y baja capacidad

Albmina: Baja Afinidad y Alta Capacidad
Embarazo y Estrgenoterapia:
- Aumenta CBP
- Aumento de cortisol plasmtico total
- Aumento de Cortisol libre
Metabolismo
-
Reduccin del doble enlace 4,5 (Heptica y extraheptica)

Reduccin del grupo 3-cetona a 3 hidroxil (heptica) Seguido de conjugacin con
sulfato o glucurnico.
Hormonas Suprarrenocorticales Qumica:
Doble enlace 4,5:

-
Esencial para la actividad glucocorticoide y mineralocorticoide
Grupo 3-cetona:
-
Esencial para la actividad glucocorticoide y mineralocorticoide
11 Hidroxilo:
-
Esencial para la actividad glucocorticoide pero no para la mineralocorticoide
Compuestos Suprarrenocorticales Estructura Qumica:
114
Corticoesteroides
Efectos Adversos
Compuestos Suprarrenocorticales Toxicidad:
Supresin de Tratamiento:
-
Agravamiento de la enfermedad fundamental

Insuficiencia Suprarrenal Aguda
Sindrome de Supresin de Glucocorticoides: Fiebre, Mialgias, Artralgias y Malestar General
Pseudotumor Cerebral: Incremento de la PIC con papiledema.
Uso continuo de dosis suprafisiolgicas de corticosteroides:

-
Liquidos y Electrolitos: Alcalosis hipokalmica, edema e hipertensin

lcera Pptica?
Hiperglucemia
Mayor sensibilidad a infecciones
Osteoporosis y Osteonecrosis
Miopata (msculos proximales)
Alteraciones conductuales: nerviosismo, insomnio, psicosis, depresin, tendencias
suicidas.
Cataratas (sobre todo en nios)
Alteracion del crecimiento en nios
Hbito Cushingoide: redistribucin grasa, estras, equimosis, acn e hirsutismo.
Corticoesteroides
Usos Teraputicos
115
Glucocorticoides Aplicaciones (I):
Tratamiento de Reemplazo:
-
Insuficiencia Suprarrenal
Enfermedades Reumticas:
-
Lupus eritematoso sistmico

Poliarteritis nodosa
Granulomatosis de Weneger
Arteritis de Clulas Gigantes
Artritis Reumatoide
Osteoartritis
Tendonitis, Bursitis
Sindromes Vasculticos
Enfermedades Renales:
-
Sndrome Nefrtico
Glucocorticoides Aplicaciones (II):
Cuadros Alrgicos:
-
Fiebre de Heno
Urticaria
Enfermedad del Suero
Dermatitis de Contacto
Reacciones Farmacolgicas
Picaduras de Abejas
Edema Angioneurtico
Asma Bronquial
Cuadros Oculares y Cutneos
Edema Cerebral
Glucocorticoides Aplicaciones (III):
Cuadros Gastrointestinales:
-
Enfermedad Inflamatoria Intestinal
ACV y Lesin de la Mdula Espinal

Cuadros Malignos:
-
Leucemia Linfoctica Aguada

Linfomas
Cuadros Autoinmunes:
-
Hepatitis Autoinmune
Anemia Autoinmune
Trombocitopenia Autoinmune
Transplantes
Infecciones:
-
Paciente HIV+ con Pneumona por Pneumocistis carinii

Meningitis por Haemophilus influenzae tipo b
116
Farmacologa
Mdulo:
Neurofarmacolog
Neurofarmacologa
DrogasAnestesicas
Farmacologa
TEMA: Anestsicos Generales y Locales
Anestsicos
Generales
Farmacologa
Anestsiscos Parenterales
Tiobarbitricos (Tiopental, Tiamilal, Metohexital)

Propofol
Etomidato
Ketamina
Anestsicos Inhalatorios
Halotano
Isoflurano
Enflurano
Desflurano
Sevoflurano
xido Nitroso
Xenn
117
Farmacologa
Anestsicos
Parenterales
Farmacologa
Anestsicos Parenterales:
Caractersticas Generales:
Hidrfobos
Redistribucin:
1. SNC
2. Otros tejidos
Anestesia Rpida (luego de 1 ciclo cardaco)
Vida Media Sensible al Entorno - Depende de:

Lipofilia
Tasa metablica
Dosis
Farmacologa
118
Farmacologa
Caractersticas Generales:
Dosis Menor en:

Miocardiopatas
Insuficiencia Cardaca
Shock
Ancianos
(Flujo Preferencial a SNC)
(Vd Menor)
Farmacologa
Anestsicos
Inhalatorios
Farmacologa
Anestsicos Inhalatorios:
Margen
de Seguridad ( LD50 / ED50 = 2-4
Se redistribuyen entre todos los tejidos

Alcanzan el equilibrio cuando la presin parcial del gas es igual en
todos los tejidos (Presin del Gas inspirado)
La concentracin de cada tejido ser distinta.
Depende del Coeficiente de particin.
Son ms solubles en Grasa que en sangre
Puede monitorearse su farmacocintica midiendo el Gas espirado:
PGAS Inspirado = PGAS Volumen alveolar EQUILIBRIO
119
Farmacologa
El tiempo para alcanzar el equilibrio depende de la solubilidad:

Insolubre en sangre / tejidos Equilibrio Rpido
Soluble en Grasa
Se tarda en alcanzar el equilibrio
La induccin anestsica se alcanza cuando la
PCEREBRAL = MAC
Es rpido: El cerebro est bien perfundido.

Se da poco despues que la PALVEOLAR = MAC
Puede acelerarse: Aumentando la presin inspirada del Gas.
Farmacologa
Tiempo de Eliminacin:
Depende de la solubilidad en tejidos:
Insolubles en tejidos: El mismo tiempo de la induccin
Solubles en tejidos:
Tiempo mas prolongado que depende del tiempo de
administracin
Farmacologa
Anestsicos Locales
120
Farmacologa
Anestsicos Locales:
Mecanismo de Accin:
Previenen la generacin y conduccin del impulso nervioso
Interactan con canales de sodio sensibles a voltaje

Subunidad Beta 1
Subunidad Beta 2
Subunidad Alfa
Dominio I
Dominio II
Dominio III
Dominio IV (Segmento 6)
Farmacologa
Anestsicos Locales:
Accin Dependiente de Frecuencia y Voltaje:
Nervio en Reposo:
Menos sensible a la anestesia
Estimulo repetitivo:
Mayor sensibilidad a la anestesia
El Anestsico accede al sitio de fijacin solo cuando el poro est abierto

Sensibilidad diferencial de las fibras:
(RANVIER)
1.
Dolor
2.
Temperatura, tacto, sensibilidad profunda
3.
Motoras
Dependencia del pH: (7,2 Vs 9,6)

Uso con Vasoconstrictores
Farmacologa
Anestsicos Locales: Efectos Adversos

Neurolgicos:
Estimulacin (Inquietud, temblor, Convulsiones)
Depresin (Depresin hasta paro)
Cardiovasculares:
Excitabilidad
Frecuencia de conduccin
Fuerza de contraccin
Msculo Liso:
Broncodilatacin
Vasodilatacin
Raquideo o intraperitoneal: Tono GI y Contracciones

Bloqueo Neuromuscular y neuroganglionar
121
Farmacologa
Anestsicos Locales: Metabolismo

Esteres:
Colinesterasa Plasmtica
No presente en LCR Metabolismo lento
Amidas:
N-desalquilacin
Hidrlisis
El metabolismo es del Compuesto libre NO UNIDO A PROTENAS

Eliminacin Renal
PRILOCAINA: Hidrlisis a O-Toluidina
METAHEMOGLOBINEMIA
Hipnoanalgsicos
Opioides
Morfina y otros agonistas opioides
Hipnoanalgsicos
Opioides
Receptores
122
Morfina y Agonistas Opioides

Receptores
En el Sistema Nervioso Central se encuentran 3 tipos de receptores:
Mu (
)
MOP
Kappa (
)
KOP
Delta (
)
DOP
Otros Receptores Propuestos:

Nociceptina / Orfanina FQ (N/OFQ) [NOP]
Sigma ()
Epsilon ()
Iota ()
Lambda ()
Zeta ()
Hipnoanalgsicos
Opioides
Clasificacin

Clasificacin
Farmacos
Pptidos
Opioides
Agonistas
Agonistas
Antagonistas
Antagonistas
Subtipo de Receptor
Mu
Delta
Encefalinas
Agonista Total
Agonista Total
Endorfina
Agonista Total
Agonista Total
Dinorfina
Agonista Parcial
Codena
Agonista Parcial
Agonista Parcial
Etorfina
Agonista Total
Agonista
Agonista Total
Fentanil
Agonista Total
Meperidina
Agonista Total
Metadona
Agonista Total
Agonista Parcial
Agonista Parcial
Morfina
Agonista Total
Butorfanol
Agonista Parcial
Buprenorfina
Agonista Parcial
Dezocina
Agonista Parcial
Nalbufina
Antagonista
Pentozocina
Antagonista / Agonista Parcial
Naloxona
Antagonista
Kappa
Agonista Total
Agonista Total
Agonista Total
Agonista Total
Agonista Total
Antagonista
Antagonista
123
Hipnoanalgsicos
Opioides
Farmacocintica

Morfina - Farmacocintica
Absorcin: Se absorben bien por:
Va oral (o Rectal) Biodisponibilidad: 25%
Efecto menor v.o. que parenteral (primer paso heptico)
Codena y Oxicodona: Alta potencia oral (tienen un metilo en el hidroxilo

aromtico C3 que las protege de su conjugacin)
Nasal y bucal (Lipoflicos)
Transdermico (Los ms solubles en lpidos) (ej. fentanilo)
Subcutnea e Intramuscular.
Distribucin:
33% unido a protenas
Musculo: Concentraciones bajas, pero sirve de reservorio
Slo pequeas cantidades pasan BHE
Sustitucin del hidroxil aromtico en C3 (Herona, codena): Mayor pasaje de
BHE.
Facil pasaje de Placenta y BHE en neonatos.

Morfina pasa menos que codena, herona y metadona

Biotransformacin:
Glucuronidacin - metabolitos inactivos y activos. Ej:Morfina 6 glucurnido

acciones indistinguibles de las de morfina;
mayor dificultad para pasar BHE
Es parte importante de la accin analgsica crnica.
Vida media de morfina: 2-3 Hs. 6-Glucurnido: ms larga
N-Desmetilacin por CYP3A
O-Desmetilacin por CYP2D6
[Variabilidad Gentica]
Codena, oxicodona e hidrocodona: generan metabolitos mas activos
Meperidina: Genera normeperidina (Riesgo de convulsiones)
Aumenta con la dosis e insuficiencia renal
Metabolismo oxidativo: fenilpiperidinas (Fentanilo, alfentanil, sulfentanil)
Eliminacin:
Se excreta muy poca morfina sin cambios

Se elimina por filtracin glomerular Ej: morfina-3-glucurnido
Hay circulacin enteroheptica de morfina y sus glucurnidos
124

Nombre
Dosis (mg)
Equivalente
Potencia
Oral/Parenteral
Duracin de
Analgesia (hs)
Eficacia Mxima
Potencial de
Adiccin
Morfina
10
Baja
4-5
Alta
Alta
Hidromorfona
1.5
Baja
4-5
Alta
Alta
Oximorfona
1.5
Baja
3-4
Alta
Alta
Metadona
10
Alta
4-6
Alta
Alta
Meperidina
60-100
Media
2-4
Alta
Alta
Fentanil
0.1
Solo Parenteral
1-1.5
Alta
Alta
Sufentanil
0.02
Solo Parenteral
1-1.5
Alta
Alta
Alfentanil
Titulada
Solo Parenteral
0.25-0.75
Alta
Levorfanol
2-3
Alta
4-5
Alta
Alta
Codena
30-60
Alta
3-4
Alta
Media
Oxicodona
4.5
Alta
Media
3-4
Moderada
Media
Dihidrocodena
16
Media
3-4
Moderada
Media
Propoxifeno
60-120
Solo Oral
4-5
Muy Baja
Baja
Pentazocina
30-50
Media
3-4
Moderada
Baja
Nalbufina
10
Solo Parenteral
3-6
Alta
Baja
Buprenorfina
0.3
Solo Parenteral
4-8
Alta
Baja
Butorfanol
Solo Parenteral
3-4
Alta
Baja
Hipnoanalgsicos
Opioides
Frmacos Especficos

Morfina Propiedades Farmacolgicas
Sistema nervioso central:
Analgesia:
Selectiva - Mejor para dolores sordos
Efectiva en Dolor nociceptivo Poca eficacia en el Dolor neuroptico
Sitios de accin: raqudeos y suprarraqudeos
Mecanismos de accin: receptores de opioides de nervios aferentes.
Naloxona antagoniza
Analgesia mediada por Delta es por asta dorsal,va raqudea. K1
raqudeo, K3 supraespinal
Depresin del reflejo tusgeno (Efecto directo en el centro bulbar)
Respiracin
Efecto directo sobre centros respiratorios (aun con pequeas dosis).
Se ve en intoxicaciones. Raro a dosis bajas
Inhiben la sensacion de alarma, pnico y ansiedad.
125

Sistema nervioso central:
Euforia, cambios de nimo. No aclarado
Nuseas y vmitos (estimulacin de rea postrema)
Hipotlamo:
Disminucin leve de la temperatura corporal
Efectos Neuroendcrinos:
Hipotlamo: inhibe GnRH y CRF
Entonces, Menor: LH, FSH, ACTH, testosterona y cortisol
Agonistas Mu aumenta prolactinemia
Miosis
Excitacin parasimptica (Ncleo de Eddinger-Westphal)
Dosis altas: pupilas puntiformes
Convulsiones:
Con dosis muy altas
No responde a Anticonvulsivantes. Si a naloxona

Aparato Digestivo:
Estmago: Disminuye secrecin de ClH y motilidad, Tono

Intestino delgado
Disminuye secreciones biliares, pancreticas e intestinales
Retrasa digestin, Incrementa tono en reposo Espasmos
Intestino grueso
Disminucin o abolicin de ondas propulsoras
Aumenta el tono hasta el espasmo
Retrasan trnsito. Desecacin de heces
Vas biliares
Constriccin del esfnter de Oddi (Aumenta X10 la presin del coldoco)
Atropina slo previene parcialmente el espasmo biliar
Alivio con Antagonistas de opioides y Nitroglicerina sublingual.
Meperidina, fentanilo y algunos agonistas y antagonistas producen
aumentos menos pronunciados de la presin.

Aparato Cardiovascular:
A dosis normales:
vasodilatacin perifrica
inhibicin de reflejos barorreceptores (hipotensin ortosttica, desmayo)
Induce descarga de histamina
Pacientes coronarios: Consumo de Oxgeno y Trabajo cardaco
Otros:
Urter y vejiga: aumentan tono y amplitud de contracciones del urter.

Inhiben reflejo de miccin. Hay tolerancia a estos efectos
Piel
Vasodilatacin cutnea
Enrojecimiento de cara, cuello y trax (descarga de histamina)
Por eso, sudacin y parte del prurito
126

Otros Frmacos
Codena:
60% ms eficaz por va oral
Su efecto analgsico se debe a conversin a morfina (10%)
Acciones antitusivas por receptores que fijan codena
Metadona:
Accin ms prolongada
Utilidad en la desintoxicacin y control de adictos
Sintomas de supresin mucho mas leves
Tolerancia y dependencia fsica: (lenta y prolongada)

Otros Frmacos
Naloxona, naltrexona, nalmefeno:

Son derivados de la morfina con sustitutos voluminosos en N17.
Mayor afinidad por receptores mu
Duracin de Accin:
Breve (naloxona 1-2 hs)
Prolongada (Naltrexona y nalmefeno hasta 48 hs)
Reversin en 1-3 min de los efectos opioides

Solos no ejercen accin.
Pueden precipitar sindrome de suprecin
Hipnoanalgsicos
Opioides
Indicaciones
127

Indicaciones
Analgesia
Dolor intenso constante.
Poco efectiva en dolores punzantes o intermitentes.
Edema Agudo de Pulmn

Disminucin de la percepcin de la disnea
Reduccin de precarga y poscarga
Tos
Diarrea (loperamida, difenoxilato; disentera, a veces morfina)
Anestesia
Sedante Ansioltico, analgsico.
Hipnoanalgsicos
Opioides
Efectos Adversos

Efectos Adversos
Inquietud conductual, temblores, hiperactividad (Disforia)

Depresin respiratoria
Nauseas y vmitos
Aumento de presin intracraneana
Hipotensin ortosttica acentuada por hipovolemia
Estreimiento
Retencin urinaria
Prurito alrededor de nariz
Urticaria (E.V.)
Precauciones:
Uso de agonistas puros con agonistas parciales
Lesiones enceflicas (Hipercapnia Vasodilatacin cerebral PIC)
Embarazo: Dependencia fsica del neonato
Funcin pulmonar alterada
Funcin renal y heptica alterada
128
Hipnoanalgsicos
Opioides
Adiccin

Adiccin
Farmacodependencia:
Tolerancia
Aparece con la primer dosis
Se ve clinicamente en 2-3 semanas de exposicin frecuente
Mas rpida con: Grandes dosis a intervalos cortos
Distinta para cada efecto.
Dependencia fsica
Sindrome de Abstinencia
Rinorrea, lagrimeo, escalofros, piloereccin,
hiperventilacin, hipertermia, midriasis, mialgias, vmitos, diarrea,
ansiedad y hostilidad.
Morfina o Herona: Inicio 6-10 hs de la ltima dosis, mximo en 36-48 hs
Metadona: inicio lento y sostenido 2 semanas. Menos intenso.
Puede precipitarse por antagonistas.
Dependencia psquica

Adiccin
Tolerancia a efectos de opioides
Alta
Moderada
Minima / Nula
Analgesia
Euforia, disforia
Perturbacin mental
Sedacin
Depresin respiratoria
Antidiuresis
Nauseas y vmitos
Supresin de la tos
Bradicardia
Miosis
Estreimiento
Convulsiones
Acciones antagonistas
129

Adiccin
Tratamiento:
Muy complejo
NO ADMINISTRAR ANTAGONISTAS (salvo intoxicacin aguda);
PUEDE DESENCADENAR ABSTINENCIA
Se puede reemplazar con metadona, se emplean otros frmacos.
Apoyo psicoterpico
Hipnoanalgsicos
Opioides
Intoxicacin Aguda por
Opioides

Intoxicacin Aguda por Opioides
Sntomas:
Estupor o coma
Frecuencia respiratoria muy baja. A veces, cianosis
Presin arterial primero normal, luego desciende
Pupilas simtricas y puntiformes
Disminucin del volumen urinario
Hipotermia
Flaccidez
Convulsiones (raras, ms frecuentes en nios)
La muerte es por depresin respiratoria
Trada:
coma,
pupilas puntiformes,
depresin respiratoria
130

Intoxicacin Aguda por Opioides
Tratamiento:
Medidas Generales
Permeabilidad de va respiratoria
Ventilar al paciente
Antagonistas opioides: naloxona
Farmacolog
Farmacologa
Cardiovascular
Generalidades
Farmacologa Cardiovascular
Generalidades
Temario:
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
Diurticos
Frmacos utilizados en la isqumica miocrdica
Inotrpicos
Otros frmacos utilizados para la HTA
Antiarritmicos
Tratamiento de las hipercolesterolemia y dislipemias
Antiagregantes plaquetarios y anticoagulacin
131
Farmacolog
Farmacologa
Cardiovascular
Inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina
Inhibidores de ECA:
Angiotensina I
IECA
Angiotensina II
ECA
Bradiquinina
Metabolitos poco activos
Inhiben el Asa de retroalimentacin negativa corta y larga:

Mayor liberacin de Renina
La Angiotensina I se desva por otras vas metablicas:
Genera Angiotensina (1-7)
Farmacologa Clnica de los IECA:
Clasificacin
1.
Con Sulfhidrilo, relacionados con el captopril
(fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril)
2.
Con Dicarboxilo, relacionados con el enalapril
(lisinopril, benazepril, quinapril, moexipril, ramipril, espirapril, perindopril,
indolapril, pentopril, indalapril, cilazapril)
3.
Que contienen Fsforo, relacionados con el Fosipril
Eliminacin Renal
(Salvo fosinopril y espirapril que se eliminanan por rion y metabolismo heptico)
132
Aplicaciones Teraputicas de IECAs:
Hipertensin Arterial
Disfuncin Sistlica del Ventrculo Izquierdo
I.A.M.
Deterioro Renal Progresivo:
Efectos Adversos de IECAs:
Hipotensin:
Se da con la primer Dosis
Mayor peligro en pacientes con: ICC, o HTA tratada con mltiples drogas,
o poca ingesta de sal
Tos Seca:
Mas frecuente en Mujeres
Aparece entre 1 Semana y 6 meses del inicio del tratamiento.
Hiperkalemia:
En sujetos Predispuestos: con Insuficiencia Renal o que Toman diurticos
ahorradores de Potasio, Suplementos de Potasio, Bloqueantes
adrenrgicos, o AINES
Insuficiencia Renal Aguda:
En sujetos con estenosis bilateral de la Arteria Renal
Efectos Adversos de IECAs:
Potencial Fetoptico:
2y 3Trimestre: Oligoamnios, Hipoplasia de la bveda craneal y
pulmonar, RCIU, Muerte
Exantema Cutneo: Exantema Maculopapular
Edema Angioneurtico:
Inflamacin rpida de Vas Aerea Superiores.
Por acumulacin de Bradicinina, induccin de Autoanticuerpos o inhibicin
del inactivador de la complemento 1-esterasa.
Disgeusia: Mas frecuente con captopril
133
Farmacolog
Farmacologa
Cardiovascular
Antagonistas de Receptores de la Angiotensina
Antagonistas de los receptores de Angiotensina
Antagonistas No Pptidos de los Receptores de AT:
Efectos Farmacolgicos:
Los de utilidad clnica son antagonistas AT1.
Evitan:
Respuestas presoras rpidas
Respuestas presoras lentas
Efectos estimulantes sobre SN Simptico Perifrico
Liberacin de catecolaminas suprarrenales
Secrecin de aldosterona
Antagonistas de los receptores de Angiotensina
Antagonistas No Pptidos de los Receptores de AT:
Efectos Adversos:
Losartn:
No causa Tos
No se relaciona con Edema Angioneurtico
Puede dar hipotensin en personas con Renina Alta
Hiperkalemia en sujetos con nefropata o que toman ahorradores de
Potasio
Potencial Fetoptico
Molestias gastrointestinales
Cefalalgia
Aturdimiento
134
Farmacologa
Farmacolog
a
Cardiovascular
Cardiovascular
Diurticos
Diurticos
de Asa
Asa
Diur
ticos de
Diurticos
Mecanismo y sitio de Accin:
Inhiben el Simporte Na+-K+ / 2Cl- (unindose al sitio del Cl -)
Son de Techo Alto:

TP : Resorbe el 65% del FG
Asa: Resorbe 25%
Segmento Posterior
135
Diurticos
Efectos:
Aumento de la Excrecin de Na.Cl ,
y tambin: K +, H + y cidos Titulables
(Por Aumento de Na + en Nefrona Distal)
Inhiben la Resorcin de Ca2+ y Mg2+
Aumento de Capacitancia Venosa: Ideal para EAP
(Menor Presin de llenado de Ventrculo Izquierdo)
Diurticos
Efectos Adversos:
Hiponatremia
Hipotensin, FG Reducido, Colapso Circulatorio
TEP
Encefalopata Heptica (Enfermedad Heptica previa)
Alcalosis Hiperclormica
Hipokalemia e Hipomagnesemia - ARRITMIAS
Hipocalcemia - Tetania
Ototoxicidad (Tinnitus, Vertigo y Sordera) Por cambios electrolticos de la
endolinfa
Ac. Etacrnico: Hiperuricemia, Aumento de Glucemia, LDL, y TG y baja el HDL
Exantemas, Fotosensibilidad, parestesias, depresin de Mdula sea,
Alteraciones G.I.
Diurticos
Indicaciones:
EAP
ICC
HTA (No de 1Eleccin)
Edema por: Sind. Nefrtico

Cirrosis
IRC
IRA (Conversin de Oligrica a no Oligrica)
Aumentar la Eliminacin de frmacos
Tratamiento de Hipercalcemia
136
Tiazidas yy
Tiazidas
Diurticos
Diur
ticos
Relacionados
Relacionados
Diurticos
Son Sulfonamidas
Derivados de la Benzotiadiazina (Los Antiguos)
Inhiben el Simporte Na+ / Cl- (Se Unen al sitio del Cl-)
En el Tubulo Distal y Tubo Conector
Efectos:
Aumento de la Excrecin de Na+ (Techo 5% del Filtrado), Cl
Aumenta la eliminacin de K + y H + (Por aumento de Na + en T.D.)
Eliminacin de cido rico:
Aumenta la Eliminacin de Ca2+ (Crnico), y Mg2+
Atenan el transporte de solutos en el segmento diluyente: Menor capacidad de dilucin de

orina en la diuresis osmtica.
Agudo: Aumenta
Crnico: Disminuye
Diurticos
Toxicidad:
SNC: Vrtigo, cefalalgia, parestesias, xantopsia, debilidad
GI: Nauseas, Vmitos, diarrea, clico, anorexia, estreimiento,
colecistitis, pancreatitis
Sexuales: Impotencia, Disminucin de la Libido
Piel: Fotosensibilidad, exantemas.
Disminucin del LEC, Hipotensin,
HipoKalemia, Hiponatremia, Hipocloremia, Hipomagnesemia,
Hipercalcemia, Hiperuricemia
Intolerancia a la Glucosa: Menor Secresin de Insulina
Hipokalemia
Aumento de LDL y TG
137
Diurticos
Usos:
Edema por: ICC

Cirrosis
Sind. Nefrtico
IRC
GN Aguda
Secundario a Corticoides
HTA
Nefrolitiasis (Menor eliminacin de Calcio)
Osteoporosis
DBT inspida nefrognica
Intoxicaciones por Halogenuros ( Ej: Br) (Se excretan igual que
el Cloro)
Antagonistas de
de la
la
Antagonistas
Aldosterona
Aldosterona
Diurticos
Generalidades:
Ahorradores de Potasio
Menor funcin del Canal de Na+ del Conducto Colector regulado
por Aldosterona, por antagonismo sobre el receptor
Mayor efecto cuanto mayor sea la concentracin de aldosterona
138
Diurticos
Efectos Adversos:
Hiperkalemia
Ginecomastia, Impotencia, Disminucin de la libido, hirsutismo, voz
grave, alteraciones menstruales.
Diarrea, gastritis, Hemorragia gstrica, lcera pptica
Somnolencia, letargia, ataxia, confusin, cafalalgia
Exantemas cutneos
Farmacolog
Farmacologa
Cardiovascular
Frmacos utilizados en la isquemia Miocrdica
Frmacos utilizados en la isquemia miocrdica
Medicamentos Antianginosos:
Nitratos Orgnicos:
Dinitrato de isosorbida
Nitroglicerina
Bloqueantes Beta
Bloqueantes Calcicos
139
Frmacos utilizados en la isquemia miocrdica
Nitroglicerina:
Mecanismo: Conversin de nitritos intracelulares a xido ntrico

Efectos:
Dilatacin de grandes venas (Menor Precarga y consumo de O2)
Dilatacin coronaria ?
Metabolismo heptico
Efectos Adversos:
Cefalea
Bochornos
Taquicardia
Tolerancia: Es necesario un perodo libre de frmaco
Farmacolog
Farmacologa
Cardiovascular
Inotrpicos
Inotrpicos - Digitlicos
Tema: Glucsidos Cardacos
Presentes en Platas, Sapos, etc.
Digital (Dedalera):
Digitalis purpurea (William Withering, 1785)
Digitalis lanata
Strophanthus gratus:
- Digoxina
- Digitoxina
Uabana
140
Tema: Mecanismo de Accin
Inhibicin de la ATPasa de Na/K
Efecto Inotrpico Positivo:
Aumentan la rapidez de acortamiento del msculo cardaco.
Incrementan el trabajo sistlico para un volmen o presin

determinada.
Se observa en msculo ventricular y auricular.
No se observa desensibilizacin ni taquifilaxia.
Tema: Farmacocintica
Digoxina:
T = 36-48 Hs
Vd = 4-7 l / Kg [Principal reserva en msculo estriado y no Tejido adiposo]
Excrecin sin cambios por va renal (33% de la reserva corporal por da)
En la Hiperazoemia Prerrenal la depuracin de digoxina corre pareja con la de urea
(Parte de lo filtrado puede reabsorverse)
Cruza libremente placenta
Tema: Digoxina Interacciones farmacocinticas
Frmaco
Mecanismo
Cambio de la
Concentracin
Colestiramina,
Neomicina,
Sulfasalazina
Menor Absorcin
Decremento de 25%
Dar la Digoxina 8 Hs antes que el

frmaco
Anticidos
Salvado
Propafenona,
Quinidina,
Verapamilo,
Amiodarona
Tiroxina
Tratamiento
Decremento de 25%
Dispersin temporal de la Dosis
Menor Absorcin
Decremento de 25%
Dispersin temporal de la Dosis
Menor Cl Renal, y Vd
Incremento de 50 100%
Decremento de la Dosis a 50% y

vigilar las Concentraciones
Aumento del Cl Renal y Vd
Decremento Variable
Vigilar las Concentraciones
Aumento de la Absorcin
Incremento de 40 100%
Albuterol
Aumento del Vd
Decremento de 30%
Captopril,
Diltiazem,
Nifedipina,
Nitrendipina
Menor Cl, y/o Vd
Incremento Variable
Ciclosporina
Menor Cl Renal
Incremento Variable
Vigilar las Concentraciones con

mayor Frecuencia
Eritromicina,
Omeprazol,
Tetraciclina
141
Tema: Digoxina Interacciones farmacodinmicas
Mecanismo
Tratamiento
Antagonistas -adrenrgicos
Verapamilo
Diltiazem
Flecainida
Disopiramida
Bepridil
Frmaco
Decremento de la
conduccin o de la
automaticidad sinoauricular
(SA) o de la unin
auriculoventricular (AV)
Vigilar en busca de Bloqueo SA o AV
Diurticos Perdedores de K
El K plasmtico e hstico
disminuido incrementa la
automaticidad y favorece la
inhibicin de la Na-K
ATPasa por la digoxina
Vigilar en busca de arritmias por

toxicidad a la digoxina
Simpticomimticos
Automaticidad aumentada
Vigilar en busca de Arritmias
Tema: Toxicidad por Digoxina
Generales:
Delirio, Fatiga, Malestar gral, Confusin, Desvanecimiento, Sueos Anormales
Visuales:
Discromatopsias, halos
Gastrointestinales:
Anorexia, Nauseas, Vmitos, Dolor Abdominal
Respiratorios:
Respuesta Ventilatoria aumentada a la hipxia
Cardacos:

Arritmias (Mecanismos Directos y neurohormonales)
Potasio y Digitlicos:

Se inhiben entre s en la unin a la ATPasa

Hiperkalemia: Menos Efectos

Hipokalemia: Mayor Efecto

Calcio:

La Automaticidad cardaca anormal es inhibida por la

hiperkalemia
Facilita la toxicidad por Digitlicos

(Aceleracin de la sobrecarga de reservas intracelulares de
clcio)
Magnesio:

Disminuye la toxicidad por digitlicos
142
Cambios Electrocardiogrficos Mas Frecuentes:
Extrasstoles Ventriculares Unifocales o Multifocales.
Bloqueo A-V 1Grado
Bigeminismo
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Farmacologa
Farmacologa del
del Asma
Asma ..
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Asma Bronquial - Introduccin

Exposicin al Antgeno
Evitacin
Ag + IgE en Mastocitos
Mediadores (LTs, PGs, His, etc.)
Antagonistas Muscannicos, 2
Agonistas, Teofilina
Respuesta Rpida
(Broncoconstriccin)
Sntomas
Cromoln, Esteroides
Respuesta Tarda
(Inflamacin)
Esteroides
Hiperreactividad Bronquial
143
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Agrenrgicos
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Adrenrgicos
Relajan el Msculo Liso
Inhiben la liberacin de Mediadores de los Mastocitos

- Leucotrienos
- Prostaglandinas
Modifican el transporte Mucociliar
Disminuyen la permeabilidad microvascular
Mecanismo: Aumento del AMPc
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Adrenrgicos
Adrenrgicos No Selectivos:
Adrenalina:
-
Gran Efecto Cardaco (1) Taquicardia, Arritmias, Aumento de la Angina

Accin Rpida: En 15 Min SC o Inh, Dura 60-90 Min.
Isoproterenol:
-
Gran Efecto Cardaco (1) Taquicardia, Arritmias, Aumento de la Angina

Accin Rpida: En 5 Min, Dura 60-90 Min.
Isoproterenol:
-
Sin ventajas, salvo su bajo costo
144
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Adrenrgicos
C L A S I C O S:

M O D E R N O S:
Broncodilatacin Mxima: 30
Duracin: 3 - 4 Hs
Mayor Liposolubilidad
Inhalatorios:
Se Disuelven en las Membranas
Albuterol (Salbutamol)
Bitolterol
Metaproterenol (orciprenalina)
Terbutalina
Tabletas:
-
Accin por 12 o mas Horas
Metaproterenol
Terbutalina
Inyeccin Subcutnea:
-
Acta como Depsito de

liberacin lenta.
Terbutalina
Formoterol
Salmeterol
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Adrenrgicos
Inhalatorios:
- IDM Inhalador de Dosis Medida
Con Cl-F-C
- IDM Con Espaciador
- IPS Inhalador de Polvo Seco
- Nebulizador (a Chorro o Ultrasnico)
La Inhalacin depende de:
- Tamao de partcula (2-5 m)
- Patrn Respiratorio
- Geometra de la Va Area
80 - 90% se Deposita en Boca Faringe
Partculas de 1-2 m son exhaladas.
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Adrenrgicos
http://www.ginasthma.com/
145
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Adrenrgicos
Efectos Indeseable:
- Temblor de msculo estriado
- Se desarrolla tolerancia
- Esquemas de dosis crecientes para favorecer la tolerancia
Sensacin de inquietud, aprencin y ansiedad
Taquicardia
- Mayor peligro en:
- Coronariopata preexistente
- Arritmias preexistentes
- Inhibidores de la MAO
PaO2: Desigualdades V/Q
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Adrenrgicos
Efectos Indeseable:
-
Hipokalemia
Hiperglucemia
Hiperlactacidemia
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Adrenrgicos
Efectos Indeseable:
-
Tolerancia / Taquifilaxia:
-
Muy leve cambio de respuesta del mlculo liso luego de tratamientos prolongados
NO
EXISTE
EN
EL
USO
SEGN
NECESIDAD
Toxicidad Miocrdica de los Impelentes de Fren

-
NO
EXISTE
EN
EL
USO
SEGN
NECESIDAD
146
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Cromonas
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Cromonas
Disminuyen la reactividad Bronquial
Uso Profilctico
No Afectan el Tono del Msculo Liso
No Revierten el Broncoespasmo
Son sales Insolubles
Mala Absorcin Oral
Uso Inhalatorio: IDM (2-4mg cada 6 hs)

Absorcin Menor al 10% - Excrecin sin Cambios
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Cromonas
Accin:
Previenen la degranulacin Mastocitaria
-
Evita la Entrada de Ca2+ al Mastocito por Interaccin Ag-Ac

Inhibicin de PDE (In Vitro)
Revierten los cambios Funcionales de leucocitos
Resultado:
Inhibicin de Respuestas Tempranas y Tardas
147
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Cromonas
Usos:
- Antes de una Exposicin Inevitable
- Disminur la Sintomatologa y necesidad de otras drogas en el Asma Persistente.
Valorar la Respuesta:
Prueba Teraputica de 4 Semanas.
Efectos Adversos:
-
Irritacin Faringea
Tos
Sequedad Bucal
Opresin Toracica
Sibilancias
Dermatitis
Miositis
Gastroenteritis
Prevencin con Agonistas 2 Inhalatorios
En Menos del 2%
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Metil-Xantinas
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Metil-Xantinas
Teofilina: Es el ms especfico sobre msculo liso

Aminofilina = Teofilina + Etil-endiamina
Difilina: Metil-Xantina Sinttica menos potente. Accin Corta.
Mecanismo de Accin:
-
Antagonista de Receptores de Adenosina
Menor Contraccin del Msculo Liso

Menor Liberacin de Histamina
Inhibicin de la PDE ???
148
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Acciones:
-
SNC:
Activacin Cortical
Alerta
Posterga la Fatiga
Nerviosismo, insomnio, temblor
Convulsiones
Aumento de la secrecin de HCl
Renales:
-
CV:
Digestivo:
Diuresis Muy Leve
Inotrpico y Cronotrpico +
- Aumento de la liberacin de
catecolaminas por inhibicin de
receptores de Adenosina
- Vasoconstriccin Ligera
Dosis Alta:
Dosis Muy Altas:
- Taquicardia Sinusal
- Aumento de Gasto Cardaco
Msculo Liso:
-
- Vasodilatacin (En cerebro

Vasoconstriccin)l
Broncodilatacin
Msculo Esqueletico:
-
Aumento de contractilidad
Menor Fatiga Diafragmtica en
EPOC
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Uso:
-
Alivia la Obstruccin en el Asma Agudo
Niveles Teraputicos:
- 5-20 mg/l
Buen Efecto Teraputico
- > 20 mg/l
Anorexia, Nauseas, Vmitos, Cefalea, Ansiedad

Molestias Abdominales
- > 40 mg/l
Convulsiones y Arritmias
Medir 24 Hs despus de iniciado (Gran Variabilidad)
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Antagonistas
Muscarnicos
149
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Antagonistas Muscarnicos
Son Antagonistas Competitivos de los Receptores Muscarnicos

Bloquean:
- Contraccin de Msculo liso
- Aumento de la Secrecin de Moco
Elimina una PARTE de la respuesta debida a receptores muscarnicos.
Esta PARTE es de contribucin Variable, Nunca es Total.
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Antagonistas Muscarnicos

Sulfato de Atropina en Aerosol:
- Broncodilata como los 2 en Asmticos
- Broncodilata mas que los 2 en EPOC
Efecto Adverso:
- Sequedad Bucal
- Retencin Urinaria
- Taquicardia
- Prdida de la Acomodacin Visual
- Agitacin
Bromuro de Ipratropio:
- Derivado de Amonio Cuaternario
- Mal absorcin No llega a SNC
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Esteroides
150
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Esteroides
Aumentan el Calibre Bronquial luego de administraciones prolongadas

-
Por Inhibicin de la liberacin de AA y sus Derivados
Uso:
- Pacientes que no mejoran adecuadamente con los broncodilatadores o que
experimentan un empeoramiento de los sntomas a pesar del tratamiento de sostn
broncodilatador.
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Esteroides
Administracin Crnica: Riesgo de Supresin Suprarrenal
-
Disminucin Gradual luego de la mejora del Paciente

La administracin de Dosis Bajas origina menor supresin administrada por la
maana.
Tratamiento de dias Alternados
Administracin en Aerosol
-
Corticosteroides liposolubles:
-
Beclometasona
Triamcinolona
Budesonida
Flunisolida
Mnima Absorcin Sistmica

Reduccin de la Reactividad Bronquial (1-4 meses)
Riesgo de Candidiasis Orofaringea - Ronquera
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Teraputica del Asma
151
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: Asma Bronquial

Moderado
Severo
Intermitente
Leve
Persistente
Persistente
Persistente
Sntomas
<= 2 veces por

Semana
<2 veces por

Semana
Diarios
Continuos
Sntomas
Nocturnos
<= 2 veces por

Mes
> 2 veces por

Mes
> 1 / Semana
Frecuentes
Exacerbaciones
Breves
Puede afectar
la Actividad
>2 por semana

Pueden durar Das
Frecuentes
FEV1
>80%
>80%
60% - 80%
<60%
Variabilidad
<20%
20-30%
>30%
>30%
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Corticoides Orales
Antileucotrienos - Teofilina
Agonistra 2 Inhalatorios de Accin Prolongada
Uso Reglado
Corticosteroides Inhalatorios
Uso Diario
Asma
Moderado
Persistente
Asma Leve
Persistente
Asma Leve
Intermitente
Agonistra 2 Inhalatorios de accin rpida

Segn Necesidad
Asma
Severo
Persistente
Dsminuir la Medicacin
segn la mejora
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Initial Assessment
History, Physical Examination, PEF or FEV1
Initial Therapy
Bronchodilators; O2 if needed
Good
Response
Observe for at
least 1 hour
If Stable,
Discharge to
Home
Incomplete/Poor Response
Respiratory Failure
Add Systemic Glucocorticosteroids

Good Response
Poor Response
Discharge
Admit to Hospital
Admit to ICU
152
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Enfermedad Pulmonar
Obstructiva Crnica
Farmacologa
TEMA: EPOC y Asma
Tema: E.P.O.C.
Drogas Utilizadas
Broncodilatadores Inhalatorios
-
Teofilina
Corticoides
Mucoquinticos / Mucolticos
ATB
Psicoactivos
-
Anticolinrgicos Bromuro de
Ipratropio
2 Adrenrgicos
Combinaciones
Otros:
- Alfa1-antritripsina
- Antivirales
- Diurticos
- Bloqueantes clcicos
- IECAs
Benzodiazepinas
Antihistamnicos
Fluoxetina
Vacunas
Inmunoestimulantes (OM-85 BV)
Antimicrobianos
Generalidades
153
Antimicrobianos
Generalidades
Pasteur y Joubert (1877): Sistemas Antibioticos.
Sulfonamida (1936)
Penicilina (1941): Inicio de la Edad de Oro
Definicin:
Inicial: Sustancias Producidas por microorganismos que
poseen la propiedad de suprimir el crecimiento de otros.
Luego: Aparicin de Sustancias similares sintticas
(Sulfonamidas, Quinolonas)
Antimicrobianos
Generalidades
Definicin:
Toxicidad
selectiva
Antimicrobianos
Generalidades
Sobre que tipo de grmen ejercen su accin?

Antibacterianos
Antifungicos o antimicticos
Antiviral
Antiparasitarios
154
Antimicrobianos
Generalidades
Donde ejercen su accin?

Inhibidores de:
Sntesis de la pared celular

Sintesis proteica
Metabolismo
Sintesis de membrana celular
Antimicrobianos
Generalidades
Qu accin ejercen?
-cidas
versus
-staticos
Antimicrobianos
Generalidades
sobre cuantos microorganismos

ejercen su actividad?
Espectro:
Reducido
Ampliado
Amplio
155
Antimicrobianos
Generalidades
Que debemos tener en cuenta?
(A la hora de administrar un antimicrobiano)
Antimicrobianos
Generalidades
Factores Modificadores:
Concentracin Mnima en Sitio de Accin > CIM
Acceso ATB al Sitio de Infeccin: Ej: LCR.

No Pasan compuestos Polares
Transporte Activo de Penicilina G en plexo Coroideo hacia LCR
Aumento de Permeabilidad en procesos inflamatorios
Grado de Ligadura Proteica: Para la Difusin Pasiva importa la Fraccin Libre
Afectados por la eliminacin renal:

Aminoglucsidos, Vancomicina, Flucitosina
Afectados por la eliminacin Heptica:

Eritromicina, Cloranfenicol, Metronidazol, Clindamicina, Isoniacida, Rifampicina
Antimicrobianos
Generalidades
Vas de Administracin
Defensas del Huesped en el Sitio:

Insuficiencia de las concentraciones Bacteriostticas
(Necesita accin conjunta de los fagocitos)
Necesita concentraciones Bactericidas:
Ejemplo: Meningitis, Endocarditis, Infecciones en Neutropnicos, SIDA.
Factores Locales:
Pus: Se une y disminuye la actividad de Vancomicina y Aminoglucsidos.
Hematomas: La Hb liga penicilinas y Tetraciclinas.
Ph Acido:
< Actividad de Aminoglucsidos, eritromicina y clindamicina
> Actividad de Clortetraciclina, Metrofurantona, Metenamina.
Anaerobiosis: < Actividad de Aminoglucsidos.
156
Antimicrobianos
Generalidades
Edad:
Neonato:
Tetraciclinas: Manchas en Dientes y Detencin de crecimiento seo
Cloranfenicol: Sind. Del Nio Gris (Disminucin de la Funcin
Heptica)
Fluoroquinolonas: Se Acumula en Cartilago de Crecimiento
Sulfonamidas : Desplaza a la Bilirrubina de la Albmina Kernicterus
Anciano
Funcion Renal Disminuda
Otosensibilidad Aumentada - Aminoglucsidos
Gentica:
Deficiencia de G6P-DH: Sulfonamidas, Nitrofurantona, Cloranfenicol
Acetilacin Rpida de Isoniacida:
Concentraciones Subptimas
Antimicrobianos
Generalidades
Embarazo:
Estreptomicina: Hipoacusia en el Neonato
Tetraciclina:
Feto
Madre
Necrosis Adiposa Aguda
Pancreatitis
Disminucin de la Funcin Renal
Lactacin: Ac. Nalidxico y Sulfonamidas en Leche
Alergia:
Lactmicos, Eritromicina., TMP, Nitrofurantona.
Fenmenos Alergicos con Ampicilina y Amoxicilina y hay infeccin con EBV
Antimicrobianos
Generalidades
CIM
Concentracin en el Sitio de Infeccin
CBM
Conc. Txica
Resistencia:
Mecanismos:
No llega al Objetivo
Inactibacin del ATB
Modif del Aceptor
Origen
Transmisin Vertical
Transmisin Horizontal
Recombinacin
Homloga
Modificacin
Restriccin
Mutacin Seleccin
Transporte Dependiente de Energa en Anaerobiosis

Menor Cantidad de Porinas
Falta de transportador
Transduccin: Bacterifago
Transformacin: Captan DNA Libre Extracelular, Plsmidos, etc.
Conjugacin: Contacto por Pili Sexual
Metilacin
Endonucleasas de Restriccin
Lugar
Sitio Aceptor
Transportador
Gen Promotor de un Blanco
Enzima Inactivadora
157
Antimicrobianos
Generalidades
Inhibicin de
la Sintesis de
la Pared
Celular
Inhibicin de
la Funcin de
Membrana
Inhibicin de
la Sntesis
Proteica
Inhibicin de
la Sntesis de
Acidos
Nucleicos
B Lactmicos
Unin a PBP
Inhibicin de Transpectidacin (Sntesis de Peptidoglicano)
Inhbicin del Inhibidor de Autolisinas
Vancomicina, Teicoplanina
Inhiben la Sntesis de Peptidoglicano
Polimixinas
Detergente Catinico en Membranas
Polinicos
Receptor: Ergosterol
Azlicos
Inhibe la Sntesis de Ergosterol
Aminoglussidos
Unin a P12 (Subunidad 30S)

Bloquean al Complejo de iniciacin
Lectura Errnea del ARNm
Degradacin de los Polisomas a Monosomas
Tetraciclinas (Bacteriostticas)
Se Une al 30S, bloqueando la unin del Aminoacil-ARNt
Cloranfenicol (Bacteriostticas)
Se Une al 50S, Inhibe la Peptidil Transferasa
Macrlidos
Se Une al 50S, Inhibe la Peptidil Translocacin
Rifampicina
Fijacin a RNA Polimerasa DNA Dependiente
Quinolonas
Bloquean DNA Girasa
Sulfonamidas
Reemplaza al PABA, e inhibe a la Dihidropteroato Sintetasa
Antimicrobianos
Generalidades
Uso de Dos Antibiticos combinados:
Conbinacin de Efectos
Conbinacin de Toxicidades
Cuantificacin de la Velocidad de Accin Bacteriana (ATBs Solos Vs. Juntos)

Sinergismo
Indiferencia
Antagonismo
Indicaciones:
Infecciones Mixtas
Causa Desconocida (Tratamiento Emprico)
Intensificacin de Actividad Antibacteriana (Ej: Endocarditis)
Prevencin de la Aparicin de Resistencia (Ej: TBC)
Desventajas:
Mayor Costo, Toxicidad, y Seleccin Filogentica.
Antimicrobianos
Beta lactmicos
158
Antimicrobianos
Beta Lactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemes
Penicilina G
Penicilina V
Meticilina
Nafcicilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Ampicilina
Amoxicilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Piperacilina
Mezlocilina
Azlocilina
Cefazolina
Cefadroxilo
Cefalotina
Cefalexina
Cefapirina
Cefradina
Cefaclor
Cefamandol
Cefonicida
Cefmetazol
Cefotetn
Cefoxitina
Cefuroxima
Cefdinir
Cefixima
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftacidima
Ceftibuteno
Ceftizoxima
Ceftriaxona
Moxalactam
Cefepima
Imipenem
Meropenem
Monobactamas Aztreonam
Antimicrobianos
Beta Lactmicos
Efectos Adversos:
Hipersensibilidad
Diarrea
Nefritis
Neurotoxicidad Convulsiones
Disfuncin plaquetaria
Cefalospornas: cefomandol - cefoperazona

Efecto disulfiram
Hemorragia
Inhibidores de la
Sntesis de Protenas
Aminoglucsidos
159
Quimioterpicos Antibiticos II
Aminoglucsidos
Mecanismo de Accin:
Se ligan a polisomas e interfieren en la sntesis de protenas

Se unen a las protenas de la subunidad 30S (subunidad menor)
Lectura incorrecta y terminacin de ARNm
Las protenas aberrantes se insertan en membrana y alteran la

permeabilidad
Aminoglucsidos
Toxicidad: Se relaciona al tiempo de exposicin (rara antes de 4 das)
Nefrotoxicidad: (17%)
Sobre todo si el tratamiento es mayor a 7 das
Dosis dependiente
Menor en Monodosis diaria
Se produce por acumulacin en corteza renal (reabsorcin en TCP)

Factores de riesgo:
Edad
Sexo femenino
Insuficiencia renal previa o heptica
Hipotensin
Nefrotxicos concurrentes
Administracin entre las 8 y 14 hs
Ototoxicidad: Dosis Dependiente
Coclear (3-14%): 50% se recupera entre 1 semana y 3 meses
Vestibular (5%): Vrtigo
Aminoglucsidos
Toxicidad:
Bloqueo Neuromuscular:
Muy poco frecuente pero grave
En general por administracin endovenosa rpida.
Inhiben la liberacin de acetilcolina por disminucin de la entrada de
calcio (se comportan como magnesio)
Bloqueo de receptores nicotnicos postsinpticos
Sindrome de malabsorcin: (Neomicina v.o.)
Atrofia de microvellosidades
Neutoroxicidad: Escotomas
Reacciones Alergicas: rash hasta shock anafilctico
Embriotoxicidad:
Nefrotoxicidad fetal reversible
Sordera congenita
Trombocitopenia, anemia, agrunocitosis
160
Antibiticos que actan

sobre cidos nucleicos
Quinolonas
Quimioterpicos Antibiticos IV
Quinolonas
Mecanismo de Accin:
Inhiben la topoisomerasa II (DNA girasa)
1
Generacin
Ac Nadilxico
Ac pipemdico
Ac Oxolnico
Cinoxacina
Activas contra
enterobacterias
2
Generacin
Ciprofloxacina, Norfloxacina
Ofloxacina, Levofloxacina
Nadifloxacina, Enoxacina
Pefloxacina
Activas contra Bacilos

aerobios gram
negativos
3
Generacin
Lemefloxacina
Esparfloxacina
Tosufloxacina
Clinafloxacina
Activas contra bacilos

aerobios gram
negativos y cocos
positivos
4
Generacin
Gatifloxacina
Trovafloxacina
Moxifloxacina
Agregan actividad
contra anaerobios
No fluoradas
Fluoradas
Quimioterpicos Antibiticos IV
Quinolonas
Efectos Adversos:
Gastrointestinales (<10%):
Nauseas, vmitos, diarrea, anorexia, dispepsia
Cutneas (<2%):
Sistema Nervioso Central (<5%):
Exantema, prurito, fotosensibilidad

Cefalea, mareos, insomnio, alucinaciones, sedacin
Convulsiones (<0,5%)
Osteoarticulomusculares (<2%):
Cardiovasculares (<2%):
Artralgias, tendinitis, ruptura aquiliana (Muy raro)

Hipotensin y taquicardia por liberacin de histamina
Prolongacin del QT (Hipomagnesemia relativa quelan magnesio)
Otros: Shock anafilctico, leucopenia, eosinofilia, hiperazoemia,

cristaluria, nefritis intersticial, flebitis, aumento de transaminasas.
161
Inhibidores de la
Sntesis de Protenas
Macrlidos
Macrlidos
Generalidades:
Son de amplio espectro

Basteriostticos / Bactericidas (dependiendo de concentracin)
Mecanismo de Accin:
Se unen a la subunidad mayor (50S) cerca del sitio P.

Inhiben el crecimiento de la cadena polipeptidica (bloqueo del tnel)
Disocian los peptidil tRNA de los ribosomas
Alteracin del ensamblaje de las unidades mayores.
Macrlidos
Efectos Adversos:
En General son Infrecuentes
Gastrointestinales:
Nauseas, vmitos. Efecto Proquintico: diarrea, dolor clico
intenso
Alrgicos: Rash, fiebre, eosinofilia
Disbacteriosis y sobreinfeccin: Intestinal y vaginal
Mareos, cefalea, hipoacusia
162
Inhibidores de la
Sntesis de Protenas
Tetraciclinas
Tetraciclinas
Generalidades:
Espectro muy amplio

Accin Bacteriosttica
Escasa tolerabilidad
Aparicin de resistencia
Uso limitado
Mecanismo de Accin:
Inhibicin de la sntesis proteica
Se unen reversiblemente al rRNA 16S
Sitio principal: Impide el anclaje de aminoacil ARNt,
Sitio Secundario: Provoca lectura errnea.
Tetraciclinas
Efectos Adversos:
Superinfeccin:
Irritacin local:
Tejidos calcificados: (contraindicada en menores de 8 aos)
Disbacteriosis intestinal, Oral, vaginal, y sistmica en inmunodeprimidos

Anorexia, nauseas, vmitos, lceras esofgicas, Flebitis.
Hipoplasia del esmalte, pigmentacin dentaria
Trastornos del crecimiento, embriotoxicidad sea
163
Tetraciclinas
Efectos Adversos:
Hepatotoxicidad: Mas frecuente en embarazadas (contraindicado)

Nefrotoxicidad (por tetraciclinas envejecidas):
Hipersensibilidad
Fotosensibilidad cutnea por depsito.
Embriotoxicidad:
Completamente contraindicadas en el embarazo.
Inhibidores de la
Sntesis de Protenas
Cloranfenicol
(Cloromicetina)
Cloranfenicol
Amplio espectro
Bacteriosttico
Mecanismo de Accin:
Unin reversible a subunidad 50S
Acta como falso sutrato

Se bloquea el ingreso de nuevos tRNA al sitio A
Se detiene la elongacin
Terminacin temprana de mRNA Protenas incompletas
164
Cloranfenicol
Efectos Adversos:
Depresin Medular
Anemia Aplsica Idiosincrtica
Anemia Hemoltica (en dficit de Glucosa-6-P-DH)
Neurolgicos: Neuritis ptica y Neuropatas perifricas

Digestivo: Anorexia, nauseas, vmitos, diarrea por disbacteriosis.
Infectolgica: Sobreinfeccin bacteriana o mictica
Fenmenos alrgicos (muy infrecuentes)
Sindrome gris del recin nacido [Sindrome del Nio Gris)

Incapacidad del neonato para metabolizar el cloranfenicol
Intoxicacin multiorgnica
Tratamiento Farmacolgico
de la Diabetes
Insulina e Hipoglucemiantes Orales
Farmacologa de la Diabetes
Temario:
Insulina
Sulfonilureas:
Tolazamida, Tolbutamida
Glipizida, Gliburida
Liberadores de Insulina No-sulfonilureas:
Repaglinida
Biguanidas:
Metformina
Inhibidores de la -Glucosidasa:
Acarbosa, Miglitol
Tiazolidinodionas:
Rosiglitazona, Pioglitazona
165
Definicion:
Trastorno del metabolismo de los carbohidratos
en el cual puede estar afectada:
La secrecin de insulina
La accin de la insulina
Se caracteriza por la presencia de hiperglucemia
Clasificacion:
TIPO I: Se altera la secrecin de insulina
(Insulinodependiente)
TIPO II: Se altera la accin de la insulina
(Insulinoindependiente)
(Aunque igual pueden requerir insulina)
Farmacologia - Diabetes
INSULINA
166
Insulina:
Sintetizado por las clulas beta del pncreas
Estmulo: Aumento de niveles de glucosa
La concentracin de insulina fluctua en el da
Acta sobre receptores de membrana con
actividad de tirosinakinasa
Acciones de la Insulina:
Accion Anabolica:
Estimula la captacin, utilizacin y almacenamiento de
los nutrientes celulares
glucosa,
aminocidos,
cidos grasos.
Bloquea procesos catablicos como degradacin de
glucgeno,
grasa y
protenas
Accion Anabolica:
Glucogenognesis
Ingreso de glucosa al interior de la clula
Sntesis de protenas
Liplisis
Gluconeognesis
Cetognesis
167
Accion Hipoglucemiante:
Higado
Musculo
Tejido Adiposo
Bloquea la
produccin de
glucosa
Bloquea el flujo hacia

hgado de precursores
de la glucosa (lactato,
piruvato, etc.)
Bloquea el flujo hacia

hgado de precursores
de la glucosa (glicerol)
Estimula la
captacin de glucosa
Estimula la captacin
de glucosa
Estimula la captacin de
glucosa
Tipos De Insulina Exogena

Segn origen:
Porcina
Bovina
Humana
168

Segn los tiempos de accin:
Rpida
Intermedia
Lenta

Tipo
Inicio
(Hs)
Maxima
(Hs)
Duracion
(Hs)
Ultra-rpida
(Lis-Pro)
0.25
0.75-1.5
Rapida
0.3 a 0.7
2a4
5a8
Intermedia
1a2
6 a 12
18 a 24
Lenta
4a6
16 a 18
20 a 36
Vias de administracion de la insulina

Subcutanea
Intramuscular
Intravenosa
169
Factores que afectan la absorcion de la insulina

Tipo de insulina
Volumen Y concentracion de insulina
Sitio de inyeccion
Irrigacion sangunea del sitio de inyeccion
Principales reacciones adversas

Hipoglucemia
Alergia
Aumento de peso por edema
Lipoatrofia o lipohipertrofia
Hipoglucemia
Reaccin adversa ms frecuente
Primeros sntomas:
sudoracin, palpitaciones, sensacin de hambre,
ansiedad, temblor, parestesias, etc.
Ocurren con cifras de glucosa de 60 a 80mg/dl.
Con glucemias mas bajas aparecen:
Somnolencia, dificultad para concentrarse,

Debilidad, confusin, visin borrosa,
Sensacin de calor, Prdida de conocimiento;
Convulsiones y coma.
170
Hipoglucemia
Las causas pueden ser:
Altas dosis,
Inadecuado tiempo de ingesta de alimentos
Alta captacin de glucosa (ejercicio)
Con la evolucin de la enfermedad, los

mecanismos contrarreguladores se tornan
ineficientes:
Glucagon,
Adrenalina
Farmacologia - Diabetes
Hipoglucemiantes
Orales
Sulfonilureas
Bloqueo del canal de K+ sensible a ATP
Estimulan la secrecin de insulina
Ejemplo: clorpropamida
Efecto adverso ms frecuente: hipoglucemia
Pueden aumentar el peso
171
Biguanidas:
Disminuyen la gluconeognesis heptica,
Aumentan la utilizacin perifrica de la glucosa y
Disminuyen la absorcin intestinal de glucosa
Ejemplo: metformina
Efecto adverso ms frecuente: molestia gastroint.
Efecto adverso ms grave: acidosis lctica
Otros:
Inhibidores de la alfa glucosidasa:
Altera la digestin y absorcin de los carbohidratos
Meglitinidas:
Mecanismo similar a las sulfonilureas
Tiazolidinedionas:
Aumentaran el nmero de transportadores de
glucosa a nivel perifrico
Metabolismo Fosfoclcico
Calcio. Fosfato.
Hormona Paratiroidea. Calcitonina
Inhibidores de la reabsorcin sea.
172
Calcio
Calcio - Generalidades
En el cuerpo humano: 1000 1300 mg
99% en el Hueso
En la sangre: 8,5-10,4 mg/dl
[2,1 2,6 mM]
45% unido a protenas

10% con amortiguadores aninicos (Citrato-Fosfato)
45% Inico
Calcio - Funciones
Excitabilidad neuronal
Liberacin de neurotransmisores
Contraccin muscular
Coagulacin de la sangre
Segundo mensajero intracelular
173
Calcio - Absorcin
75% de Leche / Productos Lcteos

Ingestin: 1000 mg / da
Ingresa en la regin proximal de duodeno por difucin facilitada

Prdidas Endgenas: 150 mg / da (Secrecion mucosa / biliar)
Absorcin: Dietas bajas en calcio (

Vit D)
Absorcin: Corticoides y fenilhidantona
Calcio - Eliminacin
Se filtran 9 gramos de calcio por da
98% se reabsorve (Efecto de PTH)
Depende del uso de diurticos y el sodio filtrado
Hueso:
300 mg
Ingestin 800 mg
Absorcin 300 mg
Prdida Endgeno 150 mg
Prdida Fecal de 650 mg
300 mg
Rin:
Filtracin de 9000 mg
Resorcin de 8850 mg
Calcio Remodelamiento Oseo
Proceso realizado en:
-
Unidades de remodelamiento seo Independientes

Hueso Cortical (Tneles de Haverden)
Hueso Travecular (Lagunas de Howship)
Tiene varias etapas

Tiempo Total de Remodelamiento = 6 meses
Hueso formado < Hueso Reabsorvido
El remodelamiento genera dficit oseo acumulativo
(Prdida sea relacionada a la edad)
174
Calcio - Acciones
Neuromusculares:
- Hipercalcemia: Debilidad muscular, letargia, coma.
- Hipocalcemia: Crisis convulsivas, tetania, laringoespasmo
Chvostek, Trousseau
Acoplamiento Excitacin-Contraccin (Unin a Troponina)
Acoplamiento Excitacin Secrecin (Exocitosis de vesculas)
Cardiovasculares: Conduccin (Especialmente nodo AV)
Coagulacin
Adherencia celular
Calcio - Usos
-
Hipocalcemia
Quelante de Fosfatos
- En Pacientes con Insuficiencia Renal Crnica
Quelante de oxalato
- En Pacientes con Enfermedad inflamatoria intestinal
Fosfato
175
Fosfato - Generalidades
80% en Hueso
15% en tejidos blandos
Absorcin:
- Transporte activo en intestino (Estimulado por Vitamina D)
- Disminudo por Calcio y aluminio
- Absorcin de 66%
Circula en plasma como:
- Fosfato monosdico NaH2PO4
- Fosfato disdico
Na2HPO4
1
4
Fosfato - Eliminacin
Eliminacin Urinaria:
-
Filtracin: 90% del plasmtico

- 80% se reabsorve activamente en el Tbulo Proximal
- Estimulado por Vitamina D
- Bloqueado por PTH
Se concentra en los tbulos proximales donde se

intercambia Na+/H+. (Acta de amortiguador buffer)
- Se excreta Protn
- El Na2HPO4 para a NaH2PO4 sin disminuir mucho el pH
Fosfato Acciones y Usos
-
Laxante (Sales de fosfato)
Concentraciones plasmticas elevadas:

- Precipitacin de fosfato de calcio en tejidos blandos
- Origina Hipocalcemia
NaH2PO4:
- Disminuye la amortiguacin renal y excrecin de
protones
176
PTH
Hormona Paratiroidea Regulacin
Estmulos:
- Hipocalcemia
Inhibicin:
- Hipercalcemia
- Calcitriol
Hormona Paratiroidea Efectos
Hueso:
- Resorcin sea (El blanco est en osteoblastos)
- liberacin de calcio
Rion:
- Resorcin de calcio en netrona distal
- Si el Ca < 7 mg/dl se filtra tan poco que aun sin PTH se
reabsorve todo
- En Hipercalcemia se anula el efecto de la PTH y hay
hipercalciuria
- Resorcin de fosfato
- Conversin de Vit D a 1,25 (OH)2 Vit D (Calcitriol)
- Excrecin Renal de Magnesio (
Resorcin)
177
Hormona Paratiroidea Aplicaciones
Osteoporosis (No aprovado por FDA)
Diagnstico diferencial entre

- Hipoparatiroidismo
- Pseudohipoparatiroidismo
Vitamina D
Vitamina D Generalidades
Sntesis de 7-dehidrocolesterol(Piel)
Plantas
Dficit de Calcio
Luz
Colecalciferol (Vitamina D3)
Vit D2
Dficit de Vitamina D
25-Hidroxilacin Heptica
Hormona Paratiroidea
25-OH-Vitamina D3 (Calcifediol)
Prolactina
25-OH) colecalciferol
Transporte por globulina
transportadores de
Vitamina D
Mitocondiras de Tbulo Renal Proximal
1- Hidroxilasa
1,25 (OH)2 Vitamina D3

Calcitriol
Dficit de fosfato
Estrgenos
+
-
Calcitriol
Ingesta alta de calcio
Ingesta alta de fosfato
Ingesta alta de Vitamina D
Dficit de PTH
178
Vitamina D Cintica
Absorcin:
- Buena Va Oral.
- Vitamina D3 > Vitamina D2
Distribucin:
- Transporte por una alfa2 globulina especfica
- T 19-25 hs - Se almacena en Grasa
Metabolismo:
Metabolitos Activos:
- 25-OH-colecalciferol (25-Hidroxilacin heptica)
- Calcitriol: T 3-5 das
Metabolitos Inactivos:
- 24-Hidroxilacin Renal
- Oxidacin de la cadena lateral (Menos importante)
Este proceso es acelerado por fenitona y fenobarbital
Vitamina D Acciones
Absorcin intestinal (Intestino delgado)
-
La calbindina (CaBP) facilita el paso de calcio por el borde en cepillo

La salida por membrana basolateral es por bomba de calcio (regulada por calcitriol)
Movilizacin de Calcio desde Hueso

-
Favorece el reclutamiento de precursores osteoclsticos hacia sitios de resorcin

Hay receptores en osteoblastos que producen:
-
Osteocalcina (Vitamina K Dependiente)

IL-1 (Favorece la resorcin)
Excrecin Renal ( la Resorcin en tbulo proximal)

Otros:
-
Maduracin y diferenciacin de clulas mononucleares

Produccin de citoquinas
Inhibe la proliferacin de epidermis y favorece la diferenciacin de estas clulas
Vitamina D Usos
-
Raquitismo Nutricional (Profilaxis y tratamiento)
Osteomalacia y raquitismo metablico (Ej IRC)
Hipoparatiroidismo
Prevencin y tratamiento de osteoporosis
Hipofosfatemia en sindrome de Fanconi
179
Calcitonina
Calcitonina - Generalidades
Vida media 10 minutos
Estmulos:
- Calcio !!!
- Otros: Catecolaminas, Glucagn, Gastrina, Colecistoquinina
Bloqueo de la resorcin osea por osteoclastos
- Acta directamente en osteoclastos (
AMPc)
- Origina decremento rpido de la superficie de resorcin
- Provoca:
- Hipocalcemia
- Hipofasfatemia
Calcitonina - Usos
Usos:
- Hipercalcemia (Efecto 6-10 hs)
- Hay escape en unos das
- Especialmente si hay remodelamiento seo aumentado
(Ejemplo: Osteoporosis)
- Osteoporosis
Efectos Adversos:
- Nauseas
- Tumefaccin de manos
- Urticaria
- Clicos intestinales
180
Bisfosfonatos
Bisfosfonatos - Generalidades
Se incorporan a la matriz sea impregnando osteoclastos.
Etidronato Clodronato Tiludronato:
- Se metabolizan a un anlogo de ATP (AppCCl2p)
- Se acumulan en la clulas y alteran su funcin y viabilidad
- El etidronato inhibe la mineralizacin (lleva a osteomalacia)
Aminobisfosfonados:
- Alendronato - Ibandronato Risedronato
- No se metabolizan
- Inhiben pasos sintticos de mevalonato a colesterol y lpidos
isoprenoides (difosfato de geranilgeranil)
- Esos lpidos son necesarios para la prenilacin de protenas
en osteoclastos.
Bisfosfonatos - Generalidades
Absorcin:
- Mala va oral
- Deben ingerirse luego de ayuno de toda la noche
- 30 minutos antes del desayuno
- Con agua unicamente
Usos:
- Paget
- Hipercalcemia
- Osteoporosis postmenopusica
181
Fluoruro
Fluoruro
Buena absorcin oral (Fluoruro de sodio)
Se deposita en huesos y dientes
Eliminacin renal
Acciones:
- Hueso:
- Mitgeno osteoblastico estimula la formacin sea
- Prevencin de caries dentales
Frmacoterapia de la
Artritis Reumatoide
Frmacos sintomticos y
modificadores de la enfermedad
182
Farmacologa en Artritis Reumatoide

Generalidades
Medicamentos Sintomticos
AINEs - Aspirina
Analgsicos Opioides
Glucocorticoides
Medicamentos Modificadores de la Enfermedad
Metotrexato
Hidroxicloroquina y otros antimalricos
Sulfasalazina
Leflunomida
Terapia de Oro
D-Penicilamina
Azatioprina
Ciclosporina
Agentes biolgicos:
Antagonistas del TNF: Etanercept, Infliximab, Adalimumab
Antagonista de IL-1: Anakinra (Kineret)
Frmacoterapia de la
Artritis Reumatoide
Frmacos Modificadores
de la Enfermedad

Metrotexato
Mecanismo:
Su estructura es similar al cido flico - Es un antimetabolito
Es antagonista de la enzima reductasa de Dihidrofolato
Accin Final: Inmunosupresora (En AR)
Usos:
Antineoplsico (
Dosis)
Anti-inflamatorio (
Dosis)
Artritis Reumatoide (Respuesta en 3-6 semanas)
Psoriasis Grave
Efectos Adversos: menos frecuentes con leucovorina al da siguiente.
Frecuentes: Estomatitis, Mielosupresin, eritema, erupciones, urticaria,
alopecia, nauseas, vmitos, diarrea.
Toxicidad Pulmonar (Nios): Tos, disnea, fiebre, cianosis.
Fibrosis Heptica
Lesin renal (
Dosis)
Contraindicado en Embarazo !!!
183

Cloroquina e Hidroxicloroquina
Mecanismo:
Inhiben la sntesis de acidos nucleicos
Estabilizan membranas lisosmicas
Atrapan radicales libres
Usos:
Droga moduladora de la enfermedad (AR)
Tratamiento de la malaria
Efectos Adversos:
Malestar gastrointestinal, Prurito, cefalea
Transtornos visuales
Hepatotoxicidad - Neurotoxicidad
Efecto Quinidina (ARRITMIAS)
Mayor dermatitis por sales de oro
Puede precipitar Ataques gotosos.

Leflunomida
Mecanismo:
Inmunomodulador
Induce paro celular de los linfocitos autoinmunitarios
Es por inhibicin de la deshidrogenasa de dihidroorotato (DHODH)
Buena absorcin oral T 14-18 das
Usos:
Artritis reumatoidea
Efectos Adversos:
Cefalea, diarrea, nauseas
Prdida de peso
Sindrome gripal
Erupcines cutneas, alopecia
Hipokalemia
Teratogenia

Agentes Biolgicos
Mecanismo:
Etanercept: Anticuerpo IgG1 Anti TNF-

y , (no distingue)
(Porcin Fc de IgG1 ligada a receptor de TNF)
Infliximab: Anticuerpos IgG quimrico (humano-murino) anti TNF-
Adalimumab: Anticuerpo IgG1 recombinante Anti TNF- .

Anakinra: Antagonista del receptor de IL-1
Usos:
Artritis reumatoide
Enfermedad inflamatoria intestinal (Crohn)
Efectos Adversos:
Fiebre, escalofrios, prurito, urticaria
Inflamacin en el sitio de inyeccin
Inmunosupresin ??? Linfomas ???
Resistencia por desarrollo de anticuerpos (infliximab)
184

D-Penicilamina
Mecanismo:
Discutido
Disminuye las concentraciones de factor reumatoide
Usos:
Quelante de intoxicacin con metales pesados
Artritis Reumatoide
Despus de las sales de oro
Antes que corticoides
Efectos Adversos:
Dermatolgicos
Nefritis
Anemia Aplsica

Ciclosporina - Azatioprina
Mecanismo:
Inmunosupresin
Usos:
Artritis Reumatoide
Numerosas enfermedades autoinmunes
Transplante de rganos
Efectos Adversos:
Nefrotoxicidad
Hepatotoxicidad
Inmunosupresin
Neoplasias
Riesgo Cardiovascular
Frmacoterapia de la
Artritis Reumatoide
Sales de Oro
Aurotioglucosa, aurotiomalato sdico, auranofin
185

Sales de Oro
Sales de Oro (Aurotioglucosa, aurotiomalato sodico, auranofin):
Efectos:
-
Suprimen la actividad de artritis y sinovitis
Mnimo efecto antiinflamatorio excepto en AR
Inhibirian la maduracin y funcin de

- Fagocitos mononucleares
- Linfocitos T

Sales de Oro
Farmacocintica (Aurotioglucosa y aurotiomalato sodico):
-
Muy liposolubles (Buena absorcin IM, Irregular VO)
Al inicio el Oro se localiza en sangre (95% unido a albmina)
Concentracin de Liq sinovial: 50% Concentracin plasmtica
Con tratamiento prolongado:

- Consentracin 10 veces superior a la plasmtica en
musculo, grasa y hueso.

Sales de Oro
Farmacocintica (Aurotioglucosa y aurotiomalato sodico):
-
Se Deposita en:
- Epitelio del tbulo renal proximal
- Tubulos seminiferos
- Hepatocitos
- Clulas de corteza suprarrenal
T 7 das (1 Semana a meses con tratamiento prolongado)

Eliminacin renal (60-90%) y biliar (10-40%)
- Mayor por penicilamina, N-Acetil-Cistena, y dimercaprol
186

Sales de Oro
Farmacocintica (Auranofin):
-
Hidrofbico. (Mejor biodisponibilidad oral (25%)
Cpss en 8-12 semanas
Se fija menos a tejidos
T 80 das
Eliminacin por materia fecal (bilis)

Sales de Oro
Efectos Adversos:
- Piel y mucosas (Boca):
- Eritema hasta dermatitis exfoliativa profunda.
- Estomatitis, faringitis, traqueitis, gastritis, colitis, vaginitis, glositis
- Se trata con suspencin, antihistamnicos y corticoides
- Crisiasis: Pigmentacin gris azulada en zonas expuestas a la luz
-
Renal: (5-10%)
- Proteinuria transitoria, albuminuria, hematuria
- Nefrosis inducida por oro
- Glomerulonefritis membranosa
Sangre: Trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis, anemia aplasica

Sales de Oro
187

Sales de Oro
Efectos Adversos:
-
Menos Frecuentes:
- Encefalitis, neuritis perifrica, hepatitis, infiltradospulmonares,
- Crisis nitritoides (Vasomotoras)
Auranofin:
- Menos efectos adversos en piel, sangre y rin
- Mas efectos gastrointestinales: Diarrea, colicos intestinales.
Drogas de Abuso
y Doping
La Farmacologa en el Deporte
Drogas de Abuso y Doping

Conceptos de Farmacologa para el deporte
Qu es el doping?
De acuerdo al Comit Olmpico Internacional (COI):
Administracin o uso por parte de un atleta de cualquier
sustancia ajena al organismo o cualquier sustancia fisiolgica
tomada en cantidad anormal o por una va anormal
con la sola intencin en un modo artificial y deshonesto
de aumentar su performance en la competicin.
Cuando requiere tratamiento mdico con alguna sustancia, que debido a su
naturaleza, dosis o aplicacin puede aumentar el rendimiento del atleta en la
competicin de un modo artificial, esto tambin es considerado doping.
Para implementar este concepto, el COI ha publicado una lista de sustancias
prohibidas y ha desarrollado un programa de deteccin de drogas en las
Olimpadas y competencias relacionadas.
188

Sustancias y Mtodos Prohibidos en Todo Momento:
S1
Agentes
Anablicos
1.- AAS
(Esteroides
Anablicos
andrognicos)
2.- Otros agentes

anablicos
A.- Exgenos
Androstendiol, androstenediona, bolandiol, bolasterona, boldenona, boldiona,

calusterona, clostebol, danazol, dehidroclormetiltestosterona,
desoximetiltestosterona, drostanolona, etilestrenol, fluoximesterona, formebolona,
furazabol, gestrinona
Hidroxitestosterona, mestanolona, mesterolona, metenolona, metandienona,
metandriol, metasterona, metildionolona, metiltestosterona, metilnortestosterona,
metiltrienolona, metiltestosterona, mibolerona, nandrolona, norandrostenediona,
norboletona, norclostebol, noretandrolona, oxabolona, oxandrolona, oximesterona,
oximetolona, prostanozol, quinbolona, stanozolol, stembolona, testosterona,
tetrahidrogestrinona, trembolona
B.- Endgenos
Androstenediol, androstenediona, dihidrotestosterona,dehidroandrostenediona,

testosterona, y sus metabolitos e ismeros.
Clembuterol, tibolona, zeranol, zilpaterol
S2
Hormonas y
Sustancias
relacionadas
Eritropoyetina
Hormona de crecimiento, Insuline like growth factor, mechano growth factor
Gonadotrofinas (LH, hXG)
Insulina, corticotrofina
S3
Agonistas beta
Adrenrgicos
Todos, excepto: formoterol, salbutamol, salmeterol, y terbutalina

Siempre deben tener una Excepcin de Uso Teraputico
S4
Agentes con
actividad anti
estrognica
S5
Diurticos y otros
enmascaradores
Inhibidores de la Aromatasa
Anastrozol, letrozol, aminoglutetimida, exemestano,

formestano, testolactona
Moduladores selectivos del receptor estrognico
Raloxifeno, tamoxifeno, toremifeno
Otras sustancias anti-estrognicas
Clomifeno, ciclofenilo, fulvestrant
Diurticos (Todos)
Epitestosterona, Probenecid, inhibidores de la alfa-reductasa (finasterida, dutasterida), expansores plasmticos (albmina,
dextran, etc)

Sustancias y Mtodos Prohibidos en Competicin:
S6
Estimulantes
Adrenalina, amfepramona, amifenazol, anfetamina, anfetaminil, benzfetamina,

bromantan, carfedon, catina, clobenzorex, cocaina, croprapamida, crotetamida,
ciclazodona, dimetilanfetamina, efedrina, atamivan, etilanfetamina, etilefrina,
famprofazona, fenbutrazate, fencamfamin, fencamina, fenetilina, fendluramina,
fenproporex, furfenorex, heptaminol, esometepteno, levometanfetamina,
meclofenoxato, mefenorex, mefentermina, mesocarb, octopamina, pemolina,
pentetrazol,
S7
Narcticos
Buprenorfina, dextromoramida, diamorfina (herona), fentanilo, hidromorfona,

metadona, morfina, oxicodona, oximorfona, pentazocina.
S8
Canabinoides
Hashish, merihuana, etc
S9
Glucocorticoides
sistmicos
Todos los sistemicos

No estan prohibidos:
- Preparaciones tpicas: dermatolgicas, oticas, nasales, bucales, oftalmolgicas, etc.
Sustancias y Mtodos Prohibidos en Deportes en particular:

P1
Alcohol
Limites particulares para cada deporte
P2
Bloqueantes beta adrenrgicos
Prohibidos en deportes en particular.

Sustancias Especficas:
- Todos los agonistas beta-adrenrgicos inhalatorios (excepto clembuterol)
- Probenecid
- Efedrina, etamivan, famprofazona, heptiminol, esometepteno,
levometanfetamina, meclofenoxato, metilanfetamina, metilefedrina,
niketamida, norfenefrina, octopamina, ortetamina, oxilofrina,
fenprometamina, propilhexedrina, selegilina, sibutramina.
- Canabinoides
- Todos los glucocorticoides
- Alcohol
- Todos los beta bloqueantes
Son ampliamente difundidas en productos medicinales
Estas sustancias son particularmente susceptibles de doping no intencional
Tienen sanciones reducidas.
189

190

Kinesio Completo

Загружено:

Сведения о документе

Авторское право

Доступные форматы

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Доступные форматы

Kinesio Completo

Загружено:

Авторское право:

Доступные форматы

Licenciatura en Kinesiologa y Fisiatra

Licenciatura en Kinesiologa y Fisiatra

Modalidad de Exmen: Exmen estructurado de reconocimiento de item

Guillermo Alberto Keller

Droga Biodisponible es......

Proceso por el cual

Modificacin molecular del frmaco

Procesos que llevan a limitar el accionar de los

La ACCION FARMACOLOGICA es.....

Etapas y nociones generales

Fase 1 Fase 2 Fase 3 Fase 4

Administracin del Frmaco:

Necesidad de una vena

B+ + OH- BOH B+ + OH-

Una droga con alta unin a protenas no

Modificacin de una molcula

Drogas liposolubles versus hidrosolubles:

Factores que influyen en la biotransformacin:

No olvidarse de evaluar la funcin

Inductores del Metabolismo:

La biotransformacin de una droga es un

Cantidad de droga en el organismo

Qu relacin existe entre el

Vd > Lquido Extracelular

Vd > Agua Corporal Total

Vd = 1,44 x Clearence x T

Es el volumen de plasma que es

Concentracin urinaria x Volumen urinario

Qu relacin existe entre el

AUC 75 125% en el 75% de los pacientes

Guillermo Alberto Keller

Cambios conformacionales (alosterios) en el receptor 2

Desactivacin del aparato contractil celular en las clulas

Relajacin de las clulas musculares lisas.

Mejor entrada de aire, e intercambio de gases

El sujeto se encuentra en un mejor estado general,

Objetivable por la disminucin de la obstruccin de vas areas en sujetos

Clulas del msculo liso bronquial

Interacta con receptores 2 adrenrgicos de la membrana celular

Los frmacos deben:

< 10-3 M (Ms Potentes)

> 10-3 M (Menos Potentes)

Actan en bajos niveles de

Actan en altos niveles de saturacin relativa

Son independientes de la reactividad

Los efectos de una sustancia dependen de la

Los frmacos que actan por mecanismos de accin especficos se

Aceptor: Es toda molcula con la que interacciona especficamente un frmaco.

Receptor: Es toda molcula que interacciona especficamente con un frmaco

Afinidad: Es la capacidad de la droga de unirse al receptor.

El efecto es proporcional al porcentaje de receptores ocupados con droga (DR)

La Kd, permite cuantificar la afinidad de la Droga por el Receptor, ya que la

Solo hace falta ocupar el 4 a 5% de los receptores

> k2 Agonista Parcial > k2 Antagonista

Los antagonistas: tienen tasan de disociacin bajas:

Cuando dros drogas actan por el mismo mecanismo sobre el receptor, su

Guillermo Alberto Keller

Disminucin rpida de la sensibilidad a un frmaco

La neurotransmisin Colinrgica incluye:

Fibras parasimpticas posganglionares

Fibras preganglionares (simpticas y parasimpticas)

Placas motoras de msculo esqueltico

Otras sinapsis de SNC y Perifrico

La neurotransmisin Adrenrgica incluye: