I.

INTRODUCCIN

La malaria (mal aire), paludismo (palus = laguna), fiebre intermitente, fiebre de los
pantanos, fiebre palustre, es una enfermedad infecciosa, endmica en el Per producida
por protozoarios del gnero Plasmodium (registrado para el Per slo las especies:
P.Vivac con el 99% de las incidencias, P.Faciparum con el 0.2% de las inudencias P.
Malarie con el 0.8% de las incidencias y transmitidas por el mosquito del gnero
Anopheles.
En

el

pas

se

han

descrito

de

Anofelinos,

pero

de

stas:

son

consideradas vectores principales: A. pseudopunctipennis de distribucin casi universal

puesto que slo no se le ha encontrado en Selva Baja; A. benerrochi predominante en
Selva Baja; A. darlingi en el rea fronteriza con Brasil; y otras 3 son consideradas
vectores secundarios: A. albimanus en Costa Norte, A. rangeli en la Selva Alta y A.
oswaldoi en la Selva Baja Sur.
El hombre es el nico reservorio importante de la malaria humana, aunque los monos
de especies superiores pueden albergar el P. malariae. En la naturaleza los monos se
infectan con muchas especies de malaria incluidos el P. Knowlesi, P. cynomolgi, P.
brasilianum, P. inui, P. Schwetzi y P. simiun, todos los cuales pueden infectar al hombre,
pero la transmisin habitual no es comn.
Por tratarse de una enfermedad endmica para el Per, la presente monografa pretende
dar cuenta de la importancia y magnitud de dicha enfermedad que repercute a todos los
estratos de la poblacin y que entorpece y dificulta el desarrollo socio - econmico del
Per.
As mismo, pretende dejar sentados algunos lineamientos, atingencias y conclusiones
acerca de este mal en el Per.

II.

OBJETIVOS
Objetivo General
Conocer y ahondar sobre la malaria y su impacto en el Per.
Objetivos Especficos
- Definir y describir que es la malaria y como es producida.
- Delimitar su importancia epidemiolgica en el Per.
- Aprender sobre cules son los sntomas y la forma en cmo se presenta la

III.

enfermedad.
- Cul es el tratamiento de la enfermedad.
MARCO TERICO
3.1.
ANTECEDENTES
Los conocimientos con esta enfermedad adquirieron especial significacin,
desde que la "Corteza de la Quina" fue llevada del Per a Espaa por Ivn Vego

en 1963.
Torti descubri en el ao 1712, las formas perniciosas del paludismo.
ADOVARDS, entre los aos 1808 y 1823, hizo referencia al vinfarto esplnico,

agregando que generalmente se observa en los enfermos paldicos.

Entre 1885 Golgi descubre las distintas fases evolutivas del Plasmodium.
La "reproduccin sexual" de los parsitos en los anfeles fue "difcilmente

esclarecida" por Manson, Ross, Robert, KOCH.

GRASSI y FELETTI, con el auxilio de los mtodos de coloracin o de tincin

GIEMSA, describen pormenorizadamente " Plasnodum uway".

Impaludacin o Malarcoterapia iniciada por Wagner Von Jauregg en los albores

del presente siglo XX.

El 06 de noviembre de 1903, durante el gobierno de Manuel Candamo, se crea

en el Ministerio de Fomento, Direcciones de salubridad Pblica.

En el mundo recin se modifican las caractersticas de la lucha alrededor de
1950 y en el Per contemporneamente, con el xito que todos conocemos, a
partir del Plan Piloto de Mala y de Asia distritos del departamento de Lima y el

de lares y la convencin.
Los programas pilotos antes sealados de Asia, Mala , Caete, lares y
convencin, as como, la erradicacin de la malaria iniciada en definitiva en
1958, fueron asesoradas por la Organizacin Panamericana de la Salud. A travs
de la oficina Sanitaria Panamericana.
3.1.1. CON RESPECTO A LA PREVENCIN Y TRATAMIENTO

HERDOFO (484 - 425 a.c.) ....... Observ en Egipto gente que viva en altas

torres o se protega con mosquiteras.

En el siglo XIII Marco Polo . Observ en la India camas encortinadas.
Ms tarde se pens que los mosquitos ofrecan proteccin no slo contra las
picaduras sino tambin contra las exhalaciones miasmticas (El mal del aire o

malaria). que a la sazn se considera la causa del paludismo.

Nadie sabe durante cunto tiempo los antiguos pobladores del Per conocieran
las propiedades de la cinchona o "arbol de la fiere" antes del ao 1500, fecha en

que un jefe indio ofreci su corteza al misionero jesuita Juan Lpez).

En 1786 un mdico recomend al Rey Carlos II de Espaa que la cinchona se
vendiera a poco medio a todos los poblados del continente americano.
3.2.
CICLO BIOLGICO
El paludismo se transmite principalmente por la picadura de la hembra del
mosquito anopheles infectada por parsitos paldicos. Solo la hembra pica al
hombre y se alimenta con su sangre. El macho solo se alimenta de jugos
vegetales y no desempean ningn papel en la transmisin de la enfermedad.
La hembra que necesita sangre como fuente de protenas para el desarrollo y
maduracin de los huevos; ha desarrollado sus rganos bucales de forma que
pueda perforar la piel y los vasos sanguneos para chuparla.
Despus de la maduracin de los huevos, las hembras se dirigen desde el, lugar
de su alimentacin a los estanques en que efectan la puesta de los huevos. La
complejidad de los procesos que tienen lugar desde que chupan sangre, hasta
que efectan la puesta de los huevos, constituye el ciclo gonotrfico de la
hembra.
Todo el ciclo de desarrollo del mosquito, desde la fecundacin, el desarrollo del
huevo, de la larva y la linfa hasta la aparicin del mosquito alado, se efecta en
el transcurso de 2 a 4 semanas.
El ciclo vital del plasmodium comienza con un cigoto en el estmago del
mosquito hembra el cigoto es el resultado de la fertilizacin; as, el ciclo en el
mosquito es la fase sexual. El cigoto es activo y se mueve atravesando el
estmago y la pared del intestino medio. El parsito en este caso es un

"vermculo viajero" y se llama ooquineto. Bajo el epitelio del intestino, el

ooquineto se vuelve redondeado, forma un quiste que se denomina oocisto.
El ncleo del oocisto se divide repetidamente para formar muchos ncleos, cada
uno de los cuales, con el citoplasma que lo rodea, se transforma en
una clula separada, alargada, y un esporozoito. En consecuencia, el oocisto se
agranda mucho y finalmente estalla, liberando la masa de esporozoitos en la
cavidad del cuerpo. El desarrollo de estos esporozoitos se conoce con el nombre
de esporogonia.
Los esporozoitos invaden al mosquito y muchos de ellos llegan a las glndulas
salivales y as estn en posicin favorable para penetrar en el husped siguiente
cuando el mosquito pica al hombre.
Cuando entran esporozoitos en la corriente sangunea del hombre por la
picadura del mosquito comienzan una serie de ciclos que afectan
diferentes clulas y tejidos. La sangre no es infecciosa durante las primeras
etapas iniciales de la infeccin. Los esporozoitos marcan el final del ciclo
sexual.
Estos rpidamente penetran en diversas clulas de los tejidos, tales como las del
parnquima del hgado y los macrfagos fijos. Dentro de estas clulas, el
parsito es al principio conocido con el nombre de criptozoito por que no se
encontraba en los frontis de sangre y as estaba oculto a la vista.
Su cuerpo aumenta de tamao y su ncleo se divide varias veces.
La segmentacin del ncleo es la base para el otro trmino, el esquisonte, que se
refiere a la forma asexual con divisin mltiple del ncleo, pero sin
segmentacin de la clula parsita.
La divisin de los ncleos del esquizonte es la esquizongonia. Finalmente, la
clula parsita se divide en tantas unidades como ncleos tiene y la clula
husped se rompe liberando los nuevos parsitos. Estos nuevos parsitos son
metacriptozoitos (llamados tambin merozoitos), los cuales penetran en otras
clulas de los tejidos y repiten el ciclo equizognico. Esta repeticin al parecer

no ocurre en el ciclo del Plasmodium falciparum. Hasta estos momentos los

parsitos no han entrado en los eritrocitos; as han estado en la fase
exoeritroctica.
Los metacriptozoitos llegan a la corriente sangunea y penetran en los eritrocitos
y comienza la fase eritrocitica del ciclo vital. En los hematies de la sangre, en
los frontis tpicamente teidos, el plasmdium muestra un ncleo teido de rojo
y un citoplasma de forma anular teido de azul. Este aspecto da origen al
nombre anillo de sello para el parsito en este periodo la configuracin anular
est alterada cuando la clula protozoaria comienza a crecer dentro del
eritrocito. En este periodo el plasmodio puede ser activo y se denomina un
trofozoito. Estos parsitos intracelulares engloban porciones del citoplasma del
husped.
De nuevo tiene lugar la esquizogonia. El esquizonte est caracterizado por
ncleos en divisin o segmentacin, y as algunas veces se denomina un
segmento. El plasmodio se segmenta en merozoitos que son comparables a los
metacriptozoitos formados anteriormente en el ciclo vital.
Los merozoitos salen de los hemates de cada uno de ellos puede penetrar a otro
eritrocito, o incluso el parnquima del hgado, y repetir el proceso de la
esquizogonia. Es interesante observar que las fases fuera de los eritrocitos tienen
un ndice metablico mucho ms alto que ocurre en el interior de otras clulas
del husped.
Finalmente, algunos de los merozsoitos en los hemates se transforman en
formas sexuales que comienzan con cuerpos slidos pequeos y se desarrollan
hasta

formar

elementos

masculinos

microgametocitos

femeninos

macrogametocitos. Cuando un mosquito pica al hombre en esta fase ciclo vital

los micro y macro gametocitos penetran en el estmago de insecto y all
maduran transformndose en microgametos y macrogametos. Los microgametos
son: proliferaciones con flagelos de los microgametocitos. Se desprenden y se
comportan como los espermatozoides en los animales superiores. Tiene lugar
ahora la fertilizacin y el cigoto, as transformado completa el ciclo vital.

3.3.

FISIOLOGA Y BIOQUMICA

Los importantes estudios realizados recientemente sobre la quimioterapia y

la inmunologa del paludismo han puesto de manifiesto la necesidad de conocer
con ms detalle la fisiologa y bioqumica del parsito.
Un conocimiento ms preciso de la respiracin, la nutricin y el crecimiento y la
reproduccin de los plasmodios facilitara considerablemente la bsqueda
nuevos medicamento antipaldicos, as como el estudio de los antgenos y los
anticuerpos formados en el curso de las infecciones eritrocticas y comprensin
del mecanismo de las secuelas patolgicas de esta enfermedad. La siguiente
resea muestra la diversidad de los estudios en curso sobre materia. Sin
embargo, como en estos estudios se han utilizado numerosas especies de
parsitos, importa proceder con suma cautela al extrapolar sus conclusiones,
incluso las de tipo general, a las cuatro especies que infectan al hombre.
Los mecanismos respiratorios de los parsitos del paludismo distan de estar
claros. Las investigaciones bioqumicas y los estudios ultra estructura indican
que las mitocondrias, incluso quiz las de aspecto atpico que se hallan en
ciertas

fases

del

parsito,

poseen sistemas enzimticosdotados

de

importantes funciones respiratorias. De todas formas, an no se sabe hasta qu

punto el parsito es autosuficiente o depende de la clula husped en lo que
respecta a ciertos sistemas enzimticos importantes.
En cuanto los hemates humanos, es posible que las variaciones de la
concentracin de trifosfato de adenosina (ATF), sustancia que tiene una
intervencin importante en la utilizacin de la glucosa por el parsito, afecta
directamente al desarrollo de los trofozoitos de P. falciparum. Incluso se ha
pensado que la baja concentracin de ATF (asociacin posiblemente a la talasemia) puede ser uno de los factores genticos selectivos que determinan la
relativa resistencia de ciertos grupos raciales al paludismo por falciparum.
La hiptesis segn la cual una deficiencia hereditaria de glucosa - 6 fosfatodeshidrogenasa (G6FD) eritroctica puede constituir una proteccin

contra los posibles efectos letales del paludismo por falciparum ha reavivado
el inters por el metabolismo de los parsitos.
Recientes estudios han permitido demostrar que esa enzima, as como la va de
la pentosa-fosfato en la que realiza la primera etapa, intervienen en el
metabolismo parsito/hemate.
El hecho de que el parsito del paludismo utilice la va mencionada aclara en
parte las relaciones metablicas entre el parsito y el hemate husped y explica
los efectos parasiticidas de ciertos medicamentos.
Adems, como dicha va constituye una posible variante del metabolismo de los
hidratos de carbono, los parsitos encuentran en ella una posibilidad
suplementaria de proseguir normalmente su metabolismo an en presencia de
concentraciones habitualmente letales de frmacos antipaldicos.
La dificultad de extrapolar los resultados experimentales de una especie a otra se
pone de manifiesto cuando se examinan las consecuencias de orivar al parsito
de ciertos elementos nutritivos como el cido p-aminobenzoico. Est
perfectamente demostrado que las infecciones P.berghei y otros parsitos de los
roedores se pueden suprimir suministrando al ratn husped un dieta lctea
carente de este cido; sin embargo, nada prueba que una dieta exclusivamente
lctea y carente de cido p.aminobenzoico reduzca apreciablemente la
susceptibilidad de los nios recin nacidos a la infeccin por los parsitos del
paludismo humano. As pues, habr que investigar si la carencia de cido
p.aminobenzoico tiene los mismos efectos sobre los parsitos del paludismo de
distintos mamferos huspedes.
De una forma u otra, el parsito intraritroctico ingiere el contenido de la clula
husped, el cual puede consistir sobre todo en hemoglobina, cuando se trata de
hemates maduros, o en orgnulos de hemates y precursores de la hemoglobina
en el caso de los reticulocitos y de los eritroblastos. No se sabe en qu medida
las distintas hemoglobinas son aceptables para las diferentes especies de
parsitos; as, por ejemplo, se ignora si, como se ha puesto, la hemoglobina de

los hemates falciformes es inaceptable para el P. falciparum y si, en caso que

sea as, ello se debe a factores qumicos o factores meramente fsicos.
Durante el crecimiento del parsito se forman productos derivados de su
digestin. Algunos de stos son a veces completamente inocuos, pero otros
pueden ser antignicos (y provocar en el husped la formacin de anticuerpos
especficos) e incluso ser claramente nocivos.
ltimamente despierta un inters mayor el estudio de las sustancias que reducen
la actividad respiratoria de las mitocondrias aisladas del hgado del ratn. Estas
sustancias se pueden hallar en el suero de sujetos y de animales infectados por
diferentes especies de plasmodios.
En los estudios realizados sobre esta materia se ha puesto de manifiesto que el
factor inhibidor est constituido por tres elementos, dos de los cuales seran
iones de calcio y de fosfato, y el tercero un cido orgnico formado en gran
parte por cido lctico.
Sin embargo, an no se ha podido determinar la naturaleza exacta de este factor
que interfiere en la fosforacin oxidativa, como tampoco se han evaluado
plenamente los efectos fisiopatolgicos de estas sustancias txicas.
Esta revisin, pese a no ser completa, pone de manifiesto la urgente necesidad
de proseguir y profundizar las investigaciones sobre los diversos aspectos de la
fisiologa y la bioqumica de los parsitos.
3.3.1. ESTRUCTURA
La aplicacin del microscopio electrnico al estudio de los parsitos del
paludismo ha revolucionado nuestros conocimientos sobre la estructura y la
fisiologa de estos organismos.
La estructura de las diferentes especies apenas difiere en lneas generales, salvo
en ciertos detalles importaciones relativos a las fases eritrocticas y que
corresponden sobre todo a la captacin y la digestin de la sangre por el
parsito. Aun no se ha aclarado la importancia relativa de la pinocitosis y de la

captacin a travs del citoplasma, pero, en cambio, se conoce bien el proceso

subsiguiente de digestin de la hemoglobina, con o sin ayuda de las
mitocondrias. La formacin y la distribucin del pigmento dependen de estos
procesos; sin embargo, el metabolismo puede alterarse en las cepas de parsitos
resistentes a los medicamentos. En las siguientes secciones se resumen los
actuales conocimientos sobre la ultra estructura del parsito en las distintas
fases de su ciclo biolgico.
A) GAMETOCITOS
En la sangre del husped vertebrado, el gametocito no presenta ms rasgos
caractersticos que la presencia de una membrana con tres capas y de un
nuclolo denso en el interior del ncleo. Se han observado citostomas en los
gametocitos de los parsitos aviares y de P. coatneyi.
Los macrogametocitos de esta ltima especie presentan numerosos grnulos de
Palade(ribosomas) y toxom\nemas (estructuras alargadas situadas en la parte
anterior y que probablemente producen enzimas), que en general no se
observan en los microgametocitos.
B) MICROGAMETOS Y EXFLAGELACION
En el microgametocito activado, el ncleo se divide tres veces y aparecen
centriolos en el citoplasma. "Cada centriolo emigra hacia la proximidad de un
ncleo y se transforma en un cuerpo basal: aparecen entonces 9 + 2 fibrillas
que, por la violencia del proceso, rechazan el ncleo y la membrana dando
lugar a la formacin de los microgametos flagelares, que quedan durante
algunos minutos unidos a la estructura matriz".
De todas formas, an estamos lejos de conocer la naturaleza y las funciones de
todos esos elementos
C) OOQUINETOS
El oonoquineto posee caractersticas peculiares que ni pueden observarse en las
fases ulteriores del desarrollo del parsito o que desaparecen rpidamente en la

fase inmediatamente siguiente (ooquiste uninucleado). El cristaloide aparece

como un objeto preminente de casi 2 de dimetro, generalmente nico y con
partculas en su interior semejantes a virus, posiblemente de carcter protenico
de un dimetro de unas 35 m.
Recientes trabajos han permitido aclarar la naturaleza de las estructuras
especiales situadas en la extremidad anterior del ooquineto. El aparato polar
est formado por una estrecha protuberancia retrctil, que termina en unos
anillos de los cuales parten las fibrillas subpeliculares.
Entre estas ltimas y la pelcula propiamente dicha hay espacio que parece
deberse a un desgarro del plasmalema (membrana superficial) engrosado. A una
micra aproximadamente por detrs de la extremidad anterior, la pelcula
presenta unos ocho pliegues gruesos que probablemente se abren cuando la
extremidad anterior este completamente despegada. En unos de los bordes del
ncleo se observa un haz de microtbulos paralelos que recuerdan algo a las
fibras fusiformes del ooquiste.
En el ooquineto se han observado microtbulos subpeliculares a los que
probablemente se deben su escasa movilidad, pero an no se han visto ni
citostomas ni organculos pares bien determinados o estructuras secretoras
semejantes, que son probablemente necesarias para que el ooquineto pueda
penetrar a la clula epitelial del intestino del mosquito.
D) OOQUISTE
En preparaciones de P. berghei yoelii en Anopheles stephensi se ha observado
recientemente las transformaciones del ooquineto en ooquiste. El parasito est
rodeado en su exterior por una membrana basal y por otra membrana ms fina
que la envuelve totalmente, mientras que la pared propiamente dicha del
ooquiste est constituida por la pelcula del ooquineto. Una caracterstica
notable del ooquiste de 48-50 horas son los restos de una protuberancia anterior,
con su anillo polar y los microtbulos anexos; esta parte da la impresin de
haberse desprendido en su propia sustancia del ooquiste.

Ofrecen especial inters unas estructuras que, cortadas transversalmente,

parecen centriolos y estn constituidas por un tbulo central nico rodeado de
nueve tbulos perifricos. Debe advertirse que este es el nico momento del
ciclo biolgico del parasito en que tiene lugar una divisin meitica del ncleo.
Adems, al mismo tiempo se han observado unas fibras fusiformes a lo largo
del borde lateral del ncleo.
En los ltimos momentos del desarrollo de los ooquistes del P. berghei se puede
observar la morfognesis de los orgnulos caractersticos de los esporozoitos en
los brotes del esporoblasto. Es evidente que los esporoblastos mltiples se
originan en vacuolas y endiduras del citoplasma perifrico.
E) ESPOROZOITOS
Hasta ahora han resultado notablemente similares los esporozoitos de todas las
especies estudiadas con microscopio electrnico. El esporozoito posee una
gruesa membrana externa cuya extremidad anterior se transforma en una
cpsula apical provista de anillos polares y de un conoide. Hacia esta
extremidad se dirigen los microtbulos subpeliculares, los orgnulos, pares y
los bastoncitos tortuosos (toxemas).
La disposicin de los microtbulos es caracterstica: todos, salvo uno, estn
distribuidos a intervalos regulares a lo largo de las dos terceras partes de la
circunferencia, aproximadamente, mientras que la nica fibrilla se mantiene en
el centro del tercio restante.
Es posible que cada especie tenga un nmero caracterstico de microtbulos. A
la altura del ncleo, siempre en el mismo punto, la membrana superficial esta
interrumpida por una profunda depresin circular cerrada en su base por una
fina membrana; se trata del citostoma, que antes se denominaba micrpilo.
En el esporozoito, este orgnulo puede ser no funcional y casi siempre es nico.
Adems, se pueden observar en los esporozoitos un ncleo rodeado de su
membrana nuclear, mitocondrias y endoplasmas con ribosomas y con otros
corpsculos densos de funcin desconocida.

F) ESQUIZONTES EXOERITROCITICOS Y MEROZOITOS

Por ahora slo en los parsitos de los roedores se ha observado la ultra
estructura de la fase tisular del paludismo de los mamferos. Recientemente se
ha estudiado la estructura de los esquizontes exoeritrocitos y de los merozoitos
de P. berhei yoelii, habindose descrito las caractersticas que a continuacin se
exponen.
Al cabo de 50 horas de crecimiento los merozoitos empiezan a brotar en la
superficie de los seudocitmeros (islotes que ocupan la mayor parte del
citoplasma y que aparecen tachonados de ncleos), que constituyen la
caracterstica distintiva de esta fase del ciclo biolgico del parsito.
La parte distal del brote est constituida por la pelcula engrosada, que luego se
diferencia para formar la cpsula apical y el conoide. Inmediatamente por
debajo del brote se encuentra el par de orgnulos bien visibles. El ncleo es el
ltimo elemento que entra en el brote.
En el momento de la separacin, el merozoito aparece como un objeto
encogido, en forma de botella cuya extremidad se estrecha para formar la
cpsula apical a la que llegan los orgnelos pares.
Adems de los ribosomas, muy prximos entre s, el citoplasma contiene un
curioso corpsculo con membranas concntricas que probablemente es de
naturaleza mitocondria. Slo en muy raras ocasiones se ha encontrado un
citostoma.
Los tisulares de parsitos aviares han dado resultados relativamente buenos y se
dispone de descripciones satisfactorias de las formas eritrocoticas de P. fallax.
La ultra estructura de los merozoitos consiste en un pice de tres anillos con un
conoide, orgnulos pares y otros corpsculos densos, una mitocondria que
envuelve a un corpsculo slido, microtbulos subpeliculares y una pelcula de
doble capa interrumpida por un citostoma no funcional.
Muchos de estos orgnulos desaparecen durante el crecimiento, para reaparecer
despus en algunos lugares durante el esquizogonia. Merece sealarse el

descubrimiento de un conjunto de fibras fusiformes dispuestas en forma de

abanico y situadas cerca del poro del ncleo.
El merozoito est recubierto de una fina membrana exterior cuya textura
laberntica es ms gruesa que de la membrana interior. Debajo se encuentra los
microtbulos, dispuestos transversalmente y a intervalos regulares; empiezan en
el anillo polar exterior y terminan en la extremidad posterior del merozoito.
3.3.2. FASES ASEXUALES ERITROCITICAS
Al entrar en el hemate, el parsito del paludismo se encuentra en la ltima fase
del desarrollo; muchos de sus orgnulos caractersticos han desaparecido, al
tiempo que aparecen otros, en respuesta probablemente a la necesidad del
parsito de encontrar nuevos sistemas de nutricin.
Entre las especies del paludismo aviar y las del paludismo de los mamferos se
han observado algunas diferencias, que probablemente dependen de la
presencia o la ausencia del ncleo en el hemate del husped.
Se ha demostrado que la fagotropia (pinocitosis) es el proceso por el que el
parsito capta el citoplasma de los hemates y digiere despus su hemoglobina.
Los detalles de este proceso varan en las distintas especies y el pigmento se
deposita de distinta manera. La actividad de las mitocondrias puede depender
de orgnulos tpicos, como en los parsitos del paludismo aviar, o de estructura
de doble membrana concntrica, como en la mayor parte de las especies que
infectan a los mamferos.
Los alimentos pueden ingerirse a travs del citoplasma, que en esta fase del
ciclo biolgico llega a ser plenamente funcional; se ha observado la ingestin
por el citoplasma de la clula husped a travs de un citostoma
considerablemente agrandado con produccin de una gran vacuola alimentaria
(que podra ser la vacuola de la fase anular que se ve con el microscopio
ptico).
El citoplasma parece ms patente en los parsitos del paludismo aviar que en
las especies que infectan a los mamferos.

En el curso de la esquizogona, los merozoitos brotan del cuerpo residualmente

como en el caso de los esquizontes exoeritrocitos o del mismo modo en que los
esporozoitos salen del esporoblasto; se diferencia la estructura y en el mismo
orden. El microscopio electrnico ha revelado, al menos parcialmente, la
naturaleza de las curiosas granulaciones del hemate producidas por
determinadas especies de parsitos.
Ultraesturalmente, las manchas de Maurer en las infecciones por P. falciparum
y las lesiones del hemate provocadas por P. coatneyi parecen resistir en
estrechas hendiduras de longitud variable y recubiertas por dos membranas.
Se ha pensado que esas estructuras proceden de la pelcula, hiptesis que parece
corroborada por la intensa fluorescencia de las manchas en la prueba de los
anticuerpos fluorescentes.
El mismo origen se ha atribuido a las inclusiones observadas en los eritrocitos
que contienen gametocitos inmaduros de P. falciparum.
3.4.

CULTIVO

La necesidad de utilizar huspedes experimentales ha obligado a restringir

muchos estudios sobre la bioqumica y fisiologa de los parsitos paludsticos a
los parsitos de las aves, de los roedores y de los monos; as pues, son muy
pocas las investigaciones que se han podido hacer sobre los parsitos del
paludismo humano.
Urge obtener mtodos eficaces para el cultivo de los parsitos del paludismo
fuera de sus huspedes naturales; sim embargo, este objetivo es difcil y los
progresos son lentos a causa de la complejidad del ciclo biolgico del parasito,
que exige el paso sucesivo por diversas clulas en condiciones distintas.
Para el cultivo in vitro se han propuesto dos tcnicas:
1.- Un cultivo de maduracin de corta duracin, en el que no se esperaba
obtener generaciones sucesivas de parsitos.

Los cultivos de este tipo pueden proporcionar fases de desarrollo que no podran
obtenerse fcilmente de otra manera, por ejemplo, las dos formas eritrocticas
asexuales tardas de P. falsiparum que normalmente slo existen en los rganos
internos del husped humano.
Los cultivos de maduracin facilitan los estudios bioqumicos, inmunolgicos y
quimioterpicos de ciertas formas de desarrollo, pero no pueden reemplazar al
husped.
2.- Cultivos de multiplicacin, en los que se trata de reemplazar al husped
natural. Su objetivo consiste en mantener in vitro una fase especfica del
desarrollo (por ejemplo, formas exoeritrocticas o formas eritrocticas a
sexuadas). Lo ideal sera poder obtener varias generaciones sucesivas y una
multiplicacin del parsito que permitiera recoger en cantidad suficiente las
formas que se desee estudiar.
3.4.1. FORMAS ERITROCITICAS
Por razones evidentes, la mayor parte de los estudios de estos ltimos aos se
han orientado al cultivo de parsitos eritrocticos Los estudios sobre las
necesidades nutricionales (v.g., de cido pantotnico, de coenzima A y de ciertos
aminocidos

de

los

parsitos

aviares

en

cultivo

han

aportado

muchos datos acerca de las necesidades normales de esas especies. Algunos de

los resultados obtenidos han sido confirmados en estudios ms recientes sobre
los parsitos que infectan a los mamferos, en los que adems se han obtenido
informaciones suplementarias sobre las necesidades de lpidos, de cido paminobenzoico y de otros aminocidos.
Han tenido poco xito las tentativas de conseguir una multiplicacin continua de
los parsitos en cultivo. Informes recientes sobre el cultivo de P. falciparum
indican que el parsito completa su ciclo de desarrollo asexuado intraeritroctico
durante el perodo de cultivo y que al cabo de 48 horas los merozoitos penetran
en nuevos hemates; sin embargo, el factor de multiplicacin del parsito es slo
de 1,5 a 1,4. La nueva tcnica de perfusin parece permitir una multiplicacin

de funcin 2, pero aun as el ndice de proliferacin resulta relativamente bajo. A

pesar de sus imperfecciones, el cultivo in vitro ha permitido emprender estudios
sistemticos en varios centros y se ha utilizado con xito para explorar la
sensibilidad de las cepas parasitarias a distintos medicamentos antipaldicos.
3.4.2. FORMAS ERITROCITICAS
En fecha reciente se ha demostrado la posibilidad de cultivar parsitos del
paludismo aviar en tejidos embrionarios, tanto in vivo como en explantes
3.5.
DISTRIBUCIN DE LA ENFERMEDAD
3.5.1. DISTRIBUCIN POR GRUPOS DE EDADES
Los grupos ms jvenes son los que proporcionaron el mayor porcentaje de
casos, especialmente los menores de 20 aos, que en conjunto dieron el 78%
del total de infecciones.
El hecho de que los nios hayan sido atacados fuertemente por la enfermeda,
permite deducir que la materia est recuperando su endemicidad inicial.
3.5.2. DISTRIBUCIN POR SEXO
Como ocurre en otras latitudes, los hombres fueron ms atacados por la
enfermedad que las mujeres, en la proporcin de 3/2, especialmente en las reas
endmicas. En reas epidmicas esta proporcin fue mayor; y en reas libres de
transmisin

los

casos

registrados

correspondieron

individuos

de sexo masculino, caso exclusivamente.

3.6.

VECTORES

Todas estas especies de mosquitos an se muestran susceptibles a la accin letal

del DDT. Sin embargo, entre las 173 pruebas de susceptibilidad realizadas en la
dcada de los aos setenta, en 39 se demostr sobrevivencia de los mosquitos
usados en las pruebas, en proporciones que varan entre 3 y 28 porciento, que no
invalidan el uso del DDT.

El A. pseudopunctipennis fue el mosquito que mostr sobrevivencia en el mayor

nmero de pruebas, y fue en el valle del ro Jequetepeque donde se recolecto la
mayora de mosquitos que mostraron esa sobrevivencia.
En conclusin, la Malaria en el Per es una enfermedad que desde hace tres
aos se incrementa y extiende, pero transmisin puede ser interrumpida en el
86% del rea inicialmente malrica, mediante racionamientos intradomiciliarios
con insecticidas de accin residual, incluso DDT; y en el 14% restante de dicho
territorio puede ser controlada en niveles aceptables, combinando 2 ms
mtodos de control.
El xito del Programa Antimalrico debe basarse en: un indesmayable apoyo
financiero y en una organizacin gil y elstica; aparte, claro est, de una clara
definicin

de objetivos,

etapas

calendarios,

as

como

una

adecuada seleccin de estrategias y mtodos de control, que pueden variar de

una regin a otra.
3.7.

EPIDEMIOLOGIA DE LA MALARIA EN EL PER

En 1955, la malaria fue la primera causa de morbilidad, y en 1956, se estim en

400 millones de soles oro, unos 61.5 millones de dlares, las prdidas
econmicas generadas por este mal.
Ante situacin tan seria el Gobierno Peruano, desde el inicio del presente siglo
vena buscando solucin al problema, gestion y obtuvo en 1957,
necesariamente ayuda internacional de UNICEF y de OMS para ejecutar un
problema de Erradicacin de la malaria en todo el territorio nacional. El primer
ao fue de preparacin y en el transcurso del cual se realiz una encuesta
para definir el universo, se capacit personas y se organiz el Servicio Nacional
de Erradicacin de la Malaria, con alta operatividad por gozar de cierta
elasticidad

administrativa

sobre

todo

por

habrsele

dotado

de

los recursos necesarios.

Por la encuesta malariomtrica, cuyos resultados se esquematizan. Se pudo
adems definir que el rea Malargena del pas ocupa el 75% del territorio

nacional (961,200Km) y que de sta quedaban incluidos: la totalidad de los

territorios correspondientes tanto a selva baja como a selva alta, el sector de
todos los valles de la costa comprendido entre 0 y 2000 msnm y adems la parte
correspondiente de los valles interandinos que se encuentran por debajo de los
2300 metros de altitud.
Es decir, las reas donde las altas temperaturas y humedades relativas, con pocas
variantes diarias, permiten la supervivencia de los mosquitos y la transmisin de
la enfermedad.
3.7.1. EVOLUCIN DE LA MALARIA EN EL PERU
En el perodo 1975 - 1963 como consecuencia de la aplicacin de 3'503,603
rociamientos intradomiciliarios evaluados, entre otras actividades, mediante la
recoleccin

de

1'890,392

muestras

sanguneas

con

una inversin de

216'635,886 soles oro, pudo reducirse la morbilidad y la mortalidad en un 80%

el rea infectada en un 31% y en un 68% de la poblacin sometida directamente
al riesgo de enfermar y morir.
Al trmino del perodo 1964 - 1968 los progresos alcanzados por el Programa
de Antimalrico fueron manifiestos, el rea infectada se haba reducido en un
86% y la poblacin sometida directamente al riesgo en 97%.
Para ello tuvo que aplicarse 1'129,429 rociamientos, recolectarse 1'968,746
muestras sanguneas e invertirse 191'377,171 soles de oro. Sin embargo, y a
pesar del progreso en lo referente a la reduccin del rea infectada, pudo
identificarse

algunos valores negativos,

tales

como:

los

aportes

gubernamentales comenzaron a retrasarse; la Direccin del Programa perdi

categora al descender en la escala jerrquica de Ministerio de salud;
el personal comienza a emigrar en busca de mejores condiciones de trabajo;
los servicios generales de la salud no participan en la ejecucin del programa,
por considerar sus miembros, como extraas a sus habituales funciones
las acciones de erradicacin de la malaria.

En el perodo 1969 - 1973 el Programa se deterior como consecuencia de que:

los factores ya descritos se acentuaron; el presupuesto ya aprobado para el
perodo slo cubri el 77% de las necesidades reales; se impuso al Programa
una severa rigidez administrativa que por una parte impidi ejecutar
notablemente los presupuestos anuales aprobados y por otra dificult la
ejecucin de las acciones de control, supervisin y evaluacin con las
consiguiente disminucin de la calidad de las restantes acciones de campo; los
racionamientos se paralizaron en varias oportunidades por retraso de los aportes
de UNICEF, adems de que slo se pudo ejecutar el 81% de los racionamientos
necesarios.
En el perodo 1974 - 1981 el deterioro se acentu porque a las dificultades ya
descritas, se agregan: el retiro de UNICEF del "Plan Tripartito..."; la virtual
desaparicin del Programa Antimalrico, al integrarse sus recursos de todo tipo
a los servicios Generales de Salud que dispusieron de stos de acuerdo a sus
necesidades apremiantes; el equipo de malarilogos del Nivel Central qued
reducido

unas

pocas

personas,

agrupados

en

Unidades

de Enfermedades Metaxnicas de la Direccin de epidemiologa, sin funciones

claras.
Las tasas de morbilidad malrica crecieron sucesivamente entre 1957 y 1963,
coincidiendo con el buen trabajo realizado por un Programa Antimalrico
fuerte; se mantuvieron estacionarias entre 1963 y 1968 pareciendo reflejar la
aparicin de los primeros factores negativos, y demostrando tendencia
claramente a partir de 1969,como consecuencia de la serie de problemas de tipo
financiero y administrativo, que a partir de esa fecha dejaron el Programa.
En el perodo 1978 - 1981 las tasas de morbilidad registradas anualmente
muestran una tendencia engaosamente decreciente, originado por el
subregistro de casos. Es probable, por el contrario, que la curva de morbilidad
haya continuado incrementndose, tal como se expresa con la lnea discontinua,
segn extrapolaciones nmero anual de casos, que para un perodo de 5 aos se

hizo en 1976, tomando como base la coyuntura observada entonces, que lejos
de mejorar se fue acentuando con el tiempo.
Los ltimos 3 aos slo se encontraron infecciones nativas por P. falciparum en
el Departamento de Loreto. Las infecciones registradas en el Departamento de
Lima correspondieron a casos importados. Las infecciones por P. malarie, al
parecer tienden a dispersarse.
3.8.

DIAGNOSTICO

Comienzo y desarrollo de la enfermedad. Los fenmenos prodrmicos en el

paludismo son, en general, poco acusados: debilidad, quebrantamiento,
cefalalgia. En los enfermos que han tenido ya algunos accesos febriles y que se
encuentran en el perodo de latencia entre dos accesos, la vspera o pocas horas
antes del acceso febril, se observa malestar, sensacin de cansancio, sequedad
de boca, dolores articulares y, a veces, ligeros escalofros.
El acceso de fiebre terciana y cuarentena se inicia, corrientemente, con un
escalofri estremecedor. Durante el acceso, la temperatura se eleva hasta 38 , el
pulso es frecuente, a veces tenso; en algunos casos aparecen vmitos.
En el paludismo tropical es caracterstica, desde el mismo comienzo, la
aparicin de dolores musculares, intensa cefalalgia, sntomas nerviosos
generales, nuseas, vmitos y, en ocasiones, diarrea.
Falta por completo el gran escalofro inicial o se observa solamente ligeros
resfros.
El perodo febril se caracteriza por su diversa asociacin que oscila entre unas
horas, hasta 12 - 24 y ms. En pleno acceso el estado general del enfermo
empeora notablemente: est excitado, se agita en la cama, tiene el rostro
enrojecido y presenta disnea.
Un sntoma caracterstico, que se encuentra con relativa frecuencia y que
demuestra la afeccin del sistema nervioso central, son los vmitos, lo que da
lugar a que, con frecuencia, el paludismo se diagnostique, equivocadamente, de

toxiinfeccin aguda, colecistitis, gastritis y otras enfermedades. En algunos

casos, se observan trastornos intestinales agudos, urticaria y fenmenos
colaptoides, acompaados de cianosis.
La temperatura se eleva hasta 40 - 41. La lengua est saburrosa e hinchada. La
piel seca y enrojecida (en los casos de paludismo prolongados, la piel, durante el
acceso se mantiene plida con tinte ictrico).
El pulso es frecuente (100 - 110), blanco y, en ocasiones dicrtico. La tensin
arterial mxima desciende hasta 80 - 90 mm. Los tonos cardacos estn
apagados, percibindose, a veces, un soplo sistlico en el vrtice y el base
del corazn.
Durante el perodo febril se observa la eliminacin de una cantidad reducida de
orina concentrada. Se debe considerar como un sntoma frecuente del acceso
paldico, el delirio, a veces, las convulsiones y la prdida del conocimiento.
En casos de paludismo tropical el aumento de tamao del bazo se percibe ms
tarde, que en los casos de formas terciana y cuartana. El bazo en el paludismo se
distingue por su dura consistencia y dolorabilidad.
El paludismo se diferencia, adems, de la gran mayora de las infecciones por un
importante sntoma: la aparicin de anemia, despus de repetidos accesos
febriles.
El ciclo endgeno de desarrollo del agente etiolgico de la forma terciana de
paludismo - P.vivax dura 48 horas. Se comprende que, en los casos tpicos, el
acceso debe repetirse en das alternos: el perodo de salida de los merozoitos
desde los eritrocitos, que se destruyen, al plasma, coincide con la iniciacin del
escalofro; el perodo de formacin de los anillos y de los esquizontes
semiduros, corresponden al momento en que hay temperatura elevada; los
estadios ulteriores de maduracin de los trofozoitos se desarrollan en el perodo
de apirexia.
3.9.

TRATAMIENTO

En el manejo del paciente con malaria se suelen cometer dos grandes errores:
retardo en el diagnstico, y tratamiento inapropiado o excesivo. La clave ms
importante para el diagnstico es el antecedente de haber viajado a un rea
endmica.
La malaria humana en el Per es causada mayoritariamente por Plasmodium
vivax, ocasionalmente - en ciertas reas - por Plasmodium lamarie y,
excepcionalmente, por Plasmodium falciparum.
Las caractersticas de estas tres especies en el hospedador humano. El perodo
de prevalencia corresponde al intervalo transcurrido entre el inculo infeccioso
y la aparicin de los primeros estadios eritricitarios, mientras que al intervalo
que media hasta la presentacin de los primeros sntomas se le denomina
perodo de incubacin.
Este ltimo suele ser una semana ms prolongada que el anterior, tiempo,
requerido para la sincronizacin de las esquizogonias eritricitarias. El perodo
intercritico es el tiempo transcurrido entre la presentacin de los ataques o
accesos clsicos, y corresponden matemticamente al tiempo requerido para que
cada especie de Plasmodium complete su esquizogonia eritrocitaria y se
produzca la liberacin de los nuevos merozoitos. En condiciones naturales, sin
mediar quimioterapia alguna y en funcin exclusivamente de la respuesta
inmune, la infeccin malrica puede durar perodos variables de tiempo, en cuyo
lapso se puede producir las recurrencias.
Estas caractersticas aunadas al potencial de invasin sobre eritrocitos en
cualquier estadio de maduracin, hacen el Plasmodium falciparum la especie
ms "agresiva".
Por su parte, el Plasmodium malariae resulta la especie de desarrollo menos
veloz, la que tienen predileccin por los eritrocitos maduros. Se producen
recurrencias por persistencia de estadios eritrocitarios exclusivamente, a lo que
algunos autores denominan recrudescencias. Por su parte en la malaria por P.

vivax las recurrencias se producen a partir de estadios pre o exoeritrocitarios que

persisten en estado quiescente.
Conviene recordar que no slo se adquiere malaria por picadura de mosquitos
del gnero Anopheles. Otra forma de transmisin, a tenerse en cuenta en la
prctica clnica, es la parenteral, sea por transfusin o por simple inoculacin
accidental.
En reas endmicas, el paludismo de primoinfeccin afecta fundamentalmente a
nios y adolescentes. este se caracteriza por la presencia secuencial de la triada
escalofri, fiebre y sudoracin, con duracin de hasta horas en su primera fase y
de hasta cuatro en las dos ltimas. Dado que los ataques por P.vivax y P.
falciparum se repiten cada tercer da, cada 48 horas, el cuadro ha sido
denominada terciana, benigna y maligna, respectivamente.
La reproduccin cada cuarto da, cada 72 horas, de los ataques de P.malariae,
caracteriza a esta malaria como cuartana. La anemia es uno de
los signos cardinales siendo su origen multifactorial. El diagnostico de malaria
es esencialmente parasitolgico. Ante la sospecha clnica se debe hacer frotis y
gota gruesa de sangre perifrica. Si el examen inicial resulta negativo,
el procedimiento deber repetirse cada poca hora hasta establecer el diagnstico
o excluirse de modo razonable.
La malaria es una de las pocas enfermedades en que se puede determinar la
concentracin de los organismos en la sangre perifrica. La tcnica ms precisa
consiste en contar los parsitos directamente usando un volumen medido de
sangre extendido como gota gruesa sobre un rea medida de la lmina,
utilizando una rejilla calibrada en el ocular.
La tcnica ms sencilla consiste en contar los parsitos en relacin con el
nmero de leucocitos observados en la gota gruesa, determinando por separado
el recuento absoluto de leucocitos o asumiendo una cuenta arbitraria, como
8,000/mm.

Las pruebas serologas, trtese de hemaglutinacin, inmunofliorescencia o Elisa,

son muy tiles en la investigacin seropidemiolgica y en el despistaje rpido de
donantes de sangres, pero rara vez en diagnsticos clnicos.
Las drogas ms empleadas en el tratamiento especfico de la malaria y su accin
sobre cada estadio parasitario, segn se trate de P.falciparum o de otras especies.
La quinina tiene presentacin oral, como sulfato, y parenteral, como
diclorhidroto; su uso ha vuelto a incentivar a raz de la emergencia de cepas de
P.falciparum resistentes a la cloroquina. La mepacrina es un compuesto
acridnico, considerado un buen sustituto de la quinina, pero es efectivo para las
cepas de P.falciparum resistentes a cloroquina.
Las 4-aminoquinolinas incluyen a la cloroquina y al clorhidrato de amodiquina.
La coroquina est disponible en sus sales de fosfato y sulfato, tanto para uso oral
como parental. Los inhibidores de la sntesis de cido flico (sulfas y sulfonas) y
el cido folnico (pirimetamina y proguantil-cicloguanil) se presentan en
separados individuos como en combinaciones, radicando se mayor utilidad en la
profilaxis que en el tratamiento de la malaria.
Por otro lado, debemos recalcar que el tratamiento radical de P. vivax y,
posiblemente, P.malariae exige terapia combinada de 4 y 8-aminoquinolinas. Lo
recomendado es administrar cloroquina base en una dosis total de 1.5 g. para
adultos o de 2.5 mg/kg para nios, en el lapso de 3 das, y, simultnea o
secuencialmente, primaquina en dosis de 15 mg diarios para adultos, o de 0.3
mg/kg/da para nios mayores de 6 meses, por 14 das.
La cura radical de P.falciparum sensible a la cloroquina se consigue
exclusivamente con coroquina. Debido a que sta no es gameticida efectiva del
P.falciparum, para evitar que el enfermo se convierta en reservorio de la
infeccin, se reconcomiendo dar el primer da una dosis nica de priquina, de 45
mg para adultos y proporcional para nios.
El manejo de estos pacientes requiere de supervisin continua de preferencia en
unidades de cuidado intensivo, con vigilancia estrecha de las funciones vitales,

del equilibrio hidrosalino, gases arteriales, funciones hepticas y renal, variables

hematolgicas y de coagulacin, as como de las cuentas parasitarias.
La proxifilia de malaria significa proteccin completa contra todos los estadios
del ciclo vital del parsito en el humano, incluido el esporozoito. No existiendo
al momento drogas capaces de matar a los esporozoitos, se entiende que an no
es factible una verdadera profilaxis contra malaria.
En infecciones por P. falciparum, el uso de proguanil o pirimetamina puede
erradicar la fase preeritroctica del parsito en el hepatocito; a sta se le ha
denominado "profilaxis casual". La erradicacin de los estadios eritrocitarios del
parsito antes que produzcan sntomas clnicos, se conoce como "profilaxis
sorpresiva" y se consigue con el uso de cualquier esquizonticida eritrocitario.
En nuestro medio, lo remendado es la administracin de cloroquina base 300 mg
para adultos o 0.5 mg/kg para nios, una vez por semana desde poco antes hasta
4 semanas despus de la exposicin en un rea endmica. La prevencin
completa de P. vivax y, posiblemente, P. malariae incluye la administracin de
primaquina, para adultos, en dosis de 45 mg/semanas durante el mismo lapso o
de 15mg/da por 14 das al estar en la exposicin , y en dosis equivalentes para
nios.
IV.

CONCLUSIONES
El Paludismo la enfermedad infecto-contagiosa parasitaria de mayor difusin a

nivel mundial, est muy ligado a las condiciones de insalubridad y pobreza.

La mayor morbilidad anualmente esta entre 1 y 5 millones de muertes, siendo la
enfermedad parasitaria ms importante del ser humano, con transmisiones en

108 pases que afecta a ms de 3000 millones de personas

La principal caracterstica del ataque paldico es la secuencia de escalofros,
fiebre, sudacin, hipotermia y relajacin, alternando con perodos asintomticos.
Esta secuencia se repite segn la duracin del ciclo de replicacin del parsito

en los glbulos rojos (terciana y cuartana).

En el tratamiento de la Malaria no complicada se indic la monoterapia con
Cloroquina para el Plasmodium vivax y el Fansidar para el Plasmodium
falciparum, determinando una significativa diferencia a lo normado en el

protocolo de tratamiento, causada por la falta de Primaquina. Para la Malaria

complicada se prescribi el tratamiento con Quinina en concordancia con lo que
se estipula en el protocolo.
V.
BIBLIOGRAFA
1. Sillarbajalh M. Paludismo: Definicin [fecha de acceso 23 de octubre de 2012].
Disponible en http://sillarbajalh.wordpress.com/2011/02/17/%C2%BFque-es-lamalaria-o-paludismo/
2. Parra H. Estadsticas de Salud en Venezuela: Paludismo [fecha de acceso 23 de
octubre de 2012]. Disponible en http://es.scribd.com/doc/56098259/Estadisticas-deSalud-Venezuela-Boletin-Epidemiologico
3. Vivas F, Torre V. Epidemiologa de malaria: Factores influyentes [fecha de acceso
23 de octubre de 2012]. Disponible en
www.entornomedico.org/salud/saludyenfermedades/paludismo.html
4. Nuez L. Epidemiologa de malaria: Factores humanos [fecha de acceso 24 de
octubre de 2012]. Disponible en www.who.int/topics/malaria/es
5. Lpez M, Toro D. Paludismo: Vectores transmisores [fecha de acceso 24 de octubre
de 2012]. Disponible en
www.crevenca.com/Medica/ENFERMIDADES/13/Paludismo.htm
6. Garca C. Etopatogenia de Paludismo: Especies de plasmodios [fecha de acceso 24
de octubre de 2012]. Disponible en
http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/447/2/Paludismo
7. Espitia F. Patogenia del Paludismo: Ciclo vital del Anopheles, del parsito y el
husped [fecha de acceso 23 de octubre de 2012]. Disponible en
http://unisolgr.blogspot.com/2009_02_01_archive.html