Seguridad de las drogas anti-inflamatorias no esteroidales,

incluyendo aspirina y paracetamol (acetaminofn) en las personas

que reciben metotrexato para la artritis inflamatoria (artritis
reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoricica, y otras
espondiloartritis)
Alexandra N Colebatch, Jonathan L Marks, Christopher J Edwards.
Departamento de Reumatologa, Hospital general Southampton, Southampton; Hospital
reumatolgico consultante del distrito Yeovil, Somerset, UK. Departamento de Reumatologa,
Hospital General Southampton, Southampton, UK.
Direccin de contacto: Alexandra N Colebatch, Departamento de Reumatologa, Hospital
General Southampton, Tremona Road, Southampton; Hospital reumatolgico consultante del
Distrito de Yeovil, Somerste, Hampshire, UK. a_colebatch@hotmail.com.
Grupo editorial: Grupo musculoesqueltico Cochrane.
Estado y fecha de publicacin: Nuevo, publicado en el nmero 11, 2011
Contenido de revisin evaluado hasta la fecha: 11 de mayo del 2010.
Citacin: Colebatch AN, Marks JL, Edwards CJ. Seguridad de las drogas anti-inflamatorias no
esteroidales, incluyendo aspirina y paracetamol (acetaminofn) en personas que reciben
metotrexato para la artritis inflamatoria (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis
psoricica, y otras espondiloartritis). Base de datos de revisiones sistemticas 2011, asunto 11.
No.: CD008872. DOI: 10.1002/14651858.CD008872.pub2.
Copyright 2011 The Cochrane Collaboration. Published by JohnWiley & Sons, Ltd.
RESUMEN
Antecedentes
El metotrexato se usa rutinariamente en el tratamiento de la artritis inflamatoria. Han existido
preocupaciones sobre la seguridad del uso concurrente de las drogas anti-inflamatorias no
esteroidales (AINEs), incluyendo la aspirina o el paracetamol (acetaminofn), o ambos, en estas
personas.
Objetivos
Para evaluar y resumir sistemticamente la evidencia cientfica sobre la seguridad de usar AINEs,
incluyendo aspirina, o paracetamol, o ambos, con metotrexato en la artritis inflamatoria; e
identificar brechas en la evidencia actual, evaluar las implicaciones de stas brechas y hacer
recomendaciones para bsquedas futuras para evaluar estas deficiencias.
Mtodos de bsqueda
Buscamos el Registro central de ensayos controlados de Cochrane (CENTRAL). (La librera
Cochrane, segundo cuarto 2010); MEDLINE (desde 1950); EMBASE (desde 1980); la base de
datos de revisiones sistemticas de Cochrane (CDSR) u la base de datos de resmenes de
revisiones de efectos (DARE). Tambin se realiz una bsqueda a mano de los procesos de

conferencia para el Colegio Americano de Reumatologa (ACR) y la Liga Europea contra el

reumatismo (EULAR) (2008 a 2009) y chequeamos los sitios web de las agencias reguladoras
para los eventos adversos reportados, clasificaciones y advertencias.
Criterios de seleccin
Los estudios controlados aleatorizados y los ensayos no aleatorizados que compararon la
seguridad del metotrexato solo con la del metotrexato con uso de AINEs concurrentes,
incluyendo aspirina, o paracetamol, o ambas, en personas con artritis inflamatoria.
Coleccin y anlisis de datos
Dos autores evaluaron independientemente los resultados de la bsqueda, extrajeron los datos
y evaluaron el riesgo de parcialidad de los estudios incluidos.
Resultados principales
Diecisiete publicaciones de 8681 estudios identificados fueron incluidas en la revisin, todos
incluyeron personas con artritis reumatoide usando varios AINEs, incluyendo aspirina. No se
identificaron estudios para otras formas de artritis inflamatoria.
Para AINEs fueron incluidos 13 estudios que usaron concurrentemente AINEs, de los cuales
nueve estudios examinaron AINEs no especificados. El nmero promedio de participantes fue
150.4 (rango de 19 a 315), la duracin promedio 2182.9 das (rango de 183 a 5490), aunque la
duracin del estudio no fue definida claramente siempre, y los estudios generalmente fueron
de baja o moderada calidad. Dos de estos estudios no reportaron evidencia de riesgo
incrementado de enfermedad pulmonar inducida por metotrexato; un estudio evalu el efecto
del uso concurrente de AINEs en la funcin renal y no encontr efectos adversos; un estudio no
identific efectos adversos en la funcin heptica; tres estudios demostraron que no hubo un
incremento en la discontinuacin de metotrexato; y un estudio no mostr un incremento en
todos los efectos adversos, incluyendo las reacciones txicas mayores. Sin embargo, se
demostr que existi trombocitopenia transitoria en un estudio, especficamente cuando los
AINEs fueron tomados en el mismo da de la semana que el metotrexato. Este estudio fue una
revisin retrospectiva que inclua nicamente pequeos nmeros y fue de moderada calidad;
este hallazgo no ha sido replicado desde entonces.
Cuatro estudios buscaron AINEs especficos (etodolaco, piroxicam, celecoxib y etoricoxib), con
un nmero medio de participantes de 25.8 (rango de 14 a 50) y la media de la duracin del
estudio de 16.8 (rango de 14 a 23) das. Estos estudios fueron de moderada calidad
principalmente. Los estudios fueron ensayos farmacocinticos principalmente pero tambin
reportaron los eventos adversos como resultados secundarios. No hubo efectos adversos
clnicamente significativas con el uso concomitante de piroxicam o etodolaco, y solo hubo
efectos adversos leves con celecoxib o etoricoxib, como nusea, vmito y cefaleas.
Para la aspirina, siete estudios proveyeron datos de los efectos adversos con el uso de la aspirina
y metotrexato. Estos estudios incluyeron un nmero medio de participantes de 100 (rango de
11 a 232), tuvieron una media de duracin de 1325 (rango de 8 a 2928) das y fueron de baja o
moderada calidad principalmente. Dos de estos estudios no reportaron evidencia de un riesgo
incrementado de enfermedad pulmonar inducida por metotrexato y dos estudios no mostraron
incremento en todos los efectos adversos incluyendo las reacciones txicas mayores; sin
embargo, ninguno de estos estudios especific la dosis de aspirina que fue usada. Un estudio
demostr que el uso concurrente de aspirina afect adversamente la funcin heptica con una

dosis media de 6.84 tabletas de aspirina por da, con una dosis posible de 2.1 gramos, asumiendo
que se administraron 300 mg de aspirina. Un estudio adiciona describi una reduccin parcial
reversible de la funcin renal con 2 g diarios de aspirina. Un estudio report que no hubo
incremento en los eventos adversos con 975 mg de aspirina al da, sin embargo, la duracin del
estudio fue nicamente de una semana.
Para paracetamol, no se identificaron estudios para inclusin.
Conclusin de los autores.
En el manejo de la artritis reumatoide, el uso concurrente de AINEs con metotrexato parece ser
seguro si se realiza un monitoreo apropiado. El uso de dosis anti inflamatorias de aspirina debe
ser evitado.
RESUMEN CON LENGUAJE SIMPLE
Drogas anti-inflamatorias no esteroidales, incluyendo aspirina y paracetamol (acetaminofn)
en personas que usan metotrexato para la artritis inflamatoria.
Este resumen de una revisin Cochrane describe lo que sabemos a travs de la bsqueda sobre
cualquier cuestin de seguridad del uso de drogas anti-inflamatorias no esteroidales o AINEs,
incluyendo aspirina, o paracetamol (acetaminofn), o ambos, junto con metotrexato en las
personas con artritis inflamatoria.
La revisin muestra que en las personas con artritis inflamatoria:

Los AINEs, incluyendo aspirina, ms metotrexato pueden no incrementar los problemas

pulmonares en personas con artritis reumatoide.
Las dosis altas de aspirina con metotrexato pueden incrementar los problemas
hepticos en personas con artritis reumatoide.
Las dosis altas de aspirina con metotrexato pueden incrementar los problemas renales
en personas con artritis reumatoide.
Los AINEs, con metotrexato puede causar un aumento breve y leve de los problemas
sanguneos (recuento bajo de plaquetas) en las personas con artritis reumatoide,
particularmente si los AINEs se toman en el mismo da que el metotrexato.
Los AINEs, incluyendo la aspirina, con metotrexato no parecen incrementar la
posibilidad de que las personas que tienen artritis reumatoide dejen de tomar su
metotrexato debido a los efectos adversos.
No se encontraron estudios que buscaran paracetamol ms metotrexato.
No se encontraron estudios en personas que tuvieran otras condiciones que no fueran
artritis reumatoide.

Con frecuencia nosotros no tenemos informacin precisa sobre los efectos adversos y
complicaciones, particularmente para los efectos raros pero serios. Los posibles efectos
adversos asociados con altas dosis de paracetamol incluyen problemas hepticos. Los AINEs,
incluyendo la aspirina, pueden causar problemas estomacales, renales o cardicos, y el
metotrexato puede causar problemas estomacales, hepticos, anemia o infeccin.
Qu es la artritis inflamatoria, y que drogas se usan para tratar el dolor?
La artritis inflamatoria es un grupo de enfermedades que incluye la artritis reumatoide,
espondilitis anquilosante, artritis psoricica y otros tipos de espondiloartritis. Cuando tienes
artritis inflamatoria, tu sistema inmune, que normalmente lucha contra la infeccin, ataca

tus articulaciones. Esto hace que tus articulaciones se edematizan, se vuelven rgidas y
dolorosas. En la artritis reumatoide, las articulaciones pequeas de tus manos y pies son las
que se afectan en primer lugar usualmente. En contraste, en la espondilitis anquilosante las
articulaciones de la columna vertebral son las ms afectadas. No existe cura para las artritis
inflamatorias en el presente, as que el objetivo de los tratamientos es aliviar el dolor y la
rigidez y mejorar tu habilidad para moverte.
Las personas con artritis inflamatoria por lo tanto necesitan a menudo del uso de
analgsicos, como el paracetamol y los AINEs como la aspirina o el ibuprofeno para ayudar
a mejorar su dolor. El paracetamol, tambin llamado acetaminofn, es usado para aliviar el
dolor, pero no afecta el edema; las drogas anti-inflamatorias no esteroidales como la
aspirina, ibuprofeno, diclofenaco y los inhibidores de la ciclo-oxigenasa 2 o COX-2 (por
ejemplo, el celecoxib) son usados para disminuir el dolor y el edema.
El metotrexato es una de las medicaciones ms comnmente usadas para tratar a las
personas con artritis inflamatoria. El metotrexato es una droga modificadora de la
enfermedad anti-reumtica. El metotrexato puede tratar la artritis reumatoide reduciendo
la actividad del sistema inmunitario. El metotrexato es un tratamiento comn para la artritis
reumatoide y puede ser prescrito en combinacin con otras drogas, especialmente para las
personas que no estn mejorando nicamente con el metotrexato. Las drogas
modificadoras anti-reumticas como el metotrexato vienen en tabletas, cpsulas y en
algunos casos en inyecciones. Desafortunadamente, han existido varias preocupaciones en
el pasado y puede no ser seguro usar metotrexato al mismo tiempo que los analgsicos en
pacientes con artritis inflamatoria