19/01/2016

MoreiraJrEditora|RBMRevistaBrasileiradeMedicina

Home

BuscaAvanada

NormasdePublicao

Assinaturas

CopyRight
GrupoEditorialMoreiraJr
Proibidaareproduo
semautorizaoexpressa

Ediespor
DatadePublicao
RBMRevista
Brasileirade
Medicina

Pediatria
Moderna

Gostoudoartigo?
curtanossapgina
noFacebook:

AvitaminaDnaartritereumatoideenolpuseritematoso
AndraTavaresDantas
Mdicaresidente(R2)doServiodeReumatologiadoHospitaldasClnicasdaUniversidadeFederaldePernambuco(UFPE).

ngelaLuziaBrancoPintoDuarte
ProfessoratitularechefedoServiodeReumatologiadoHospitaldasClnicasdaUFPE.

CludiaDinizLopesMarques
MdicadoutoraemSadePblicapelaFiocruzCpqAm.TutoradaEscolaPernambucanadeMedicinaFBV/IMIPereumatologistadoIMIPPE.

Numeraodepginasnarevistaimpressa:5359
INTRODUO
OpapeldavitaminaDnometabolismodoclcioeseuusonaprevenoetratamentodaosteoporoseeosteomalciasoassuntos
bemestabelecidos.Entretanto,ainteraodavitaminaDcomosistemaimunevemsendoalvodeumnmerocrescentede
estudosnosltimosanos.Emmodelosanimaisexperimentaisaadiode1,25(OH)2vitaminaD3pareceimpediro
desenvolvimentodeautoimunidade,pormestesefeitosaindanoforamcomprovadosemhumanos(1).Estudosatuaistm
relacionadoadeficinciadevitaminaDcomvriasdoenasautoimunes,incluindodiabetesmellitusinsulinodependente(DMID),
esclerosemltipla(EM),doenainflamatriaintestinal(DII),lpuseritematososistmico(LES)eartritereumatoide(AR)(14).
Diantedessasassociaes,sugeresequeavitaminaDsejaumfatorambientalimportantenodesenvolvimentodasdoenas
autoimunes(5).
AvitaminaDpareceinteragircomosistemaimuneatravsdesuaaosobrearegulaoediferenciaodeclulascomo
linfcitos,macrfagoseclulasnaturalkiller(NK),almdeinterferirnaproduodecitocinasinvivoeinvitro.Entreosefeitos
imunomoduladoresdemonstradosdestacamse:diminuiodaproduodeinterleucina2(IL2),dointerferongama(INFg)edo
fatordenecrosetumoral(TNF)inibiodaexpressodeIL6einibiodasecreoeproduodeautoanticorpospeloslinfcitos
B(6,7).
FISIOLOGIADAVITAMINAD
AvitaminaDumhormnioesteroidal,cujaprincipalfunoconsistenaregulaodahomeostasedoclcio,formaoe
reabsorossea,almdainteraocomasparatireoides,rinseintestinos(8).
AprincipalfontedavitaminaDrepresentadapelaformaoendgenanostecidoscutneosapsaexposioradiao
ultravioletaB(8,9).Amaioriadoshumanosdependedeumaadequadaexposioaosolparasatisfazersuasnecessidades
dirias(10).UmafontealternativaemenoseficazdevitaminaDadieta,queassumeumpapeldemaiorimportnciaemidosos,
pessoasinstitucionalizadasehabitantesdeclimastemperados.AprincipalfontedietticadevitaminaDsoosprodutoscom
suplementaodestacamseaindagemadeovoeleosdepeixes.ProdutosdeorigemanimalsofontesdevitaminaD3,enquanto
produtosdeorigemvegetalfornecemvitaminaD2(9).
Quandoexpostoradiaoultravioleta,oprecursorcutneodavitaminaD,o7dehidrocolesterol,sofreumaclivagemfotoqumica
originandoaprvitaminaD3.Essamolculatermolbil,numperodode48horas,sofreumrearranjomoleculardependenteda
temperatura,oqueresultanaformaodavitaminaD3(colecalciferol).AprvitaminaD3tambmpodesofrerumprocessode
isomerizaooriginandoprodutosbiologicamenteinativos(luminosteroletaquisterol)eessemecanismoimportanteparaevitar
umasuperproduodevitaminaDapsperodosdeprolongadaexposioaosol.Ograudepigmentaodapeleoutrofator
limitanteparaaproduodevitaminaD(9).
NosangueavitaminaDcirculaacopladaprincipalmenteaumaprotenaligadoradevitaminaD,emboraumapequenafraoesteja
ligadaalbumina(9).Nofgadosofreumahidroxilao,mediadaporumaenzimacitocromoP450like,econvertidaem25
hidroxivitaminaD[25(OH)D]querepresentaaformacirculanteemmaiorquantidade,pormbiologicamenteinerte(8,9).Aetapade
hidroxilaohepticapobrementeregulada,deformaqueosnveissanguneosde25(OH)DrefletemaquantidadedevitaminaD
queentranacirculao,sendoproporcionaisquantidadedevitaminaDproduzidanapeleeingerida(9,11).

http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?id_materia=4041&fase=imprime

1/5

19/01/2016

MoreiraJrEditora|RBMRevistaBrasileiradeMedicina

Figura1MetabolismodavitaminaD.Adaptadodehttp://www.fosamaxd.com.br/secure/about/vitamin_d_calcium_absorption/
vitamin_d_production/vitamin_d_production.html
Aetapafinaldaproduodohormnioahidroxilaoadicionalqueacontecenasclulasdotbulocontorcidoproximalnorim,
originandoa1,25dihidroxivitaminaD1,25(OH)2D3,suaformabiologicamenteativa(Figura1)(8,9).
ReconheceseatualmenteaexistnciadehidroxilaoextrarrenaldavitaminaD,originandoavitaminaqueagiriademaneira
autcrina/parcrina,comfunesdeinibiodaproliferaocelular,promoodadiferenciaocelulareregulaoimune.A
regulaodaatividadeda1hidroxilaserenaldependentedaingestodeclcioefosfato,dosnveiscirculantesdosmetablitos
da1,25(OH)2D3edoPTH.Poroutrolado,aregulaodahidroxilaseextrarrenaldeterminadaporfatoreslocais,comoaproduo
decitocinasefatoresdecrescimento,epelosnveisde25(OH)D,tornandoessaviamaissensveldeficinciadevitaminaD(11)
(Figura2).
AvitaminaDexercesuasfunesbiolgicasatravsdesualigaoareceptoresnucleares(receptoresparavitaminaDRVD),que
regulamatranscriodoDNAemRNA,semelhanteaosreceptoresparaesteroides,hormniostireoideanoseretinoides(9,12).
Essesreceptoressoexpressosporvriostiposdeclulas,incluindoepitliodointestinodelgado,epitliotubularrenal,
osteoblastos,osteoclastos,clulashematopoiticas,linfcitos,clulasepidrmicas,clulaspancreticas,micitoseneurnios(12).
AprincipalfunodavitaminaDconsistenoaumentodaabsorointestinaldeclcio,participandodaestimulaodotransporte
ativodoclcionosentercitos(9,12,13).Tambmatuanamobilizaodoclcioapartirdoosso,napresenadoparatormnio
(PTH),eaumentaareabsororenaldeclcionotbulodistal(14).Seupapelnaabsorodofosfatoaindanoestbem
estabelecido,masobservaseumaumentodofluxodesseonpeloepitliointestinalmediadopelavitaminaD(13).Essasaes
resultamnaelevaodosnveissricosdeclcioefsforo,originandoumambientedesupersaturao,oqualnecessriopara
promoveramineralizaodoosso(14).

Figura2ProduorenaleextrarrenaldevitaminaD.AdaptadodeLeventisP,PatelS.ClinicalaspectsofvitaminDinthe
managementofrheumatoidarthritis.Rheumatology200847:161721.
OutrasaesdavitaminaDqueregulapositivamenteaformaodeossoincluem(9,12):
Inibiodasntesedecolgenotipo1
Induodasntesedeosteocalcina
Promoodadiferenciao,invitro,deprecursorescelularesmoncitosemacrfagosemosteoclastos
EstimulaodaproduodeRANKliganteporosteoblastos,levandoaumaumentodareabsorosseamediadaporosteoclastos.
Maisrecentemente,tmsidoevidenciadasasaesnocalcmicasdavitaminaD,mediadaspeloRVD,comoproliferao,
diferenciaocelulareimunomodulao.ORVDamplamenteexpressonamaioriadasclulasimunes,incluindomoncitos,
macrfagos,clulasdendrticas,clulasNK,linfcitosTeB(15).Noentanto,suamaiorconcentraoestnasclulasimunes
imaturasnotimoenoslinfcitosCD8maduros,independentedeseuestadodeativao(8,14).OslinfcitosCD4emacrfagos
contmquantidadesmenores,pormtambmsignificantesdeRVD(14).Almdisso,temsidodemonstradoquemacrfagose
clulasdendrticasmadurasapresentamaenzimanecessriaparaproduziraformabiologicamenteativadavitaminaD(16).A
vitaminaDserve,portanto,comoumimportantemodificadordatranscriognicamesmoemtecidosquenoestoenvolvidos
diretamentenahomeostasedoclcio,regulandoasntesedeRNAmensageiro(8,12).
AODAVITAMINADSOBREOSISTEMAIMUNE
BaseadonaproduoectpicadevitaminaDemdoenasgranulomatosas,napresenadeRVDemtecidosnorelacionados
fisiologiasseaenamaiorpredisposioainfecesemindivduosdeficientesemvitaminaD,temsidocadavezmelhor
caracterizadaainteraodavitaminaDcomosistemaimune(17).Ainda,estudosepidemiolgicosmostramqueadeficinciade
vitaminaDpoderiaestarassociadaariscoaumentadodeneoplasiadecloneprstata(10,17).

http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?id_materia=4041&fase=imprime

2/5

19/01/2016

MoreiraJrEditora|RBMRevistaBrasileiradeMedicina

Figura3ModeloparaosefeitosdavitaminaDsobreodesenvolvimentoefunodeclulasT.AvitaminaDpromoveinibiode
clulasTh1einduodeoutrassubpopulaesdeclulasCD4+,incluindoclulasTregulatrias(Treg)eTh2.AdaptadodeCantorna
MT,MahonB.MountingevidenceforvitaminDasanenvironmentalfactoraffectingautoimmunediseaseprevalence.ExpBioMed
(Maywood)2004229(11):113642.
VriosmecanismostmsidopropostosparaexplicaressaparticipaodavitaminaDdentreelesdestacamse(Figura3):
RegulaodadiferenciaoeativaodelinfcitosCD4,clulasenvolvidasnodesenvolvimentodeprocessosautoimunes(5,12)
Inibio,invitro,dadiferenciaodemoncitosemclulasdendrticas(clulasapresentadorasdeantgenos),interferindona
estimulaodeclulasT(8,12)
Efeito,invivo,imunossupressordiretosobreasclulasdendrticas(8,11,12,17)
InibiodaproduodeIL12eestimulaodeIL10pelasclulasdendrticasmaduras.AIL12promoveodesenvolvimentode
clulasTh1,aopassoqueaIL10estimulaarespostaTh2.Dessaforma,avitaminaDregulaindiretamenteaatividadeautoimune
dasclulasCD4atravsdesuaaosobreasclulasdendrticas(5)
DiminuiodaproduodecitocinasapartirdeclulasTh1,comointerferong,IL2eTNFa.Essascitocinassocaractersticas
darespostaimuneTh1eestoassociadascomaprogressodaAR,EM,DMIDeDII(5,8,11,12,17)
EstimulaodafunodeclulashelperTh2,levandoaumaumentonaproduodeIL4(5,8,12,17).Essaaoaindanoest
bemdefinida,umavezqueoutroestudomostrouinibiodaIL4(18)
AumentodonmeroefunodasclulasTregulatrias(Treg),cujoprincipalpapelpareceseramanutenodaautotolerncia.
NaausnciadevitaminaD,ocorrediminuiodeclulasTreg,asquaisprevinemaativaodeclulasTperifricasautorreativas.
IssocontribuiriaparaodesenvolvimentodedoenasautoimunescomoLES,AR,DMIDeEM(5,12)
Aumentodosnveisdefosfatasecida,substnciaproduzidaapartirdemacrfagosequetemfunobactericida(8,12)
Intensificaodaatividadeantimicrobiana,mediadaporpeptdeosendgenos(catelicidinaedefensina),emmoncitos,neutrfilos
eoutraslinhagenscelulares(12).Porexemplo,avitaminaDpermiteaerradicaodoMycobacteriumtuberculosispormacrfagos
humanosatravsdainduodosistemaimuneinato,levandoproduodecatelicidina(16)
InibiodaproliferaodelinfcitosBedaproduodeimunoglobulinas.Almdisso,adiferenciaodessasclulaspareceser
interrompidaquandohexposioinvitrovitaminaD(8,16,17).AsaessobreoslinfcitosBparecemsermenosimportantes,
umavezqueessasclulasnoapresentamquantidadesapreciveisdeRVD(14)
Estimulao,invitro,dafagocitoseedacapacidadebactericidadosmacrfagosinibeacapacidadeapresentadoradeantgenos
dessasclulaseclulasdendrticas,atravsdadiminuiodaexpressodemolculasMHCIInasuperfciecelular(8).
VITAMINADEDOENASAUTOIMUNES
EstudosclnicoseexperimentaistmfornecidoevidnciasdequeavitaminaDumimportantefatorambientalenvolvidona
patognesedealgumasdoenasautoimunes.AlgunstmmostradoumarelaoentreadeficinciadevitaminaDeaprevalncia
dealgumasdoenasautoimunes,comoDMID,EM,AR,LESeDII(5,12).Essespacientestambmexpressamumamaiorfrequncia
depolimorfismosgenticosparagenesreguladoresdavitaminaD(5).
SugeresequeavitaminaDeseusanlogosnosprevinamodesenvolvimentodedoenasautoimunes,comotambmpoderiam
serutilizadosnotratamentodestas(12).AsuplementaodevitaminaDtemsemostradoterapeuticamenteefetivaemvrios
modelosanimaisexperimentais,comoencefalomielitealrgica,artriteinduzidaporcolgeno,diabetesmellitustipo1,doena
inflamatriaintestinal,tireoiditeautoimuneelpuseritematososistmico(8).
Almdessesaspectos,pacientescomdoenasautoimunesprexistentestmumamaiorpropensodeficinciadevitaminaDe
issopodeserexplicadoporvriosfatores:menorcapacidadefsicaeexposioaosol,bemcomoefeitocolateraldemedicamentos
usadosnotratamento(12).
ARTRITEREUMATOIDE
NosltimosanosaparticipaodavitaminaDnapatognese,atividadeetratamentodaARtemsidoaventadacombasenos
resultadoseobservaesdeestudosclnicoseexperimentais,destacandoseosseguintesaspectos:
Aartritereumatoideumadoenaimunomediada,cujafisiopatologiaenvolveparticipaoimportantedeclulasTh1(12)
NolquidosinovialnaAR,temsidodetectada1,25(OH)2D3,eoRVDtemsidodemonstradoemmacrfagos,condrcitose
sinovicitos(15)
MaiorproporodepacientescomARcomfatorreumatoidepositivo,emcomparaoaogrupocontrole,demonstroulinfcitos
apresentandoreceptoresparaavitaminaD(19)
DeficinciadevitaminaDtemsidodemonstradanospacientescomAR.Dadosepidemiolgicosindicamquemaisde60%dos
pacientescomARtmnveisde25(OH)Dmenoresque50mmol/le16%tmnveiscompatveiscomdeficinciadevitaminaD(<
12,5mmol/l)(20)
OmodelodeartriteinduzidaporcolgenoomodelomaiscomumenteusadonosestudosdeAR.Imunizaoderatoscom
colgenotipoIIinduzoaparecimentodeartriteeissopodeserprevenidopelasuplementaodietticaouadministraooralde
vitaminaD(1,21,22).Cantorna(1)etal.tambmmostraramqueotratamentocomvitaminaDnumafaseprecocepreveniua
progressodaartriteinduzidaporcolgeno
ArelaoentrepolimorfismosdogenedoRVDeoincioeatividadedaartritereumatoidefoidemonstradaemumestudo,noqual
pacientescomgentiposBBouBbparaRVDtiverammaioresvaloresnoHAQeVSH,dousocumulativodecorticosteroideedo
nmerodeDMARDsemcomparaocompacientescomogentipobb(23)
Umestudocom29.368mulheresmostrouqueingestoregulardevitaminaDfoiinversamenteassociadaaoriscode
desenvolvimentodaAR(24).Umoutroestudocom79doadoresdesanguenomostroudiferenasentreosnveisbasaisde
vitaminaDnospacientesqueposteriormentedesenvolveramARemcomparaocomcontroles(25)
Asuplementaocomaltasdosesdealfacalcidoloral(vitaminaDsinttica),emumestudoabertocom19pacientescomARem
usodeDMARDsconvencionais,mostrouareduodagravidadedossintomasdeARem89%dospacientes(26).Aassociao
inversaentreatividadedadoenaeconcentraodosmetablitosdevitaminaDempacientescompoliartriteprecocefoirelatada
emoutroestudo(27)

http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?id_materia=4041&fase=imprime

3/5

19/01/2016

MoreiraJrEditora|RBMRevistaBrasileiradeMedicina
Cutolo(28)etal.analisaramosnveissricosde25OHDnospacientescomARnoNorte(Estnia)enoSul(Itlia)daEuropa
duranteoveroeoinverno,correlacionandooscomatividadedadoena,medidaatravsdoDAS28.OsnveisdevitaminaD
foraminversamenteproporcionaisaoDAS28empacientesitalianosnoveroepacientesestonianosnoinverno.
LPUSERITEMATOSOSISTMICO
UmnmerorecentedeestudostemsalientadoaassociaoentreLESevitaminaDalgumasevidnciasmerecemdestaque:
OLESumadoenaautoimunesistmicadependentedeclulasTemediadaporautoanticorpos(12)
VriosautorestmdemonstradoumamaiorprevalnciadedeficinciadevitaminaDnospacientescomLESemcomparaocom
indivduoscomoutrostiposdedoenasreumatolgicasoucontroles(2936)
UmestudotransversalrealizadoporMuller(32)etal.evidenciaramsenveissignificativamentemenoresdevitaminaDem
pacienteslpicos(mdia13ng/ml)emcomparaocompacientescomAR(mdia24ng/ml),osteoartrite(mdia32ng/ml)e
indivduoscontrole(mdia27ng/ml)
Huisman(33)etal.mostraramque50%dospacientescomLESeramdeficientesdevitaminaD(cutoff<50mmol/lou20ng/ml).
Entretanto,comparandoessespacientescomindivduosfibromilgicosnohouvediferenasentreosgruposcomrelaoaosnveis
de25(OH)D,1,25(OH)2D3ePTH
Emumestudocom123pacientescomdiagnsticodeLES,osnveisdevitaminaDforamsignificativamentemenoresquenos
indivduossaudveis.Nesseestudo,osnveisdevitaminaDforammenoresempacientesafroamericanosemcomparaocomos
caucasianos.NveiscrticosdevitaminaDforamencontradosempacientescomenvolvimentorenalelesescutneas
fotossensveis.Essadiferenaentreasraasprovavelmenteserelacionacapacidadediminudadeconversodo7de
hidrocolesterolempelespigmentadas(36)
Thudi(37)etal.evidenciaramquemedidasdequalidadedevidaerampioresempacientescomlpusprovvelouestabelecidoe
deficinciadevitaminaD
VriosestudostambmtmdocumentadoumaassociaoentrebaixosnveisdevitaminaDemaioratividadedadoena,
avaliadaatravsdoSLEDAI(SystemicLupusErythematosusDiseaseActivityIndex)eECLAM(EuropeanConsensusLupusActivity
Measurement)(38,39)
EmmodelosexperimentaiscomratosMRL/1pr,aadministraodevitaminaDinibiuoaparecimentodelesesdermatolgicas
(40).Oresultadosobreaproteinriacontroverso:enquantodoisestudosmostraramdiminuiodograudeproteinriaeuma
tendnciadiminuiodosttulosdeantiDNA(14,41),omesmoresultadonofoiobservadonoestudodeLemire(6)etal.
MENSURAOSRICADAVITAMINAD
ParaquantificarseexistemnveisadequadosdevitaminaD,deveserdosadaaconcentraode25(OH)D,querepresentasua
formacirculanteemmaiorquantidade,commeiavidadecercadeduassemanas.
EmboraaformaativadavitaminaDsejaa1,25OH2D3,estanodeveserutilizadaparaavaliaraconcentraodavitaminaD,uma
vezquesuameiavidadeapenas4horasesuaconcentrao1000vezesmenordoqueade25(OH)D.Almdisso,nocasode
deficinciadevitaminaD,existeumaumentocompensatrionasecreodoPTH,oqueestimulaorimaproduzirmaisa
1,25OH2D3.Dessemodo,quandoocorredeficinciadevitaminaDequedadosnveisde25(OH)D,asconcentraesdea
1,25OH2D3semantmdentrodosnveisnormaiseemalgunscasos,atmesmo,maiselevadas.
NoexisteconsensosobreaconcentraosricaidealdevitaminaD.Amaioriadosespecialistasconcordaqueonveldevitamina
DdevasermantidonumafaixaquenoinduzaaumentodosnveisdePTH(10,11).Osvaloresnormaisnosdiversosensaios
comerciaisexistentesvariamde2537.5nmol/L(1015ng/mL)a137.5162.5nmol/L(5565ng/mL)(42).Usandoaelevaodo
PTHcomobiomarcadorrefletindobaixosnveisfisiolgicosdevitaminaD,estudosmaisrecentesindicamqueadeficinciadeveser
definidacomoconcentraessricasmenoresque80nmol/l(32ng/ml)(16).
OnvelidealdevitaminaDnecessrioparagarantirobomfuncionamentodosistemaimuneaindanoestdefinido.
Provavelmente,essevalordeveserdiferentedaquelenecessrioparapreveniradeficinciadevitaminaDoumantera
homeostasedoclcio(5).
CONCLUSES
OsnveisnecessriosdevitaminaDparaahomeostaseimunolgicaaindanosoconhecidos.
OsignificadofisiolgicoeclnicodadeficinciadevitaminaDnaARenoLESnoestinteiramentecompreendido.
MltiplascoortesdeLESeARtmmostradonveisbaixosde25OHD,entretantonecessitamosdeestudosprospectivosque
relacionemosparmetrosdasdoenascomavitaminaD.
Emfunodarelativaseguranaeefeitosbenficosimunolgicos,acorreodadeficinciadevitaminaDnospacientescomARe
LESpodeconduziraumamelhorevoluoclnica.

Bibliografia
1.CantornaMT,HayesCE,DeLucaHF.1,25dihydroxycholecalciferolinhibitstheprogressionofarthritisinmurinemodelsofhuman
arthritis.JNutr1998128:6872.
2. Cantorna MT. Vitamin D and autoimmunity: is vitamin D status an environmental factor affecting autoimmune disease
prevalence?ProcSocExpBiolMed2000223:2303.
3. Kamen DL, Cooper GS, Bouali H, Shaftman SR, Hollis BW, Gilkeson GS. Vitamin D deficiency in systemic lupus erythematosus.
AutoimmunRev20065:1147.
4.Lipps,P.Whichcirculatinglevelof25hydroxyvitaminDisappropriate?JSteroidBiochemMolBiol2004:6114.
5. Cantorna MT, Mahon B. Mounting evidence for vitamin D as an environmental factor affecting autoimmune disease prevalence.
ExpBioMed(Maywood)2004229(11):113642.
6. Lemire JM, Ince A, Takashima M. 1,25Dihydroxyvitamin D3 attenuates the expression of experimental murine lupus of MRL/I
mice.Autoimmunity199212(2):1438.(Abstract)
7.LinkerIsraeliM,ElstnerE,KlinenbergJR,WallaceDJ,KoefflerHP.VitaminD(3)anditssyntheticanalogsinhibitthespontaneous
invitroimmunoglobulinproductionbySLEderivedPBMC.ClinImmunol200199:8293.
8. Arnson Y, Amital H, Shoenfeld Y. Vitamin D and autoimmunity: new aetilogical and therapeutic considerations. Ann Rheum Dis
200766:113742.
9. Bringhurst FR, Demay MB, Kronenberg HM. Hormones and Disorders of Mineral Metabolism. In: Kronenberg HM, Melmed S,
PolonskyKS,LarsenPReditors.WilliamsTextbookofEndocrinology.Philadelphia:Elsevier2008.120323.
10.BandeiraF,GrizL,DreyerP,EufrazinoC,BandeiraC,FreeseE.VitaminDdeficiency:aglobalperspective.ArqBrasEndocrinol
Metabol200650(4):6406.
11.LeventisP,PatelS.ClinicalaspectsofvitaminDinthemanagementofrheumatoidarthritis.Rheumatology200847:161721.
12. Szodoray P, Nakken B, Gaal J, Jonsson R, Szegedi A, Zold E et al. The complex role of vitamin D in autoimmune diseases.
ScandJournalofImmunol200868(3):2619.
13.Guyton AC, Hall JE. Hormnio Paratireoideo, Calcitonina, Metabolismo do Clcio e do Fosfato, Vitamina D, Ossos e Dentes. In:
Guyton,AC,HallJE.TratadodeFisiologiaMdica.Philadelphia:GuanabaraKoogan1997.895910.
14.DelucaHF,CantornaMT.VitaminDitsroleandusesinimmunology.FASEBJournal200115:257985.
15.NagpalS,NaS,RathnachalamR.NoncalcemicactionsofvitaminDreceptorligands.EndocrineReviews200526(5):66287.
16.KamenD,AranowC.VitaminDinsystemiclupuserythematosus.CurrOpinRheumatol200820:5327.
17.BertoliniDL,TzannoMartinsC.Reviso:efeitosimunomoduladoresdavitaminaD.JBrasNefrol200022(3):15761.
18. StaevaVieira TP, Freedman LP. 1,25dihydroxyvitamin D3 inhibits IFNgamma and IL4 levels during in vitro polarization of
primarymurineCD4+Tcells.JImmunol2002168:11819.

http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?id_materia=4041&fase=imprime

4/5

19/01/2016

MoreiraJrEditora|RBMRevistaBrasileiradeMedicina
19. Manolagas SC, Werntz DA, Tsoukas CD, Provvedini DM, Vaughan JH. 1,25dihydroxyvitamin D3 receptors in lymphocytes from
patientswithrheumatoidarthritis.JLabClinMed1986108:596600.
20.Aguado P, del Campo MT, Garces MV, GonzalezCasaus ML, Bernard M, GijonBanos J et al. Low vitamin D levels in outpatient
postmenopausal women from a rheumatology clinic in Madrid, Spain: their relationship with bone mineral density. Osteoporos Int
200011:73944.
21. Larsson P, Mattsson L, Klareskog L, Johnsson C. A vitamin D analogue (MC1288) has immunomodulatory properties and
suppressescollageninducedarthritis(CIA)withoutcausinghypercalcaemia.ClinExpImmunol1998114:27783.
22.TsujiM,FujiiK,NakanoT,NishiiY.19941ahydroxyvitaminD3inhibitstypeIIcollageninducedarthritisinrats.FEBSLett1994
337:24850.
23.GomezVaqueroC,FiterJ,EnjuanesA,NoguesX,DiezPerezA,NollaJM.InfluenceoftheBsmlpolymorphismofthevitaminD
receptorgeneonrheumatoidarthritisclinicalactivity.JRheumatol200734:18236.
24. Merlino LA, Curtis J, Mikuls TR, Cerhan JR, Criswell LA, Saag KG. Vitamin D intake is inversely associated with rheumatoid
arthritis.ArthritisRheum200450(1):727.
25. Nielen MMJ, Schaardenburg D, Lems WF, van de Stadt RJ, de Koning MHM, Reesink HW et al. Vitamin D deficiency does not
increasetheriskofrheumatoidarthritis:commentonthearticlebyMerlinoetal.ArthritisRheum200654(11):371924.
26.AndjelkovicZ,VojinovicJ,PejnovicN,PopovicM,DujicA,MitrovicDetal.Diseasemodifyingandimmunomodulatoryeffectsof
highdose1a(OH)D3inrheumatoidarthritispatients.ClinExperRheumatol199917:4536.
27. Patel S, Farragher T, Berry J, Bunn D, Silman A, Symmons D. Association between serum vitamin D metabolite levels and
diseaseactivityinpatientswithearlyinflammatorypolyarthritis.ArthritisRheum200756:21439.
28. Cutolo M, Otsa K, Yprus M, Seriolo B. Vitamin D and rheumatoid arthritis: comment on the letter by Nielen et al. Arthritis
Rheum200756(5):171920.
29.OReganS,ChesneyRW,HamstraA,etal.Reducedserum1,25(OH)2vitaminD3levelsinprednisonetreatedadolescentswith
systemiclupuserythematosus.ActaPaediatrScand197968:10911.
30.Bultink IE, Lems WF, Kostense PJ, et al. Prevalence of and risk factors for low bone mineral density and vertebral fractures in
patientswithsystemiclupuserythematosus.ArthritisRheum200552:204450.
31. Teichmann J, Lange U, Stracke H, et al. Bone metabolism and bone mineral density of systemic lupus erythematosus at the
timeofdiagnosis.RheumatolInt199918:13740.
32. Muller K, Kriegbaum NJ, Baslund B, et al. Vitamin D3metabolism in patients with rheumatic diseases: low serum levels of 25
hydroxyvitaminD3inpatientswithsystemiclupuserythematosus.ClinRheumatol199514:397400.
33. Huisman AM, White KP, Algra A, et al. Vitamin D levels in women with systemic lupus erythematosus and fibromyalgia. J
Rheumatol200128:25359.
34. Orbach H, ZandmanGoddard G, Amital H, et al. Novel biomarkers in autoimmune diseases: prolactin, ferritin, vitamin D, and
TPAlevelsinautoimmunediseases.AnnNYAcadSci20071109:385400.
35. Chen S, Sims GP, Chen XX, et al. Modulatory effects of 1,25dihydroxyvitamin D3 on human B cell differentiation. J Immunol
2007179:163447.
36.KamenDL,CooperGS,BoualiH,etal.VitaminDdeficiencyinsystemiclupuserythematosus.AutoimmunRev20065:1147.
37.Thudi A, Yin S, Wandstrat AE, et al. Vitamin D levels and disease status in Texas patients with systemic lupus erythematosus.
AmJMedSci2008335:99104.
38.CutoloM,OtsaK.Review:vitaminD,immunityandlupus.Lupus200817:610.
39. Martins DC, Kang J, Kamen DL, et al. The threshold of vitamin D required for optimal immune regulation: implications for
patientswithlupus[abstract].ArthritisRheum200654:999.
40.LemireJM.Immunomodulatoryroleof1,25dihydroxyvitaminD.JCellBiochem199249:2631.
41. Koizumi T, Nakao Y, Matsui T et al. Effects of corticosteroid and 1,24Rdihydroxyvitamin D3 administration on
lymphoproliferationandautoimmunediseaseinMRL/MPlpr/lprmice.IntArchAllergyApplImmunol198577:396404.
42.HolickMF.SunlightandvitaminDforbonehealthandpreventionofautoimmunediseases,cancers,andcardiovasculardisease.
AmJClinNutr200480:167888S.

http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?id_materia=4041&fase=imprime

5/5