Ajuste de dosis de

medicamentos en
pacientes con falla
renal y dilisis

Marie Francoise Crpy Saab..

Toxicloga
Unidad de Farmacologa
Departamento de Ciencias Bsicas
Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud

Independiente de la lesin o la enfermedad, la funcin

renal tiende a disminuir con los aos.

La alteracin de la funcin renal va influir en la

farmacocintica de los medicamentos.

Absorcin
Hay sntomas GI en ERC terminal
Empleo de anticidos
Empleo de reductores de fosfato
Comorbilidad DM: Gastroparesia:
disminucin vaciamiento gstrico

Cuando acmulo de rea

Amonio: aumento Ph gstrico

Disminucin de
absorcin
medicamentos.

Antibiticos,
digoxina,
Translocacin de endotoxinas
en IRC: Prdida integridad
mucosa intestinal

Distribucin
Enfermedad Renal Aguda o Crnica
Riesgo de edema y ascitis

Manejo de aporte hdrico cauteloso

Aumento Vd de medicamentos hidrosolubles o con

importante unin a protenas

Riesgo de medicamentos con bajas concentraciones

plasmticas
Dilisis
Remocin de Lquido

Vd cambia

Distribucin
Alteracin unin a protenas
En ERC:
Gran unin a protenas de cidos orgnicos de cido
hiprico, indoxil-sulfato, cido 3-carboxi-4metil5
propil2furanpropinico
Menor posibilidad unin medicamentos cidos a
protenas.
En dilisis:
disminucin concentracin albmina y afinidad de
esta.
Azoemia:
Cambios estructurales en albmina
Acmulo inhibidores endgenos que compiten con los
medicamentos.

Riesgo cuando medicamentos de estrecho

margen teraputico principalmente

En ER:

Ms cantidad de
medicamento para
metabolismo y excrecin

fraccin libre
de
medicamento

Vd del
medicamento

Metabolismo
En ERC se ha llegado a evidenciar:

Disminucin
acitvidad CYP
2C19 y CYP 3
A4

La actividad de
otras CYP sin
cambios.

Sin embargo muy impredescible predecir

metabolismo de cada medicamento, incluso del
mismo grupo farmacolgico.

Metabolismo

Paciente con IRA gran eliminacin residual no renal

para imipenem, meropenem y vancomicina que los
paciente con IRC con Clcr similar

Concentraciones ms bajas, incluso subterapeticas

Se require dosis iniciales de carga, y luego de 7 a 10

das se ajustan dosis como para paciente con IRC.

Metabolismo
Ms cantidad de frmaco para metabolismo heptico
Riesgo si metabolito activo o txico
Riesgo si metabolito inactivo

Excrecin renal
(GFR fu) + (Clsecretion + Clmetabolism Clreabsorption)
Compromiso protenas transportadoras
Filtracin, secrecin y reabsorcin comprometidas en ERC
DISMINUIDAS

Farmacodinamia

En ERC el prfil de concentracin tiempo est

alterado para muchos medicamentos.
Rgimen de dosificacin cambia.

Para lograr mantener en concentraciones

terapeticas.

Objetivo
Estar en el ABC
sobre MIC

Requerimiento
dosis de carga:
para lograr
rpidamente
estado estable en
medicamento con
Vd se ha
aumentado:
IRA, ERC 4 y 5

Insuficiencia Renal Aguda

Multicausal

70% pacientes de
UCI, 35%
pacientes
hospitalizados

Poca ingesta oral,

requerimiento
administracin
parenteral

Pacientes sobrehidratados: Vd
lactmicos, cefalosporinas, carbapenmicos
Se recomienda dosis de carga > 25% de dosis
normal

Abordaje

Adordaje
La dosis de mantenimiento en IR se puede lograr
mediante:
Extendiendo el intervalo entre las dosis Reducir la dosis: cuando se busca ante necesidad
individuales: cefalosporinas
de niveles sanguneos constantes:cefalosporinas

Extensin del intervalo y reduccin de la dosis:

-Relacin entre concentacin mxima y respuesta clnica:
Aminoglucsidos
O
- Toxicidad: quinidine, fenobarbital, fenitona

Siempre monitorizando el paciente para signos de toxicidad, niveles sricos e ir

ajustando dosis y/o intervallo.

Terapia de Reemplazo Renal

Impacto de TRR depende de las caractersticas del
medicamento ( tamao, unin a protenas, Vd) y
la prescripcin de la dilisis.
Algunos
medicamentos se
prescriben luego de
la TRR o una hora
antes de finalizar
para disminuir
prdida de frmaco

Dilisis peritoneal no requiere

dosis de modificacin

Abordaje
Ajustes de dosis en dilisis:
Ciertos medicamentos son eliminados por TRR.
De estos algunos requieren:
Dosis suplementaria, no siempre necesariamente dosis
plena.
Algunos no requieren ajuste de dosis.
Algunos datos insuficiencites.