SEMINARIO 9: FISIOLOGA ENDOCRINA III.

Gnadas
1. Complete los grficos, dibujando las curvas correspondientes a
las variaciones que experimentan los niveles plasmticos de LH,
FSH, progesterona y estradiol durante el ciclo menstrual. Describa y
explique los cambios que se producen en los niveles hormonales.
Explique las variaciones que ocurren en el endometrio durante el
ciclo.

Durante los primeros das de la menstruacin, los niveles de FSH y LH

comienzan a subir gradualmente, producindose el reclutamiento
folicular. Los niveles de estrgenos al comienzo del ciclo son bajos.
Estos aumentan en forma progresiva con el desarrollo del folculo. A
mediados de la fase folicular y al seleccionarse el folculo que va a
ovular, los niveles de estrgenos comienzan a aumentar en forma
progresiva.

El aumento del estrgeno podra ser un ndice de inicio del perodo

frtil. Los niveles de progesterona permanecen bajos durante este
perodo.

A nivel del endometrio se produce proliferacin glandular (fase

proliferativa).

Tres das antes de la ovulacin el estradiol comienza un ascenso

rpido. Se produce un aumento brusco de LH alcanzando esta hormona
su peak mximo, el da previo a la ovulacin.

Los altos niveles de estrgenos en esta etapa producen modificaciones

a nivel del cuello uterino. La ovulacin se relaciona con la variacin en
los niveles de estrgenos y LH. La mujer ovula aproximadamente un
da y medio despus del peak de estrgenos y alrededor de 10 a 14
horas despus del peak de LH. La ovulacin se produce slo una vez
durante el ciclo menstrual.

La fase ltea se caracteriza por la produccin de progesterona. Los

niveles de progesterona aumentan despus de la ovulacin,
alcanzando valores mximos en el da 7 a 8 de la fase ltea.

A nivel del cuello uterino, la progesterona produce moco tipo G y cierra

el orificio cervical. El endometrio se encuentra en fase secretora. Al
igual que la progesterona los niveles de estrgenos tambin se
mantienen altos en esta fase. Al final de ella, los niveles de estrgenos
y progesterona descienden y se produce la menstruacin.

2. Describa la regulacin global de la funcin testicular.

El testculo se regula por un eje endocrino en el que participan las neuronas
hipotalmicas roductoras de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y
las gonadotropas hipotalmicas, que producen (LH) y (FSH). La clula de
Leydig expresa el receptor para LH, induce el crecimiento y la proliferacin de
las clulas de Leydig que secretan testosterona. La testosterona realiza un
efecto de retroalimentacin negativa sobre la produccin de LH en las
gonadotropas hipofisarias en forma de testosterona y tambin de sus
metabolitos. Las clulas de Sertoli se estimulan por la testosterona y la FSH.
Adems de estimular la sntesis de las protenas de la clula de Sertoli, la FSH
estimula la sntesis de la protena de inhibina. La inhibina se induce por la
FSH y ejerce una retroalimentacin negativa sobre las gonadotropas para
inhibir de forma selectiva la produccin de FSH.

3. Describa las acciones de las hormonas folculo estimulante y

luteinizante en los testculos.
La FSH y la LH estimulan los testculos para que realicen sus funciones
espermatognicas y endocrinolgicas. La FSH estimula la espermatognesis y
la funcin de las clulas de Sertoli. La LH estimula las clulas de Leydig para
sintetizar testosterona por el incremento de la actividad de la colesterol
desmolasa. As, la funcin de la LH en los testculos es paralela a la funcin
de la ACTH en la corteza suprarrenal. Estimula el primer paso de la va
esteroidognica. La testosterona segregada por las clulas de Leydig tiene
funciones tanto locales en el interior de los testculos (efectos paracrinos)
como en otros tejidos diana (efectos endocrinos) la testosterona se difunde
desde las clulas de Leydig hacia las clulas de Sertoli cercanas, donde
refuerza la accin espermatognica de la FSH.
4. Cules son las principales acciones de los andrgenos en el
hombre?
En algunos tejidos diana, la testosterona es la hormona andrognica activa.
En otros tejidos diana, la testosterona debe ser activada a
dihidrotestosterona. La testosterona es responsable de la diferenciacin del
tracto genital interno masculino: el epiddimo, los vasos deferentes y las
vesculas seminales. En la pubertad, la testosterona es responsable del
incremento de la masa muscular, del brote de crecimiento puberal, del cierre
de las placas epifisarias, del crecimiento del pene y de las vesculas
seminales, del cambio de la voz, de la espermatognesis y de la libido. La

dihidrotestosterona es responsable de la diferenciacin fetal de los genitales

externos masculinos (es decir, pene, escroto y prstata), de la distribucin
masculina del vello y del patrn de alopecia masculino, de la actividad de las
glndulas sebceas y del crecimiento de la prstata.

Regulacin de la calcemia
5. El modelo siguiente esquematiza el metabolismo del calcio en un
individuo adulto, cuya ingestin es de 1 gramo diario.

En este modelo:
a. Seale la hormona (1) que media la absorcin de calcio. En qu
parte del tracto gastrointestinal ocurre este proceso?
La absorcin de calcio y fosforo esta mediada por la 1,25-dihidroxivitamina-D
(calcitriol), esta regulada directamente por los niveles sricos de fosforo y por
los niveles sricos de PTH y estos ltimos a su vez son influenciados por los
de calcio. Ocurre en el intestino
b. La concentracin de calcio total en el lquido extracelular es de 10
mg/dL. Cmo se encuentra el calcio en el plasma?
Cuando la concentracin de Ca2+ total se halla dentro de la normalidad (es
decir, 10 mg/dl) o es superior, la PTH es secretada a un nivel bajo (basal). Sin
embargo, cuando la concentracin plasmtica de Ca2+ disminuye por debajo
de 10 mg/dl, se estimula la secrecin de PTH, alcanzando tasas mximas
cuando la concentracin de Ca2+ es de 7,5 mg/dl.
c. Cmo afecta el pH a la concentracin de calcio plasmtico?

El calcio unido a protenas depende del pH sanguneo, de forma que a pH

acido en la sangre desciende la unin de la albmina y aumenta el porcentaje
decalcio inico, mientras que a pH sanguneo alcalino aumenta la unin y
disminuye la fraccin ionizada del plasma.
d. Los procesos marcados como 2 y 3 corresponden a la estimulacin
(2) e inhibicin (3) de la resorcin sea. Qu hormonas median
estos procesos?
Estimulacin (resorcin sea): 1,25-dihidroxicolecalciferol
Inhibicin (resorcin sea): Calcitonina
e. Qu hormona estimula la reabsorcin renal de calcio (4)?
PTH o paratohormona
f. Qu relacin existe entre la PTH y el calcitriol?

El calcitriol tambin inhibe la secrecin de PTH, el calcitriol suplementario

decrementa grandemente la captacin de calcio por le hueso y su
eliminacin.
6. Explique por qu un paciente con aumento de la hormona
paratiroidea tiene hipercalciuria, si dicha hormona aumenta la
reabsorcin renal de calcio.
La presencia de hipercalciuria se debe a que aunque el efecto directo de la
PTH sobre el tbulo renal es aumentar la reabsorcin de Ca2+, reduciendo
as la excrecin de Ca2+. No obstante, la presencia de hipercalciuria se
explica porque la alta concentracin plasmtica de Ca2+ en el
hiperparatiroidismo primario da lugar a una elevada carga filtrada de Ca2+,
que supera con creces la capacidad reabsortiva de la nefrona. As, el Ca2+
que no es reabsorbido es vertido en la orina.
7. Si un paciente presenta niveles de calcio plasmtico que estn
bajo los niveles considerados normales:
a. Qu suceder con los niveles plasmticos de PTH y de calcitriol?
La respuesta integrada de PTH y 1,25-dihidroxivitamina D ante una
hipocalcemia es detectada por las clulas principales de la paratiroides, y
esto estimula la

secrecin de PTH y el aumento a nivel intestinal de calcitriol.

b. Qu suceder con la absorcin intestinal y reabsorcin renal de
calcio?
A nivel renal, la PTH aumenta la reabsorcin de Ca2+ en la rama ascendente
gruesa del asa de Henle y el tbulo distal. En el intestino delgado, el calcitriol
estimula la absorcin de Ca2+.
c. Cules clulas estarn ms activas en el tejido seo?
A nivel seo, la PTH estimula los osteoblastos, lo que, a su vez, determina un
rpido
aumento de la actividad de los osteoclastos, con mayor reabsorcin de hueso
y liberacin de Ca2+ hacia la sangre.

Regulacin de la glicemia
8. Cules son las hormonas secretadas por el pncreas que
participan en la regulacin de la glicemia? Qu tipo de clulas las
producen?
Las clulas endocrinas del pncreas se hallan dispuestas en agrupaciones
denominadas islotes de Langerhans. Las celulas b secretan insulina. Las
celulas a secretan glucagon.
9. Cmo se regula la sntesis, almacenamiento y secrecin de la
insulina? Nombre los factores que estimulan su secrecin y los que
la inhiben.
El gen de la insulina codifica la preproinsulina. La insulina se sintetiza en los
polirribosomas como preproinsulina, y las enzimas microsomales separan el
pptido seal N-terminal para producir la proinsulina cuando el pptido
penetra en el retculo endoplsmico. La proinsulina se empaqueta dentro del
aparato de Golgi en grnulos secretores rodeados de membrana. La
proinsulina contiene la secuencia de AA de la insulina, ms el pptido C (de
conexin) de 31 aminocidos y cuatro AA de unin. Las proteasas que
degradan la proinsulina (convertasas de proprotenas 1/3 y 2) se empaquetan
con la proinsulina dentro de los grnulos secretores. La hormona
madura est constituida por dos cadenas, una y una , que se conectan por
dos enlaces disulfuro (fig. 38-12). Existe un tercer enlace disulfuro dentro de
la cadena . La insulina se almacena en los grnulos de secrecin dentro de
cristales rodeados de zinc. Cuando se estimulan las clulas, liberan el
contenido de los grnulos, que sale fuera de las mismas mediante exocitosis
10. Explique en qu consiste la secrecin bifsica. Haga un grfico.
La respuesta de la insulina ante la infusin de glucosa muestra una fase
rpida inicial de liberacin de insulina tras la cual se produce una reduccin,
que se sigue de una
fase segunda ms lenta y tarda.

11. Cules son los efectos de la insulina sobre los tejidos

perifricos?
La insulina tiene una semivida de 5-8 minutos, y se elimina con rapidez de la
circulacin. Se degrada por la insulinasa en el hgado, el rin y otros tejidos.
Como la insulina se segrega hacia la vena porta, se expone a la insulinasa
heptica justo antes de entrar en la circulacin perifrica. Por tanto, casi la
mitad de la insulina se
degrada antes de abandonar el hgado, de forma que los tejidos perifricos se
exponen a la mitad de la concentracin de insulina srica que el hgado.
12. La insulina juega un papel clave en la mantencin de la
homeostasis de la glucosa. El aumento de la concentracin de
glucosa plasmtica o glicemia es el principal estmulo de la
secrecin de insulina.

A: Un sujeto normal recibe 75 gramos de glucosa por va oral.

B: Un sujeto normal recibe 0,5 gr glucosa/kg de peso, administrada
por va endovenosa.

En los grficos A y B se muestra la glicemia y la concentracin de

insulina plasmtica en funcin del tiempo.
a. Cmo se explica la diferencia entre las dos curvas de secrecin
de insulina?
La persona A al tener un aumento de la glicemia se produce un aumento de
la insulina lo que luego produce el transporte de la glucosa por medio de la

insulina. En la B la persona los niveles de glucosa no estan siendo

controlados por la insulina.
b. Ambos sujetos tienen la misma glicemia basal. Cmo se explica
la diferencia en las curvas de glicemia?
Las di(erencias en la curva la glicemia se deben a que en A estan siendo
controladas por insulina y en B no ocurre eso.
13. Haga un grfico similar al A con las curvas de glicemia y
concentracin de insulina que se obtendran, al realizar el test de
tolerancia a la glucosa, en un sujeto diabtico. Compare ambas
curvas con las del sujeto normal de la figura A y analcelas.
14. Cules son las diferencias entre la diabetes tipo I y II?
Diabetes mellitus insulinodependiente o diabetes mellitus tipo 1 es
causada por la destruccin de clulas b, con frecuencia como resultado
de un proceso autoinmunitario. Cuando las clulas b pancreticas no
secretan cantidades adecuadas de insulina, las consecuencias
metablicas son importantes: se alteran los metabolismos de los
carbohidratos, las grasas y las protenas.
Diabetes mellitus no insulinodependiente o diabetes mellitus tipo 2 es
causada por una regulacin por disminucin de los receptores de
insulina en los tejidos diana y resistencia a la insulina. La insulina suele
ser secretada por las clulas b, pero en concentraciones normales no
puede activar los receptores en el msculo, el hgado y el tejido
adiposo; as, la insulina es incapaz de producir sus efectos metablicos
habituales.
15. Cul es la funcin del glucagon en la regulacin de la glicemia?
Cules son los factores que afectan su secrecin?
Las acciones del glucagn estn coordinadas para aumentar y mantener la
concentracin de la glucosa en la sangre. Los factores que causan la
estimulacin de la secrecin de glucagn son los que informan a las clulas a
de que se ha producido una disminucin de la glucosa en sangre. El principal
factor estimulador de la secrecin de glucagn es una disminucion de la
concentracion de glucosa en sangre. La coordinacin con este efecto
estimulador de una hipoglucemia es una accin inhibidora independiente de
la insulina. As, la presencia de insulina reduce o modula el efecto de una
baja concentracin sangunea de glucosampara estimular la secrecin de
glucagn.