LES TRITHRAPIES ANTI-VIH

Le prem er ra emen an -V H abor par r de 1984 u AZT

z dovud ne Re rov r prem er nh b teur nuc os d que de a transcr ptase nverse NT m s sur e march en 1987 H as son neff cac t terme en monothrap e u dmon re par essa ranco-br ann que Concorde Ma gr appar on d nh b eurs dr vs d au res nuc os des e ra emen du s da redevena
erme ce u des n ec ons oppor un s es e amnagemen de a n de v e

a u a endre abora on des nh b eurs de a pro ase v ra e ou

ant protases e a m se au po n des tr thrap es assoc an en gnra une
an pro ase e deux nh b eurs de a ranscr p ase nverse pour observer en
1996 une rduct on notab e de a morta t Ma s a r hrap e qu perme des
rm ss ons sans gur sons n es encore qu une so u on d a en e ma gr arr ve des nh b teurs non nuc os d ques de a ranscr p ase nverse NNT

Principes : une association ncessaire

La rs s ance aux an v raux es e a de mu a ons qu surv ennen au
hasard e se propagen du a de eur carac re avorab e en prsence du
md camen s ec on na ure e Dans e cas d une mu hrap e s chaque
md camen ncess e des mu a ons d ren es e v rus do acqur r une
comb na son de mu a ons a probab d un e vnemen es a b e
Une assoc at on d ant v raux de d ffrentes fam es cho s s ac ue emen en re NT NNT e an pro ases est donc une ncess t d auan qu ex s e des rs s ances cro ses en re es an pro ases

Ma s es r hrap es an r rov ra es on ndu

appar on d une nouve e ma ad e a rogne e syndrome podystroph que Ce u -c assoc e
une hyper roph e ad peuse roncu a re nuque bosse de b son pr o ne
ssu ad peux mamma re une hypo roph e ad peuse pr phr que
membres v sage e des roub es m abo ques hyper r g ycr dm e e c
aux consquences par o s drama ques n arc us

Perspectives : renforcer ou allger

Les r hrap es perme en une rm ss on ma s au en r comp e de eurs
e e s seconda res graves e rquen s Deux so u ons
Renforcer es r hrap es pour parven r une gur son d n ve es
ncessa re pour ce a de a re appe de nouve es mo cu es Les p us a endues son es nh b teurs de fus on e prem er es en ns ance d AMM e
es nh b eurs d n grase
A ger es r hrap es pour en m er es e e s seconda res dans a
perspec ve d un ra emen v e an que a gur son res e mposs b e L a gemen cons s e retarder a m se en rou e du ra emen pra quer des
fentres thrapeut ques sous surve ance v ro og que ou s appuyer sur
des man pu at ons mmuno og ques en cours d va ua on n er euk ne 2
vacc ns hrapeu ques
Pour en savo r p us A M n 34 La rvo ut on des ant protases

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Cycle reproductif du VIH et cibles des anti-VIH actuels

nsert on de ADN prov ra

dans ADN ce u a re

B Transcr pt on par

a
transcr ptase nverse
de ARN du V H en
ADN d t prov ra

D Fabr cat on par

a ce u e
d une po yprot ne
rassemb ant es
ments const tut s
de nouveaux v r ons

n g ase
P o nes
a ne ev

E Assemb age de

ADN p ov a

P o ase

T ansc p ase
nve se

ARN v a

cette po yprot ne
et dcoupage
par une protase
spc que
permettant a
ormat on des
nouve es part cu es
v ra es

A F xat on du v rus
sur e rcepteur
ce u a re CD4

Co cep eu
CC-CKR5 ?
Rcep eu CD4

F Bourgeonnement
et brat on des
nouveaux v r ons

P o nes
v a es
GP 120

LES NH B TEURS
DE FUS ON

LES NH B TEURS NUCLOS D QUES

DE LA TRANSCR PTASE NVERSE

e p em e en uv de es en ns ance
d AMM en F ance
empchen a
us on du v us
avec a memb ane
ce u a e

n empchen pas d ec emen

ac on de ce e enzyme ma s s
nh b eu
a eu en en p enan a p ace de
nuc os d que
un des nuc os des adnos ne guanos ne hym d ne ou
nh b eu non
cy d ne b oquan a o s a
nuc os d que
su e de a ansc p on
Se on e nuc os de m une
mu a on d en e es ncessa e au V H pou su mon e
obs ac e en econna ssan
T ansc p ase
m a on c es pou quo n y a
nve se
pas ou peu de s s ance c o se
en e deux nh b eu s ana ogues de
deux nuc os des d en s

nh b eu
de us on

LES NH B TEURS NON

NUCLOS D QUES DE
LA TRANSCR PTASE
NVERSE
b oquen d ec emen ac on de
ce e enzyme
Leu ac on es syne g que de ce e
des nh b eu s nuc os d ques

LES ANT PROTASES

nh ben d ec emen a
p o ase spc que cha ge
de dcoupe en men s
d s nc s a po yp o ne
ab que pa a ce u e
Les an p o ases se
xen en e es ames
des c seaux enzymaques s n on donc
qu une c b e d o e sque
de s s ances c o ses

An p o ase
P o ase