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Autores:

Sr. Ramn Pou, Licenciado en Ciencias Qumicas. Tcnico Superior


de Prevencin de Riesgos Laborales. SGS Tecnos.
Sr. Pere Sanz, Doctor en Medicina y Ciruga. Especialista en Medicina
del Trabajo. Experto en Toxicologa por EUROTOX. SGS Tecnos.
Sra. Anna Oubia, Doctora en Biologia. Tcnica Superior de Prevencin
de Riesgos Laborales. SGS Tecnos.
Sra. Eva Dalmau, Doctora en Ciencias Qumicas. Tcnica Superior
de Prevencin de Riesgos Laborales. SGS Tecnos.
Equipo Tcnico de SGS TECNOS.

ndice
Presentacin

1.4. Casos prcticos de aplicacin de la gua

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1.4.1. Clorhexidina
1.4.2. Loxapina

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2. Segunda fase: Definicin d el nivel de contencin y proteccin en


los trabajos con p. activos

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2.1.Introduccin

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2.2. Medidas tcnicas de contencin y control

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2.2.1. Aspectos generales


2.2.2. Medidas de contencin y control
2.2.2.1. Normas generales en las reas de trabajo
2.2.2.2. Superficies de las reas de trabajo
2.2.2.3. Limpieza de las reas de trabajo
2.2.2.4. Equipos de proteccin individual
2.2.2.5. Contencin
2.2.2.6. Ventilacin localizada en sistemas abiertos

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1. Primera fase: Clasificacin estndar de los principios activos

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3. Tercera fase: Control de la eficacia de las medidas de c ontencin d e


las instalaciones y de la exposicin laboral de los trabajadores

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1.1. Introduccin
1.2. Lmites de exposicin ocupacional

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3.1 Introduccin

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1.2.1. LEO's Legales


1.2.2. LEOs Acreditados
1.2.3. LEO's Internos
1.2.4. LEO's Tcnicos
1.2.5. Diferencias entre los LEO's Acreditados y los LEO's Internos

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3.2. Control de la eficacia de las medidas de contencin: validacin de las instalaciones

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3.2.1. Seleccin del sistema de indicadores


3.2.2. Validacin de las instalaciones
3.2.3. Mediciones peridicas de comprobacin de la eficacia del nivel de contencin

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1.3. Clasificacin de los principios activos

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3.3. Determinacin de focos de emisin

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1.3.1. Toxicologa. Conceptos generales


1.3.1.1. Tipos de efectos txicos
1.3.1.2. Relacin dosis-respuesta y relacin dosis-efecto
1.3.2. Clasificacin de los principios activos
1.3.3. Empleo de los criterios de clasificacin
1.3.3.1. Lmites de exposicin ocupacional LEO
1.3.3.2. Potencia
1.3.3.3. Propiedades de alerta y sntomas de exposicin
1.3.3.4. Intervencin mdica
1.3.3.5. Severidad de los efectos agudos
1.3.3.6. Toxicidad aguda
1.3.3.7. Sensibilizacin
1.3.3.8. Severidad de los efectos crnicos
1.3.3.9. Efectos acumulativos
1.3.3.10. Mutgeno, carcingeno, txico para el desarrollo y la reproduccin
1.3.3.11. Reversibilidad de efectos
1.3.3.12. Alteracin de la calidad de vida
1.3.3.13. Criterios complementarios
1.3.4. Clculo de los lmites de exposicin ocupacional (LEO)

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3.4. Evaluacin de la exposicin de los trabajadores

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3.4.1.Mediciones peridicas de comprobacin de la aceptabilidad de la


exposicin laboral

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3.5. Programa de Higiene Industrial

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3.6. Problemtica asociada a la toma de muestras de sustancias activas

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4. Conclusiones

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5. Resumen y propuestas de futuro

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6. Bibliografa

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7. Agradecimientos

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Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


Gua de Higiene Industrial Avanzada para el Control en la Industria Farmacutica de la
Exposicina Principios Activos sin Valor LEO (Lmite de Exposicin Ocupacional).

n la industria farmacutica se pone de manifiesto la necesidad de establecer Programas de Higiene Industrial que solucionen las situaciones de riesgo para los trabajadores que estn expuestos a principios activos sin valores LEO (Lmites de

Exposicin Ocupacional) y por otra parte que la empresa pueda demostrar objetivamente
que ha establecido medios de control de las situaciones de riesgo. As, la gestin del riesgo
por exposicin a principios activos farmacuticos, segn los criterios clsicos de la Higiene
Industrial, resulta compleja puesto que no existen datos epidemiolgicos que permitan establecer para ellos unos valores LEO.

Algunos trabajos desarrollados por prevencionistas de la industria farmacutica proponen un


nuevo modelo que consiste en asignar cada principio activo a una determinada categora, lo que

Presentacin

implica un nivel de control y contencin determinado. La clasificacin en una categora determinada se realiza en funcin de las propiedades toxicolgicas y farmacolgicas de los principios activos. Slo, en segundo lugar, se establecen valores lmite de la concentracin ambiental,
con el objeto de verificar si las medidas correctoras se cumplen. En este caso, el objeto del
control ambiental no es el determinar si existe o no un riesgo para la salud de los trabajadores
expuestos, sino el de comprobar que las condiciones tcnicas de las instalaciones, como el cerramiento y hermeticidad de los procesos, la ventilacin de los locales, etc., son adecuados
para garantizar la proteccin que determina la categora de la sustancia.

1. Clasificacin estndar de los principios activos

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


Gua de Higiene Industrial Avanzada para el Control en la Industria Farmacutica de la
Exposicina Principios Activos sin Valor LEO (Lmite de Exposicin Ocupacional).

La presente Gua de Higiene Industrial Avanzada para el control en la industria farmacutica

FASE 2: Definicin del nivel de contencin tecnolgica preventiva y de proteccin que

de la exposicin a principios activos sin lmites de exposicin ocupacional se ha elaborado

han de presentar los laboratorios para trabajar con los principios activos.

con el fin de ofrecer a las empresas farmacuticas una herramienta de trabajo para poder valorar el riesgo de exposicin a principios activos mediante una metodologa sistematizada,

En base a la clasificacin anterior se establecern las medidas de ingeniera necesarias para

y as poder determinar las medidas de contencin especficas para cada principio activo y

el control de la exposicin (por ejemplo: manipular slo en sistemas cerrados o en campa-

establecer un sistema de control para comprobar la eficacia de las medidas de contencin

nas de flujo laminar, manipular en sistemas bajo aspiracin....). En definitiva, en esta fase se

y prevencin establecidas.

pretende especificar con que tecnologa de contencin y proteccin se debe trabajar con
cada uno de los principios activos.

En este sentido, en Espaa el Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo ha publicado en el ao 2007 cuatro Notas Tcnicas de Prevencin sobre los Frmacos en la In-

FASE 3: Control de la eficacia de las medidas de contencin de las instalaciones y de

dustria Farmacutica. De forma paralela, y con el objetivo de complementar estos trabajos,

la exposicin laboral de los trabajadores.

la Fundacin para la Prevencin de Riesgos Laborales, debido a la inquietud manifestada por


la patronal Farmaindustria y las organizaciones sindicales FIA-UGT y FITEQA-CCOO, ha sub-

En esta fase se establecer una sistemtica de control de la eficacia de las medidas de con-

vencionado los trabajos realizados en el presente proyecto.

tencin y prevencin establecidas en la fase anterior. Para ello, se definirn una serie de indicadores (controles de la exposicin, muestreos ambientales de principios activos,

Con el fin de facilitar la consulta, la presente gua se ha estructurado en tres partes, donde, en cada

mediciones de polvo con equipos de lectura directa,... ). Estos indicadores servirn para que

una de ellas, se aborda de forma detallada cada una de las fases que se describen a continuacin:

cada empresa pueda definir un Programa de Higiene Industrial Avanzada, estableciendo la


periodicidad y tipo de mediciones que deben llevarse a cabo. En definitiva, se trata de posi-

FASE 1: Clasificacin estndar de los principios activos

bilitar a las empresas farmacuticas un control estadstico de las mediciones de los principios activos con el fin de demostrar que han establecido medios de control de las situaciones

Consiste en clasificar los principios activos en categoras, segn sus propiedades toxicol-

de riesgo.

gicas y efectos farmacolgicos (efectos agudos, crnicos, efectos a largo plazo, como seran los cancergenos, enfermedades degenerativas del sistema nervioso central, efectos
adversos ocasionados por la exposicin a principios activos, casos de sensibilizacin cutnea y/o respiratoria, etc.). En esta fase se pretende ofrecer a las empresas del sector farmacutico una metodologa para la clasificacin de los principios activos en diferentes
categoras en base el anlisis cruzado de la informacin que se dispone.

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


Gua de Higiene Industrial Avanzada para el Control en la Industria Farmacutica de la
Exposicina Principios Activos sin Valor LEO (Lmite de Exposicin Ocupacional).

1.1. Introduccin
El objeto de esta gua de Clasificacin estndar de los principios activos es establecer una metodologa que permita la clasificacin de los principios activos, en funcin de sus propiedades
toxicolgicas y sus efectos farmacolgicos y clnicos, en una serie de categoras para cada una
de las cules se puedan definir las medidas de contencin y proteccin adecuadas.

Este manual ofrece a los tcnicos especialistas de las empresas farmacuticas (tcnicos de
prevencin, mdicos del trabajo, toxiclogos, farmaclogos, etc.), una gua de las tcnicas de
consulta y clasificacin de los datos toxicolgicos, para poder asignar a cada principio activo
una categora determinada, en base el anlisis cruzado de la informacin que se dispone.

1. Primera fase:
Clasificacin estndar de los principios activos

Las empresas farmacuticas tienen constancia que los principios activos empleados en la fabricacin de sus productos, destinados a la correccin de las alteraciones fisiolgicas del ser
humano, pueden suponer un riesgo para los trabajadores sanos que estn expuestos, sino
se implementan las adecuadas medidas de control, tanto operacionales como preventivas.
As, mientras estos efectos son considerados deseables en los pacientes que estn siendo
tratados frente a una determinada patologa bajo la supervisin mdica, cualquier efecto farmacolgico, clnicamente significativo, que ocurra como resultado de la exposicin ocupacional, puede no ser aceptable.

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1. Clasificacin estndar de los principios activos

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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De todas formas, se han aportado muy pocos casos de efectos adversos sobre la salud re-

Por otra parte, existen otras sustancias, como por ejemplo, los agentes antineoplsicos, en

sultantes de la exposicin laboral a principios activos y otros productos qumicos interme-

los que no se puede establecer correlacin dosis-respuesta, y por tanto no es posible esta-

diarios, manipulados durante el procesamiento de los compuestos farmacuticos.

blecer una dosis de no efecto, sobre los que basar el lmite de exposicin ocupacional.

Histricamente, se establecieron los Lmites de Exposicin Ocupacional (LEOs) para pro-

Por tanto, a consecuencia de todo lo expuesto anteriormente, se pone de manifiesto la ne-

porcionar la gua necesaria, tanto a los higienistas industriales, ingenieros y a toda la lnea de

cesidad de establecer un mtodo para la valoracin del riesgo de los trabajadores que estn

mando en general, para mantener las exposiciones lo suficientemente bajas como para pre-

expuestos a principios activos sin lmites de exposicin ocupacional (LEOs) y as poder de-

venir los efectos adversos sobre los trabajadores expuestos.

finir las adecuadas medidas de control preventivo y operacional.

En la actualidad, se estn desarrollando muchos frmacos nuevos para ser mucho ms selectivos, por ejemplo, para poder unirse a receptores especficos o inhibir enzimas especficos. Incrementar la especificidad supone incrementar la potencia farmacolgica y, por lo
tanto, las condiciones de aceptabilidad implican que los lmites de exposicin ocupacional
han de ser ms bajos.

La actuacin prctica de la Higiene Industrial es tanto ms compleja cuanto ms bajos sean


los lmites de exposicin ocupacional. As, valores lmite por debajo de 1 g/m3 son difciles de evaluar debido a que la metodologa analtica ha de ser sumamente sensible, especialmente si los perodos de exposicin son cortos, como por ejemplo, muchas de las
operaciones que se dan en la industria farmacutica (dosificaciones, pesadas, etc.).

Existen principios activos que por sus propiedades farmacolgicas o toxicolgicas, se les
asigna lmites de exposicin ocupacional muy bajos, como por ejemplo, agentes antineoplsicos que causan daos en el ADN, opioides y agentes despolarizantes neuromusculares
que pueden causar parlisis respiratoria, antiarrtmicos de clase III, prostaglandinas, estrgenos o anlogos liberadores de gonadotropina que causan efectos endocrinos.

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1.2. Lmites de exposicin Ocupacional

1.2.2. LEOs Acreditados

Normalmente se utiliza el trmino genrico Limite de Exposicin Ocupacional (LEO) (OEL

Son los recomendados por organizaciones de reconocido prestigio, como la American Con-

en ingls: Occupational Exposure Limit) para designar al valor lmite o concentracin lmite

ference of Governmental Industrial Hygiene (ACGIH) o la Deutsche Forschungsgemeinschaft

que se utiliza para evaluar la aceptabilidad o disconformidad de las exposiciones a sustan-

(DFG). Los valores publicados por la ACGIH se conocen como TLVs (Threshold Limit Values)

cias qumicas. Los LEO pueden ser de alguna de las siguientes categoras:

y los que publica la DFG se conocen como MAKs (Maximale Arbeitsplatz-Konzentration).


Otras instituciones como la American Industrial Hygiene Association (AIHA) o el National Ins-

Legales

titute for Occupational Safety and Health (NIOSH), tambin publican valores de referencia

Acreditados

que pueden considerarse dentro de esta categora.

Internos
Tcnicos

Algunas de estas organizaciones, como la ACGIH, declaran, de forma explcita, que estos valores son directrices para ser utilizadas por profesionales entrenados en la prctica de la hi-

1.2.1. LEOs Legales

giene industrial, y que no se establecen para ser usados como valores legales. No obstante,
la mayora de los LEOs legales se basan en ellos.

Son los establecidos por instituciones oficiales. En los Estados Unidos, por ejemplo, los valores PEL (Permisible Exposure Limits) que son promulgados por la Occupational Safety and
Los LEOs mejor acreditados, como los TLVs y los MAKs, estn basados en una larga histoHealth Administration (OSHA) son los lmites de exposicin legales. En Europa, la Comisin
ria de experiencias profesionales que se han ido revisando ao tras ao con criterios cientde las Comunidades Europeas, ha establecido dos listas de valores lmite de exposicin proficos. Los estudios epidemiolgicos relativos a medicina laboral han constituido la base ms
fesional (Directiva 2000/39/CE y Directiva 2006/15/CE de la Comisin).
relevante de la informacin que ha permitido modificar y corregir estos valores. Asimismo,
para su establecimiento se han considerado los niveles que no producen efectos adversos
En Espaa, adems de los valores indicados en las dos listas de la Comisin, tienen la condiobservados (No Observed Adverse Effect Level (NOAEL)) para el ms sensible de los efeccin de LEOs legales los valores que se han establecido especficamente para las siguientes
tos que produce cada sustancia con relevancia para la salud, tanto para los efectos locales
sustancias: plomo (RD 374/2001), amianto (RD 396/2006), benceno, cloruro de vinilo y polvo de
como para los sistmicos. Para el establecimiento de estos valores se tienen en cuenta priomaderas duras (RD 665/1997 modificado por RD 349/2003) y tambin, en ausencia de otros liritariamente los efectos conocidos sobre el ser humano. En otros casos, se consideran las
mites especficos, los indicados en el Documento sobre limites de exposicin profesional para
analogas estructurales de composicin qumica o los efectos obtenidos en estudios toxiagentes qumicos en Espaa que anualmente actualiza y publica el Instituto Nacional de Secolgicos con animales.
guridad e Higiene en el Trabajo, ya que as lo indica el Art.3.4.b del RD 374/2001.

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1.2.3. LEO's Internos

1.2.5. Diferencias entre los LEO's Acreditados y los LEO's Internos

Los LEOs legales o acreditados slo estn establecidos para unas 600 sustancias de las

Probablemente la principal diferencia entre los LEOs acreditados y los LEOs internos

ms de 70.000 que se utilizan en la industria. Este vaco de datos ha impulsado a algunas or-

est en el proceso histrico de consolidacin que los primeros tienen y los segundos no.

ganizaciones privadas y a fabricantes de productos qumicos a establecer LEOs para los

Los LEOs acreditados se han ido afinando a lo largo del tiempo y en este proceso de ela-

productos propios. Dentro de esta categora hay que incluir los valores que los Laboratorios

boracin se han tenido en cuenta aspectos mdicos, diferencias individuales y sinergias con

Farmacuticos establecen para los principios activos que fabrican.

otros factores de exposicin laboral, que slo son observables a largo plazo.

1.2.4. LEO's Tcnicos

En cambio, los LEOs internos normalmente se establecen a partir de datos toxicolgicos


y farmacolgicos, quizs, en ocasiones a partir de resultados de ensayos clnicos, pero que

La ausencia de otros valores LEO, legales, acreditados o internos, ha motivado a los higienormalmente no corresponden a exposiciones prolongadas en el tiempo. No obstante, la utinistas industriales a establecer LEOs tcnicos o de trabajo para diferenciar las condiciolizacin prctica de estos LEOs es para evaluar la aceptabilidad de unas condiciones de tranes aceptables de las que no lo son. Los LEOs tcnicos son criterios que surgen de la
bajo que pueden ser mucho ms extensas en el tiempo que la duracin de los ensayos y
experiencia prctica. En ocasiones representan los valores que pueden ser alcanzables con
pruebas a partir de las cuales se han obtenido los datos para su establecimiento. Por ello,
la tecnologa disponible, o que son presumiblemente seguros por similitud con otros prolos LEOs internos siempre habr que considerarlos como valores provisionales, que slo
ductos o procesos similares.
la evolucin histrica y la vigilancia de la salud de los trabajadores a los que se les aplican
dichos valores, podr confirmar.

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1.3. Clasificacin de los Principios Activos


1.3.1. Toxicologa. Conceptos generales

En la Tabla 1.1 se resumen las diferencias entre los efectos de toxicidad crnica y aguda.
Tabla 1.1 Diferencias entre los efectos de toxicidad crnica y aguda.

La toxicologa estudia las interacciones entre sustancias qumicas y sistemas biolgicos con
el objetivo de determinar la capacidad de las sustancias para producir efectos adversos en
los organismos, e investigar su naturaleza, incidencia, mecanismo de produccin, los factores influyentes y la reversibilidad de dichos efectos adversos.

1.3.1.1. Tipos de efectos txicos

Los efectos txicos pueden ser de dos tipos: locales o sistmicos. Se habla de toxicidad

De hecho, los efectos de la toxicidad crnica se manifiestan cuando:

local cuando el efecto txico se manifiesta en el lugar de contacto entre el sistema biolgico
y el txico (piel, ojos, vas respiratorias, tracto digestivo..).

Existe acumulacin de sustancias en el organismo debido a exposiciones repetidas.


Se acumulan los efectos producidos por las exposiciones repetidas, bien porque se

Se habla, por otro lado, de toxicidad sistmica cuando los efectos adversos se producen

producen efectos irreversibles, bien porque el intervalo entre exposiciones es insufi-

despus de ser distribuida la sustancia por el organismo. La toxicidad sistmica requiere la

ciente para reparar la lesin producida por la exposicin anterior.

absorcin y la distribucin del principio activo desde el lugar de contacto hasta el sistema
donde ejerce su accin txica. Se llaman rganos diana a los rganos selectiva o especial-

Los efectos txicos pueden ser temporales o permanentes. En el primer caso se habla de

mente afectados por la accin de un txico.

efectos txicos reversibles y en el segundo de efectos txicos irreversibles. La capacidad de regeneracin del rgano afectado puede determinar la reversibilidad o irreversibilidad

Los efectos de un txico pueden producirse, o bien, como resultado de una exposicin nica,

de un efecto txico. As, por ejemplo, las agresiones txicas sobre el sistema nervioso son

o bien, como resultado de exposiciones repetidas. En funcin de la duracin de la exposi-

frecuentemente irreversibles debido a la escasa capacidad de regeneracin de este sistema.

cin se habla de toxicidad aguda (la exposicin ocurre en un corto periodo de tiempo, ge-

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neralmente inferior a 24 horas) o toxicidad crnica (la exposicin ocurre durante un largo

El efecto txico puede manifestarse inmediatamente despus de la exposicin (toxicidad in-

periodo de tiempo, que puede ser de aos).

mediata) o bien presentarse tras un lapso de tiempo (toxicidad retardada).

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Finalmente, algunos individuos pueden presentar una respuesta anormalmente exagerada

La mayora de individuos responden alrededor del punto medio, donde existe el 50% de la

ante la exposicin a cualquier sustancia extraa en el organismo. Nos referimos a una re-

respuesta. Este punto se conoce como dosis efectiva 50 (DE50). Si el efecto considerado es

accin alrgica en la que est implicada el sistema inmunitario y de toxicidad idiosincr-

la mortalidad, se habla entonces de dosis letal 50 (DL50) y se expresa en forma de cantidad

tica, la cual, a menudo, est relacionada con alguna deficiencia (principalmente de origen

de sustancia necesaria por unidad de peso del individuo (por ejemplo, mg/kg), para ocasio-

gentico) en el metabolismo de detoxificacin del txico, o en los mecanismos de repa-

nar el 50 % de letalidad en la poblacin expuesta.

racin y/o defensa.

1.3.1.2. Relacin dosis-respuesta y relacin dosis-efecto

La dosis es la cantidad de sustancia a la que el organismo est expuesto, y se expresa como


cantidad de sustancia en relacin al peso corporal.

Se conoce como relacin dosis-efecto la que describe la intensidad de respuesta (magnitud del efecto txico) de un solo individuo a diferentes dosis de un compuesto.

Se conoce relacin dosis-respuesta la que caracteriza la distribucin de respuesta (el nmero de individuos afectados) a diferentes dosis en una poblacin de individuos.

Figura 1.1 Representacin grfica de las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta.

En general, las relaciones dosis-efecto estn caracterizadas por un aumento de la severidad

En este apartado es importante precisar que existen sustancias como los agentes carcino-

del efecto al aumentar la dosis, mientras que las relaciones dosis-respuesta lo estn por un

gnicos genotxicos en los que no puede definirse un nivel de exposicin por debajo del

aumento del nmero de individuos afectados por un aumento de la dosis.

cual no se produce un efecto txico.

Las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta se representan grficamente colocando en or-

De estas relaciones tambin puede determinarse los NOEL (No Observed Effect Level) que

denadas la respuesta (magnitud del efecto o proporcin de la poblacin afectada) y en abcisas

corresponde a la dosis por debajo de la cual no se observan efectos y el NOAEL (No Ob-

el rango de dosis administrada (en ocasiones en escala logartmica), vase la Figura 1.1.

served Adverse Effect Level) que en este caso corresponde a la dosis en que no se observan efectos adversos.

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1.3.2. Clasificacin de los principios activos

En la presente gua, se propone la categorizacin de los compuestos en base a los criterios


propuestos por Naumann y col., 1996. Estos criterios tienen en cuenta aspectos como son:

En la literatura existen diferentes propuestas con la finalidad de clasificar los principios activos en diferentes categoras en base a su potencia/toxicidad.

la potencia, la toxicidad aguda (DL50), la severidad de los efectos agudos y crnicos, o los
efectos gnicos (incluyen la mutagenicidad, la carcinogenicidad, y alteraciones sobre la reproduccin), entre otros (vase la Tabla 1.2).

As, Naumann y col., 1996, proponen un sistema basado en 5 categoras con un rango de lmites de exposicin ocupacional (LEO) que van desde los 1000 - 5000 g/m3 de la categora 1 a
De forma general, las caractersticas de los compuestos clasificados en las diferentes catelos valores inferiores a los 100 ng/m3 de la categora 5. Por otro lado, el sistema de la Safegoras son las siguientes:
bridge (SB) propone, al igual que la ISPE Engineering Pharmaceutical Innovation, un sistema
basado, tan slo, en cuatro categoras, proporcionando un rango de bandas ms amplio que en
Categora 1: son compuestos de baja toxicidad y potencia farmacolgica y no proel caso anterior. As, por ejemplo, la Safebridge, propone en la categora 1 a aquellos comducen efectos sistmicos.
puestos que presentan un LEO de 500 g/m3 o superior, mientras que en la categora 4 se encontraran aquellos compuestos con valores de concentracin LEO de 30 ng/m3 o inferiores.

Imagen gentileza de NOVARTIS


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Tabla 1.2 Clasificacin de compuestos por categoras en base a su potencia/toxicidad.

Categora 2: son compuestos que presentan baja potencia farmacolgica y generalmente la toxicidad sistmica no existe o es muy baja. La sobreexposicin a estos
principios activos requiere slo la aplicacin de primeros auxilios o medidas teraputicas bsicas.

Categora 3: son compuestos que presentan efectos a corto plazo y que son normalmente reversibles, pero pueden producir efectos que pueden no ser completamente reversibles, especialmente despus de una exposicin prolongada. Generalmente estos
efectos no producen incapacidad y la sobreexposicin puede resolverse satisfactoriamente con tratamiento mdico.

Categora 4: son compuestos que pueden originar una incapacidad que adems de requerir una intervencin mdica inmediata, pueden presentar efectos irreversibles, tanto
a corto como a largo plazo.

Categora 5: Seran compuestos extremadamente potentes y/o txicos, donde una


nica dosis puede significar una amenaza para la salud que requiera una intervencin
mdica inmediata. Producen efectos irreversibles, incapacidad y reducen las expectativas de vida.

La clasificacin de los principios activos en una determinada categora no es un ejercicio


matemtico, preciso y exacto, sino que implica una cierta lgica difusa, que consiste en valorar la informacin que se dispone sacando conclusiones de los hechos observados ms relevantes. Por ello, es conveniente que la categorizacin de los principios activos, se realice
por un grupo de trabajo cuyos miembros dispongan de conocimientos mdicos, toxicolgicos y de higiene industrial, que analicen en su conjunto la informacin disponible.

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En todo este proceso es importante tener en cuenta las siguientes consideraciones:

c) Los compuestos farmacuticos asignados a la categora 1, segn el rango propuesto


por Naumann y col., 1996, son sustancias de baja toxicidad, semejantes a productos de

a) La mayora de los compuestos farmacuticos se administran a los pacientes por la

uso cotidiano, y que, por ello no requieren ms que seguir buenas prcticas de trabajo.

va digestiva o parenteral. Consecuentemente, los datos toxicolgicos experimentales

La categora 5 se reserva para aquellos compuestos extremadamente txicos en los

que se disponen en animales son a travs de estas vas de entrada. Sin embargo, en los

que debe evitarse la intervencin humana. No obstante, el nmero de compuestos

procesos de fabricacin, bien de principios activos o de especialidades farmacuticas,

asignados a esta categora es reducido. Por consiguiente, el principal inters reside en

las vas de exposicin ms importantes son la va inhalatoria y el contacto drmico o de

las categoras intermedias, sobretodo en las categoras 2 y 3, donde se situarn la ma-

las mucosas con el polvo y/o aerosoles. En el caso de los aerosoles, el tamao de par-

yora de los principios activos.

tcula resulta importante, ya que las partculas ms pequeas podran llegar con cierta
facilidad hasta los alvolos pulmonares, y de esta forma, se incrementa la absorcin, la

d) La clasificacin propuesta por Naumann y col., 1996, presenta un amplio margen en

afectacin sistmica y la toxicidad. En la mayora de casos, no se disponen de datos to-

la categora 3, por ello, parecera lgico y apropiado dividir esta categora en 2 subca-

xicocinticos por va inhalatoria. Por ello, teniendo en cuenta el principio de la mxima

tegoras: la categora 3a, que comprenda lmites de exposicin ocupacional de 10 a <

cautela, se estima que para el establecimiento del LEO, en estos casos, debe conside-

100 g/m3 y la categora 3b que comprenda lmites de 1 a <10 g/m3.

rarse una absorcin por va inhalatoria del 100%.

b) En el proceso de clasificacin de los principios activos, es habitual emplear slo uno,


dos o tres criterios de los que se recogen en la Tabla 1.2, para determinar la categora
que finalmente se otorga a un compuesto, sin esperar que se cumplan todos los dems
criterios. Normalmente, en base al principio de la mxima cautela, se considera determinante el criterio ms restrictivo, aunque es importante tener en cuenta los puntos de
vista profesionales de las personas que participen en la clasificacin, que pueden aportar informaciones complementarias como los mecanismos de actuacin, etc.

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1. Clasificacin estndar de los principios activos

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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Exposicina Principios Activos sin Valor LEO (Lmite de Exposicin Ocupacional).

1.3.3. Empleo de los criterios de clasificacin

Las sustancias que con dosis muy bajas producen efectos fisiolgicos, decimos que presentan
una potencia alta, en cambio, las sustancias que requieren mayores dosis de principio activo

Como ya se ha comentado, el proceso de clasificacin de compuestos farmacuticos sigue


para producir un efecto fisiolgico, presentan una potencia baja. Cuanto mayor, sea la potenuna lgica difusa que requiere valorar toda la informacin en su conjunto, y establecer los
cia de un principio activo, mayor ser la categora donde deberamos clasificarlo.
criterios ms significativos en base el conocimiento y experiencia que se dispone. En ocasiones, estos criterios se interrelacionan y no pueden considerarse de forma independiente,
Otras variables que pueden considerarse para evaluar la potencialidad del dao son el tipo de
por ello a continuacin se resumen de manera general los principios bsicos para la utilizaefectos farmacolgicos esperados, los mecanismos de accin y la dosis requerida para producin de estos criterios.
cir estos efectos farmacolgicos. En el caso que no se disponga de informacin suficiente, la
dosis teraputica diaria puede utilizarse como una aproximacin a la potencia del frmaco.
1.3.3.1. Lmites de exposicin ocupacional LEO
1.3.3.3. Propiedades de alerta y sntomas de exposicin
En algunos casos pueden encontrarse en la bibliografa el valor lmite de exposicin ocupacional LEO para un determinado compuesto farmacutico. Este criterio no debe ser neOtros criterios complementarios a considerar es si el principio activo presenta o no propiecesariamente prioritario para otorgar la categora a un compuesto activo, puesto que debe
dades de alerta como olor, irritacin y como son los sntomas de exposicin, es decir, la mavalorarse el conjunto de efectos que produce y su severidad. No obstante, en el caso que
nifestacin inmediata de efectos farmacolgicos leves. Generalmente, cuanto ms evidentes
se disponga de este dato bibliogrfico puede emplearse para corroborar la clasificacin
sean ambas propiedades de aviso de un principio farmacutico, menor categora de proestablecida.
teccin se requerir para este compuesto.
1.3.3.2. Potencia
1.3.3.4. Intervencin mdica
Para evaluar la potencialidad del dao que pueden causar los compuestos farmacuticos
Este criterio indica si es preciso o no la intervencin mdica en el caso de sobreexposicin.
debe considerarse tanto la potencia farmacolgica como la actividad del principio activo.
Este criterio por si slo no es significativo, pero sirve de complemento para la valoracin de
La potencia farmacolgica es la relacin entre la respuesta farmacolgica, (por ejemplo el
la severidad de los efectos agudos.
efecto fisiolgico esperado), y la intensidad del estmulo (dosis).

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1.3.3.5. Severidad de los efectos agudos

1.3.3.6. Toxicidad aguda

La severidad de los efectos agudos se evala de forma cualitativa. En este apartado puede

Diferentes trabajos utilizan la dosis letal media 50 (DL50) como indicador de la toxicidad. El

integrarse informacin relativa al tipo de intervencin mdica necesaria en caso de sobre-

principal recurso para establecer, de modo experimental, la toxicidad de los principios acti-

exposicin, la rapidez en que debe darse la respuesta de actuacin, si se requiere ingresar

vos lo constituyen las pruebas de toxicidad en animales. As, los estudios de toxicidad en ani-

en un centro hospitalario, si se debe disponer de un antdoto, si los efectos adversos pue-

males facilitan informacin sobre la capacidad de los principios activos para producir efectos

den solucionarse mediante tratamiento mdico y la rapidez de recuperacin despus del tra-

adversos inmediatos, efectos graves o la muerte.

tamiento. Esta informacin resulta complementaria para evaluar la severidad de los efectos
agudos y a la vez puede servir de ayuda para elaborar una gua de las medidas de conten-

Generalmente, los compuestos nocivos pertenecen a la categora 2, los compuestos txicos

cin de tipo mdico que pueden ser necesarias.

a la 3 y los muy txicos a la categora 4. Se reserva la categora 1 para los compuestos de


escasa o nula toxicidad y la categora 5 para los extremadamente txicos.

Sntomas leves de depresin del sistema nervioso central como cefaleas, cansancio, irritabilidad, que en pocas horas se recuperan y que no precisan intervencin mdica hospitala-

Es importante destacar que compuestos con un alto nivel de toxicidad aguda y escasas o

ria puede considerarse de severidad baja o de baja a moderada.

nulas propiedades de alerta deben ser los ms preocupantes y por ello estos compuestos
requieren de mayores medidas de contencin y proteccin y en consecuencia clasificarse en

Aquellos efectos que puedan requerir atencin mdica hospitalaria, pero cuya recuperacin

categoras ms altas que aseguren mayores niveles de proteccin.

es rpida una vez han sido tratados mdicamente, como por ejemplo, convulsiones, espasmos, contracciones, mioclonias, etc., pueden considerarse de severidad moderada.

1.3.3.7. Sensibilizacin

Finalmente, la severidad se determinar alta, cuando los efectos agudos requieran ingresar

Un criterio importante en la clasificacin de los principios activos es la sensibilizacin. Los

en un centro hospitalario, puedan significar una amenaza para la vida humana, o pueden

compuestos sensibilizantes ocasionan una reaccin de hipersensibildad, de forma que una

producir secuelas importantes despus del tratamiento mdico. Ejemplo de este tipo de

exposicin posterior a este compuesto puede ocasionar reacciones severas de hipersensi-

efectos puede ser el coma, cuadros neurolgicos extrapiramidales de tipo parkinsoniano,

bilidad al principio activo. La exposicin laboral a sensibilizantes puede inducir sensibiliza-

cuadros de tipo coreico, etc.

cin respiratoria y/o drmica. En la mayora de ocasiones la informacin disponible proviene


de la experimentacin en animales y de forma ocasional en humanos. Debido a las caracte-

30

En cada caso estudiado se valorar la informacin disponible considerando los efectos ms

rsticas de los compuestos sensibilizantes, es importante disponer de informacin relativa a

significativos.

este criterio. As, un principio activo no sensibilizante puede ser clasificado en las categoras

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1. Clasificacin estndar de los principios activos

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ms bajas de proteccin, en cambio, un compuesto farmacutico con un potente poder de

todos estos ejemplos que se ilustran pueden servir de gua para establecer la clasificacin

sensibilizacin asociado, debera clasificarse en las categoras que aseguren un mayor nivel

de un principio activo, aunque en funcin de sus propiedades pueden establecerse otras

de proteccin.

consideraciones.

1.3.3.8. Severidad de los efectos crnicos

1.3.3.9. Efectos acumulativos

La severidad de los efectos crnicos como los efectos sistmicos en el sistema nervioso

En la valoracin de la severidad de los efectos crnicos tambin deber valorarse si el prin-

central (SNC), hgado, riones, sistema cardiovascular y reproductivo tiene un impacto sig-

cipio activo se pueda acumular en el organismo, y como consecuencia presenta una elimi-

nificativo en la determinacin de la categora de un determinado principio activo.

nacin lenta pudiendo ocasionar efectos o alteraciones durante mucho tiempo. En la


valoracin de este factor adems de la informacin clnica disponible deben considerarse va-

La informacin que se dispone sobre los posibles efectos crnicos de un compuesto far-

riables toxicocinticas como la vida media del principio activo.

macutico proviene de los resultados de ensayos genotxicos, experimentos in vitro, y estudios pre-clnicos y clnicos para determinar el dao potencial que este compuesto puede

1.3.3.10. Mutgeno, carcingeno, txico para el desarrollo y la reproduccin

producir en un rgano diana, en la funcin reproductora o en el desarrollo, as como producir cncer u otros efectos adversos. Esta informacin puede obtenerse de la bibliografa, de

Entre los efectos crnicos deber valorarse la toxicidad para la reproduccin humana, (tanto

los estudios clnicos que se han realizado para la comercializacin del principio activo y de

efectos sobre la fertilidad como efectos sobre el desarrollo), el efecto cancergeno y altera-

las fichas de datos de seguridad.

ciones hereditarias (mutgenos) debidas bsicamente a la induccin de cambios en los cromosomas de las clulas. La confirmacin o sospecha de este factor determinar la

As, para valorar la severidad de los efectos crnicos debe considerarse la informacin do-

clasificacin de un principio activo en las categoras superiores, es decir, que aseguren un

cumentada ms relevante. Efectos crnicos del tipo neurolgico (cefaleas, irritabilidad, ma-

mayor nivel de proteccin, y por ello este criterio resulta significativo para proceder a la cla-

reos, etc.) y de tipo digestivo (nuseas, vmitos, dispepsia, malestar general) pueden

sificacin en categoras de seguridad de los principios activos.

considerarse como de severidad baja. Por otro lado, se considerar severidad alta efectos
como cncer, efectos sobre la fertilidad, enfermedades degenerativas del sistema nervioso
central (parkinson, corea, etc.). Y pueden considerarse de severidad moderada efectos como
trastornos de la conduccin cardiaca en forma de arritmias, alteraciones del tipo broncopulmonar (bronquitis, traqueitis, etc.) que requieren un control mdico de tipo hospitalario. La
determinacin de la severidad de los efectos crnicos se realiza de una forma cualitativa y

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1.3.3.11. Reversibilidad de efectos


1.3.4. Clculo de los lmites de exposicin ocupacional (LEO)
Otro factor importante a considerar es la posibilidad de recuperacin del estado normal tras
En la fase de control de las exposiciones se requerir disponer de lmites de exposicin ocupala remisin de los cambios biolgicos producidos por la sustancia, tanto despus de una
cional para determinar si las medidas de contencin y proteccin resultan adecuadas.
exposicin aguda como crnica. Si estos efectos son transitorios (reversibles), podremos
clasificar el principio activo en las categoras ms bajas, en cambio, si un compuesto farCuando no se dispone de este valor puede emplearse una aproximacin. A continuacin
macutico presenta efectos que pueden ser irreversibles determinar su clasificacin en case presenta una ecuacin para calcular dicho valor que viene determinada por los sitegoras de mayor seguridad.
guientes parmetros(1) :
1.3.3.12. Alteracin de la calidad de vida

Este criterio sirve de complemento al criterio anterior y se basa de la determinacin subjetiva de la capacidad de los efectos de alterar la calidad de vida, es decir de producir una incapacitacin. Aquellos compuestos cuyos efectos originen una incapacitacin se clasificaran
en las categoras de seguridad superiores.

1.3.3.13. Criterios complementarios

Finalmente otros criterios complementarios a considerar son las interacciones que ocurren
cuando la exposicin a ms de una sustancia tiene un efecto sobre la salud diferente al efecto
que tendra una determinada sustancia de forma individual. Un tipo de interaccin es la sinergia que ocurre cuando los efectos de dos o ms sustancias son mayores que la suma de

(1) Cabe mencionar que esta ecuacin es tan slo una aproximacin al clculo del lmite de exposicin ocupacional y
que como tal, deber tener una lectura apropiada del valor que se obtiene. En cualquier caso, dado que actualmente
no existe en la legislacin ningn valor con el que poder trabajar, se ha optado por clasificar los productos en un sistema que tiene en cuenta parmetros de toxicidad, clnicos y farmacolgicos y entre ellos se puede incluir el clculo
aproximado de un valor LEO.

sus efectos individuales. Otro tipo de interaccin es la potenciacin que ocurre cuando el
efecto de una sustancia se incrementa por la exposicin de una segunda sustancia que de
forma individual no produce dicho efecto.

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1. Clasificacin estndar de los principios activos

Cuando no se dispone del NOAEL se emplea el NOEL No-Observed-Effect-Level para el


clculo.

Esta ecuacin puede adems ajustarse teniendo en cuenta la diferencia entre la biodisponibilidad entre la va de entrada por inhalacin y la va de entrada clnica a partir de la cual se
ha determinado el NOAEL NOEL.

A continuacin, se presenta un ejemplo de como calcular de forma aproximada el lmite de


exposicin ocupacional del estrgeno sinttico etinil estradiol. El NOEL en humanos se estima alrededor de 3.5 g/da (como se dispone este valor en g/da no es necesario multiplicar por el peso corporal). Si adems se asume un factor de seguridad de 10 en la respuesta
para la variabilidad humana y 10 m3 inhalados en una jornada de trabajo de 8 horas, entonces el lmite de exposicin ocupacional (LEO) es de 0.035 g/ m3.

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1.4. Casos Prcticos de Aplicacin de la Gua

1.4.1. Clorhexidina

Con el fin de ilustrar la utilizacin de la presente gua, se proponen dos ejemplos de clasifi-

La clorhexidina es una clorofenilbiguanida y es el antisptico ms eficaz del grupo de las bi-

cacin de principios activos: la clorhexidina y la loxapina.

guanidas. Su frmula qumica es el 1,6-di(4-clorofenil-diguanido)-hexano.


La clorhexidina es una base fuerte. Sus distintas sales (diacetato, diclorhidrato, digluconato)
son ms solubles en alcohol que en agua. El digluconato es la sal ms soluble en agua; a
causa de su alta solubilidad no puede ser aislada como un slido y se comercializa como materia prima en una solucin acuosa al 20%. Es incolora, inodora (con excepcin de las sales
de diacetato) y tiene gusto amargo.

En la Tabla 1.3, a modo de ejemplo, se recoge la informacin ms relevante disponible en la


bibliografa. Una vez analizada esta informacin se propone una clasificacin del principio activo destacando los factores ms decisivos para su categorizacin.

Tabla 1.3 Propuesta de clasificacin de la clorhexidina.

(2) El nmero CAS no se indica porque depende de la sal concreta que se emplea.
(3) El lmite de Exposicin Ocupacional (LEO) se indicar en caso que est disponible en la bibliografa, en caso contrario, puede calcularse de forma aproximada mediante la formula propuesta en el apartado 1.3.4.

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Tabla 1.3 Propuesta de clasificacin de la clorhexidina (continuacin).

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Tabla 1.3 Propuesta de clasificacin de la clorhexidina (continuacin).

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Tabla 1.3 Propuesta de clasificacin de la clorhexidina (continuacin).

Cabe destacar, que segn el LEO disponible en la bibliografa, la clorhexidina se clasificara


en la categora 1, no obstante, en base al principio de mxima prudencia, y en base a los factores principales considerados, se clasifica dentro de la categora 2.

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1.4.2. Loxapina
La loxapina, un agente antipsictico de las dibenzoxazepinas tricclicas, y que es clnicamente distinto de las fenotiazinas, los tioxantenos y las butirofenonas, produce respuestas
farmacolgicas en diferentes especies animales que son caractersticas respecto a las que
se producen en la mayora de drogas antipsicticas.

La loxapina es una droga antipsictica que presenta muchas de las acciones comunes de
esta clase de drogas. La loxapina se ha comprobado que es eficaz tanto en el tratamiento
de la esquizofrenia aguda como en la crnica. Como en el caso de otros antipsicticos, el
modo de accin no ha sido claramente establecido, pero se postula que est implicado en
cambios en la transmisin sinptica a nivel subcortical del cerebro, dando lugar a una fuerte
inhibicin de la actividad motora espontnea.

En la Tabla 1.4 se propone la clasificacin de la loxapina en base el anlisis de la informacin disponible en la bibliografa.
Tabla 1.4 Propuesta de clasificacin de la loxapina

(4) El lmite de Exposicin Ocupacional (LEO) se indicar en caso que est disponible en la bibliografa, en caso contrario, puede calcularse de forma aproximada mediante la formula propuesta en el apartado 1.3.4.

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Tabla 1.4 Propuesta de clasificacin de la loxapina (continuacin).

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Tabla 1.4 Propuesta de clasificacin de la loxapina (continuacin).

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Tabla 1.4 Propuesta de clasificacin de la loxapina (continuacin).

Tabla 1.4 Propuesta de clasificacin de la loxapina (continuacin).

Cabe destacar, que segn el LEO disponible en la bibliografa, la loxapina se clasificara en


la categora 2, no obstante, en base al principio de mxima prudencia, y en base a los factores principales considerados se clasifica dentro de la categora 3.

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1. Clasificacin estndar de los principios activos

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Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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2.1. Introduccin
Los principios activos usados en la industria farmacutica son, en muchos casos, sustancias
qumicas de nueva sntesis de los que no se dispone de datos epidemiolgicos de exposicin laboral.

Es evidente, por otra parte, que dichas sustancias tienen probada actividad biolgica, y que
algunas de ellas pueden dar lugar a efectos txicos de diversa intensidad y persistencia en
el caso de que se produzcan exposiciones laborales continuadas.

2. Segunda fase:
Definicin del nivel de contencin y proteccin
en los trabajos con principios activos

Por este motivo, se han propuesto Lmites de Exposicin Ocupacional (LEOs) de utilizacin interna para la industria farmacutica, que puedan servir como gua para la adopcin
de medidas preventivas de proteccin de la salud de los trabajadores, en los casos que
no existan otros Lmites de Exposicin Ocupacional legales o acreditados por alguna reconocida Institucin de Higiene Industrial. Estos casos son los ms frecuentes y, por ello,
la industria farmacutica que produce o utiliza principios activos ha de elaborar sus propios LEOs internos.

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Definicin del nivel de contencin y proteccin


2. en los trabajos con principios activos

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En la Fase I de esta gua: Clasificacin estndar de los principios activos, se establecen

c) Asimismo, cada categora tiene establecidas unas determinadas medidas tcnicas de

las bases para clasificar los principios activos farmacuticos en funcin de sus efectos far-

prevencin y contencin para lograr que la exposicin de los trabajadores sea acepta-

macolgicos y toxicolgicos. Ello conlleva la asignacin de cada sustancia a una determi-

ble. Estas medidas tcnicas incluyen tanto las instalaciones, cerramientos, sistemas de

nada categora, a la que a su vez estn asociados unos determinados valores LEO y unas

ventilacin industrial, como los equipos de proteccin personal, las prcticas higinicas,

determinadas medidas tcnicas de control.

y los procedimientos habituales de trabajo.

Existen varios sistemas de clasificacin, que difieren algo entre si respecto al nmero de ca-

d) Mediante el control de las concentraciones ambientales, realizado a travs de mues-

tegoras, y respecto al rango de concentraciones ambientales que abarcan cada una de ellas.

treos de aire en las zonas de trabajo, anlisis especficos de los principios activos invo-

No obstante, en esencia, todos los sistemas obedecen al mismo principio preventivo, el cual

lucrados y la evaluacin de los resultados, comparndolos con los valores LEO que se

puede concretarse en la siguiente secuencia de acciones:

hayan establecido, se verifica que las medidas tcnicas preventivas de contencin y


control han sido implantadas con eficacia.

a) A partir de sus propiedades toxicolgicas y farmacolgicas, cada sustancia o principio activo farmacutico, es asignado a una determinada categora. La asignacin de
una sustancia a una categora determinada debe hacerse a travs de un juicio profesional por personas expertas en farmacolgica, toxicologa, higiene industrial y medicina
laboral, que han de evaluar de forma congruente la informacin disponible.

b) Cada categora se caracteriza por un determinado rango de Lmites de Exposicin


Ocupacional (LEO) y de lmites de contaminacin superficial. En principio, los LEO de
cada grupo o categora de sustancias representan los lmites o fronteras entre condiciones de trabajos aceptables y otras que no lo son, respecto a la proteccin de la salud
de las personas que trabajan con ellas.

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Definicin del nivel de contencin y proteccin


2. en los trabajos con principios activos

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Sobre estas especificaciones generales de contencin y control, pueden hacerse las si2.2. Medidas Tcnicas de Contencin y Control

guientes observaciones:

2.2.1. Aspectos generales


a) Adems de la categora de cada sustancia, hay que considerar las caractersticas o
En principio, las medidas tcnicas de contencin y control que corresponden a una deter-

estado fsico del producto que se manipula, que puede influir de forma significativa

minada instalacin han de ser suficientes para garantizar que la sustancia de la ms elevada

sobre la facilidad de emisin, como la humedad, granulometra y concentracin.

categora que se utilice en ella, lo sea en condiciones aceptables.


b) Las instalaciones donde se utilicen sustancias de categora 3 son las que probableSegn criterios establecidos por Naumann y col., 1996, las especificaciones generales sobre

mente requieran la mayor atencin sobre las especificaciones preventivas, ya que las

los niveles de contencin se indican en la Tabla 2.1.

sustancias de categora 1 y 2 son normales, equivalentes a la gran mayora de productos qumicos de uso industrial y, por el otro lado, las sustancias de la categora 4 y

Tabla 2.1 Especificaciones generales de contencin.

5 son escasas.

c) El objetivo de un determinado nivel de contencin es el de limitar la exposicin por


debajo de un nivel preestablecido y, en consecuencia, el objetivo del control ambiental
y superficial es el de verificar la efectividad de estas medidas tcnicas. El control de la
contaminacin superficial de las superficies exteriores de las instalaciones de proceso,
se aplica excepcionalmente para las sustancias de las categoras 1 y 2. Para las sustancias de la categora 3, puede representar un valor de referencia que garantice la seguridad por va de contado drmico. En las categoras 4 y 5 el objetivo del control de la
contaminacin superficial externa de las instalaciones de proceso es el de garantizar la
hermeticidad, es decir, que se ha conseguido el nivel de contencin requerido.

d) El control ambiental, a travs de la medicin de las concentraciones en aire de las


sustancias consideradas, y las pruebas de contaminacin superficial, han de servir para
evaluar la eficacia de los sistemas tcnicos de contencin y prevencin. Esto implica que
previamente se hayan implantado los sistemas preventivos materiales (ingeniera de

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Definicin del nivel de contencin y proteccin


2. en los trabajos con principios activos

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contencin y prevencin), se hayan desarrollado los aspectos preventivos de los pro-

2.2.2. Medidas de contencin y control

cedimientos operativos de produccin y se hayan adoptado medidas de proteccin inEn la Tabla 2.2 se resumen las medidas de contencin y control que corresponden a cada
dividual. Este concepto preventivo representa un cambio, prcticamente la inversin del
categora.
orden, de las fases de la actuacin preventiva clsica en higiene industrial, que presupona una primera evaluacin del riesgo higinico, y la posterior aplicacin de las me2.2.2.1. Normas generales en las reas de trabajo
didas correctoras y protectoras, en caso necesario. En el presente caso, la asignacin
de los principios activos a una determinada categora, es el paso previo y a su vez es la
Las reas de trabajo donde se utilicen principios activos farmacuticos deben estar sealiclave que ha de servir de gua para las especificaciones preventivas del proyecto de inzadas permitiendo el acceso slo al personal autorizado.
geniera. Posteriormente, los higienistas industriales de campo han de disear la estraEl personal que utilice sustancias de categoras 3, 4 5 deber estar especialmente formado
tegia de muestreo ms adecuada para garantizar y validar que los sistemas de control
y entrenado en las medidas preventivas que se requieren.
se cumplen y se mantienen a lo largo del tiempo, de forma que el proceso de validacin
sea continuo. En la mayora de las instalaciones se podrn utilizar aquellas sustancias
En todas las reas de trabajo debe prohibirse fumar, comer, beber, mascar chicle, aplicarse
qumicas asignadas a las categoras ms exigentes y que tengan un adecuado mtodo
cosmticos y almacenar artculos de comida y bebida. Asimismo, deben sealizarse las proanaltico que facilite el control ambiental, como patrones o indicadores tipo en las pruetecciones individuales obligatorias de cada rea, incluyendo la ropa de trabajo. Cuando se
bas de validacin de las instalaciones y procedimientos preventivos.
trabaje con sustancias de categora 3, 4 5 deber sealizarse la obligatoriedad de usar cabinas cerradas u otros sistemas de contencin para el trabajo y la recogida y eliminacin de
e) Por ltimo, hay que indicar que ste procedimiento no presupone que las condicioresiduos. En este caso, debern indicarse, preferentemente mediante carteles, los procedines de salud de los trabajadores expuestos est totalmente garantizada, ya que, en mumientos de actuacin en el caso de derrames y como debe intervenirse en caso de contacchos casos, las sustancias involucradas son nuevas y es probable que no exista la
tos drmicos y oculares.
suficiente perspectiva histrica para que se hayan podido desarrollar estudios epidemiolgicos de las exposiciones a largo plazo, que consoliden la validez de los LEOs internos que se hayan adoptado. Por tanto, deber establecerse un programa de vigilancia
de la salud de los trabajadores expuestos, an cuando las condiciones ambientales
sean admisibles de acuerdo con los LEOs establecidos.

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Definicin del nivel de contencin y proteccin


2. en los trabajos con principios activos

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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Tabla 2.2 Resumen de las medidas de contencin y control correspondiente a cada categora.

Nivel de exigencia en la aplicacin de la medida

Exigible
Recomendada
No necesaria

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Definicin del nivel de contencin y proteccin


2. en los trabajos con principios activos

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2.2.2.2. Superficies de las reas de trabajo

La limpieza en hmedo despus de la aspiracin, se aconseja realizarla con agua y detergente, seguida de un aclarado con agua. En general, no se aconseja utilizar otros lim-

Los suelos y paredes de las reas de trabajo debern ser fciles de limpiar. En las zonas

piadores, salvo que se considere necesario descontaminar. En este caso, puede usarse

donde se utilicen sustancias de categora 3, 4 y 5 las superficies debern ser lisas, construi-

alcohol etlico o isoproplico, siempre que las sustancias sean solubles en alcohol. En

das con materiales no porosos y sin que existan repisas, molduras u otros elementos cons-

otros casos ser necesario estudiar, de forma especfica, el producto de descontamina-

tructivos donde sea posible la acumulacin de polvo. En las reas donde se utilicen

cin ms adecuado.

sustancias de categora 4 5, las superficies debern ser construidas con materiales continuos, sin juntas ni rendijas y con los ngulos y cantos redondeados.

No se aconseja aplicar los productos limpiadores y descontaminantes por pulverizacin, ya


que los aerosoles pueden deteriorar los filtros HEPA.

2.2.2.3. Limpieza de las reas de trabajo


Durante las operaciones de limpieza debern mantenerse en funcionamiento los sistemas de
La norma general es que las reas donde se manipulen principios activos se limpien diaria-

aspiracin siempre que sea posible, comenzando siempre a limpiar desde las zonas ms su-

mente mediante una aspiracin previa del polvo y una limpieza posterior mediante procedi-

cias hacia las reas que lo estn menos.

mientos hmedos.
Los trabajadores que realicen las operaciones de limpieza han de utilizar los equipos de proSiempre que se produzca algn derrame o vertido accidental, deber procederse a su lim-

teccin individual que se hayan establecido para la recogida de vertidos y derrames.

pieza inmediata.

En las reas donde se manipulen sustancias de las categoras 4 y 5 deber procederse a la limpieza despus de cada operacin que implique la manipulacin de sustancias. Esta norma tambin es conveniente establecerla en las reas donde se manipulen sustancias de categora 3.

Los equipos de aspiracin utilizados para sustancias de categora 2, 3, 4 y 5 deben tener


doble filtro, siendo el segundo de ellos un filtro absoluto, tipo HEPA (High Efficiency Particulate Arresting), que garantice una retencin de por lo menos el 99,97% respecto a partculas
de 0,3 m de dimetro.

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Definicin del nivel de contencin y proteccin


2. en los trabajos con principios activos

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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Exposicina Principios Activos sin Valor LEO (Lmite de Exposicin Ocupacional).

2.2.2.4. Equipos de proteccin individual

Los trajes sern tipo mono, desechables, fabricados con un material que no produzca hilachas, de baja permeabilidad, con el pectoral cerrado, las mangas largas y puos elsticos
que se ajusten bien a las muecas. Los puos deben mantenerse dentro de los guantes. Si
se utilizan dobles guantes el puo debe quedar situado entre el guante interior y el exterior.

Al desvestirse de la ropa de trabajo, los guantes interiores se quitarn despus que el


mono.

Sobre el tipo material o tejido con el que se deben confeccionar los trajes ha de existir, lgicamente, una gran evolucin con el tiempo, aportando cada vez materiales mas adecuados.
Actualmente se utilizan materiales como Tyvek R y Kaycel R y/o materiales compuestos,
como laminados de Saranex y Tyvek o Tyvek revestido con polietileno, que son menos porosos. Para evitar la baja transpiracin de los trajes enteros confeccionados con estos ltimos materiales, se han fabricado trajes con las mangas y el frontal reforzados con Saranex
o Polietileno, con el fin de reducir la permeabilidad de las zonas expuestas.

Para trabajar con sustancias de categoras 4 y 5 deber usarse doble mono de trabajo,
siendo recomendable que el exterior disponga de refuerzos en las mangas y frontal para reducir la permeabilidad.

Ropa de trabajo

En las instalaciones que utilicen sustancias de categoras 3, 4 y 5 es obligatorio utilizar


ropa de trabajo especfica, siendo recomendable que tambin se utilice con sustancias de
categora 2.

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Definicin del nivel de contencin y proteccin


2. en los trabajos con principios activos

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Guantes

Proteccin del cabello

Es ms importante el espesor de los guantes que el tipo de material con el que estn fabri-

Es recomendable utilizar gorros o cofias que cubran el cabello cuando se trabaje con sus-

cados para lograr una baja permeabilidad de paso de productos qumicos. Por ello, se re-

tancias de categora 2 y debe ser obligatorio hacerlo cuando se utilicen sustancias de cate-

comienda utilizar guantes del mayor espesor compatible con las operaciones que se tengan

gora 3, 4 y 5.

que realizar y de suficiente longitud para cubrir los puos del mono o traje de trabajo.
Proteccin del calzado
Para la manipulacin de sustancias de las categoras 4 y 5 debern usarse dobles guantes,
siendo tambin recomendable hacerlo cuando se manipulan sustancias de la categora 3.

Es recomendable utilizar polainas o cubrezapatos cuando se trabaja con sustancias de categora 2 o superiores. Cuando se utilizan sustancias de categora 4 y 5 deber usarse un cal-

La permeabilidad de los guantes se incrementa con el tiempo de uso, por ello de considera

zado especfico que sea impermeable, liso y lavable, adems de los peucos desechables.

que deben substituirse de forma regular, cada hora por ejemplo cuando se trabaja con sus-

Esta precaucin tambin se considera recomendable para los trabajos con sustancias de

tancias de las categoras 3, 4 y 5, y siempre despus que se haya producido un contacto in-

categora 3.

tenso con la sustancia.

Las manos deben lavarse antes de quitarse los guantes y tambin despus. Los trabajadores deben estar entrenados para quitase los guantes contaminados y evitar el contacto de
la cara externa de los guantes con las manos desnudas.

Proteccin ocular o facial

Si es posible que ocurran salpicaduras, pulverizaciones o que se formen aerosoles, deben


usarse gafas o pantallas de proteccin ocular en todos lo casos. En los trabajos con sustancias de categora 3, 4 y 5 la proteccin facial debe utilizarse siempre, aunque normalmente estar asociada a la utilizacin de protecciones respiratorias con mscaras enteras
que cubran totalmente la cara.

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Definicin del nivel de contencin y proteccin


2. en los trabajos con principios activos

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Proteccin respiratoria

2.2.2.5. Contencin

La utilizacin de equipos de proteccin respiratoria con filtros para partculas (ver Figura 2.1)

Para evitar que el polvo de principios activos pueda dispersarse a zonas donde existan tra-

es conveniente en todos los casos en que se manipulen principios activos farmacuticos, de-

bajadores sin proteccin respiratoria, es necesario manipular las sustancias en sistemas ce-

biendo ser obligatorio cuando se usen productos de la categora 2 o superiores.

rrados y que stos, a su vez, estn en depresin respecto a su entorno inmediato. Las
sustancias de las categoras 3, 4 y 5 deben manipularse en instalaciones cerradas, como

Figura 2.1 Equipos de proteccin respiratoria.

cabinas de guantes o cabinas de medio traje (ver las Figuras 2.2 y 2.3), que permiten la
manipulacin de las sustancias sin que se pueda producir contacto con el trabajador.

A)

C)

B)

D)

E)

En caso de trabajos directos con productos de categora 3, 4 y 5 deben usarse equipos respiratorios que generen presin positiva en la zona respiratoria del trabajador, ya sea utilizando equipos motorizados provisto de filtro HEPA o mediante lneas de suministro de aire

Figura 2.2 Sistemas cerrados: cabina de guantes.

a presin (ver Figura 2.1. D. y 2.1. E).

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Figura 2.3.a. Sistemas cerrados: cabina de medio traje.

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Figura 2.3.b. Sistemas cerrados: cabina de medio traje.

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El interior de las cabinas de guantes y de las cabinas de medio traje, debe mantenerse en de-

En casos excepcionales, las sustancias de categora 3 pueden ser utilizadas en instalacio-

presin respecto a su entorno inmediato. Para ello es necesario instalar sistemas de aspiracin

nes abiertas, como por ejemplo, vitrinas de gases de laboratorio. En este caso, las normas

provistos de filtros HEPA. El aire aspirado y filtrado es recomendable emitirlo al exterior, evi-

para las cabinas de seguridad biolgica (BSC: Biological Safety Cabinets) pueden ser una re-

tando que se recicle en los locales de trabajo. La prohibicin de reciclar el aire aspirado debe

ferencia. Las cabinas de Clase II son abiertas y estn provistas de filtro HEPA. Se diferencian

establecerse en todos los casos cuando se trate de sistemas de ventilacin localizada y tam-

por la tasa de circulacin del aire y por el hecho de que los conductos contaminados estn

bin en los sistemas de ventilacin general cuando se utilicen sustancias de categora 4 y 5.

a presin positiva o negativa.

Las especificaciones tcnicas de estos sistemas de contencin son las siguientes:

Los diferentes tipos de las cabinas de Clase II son los siguientes:

a) Caudal aspiracin: 0,25 m3/s por m2 de superficie de las puertas abiertas.

Tipo A: Recirculan aproximadamente el 70% del aire aspirado y filtrado a travs de filtros HEPA. El resto del aire se descarga dentro del local donde se halla la cabina. Los

b) Depresin: 6 mmcda (60 Pa) con las puertas cerradas.

conductos contaminados (entre la cabina y el filtro) pueden estar a presin positiva.

c) Filtros:

Tipo B1: Recirculan el 30% de aire filtrado. El resto se emite al exterior. Tienen los con-

1. Filtros de aire en las puertas de entrada de material.

ductos contaminados y los plenos a presin negativa.

2. Filtros HEPA en la unin de la campana al conducto de extraccin.


Tipo B2: Semejantes a los de Tipo B1, excepto que no recirculan el aire aspirado.
d) La instalacin de filtros HEPA a la salida de la campana garantiza que los conductos de aspiracin no estn contaminados.

Tipo B3: Son semejantes a los de Tipo A ya que recirculan aproximadamente el 70% del
aire. Sin embargo el 30% de aire restante se emite al exterior y los conductos contami-

e) La instalacin del ventilador en el exterior del local garantiza que los conductos de as-

nados se mantienen a presin negativa.

piracin estn en depresin.

f) Todos los instrumentos deben estar en el interior de la campana. Debe preverse el


control desde el exterior.

g) Los guantes de goma largos estn unidos a los orificios previstos al efecto con juntas estancas.

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En la Figura 2.4 se muestra un esquema de las cabinas de seguridad biolgica de clase II.

Las cabinas B1 y B2 son las ms adecuadas en el caso en que deban manipularse principios activos en sistemas abiertos, ya que producen mayor velocidad de aspiracin en la cara
frontal de la cabina. En cualquier caso, se recomienda que la velocidad de control en el frontal de la cabina sea, como mnimo, de 0,4 m/s. Adicionalmente, este tipo de cabinas, al no
recircular el aire aspirado al interior del local de trabajo, contribuyen a crear una depresin
en la zona donde se manipulan las sustancias.

Las cabinas de seguridad biolgica de Clase III han de ser totalmente cerradas y se han de
mantener en presin negativa, filtrando el aire aspirado con filtro HEPA. Las operaciones se
realizan con guantes acoplados a la cabina. La Clase III de seguridad biolgica corresponde,
por tanto, a los sistemas de contencin propuestos para las sustancias de categoras 4 y 5
y recomendados para las de categora 3 (ver las Figuras 2.2 y 2.3).

Los locales donde se manipulan sustancias de categoras 4 y 5 deben estar en depresin respecto a los locales que los circunscriben y stos, a su vez, en depresin respecto al exterior. Para lograr dichas depresiones, los sistemas de aspiracin han de estar provistos de
filtros HEPA. La entrada a dichos recintos deber hacerse a travs de esclusas cuyas puerFigura 2.4 Diferentes tipos de cabinas de seguridad biolgica de clase II. Cabina de tipo A

tas estn engranadas de forma que las dos puertas de la esclusa no puedan permanecer

(superior izquierda); cabina de tipo B1 (inferior izquierda); cabina de tipo B2 (superior dere-

abiertas simultneamente.

cha); cabina de tipo B3 (inferior derecha).

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2.2.2.6. Ventilacin localizada en sistemas abiertos

2) Los que el foco de contaminacin no est encerrado, y que est separado de la campana del sistema de aspiracin localizada.

Los sistemas de ventilacin localizada debern disearse en cuanto a dimensiones y formas


de las campanas, velocidades de captura y velocidades de control, segn criterios tcnicos
de probada solvencia que garanticen un funcionamiento eficaz, como por ejemplo los establecidos en el manual de Ventilacin Industrial de la ACGIH .

El aire aspirado no debe ser recirculado en ningn caso y debe filtrarse antes de emitirlo al
exterior. Cuando se trabaje con sustancias de las categoras 3, 4 y 5 debern utilizarse filtros
HEPA.

El diseo de los conductos, plenos y la posicin de los ventiladores deber hacerse de forma
que los tramos que puedan estar contaminados con sustancias estn en depresin.

Control de contaminantes en sistemas abiertos

La ventilacin localizada se aplica para controlar la dispersin de contaminantes qumicos


cuando se trabaja en sistemas abiertos.

Se distinguen dos tipos de sistemas abiertos (ver la Figura 2.5):

1) Aquellos en que el foco de contaminacin se halla en el interior de una cabina o vi-

Figura 2.5 Sistemas de aspiracin: cabina (superior) y campana (inferior).

trina, que solo tiene una cara abierta.

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En el primer caso para evitar la dispersin de los contaminantes que se generan en el

En las Figuras 2.6, 2.7 y 2.8 se relacionan las velocidades de captura (V), con las distancias

foco, debe mantenerse una velocidad de control en la boca de la cabina que evite que

entre el foco contaminante y la campana (X), y el caudal de aspiracin (Q).

los contaminantes puedan salir de ella. En el siguiente punto se describen las caractersticas de las cabinas.

En el segundo caso, para lograr que los contaminantes generados en el foco sean conducidos hacia la campana de aspiracin, se ha de alcanzar en el foco una velocidad de captura
suficiente, que depende principalmente de tres factores:

El caudal de aspiracin.
La forma de la campana.
La distancia entre la campana y el foco.

La velocidad de captura disminuye muy rpidamente al alejarse de la boca de la campana.


Para un conducto de aspiracin de seccin circular, la velocidad de captura se reduce al
30% del valor que tiene en la boca a una distancia de un radio y 7,5% a un dimetro.

Si se instalan deflectores o pestaas en las bocas de aspiracin, se aumenta la eficacia, lo


cual produce un aumento de la velocidad de captura.

Figura 2.6 Perfiles de igual velocidad (% de la velocidad en boca (V)) en conducciones con
abertura circular simple.

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Figura 2.7 Perfiles de igual velocidad (% de la velocidad en boca (V)) en conducciones con

Figura 2.8 Clculo del caudal en funcin de la distancia y de la forma de la campana (ACGIH.

abertura circular con pestaa.

Ventilacin Industrial. Ed. Generalitat Valenciana. Conselleria de Treball i Afers Socials. 1992).

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Especificaciones de ventilacin para cabinas de laboratorio

b) Control de la posicin de las puertas: cuando no se est trabajando en una cabina, pero
hay procesos en marcha en su interior, las puertas deben permanecer cerradas para garan-

La cabina de laboratorio, Figura 2.9, es un encerramiento al cual se le aplica un sistema de

tizar la correcta captura de los contaminantes que pueden generarse. Una forma de contro-

extraccin localizada. A continuacin se describen las especificaciones de ventilacin que

lar la posicin de las puertas consiste en asociar una alarma de puertas abiertas con un

deben cumplir:

detector de presencia en el frontal de la cabina.

c) Distribucin del aire de aporte: durante las operaciones normales, el trabajador permanece de pie frente a la cabina y manipula en su interior. La corriente de aire que entra en la
cabina origina torbellinos alrededor de su cuerpo, lo cual puede ser causa de arrastre de los
contaminantes del interior de la cabina hacia el exterior. Cuanto mayor sea la velocidad de
entrada, mayor ser la formacin de torbellinos. Por este motivo, las velocidades de entrada
elevadas no necesariamente dan lugar a un mayor grado de proteccin. Las corrientes de aire
en el local donde se ubica la cabina tienen un efecto muy importante sobre su funcionamiento. Por ello el diseo del sistema de distribucin de aire aportado al local, es tan importante como la velocidad de entrada del aire a la cabina.

d) Se obtienen mejores resultados con velocidades de entrada de 0,25 m/s y una buena distribucin de aire de aporte que con 0,75 m/s y una mala distribucin de aire.

e) La velocidad de incidencia en la cara frontal de la cabina del aire aportado al local, no


debe ser superior a los 2/3 de la velocidad de entrada en la cabina.
Figura 2.9 Cabina de laboratorio.
f) El aporte de aire al local donde se ubica la cabina debe realizarse a travs de paneles de

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a) Caudal aspiracin: 0,25 - 0,75 m3/s por m2 de superficie total abierta en funcin de la efi-

techo o difusores que suministren el caudal de aire a una velocidad media en el panel infe-

cacia de la distribucin del aire aportado desde el local.

rior a 0,3 m/s.

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g) Los equipos del interior de la cabina han de situarse a una distancia de la cara frontal que,

Sistemas de ventilacin y contencin en la Industria Farmacutica

como mnimo sea de 15 cm y, preferentemente, superior a 30 cm.

h) La velocidad de aire en la cara frontal debe estar uniformemente distribuida, de forma que
la variacin entre las medidas puntuales de velocidad en distintos puntos, con las puertas de
la cabina completamente abiertas, debe ser inferior al 10%.

i) Situar las cabinas alejadas de pasillos de mucha circulacin y de puertas de acceso.

j) Evitar los cantos vivos en los marcos, umbrales y dinteles de la cara frontal de la cabina.
Las entradas a la cabina deben tener los bordes redondeados con perfil aerodinmico para
evitar turbulencias en el flujo de aire de entrada.

k) La superficie de trabajo de las cabinas debe estar a un nivel inferior del umbral de entrada.

Imagen gentileza de NOVARTIS

En la Figura 2.11 se presenta un esquema de los diferentes sistemas de ventilacin y contencin empleados en la manipulacin de principios activos.

Figura 2.10 Cabina de laboratorio.


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Definicin del nivel de contencin y proteccin


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Figura 2.11 Diferentes sistemas de ventilacin y contencin:

Figura 2.11 a) sistema abierto, ventilacin general.

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Figura 2.11 b) sistema abierto, ventilacin localizada.

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Figura 2.11 c) sistema abierto, vitrina de seguridad con filtro HEPA y con dos escalones de

Figura 2.11 d) sistema cerrado, cabina de guantes, dos escalones de depresin, filtros HEPA.

depresin.

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Exposicina Principios Activos sin Valor LEO (Lmite de Exposicin Ocupacional).

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Figura 2.11 e) sistema cerrado, cabina de medio traje, dos escalones de depresin, respira-

Figura 2.11 f) sistema cerrado, manipulacin por control remoto, dos escalones de depre-

dor motorizado de presin positiva.

sin, respirador de presin positiva con aporte de aire.

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Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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3.1. Introduccin
El objeto de esta tercera fase de la Gua de Control de la eficacia de las medidas de contencin de las instalaciones y de la exposicin laboral de los trabajadores es, por un lado,
presentar una metodologa prctica para la eleccin de indicadores de la eficacia de los sistemas de contencin de las instalaciones y, por otro, establecer un programa higinico de
control de la exposicin laboral de los trabajadores.

Una vez finalizadas las Fases I y II de esta Gua de Higiene Industrial Avanzada, donde, por
un lado, se ha establecido una metodologa para la clasificacin de los principios activos, en

3. Tercera fase:
Control de la eficacia de las medidas de contencin y de las
instalaciones y de la exposicin laboral de los trabajadores

funcin de sus propiedades toxicolgicas y sus efectos farmacolgicos y clnicos, y por otro,
se han determinado las medidas tcnicas de prevencin y contencin, a fin de lograr que la
exposicin de los trabajadores sea aceptable, se requiere comprobar la eficacia de los sistemas de contencin implantados y verificar que la exposicin de los trabajadores se mantiene dentro de los lmites de aceptabilidad a lo largo del tiempo. Estos objetivos ltimos se
alcanzan desarrollando un proceso de validacin de las instalaciones seguido de un Programa de Higiene Industrial Avanzada.

93

Control de la eficacia de las medidas de contencin


3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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Cabe mencionar la importancia de no obviar las Fases I, II y el proceso de validacin de las

En la Figura 3.1 se presenta, a modo de esquema, los pasos a seguir hasta conseguir la im-

instalaciones, antes de desarrollar un Programa de Higiene Industrial Avanzada del control

plantacin de un Programa de Higiene Industrial Avanzada.

de los niveles de exposicin de los trabajadores a principios activos. En efecto, la Fase I resulta imprescindible, puesto que en ella se determina de una manera sistematizada la peligrosidad de las sustancias activas que se manipulan. De igual manera, en la Fase II, se
determinan las medidas de contencin y proteccin necesarias para poder desarrollar los
trabajos en condiciones de aceptabilidad. Se trata de una opinin tcnica sobre el cumplimiento de los requisitos exigibles a las instalaciones en base a la categora de los principios
activos que se manipulan.

Una vez cumplidas las especificaciones sobre las medidas de contencin y proteccin, se
deben validar las instalaciones a fin de comprobar su eficacia de forma objetiva mediante la
toma de muestras. Con ello, se obtiene una prueba ineludible que los sistemas tcnicos funcionan correcta y adecuadamente, pudiendo, de esta forma, llevar a cabo, posteriormente,
el diseo del Programa de Higiene Industrial Avanzada para demostrar que las condiciones
de los trabajadores son aceptables a lo largo del tiempo. Por otro lado, la validacin de las
instalaciones, permite conocer de antemano a los responsables de las plantas productivas
si sus instalaciones pueden asumir la fabricacin, en condiciones de exposicin aceptables,
de nuevas especialidades farmacuticas en funcin de la categora de los principios activos
involucrados en la formulacin.

Por tanto, este planteamiento slo tiene sentido si el resultado de la validacin de las instalaciones es favorable, porque, en caso contrario, el desarrollo del Programa de Higiene In-

94

dustrial Avanzada, nicamente demostrara la no aceptabilidad de las condiciones de

exposicin de los trabajadores.

Figura 3.1 Esquema de implantacin de un Programa de Higiene Industrial Avanzada.

95

Control de la eficacia de las medidas de contencin


3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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3.2. Control de la eficacia de las medidas de contencin: Validacin de las instalaciones.

3.2.1. Seleccin del sistema de indicadores

Una vez se hayan implantado y comprobado que los sistemas tcnicos de contencin y pre-

Es fundamental seleccionar aquellos indicadores que sean prcticos al sistema. As, cuando en una

vencin cumplen con los requisitos mnimos exigibles, en funcin de la categora de los prin-

unidad o rea de la instalacin se manipula un nico principio activo, ste ser nuestro indica-

cipios activos que se manipulan, stos debern ser validados y se debern demostrar que

dor del control operacional. Pero, en general, debido a que la mayora de productos o especiali-

se mantienen a lo largo del tiempo. El proceso de validacin se realizar mediante el control

dades farmacuticas se producen en rgimen de campaa, es habitual que en un rea se manipulen

de las concentraciones ambientales de principios activos, realizado a travs de muestreos

diferentes principios activos, por lo que en este caso debe seleccionarse aqul clasificado en una

de aire en las zonas trabajo. Para las categoras 4 y 5 ser necesario tambin validar las ins-

categora superior que resulte ms idneo para llevar a cabo el proceso de validacin.

talaciones mediante muestreos superficiales con el fin de verificar que la hermeticidad requerida ha sido lograda.

En este proceso de seleccin de indicadores, adems de la categora de cada sustancia,


que ser la ms restrictiva, hay que considerar otras caractersticas del producto, como la

Es obvio que durante el desarrollo de la Fase II es imprescindible haber analizado los pro-

granulometra, facilidad de emisin, etc. as como otros aspectos relacionados con las can-

cesos que se realizan y los principios activos que intervienen para determinar el nivel de con-

tidades que se manipulan y con el anlisis y toma de muestra de las sustancias. Otro aspecto

tencin requerido. De esta forma, se dispondr de un inventario de las instalaciones

a considerar es si se dispone de valor lmite de exposicin ocupacional (LEO) para poder

clasificadas por los niveles de contencin y control necesarios. As pues, partiendo de esta

comparar los resultados obtenidos. En estas circunstancias, el criterio tcnico del higienista

lista de control, cada rea o unidad deber ser validada y posteriormente debern definirse

es fundamental para poder seleccionar el indicador de referencia ms adecuado. Sin em-

mediciones peridicas con el fin de comprobar que la eficacia se mantiene durante el trans-

bargo, cuando este proceso resulte costoso, debido a que se manipulan diferentes principios

curso del tiempo.

activos de la misma categora, puede seguirse la gua que se propone a continuacin. Este
mtodo, obtenido de la experiencia prctica, se basa en un sencillo sistema de valoracin de

Por ello, lo primero que hay que definir es un sistema de indicadores, basado en los princi-

los aspectos que se consideran ms significativos para la seleccin de un indicador. Los

pios activos que se manipulan, que sean adecuados para cumplir este objetivo.

pasos que deben seguirse son los siguientes:

Paso 1:

Listar los principios activos que definen el nivel de contencin de un rea de trabajo, es decir,
en base a los cuales se ha definido las medidas de control y de prevencin necesarias.

96

97

Control de la eficacia de las medidas de contencin


3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

Exposicin ocupacional, pongamos los lmites


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Exposicina Principios Activos sin Valor LEO (Lmite de Exposicin Ocupacional).

Paso 2:

La frecuencia de uso (F) tambin es importante valorarla en el proceso de seleccin puesto


que cuanto ms frecuente sea el uso de una sustancia ms prctica resultar como indica-

Se destacarn los aspectos ms relevantes para la seleccin del indicador segn la Tabla 3.1.

dor. Supongamos por ejemplo que se elige como indicador el principio activo de una especialidad farmacutica que se realiza una campaa cada dos aos. Este parmetro limitar el

Tabla 3.1 Criterios a considerar en la seleccin de indicadores.

proceso de validacin continua a periodos de tiempo que pueden ser excesivos.

Un aspecto prctico para seleccionar indicadores es si se dispone de un mtodo analtico


(A) adecuado para realizar el control ambiental. Todos los laboratorios y plantas qumicas
tienen mtodos de anlisis para analizar sus productos, pero en ocasiones estos mtodos
no pueden emplearse ni adaptarse en el campo de la Higiene Industrial porque los rangos
de trabajo de estos mtodos son superiores a la cantidad de producto que se toman en
las muestras de aire. Sin embargo existen alternativas para suplir estas deficiencias como
se explicar en el apartado de Problemtica asociada a la toma de muestras de sustancias activas.

Los aspectos que se valoran no son nicamente cualitativos sino que pueden valorarse

Finalmente debe valorarse si se han establecido los valores lmites de exposicin ocupacio-

aspectos de forma comparativa en base a las sustancias que intervienen en el proceso de

nal (valores LEO) (L) de cada sustancia, para poder comparar los resultados obtenidos. Este

seleccin.

aspecto no debera ser especialmente significativo durante el proceso de seleccin de un sistema de indicadores, ya que la industria farmacutica que utiliza o produce principios acti-

La facilidad de pasar al ambiente de trabajo (E) y quedarse en suspensin es un punto a

vos debera elaborar sus propios LEO's internos. Si no se dispone de este dato, puede

favor de seleccin. Es obvio que aquellas sustancias ms pulverulentas o voltiles son ms

calcularse un valor aproximado por similitud con compuestos de caractersticas similares o

adecuadas que las cristalinas, granulares, o poco voltiles, para emplearse como indicado-

bien mediante clculo numrico. En este ltimo caso debe hacerse un esfuerzo considera-

res, ya que suponen la situacin ms desfavorable porque pueden alcanzar ms fcilmente

ble en recabar datos precisos que permitan determinar el valor LEO de una forma fiable.

su valor lmite de exposicin ocupacional (LEO). Este mismo razonamiento tambin resulta

Cuando se disponga de los valores LEO (V) resultan ms apropiadas como indicadores,

vlido a la hora de considerar las cantidades manipuladas (M), ya que cuanta ms cantidad

aquellas sustancias que tienen los valores ms restrictivos, es decir, ms bajos.

de producto se manipula mayor dispersin puede producirse y de esta forma puede alcanzarse ms fcilmente los valores de referencia.

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Control de la eficacia de las medidas de contencin


3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

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Exposicina Principios Activos sin Valor LEO (Lmite de Exposicin Ocupacional).

Paso 3:

Tabla 3.2 Plantilla de registro de seleccin de indicadores para cada rea de la instalacin.

El principio activo que disponga de mayor nmero de puntos positivos ser el indicador ms
idneo para nuestro sistema.

As pues, la viabilidad de los indicadores seleccionados depender de diferentes criterios


que se debern valorar en su conjunto. Aquellos principios activos que renan un mayor nmero de puntos positivos sern los ms apropiados, aunque, en ocasiones puede establecerse que alguno de estos criterios sea especialmente significativo.

3.2.2. Validacin de las instalaciones


Despus de la seleccin de los indicadores ms apropiados, debe establecerse la estrategia de medicin que se seguir para realizar la validacin de las instalaciones. Es evidente
que antes de alcanzar esta fase se dispone de la instrumentacin y metodologa analtica
necesaria para realizar las mediciones, mediante la captacin de muestras para su posterior
anlisis especfico en el laboratorio.

Las mediciones ambientales permiten la determinacin de las concentraciones de contaminantes en zonas de trabajo concretas o bien representativas de la composicin del ambiente
general de la zona a validar. Este tipo de mediciones son tiles para localizar focos de contaminacin y eficaces para obtener datos para trabajos posteriores de ingeniera de proceCon el fin de facilitar la aplicacin de esta metodologa se adjunta la Tabla 3.2 que adems sirve

sos y control ambiental. As, pues, como el objetivo perseguido es validar las instalaciones

de registro para justificar la seleccin de determinadas sustancias frente a otras, cuando proceda.

y no realizar una evaluacin de exposicin laboral de los trabajadores, las mediciones ambientales se consideran suficientes para cumplir el objetivo perseguido.

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3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

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Cuando en una instalacin se manipula un solo principio activo y siempre de una misma ma-

desarrollan en las instalaciones e implica determinar las operaciones ms relevantes para nues-

nera, la operacin que se debe muestrear est claramente definida. Sin embargo, general-

tro objetivo. De hecho, en esta fase previa se tienen en cuenta aspectos como las cantidades

mente, los procesos que se realizan en una misma instalacin suelen ser diversos y, adems

de sustancias manipuladas, la frecuencia de manipulacin, etc. De esta forma, el muestreo debe

de manipularse diferentes compuestos farmacuticos, cada uno puede tener diferentes

incluir todas aquellas operaciones que han sido determinantes anteriormente durante la selec-

modos de manipulacin en funcin de la especialidad farmacutica que se est produciendo.

cin del indicador y por ello es conveniente tenerlas identificadas en la Tabla 3.2.

De esta forma, el muestreo deber organizarse de manera que resulte representativo de las
tareas que se realizan en la instalacin, y que incluya los procesos considerados ms rele-

El resultado de la concentracin obtenida durante el muestreo se compara directamente con

vantes para medir la contencin y el grado de proteccin que ofrecen las instalaciones.

los valores LEO (Lmites de Exposicin Ocupacional) que se hayan establecido. En el proceso de validacin de instalaciones, no se debera tener en cuenta el tiempo de exposicin
de los trabajadores al principio activo elegido como indicador, puesto que el objetivo ltimo
no es realizar una evaluacin de la exposicin laboral de los trabajadores, sino comprobar de
forma objetiva y sistematizada que las instalaciones son vlidas para la manipulacin de sustancias activas de una determinada categora.

Se podr considerar que una instalacin est validada cuando el resultado de un muestreo
ambiental sea inferior al 30% del valor LEO establecido. Si el resultado de este muestreo se
encuentra entre el 30 y el 50% del valor lmite, se debern tomar, al menos, dos muestras
ms. En este caso, si el valor promedio de las concentraciones obtenidas consecutivamente
es inferior al 50% del LEO, la instalacin se considerar validada. En cualquier otro caso,
debern detectarse donde existen focos de emisin a fin de implantar las medidas correctoras necesarias. Dada esta situacin se podrn emplear equipos de lectura directa tal y
como se explica en el apartado de determinacin de focos de emisin.
Imagen gentileza de NOVARTIS
As pues, cuando las instalaciones cumplan con las especificaciones de validacin men-

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En este sentido, es preciso considerar toda la informacin que se ha tenido en cuenta durante

cionadas anteriormente, se podr manipular cualquier principio activo que pertenezca

el proceso anterior de seleccin del indicador. Este proceso de lgica difusa, seguido previa-

a la categora para la cual ha sido validada la instalacin, o bien a una categora inferior.

mente, requiere disponer de un gran conocimiento de las sustancias y de los procesos que se

Por tanto, desde el punto de vista de la Higiene Industrial, este enfoque resulta inno-

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Control de la eficacia de las medidas de contencin


3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

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vador puesto que permite tomar decisiones estratgicas a los responsables sobre
si la planta puede asumir la produccin de una nueva especialidad farmacutica en
unas condiciones de trabajo aceptables para los trabajadores expuestos.

3.2.3. Mediciones peridicas de comprobacin de la eficacia del nivel de contencin


El principal inters de las mediciones peridicas est en objetivos a largo plazo, tales como
la comprobacin de que las medidas de control permanecen eficaces, para lo cul, se deber elegir una determinada estrategia y mantenerla a lo largo del tiempo.

Para que los resultados sucesivos sean realmente tiles se deben poder comparar, esto implica que el cmo, el cundo y el dnde se recogen las muestras necesitan estar rigurosamente planificados, para asegurar que se puede estimar el error global del muestreo y que
podra reconocerse un cambio manifiesto del nivel de contencin y proteccin establecido.

3.3. Determinacin de focos de emisin


Peridicamente estos equipos se someten a una calibracin con el polvo estndar con lo cual
Cuando sea preciso determinar focos de emisin debido al incumplimiento de la validacin

se puede garantizar que mantiene su sensibilidad frente a ste mismo tipo de polvo. Sin em-

de las instalaciones, se hace necesario disponer de una tecnologa que permita realizar me-

bargo, la respuesta frente a otro tipo de polvo, por ejemplo, de un determinado principio ac-

diciones in situ que proporcione resultados de una forma inmediata y que indique donde se

tivo, puede ser distinta, debido a la diferente granulometra, color, refraccin, etc. Por ello, en

estn produciendo dichos focos. Por tanto, en el caso que nos ocupa, para determinar las

este caso, es necesario realizar un proceso de calibracin respecto al polvo del principio ac-

concentraciones de los principios activos en el lugar de trabajo, se podra emplear medido-

tivo objeto de estudio, o lo que es lo mismo, obtener un factor de correccin de los resulta-

res de polvo en continuo. Estos medidores estn calibrados con un polvo estndar, por ejem-

dos expresados por el equipo (como polvo estndar) para convertirlos en valores de

plo, el modelo DustTrak de TSI est calibrado con el polvo patrn ISO 12103-1, tambin

concentracin del principio activo considerado. As pues, el empleo de esta instrumentacin

llamado Polvo de prueba Arizona.

requiere realizar un proceso de calibrado previo a partir de la toma de muestras y anlisis especfico del principio activo.

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Control de la eficacia de las medidas de contencin


3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

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3.4. Evaluacin de la exposicin de los trabajadores

uno de los principios activos a fin de ponderar las concentraciones obtenidas y poderlas comparar con los valores de referencia establecidos para una jornada laboral. Y, finalmente, tambin

Los principios activos empleados en la fabricacin de especialidades farmacuticas estn esse debern considerar las exposiciones simultneas o consecutivas a ms de un principio acpecficamente diseados para modificar funciones biolgicas. As mismo, pueden suponer
tivo en la determinacin de la exposicin de los trabajadores.
un riesgo para los trabajadores de padecer los efectos farmacolgicos de dichos principios,
sino se implementan las adecuadas medidas de control. As, mientras estos efectos son con-

3.4.1. Mediciones peridicas de comprobacin de la aceptabilidad de la exposicin laboral.

siderados deseables en los pacientes que estn siendo tratados frente a una determinada patologa bajo la supervisin mdica, cualquier efecto farmacolgico significativo clnicamente

Como ya se ha mencionado anteriormente, el principal inters de las mediciones peridicas

que ocurra como resultado de la exposicin ocupacional, beneficioso o no, no es aceptable.

est en objetivos a largo plazo, tales como la comprobacin de que la exposicin laboral se
mantiene aceptable a lo largo del tiempo.

Por otro lado, no se dispone de datos epidemiolgicos de exposicin laboral a estas sustancias activas, al igual que se conoce para otros productos qumicos. Es por ello, y dado

As pues, para que la serie de resultados obtenidos sea realmente til, stos se deben poder

que en la industria farmacutica, lo ms habitual es trabajar con ms de un principio activo,

comparar, y por tanto, realizarse bajo las mismas condiciones. De esta forma, los muestreos

que se hace necesario establecer un Programa de Vigilancia de la Salud Avanzada que

sucesivos se incluirn en un Programa de Higiene Industrial, donde empleando herramien-

valore los efectos de los principios activos en su conjunto, determinando posibles efec-

tas estadsticas se podr calcular la probabilidad de sobreexposicin de los trabajadores.

tos aditivos, sinergias, etc.

Para ello, ser necesario el establecimiento de un Programa de Higiene Industrial que permita llevar un control de la aceptabilidad de las exposiciones ms crticas a las que estn expuestos los trabajadores. En este sentido, sern de aplicacin las estrategias asociadas
tradicionalmente a la higiene del trabajo clsica.

De esta forma, se debern realizar mediciones personales con el objeto de obtener los valores
de las concentraciones de los contaminantes en la inmediata proximidad del trabajador a lo
largo de su jornada laboral, y as poder evaluar si la exposicin es aceptable o no. Dentro de este
contexto, han de tenerse en cuenta los tiempos reales de exposicin de los trabajadores a cada

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3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

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3.5. Programa de higiene industrial

A efectos prcticos se propone el siguiente criterio:

Los Programas de Higiene Industrial se caracterizan por incorporar a lo largo del tiempo un
mayor nmero de resultados que proporcionan cada vez una informacin ms precisa y slida. De esta forma, se puede detectar si las diferencias observadas se deben a un cambio
de tendencias del modelo de exposicin, o bien, a una variabilidad por causas aleatorias.

En efecto, las concentraciones ambientales de los contaminantes en el ambiente de trabajo


sufren una variabilidad por causas aleatorias y, debido a ello, cualquier serie de resultados
Tabla 3.3 Criterios de aceptabilidad de la exposicin laboral.
obtenidos en un mismo lugar de trabajo, mediante procedimientos de muestreo y anlisis
anlogos, se ajustan a una distribucin logartmica-normal. De esta forma, los criterios de
El objetivo final es alcanzar una SITUACIN CLARAMENTE ACEPTABLE y demostrar que se
aceptabilidad que deben utilizarse en las mediciones peridicas de comprobacin deben
mantiene a lo largo del tiempo. No obstante, de forma general, si la concentracin de una
establecerse en base a la probabilidad de exceder los Lmites de Exposicin Ocupacional
muestra excede dos veces el LEO establecido, se deber revisar la instalacin a fin de de(LEO's). Estos lmites debern calcularse mediante mtodos estadsticos aplicados a los retectar focos de emisin no controlados y validarla de nuevo. Adicionalmente, seran admisisultados obtenidos de un muestreo aleatorio de las concentraciones ambientales en cada
bles desviaciones superiores respecto al valor lmite establecido en funcin de las
lugar o puesto de trabajo, los cuales se describen a continuacin.
caractersticas toxicolgicas y farmacolgicas de las sustancias activas.
La comprobacin de la aceptabilidad requiere que se cumpla la condicin siguiente:
La periodicidad en la toma de muestras del Programa de Higiene Industrial vendr condicionada tanto por la peligrosidad de las sustancias, como por los procesos donde se enQue la concentracin promedio de cualquier jornada laboral no supera el valor LEO de
cuentran implicadas, como por las polticas internas de las compaas, como por los
larga duracin.
resultados de la Vigilancia de la Salud de los trabajadores expuestos.

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3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

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Debido a que en Higiene Industrial las principales vas de entrada de los contaminantes
3.6. Problemtica asociada a la toma de muestras de sustancias activas.

qumicos en el organismo son, en primer lugar, la va respiratoria y, en segundo lugar, la


drmica, puede ser necesario llevar a cabo muestreos de ambas vas de entrada a fin de

La cuantificacin del riesgo higinico o la validez de las instalaciones, para desarrollar ciergarantizar la seguridad y la salud de los trabajadores expuestos. De hecho, histricatas operativas, exige la medicin de las concentraciones de las sustancias activas involumente, se ha prestado mayor atencin a la captacin de muestras en aire que al control
cradas, mediante un procedimiento analtico que posibilite el conocimiento de estas
de la contaminacin superficial.
magnitudes de forma adecuada.
Por otro lado, en el caso de las sustancias activas, es posible no disponer de metodologa
analtica ni de toma de muestras aplicable a la Higiene Industrial debido a que los valores de
referencia pueden llegar a ser muy bajos. As, el punto ms crtico es disponer de mtodos
analticos con suficiente sensibilidad para determinar la concentracin de una sustancia activa en una muestra ambiental. Esta limitacin puede ser subsanada de diferentes formas:

Mediante la toma de muestras sucesivas a lo largo de varias jornadas laborales donde


se acumulara la sustancia activa en suficiente cantidad como para ser detectada y, posteriormente, analizada empleando el mtodo desarrollado para el control de calidad de
la sustancia.

Mediante el desarrollo de metodologa analtica especfica para determinar el principio activo de inters.

O bien, adaptando los mtodos de control de calidad ya existentes a la toma de muestras ambientales.

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Control de la eficacia de las medidas de contencin


3. y de las instalaciones y de la exposicin laboral

De hecho, existe experiencia prctica en la adaptacin de mtodos del control de calidad al


anlisis ambiental de sustancias activas. En efecto, en todas las industrias farmacuticas, los
respectivos departamentos de control de calidad, han desarrollado y puesto a punto metodologas analticas para determinar sus principios activos, por tanto este know-how puede
emplearse, con adaptaciones, a los objetivos de la Higiene Industrial.

Por otro lado, una vez desarrollada la tecnologa necesaria para determinar las concentraciones ambientales de principios activos, es posible emplear medidores de polvo en continuo para obtener de una forma rpida y sencilla, las concentraciones ambientales que se
precisa determinar. En este caso, es necesario llevar a cabo calibraciones a medida del
polvo patrn del equipo y el polvo del principio activo objeto de estudio, o, lo que es lo
mismo, obtener un factor de correccin de los resultados expresados por el equipo (como
polvo estndar) para convertirlos en valores de concentracin de sustancia activa.

La combinacin de las estrategias mencionadas permitir a la industria farmacutica el establecimiento de Programas de Higiene Industrial Avanzada que aseguren el control ambiental y de los trabajadores de una manera eficaz y prctica.

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1) Se ha propuesto clasificar las sustancias activas en categoras en funcin de sus propiedades toxicolgicas, farmacolgicas y clnicas.

2) Para cada categora asignada se definen unas determinadas medidas de contencin y


proteccin para los puestos de trabajo con principios activos.

3) La implantacin de las medidas de contencin requiere que las instalaciones cumplan con
los requerimientos tcnicos asignados a la categora ms elevada de los principios activos
con los que se pretende trabajar.

4. Conclusiones

4) Se establece la necesidad de validar las instalaciones previamente para determinar si la


manipulacin de principios activos de una determinada categora cumple con los requisitos
de contencin exigibles a dicha categora. Para ello, se seleccionarn uno o varios indicadores que sean prcticos al sistema.

5) Una vez las instalaciones han sido validadas se desarrollar un Programa de Higiene Industrial Avanzada para el control de la exposicin laboral de los trabajadores.

115

4. Conclusiones

6) La validacin de las instalaciones y el Programa de Higiene Industrial Avanzada para el


control de la exposicin laboral de los trabajadores se deber mantener a lo largo del tiempo.
De este modo, la empresa es capaz de demostrar que las condiciones de trabajo se han
mantenido aceptables de acuerdo con los criterios que hayan existido en cada momento, a
lo largo de la vida profesional de los trabajadores.

7) El enfoque propuesto en esta Gua resulta innovador, puesto que permite tomar decisiones estratgicas a los responsables de las empresas farmacuticas, sobre si las instalaciones pueden asumir la produccin de una nueva especialidad farmacutica en unas
condiciones de trabajo aceptables para los trabajadores expuestos.

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En la industria farmacutica se pone de manifiesto, por un lado, la necesidad de establecer


Programas de Higiene Industrial que sean capaces de controlar las situaciones de riesgo
para los trabajadores que se encuentran expuestos a principios activos, para los cules no
existen lmites de exposicin ocupacional proporcionados por algn organismo nacional o internacional y, por otro lado, que la empresa disponga de capacidad demostradora que ha establecido medidas de control para las situaciones de riesgo detectadas a la luz de los
conocimientos cientficos disponibles en ese momento.

Ante la manipulacin y exposicin de los trabajadores del sector farmacutico a los principios activos es preciso desarrollar un correcto Programa de Higiene Industrial y plantearse

5. Resumen y propuestas de futuro

un anlisis siguiendo una serie de fases para su estudio:

1) Clasificacin estndar de los principios activos.

2) Definicin del nivel de contencin y proteccin.

3) Control de la eficacia de las medidas de contencin de las instalaciones y de la exposicin laboral de los trabajadores.

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5. Resumen y propuestas de futuro

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A continuacin, se presenta un esquema de actuacin a seguir para implantar un programa


de control de la exposicin a principios activos en la industria farmacutica.

Las tres fases que se proponen en la presente Gua podran completarse con un Programa
de Vigilancia de la Salud Avanzada que valore los efectos de los principios activos en su
conjunto, determinando posibles efectos aditivos, sinergias, efectos de la exposicin a largo
plazo (enfermedades degenerativas del sistema nervioso central, efectos cancergenos, mutagnicos y teratognicos, etc.).

Estos Programas se podran completar con la investigacin de marcadores biolgicos, similares a los Valores Lmite Biolgicos establecidos para algunos compuestos qumicos,
que aportasen una informacin ms objetiva referente a la exposicin a principios activos de
los trabajadores. As mismo, estos Valores Lmite Biolgicos tambin serviran para valorar
la eficacia de las medidas de proteccin y contencin, tanto individuales como colectivas, de
los puestos de trabajo.

En este sentido, se corrobora que la Higiene Industrial y la Medicina del Trabajo son disciplinas complementarias y que han de trabajar en estrecha colaboracin a fin de garantizar la
proteccin de los trabajadores.

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Agradecemos a la Industria Farmacutica MEDICHEM


su colaboracin en este proyecto y muy especialmente
a la Sra. Raquel Bou y al Sr. Antonio Corvillo.

7. Agradecimientos

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