VOLUME 6, NMERO 1, 2005

ISSN 1519-1982

BIOLOGIA GERAL E EXPERIMENTAL

Ofidismo e plantas utilizadas como antiofdicas
J.C. Vilar
C.M. Carvalho
M.F.D. Furtado

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

SO CRISTVO

BIOLOGIA GERAL E EXPERIMENTAL

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE

REITOR: Josu Modesto dos Passos Subrinho

VICE-REITOR: Angelo Roberto Antoniolli

COMISSO EDITORIAL (UFS)

COMISSO EDITORIAL ASSOCIADA

COMISSO DE REDAO

Celso Morato de Carvalho

(Editor)

Adriano Vicente Universidade Federal

de Pernambuco,UFPE

Celso Morato de Carvalho

Jeane Carvalho Vilar

(Co-editor)

Edson Fontes de Oliveira Universidade

Estadual de Maring/Nupelia

Stephen Francis Ferrari

Everton Amancio Conselho Nacional

de Desenvolvimento Cientfico e
Tecnolgico, CNPq

Carlos Dias da Silva Jnior

Clvis Roberto Pereira Franco
Adauto de Souza Ribeiro

Jeane Carvalho Vilar

Everton Amncio

Francisco Filho de Oliveira

Universidade Federal da Paraba,
UFPB

Angelo Roberto Antoniolli

Biologia Geral e Experimental indexada nas Bases de Dados: Latindex, Biosis Previews, Biological Abstracts e
Zoological Record.

ENDEREO/ADDRESS: Biologia Geral e Experimental, Departamento de Biologia Universidade Fedral de Sergipe.

Av. Mal. Rondon s/n, Jardim Rosa Elze, So Cristvo, Se; CEP 49100-000; e-mail: jcvilar@bol.com.br o u
cmorato@bol.com.br.
Aceita-se permuta/Exchange is accepted.

Biologia Geral e Experimental

Universidade Federal de Sergipe

So Cristvo, So Cristvo, SE 6 (1): 3-36

30.xii.2005

Ofidismo e plantas utilizadas como antiofdicas

J.C. Vilar1
C.M. Carvalho 2
M.F.D. Furtado3

Departamento de Biologia, Universidade Federal de Sergipe, Av. Marechal Rondon, s/n, Jardim Rosa Elze, So Cristvo, Se, 49100000. jcvilar@bol.com.br
2
Departamento de Biologia, Universidade Federal de Sergipe, Av. Marechal Rondon, s/n, Jardim Rosa Elze, So Cristvo, Se, 49100000. cmorato@bol.com.br
3
Instituto Butantan, Secretaria da Sade de So Paulo, Av. Vital Brazil, 1500, CEP 05503-900, fatifurtado@butantan.gov.br

6 (1), 2005

INTRODUO

1986; Vilar et al., 2004; Otero et al., 2000).

Apesar das estratgias do Ministrio da Sade

Dentre as serpentes que ocorrem na Amrica do

em distribuir imunobiolgicos para as Secretarias

Sul, aproximadamente 75 espcies e 45 subespcies

Estaduais de Sade, freqentemente os casos de

pertencem aos gneros Bothriechis, Bothriopsis,

envenenamentos por serpentes (e outros animais) so

Bothrocophias, Bothrops, Crotalus, Lachesis ,

tratados com preparados populares feitos com plantas

Porthidium (Viperidae), Micrurus e Pelamis (Elapidae),

medicinais regionais. Muitas destas plantas esto

o ltimo marinho. Estas cobras possuem o maxilar

identificadas, porm a maioria nunca foi estudada para

reduzido portando um nico dente funcional, que

verificar suas aes e validar os usos, as quais so

percorrido por um canal conectado glndula de

indicadas por rezadores e raizeiros somente pelos

veneno localizada na regio temporal. Nas viperdeas,

nomes populares. O problema do reconhecimento das

o dente perfeitamente canaliculado (solenglifo), o

plantas pelos nomes populares que estes variam de

maxilar mvel e ao girar coloca o dente em posio de

regio para regio. Por exemplo, as plantas conhecidas

picar; nas elapdeas o canal formado pelo fechamento

como cabea-de-negro e batata-de-tei so citadas na

de um sulco (proterglifo), o maxilar imvel e a

literatura como tendo propriedades antiofdicas, mas

inoculao do veneno d-se atravs de uma persistente

estud-las para verificar estas propriedades

mordida. Distribudas em todos os domnios

complicado, porque existem pelo menos dez espcies

morfoclimticos brasileiros ocorrem aproximadamente

com estes nomes, distribudas em todas as regies

40 espcies e 46 subespcies de serpentes venenosas,

brasileiras (Mors et al., 2000; Martz, 1992). A Tabela 2

pertencentes aos gneros Bothriopsis, Bothrocophias,

traz uma lista de plantas utilizadas popularmente como

Bothrops, Crotalus, Lachesis e Micrurus (Peters &

antiofdicas.

Orejas-Miranda, 1986; Campbel & Lamar, 1989;

Neste levantamento bibliogrfico fazemos

Vanzolini, Ramos-Costa & Vitt, 1980; Vanzolini & Caleffo,

breves comentrios sobre os aspectos populares e

2002; Cunha & Nascimento, 1993; Fernandes et al.,

cientficos do ofidismo e das plantas medicinais

2004). A Tabela 1 apresenta uma lista das viperdeas e

utilizadas

elapdeas brasileiras, com as respectivas distribuies

resumidamente apresentados os resultados dos

geogrficas.

experimentos realizados por um de ns (JCVilar) com

como

antiofdicas.

So

tambm

No Brasil so registrados cerca de vinte mil

plantas da caatinga que inibem em camundongos as

acidentes ofdicos por ano, com incidncias que variam

aes hemorrgicas do veneno de B.jararaca. Na parte

entre sete a vinte e quatro casos anuais em cada cem

sobre toxinologia e dos primeiros relatos de estudos

mil habitantes. Nas regies com dificuldades de

realizados com venenos de serpentes utilizamos como

assistncia sade, os ndices

podem estar

base principalmente as revises de Gutirrez (2002),

subestimados. A maioria destes acidentes causada

Habermehl (1994); Hawgood (1995, 1996, 1999), Otero,

por Bothrops (jararaca, jararacuu, urutu, patrona), uma

Fonegra & Jimnez (2000) e os relatos originais de Vital

pequena parte por Crotalus (cascavel, boiininga) e

Brazil. No contexto do desenvolvimento do soro

menos ainda por Micrurus (coral) e Lachesis (surucucu

antiveneno, alm de Vital Brazil, as bases referenciais

pico-de-jaca, surucucu da patioba, surucucu de fogo,

principais foram os trabalhos de Raw & SantAna

surucutinga). No h na literatura registro para

(2002), Wen (2003), Brygoo (1982) e as citaes contidas

acidentes com Bothriopsis e Bothrocophias, embora

na publicao de Cardoso et al. (2003). Os demais

estes ocorram em outras regies ao norte da Amrica

autores, cujos relatos abordam temas especficos sobre

do Sul (Brazil, 1901; Brasil, 1991, 1999; Amaral et al.,

o assunto, esto citados no texto.

Biol. Geral Exper.

Origem e Evoluo dos Estudos Sobre Serpentes e

Venenos Ofdicos

As primeiras ilustraes cientficas e descries

sistemticas que incluram serpentes, ao lado de animais
fabulosos, foram feitas pelo naturalista suio Conradus

Os relatos antigos a Lineu, Ray e os naturalistas dos

von Gesner (1516 1565), na sua obra Historia

sculos XVIII e XIX

Animalium publicada entre 1559 e 1583. As descries

O reconhecimento e a descrio das espcies de

de Gesner serviram de base (foram traduzidas para o

serpentes com base em caracteres morfolgicos foi

ingls) para o reverendo Edward Topsell (1562 1675)

fundamental para o estudo dos venenos ofdicos e s

escrever em 1609 a sua Historie of Serpents or the

pde ser sistematizado aps as publicaes dos

Second Book of living Creatures , porm o seu

trabalhos de Lineu (Caroli a Linn 1707-1778) no sculo

conceito de serpente abrangia tambm outros animais.

XVIII, que implantou o sistema da nomenclatura

A obra Synopsis Methodica Animalium Quadrupedum

binomial e a homogeneizao do conhecimento

et Serpentini Generis , publicada em 1693 pelo

zoolgico. Desse modo, os conhecimentos antigos

naturalista ingls John Ray (1628 1725) foi a que

sobre as serpentes e envenenamentos ofdicos se

realmente arranjou os anfbios e rpteis de forma

baseavam

representaes

ordenada e sistemtica antes de Lineu, agrupando-os

carregadas de simbolismos, em grande parte religiosas.

com base na similaridade da estrutura do corao com

Dentre estas, destacava-se a crena de que as serpentes

um ventrculo. Nesta obra Ray relata as suas

possuam espritos ruins, os quais eram responsveis

observaes sobre as diferenas na dentio das

pelos sintomas do envenenamento. Estes mitos no

serpentes, reconhecendo as venenosas pelos dentes

impediram que o jesuta Athanasius Kirsher (1602-

anteriores aumentados.

principalmente

nas

1680) colocasse vrias espcies de cobras na Arca de

A partir da vrios naturalistas contriburam para

No idealizada por ele na sua obra Arca No publicada

os estudos sobre serpentes, como Bernard Lacpde

em 1675, com descries fantsticas de criaturas como

(1756 1825), que continuou a obra de George L.L. de

Cerastes e Boa, a primeira era uma serpente provida de

Buffon (1707 1788) Histoire Naturelle; Franois M.

chifres, a outra sugava o leite de vacas (Papavero,

Daudin (1774 1804), que em 1802 publicou Histoire

Teixeira & Llarente-Bousquets, 1997:82).

Naturalle des Reptiles; Andr Marie Constant Dumril

Os relatos sobre a histria natural dos animais,

(1764 1860) e Gabriel Bibron (1806 1848), que

com algumas menes s serpentes, apareceram de

publicaram uma srie de 10 volumes e atlas intitulados

forma mais organizada nos escritos de Aristteles (384

Erptologie Gnerale ou Histoire Naturelle Complte

322 a.C.), reunidos em nove volumes na sua Historia

de Reptiles, com a ajuda do filho de Andr Marie,

animalium. Aristteles, discpulo de Plato, foi um

Auguste H.A. Dumril nos ltimos volumes; Marie

grande zologo e o primeiro a classificar os organismos

Firme Bocourt, que auxiliou na obra de Dumril;

com base nos caracteres morfolgicos, registrando

Hermann Schlegel (1804 1884), que escreveu Essai

tambm

Sur La Physionomie des Serpents em 1837; Karl

reproduo dos animais nas obras De Partibus

Hoffmann (1841 1903), e a sua obra Klassen und

Animalium e De Generatione Animalium. Os

Ordnungen des Thierreichs; Willelm Carl Hartwig

relatos de Plnio (23 79 d.C), narrados em 37 volumes

Peters (1815 18830), que contribuiu na Reise nach

na sua Histria Natural, tambm continham

Mossambique; C.L.Bonaparte e a sua obra Iconografia

informaes sobre fenmenos naturais e animais

della Fauna Italica, iniciada por George Jan (1791

selvagens e domsticos, porm carregadas de

1866); John Edward Gray (1800 1875), que publicou

fantasias (Goin, Goin & Zug, 1978).

vrios artigos sobre herpetologia no Museu Britnico;

suas

observaes

sobre

fisiologia

6 (1), 2005

Albert C.L.G.Gnther, que em 1864 publicou Reptiles

trabalhos de Redi e Mead, embora com muitos anos de

of British India; George Albert Boulenger (1858

diferena, os trabalhos de Fontana foram pioneiros em

1937), cuja contribuio foi enorme para a herpetologia,

utilizar a experimentao nos estudos sobre venenos

tendo realizado vrias revises dos catlogos do

de cobras. Ele descreveu a glndula e o ducto de

Museu Britnico; Thomas Say (1787 1843; John

veneno, o sulco dos dentes e o mecanismo pelo qual

Edward Holbrook (1794 1871); Spencer Fullerton Baird

as serpentes articulam a boca e inoculam o veneno na

(1823 1887); Charles Frdric Girard (1822 1895) e

presa atravs dos dentes anteriores. Fontana relatou

Edward Drinker Cope (1840 1897), todos ligados a

aes miotxicas e hemorrgicas do veneno de

Museus da Europa, os cinco ltimos dos Estados

viperdeas no identificadas, que poderiam ser Vipera

Unidos (Goin, Goin & Zug, 1978; Porter, 1972; Pough

berus ou V. aspis (Viperidae), demonstrando que o

et al., 1998).

veneno de serpentes no era um cido e que a amnia

era ineficaz em neutraliz-lo. Apesar disso, o uso da

As pesquisas toxinolgicas
As primeiras informaes da literatura sobre

amnia continuou a ser utilizado nos casos de

envenenamentos ainda por muitos anos.

experimentos com venenos de serpentes foram

A identificao das espcies de serpentes nos

publicadas em 1664 pelo italiano Francesco Redi (1626-

relatos pioneiros da toxinologia da segunda metade do

1696). Nestes relatos ele descreveu a cor amarelada e a

sculo XVIII foi um passo importante para dar

consistncia do veneno de serpentes, bem como a

consistncia e especificidade s observaes e

morfologia dos dentes, narrando minuciosamente suas

experimentos. Como dito, o Systema Naturae de Lineu

observaes sobre os canais por onde escorre o

(1707-1778),

veneno. Redi observou tambm que alguns animais

nomenclatura zoolgica, j estava na 12a. edio em

sobreviviam sem tratamento ao envenenamento por

1758. A partir do estabelecimento desta primeira fase

serpentes e descreveu diferenas morfolgicas entre

da zoologia moderna, isto , um catlogo profissional

as venenosas e no-venenosas, utilizando os dentes

dos animais conhecidos (Vanzolini, 1996), os estudos

como principal carter definidor, descrito tambm por

sobre venenos de serpentes passaram a trazer as

John Ray.

identificaes zoolgicas das espcies, como nos

fundamental

para

estabelecer

Outra obra pioneira da toxinologia foi

relatos do mdico e naturalista escocs Patrick Russel

Mechanical Account of Poisons, escrita pelo mdico

(1727-1805), que publicou em 1796 An Account of Indian

ingls Richard Mead (1673-1754), publicada em 1702 e

Serpents Collected on the Coast of Coromandel. Neste

republicada em 1743, na qual ele relata seus

estudo, embora com muitos erros de identificao de

experimentos in vitro com venenos de serpentes. Mead

gnero, Russel fez um relato sobre serpentes da India

caracterizou o veneno de cobras no grupo dos cidos,

e descreveu as diferenas entre as serpentes venenosas

porque ele associou algumas propriedades do veneno

e no venenosas

com os compostos cidos conhecidos. Vem desta

Os estudos dos venenos de serpentes dos

poca a idia de que um lcali voltil, como a amnia,

gneros Naja (Elapidae) e Crotalus (Viperidae) deram

funcionaria como antdoto para venenos ofdicos.

importantes avanos na toxinologia. Dentre estes se

Um sculo aps os experimentos de Francesco

destacam os relatos do mdico ingls Joseph Fayrer

Redi, o tambm italiano Abe Felice Fontana (1730-

(1824-1907), que estudou os efeitos sistmicos do

1805), escreveu um texto clssico de toxinologia,

veneno de Naja . Ele trabalhou no Servio Mdico da

traduzido do italiano para o francs, Trait sur le vnin

India e em 1872 publicou The thanatophidia of India

de la vipre, publicado em 1781. Ao lado dos

being a description of the venomous snakes of the

Biol. Geral Exper.

Indian Peninsula with an account of the influence of

desenvolvimento da soroterapia, quando Vital Brazil

their poison on life and a series of experiments. Fayrer

mostrou em 1901 a ineficcia de todos os demais

relacionou

procedimentos, indicando a soroterapia como nica

com

curare

os

efeitos

do

envenenamento por Naja naja, ambos causam bloqueio

opo capaz de neutralizar os venenos de serpentes.

da juno neuro-muscular. Em 1875 uma comisso

mdica da India apoiou definitivamente os estudos de

O contexto cientfico do desenvolvimento do soro

Felice Fontana, Russel e Fayrer sobre a ineficcia da

antiveneno ofdico no sculo XIX

amnia em inibir veneno de serpentes e, em 1878,

Os estudos pioneiros sobre soros antivenenos

Fayrer e o farmacologista escocs Thomas Lauder

ofdicos (e de outros soros antivenenos) tiveram como

Brunton (1844-1916) relataram em Londres que o

base as pesquisas sobre microorganismos e mtodos

permanganato de potssio destrua in vitro a atividade

de

letal do veneno de N. naja , mas no protegia

principalmente durante as dcadas de 1880 e 1890. O

completamente o organismo quando submetido a altas

relato sobre os experimentos de vacinao contra a

doses de veneno. Apesar disso, permanganato de

varola, feito em 1796 pelo mdico ingls Edward Jenner

potssio passou a ser comumente utilizado nos casos

(1749-1823), foi pioneiro na histria moderna da busca

de envenenamentos ofdicos (Brazil, 1918).

por mtodos mais eficazes que pudessem combater as

imunizao,

desenvolvidas

na

Europa

Nos relatos de estudos com venenos de

epidemias. A procura estava centrada na idia certeira

Crotalus destacam-se os de Silas Weir Mitchell (1829-

de que haveria uma forma de proteger, atenuar ou

1914), neurofisiologista americano, que em 1860

inativar as aes infecciosas e txicas causadas no

descreveu a natureza protica do veneno de Crotalus

organismo por agentes externos. Primeiro descobriu-

horridus, as pesquisas de Brunton e Fayrer, os quais

se que estes agentes eram micrbios, depois que estes

relataram em 1873 que parada respiratria era a causa

produziam substncias txicas (toxinas) ao organismo

da morte pelo envenenamento de C. horridus, e os

e, j no final do sculo XIX, foram isoladas e produzidas

estudos de Victor Razotzi, que em 1890 mostrou

as toxinas em laboratrio, descobertas as propriedades

experimentalmente que a parada respiratria causada

celulares em resposta s toxinas e estudado os

pelo veneno de C. horridus era devido ao bloqueio da

processos que causam bacterilise. Muitos cientistas,

juno neuro-muscular, e que este veneno tinha ao

no Instituto Pasteur em Paris e nas instituies alems,

miotxica sobre o msculo cardaco e esqueltico.

principalmente em Berlim, contriburam para esta busca,

Apesar destes estudos pioneiros sobre as aes

atravs de estudos que levaram s descobertas dos

sistmicas e biolgicas dos venenos crotlicos e

processos imunolgicos e ao desenvolvimento dos

elapdicos, no havia at o final do sculo XIX um

soros e vacinas. Dentre estes so relevantes no

mtodo eficaz para neutralizar

presente contexto:

os efeitos dos

envenenamentos. Um dos mtodos correntes, com base

- O cientista francs Louis Pasteur (1822-1895),

em experimentos, era o permanganato de potssio,

que dentre os seus estudos sobre vrios aspectos da

conforme relatado por Brunton e Fayrer em 1878. No

microbiologia, imunologia, cristalografia e fermentao,

Museu Nacional do Rio de Janeiro, o pesquisador

ele procurou verificar se organismos poderiam ser

brasileiro

imunizados, como fez Jenner,

Joo Batista de Lacerda (1846-1915)

descreveu em 1890 a eficcia do permanganato de

- Os bacteriologistas franceses Pierre Paul mile

potssio (1%) em neutralizar in vitro a ao letal do

Roux (1853-1933) e Charles Chamberland (1851-1908),

veneno de Bothrops, tendo sido muito criticado (Brazil,

os quais, juntamente com Pasteur, descobriram em 1880

1911a). Esta situao s foi resolvida com o

que micrbios atenuados do clera de galinhas

6 (1), 2005

poderiam imunizar outras; Roux tambm demonstrou

- O imunologista alemo Paul Ehrlich (1854-

que a bactria da difteria liberava exotoxinas absorvidas

1915), que desenvolveu mtodos de imunizao em

pela faringe,

cavalos e estabeleceu bases mais firmes para estudos

- O bacteriologista alemo Henrich Hermann

imunolgicos; em 1891 descreveu as especificidades

Robert Koch (1843-1910), que dentre tantas

das antitoxinas produzidas por animais inoculados com

contribuies cientficas, em 1882 ele descobriu o bacilo

toxinas de plantas, entre 1898-1900 formula teorias da

da tuberculose e a partir de uma cultura destes

formao de anticorpos,

(tuberculina) mostrou que era possvel detect-los

- O bilogo russo Ilya Ilich Metchnikoff (1845-

quando presentes no organismo; em 1890 ele descreveu

1916), descreveu em 1893 o processo da fagocitose e

a hipersensibilidade do tipo retardada ao bacilo da

foi pioneiro

tuberculose,

inflamatrios,

nos estudos sobre processos

- O bacteriologista prussiano Richard Friedrich

- O mdico belga Jules Jean Baptiste Vincent

Johannes Pfeiffer (1856-1945) descobriu em 1894 que

Bordet (1870-1961), que em 1895 descreveu o processo

os vibries do clera morrem quando injetados no

da ligao antgeno-complemento-anticorpo.

peritnio de animais imunizados contra estes

(bacterilise induzida),

Os experimentos de Phisalix e Bertrand e de Calmette

- Os fisiologistas franceses Jules Hericourt e

Seguindo a linha destas pesquisas sobre

Charles Robert Richet (1850-1935), Victor Babes e

imunizaes e antitoxinas, o mdico e naturalista francs

M.Lepp, os quais relataram processos de imunizaes,

Csaire August Phisalix (1852-1906) e seu colega

os primeiros em 1888, sobre a transferncia de

Gabriel Bertrand (1867-1962), ambos do Musum

imunizao de um animal para outro, atravs da injeo

National dHistoire Naturelle, realizaram vrios

do soro obtido do animal imunizado; Babes e Lepp

experimentos entre 1893-94. Eles estenderam o mtodo

relataram em 1889 a eficcia na aplicao do soro anti-

de neutralizar toxinas no bacterianas, utilizando

rbico para fins teraputicos,

antitoxinas extradas do sangue de animais imunizados

- O bacteriologista alemo Emil Adolpho von

contra o veneno de Vipera aspis (Viperidae). Em 1894

Behring (1854-1917), descobriu em 1890 a vacina contra

Phisalix e Bertrand apresentaram na Societ de Biologie

a toxina diftrica, juntamente com o bacteriologista

de Paris um relato de seus experimentos intitulado S u r

japons Shibasaburo Kitasato (1852-1931); em 1890

la proprit antitoxique du sang des animauxz

produziram pela primeira vez um soro antitetnico,

vaccins contre le venin de vipre. Os experimentos

- O bacteriologista suo Alexandre Emile Jean

descritos por eles foram os primeiros sobre imunizao

Yersin (1863-1943), que isolou a bactria da peste

eficaz contra veneno de serpentes, embora j houvesse

bubnica, durante uma epidemia na China em 1894;

relatos anteriores: em 1877 o fisiologista americano

Kitasato tambm isolou a bactria e ambos os cientistas,

Henry Sewall (1835-1936), relatou no artigo

simultnea e independentemente, produziram vacinas

Experiments on the preventive inoculation of

antipestosas;

rattlesnake venom, que doses diludas e repetidas de

- O bacteriologista austraco Max von Gruber

veneno de Sistrurus inoculados em pombos produziam

(1853-1927) e seu aluno ingls Herbert E. Durham (1866-

resistncia contra o veneno da cascavel; entre 1889-

1945) descobriram que no soro de animais imunizados

1894 o fisiologista francs M.Kaufmann relatou suas

havia uma substncia que matava os vibries do clera,

tentativas para imunizar animais contra o veneno de

a qual denominaram aglutinina, por formar aglomerados

Vipera aspis. Entretanto os experimentos de Phisalix e

de vibries,

Bertrand foram mais vanguarda cientfica, na linha dos

Biol. Geral Exper.

trabalhos correntes sobre imunizao: o soro obtido

neutralizar o veneno de vrias espcies de serpentes e

de um animal previamente imunizado se inoculado em

o seu protocolo de produo de soro antiveneno ofdico

outro poderia ter ao preventiva e curativa contra o

foi adotado por Vital Brazil no Brasil em 1899, por

veneno.

MacFarland nos Estados Unidos em 1899, por Tidswell

O mdico francs Albert Charles Calmette (1863-

na Austrlia em 1901, por Lamb na India em 1904 e por

1933), chegou simultaneamente aos mesmos resultados

Ishizaka no Japo em 1907. Nas suas pesquisas

que Phisalix e Bertrand, desenvolvendo tambm um

subseqentes, Calmette verificou que as aes

soro antiofdico eficaz contra o veneno de Naja

bioqumicas dos venenos mostravam especificidades,

tripudians. Calmette iniciou em 1888 seus estudos

porque o soro elaborado com o veneno de Naja no

sobre vacina anti-rbica, em Saigon, ento capital da

neutralizava o veneno de outras serpentes, nem mesmo

Indochina. De volta Frana ele foi trabalhar no

as espcies da famlia Elapidae. Calmette ento formulou

Instituto Pasteur, onde em 1894, com a ajuda de mile

a hiptese, que no verificou, de que os venenos de

Roux, deu continuidade s suas pesquisas sobre

serpentes possuam dois tipos de protenas: uma

neutralizao de toxinas, mas utilizando veneno de

predominante nos viperdeos, que era destruda pelo

serpentes. Fundamentado nas pesquisas correntes

calor a 75-85 o C, de alto peso molecular, outra

sobre vacinas e imunizaes, Calmette verificou que

predominante nos elapdeos, mais resistente ao calor e

doses repetidas do veneno de Naja (recebido da

de baixo peso molecular.

Indochina) injetadas em cavalos conferiam imunidade

aos animais e destes obteve o soro capaz de neutralizar
o veneno da espcie de naja que trabalhou.

O Instituto Butantan e a Contribuio de Vital Brazil

Um fato fundamental na histria do ofidismo no

Em 1894, Calmette publicou o resultado das suas

Brasil (e tambm para a imunologia e microbiologia),

pesquisas no artigo Contribution a ltude du venin

foi a criao do Instituto Butantan, na cidade de So

des serpents. Immunisation des animaux et traitement

Paulo. Em 1899, o epidemiologista Adolpho Lutz (1855-

de lenvenimation. Ambos os experimentos, de Phisalix

1940) e seu assistente Vital Brazil Mineiro da Campanha

e Bertrand, e o de Calmette, chegaram ao mesmo

(1865-1950), ento com 34 anos, identificaram e

resultado e s mesmas concluses sobre imunizaes

caracterizaram uma epidemia de peste bubnica no

contra venenos de serpentes atravs de soros obtidos

porto de Santos. Para combat-la era necessrio aplicar

do sangue imunizado de animais inoculados com doses

o soro antipestoso na populao, mas como este era

de venenos. A diferena, talvez, foi que enquanto os

produzido em Paris, tornou-se urgente produzi-lo no

experimentos dos naturalistas do Musum dHistoire

Brasil. A fim de suprir esta necessidade, em 1899 foi

Naturelle ficaram no relato acadmico, os de Calmette,

criado o Instituto Serumtherpico do Estado de So

desenvolvidos no Instituto Pasteur de Lille, foram

Paulo, localizado a poucos quilmetros da capital, na

utilizados como base para produzir em 1896 o primeiro

fazenda Butantan.

soro antiveneno ofdico disponibilizado para o pblico,

O novo rgo foi vinculado ao Instituto

como os demais soros e vacinas produzidos pelo

Bacteriolgico do Estado de So Paulo, que j

Instituto Pasteur.

funcionava desde 1892, como Laboratrio de

O relato de Calmette para tratamento de

Bacteriologia, e desde 1893 como Instituto. Dois anos

envenenamentos ofdicos, Le venin des serpents.

depois de fundado, o Serumtherpico foi desmembrado

Physiologie et traitement de lenvenimation, foi

do Bacteriolgico e passou a ser chamado Instituto

publicado em Paris, em 1896. Estimulado por estes

Butantan, cuja principal atribuio era produzir soro

resultados, Calmette aperfeioou o mtodo para

antipestoso para conter a epidemia de 1899. Com a

10

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mesma finalidade, em 1900 foi criado tambm o Instituto

cascavel e jararacas, separadamente, ele conseguiu

Sorotherpico Federal, localizado na fazenda de

soros bastante ativos e foi o primeiro a demonstrar a

Manguinhos, no Rio de Janeiro, cujo nome foi mudado

especificidade dos soros antivenenos, ao verificar que

para Instituto Oswaldo Cruz em 1908. Para dirigir o

o soro do animal imunizado contra o veneno da jararaca

Seruntherpico de So Paulo foi nomeado Vital Brazil,

no tinha ao sobre o veneno da cascavel, bem como

tambm designado diretor quando o Instituto em 1901

o soro ativo contra o veneno crotlico se mostrou

passou a ser chamado Butantan. Atualmente este rgo

incuo sobre o veneno botrpico (Brazil, 1901a, 1901b).

da Secretaria Estadual da Sade de So Paulo, alm de

Atualmente o soro antiveneno ofdico obtido

realizar pesquisas bsicas e tecnolgicas, responsvel

de

cavalos

imunizados

contra

antgeno

pela maior parte da produo dos soros e vacinas

correspondente o veneno. Depois de aplicado

consumidos no Brasil (Camargo & SantAna, 2004;

algumas doses, a concentrao de anticorpos grande

Furtado, Colleto e Dias da Silva, 1991a).

e o animal sangrado. As hemcias so colocadas

Os experimentos de Vital Brazil sobre imunizao

para decantar, o soro retirado e as hemcias

de animais contra os venenos de cobras foram iniciados

devolvidas ao cavalo, para o animal no ficar anmico.

em 1897, num anexo do Instituto Bacteriolgico. Seus

A frao de imunoglobulinas precipitada com sulfato

experimentos demonstraram as especificidades dos

de amnia e depois tratada com pepsina para digerir as

soros antivenenos, cujos resultados, j nos primeiros

protenas e remover o segmento Fc das molculas de

anos do Butantan, permitiram o desenvolvimento e a

anticorpo; estas neutralizam o veneno.

produo dos soros monovalentes contra o veneno

de Bothrops jararaca e Crotalus durissus terrificus.

A Composio Bioqumica dos Venenos Ofdicos

Num dos experimentos, ele inoculou os venenos pelas

- Crotoxina, bothropotoxina e bradicinina

vias gstrica (oral), hipodrmica, venosa, intramuscular

Desde os trabalhos pioneiros de Vital Brazil (e.g.

e intraserosa (intraperitoneal), utilizando pombos,

Brazil, 1901, 1902, 1904a, 1904b, 1918, 1927; Brazil, 2003),

cobaias, coelhos e ces. Com base nos resultados, Vital

evoluram os estudos sobre a composio bioqumica

Brazil descreveu duas aes dos venenos sobre o

dos venenos, como os de Dionysio Klobusitzky,

organismo, as quais denominou fenmenos locais e

realizados no Instituto Butantan em 1935, onde ele

gerais (sistmicos), descrevendo tambm alguns

descreveu um mtodo de purificao para isolamento

sintomas especficos (Brazil, 1901a).

do princpio ativo do veneno de B.jararaca, o qual

Vital Brazil realizou vrios estudos; no presente

denominou bothropotoxina, comparando suas

contexto destacam-se as suas pesquisas sobre a

propriedades txicas com a ophiotoxina e a

catalogao das serpentes venenosas brasileiras,

crotalotoxina, citando os trabalhos de E.S.Faust

descries da morfologia dos dentes e glndulas de

publicados em 1907 e 1911 (Klobusitzky, 1935).

veneno, estudos sobre a toxicidade do veneno de

Importante tambm para a histria da toxinologia foi o

Crotalus durissus terrificus, Bothrops jararaca, B.

estudo de Slotta & Fraenkel-Conrat (1939), no qual eles

alternatus e B. jararacussu para determinar a dose letal

relatam a purificao e cristalizao da crotoxina,

(em microgramas) dos venenos e descries dos efeitos

principal componente txico de vrias espcies de

fisiopatolgicos dos envenenamentos. Com relao

Crotalus, responsvel pelas aes neurotxicas e

composio qumica dos venenos, Vital Brazil relatou a

miotxicas do veneno crotlico.

presena de gua, sais, materiais corantes e substncias

Outra pesquisa que abriu vrios caminhos na

albuminides, as quais considerou como partes txicas

toxinologia foi realizada por Rocha e Silva, Beraldo &

do veneno. Aps imunizar ces contra o veneno de

Rosenfeld no final da dcada de 1940, com implicaes

Biol. Geral Exper.

11

teraputicas at hoje na utilizao do veneno de

que culmina na contrao muscular. Outra substncia

B.jararaca como agente anti-hipertensivo. Mauricio

do veneno da cascavel a convulxina, isolado em

Rocha e Silva (1910-1983) e colaboradores, em estudos

1981 por Prado-Franceschi e Vital Brazil, a qual

realizados na Faculdade de Medicina da USP em

atriburam ao convulsivante, mas Francischetti e

Ribeiro Preto, descobriram a bradicinina, um

colegas, em 1998, tambm isolaram a convulxina do

polipeptdeo de natureza endgena liberada no plasma,

veneno de C. durissus terrificus e a caracterizaram como

atravs da ao enzimtica do veneno, por um precursor

um potente agente agregador de plaquetas e no como

protico o bradicininognio. As principais aes

uma

farmacolgicas da bradicinina incluem a estimulao

convulxina: Francischetti, Carlini & Guimaraes, 1998,

da musculatura lisa, vasodilatao, aumento da

Francischetti et al., 2000a, 2000b; Lagrue et al. 1999 e

permeabilidade capilar e dor. A bradicinina libera

Zingali et al., 1988, 1990). Com relao s miotoxinas,

cininogenases que interferem no mecanismo das cininas

Lomonte e t a l (1990) isolaram trs miotoxinas de

no sangue; a atividade das cininas sob a ao do

Bothrops duas do veneno de B. moojeni e uma do

veneno de serpentes rapidamente inativa a bradicinina,

veneno de B. atrox , e descreveram a composio

devido ao proteoltica do veneno. Os estudos de

qumica e atividades biolgicas destes venenos.

substncia

convulsivante

(ver

sobre

Rocha e Silva e seus colegas foram continuados por

Srgio Henrique Ferreira, o qual foi seu aluno e em cuja

- Metaloprotenas hemorrgicas

tese de doutorado, em 1964, ele isolou um princpio

Em 1983, H. Hofmann, C. Dumarey e C. Bon

ativo do veneno de B. jararaca capaz de intensificar a

identificaram metaloprotenas que ativam os fatores X

resposta bradicinina. Este fator potenciador da

e II da cascata de coagulao. O primeiro fator

bradicinina composto por polipeptdeos, os quais

hemorrgico do veneno de Bothrops neuwiedi foi

atuam inibindo as cininas e a converso da

obtido por Mandelbaum, Assakura & Reichl (1984), os

angiotensina-A em angiotensina-B. A descoberta

quais isolaram duas protenas cidas do veneno de B.

serviu de modelo molecular para a produo de

neuwiedi (jararaca pintada), denominadas fatores

medicamento anti-hipertensivo, que industrializado

hemorrgicos neuwiedi NHFa e NHFb. O fator NHFb

e largamente utilizado (Rocha e Silva, Beraldo &

apresentou atividade hemorrgica vinte e trs vezes

Rosenfeld, 1950; Ferreira, 1965, 1966; Ferreira & Silva,

maior do que NHFa; mas o segundo foi mais ativo em

1962, 1965; Amorim et al., 1967).

relao atividade proteoltica sobre casena. Com

relao s metaloprotenas isoladas na ltima dcada

- Botroxina, crotamina, convulxina e miotoxina

do sculo XX, Paine et al (1992) purificaram,

Em 1976 Stocker & Barlow descreveram a

seqenciaram e clonaram pela primeira vez a

botroxina , uma enzima tipo trombina isolada do

jararagina, uma metaloprotena hemorrgica

veneno de B. atrox, a qual afeta a coagulao

presente no veneno de B. jararaca. Em 1993, R.B.

sangnea (mas ver tambm Klobusitzky, 1935).

Zingali e colaboradores isolaram um componente

Mandelbaum e colegas, em 1976, contriburam para

inibidor de trombina, botrojaracina do veneno de

identificar as protenas responsveis pelos efeitos

B. jararaca. Borkow, Gutirrez & Ovadia (1993) isolaram

hemorrgicos locais e sistmicos de serpentes da famlia

e caracterizaram trs hemorraginas do veneno de B.

Viperidae. Chang e Tseng descreveram em 1978 os

asper, as quais foram denominadas BaH1, BH2 e BH3.

efeitos da crotamina, peptdeo bsico isolado de C .

As doses mnimas hemorrgicas destas hemorraginas

durissus terrificus, o qual ativa os canais de sdio

foram 0.18mg, 2.0mg e 16.6mg, repectivamente. A

dependentes da voltagem, induzindo despolarizao

atividade hemorrgica dos trs fatores foi inibida pelo

12

6 (1), 2005

EDTA (cido etilenodiaminotetractico).

degranulao de mastcitos, alm de alteraes

Lomonte et al. (1994) investigaram in vitro os

vasculares, como congesto e hemorragia. A

efeitos da metaloprotena hemorrgica BaH-1 do veneno

hemorragia ocorreu por diapedese, fenmeno no qual

de B. asper nas clulas endoteliais de capilares e no

os eritrcitos atravessam o vaso sangneo atravs da

relataram efeito citotxico direto no endotlio capilar.

abertura de junes endoteliais. A hemorragia local foi

Kamiguti et al. (1996) discutiram o mecanismo de ao

parcialmente controlada pela serotonina e por

da principal metaloprotena hemorrgica do veneno de

mediadores

B. jararaca, a jararagina, nas plaquetas e protenas

metabolismo do cido araquidnico, principais

do plasma envolvidas na homeostase. Eles sugeriram

mediadores do edema induzido pelo veneno de B.

que metaloprotenas hemorrgicas alm de causarem

jararaca, no participaram como mediadores da ao

sangramento local, podem tambm contribuir para a

hemorrgica local.

hemorragia sistmica. Outra substncia isolada de

veneno

botrpico

produtos

do

Isla, Malaga & Yarlequ (2003) caracterizaram a

hemorragina isolada do veneno de B. brazili, relatando

botroalternina, inibidor de trombina que forma um

a presena de hexosas, hexosamina e cido silico.

complexo

Neste estudo, eles tambm verificaram que o soro

no-covalente

foi

Os

equimolar

(B.alternatus)

neuro-humorais.

com

botrojaracina (Castro et al., 1998).

polivalente (antiveneno crotlico mais botrpico)

Em 1989, Andrews e colegas descreveram dois

reconhecia a frao hemorrgica do veneno e inibia a

peptdeos do veneno de viperdeos, que induzem

ao do veneno bruto, mas no da hemorragina

agregao

purificada.

plaquetria

botrocetina

aspercetina. Gen et al. (1989), conseguiram um

A reviso de Gutirrez (2002) fundamental para

antiveneno polivalente com a mistura dos venenos de

qualquer estudo sobre composio bioqumica dos

B. asper, L. muta e Crotalus durissus durissus; que foi

venenos ofdicos e mecanismo de ao das toxinas

capaz de neutralizar as atividades coagulantes,

dos venenos de serpentes da Amrica do Sul. Gutirrez

desfibrinolticas, fibrinolticas e fibrinogenolticas das

descreveu as neurotoxinas dos venenos, as protenas

serpentes que estudou.

que afetam a coagulao sangnea, as inflamaes e

Gutirrez & Rucavado (2000) propuseram uma

necroses musculares induzidas por toxinas dos

hiptese para explicar o mecanismo per rexis de ao

venenos, as metaloprotenas e fosfolipases. Alm

das metaloprotenas hemorrgicas de venenos de

disso, analisou criteriosamente os estudos sobre as

serpentes da famlia Viperidae: os eritrcitos

novas terapias antiofdicas e estudos clnicos para

atravessariam os vasos sangneos atravs de clulas

compreenso da fisiopatologia dos envenenamentos

endoteliais rompidas. Apesar da hiptese de Gutirrez

ofdicos; analisando tambm o desenvolvimento de

e Rucavado ter suporte bioqumico e ultraestrutural,

novas tecnologias para a melhoria da qualidade dos

os autores no descreveram como ocorrem as alteraes

antivenenos

na lmina basal da leso endotelial. Os estudos de

americanas.

produzidos

nas

instituies

sul-

Gonalves & Mariano (2000) forneceram parte das

respostas. Eles estudaram as alteraes morfolgicas

Determinao das atividades dos venenos ofdicos

induzidas pelo veneno de B. jararaca (via subcutnea)

Os estudos toxinolgicos exigem a realizao de

em ratos e a mediao da hemorragia local, comparando-

experimentos

manipulativos

que

possam

ser

a com a mediao do edema de pata de rato. Os

verificados; a verificao feita atravs da utilizao

resultados deste estudo mostraram desorganizao

de mtodos quantitativos. Neste contexto dois

das fibras colgenas perivasculares e perineurais,

trabalhos realizados nas dcadas 1960-70 foram

Biol. Geral Exper.

13

relevantes. O primeiro foi o de Kondo et al. (1960), cujo

B. neuwiedi, B. pradoi, B. jararacussu e B. moojeni.

mtodo at hoje utilizado como referncia. Partindo

Villaroel definiu e determinou pela primeira vez a dose

do princpio que a hemorragia o efeito sistmico mais

mnima necrosante (menor quantidade de veneno

importante causado por envenenamentos de viperdeas,

necessria para provocar uma rea de necrose de 0.6 a

eles propuseram um mtodo quantitativo para

0.8mm2 , durante 72 horas de observao) de venenos

determinar a atividade hemorrgica dos venenos.

botrpicos, bem como a quantidade necessria de

Kondo e colegas definiram a dose mnima hemorrgica

antiveneno especfico para impedir a ao local dessa

como sendo a menor quantidade de veneno capaz de

dose mnima aps a aplicao de veneno necrosante.

produzir uma leso de 10 mm de dimetro, aps injeo

Como aplicao destes mtodos quantitativos,

cutnea em coelhos. Eles tambm analisaram curvas

Furtado, Colletto & Dias da Silva (1991a) realizaram um

log-dose para verificar as relaes existentes entre as

elegante trabalho sobre venenos de serpentes,

dosagem e respostas: encontraram para cada

envolvendo, entre outras anlises, as determinaes

preparao respostas lineares e paralelas, com manchas

das doses mnimas hemorrgicas e DL . A pesquisa

variando entre 10 a 18 milmetros de dimetro.

de Furtado e colaboradores utilizou um mtodo que se

50

A tcnica de

Kondo e colaboradores foi

tornou referncia na pesquisa e na rotina do controle

modificada por Ownby, Colberg e Odel em 1984 e por

de qualidade na produo de antivenenos do Instituto

Gutirrez e t a l . (1985) para ser utilizada em

Butantan. Eles padronizaram os mtodos de ensaios

camundongos. Gutirrez et al. (1990) discutiram os

para determinar as atividades dos venenos de vrias

mtodos utilizados para estudo das atividades txicas

espcies de Bothrops e Crotalus: i) determinaram a

dos venenos de serpentes da Costa Rica. Eles

DL em camundongos, ii) padronizaram os mtodos

estudaram as aes hemorrgicas, edematognicas,

para verificar atividades promotoras da coagulao do

miotxicas, necrosantes, coagulantes, a ao letal e os

fibrinognio e do plasma e atividades indutoras da

efeitos desfibrinante e enzimtico dos venenos,

hemorragia, necrose, edema e atividades caseinolticas.

propondo a substituio do mtodo in vivo pela

A importncia do trabalho de Furtado e colaboradores

tcnica in vitro para estudar os antivenenos.

est em que pela primeira vez no Brasil foram analisadas

50

Outro trabalho relevante referente aos mtodos

comparativamente amostras de veneno liofilizado e

quantitativos utilizados na pesquisa sobre venenos

seco a vcuo, como era tradicionalmente preparado no

de serpentes, foi o de Villarroel (1977), sobre probites,

Instituto Butantan. As amostras no apresentaram

animais experimentais e dose mnima necrosante. A

diferenas entre as variveis estudadas, o que permitiu

metodologia desenvolvida por Vital Brazil utilizava

a adoo do processo de liofilizao para a preparao

pombos para determinar a toxicidade de venenos

da secagem dos venenos ofdicos.

botrpicos e Villarroel props a utilizao de

camundongos como modelo animal para determinao

Aes dos venenos ofdicos

da DL (unidade txica de veneno definida como a

Dentre os vrios componentes dos venenos de

50

quantidade de veneno capaz de em 48 horas provocar

serpentes (nions e ctions, aminocidos livres e

a morte de 50% dos animais inoculados). Seu mtodo

peptdeos, nucleotdeos e nucleosdeos, lipdeos,

utiliza a via intraperitoneal em camundongos para dosar

carboidratos, aminas biognicas e protenas) trs

antivenenos botrpicos. Ele verificou in vivo a

componentes so de extrema importncia nos

soroneutralizao cruzada, utilizando antivenenos de

envenenamentos: i) as enzimas, tais como a fosfolipase

B. jararaca, B. moojeni e B. neuwiedi, para neutralizar

A , proteases, enzimas proteolticas, cininogenase

os venenos de B. jararaca, B. alternatus, B. cotiara,

(liberadora da bradicinina), enzimas procoagulantes,

14

6 (1), 2005

fibrinogenolticas e fibrinolticas, ii) as protenas e

O principal efeito sistmico do veneno botrpico

polipeptdeos no enzimticos, como as neurotoxinas

deve-se principalmente ao coagulante do veneno,

(pr e ps-sinpticas), cardiotoxinas capazes de

que ativa o fator X e a protrombina, isolada ou

provocar parada cardaca e mionecrose, miotoxinas,

simultaneamente. O veneno botrpico possui tambm

resposveis pelos eventos que levam necrose

ao semelhante trombina, convertendo o fibrinognio

muscular, iii) as hemorraginas, que so metaloprotenas

em fibrina, formando cogulos de fibrinognio. Como

++

++

o fibrinognio um fator de coagulao sangnea,

e Zn , cujas aes so inibidas pelo EDTA (Bolaos,

estas aes induzem as deficincias na coagulao do

1984; Kamiguti et al., 1996; Borkow, Gutirrez & Ovadia,

sangue. A insuficincia renal aguda pode ser causada

1993).

pelos microcogulos de fibrina nos capilares,

dependentes de ctions bivalentes, como Ca , Mg

++

A funo biolgica dos venenos das serpentes

desidratao e hipotenso arterial devido ao da

imobilizar e matar a presa, bem como auxiliar na

bradicinina. O choque nos casos graves de

digesto. Depois de inoculados os venenos podem ter

envenenamento botrpico decorrente da liberao

efeitos locais e sistmicos, que acometem tanto a regio

de substncias vasoativas, do aumento do lquido na

da picada (e.g., dor, edema, necrose, equimose) quanto

rea edemaciada e perda de lquido por hemorragias

os tecidos e rgos distncia (e.g., coagulao

(Meaume, 1966; Brasil, 1999, Frana & Mlaque, 2003).

sangnea, neurolgicos, musculares e cardacos),

O veneno laqutico apresenta basicamente as

como o veneno botrpico e laqutico, ou apenas efeitos

aes locais e sistmicas semelhantes ao botrpico. A

sistmicos predominantes, como os venenos crotlico

ao local devida ao efeito proteoltico do veneno,

e elapdico; sobre os venenos dos colubrdeos existem

que produz leso tecidual devido s proteases e

poucos trabalhos (Brasil, 1999; Melgarejo 2003;

metaloproteinases, que causa tambm inflamao local.

Mackessy, 2002; Prado-Franceschi & Hyslop, 2002).

A ao sistmica manifesta-se pelo efeito coagulante,

A miotoxicidade do veneno botrpico um efeito

que tem a interferncia da frao do veneno com

local causado por miotoxinas. As Miotoxinas so

atividade semelhante trombina; e a ao hemorrgica

protenas com estrutura de fosfolipase A da classe II,

pode estar relacionada com a fosfolipase A , que tem

que atuam nas clulas musculares causando necrose

atividade inibidora da ativao plaquetria e efeito

no tecido muscular (mionecrose). As miotoxinas podem

miotxico (Silva, Diniz & Magalhes, 1985; Aguiar e t

ser caracterizadas em dois grupos, de acordo com o

al., 1996; Malaque & Frana; 2003).

grupamento protico: i) as que apresentam lisina no

O veneno crotlico tem principalmente ao

resduo 49 (Lis49), ii) ou aspartato (Asp49). Ambas

sistmica com trs efeitos: neurotxico, miotxico e

atuam diretamente na membrana plasmtica das clulas

coagulante. O efeito neurotxico produzido pela

musculares, originando um fluxo de clcio no citosol, o

crotoxina, uma neurotoxina que age na juno pr-

qual induz a uma srie de eventos degenerativos que

sinptica, interferindo nas terminaes nervosas

causam leses celulares irreversveis. A primeira

motoras atravs da inibio da liberao de acetilcolina

miotoxina do veneno de Bothrops foi isolada em 1984

pelos impulsos nervosos. Este processo causa bloqueio

por Gutirrez e colaboradores, utilizando o veneno de

neuromuscular e parada respiratria. O efeito miotxico

B. asper (Gutirrez, Ownby & Odell, 1984). Alguns anos

do veneno crotlico pode ser devido crotoxina e

depois, Lomonte et al. (1990) isolaram trs miotoxinas

crotamina, produzindo leses nas fibras musculares

de Botrhops, duas do veneno de B. moojeni e uma de

esquelticas, liberando enzimas e mioglobina, as quais

B. atrox, e descreveram a composio qumica e

so excretadas pela urina. O efeito coagulante

atividades biolgicas destes venenos.

semelhante ao do veneno botrpico, o veneno

Biol. Geral Exper.

15

crotlico tambm tem componentes do tipo trombina,

interferindo no tempo de coagulao ao converter o

coagulantes, fosfolipases e fator agregador de

fibrinognio em fibrina, levando incoagulabilidade

plaquetas parecem estar ausentes no veneno de

do sangue (Brasil, 1999; Azevedo-Marques, Hering &

olfersii , mas apresenta hemorraginas e atividade

Cupo, 2003).

miotxica (Assakura et al., 1992; Assakura Reichl &

Uma boa reviso sobre as aes dos venenos

fibrinoltica.

As

fraes

coagulantes,

pr-

Mandelbaum, 1994; Prado-Franceschi et al., 1998).

de serpentes e os agentes modificadores da coagulao

sangnea, foi feita por Meaume (1966). Ele discutiu a
ao

de

venenos

de

serpentes

das

Mecanismo de ao dos venenos ofdicos

famlias

Um bom trabalho sobre o mecanismo de ao

Hydrophiidae, Elapidae, Crotalidae e Viperidae sobre a

dos venenos ofdicos, com citaes da literatura

coagulao do sangue, ressaltando o papel das fibrinas

farmacolgica, o de Trebien & Calixto (1989), que

e trombinas. Mais recentemente a reviso de Gutirrez

utilizaram o modelo de edema de pata-de-rato induzido

(2003) indispensvel para atualizaes sobre venenos

pelo veneno de B. jararaca . Eles concluram que o

ofdicos.

edema foi mediado pela ativao de adrenoreceptores

O veneno elapdico tam ao predominantemente

(a e a ) e, principalmente, por produtos da cicloxigenase

1

sistmica, como o crotlico, com efeitos neurotxicos

e lipoxigenase.

e miotxicos. O efeito neurotxico devido atuao

Chacur et al . (2001) investigaram em ratos a

de toxinas do veneno das corais nos mecanismos pr-

hiperalgesia causada pelo veneno de B. asper; os

sinpticos, que inibem a liberao da acetilcolina, efeito

mediadores qumicos envolvidos no fenmeno e uma

verificado em Micrurus corallinus. Tambm apresentam

possvel associao entre hiperalgesia e edema, ambas

aes ps-sinpticas devido atuao das toxinas que

induzidas pelo veneno. Eles concluram que a

competem com a acetilcolina pelos receptores

hiperalgesia induzida experimentalmente pelo veneno

colinrgicos da juno neuromuscular, semelhante ao

de B. asper foi parcialmente mediado pela bradicinina,

efeito do curare, como observado em M.frontalis

fosfolipase A e leucotrienes, diferentemente da

(Brasil, 1999; Silva Jnior & Bucaretchi, 2003; Lomonte,

mediao do edema induzido por este veneno.

Tarkowski & Hanson, 1993).

Sobre as aes do veneno no msculo

Os antivenenos ofdicos

esqueltico, Lomonte, Tarkowski & Hanson (1993)

O nico mtodo comprovadamente eficaz no

desenvolveram uma tcnica para estimar a atividade

tratamento dos envenenamentos humanos por

metablica do msculo esqueltico aps mionecrose

serpentes a utilizao dos antivenenos ofdicos. O

induzida pelo veneno da cobra-coral da Amrica Central

mtodo para obteno destes antivenenos um

Micrurus nigrocinctus; a tcnica foi comparada com

processo lento, pois envolve vrias etapas de

outros mtodos utilizados como referncia. Eles

produo. Os venenos coletados de serpentes

investigaram tambm a neutralizao da ao miotxica

saudveis, identificadas at espcie, so liofilizados e

desse veneno pelo seu antiveneno atravs deste novo

armazenados a 20C. Conforme o antiveneno a ser

mtodo, concluindo que a atividade miotxica foi

produzido, venenos de diferentes espcies so

neutralizada pelo antiveneno.

inoculados em cavalos em um esquema bsico de

Dentre as aes dos venenos das colubrdeas,

imunizao,

que

compreende

nove

injees

merece ateno as espcies do gnero Phyllodryas,

subcutneas de 5 mg de veneno em 10 mL, a cada 7

dentre as quais so relatados que o veneno de olfersii

dias. Na primeira imunizao utilizado coadjuvante

tem atividades locais edematognicas, fibrinogenoltica

de Freund completo, uma com Freund incompleto e as

16

6 (1), 2005

sete restantes com 2% de hidrxido de alumnio.

B. jararacussu. Os dois antivenenos neutralizaram de

feita uma sangria de prova avaliando as quantidades

maneira semelhante a atividade hemorrgica, mas o

de anticorpos produzidos e, estando os ttulos

antiveneno botrpico-crotlico foi mais potente em

satisfatrios, os cavalos so sangrados e o plasma

neutralizar a letalidade e as aes coagulante e miotxica

separado. Os antivenenos so basicamente fraes de

desse veneno. Eles sugeriram a utilizao do antiveneno

imunoglobulinas tratadas com pepsina (Raw &

botrpico-crotlico no tratamento de pacientes picados

SantAnna., 2002).

por B. jararacussu.

No Brasil so produzidos antivenenos para

Nas formaes abertas de Roraima, localmente

neutralizar os venenos dos quatros principais gneros

conhecidas como lavrado, e ao sul da Venezuela

de serpentes causadoras de acidentes.

ocorrem populaes de Crotalus durissus ruruima que

- Antielapdico: antiveneno capaz de neutralizar

apresentam

dois tipos de venenos, branco e

os venenos de serpentes do gnero Micrurus (corais).

amarelo. O veneno tipo branco tem caractersticas

Os antgenos utilizados na imunizao so os venenos

parecidas com o de Crotalus durissus terrificus so

de M. corallinus e M. frontalis, em iguais quantidades.

miotxicos de ao sistmica, neurotxicos e

- Antilaqutico: antiveneno capaz de neutralizar

coagulantes. J o veneno tipo amarelo, alm destas

o veneno de serpentes Lachesis (surucucu). O antgeno

atividades, tem tambm ao hemorrgica local. Por

o veneno de L. muta.

isso, a neutralizao destas atividades mais efetiva

- Anticrotlico: antiveneno capaz de neutralizar

os venenos de serpentes do gnero C r o t a l u s

quando se utiliza o antiveneno botrpico-crotlico

(Santos et al., 1996).

(cascavis). Os antgenos utilizados na imunizao so

Os relatos de Borkow, Gutirrez & Ovadia (1997a)

os venenos de Crotalus durissus terrificus e C.d.

sobre a neutralizao de atividades hemorrgicas por

collilineatus, em iguais quantidades.

envenenamentos ofdicos so muito bons. Eles

- Antibotrpico: antiveneno que neutraliza os

testaram a capacidade de vrios soros antivenenos (e

venenos de serpentes do gnero Bothrops. O antgeno

inibidores sintticos) em neutralizar a atividade

composto por uma mistura de venenos de B. jararaca

hemorrgica causada pelo veneno de B. asper. Em outro

(50%), B. moojeni, B. neuwiedi, B. alternatus e B.

estudo (1997b) eles selecionaram os seis melhores

jararacussu em iguais propores.

compostos

anti-hemorrgicos

testaram

em

- Botrpico-crotlico: antiveneno produzido

camundongos para verificar a capacidade dos

porque as serpentes dos gneros Bothrops e Crotalus

compostos em neutralizar a ao letal e as atividades

so responsveis pela maioria dos acidentes no Brasil.

proteolticas e hemorrgicas in vitro de cobras da

- Botrpico-laqutico: antiveneno produzido

subfamlia Crotalinae (Viperidae). Alm disso, eles

devido s semelhanas entre as sintomatologias

testaram tambm uma mistura constituda por

clnicas dos envenenamentos por Lachesis e Bothrops.

antiveneno polivalente produzido em cavalos, o

Estas espcies so simptricas e s vezes os acidentes

antdoto natural isolado do soro de B. asper frente

podem ser confundidos, principalmente na regio

atividade hemorrgica desse veneno, obtendo total

amaznica.

neutralizao deste efeito.

Com relao ao uso combinado de antivenenos,

Santos et al. (1992) compararam a eficcia do antiveneno
botrpico e antiveneno botrpico-crotlico na
neutralizao

das

atividades

Possvel imunidade natural

Alguns animais parecem ter alguma imunidade

hemorrgicas,

natural ao veneno de serpentes. Rodrigues, Ferreira-

coagulantes, miotxicas e da ao letal do veneno de

Alves & Diniz (1988) analisaram as atividades

Biol. Geral Exper.

17

hemorrgicas e necrosantes dos venenos de B.

eletrofortico dos mesmos. Furtado e colaboradores

jararaca e C. durissus terrificus e testaram um

concluram que: i) as aes da trombina, toxicidade e

antiveneno utilizando soro de gambs, Didelphis

atividades amidoltica/fibrinoltica variaram com relao

albiventris. Eles verificaram que o soro aumentou a

ao tamanho dos indivduos, ii) B. neuwiedi paranaensis

sobrevida dos animais e inibiu as leses hemorrgicas

e B. neuwiedi pauloensis possuem as atividades mais

induzidas pelo veneno. Outro estudo sobre a

txicas, iii) a atividade caseinoltica de todos os

possibilidade de imunizao natural foi desenvolvido

venenos das fmeas e as atividades pr-coagulantes

por Neves-Ferreira et al. (1997), que caracterizaram as

dos jovens foram altas, iv) o veneno dos filhotes e

propriedades de inibio do complexo anti-botrpico

fmeas adultas de B.erythromelas no mostraram

do soro de Didelphis marsupialis testado contra o

atividade amidoltica, mas apresentaram o mais alto

veneno de B. jararaca . O complexo anti-botrpico

nvel de atividades do fator X e protrombina, sem a

isolado do soro do gamb foi seis vezes mais eficaz em

ao da trombina, v) os venenos dos filhotes de B.

inibir a atividade hemorrgica deste veneno do que o

cotiara apresentaram as maiores atividades de

antiveneno comercial.

trombina, enquanto B. jararacussu fmeas no

apresentaram nenhuma atividade pr-coagulante

Variaes dos venenos de serpentes

especfica, vi) os filhotes das espcies estudadas

Algumas pesquisas relatam variaes dos

apresentaram alta atividade pr-coagulante. Conforme

venenos entre indivduos da mesma populao.

observaram Furtado e colegas, as atividades do veneno

Lomonte et al . (1983) estudaram as variaes

podem variar entre indivduos da mesma populao e

ontogenticas do veneno de C. durissus durissus,

at mesmo a composio do veneno pode variar entre

utilizando indivduos adultos e recm-nascidos. Eles

populaes da mesma espcie.

verificaram a ao letal e as atividades proteolticas,

hemolticas,

hemorrgicas,

geogrfica dos venenos de serpentes foi realizada pelo

edematognicas. O veneno dos recm-nascidos possui

pesquisador francs Chippaux e colaboradores, cujas

caractersticas bioqumicas diferentes dos adultos. Foi

variaes podem ser atribudas sazonalidade

notvel a alta letalidade dos venenos de recm-

reprodutiva, dieta, hbitat, idade e dimorfismo sexual

nascidos.

(Chippaux, Williams & White, 1991). Eles enfatizaram a

eletrofortica mostraram que existem variaes

importncia de se conhecer esta variabilidade, pois

quantitativas e qualitativas na composio dos

venenos de indivduos da mesma espcie podem

venenos. J a atividade hemorrgica aumentou com a

apresentar diferenas na composio do veneno,

idade e os recm-nascidos no produzem hemorragia.

dependendo da regio ecolgica onde foram coletados

Com relao atividade proteoltica, esta foi maior nos

e isto pode ter implicaes regionais na eficcia do

adultos.

antiveneno.

As

anlises

mionecrticas

Uma boa reviso sobre a variabilidade local e

imunoeletrofortica

Furtado et al. (1991b) compararam os venenos

As vias de administrao do veneno tambm

de nove espcies de Bothrops (alternatus, cotiara,

so fontes de variao quando se estuda a

erythromelas, jararaca , jararacussu , moojeni ,

sensibilidade de venenos. Vrios trabalhos descrevem

neuwiedi, neuwiedi paranaensis, neuwiedi pauloensis

as aes dos venenos de serpentes com relao s

e neuwiedi urutu), obtidos de fmeas adultas e suas

vias administradas, principalmente para estudar os

proles. Eles estudaram as atividades proteolticas,

efeitos hemorrgicos. Bolaos (1984) foi um dos

coagulantes e a ao letal destes venenos, alm de

pioneiros nos estudos sobre a toxicidade de venenos

determinarem o contedo protico e o padro

de serpentes da Costa Rica, inoculando camundongos

18

6 (1), 2005

atravs das vias intraperitoneal e intravenosa; a via

tratamento de doenas, traumatismos e outras

intravenosa apresentou maior sensibilidade ao veneno.

indicaes, mais ou menos como elaborados atualmente

Kawamura & Sawai (1984) utilizaram o antiveneno de

(Otero, Fonnegra & Jimnez, 2000; Correa et al., 1997).

Naja kaouthia, do Japo, para mostrar que este era

Durante a Idade Mdia houve sensvel reduo

mais eficaz quando administrado pela via intravenosa.

nos relatos sobre uso das plantas com finalidades

Em recente relato, Rocha & Furtado (2005)

medicinais. Na segunda metade do sculo XV e no

estudaram a variao geogrfica do veneno de

final do sculo XVIII ressurgiram estes relatos, com

Bothrops alternatus atravs da atividade letal,

destaque para as idias de Paracelso, explicadas na

coagulante sobre o plasma, proteoltica sobre a casena

Teoria das Assinaturas, cujas idias foram

e miotxica e padres eletroforticos de 61 amostras

apresentadas

individuais de veneno contrapostos ao pool da espcie

Giambattista della Porta (1538-1615), publicado em 1588.

(veneno referncia). Elas concluram que a variao

De acordo com esta Teoria, as plantas teriam sinais

individual prevaleceu nas amostras, no apresentando

que orientariam os humanos sobre o poder curativo

correlao com as reas de distribuio geogrfica, mas

destas. Por exemplo, poderiam servir como antiofdicas

a atividade coagulante das amostras de veneno do

as plantas que apresentassem desenho foliar que

nordeste foi menos ativa que na regio central da rea

lembrasse o zig-zag da locomoo de serpentes ou

de distribuio de B. alternatus.

qualquer outro sinal que sugerisse alguma

no

livro

Phytognomonica,

de

semelhana com cobras. A colorao tambm poderia

ser um sinal, assim poderiam servir para o sangue as
Plantas Medicinais e Ofidismo

plantas que apresentassem colorao avermelhada nos

frutos, flores ou folhas (ver Cormier, 2005).

Os relatos antigos Idade Mdia

O conhecimento sobre as plantas medicinais foi
adquirido com base nas experincias individuais e

Uso de plantas antiofdicas no Brasil

Um dos primeiros relatos sobre o uso de plantas

repassados pelas geraes atravs das representaes

brasileiras para inibir as aes de envenenamentos por

populares. Os textos dos babilnios, assrios e hebreus

serpentes, foi feito no sculo XIX, atravs das

j traziam as utilizaes teraputicas de preparados com

descries das viagens que os dois naturalistas

plantas, mas foram os gregos quem sistematizaram o

bvaros Johann Baptist von Spix (1781-1826) e Carl

uso de plantas medicinais, atravs de relatos contidos

Friedrich Phillip von Martius (1794-1868) empreenderam

nas obras de Aristteles (384-322 a.C.), Hipcrates (460-

por diversas regies brasileiras entre 1817-1820, a

377a.C.), Teofrasto (370-285 a.C.) e Galeno (129-199

convite da arquiduquesa Leopoldina, no contexto

d.C.).

cultural da vinda de vrios naturalistas ao Brasil. Em

Dentre os relatos antigos sobre a fitoterapia, so

1818, Spix e Martius relataram que no arraial do Rio

relevantes as descries de Pedanius Dioscrides

Verde, Minas Gerais,

(sculo I d.C.), contidas no tratado Materia Medica

genericamente

com cerca de 600 plantas medicinais conhecidas na

envenenamentos por Bothrops urutu (Viperidae). Na

poca, as descries do suo Teophrastus Bombast

caatinga e no cerrado cainca o nome comum que se

von Hohenhein, o Paracelso (1493-1541), sobre os usos

do para vrias espcies de plantas da famlia

de plantas e demais preparados, as descries dos

Rubiaceae, tambm conhecida como cip-cruz e

romanos Plnio (61-113 d.C.) e Galeno (130-200 d.C.), as

caninana; na Amaznia conhecida popularmente

quais contm diversos preparados de plantas para

como raiz-preta (Chiococca anguifuga Mart.) (= C .

conhecida

usava-se uma planta

como

cainca

nos

Biol. Geral Exper.

19

ebbracata Ruiz & Pav.). Com a morte de Spix, seu fiel

DOliveira relata no seu livro a anlise que Thom

amigo Martius prosseguiu o trabalho de catalogar os

Rodrigues Sobral fez com Aristolochia sp (citada

exemplares coletados por eles e de descrever a flora

Aristolochia antihysterica ), em Coimbra. Sobral

brasileira em uma coleo de 15 volumes, reunidos na

encontrou um princpio voltil aromtico solvel em

Flora Brasiliensis, obra clssica publicada em 1882

lcool, um princpio oleoso resinoso, um amargo

por Martius, em Munique (Sommer, 1953; Vanzolini,

anlogo ao gentianino, uma poro pequena de

1996).

mucilagem, cal, potassa e ferro, combinao que teria

Os primeiros livros que descreveram as

ao antiofdica.

propriedades curativas das plantas medicinais

Ainda no final do sculo XIX, o botnico

brasileiras foram Ensaio sobre o cinchoeiro e sua

S.S.Schindler publicou no Rio de Janeiro um catlogo

influncia nas virtudes da quina, escrito pelo

das plantas medicinais brasileiras, com descries das

portugus Bernardino Antonio Gomes em 1812, e o

propriedades teraputicas, usos e doses administradas

livro Systema de Materia Medica Vegetal Brasileira,

(Schindler, 1884). Ele relatou o uso de seis espcies de

escrito por Henrique Velloso DOliveira, em 1854

plantas antiofdicas: i) cip-de-cobra (Cissampelos

(Cardoso, 2003; DOliveira, 1854). Gomes cita a planta

glaberrima St.Hill., Menispermaceae), cuja parte

Aristolochia sp como antiofdica e DOliveira comenta

utilizada era a raiz, ii) orelha-de-ona (C. ebracteata,

sobre o uso das plantas conhecidas pelas propriedades

Menispermaceae), que tambm seria a raiz a parte a ser

medicinais, citando os nomes populares e cientficos.

utilizada, iii) guaco (Mikania guaco Humb. & Bonpl.,

Para uso em acidentes ofdicos, DOliveira cita a raiz

Asteraceae), indicado para ser ingerido na forma de

tuberosa

erva-de-santa-maria

suco, iv) erva-de-cobra (M. opifera) (= M. cordifolia

(Dracontium polyphyllum L., Araceae) (= D. asperum

da

jararaca

ou

Wild., Asteraceae), tambm indicada na forma de suco,

C.Koch). Interessante que o uso antiofdico desta

v) para-tudo (Gomphrena officinalis, Amaranthaceae),

planta era recomendado devido semelhana com a

cuja parte indicada era a raiz, vi) paracari ou hortel-

cor sarapintada das serpentes, de acordo com a

branco (Peltodon radicans Pohl, Labiatae).

Teoria das Assinaturas, de Paracelso.

Em 1888, Theodoro Peckolt e Gustavo Peckolt,

As demais plantas citadas por DOliveira como

pai e filho, escreveram um livro sobre a histria das

tendo propriedades antiofdicas foram: Arisaema

plantas medicinais no Brasil, no qual constam

phythonium (= Zomicarpa phytonium (Mart.) Schott,

descries botnicas, composio qumica, usos

Araceae), planta da caatinga

cuja raiz os ndios

industriais, partes utilizadas e as doses recomendadas

utilizavam no local da picada de cobras; cip-de-jarrinha

nas preparaes (Peckolt & Peckolt, 1888). Como

ou milome Aristolochia antihysterica (= A.

antiofdicas eles citaram oito espcies pertencentes a

triangularis, Aristolochiaceae), da qual se utilizava a

cinco famlias: i) famlia Isoetaceae, representada por

raiz; alecrim-bravo (Hypericum

Isoetes martii A. Braum, conhecida popularmente como

laxiusculum,

Hypericineae); Eupatorium crenatum (= Mikania

batatinha-dgua;

cordifolia, Asteraceae); orelha-de-ona (Cissampelos

representada por Ophioglossum palmatum Plum, cujo

ovalifolia Chodat & Hassl., Menispermaceae); fruta-

nome

de-pombo

anguifugum

principalmente contra a mordida de vboras (lagartos

Erythroxylaceae); erva-mular ou curraleira (Croton sp,

do gnero Diploglossus, que no imaginrio popular

Euphorbiaceae) e tuiui ou abobrinha-do-mato

vira cobra), e por Botrichium virginicum Swartz, a

(Bryonia bonariensis ficifolio) (= C a y a p o n i a

lngua-de-vbora-do-campo, iii) famlia Zamiaceae,

bonariensis (Mill.) Mart. Crav., Cucurbitaceae).

representada por Zamia brongniartii

(Erythroxylon

popular

ii)

famlia

Ophioglossaceae,

lngua-de-vbora,

citada

Wedd,

20

6 (1), 2005

popularmente conhecida como salgueiro-da-terra, da

batatinha-dgua (Isoetes martii, Isoetaceaea) e o

qual se utiliza a goma do tronco contra mordidas de

alecrim-bravo (Hypericum laxiusculum, Hypericineae).

cobras, iv) famlia Commelinaceae, representada por

Estas duas ltimas foram tambm citadas por Peckolt

Tradescantia geniculata Velloso (= Gibasis geniculata

& Peckolt (1888) e DOliveira (1854).

(Jacq. Rohweder), conhecida como trapoeiraba-efmera,

Silveira (1921) descreveu o uso da erva-de-boto

v) famlia Araceae, representada por Dracontium

(Eclypta alba Hassk., Compositae) contra picadas de

polyphyllum L. (= D. asperum C. Kock, Araceae),

serpentes, planta citada na literatura como antiofdica

popularmente conhecida como jararaca-mirim, e

desde 1882, quando Martius publicou a Flora

Staurostigma luschnathianum C. Kock, popularmente

Brasiliensis . Renato Braga escreveu um clssico

conhecida como jararaca-do-rio. Na maioria das

trabalho sobre etnobotnica, Plantas do Nordeste,

preparaes citadas por Peckolt & Peckolt eles

Especialmente do Cear (Braga, 1960). Neste livro,

recomendaram tambm o uso de cachaa com as

ele relatou o uso de plantas indicadas nos casos de

plantas, cujas infuses deveriam ser bebidas ou

envenenamentos por serpentes, como raiz-preta

aplicadas no local da mordida da cobra. Em 1914,

(Chiococca anguifuga, Rubiaceae), citada tambm por

Gustavo Peckolt continuou o estudo sobre a histria

Martius em 1818; milho-de-cobra (Dracontium

das plantas medicinais e teis do Brasil, que ele iniciou

asperum, Araceae), tambm relatada como antiofdica

com seu pai em 1888. Gustavo descreveu o uso das

por Pio Corra (1909); lngua-de-tei (Casearia

sementes do araticum (Annona furfuracea A.St.-Hill,

sylvestris Swartz, Flacurtiaceae); erva-de-cobra

Anonaceae), cuja mistura com cachaa era indicada

(Mikania cordifolia Willd, Compositae) e paracari ou

como um bom antdoto nos casos de envenenamento

hortel-bravo (Peltodon radicans Pohl, Labiatae).

por cascavel (Peckolt, 1914).

O brasileiro Manuel Pio Corra (1874-1934) foi
naturalista do Jardim Botnico do Rio de Janeiro e um

As verificaes farmacolgicas e bioqumicas de

plantas utilizadas como antiofdicas

dos pioneiros nos estudos sobre plantas medicinais

Na dcada de 1970 houve um expressivo avano

brasileiras. Todas as informaes relatadas por Pio

nos estudos sobre plantas medicinais, principalmente

Corra sobre a utilizao das plantas foram reunidas

as antiofdicas, mas com uma importante diferena: em

em seis volumes na clssica obra Dicionrio das

vez citar os usos das plantas apenas com base nas

Plantas teis do Brasil e das Exticas Cultivadas,

representaes populares, como ainda hoje ocorre na

com a colaborao de Leonam de Azeredo Penna. Cada

maioria das publicaes (e.g. Pio Corra 1909; Vieira,

espcie relatada apresenta uma

diagnose, nomes

1992; Carib & Campos, 1997; Simes et al, 1998; Agra,

populares e informaes sobre a utilizao como

1996), os efeitos das plantas comearam a ser

alimento, aplicaes industriais e teraputicas. As

verificados

plantas citadas no dicionrio como antiofdicas so

farmacologicamente,

(Brasil, 1984; Pio Corra, 1909): a raiz do cip-de-cobra

controlados. Inicia-se ento uma nova fase, com

(Cissampelus glaberrima St. Hil, Menispermaceae),

trabalhos cada vez mais voltados para estudos sobre a

citada tambm por Shindler (1884); a erva-de-jararaca

bioqumica e sntese de produtos naturais das plantas,

(Dracontium asperum C. Kock, Araceae); as folhas de

como por exemplo, a descoberta das cabenegrinas I e

contra-cobra

H.B.K.,

II, substncias isoladas de uma planta supostamente

Verbenaceae); a abutua-mida (C occulus filipendula

amaznica, que inativaram experimentalmente o veneno

M., Menispermaceae); a contra-erva, calunga ou

de Bothrops atrox (Nakagawa et al., 1982).

(Aegiphila

salutaris

jarrinha (Aristolochia trilobata, Aristolochiaceae); a

biolgica,
atravs

bioqumica
de

experimentos

Neste contexto mais cientfico, em 1975, Tsai e

Biol. Geral Exper.

21

colaboradores descreveram a inativao in vitro dos

negro, cuja frmula e identificao da espcie so

venenos

T.

mantidas em segredo pelos fabricantes. Borges et al.

mucrosquamatus e Agkistrodon acutus (Viperidae)

(1996) realizaram um estudo com o Especfico Pessoa

pelo extrato da raiz de Aristolochia shimadai Hay.

para verificar a letalidade e a eficcia deste especfico

(Aristolochiaceae). Em 1979, Okonagi e colaboradores

em neutralizar as aes coagulantes, hemorrgicas e

isolaram um tanino de Diospyros kaki Thunb.

fosfolipsicas do veneno de Bothrops atrox,

(Ebenaceae) e o testaram contra os venenos de

concluindo que o produto foi ineficaz em todos os

Laticauda semifasciata (Hidrophiidae) e Trimeresurus

aspectos.

de

Trimeresurus

gramineus,

flavoviridis (Viperidae), descrevendo o efeito antihemorrgico do tanino. Em 1980, Tsai e colegas isolaram

Aes das plantas

dois compostos da frao ativa desta planta: a alantona

Muitas plantas so recomendadas na medicina

e o cido aristolquico. Ambos foram eficazes em

popular como antiofdicas, mas poucos estudos

neutralizar os fatores hemorrgicos dos venenos dos

biolgicos foram realizados para investigar a eficcia

elapdeos Naja naja atra e Bungarus multicinctus.

das plantas em neutralizar as aes dos venenos de

serpentes. Um bom trabalho sobre a inibio de veneno

A planta cabea-de-negro e o Especfico Pessoa

ofdico por

extrato de plantas o de Calixto e

A literatura cita vrios compostos de plantas

colaboradores, realizado em 1985. Eles trabalharam com

com supostas aes antiofdicas, porm so poucos

o extrato bruto de Mandevilla velutina (Apocynaceae)

os trabalhos que descrevem os possveis mecanismos

para verificar a inativao do veneno de B. jararaca,

de ao dos compostos isolados de plantas. Um

utilizando tero isolado de rato, concluindo que o extrato

trabalho pioneiro (e controverso) sobre plantas que

teve ao sobre a bradicinina. Em 1986, D.N. Akinyili &

inativam venenos de cobras foi realizado por Nakagawa

P.I. Akubue isolaram um glicosdeo alcalide do caule

e colegas em 1982. Eles verificaram a ao antiofdica

de

do extrato hidroalcolico da raiz de uma planta

(Rubiaceae). Nos testes experimentais, este composto

supostamente amaznica, citada pelo nome popular

reduziu a ao letal do veneno de Naja melanoleuca

cabea-de-negro, mas omitiram a identificao (existem

(Elapidae) quando administrado um minuto aps a

vrias espcies de famlias diferentes com este nome

inoculao do veneno; o mesmo efeito no ocorreu

popular). Do extrato hidroalcolico eles isolaram duas

quando o glicosdeo foi inoculado sessenta minutos

substncias, s quais denominaram cabenegrinas A-I

aps o veneno (Martz, 1992).

Schumanniophyton

magnificum

Harms

e A-II. O trabalho relata que o extrato inibiu o efeito

Os estudos experimentais de plantas medicinais

cardiovascular do veneno de Bothrops atrox (Viperidae)

tiveram um grande avano com as pesquisas do qumico

em ces e aumentou a sobrevivncia dos camundongos

de produtos naturais Walter Mors, da Universidade

envenenados experimentalmente.

Federal do Rio de Janeiro. Mors vem trabalhando com

muito ilustrativa a reviso que Martz fez em

vrias plantas, em especial Eclipta prostrata, depois

1992, sobre os extratos de plantas com potencial de

de ver com sucesso o seu uso como antiofdica na

neutralizar as toxinas dos venenos de cobras. Ele relatou

Amaznia. Mors et al. (1989) isolaram trs substncias

o uso de preparaes de vrias plantas utilizadas nos

do extrato etanlico de E. prostrata (wedelolactona,

acidentes ofdicos, como o caso do famoso preparado

sitosterol e stigmasterol) e verificaram que as

Especfico Pessoa, contra-veneno muito utilizado nas

substncias foram capazes de neutralizar a atividade

regies norte e nordeste do Brasil. Este preparado

letal do veneno de Crotalus durissus terrificus. Eles

feito em Sobral, Cear, com a raiz da planta cabea-de-

testaram tambm a ao do extrato aquoso da planta

22

6 (1), 2005

contra a liberao de creatina-cinase no msculo

wedelolactona, apresentaram efeito antimiotxico e anti-

esqueltico de ratos expostos ao veneno; o extrato

hemorrgico; os outros dois constituintes foram menos

neutralizou, in vitro , o efeito miotxico do veneno.

eficazes em neutralizar estas aes.

Em 1992, Martz fez uma reviso sobre os extratos

O estudo preliminar sobre o efeito protetor do (-

de plantas com potencial em neutralizar as toxinas dos

)-edunol, um pterocarpano isolado de Brongniartia

venenos de cobras. Ele relatou tambm o uso de outros

podalyrioides (Leguminosae) apresentou efeito contra

compostos com ao antiofdica isolados de plantas,

o veneno de B. atrox , reduzindo a mortalidade em

como

da

camundongos. Estruturalmente o (-)-edunol est

Schumanniophyton magnificum Harms (Rubiaceae).

scumaniofosdeo,

extrado

relacionado com as (-)-cabenegrinas A-I e A-II,

Nos testes experimentais, este composto reduziu a ao

substncias isoladas do extrato hidroalcolico de uma

letal do veneno de Naja melanoleuca (Elapidae)

das espcies de plantas popularmente conhecidas

quando administrado um minuto aps a inoculao do

como cabea-de-negro (Reyes-Chilpa et al, 1994).

veneno; o mesmo efeito no ocorreu quando o

Alguns compostos, como o EDTA (cido

glicosdeo foi inoculado sessenta minutos aps o

etilenodiaminotetractico), so capazes de inibir a ao

veneno. Martz relatou o uso de outros compostos

das hemorraginas, possivelmente atraindo ons

isolados de plantas que neutralizavam a ao

metlicos (principalmente o zinco) desta protena,

hemorrgica dos venenos, tais como: i) a alantona e o

inibindo a sua ao hemorrgica (Isla, Malaga &

cido aristolquico da Aristolochia shimadai Hay.

Yarlequ, 2003). Pereira et al (1994) analisaram

(Aristolochiaceae); ambos foram eficazes em neutralizar

farmacologicamente as plantas utilizadas como

os fatores hemorrgicos dos venenos dos elapdeos

antdotos de venenos de serpentes na medicina

Naja naja atra e Bungarus multicinctus, ii) o tanino

popular. Eles isolaram compostos de diferentes plantas

de Diospyros kaki Thunb. (Ebenaceae); testado contra

que reduziram a letalidade do veneno de B. jararaca: i)

os venenos de Laticauda semifasciata (Hidrophiidae)

triterpenos e esterides de Periandra mediterrnea

e Trimeresurus flavoviridis (Viperidae), o tanino

(Vell.) Taub (Fabaceae) e Apuleia leiocarpa (Vogt)

apresentou efeito anti-hemorrgico, iii) a tripsina-da-

Macbr (Caesalpiniaceae); ii) derivados do cido cafeco

soja de Soya hispida (Fabaceae), iv) e a wedelolactona

de Vernonia condensata Baker (Compositae) e Cynara

da Eclipta prostrata L. (Asteraceae). A literatura cita

scolymus L. (Asteraceae); iii) cumarinas de Mikania

ainda vrios compostos como tendo possveis aes

glomerata Spreng (Asteraceae) e de Dorstenia

antiofdicas, como triterpenos pentacclicos, compostos

brasiliensis Lam. (Moraceae); iv) flavonides de

fenlicos, derivados fenilpropanides e flavonides,

Phyllanthus klotazschianus M. Arg (Euphorbiaceae),

porm sem citar os mecanismos de ao destes

Citrus sinensis (L.) Osbeck (Rutaceae), Apuleia

compostos.

leiocarpa e Derris sericea (H.B.K.) Ducke (Fabaceae);

Em 1994, Melo e colegas verificaram a ao anti-

v) lignoflavanides de Silybum marianum Gaertn.

hemorrgica e antimiotxica de E. prostrata sobre o

(Compositae); vi) cumestanos de E. prostrata , vii)

veneno de cobras. Eles isolaram as miotoxinas

saponinas de Bredemeyera floribunda Willd

bothropstoxina, bothropsina e crotoxina dos venenos

(Polygalaceae). Pereira e colaboradores sugerem que

de B. jararaca, B. jararacussu e L. muta, e verificaram

algumas substncias, como o cido aristolquico da

a neutralizao destas pelo extrato aquoso de E.

planta Aristolochia sp, podem inibir as aes do

prostrata e por trs constituintes isolados desta planta:

veneno de B. jararaca, atravs da inibio da

wedelolactona, stigmasterol e sitosterol. O extrato de

fosfolipase (PLA ) do veneno. Esta enzima formaria

E. prostata , e seu principal constituinte, a

um complexo 1:1 com o cido aristolquico, porm no

Biol. Geral Exper.

23

inibe totalmente as aes do veneno. Martz (1992)

estudaram a neutralizao do efeito hemorrgico do

relata tambm que o cido aristolquico inibe

veneno de B. atrox por 75 extratos de plantas da regio

parcialmente o veneno de Trimeresurus flavoviridis

da Colombia; 12 neutralizaram in vitro o efeito

(Viperidae), concluindo pela mesma ao do cido com

hemorrgico do veneno: i) Brownea rosademonte Berg

a fosfolipase.

(Caesalpiniaceae), ii) Pleopeltis percussa (Cav.) Hook

Batina, Giglio & Sampaio (1997) tambm

& Grev. (Polypodiaceae), iii) Heliconia curtispatha

estudaram a neutralizao da ao letal do veneno de

Petersen (Heliconiaceae), iv) Bixa orellana L.

C. durissus terrificus por extratos de plantas. Eles

(Bixaceae), v) Trichomanes elegans L.C. Rich

utilizaram o extrato aquoso da casca de Peschiera

(Hymenophyllaceae), vi) Citrus limon (L.) Burm. f.

fuchsiaefolia (Apocynaceae) e inocularam o veneno

(Rutaceae), vii) Fcus nymphaeifolia Miller (Moraceae),

por via intramuscular, relatando a neutralizao do

ix) Struthanthus orbiculares

efeito letal do veneno pelo extrato de P. fuchsiaefolia.

(Loranthaceae), x) Gonzalagunia panamensis (Cav.)

Castro et al. (1999) verificaram uma possvel

Schumm (Rubiaceae), xi) Tabebuia rosea (Ber Told.)

neutralizao da atividade hemorrgica induzida pelo

DC. (Bignoniaceae) e xii) Sena dariensis (Br. & R.) I. &

veneno de B. asper por 48 espcies de plantas da Costa

B. (Caesalpiniaceae). Nos experimentos i n v i v o

Rica. O mtodo utilizado para verificar a atividade

realizados por Otero e colegas, apenas os extratos de

hemorrgica do veneno foi a tcnica descrita por Kondo

Brownea rosademonte , Bixa orellana e Ficus

e colegas (1960) e modificada por Gutirrez et al. (1985).

nymphaeifolia neutralizaram a hemorragia causada por

Castro e colegas tambm analisaram a composio

veneno botrpico. Os extratos de B. rosademonte e

qumica dos extratos que apresentaram ao anti-

Pleopeltis

hemorrgica utilizando o veneno de B. asper: i) Phoebe

(Polypodiaceae) tambm inibiram a atividade

brenessii (Lauraceae), ii) Clussia palmana e C. torressii

proteoltica do veneno de B. atrox.

percussa

(H.B.K.) Blume

(Cav.) Hook & Grev.

(Clusiaceae), iii) Pimenta diica (Myrtaceae), iv)

Borges et al. (2000) verificaram o efeito do extrato

Bursera simaruba (Burseraceae), v) Croton draco

aquoso de Casearia sylvestris (Flacourtiaceae) sobre

(Euphorbiaceae),

a letalidade, nas atividades da fosfolipase A (PLA ) e

vi)

Sapindus

saponaria

as

atividades

coagulante,

(Sapindaceae), vii) Persea americana (Lauraceae), (viii)

sobre

miotxica

Smilax cuculmeca (Smilacaceae) e ix) Virola koschnyi

edematogncia dos venenos de vrias espcies de

(Myristicaceae). Eles relatam a presena de

Bothrops. O extrato de C. sylvestris inibiu as seguintes

flavonides, antocianinas, protocianinas e taninos nas

aes: i) PLA miotxicas, classe II, isoladas dos

plantas, concluindo que estes compostos poderiam

venenos de B. pirajoi, B. neuwiedi e B. jararacussu, ii)

ter sido os responsveis pela inibio da hemorragia

a atividade anticoagulante de vrias PLA , iii) a

local.

atividade miotxica dos venenos de B. neuwiedi e B.

Um excelente estudo sobre plantas da Colombia

jararacussu, iv) o edema de pata-de-rato, induzido pelo

utilizadas como antiofdicas foi realizado pela equipe

veneno de B. moojeni e B. jararacussu, bem como inibiu

de ofidismo da Universidade de Antioquia e Choc,

a atividade da miotoxina II isolada de B. moojeni e da

coordenado por Rafael Otero Patio. Deste trabalho

bothropstoxina I de B. jararacussu.

resultou o livro Plantas utilizadas contra mordeduras

Em outro estudo realizado com o extrato aquoso

de serpientes em Antioquia y Choc, Colombia, o

de Casearia sylvestris, Borges et al.(2001) verificaram

qual contm informaes sobre o uso de 85 espcies

a neutralizao de proteases do veneno de vrias

vegetais relatadas como antiofdicas por curandeiros e

espcies de Bothrops. O extrato desta planta neutralizou

xams (Otero, Fonnegra & Jimnez, 2000). Eles tambm

a atividade hemorrgica causada pelo veneno de B.

24

6 (1), 2005

asper, B. jararacussu, B. moojeni, B. neuwiedi e B.

e II e crotoxinas. As atividades enzimticas e

pirajai; alm de ter neutralizado as seguintes aes: i)

farmacolgicas estudadas foram as aes das

atividade proteoltica sobre a casena, induzida pelos

fosfolipases, miotxica, edematognica, hemorrgica,

venenos botrpicos, ii) a degradao da cadeia a-

proteoltica sobre fibrinognio e casena, coagulante e

fibrinognio causada pelo veneno de B. jararacussu,

letal. O extrato aquoso de M. velutina inibiu vrias

iii) e aumentou o tempo de coagulao do plasma

classes de toxinas apresentando interaes especficas

induzido pelo veneno de B. jararacussu, B. moojeni e

com o veneno de C.d. terrificus e toxinas isoladas.

B. neuwiedi.

Com venenos de Naja nigricollis e Echis ocellatus,

Nos ltimos anos foram publicados vrios

serpentes da Nigeria, Asuzu e Harvey (2003) estudaram

trabalhos sobre as aes de extratos de plantas capazes

a habilidade do extrato metanlico de Parkia biglobosa

de inibir alguns efeitos de venenos de serpentes.

em reduzir os efeitos dos venenos nos modelos

Mahanta e Mukherjee (2001) relataram a ao

experimentais de ao neurotxica, citotxica,

antiofdica do extrato de Mimosa pudica (Mimoseae)

hemorrgica e toxicidade aguda. O extrato metanlico

da India. O extrato aquoso da raiz desta mimoscea

desta Mimosaceae neutralizou os efeitos neurotxicos,

indiana neutralizou in vitro as enzimas txicas do

hemorrgicos e citotxico dos venenos testados.

veneno de Naja kauthia e antagonizou in vivo a

Outra planta capaz de inibir o veneno de

letalidade e a miotoxicidade deste veneno. Borges e t

serpentes Casearia mariquitensis (Flacourtiaceae),

al. (2002) realizaram uma anlise qumica parcial de Musa

comum no Brasil, cujo extrato aquoso estudado por

sp (Musaceae) e mostraram a presena de acar,

Izidoro et al. (2003) mostrou efeito sobre algumas

saponinas e taninos capazes de interagir e neutralizar

alteraes hematolgicas e hemostticas induzidas pelo

vrias atividades dos venenos de B. jararacussu e C .

veneno de B. neuwiedi pauloensis e por neuwiedase,

durissus terrificus. Foram neutralizadas as aes

metaloprotena isolada deste veneno. Eles estudaram

hemorrgicas, alm das atividades PLA , miotoxicidade

as alteraes nos elementos figurados do sangue, a

e coagulao do plasma. Esmeraldino et al. (2002)

concentrao de fibrinognio no plasma, a atividade

relataram a inibio da atividade hemorrgica do

proteoltica sobre o fibrinognio, ao coagulante e

veneno de B. jararaca por fraes (EA2MA e EA2MB)

algumas alteraes sistmicas. Esta planta neutralizou

isoladas de Croton urucuruna (Euphorbiaceae).

o efeito hematolgico do veneno, inibiu a reduo do

Mendes et al. (2002) relataram o efeito do extrato aquoso

fibrinognio no plasma, inibiu a degradao da cadeia

das folhas de Schizolobium parayba (Caesalpinoideae)

b de fibrinognio, prolongou levemente o tempo de

de neutralizar as atividades proteolticas e PLA do

coagulao sangnea e inibiu totalmente a hemorragia

veneno de B.alternatus. Silva Jnior et al . (2002)

pulmonar induzida por neuwiedase.

verificaram que o extrato aquoso de Kalonchoe

A planta Eclipta prostrata, estudada por Mors

brasiliensis (Crassulaceae) reduziu a hemorragia e o

e colaboradores, vem demonstrando aes antiofdicas

edema induzido pelo veneno de B. alternatus.

em

estudos

experimentais

desde

1989;

mais

Mais recentemente Biondo et al. (2003)

recentemente Pithayanukul et al. (2004) avaliaram o

demonstraram que o extrato aquoso de Mandevilla

potencial antiveneno do extrato butanlico desta

velutina (Apocynaceae) interferia na ao dos venenos

planta, que contm quantidade abundante de

de Crotalus durissus terrificus, Bothrops alternatus,

dimetilwedelolactona. Eles estudaram as atividades

B. moojeni, B. pirajai e B. jararacussu. Eles testaram

letais, hemorrgicas, proteolticas e fosfolipase A do

os pools de venenos e vrias toxinas isoladas, como

veneno de Calloselasma rhodostoma, serpente da

as fosfolipases A , bothropstoxinas I e II, piratoxinas I

Malasia e observaram neutralizao dos efeitos letais

Biol. Geral Exper.

25

e hemorrgicos do veneno, mas pouca atividade anti-

al. (2005) relataram que os extratos aquosos das plantas

fosfolipase A ; a ao proteoltica no foi significante.

Pentace burmanica (Malvaceae), Phithecellobium

Outra planta estudada recentemente foi leiteiro de vaca

dulce (Mimoseaceae) e Areca catechu (Arecaceae)

(Tabernaemontana catharinensis, Apocynaceae).

inibem completamente a atividade txica e necrotizante

Almeida et al. (2004) avaliaram a atividade anticrotlica

deste veneno. O possvel mecanismo de neutralizao

desta planta. Eles fracionaram o extrato, por gel filtrao,

o bloqueio dos receptores nicotnicos da acetilcolina

e uma das fraes (PVII), constituda principalmente

pelas substncias contidas no extrato da planta, que

de alcalides, neutralizou a atividade letal de 2DL do

tambm causam precipitao das protenas dos

50

veneno (240mg) e da crotoxina (200mg/50ml); embora

venenos. Os autores sugerem que a aplicao destes

a frao PVII no tenha inibido a dispnia e a paralisia

extratos no local da picada pode auxiliar na preveno

da pata do rato, efeito caracterstico da crotamina

da necrose local causada pelo envenenamento de Naja

presente no veneno crotlico, que desapareceu dentro

kaouthia. Oliveira et al.(2005) relataram que o extrato

de aproximadamente 48 horas.

aquoso das partes areas de pata-de-vaca (Bauhinia

Vilar (2004) relata que na caatinga so utilizadas

forficata, Leguminosae), planta nativa da sia e bem

como antiofdicas as cucurbitceas batata-de-teiu

adaptada em vrias regies do Brasil, capaz de

(Apodanthera villosa), cabea-de-negro (A.glaziovii)

neutralizar a atividade coagulante induzida pelos

e a euforbicea pinho-bravo (Jatropha mollissima);

venenos de Bothrops jararacussu e Crotalus durissus

no cerrado

usam como antiofdica a euforbicea

terrificus e de uma serino-protease tipo trombina isolada

tambm conhecida como batata-de-teiu (Jatropha

do veneno de B. jararacussu, mas no neutraliza os

elliptica). Ela testou se os extratos aquosos destas

efeitos das enzimas fosfolipases e hemorrgicas destes

plantas poderiam inibir as aes do veneno de

venenos.

Bothrops jararaca, atravs da dose-desafio utilizada

O macerado da casca da planta pracaxi

para testes de inibio da hemorragia local do veneno

(Pentaclethra macroloba, Leguminosae) utilizada na

pelos extratos. A determinao da dose-desafio foi feita

amaznia como cataplasma de aplicao local nos

com base na dose mnima hemorrgica, que a menor

acidentes ofdicos. Silva et al. (2005) demonstraram

quantidade de veneno, em mg, capaz de produzir uma

que o extrato aquoso desta planta inibe principalmente

rea hemorrgica de 10 mm dimetro em animais

a atividade hemorrgica dos venenos de Bothrops spp

experimentais (Castro et al., 1999; Furtado, Colletto &

e Lachesis muta. Ticli et al. (2005) relatam que o extrato

Dias da Silva, 1991a; Bolaos, 1984). Vilar concluiu que

metanlico de Cordia verbenacea (Boraginaceae),

os extratos das plantas da caatinga apresentaram efeito

conhecida como baleeira, inibe o edema induzido pelo

anti-hemorrgico e a batata-de-teiu do cerrado inibiu a

veneno de B.jararacussu e suas principais fosfolipases

ao letal e hemorrgica do veneno. Neste estudo Vilar

A Bothropstoxinas I e II. O princpio ativo foi isolado

discute tambm os constituintes qumicos das plantas

por cromatografia em Sephadex LH-20 e por RP-HPLC

que atuam inibindo as aes sistmicas e locais

provocadas pelo veneno de serpentes.

propriedades antiinflamatrias e antimiotxicas contra

identificado

como

cido

rosmarnico,

com

Outras plantas popularmente utilizadas como

o veneno e suas fraes. Ticli e colaboradores

antiofdicas foram analisadas mais recentemente. A

concluram que o composto puro potencializa a

serpente Naja kaouthia (Elapidae) o principal agente

habilidade do antiveneno comercial eqino botrpico-

dos acidentes ofdicos na Tailndia, seu veneno causa

crotlico em neutralizar os efeitos txicos letais e

necrose no local da picada e as vtimas evoluem para

miotxicos.

bito devido paralisia respiratria. Pithayanukul e t

Veronese e colaboradores (2005) encontraram o

26

6 (1), 2005

mesmo efeito inibitrio da ao miotxica do veneno

de B. jararacussu e bothropstoxinas I e II com o extrato
aquoso liofilizado da casca da raiz de Tabernaemontana
catharinensis (Apocynaceae). Nez et al. (2005)
isolaram o princpio ativo 4-nerolidylcatechol de folhas
de Piper umbellatum e P. pellatum (Piperaceae), o qual
mostrou-se ativo, inibindo as aes txicas e
edematognicas dos venenos totais e a ao enzimtica
de fosfolipases isoladas dos venenos de Bothrops
asper e B. atrox, por possvel mecanismo de ao de
esterificao dos grupos hidroxi das toxinas.

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Aceito em 14.ix.2005

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Tabela 1. Distribuio geogrfica das espcies de serpentes peonhentas do Brasil.

ORDEM SQUAMATA, SUBORDEM SERPENTES
Famlia Viperidae Laurenti, 1768
Subfamlia Crotalinae Oppel, 1811
Bothriopsis Peters 1861
B. bilineata (Wied, 1825)
2 subespcies

Norte da Bolvia s Guianas; Acre ao Maranho

B. taeniata (Wagler, 1824)

Norte da Bolvia s Guianas; Acre e Amazonas ao Maranho
Bothrocophias Gutberlet & Campbell, 2001
B. hyoprora (Amaral, 1935)
Norte da Bolivia ao sul da Colmbia; extremo oeste da Amaznia
brasileira.
Bothrops Wagler, 1824
B. alcatraz Marques, Martins & Sazima, 2002
Ilha de Alcatrazes, So Paulo.
B. alternatus Dumril, Bibron & Dumril, 1854
Norte da Argentina ao Paraguay; Rio Grande do Sul a So Paulo.
B. atrox (Lineu, 1758)
Bolivia s Guianas; Acre e Amazonas ao Maranho.
B. brazili Hoge, 1959
Norte da Bolivia s Guianas; norte do Mato Grosso e Acre ao Maranho.
B. cotiara (Gomes, 1913)
Norte da Argentina; Rio Grande do Sul a So Paulo.
B. erythromelas Amaral, 1923
Nordeste do Brasil, caatinga.
B. fonsecai Hoge & Belluomini, 1959
Regies limtrofes entre So Paulo, Minas Gerais e Rio de Janeiro.
B. iglesiasi Amaral, 1923
Piau, caatinga.
B. insularis (Amaral, 1921)
Ilha da Queimada Grande, So Paulo.
B. itapetiningae (Boulenger, 1907)
Mato Grosso Bahia.
B. jararaca (Wied, 1824)
Argentina e Paraguay; Rio Grande do Sul Bahia.

Biol. Geral Exper.

Tabela 1 (Continuao).
ORDEM SQUAMATA, SUBORDEM SERPENTES
Famlia Viperidae Laurenti, 1768
Subfamlia Crotalinae Oppel, 1811
Bothrops Wagler, 1824
B. jararacussu Lacerda, 1884.
Norte da Argentina ao sul da Boliva; Rio Grande do Sul Bahia.
B. leucurus Wagler, 1824
Esprito Santo ao Cear.
B. marajoensis Hoge, 1966
Ilha de Maraj, Par.
B. moojeni Hoge, 1966
Paraguay; Mato Grosso ao Maranho, cerrado.
B. muriciensis Ferrarezi & Freire, 2001
Alagoas, mata atlntica.
B. neuwiedi Wagler, 1824
12 subespcies

Argentina Bolivia; Rio Grande do Sul Rondnia, Gois ao Cear,

cerrado, caatinga e mata atlntica.

B. pirajai Amaral, 1923

Bahia, Ilhus e Monte Santo.

Crotalus Lineu, 1758

C. durissus Lineu, 1758
5 subespcies

Cerrado, caatinga e reas abertas da amaznia e mata atlntica.

Lachesis Dandin, 1803

L. muta (Lineu, 1766)
2 subespcies
Famlia Elapidae Boie, 1827
Micrurus Wagler, 1824
M. altirostris (Cope, 1860)
Argentina e Uruguay; Rio Grande do Sul.
M. annellatus (Pete rs, 1871)
3 subespcies

Bolivia ao sul do Ecuador; oeste do Amazonas.

M. averyi Schmidt, 1939

Guyana; Manaus, Amazonas, Santa Maria do Boiau e Misso
Catrimani, Roraima.

33

34

6 (1), 2005

Tabela 1 (Continuao).
ORDEM SQUAMATA, SUBORDEM SERPENTES
Famlia Elapidae Boie, 1827
Micrurus Wagler, 1824
M. corallinus (Merrem, 1820)
Nordeste da Argentina e Paraguay; Santa Catarina ao litoral do Rio de
Janeiro.
M. decoratus (Jan, 1858)
Litoral do Rio Grande do Sul ao Rio de Janeiro, sul de Minas Gerais.
M. filiformis (Gnther, 1859)
2 subespcies
Peru e Colombia; Amaznia, rios Negro, Solimes e Amazonas.
M. frontalis (Dumril, Bibron & Dumril, 1854)
5 subespcies
Argentina ao Uruguay; Rio Grande do Sul Bahia, cerrado, caatinga e
mata atlntica.
M. hemprichii (Jan, 1858)
2 subespcies

Norte da Bolivia s Guianas; Acre e Amazonas ao Maranho.

M. langsdorffi Wagler, 1824

2 subespcies

Norte da Bolivia Colombia; oeste da Amaznia brasileira.

M. lemniscatus (Lineu, 1758)

4 subespcies
Norte da Bolvia s Guianas; Amaznia brasileira, Brasil central e mata
atlntica do Rio Grande do Norte ao Rio de Janeiro
M. narducii (Jan, 1863)
Peru Colombia; oeste da Amaznia brasileria.
M. pacaraimae Carvalho, 2000
Vila Pacaraima, fronteira Brasil/Venezuela marco 8, Roraima.
M. paraensis (Cunha & Nascimento, 1973)
Suriname; Mato Grosso e Par.
M. pyrrhocryptus Cope, 1862
Argentina Bolivia; Mato Groso.
M. spixii Wagler, 1926
3 subespcies

Bolivia Colombia; Mato Grosso ao Amazonas e Maranho.

M. surinamensis (Cuvier, 1817)

2 subespcies
Norte da Bolivia s Guianas; Amaznia brasileira.
M. tricolor Hoge, 1956
Mato Grosso.
As seguintes espcies de Micrurus so ditas ocorrer no Brasil, com dvidas (Campbell & Lamar, 1989): collaris (Schlegel, 1837),
Roraima; psyches (Dandin, 1803), amaznia ao Maranho; putumayensis Lancini, 1962, Mato Grosso.
Bothrops neuwiedii pode ser um complexo de cinco espcies, mas no esto publicadas (Silva, 2000).

Biol. Geral Exper.

35

Tabela 2. Plantas citadas como antiofdicas na literatura.

Espcie

Famlia

Composto (s)

Autor (es)

Aegiphila salutaris (contra-cobra)

Annona furfuracea (araticum)
Apuleia leiocarpa
Arisaema phythonium (=Zomicarpa
pythonium)
Aristoloquia antihysterica
(=Aristoloquia triangularis) (cip-dejarrinha ou mil-homens)
A. shimadai

Verbenaceae
Anonaceae
Caesalpiniaceae
Araceaea

-amirin, apulena

Pio Corra, 1909

Peckolt, 1814
Pereira et al., 1994
DOliveira, 1854

A. trilobata (calunga ou jarrinha)

Aristolochiaceae

Bixa orellana
Botrichium virginicum (lngua-devbora-do-campo)
Bredemeyera floribunda
Brongniartia podalyrioides
Brownea rosademonte
Bryonia bonariensis ficifolio
(=Cayaponia bonariensis) (tuyut ou
abobrinha-do-mato)
Bursera simaruba
Cabea-de-negro
Casearia sylvestris (lngua-de-ti)
Chiococca anguifuga (=Chiococca
brachiata ) (raiz-preta)
Cissampelos ebracteata (orelha-deona)
C. glaberrima (cip-de-cobra)
C. ovalifolia (orelha-de-ona)
Citrus limon
C. sinensis
Clusia palmana

Bixaceae
Ophioglossaceae

C. torresii

Clusiaceae

Cocculus filipendula (abtua-mida)

Menispermaceae

Croton sp. (erva-mular ou curraleira)

C. draco

Euphorbiaceae
Euphorbiaceae

C. urucuruna
Cynara scolymus
Derris sericea
Diospyros kaki
Dostenia brasiliensis
Dracontium polyphyllum
(=Dracontium asperum) (milho-decobra, jararaca, jararaca-mirim ou
erva-de-santa maria)
Eclipta alba (agrio-do-brejo)
E. prostrata (erva-de-boto)

Euphorbiaceae
Asteraceae
Fabaceae
Ebenaceae
Moraceae
Araceae

Erythroxylon anguifugum (fruta-depombo)

Eupatorim crenatum (=Mikania
cordifolia)

Erythroxylaceae

DOliveira, 1854

Asteraceae

DOliveira, 1854

Aristolochiaceae
Aristolochiaceae

DOliveira, 1854
alantona, cido aristolquico

Tsai et al., 1975; 1980;

Martz, 1992
Pio Corra, 1926-1978
(IBDF, 1984)
Peckolt & Peckolt, 1888

Polygalaceae
Leguminosae
Caesalpiniaceae
Cucurbitaceae

bredemeirosida
(-)-edunol

Pereira et al., 1994

Reyes-Chilpa et al., 1994
Otero et al., 2000
DOliveira, 1854

Burseraceae

flavanoide e taninos condensados

cabenegrina A-I e A-II

Flacurtiaceae
Rubiaceae

Castro et al., 1999

Nakagawa et al., 1982
Braga, 1960; Borges, 2000, 2001
DOliveira, 1854; Braga, 1960

Menispermaceae

Schindler, 1884

Menispermaceae
Menispermaceae
Rutaceae
Rutaceae
Clusiaceae

Schindler, 1884; Pio Corra, 1909

DOliveira, 1854
Otero et al., 2000
Pereira et al., 1994
Castro et al., 1999

Asteraceae
Asteraceae

hesperidina
flavanides (vitexina e
epicatequina), taninos
flavanides (vitexina e
epicatequina), taninos

Castro et al., 1999

Pio Corra, 1926-1978
(IBDF, 1984)

flavanides (catequina), taninos

condensados
EA2MA, EA2MB
cinarina
derricidina
tanino persimmon
bergapteno

wadelolactona, sitosterol,
stigmasterol

DOliveira, 1854
Castro et al., 1999
Esmeraldino, 2002
Pereira et al., 1994
Pereira et al., 1994
Okonogi et al. 1979; Martz, 1992
Pereira et al., 1994
DOliveira, 1854; Peckolt &
Peckolt, 1888; Pio Corra, 1909;
Braga, 1960
Silveira, 1921
Martz, 1992; Mors, 1989, 1994

36

6 (1), 2005

Tabela 2. Continuao.
Espcie
Ficus nymphaeifolia
Gomphrena officinalis (para-tudo)
Gonzalagunia panamensis
Heliconia curtispatha
Hypericum irazuensis
H. laxiusculum (alecrim-bravo)

Famlia
Moraceae
Amaranthaceae
Rubiaceae
Heliconiaceae
Clusiaceae
Hypericineae

Isoetes martii (batatinha-dgua)

Isoetaceae

Kalanchoe brasiliensis
Mikania glomerata
M. guaco (guaco)
M. opifera (=Mikania cordifolia)
(erva-de-cobra)
Mimosa pudica
Musa sp.
Ophioglossum palmatum (lngua-devbora)
Peltodon radicans (paracari ou
hortel-brava)
Periandra mediterranea
Persea americana

Crassulaceae
Asteraceae
Asteraceae
Asteraceae

Peschiera fuchsiaefolia
Phoebe brenesii

Apocynaceae
Lauraceae

Phyllanthus klotzschianus
Pimenta dioica

Euphorbiaceae
Myrtaceae

Pleopeltis percussa
Sapindus saponaria
Schizolobium parayba
Schumanniophyton magnificum

Polypodiaceae
Sapindaceae
Caesalpiniaceae
Rubiaceae

Sena dariensis
Silybum marianum
Smilax cuculmeca
Soya hispida
Staurostigma luschnathianum
(jararaca-do-rio)
Struhanthus orbiculares
Tabebuia rosea
Tradescanthia geniculata (=Gibasis
geniculata ) (trapoeiraba-efmera)
Trichomanes elegans
Vernonia condensata
Virola koschnyi
Zamia brongniartii (salgueira-da-terra)
Ver tambm Mors et al. (2000).

Caesalpiniaceae
Asteraceae
Smilacaceae
Fabaceae
Araceae

Mimoseae
Musaceae
Ophioglossaceae

Composto (s)

cumarina

acar, saponinas e taninos

Labiateae
Fabaceae
Lauraceae

Schindler, 1884; Braga, 1960

periandrinos
flavonide, monosacardeo
(persena), protocianidina, taninos
condensados
flavanides (quercetina), taninos
condensados
rutina, quercetina
flavanides (quercetina e catequina),
taninos condensados
flavonides
scumaniofosdeo
silimarina
antocianinas
tripsina da soja

Loranthaceae
Bignoniaceae
Commelinaceae
Hymenophyllaceae
Asteraceae
Myristicaceae
Zamiaceae

Autor (es)
Otero et al., 2000
Schindler, 1884
Otero et al., 2000
Otero et al., 2000
Castro et al., 1999
DOliveira, 1854;
Pio Corra, 1926-1978
(IBDF, 1984)
Peckolt & Peckolt, 1888;
Pio Corra, 1926-1978
(IBDF, 1984)
Silva Jnior et al., 2002
Pereira et al., 1994
Schindler, 1884
Schindler, 1884; Silva Junior et
al., 2002
Mahanta & Mukherjee, 2001
Borges et al., 2002
Peckolt & Peckolt, 1888

Pereira et al., 1994

Castro et al., 1999
Batina, Giglio & Sampaio, 1997
Castro et al., 1999
Pereira et al., 1994
Castro et al., 1999
Otero et al., 2000
Castro et al., 1999
Mendes et al., 2002
Akinyili & Akubue, 1986; Martz,
1992
Otero et al., 2000
Pereira et al., 1994
Castro et al., 1999
Martz, 1992
Peckolt & Peckolt, 1888
Otero et al., 2000
Otero et al., 2000
Peckolt & Peckolt, 1888

cido clorognico
taninos condensados

Otero et al., 2000

Pereira et al., 1994
Castro et al., 1999
Peckolt & Peckolt, 1888

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& B.Balmukand, 1928. The estimation of linkage from the offspring of selfed heterozygotes. J. Genet. 20:79-92. Citaes de
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163-436 In Biology of the Reptilia (C.Gans & K.A.Gans, Eds.). Academic Press, London and New York 782 p. Tabelas,
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