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Tema 2: Paso de los frmacos a travs de las membranas biolgicas

Los frmacos pasan usualmente a travs de las clulas y no entre ellas. Por consiguiente, la barrera
para que pueda desplazarse una molcula en el organismo es siempre la membrana plasmtica
Es indispensable conocer la estructura de la membrana celular debido a su estrecha e importante
relacin con la farmacocintica, que implica el pasaje de las drogas a travs de las membranas. La
membrana celular consiste en una capa bimolecular de lpidos, con molculas de protenas
intercaladas, que adquiere un espesor de 75 a 80 .
Los componentes de la membrana celular son bsicamente protenas (52%), lpidos (40%) e hidratos de
carbono (8%)
Mecanismo por los que los frmacos atraviesan las membranas biolgicas
Para que una droga cumpla su accin farmacolgica en el sitio de accin es necesario, que sufra los
mecanismos de la absorcin. Esto implica obligadamente el pasaje de dicha droga a travs de
membranas biolgicas semipermeables para finalmente alcanzar la sangre. Desde la sangre se
distribuyen, circulan, se metabolizan y finalmente los metabolitos o molculas de la misma droga
inalterada sufren el proceso de la excrecin.
Es sumamente importante conocer los mecanismos por los cuales las drogas atraviesan las membranas
celulares ya que de dichos procesos depender, que la droga adquiera finalmente la concentracin ms
conveniente en los sitios de accin.

Procesos pasivos: en el cual se mencionara lo siguiente:


Filtracin a travs de poros: el paso del frmaco a travs de la membrana se efecta a travs de
los pequeos poros o canales acuosos que la atraviesan. Su nmero y su tamao dependen del
tipo de membrana. Slo las molculas pequeas o las poco ionizadas son capaces de pasar a
travs de estos poros. No constituye un sistema de transporte para la absorcin oral de frmacos,
mientras que s lo es para la absorcin intramuscular o subcutnea y para la filtracin glomerular.
Difusin pasiva: es el mecanismo de absorcin ms utilizado por los frmacos. Se efecta
siguiendo la Ley de Fick. La velocidad con la que los frmacos atraviesan la membrana depende
de: a) su tamao, la mayora de los frmacos tienen pesos moleculares pequeos; b) su
liposolubilidad, condicionada a su vez por el grado de ionizacin (menos ionizada ms liposoluble),
y c) su grado de ionizacin, que depende del pKa del frmaco y del pH del medio, la forma no
ionizada difunde a travs de la membrana hasta que se equilibre su concentracin a ambos lados
de ella, el proceso contina hasta que la absorcin es completa, ya que el frmaco absorbido es
retirado constantemente de la sangre.

Transporte especializado:

Difusin facilitada: los mecanismo de transporte especializados regulan el paso de a travs de las
membranas biolgicas de muchas molculas fisiolgicamente importantes, como glcidos,
aminocidos, neurotransmisores o iones metlicos. Los sistemas de transportes especializados
pueden funcionar de manera puramente pasiva en funcin de un gradiente electroqumico o de un
gradiente de concentracin. Cuando esto sucede, se habla propiamente de un proceso de difusin
facilitada. La glucosa por ejemplo pasa a travs de las vellosidades intestinales y del epitelio del
tbulo renal por difusin facilitada. Estos procesos no implican consumo energtico pero son
especficos y saturables.
Transporte activo: se denomina transporte activo el paso de una sustancia a travs de una
membrana biolgica en contra de un gradiente electroqumico. Para ello se requiere consumo
energtico y la utilizacin de una o varias protenas de membrana con funcin transportadora,
alguna de las cuales suele tener funcin enzimtica. Existe semejanza entre este proceso y el de

difusin facilitada en cuanto a los fenmenos de saturacin y competicin y


ambos son selectivos para determinadas sustancias. Por lo tanto, los factores
transporte activo son: selectividad, saturabilidad, inhibicin competitiva y
gradiente electroqumico que implica requerimiento de energa. Esta energa
hidrlisis de adenosintrifosfato (ATP) por parte de la protena transportadora.

sobro todo en que


que caracterizan el
movimiento contra
es aportada por la

Otros sistemas de transporte


Endocitosis y exocitosis: mecanismos por los que las macromolculas (insulina) pueden entrar o
salir de la clula. Conlleva la rotura de la membrana plasmtica. La membrana forma una
invaginacin, capta el frmaco y forma una vacuola que posteriormente libera el frmaco al citosol
(endocitosis, las inmunoglobulinas) o lo hace hacia el exterior celular (exocitosis,
neurotransmisores, hormonas).
Liposomas: son vesculas de pequeo tamao compuestas por fosfolpidos organizados en bicapa
que incorporan frmacos hidro o liposolubles, macromolculas o material gentico. Se utilizan para:
a) transportar principios activos de forma muy selectiva; b) aumentar su eficacia y disminuir su
toxicidad; c) mejorar su absorcin, o d) estabilizar el frmaco. Los frmacos que se encapsulan son
antineoplsicos, inmunosupresores, antiinflamatorios, etc.
Transporte por ionforo: son pequeas molculas hidrfobas que se disuelven en la bicapa
lipdica aumentado as la permeabilidad a iones especficos, alterando el gradiente electroqumico
de la membrana de las bacterias. Se distinguen dos tipos:
a) Los transportadores mviles de iones (valinomicina),
b) los formadores de canales (gramicidina).
Barreras Biolgicas
Barrera hematoencefalica: Est localizada entre el plasma sanguneo de los vasos cerebrales y el
espacio extracelular del encfalo. El paso de las drogas en el cerebro aunque est sujeto a las mismas
leyes que rigen el pasaje de drogas a travs de otras membranas biolgicas, presenta claras
diferencias, ya que muchas drogas atraviesan con mucha dificultad o directamente no atraviesan esta
barrera, alcanzando niveles de concentracin muy diferentes a otros rganos o tejidos.
Para que un frmaco llegue el espacio intersticial del neuroeje debe atravesar estas estructuras
diferentes de otros endotelios, lo que determina la existencia de dicha barrera. Los siguientes frmacos
no presentan efectos adversos en esta barrera:
Penicilina
Vancomicina
Tetraciclina
Metronidazol
Frmacos
Levodopa
Efedrinas

Efectos adversos
Meninges entre vasos sanguneos y LCR
Efecto estimulador sobre SNC, anorexia

Barrera placentaria: Los frmacos atraviesan la barrera placentaria ya sea por difusin, difusin
facilitada, transporte activo o fagocitosis. La placenta como todo rgano cumple diversas funciones, que
van desde ser sitio de intercambio, circulacin, sntesis de nutrientes, sntesis hormonal hasta de
funcin de barrera. La barrera placentaria se compone por estructuras que separan la sangre materna
de la fetal, variando su composicin a lo largo del curso del embarazo. Los frmacos que no ocasionan
dao a nivel del feto son:
Frmacos
Betalactamicos, macrolidos
Penicilina
Itraconazol
Metronidazol

Efectos favorables
No tienen efecto
Sin riesgo
No tiene efecto en el feto
No tiene efecto de malformacin en

feto
Los que pueden ocasionar efectos adversos son los siguientes:
Frmacos
Aspirinas

Ibuprofeno, Diclofenaco
Estreptomicina
Tetraciclina
Benzotiadiazina
Sulfentanil

Efectos Adversos
Defectos cardiacos congnitos
Falla crnica neonatal, hipertensin
pulmonar persistente en el recin
nacido. Disminucin del lquido
amnitico, reduccin urinaria fetal
Perdida de la audicin
Dao en el esqueleto fetal, dientes
Hipoglucemia neonatal
Sufrimiento fetal( alteraciones en el
tono cardiaco intraparto)

ANESTESIA EPIDURAL: Es un medicamento para adormecer que se administra por medio de una
inyeccin en la espalda. Este procedimiento adormece o causa una prdida de la sensibilidad en la
mitad inferior del cuerpo. Esto disminuye el dolor de las contracciones durante el parto. La anestesia
epidural tambin puede usarse para reducir el dolor durante una ciruga de las extremidades inferiores.
Este artculo se enfoca en la anestesia epidural durante el parto.
Dosis
Epidural y caudal:
Soluciones de ropivacana al 0,75 - 1%
- Bloqueo epidural lumbar: 100- 200 mg.
- Bloqueo epidural para Cesrea: 110- 150 mg.
- Bloqueo epidural torcico: 40-110 mg
Efectos adversos:
Prolonga el proceso del parto
Cefalea
Prurito
Sensacin de calambres en las piernas
Dolores lumbares
Nauseas
Vas de administracin:
Vas mediatas o indirectas:

Va oral: Es la va ms fisiolgica, ms frecuentemente utilizada por su seguridad y bajo coste y la


de eleccin en tratamientos crnicos. La absorcin de la mayora de los frmacos (bases dbiles)
se produce en el intestino delgado gracias a presentar: pH adecuado, gran superficie de absorcin,
elevado flujo sanguneo y presencia de transportadores especficos.
Va sublingual: Los frmacos deben colocarse debajo de la lengua, en la zona sublingual, parte
ms delgada, de mayor permeabilidad y muy vascularizada. Los frmacos no ionizados y muy
liposolubles accedern rpidamente a la circulacin sistmica (el pH de la saliva oscila entre 6,27,4, se absorbern bien cidos y bases muy dbiles). La utilizacin de esta va permite evitar el
efecto de primer paso heptico, el ataque de las enzimas digestivas, el pH gstrico, el metabolismo
por la flora intestinal o las interacciones con los alimentos.

Su principal limitacin es la poca superficie disponible de absorcin, por lo que slo pueden
administrarse frmacos muy potentes (nitratos: nitroglicerina, en el tratamiento de la crisis de
angina o infarto de miocardio). Los frmacos administrados por va bucal presentan una absorcin
ms lenta, ya que la mucosa oral es menos permeable. Sin embargo, al ser la zona de absorcin
ms amplia y plana, la hace ms adecuada para la administracin de formulaciones de cesin
controlada y frmacos menos fcilmente absorbibles.
Va rectal: El recto constituye la porcin final del intestino grueso, su pH oscila entre 7,4-8. La
absorcin tiene lugar en la mucosa rectal por difusin pasiva, puede ser irregular, incompleta y ms
lenta que la va oral. Es una zona muy vascularizada, irrigada por las venas hemorroidales que
llegan hasta la vena cava inferior, con lo que se evita un posible efecto de primer paso heptico. Se
suele utilizar para conseguir efectos locales. Slo se utiliza como alternativa a la va oral ante la
presencia de vmitos, intolerancia gastrointestinal o pacientes poco colaboradores.
Va respiratoria: El frmaco se deposita dentro de la piel, concretamente de la capa drmica. Se
utiliza fundamentalmente para la realizacin de pruebas de alergia a frmacos u otras sustancias
del ambiente. Las formas galnicas implicadas en esta va son los aerosoles y los nebulizadores.
Vas drmicas o cutneas: Es aquella que se absorbe localmente a travs de la piel. Algunas
medicaciones que son administradas rutinariamente por otras vas tambin pueden ser
administradas transdrmicamente, aplicando un parche que produce una accin mantenida. Se
incluyen en este procedimiento por ser de aplicacin local sobre la piel
Vas genitourinarias
Vas conjuntivales: Es la tcnica de administracin de medicamentosa travs de la conjuntiva del
ojo, mediante ungentoso colirios con un propsito teraputico o diagnstico.

Vas inmediatas o directas

Va Intradrmica: Se usa para administrar ciertas vacunas y para testificacin con alrgenos.
Admite solo un pequeo volumen, la absorcin es lenta.
Va Subcutnea: La absorcin se realiza a travs del tejido celular subcutneo, hacia los vasos
sanguneos, por difusin simple. Por esta va pueden administrarse frmacos hidrosolubles, en
solucin oleosa, o en forma slida, en suspensiones o en comprimidos de implantacin o pellets. En
este ltimo caso la absorcin ser sumamente lenta
Va intramuscular: en este caso, el lquido se disemina a lo largo de las hojas de tejido conectivo
situadas entre las fibras musculares. La absorcin es ms rpida y regular que la subcutnea y
produce menos dolor. Esta resulta muy til para frmacos que se absorben mal por va oral como lo
es aminoglucosidos que se degraden por va oral como penicilina o que tienen un primer paso
heptico muy importante como lidocana.
Va intravascular: el frmaco se administra directamente en el torrente circulatorio y alcanza el
lugar donde debe actuar sin sufrir alteraciones. Es muy til para emergencias. Es extremadamente
rpida. La concentracin en sangre se obtiene con rapidez y precisin. Ciertas sustancias irritantes
y soluciones hipertnicas solo pueden ser administradas por esta va, debido a que las paredes de
los vasos sanguneos son relativamente insensibles y la droga se diluye en la sangre.
Va intraarterial: Una artera sustituye a la vena en el procedimiento. Su uso es mayor en procesos
de diagnstico que para tratamientos propiamente dichos, en cuyo caso suele utilizarse para
localizar el rea de actuacin del frmaco, como por ejemplo en tratamientos de tumores con
quimioterpicos.
Va intraperitoneal: El frmaco se deposita entre las hojas parietal y visceral del peritoneo. La
aplicacin es difcil, pues hay pocos sitios en donde pueda practicarse. Se utiliza fundamentalmente
para realizar lavados del peritoneo y ms frecuentemente para evacuar el acumul de lquido
peritoneal.

Va intrapleural: Administracin de anestsicos locales entre la pleura parietal y pleura visceral.


Entre los posibles mecanismos de accin cabe considerar dos: Por difusin del anestsico local.
Por difusin retrgrada a travs de la pleura parietal dando lugar al bloqueo de los ganglios
simpticos. Pasos para insertar un catter intrapleural. Insertar catter a travs del trocar o
realizar el tratamiento a travs del trocar sobre todo en las colecciones lquidas
Va intraarticular: El objetivo de utilizacin de esta va es el depsito de un frmaco en el interior
de una articulacin, aunque tambin es muy usada para realizar lavados intraarticulares y
extraccin del lquido intraarticular con fines diagnsticos.
Va intrarraqudea o intratecal: El frmaco se aplica entre las hojas de las meninges, en las
porciones finales del raquis (habitualmente a la altura de la segunda vrtebra lumbar).

Tema 3 ABSORCIN DE LOS FRMACOS


El proceso de absorcin comprende los procesos de liberacin del frmaco de su forma farmacutica,
como lo es, su disolucin, la entrada de los frmacos en el organismo desde el lugar de administracin,
los mecanismos de transporte y la eliminacin pre-sistmica, as como las caractersticas de cada va
de administracin, la velocidad y la cantidad con que el frmaco accede a la circulacin sistmica y los
factores que pueden alterarla. El conocimiento de las caractersticas de absorcin de un frmaco es til
para seleccionar la va de administracin y la forma farmacutica ptimas para cada caso, as como
para conocer las repercusiones que pueden tener sobre la respuesta la existencia de factores que
alteran la velocidad de absorcin o la cantidad absorbida. La absorcin de un frmaco depende de las
siguientes caractersticas:
a) Caractersticas fisicoqumicas del frmaco. Comprenden el peso molecular que condiciona el
tamao de la molcula, la liposolubilidad y su carcter cido o alcalino, que junto con su pKa,
condicionan el grado de ionizacin.
b) Caractersticas de la preparacin farmacutica. Para que el frmaco se absorba, debe estar
disuelto. La preparacin farmacutica condiciona la velocidad con que el frmaco se libera, se
disgrega y se disuelve. Algunas caractersticas son: la formulacin (solucin, polvo, cpsulas o
comprimidos), el tamao de las partculas, la presencia de aditivos y excipientes, y el propio proceso
de fabricacin.
c) Caractersticas del lugar de absorcin. Dependen de la va de administracin (oral, intramuscular
o subcutnea). En general, la absorcin ser tanto ms rpida cuanto mayor y ms prolongado sea
el contacto con la superficie de absorcin. Algunas de estas caractersticas son: la superficie y el
espesor de la membrana, el flujo sanguneo que mantiene el gradiente de concentracin.
d) Eliminacin presistmica y fenmeno primer paso. Por cualquier va que no sea la
intravenosa o la intraarterial, puede haber absorcin incompleta porque parte del frmaco
administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulacin sistmica. Por ejemplo, por
va oral, un frmaco puede eliminarse por las heces antes que se complete su absorcin, puede ser
quelado, degradado por la accin del pH cido del estmago o de las enzimas digestivas y
metabolizado por las bacterias de la luz intestinal; una vez absorbido, puede metabolizarse en el
epitelio intestinal en el hgado (primer paso heptico) o en los pulmones antes de llegar a la
circulacin sistmica.
Se entiende por PRIMER PASO HEPTICO la metabolizacin del frmaco absorbido en el tracto
gastrointestinal que llega al hgado a travs de la vena porta y que se metaboliza en l antes de llegar a
la circulacin sistmica. La fraccin de extraccin heptica es la fraccin del frmaco que hay en el
cuerpo que se metaboliza en un solo paso por el hgado. Los frmacos con primer paso heptico

poseen una fraccin de extraccin alta, mayor de 0,7, lo que significa que menos del 30 % de la dosis
absorbida alcanzar la circulacin sistmica.
1. Vas de Administracin: La absorcin, en trminos farmacolgicos, se define como el paso de un
frmaco desde su lugar de administracin hasta el plasma. En este sentido, definimos a la va de
administracin como el sitio donde se coloca un compuesto farmacolgico. Es importante mencionar
que las vas vienen determinadas principalmente por las necesidades clnicas (ej. Si su accin debe
ser rpida o si es necesario administrarlo a largo plazo), las circunstancias y las propiedades de un
frmaco (ej. Su hidrosolubilidad o liposolubilidad).
Teniendo en cuenta lo dicho anteriormente, decimos que para que un frmaco efectu su accin de la
forma ms eficaz posible, es necesario que este llegue con una concentracin idnea al tejido de
destino, es decir, a la diana. Puesto que las posibles prdidas de medicamento, mientras este se
encuentra en nuestro organismo depende de muchos factores, pero uno de los puntos ms importantes
a la hora de minimizar las prdidas del frmaco dentro de nuestro organismo es el mtodo por el cual se
administra el mismo. Estas vas de administracin de frmacos influyen en la latencia, intensidad y
duracin del efecto de la sustancia, as como tambin, de los efectos adversos debidos al propio
frmaco y al medio de administracin.
Ahora bien, tradicionalmente, las denominadas vas de administracin se han dividido en dos clases
mayores: Vas Enterales, referida al intestino, y Vas Parenterales, que significa diferente que el
intestino.
I.

Va de Administracin Enterales. Es la ms antigua de las vas utilizadas, ms segura, econmica


y frecuentemente la ms conveniente. Comprende las vas:
a) Via Oral. Es la administracin de un frmaco por ingestin. Constituye la va ms comn para la
autoadministracin de medicamentos. Esta depende de forma muy importante de la preparacin
farmacutica, debido a que las vas que intervienen en la absorcin de los frmacos
administrados son complicados y el bajo pH estomacal puede inhabilitar varios frmacos; es por
esto que existe una amplia gama de preparaciones orales, que incluyen los de Capa entrica y
los de Liberacin prolongada.

Ventajas:
Es conveniente para el paciente.
Constituye una va de administracin fcil y cmoda.
Es una va muy segura y prctica.
Se trata de un mtodo econmico y eficaz.
Es factible extraer por medios fsicos medicamento administrado por esta va, de modo
particular mediante lavado gstrico.
Desventajas:
Ciertos medicamentos provocan irritacin gstrica.
Algunos medicamentos son destruidos por los jugos digestivos.
Ocurre inactivacin a nivel heptico de ciertos frmacos antes de que lleguen a la
circulacin general.
Algunos medicamentos tienen una mala absorcin en el tracto digestivo.
Efectos lentos.
No se puede utilizar en pacientes con vmito o que estn inconscientes.
b) Via Sublingual. Son los frmacos colocados en la boca, mantenidos debajo de la lengua y
absorbidos a travs de la mucosa a la corriente sangunea, esta superficie de absorcin es muy

permeable y vascularizada. La circulacin venosa sublingual es rama de la vena cava superior,


los frmacos administrados por esta va llegan de manera directa a la circulacin cardiovascular y
de all a la circulacin sistmica, por lo que su absorcin es ms rpida que la oral, debido a que
esta va evita el primer paso heptico.
Ventajas:
Absorcin completa por la membrana de la mucosa sin pasar por el tubo digestivo ni por el
hgado.
La absorcin es directa hacia la circulacin general.
Es fcil de administrar.
Desventajas:
Su uso es limitado porque slo est disponible para algunos medicamentos.
Ocurre irritacin de la mucosa bucal.
Va incmoda para los pacientes por el sabor de los medicamentos.
c) Via Rectal. Es la administracin de sustancias en forma de supositorio a travs del ano en el
recto, con el n de actuar localmente o bien producir efectos sistmicos luego de la absorcin. Se
utiliza para administrar frmacos que producen irritacin gastrointestinal, son destruidos por el pH
del estmago o las enzimas digestivas, o para evitar parcialmente el primer paso heptico.
Tambin se utiliza como una alternativa a la via oral en pacientes con vmitos, inconscientes o
quirrgicos.
Ventajas:
Absorcin ms rpida que por va bucal.
Permite emplear drogas que se destruyen en el estmago o en el intestino delgado.
Evita de forma parcial el pasaje por el hgado.
Puede emplearse cuando la va bucal no es opcin.
Desventajas:
La absorcin no es tan regular ni ecaz.
Es incmoda para ciertas personas.
La presencia de heces en la ampolla rectal dificulta la absorcin.
Cabe la posibilidad de que exista irritacin rectal producida por las drogas.
Lesiones como sura anal o hemorroides inflamadas dificultan e incluso impiden el empleo
de esa va.
II.

Va de Administracin Parenterales. Esta va introduce los frmacos directamente en la


circulacin sistmica u otros tejidos vasculares a travs de las barreras defensivas del organismo.
La va parenteral se utiliza para los frmacos que se absorben mal en el trato gastrointestinal (ej. La
Heparina) o que son inestables en el tubo digestivo (ej. La Insulina). Tambin se utiliza cuando se
requiere una respuesta rpida, los frmacos no se distribuyen bien a su lugar de accin o el estado
del paciente no permite otra va. La va parenterales se dividen en dos grandes grupos:
Frmacos con Absorcin:
a) Va Intradrmica. Es la inyeccin de soluciones, en pequeas cantidades, a nivel de la dermis.
Se emplea para efectuar anestesia local de la piel y realizar pruebas cutneas de alergia.

Ventajas:
Sus ventajas consisten en que lleva la sustancia al punto de accin.

Desventajas:
Se refiere a una cierta dificultad en la tcnica.

b) Via Subcutnea. Es la introduccin de un compuesto farmacolgico debajo de la piel en el tejido


subcutneo, se utiliza para administrar frmacos de sustancias solidas como la insulina,
heparina, hormonas y vacunas.
Ventajas:
Permite la administracin ecaz de ciertos frmacos y de algunas hormonas.
La absorcin en general es rpida y eciente debido al acceso directo a los vasos
sanguneos del tejido subcutneo.
Desventajas:
Puede causar reacciones adversas.
No es aplicable con sustancias irritantes.
c) Via Intramuscular. Es la introduccin de un compuesto farmacolgico en el tejido muscular
altamente vascularizado.
Ventajas:
Permite la inyeccin de sustancias levemente irritantes.
Permite la inyeccin de lquidos oleosos con acciones ms lentas y sostenidas.
La absorcin es segura.
Desventajas:
La inyeccin de sustancia oleosa es capaz de provocar embolismo pulmonar con desarrollo
ulterior de infarto en ese rgano.
Produccin de escaras y abscesos locales.
La inyeccin en el nervio citico por error puede producir parlisis y atrofia de los msculos
en el miembro inferior.
d) Va SNC. La barrera hematoenceflica suele demorar o impedir la absorcin de frmacos por el
Sistema Nervioso Central. Cuando se requieren de efectos locales rpidos, es necesario
introducir los frmacos directamente en el lquido cefalorraqudeo.
Ventajas:
Las ventajas de estas vas consisten en la posibilidad de actuar de forma eciente sobre el
SNC.
Desventajas:
Sus desventajas consisten en la dificultad de la tcnica y la posibilidad de que ocurran
efectos adversos como sobreinfecciones, hemorragias y parlisis.
Dentro de la Va de Administracin en el SNC, encontramos las siguientes vas:
o

Va Epidural. El frmaco se inyecta en el espacio epidural, entre el ligamento amarillo y


duramadre, esta va se utiliza para administrar Analgsico y anestsico durante parto natural o
cesrea.

Va Subaracnoidea o Intratecal. Es la inyeccin de drogas en el lquido cefalorraqudeo, casi


siempre por puncin lumbar, para ejercer efectos locales sobre la mdula espinal, meninges
cerebroespinales y races raqudeas.

Va Intraventricular. El frmaco se inyecta en los ventrculos cerebrales, actuando


directamente sobre receptores en estructuras subcorticales y periventriculares, se emplea para
administrar Analgsicos potente y duradera.

e) Va Intraarticular. Se inyecta en las articulaciones, esta va se usa en Traumatologa, en


reumatologa (para tratar artritis, tendinitis), corticoides.
f) Va Intrasea. Es la administracin de soluciones en la mdula sea por puncin del esternn en
el adulto o de la tibia en el nio pequeo.
g) Va Intracardiaca. Es la inyeccin de soluciones dentro de las Cavidades Cardiacas que se
realiza mediante una aguja de 10 centmetros de largo en el cuarto espacio intercostal sobre el
borde izquierdo del esternn. Se utiliza de manera exclusiva en la reanimacin cardiopulmonar
mediante la administracin de adrenalina al 0.1%, es decir, en caso de extrema urgencia en que
la inyeccin intravenosa es inoperante por haber cesado la circulacin.
Frmacos sin Absorcin
a) Via Intravenosa. Es la introduccin de frmacos en solucin de forma directa en la circulacin en
la luz de una vena. Se utiliza para administrar frmacos que se degradan, no se absorben, no hay
otras vas o cuando se necesita una rpido accin.

Ventajas:
Permite la obtencin de la concentracin deseada del medicamento con exactitud.
Permite infundir grandes volmenes de lquido, lo que sera imposible mediante otras vas
de administracin.
Ofrece control sobre la entrada del frmaco.
La totalidad del frmaco administrado llega a la circulacin sistmica sin pasar por un
proceso de absorcin.
Evita el trato gastrointestinal, por lo tanto, el metabolismo de primer paso en el hgado.
Desventajas:
Una vez introducido el compuesto farmacolgico no se puede retirar de la circulacin, por lo
que no se puede revertir la accin farmacolgica.
Surgen reacciones adversas con mayor intensidad (como una hemolisis).
Ofrece dicultades tcnicas mayores que las otras vas parenterales, sobre todo si hay
carencia de venas accesibles.
b) Via Intraarterial. Es la inyeccin de un frmaco dentro de una arteria. Se Utiliza para realizar
Diagnosis, adems, tambin se emplea para administrar frmacos Fibrinolticos, Vasodilatadores
y Antineoplsicos.
Ventajas:
Las ventajas en la administracin arterial consisten justo en la posibilidad de actuar de
modo directo con el frmaco sobre el rgano afectado sin acciones sistmicas.
Desventajas:
Las desventajas consisten en las dicultades tcnicas y en la posibilidad de escapes del
frmaco a la circulacin general, con los efectos txicos consiguientes en el caso de los
antineoplsicos.
III.

Otras Vas de Administracin

a) Va Tpica. La aplicacin tpica, se utiliza cuando se desea un efecto local del frmaco, su lugar
de administracin es por la piel y las mucosas de inters, es importante mencionar que su va de
absorcin es por difusin pasiva, as tenemos que dentro de esta va encontramos:
o

Via Drmica. esta va de administracin logra efectos sistmicos por aplicacin de los
frmacos en la piel. El ritmo de absorcin puede variar segn las caractersticas fsicas de la
piel en el lugar de aplicacin, as como de la liposolubilidad del frmaco.

Va Oftlmica. Esta va es utilizada para administrar tratamientos locales para patologas


oculares.

Via tica. se utiliza para efectos locales de patologas del odo siempre y cuando no haya
perforacin del tmpano.

b) Va Mucosa.
o

Via Nasal. por esta va se administra el frmaco directamente en el interior de las fosas
nasales, es til para tratamiento local de rinitis alrgica y la congestin nasal. Ej. De frmaco la
oximetazolina un corticoesteroides antinflamatorio.

Via Inhalatoria. logran la administracin rpida de un frmaco a travs de la gran superficie


de las mucosas de las vas respiratorias y del epitelio pulmonar, con un efecto tan rpido como
el de una inyeccin i.v.

Va Vaginal y Vesical. se utiliza para actuar localmente sobre las respectivas mucosas.

2. Mecanismos de Absorcin de un Frmacos


Segn sus propiedades qumicas, los frmacos pueden absorberse en el tracto GI por difusin pasiva,
difusin facilitada, por transporte activo o endocitosis.
I.

Difusin pasiva. La fuerza de conduccin para la difusin pasiva de un frmaco es el gradiente


de concentraciones a travs de una membrana que separa dos compartimientos corporales; es
decir, el frmaco se desplaza desde una regin de alta concentracin a otra de concentracin
ms baja. En la difusin pasiva no interviene ningn transportador, no es saturable y presenta
una baja especificidad estructural. La gran mayora de los frmacos penetra en el organismo por
difusin pasiva. Los frmacos liposolubles atraviesan fcilmente la mayor parte de las
membranas biolgicas, por su solubilidad en la doble capa de la membrana. Los frmacos
hidrosolubles atraviesan la membrana celular por canales o poros acuosos.

II.

Difusin facilitada: Otras sustancias pueden ingresar en la clula por medio de protenas
transportadoras transmembranales especializadas que facilitan el paso de molculas grandes.
Estas protenas transportadoras experimentan cambios de conformacin, los cuales permiten el
paso de frmacos o molculas endgenas al interior de las clulas y los desplazan de una zona
de alta concentracin a otra de baja concentracin. Este proceso se conoce como difusin
facilitada. No requiere energa, puede saturarse, y est sujeto a inhibicin por compuestos que
compiten por el transportador.

III.

Transporte activo: En esta forma de entrada de los frmacos intervienen tambin protenas
transportadoras especficas que se disponen sobre la membrana. Algunos frmacos, cuya
estructura es muy semejante a la de ciertos metabolitos naturales, son transportados activamente
a travs de las membranas celulares gracias a estas protenas transportadoras especficas. El
transporte activo depende de energa y est impulsado por la hidrlisis del Trifosfato de
adenosina. Es capaz de desplazar los frmacos contra un gradiente de concentracin, es decir,

desde una regin con baja concentracin del frmaco hasta otra de concentracin ms elevada.
El proceso muestra una cintica de saturacin para el transportador, de un modo muy parecido a
lo que ocurre en una reaccin catalizada por enzimas, la velocidad de la cual es mxima con
niveles elevados de sustrato.1 Los sistemas de transporte activo son selectivos y pueden ser
inhibidos competitivamente por otras sustancias cotransportadas.
IV.

Endocitosis y exocitosis: Estos tipos de sistema de suministro de frmacos de tamao


excepcionalmente grande atraviesen la membrana celular. La endocitosis, involucra el
englobamiento de una molcula de frmaco queda englobada por la membrana celular y es
transportada dentro de luego se incorpora a la clula, cuando se rompe la vescula con el
frmaco en su interior. La exocitosis es el proceso inverso, el que utilizan las clulas para
secretar muchas sustancias mediante un proceso similar de formacin de vesculas.

3. Factores que Influyen en la Absorcin


I.

Efecto del pH en la absorcin de los frmacos. La mayora de los frmacos son cidos o
bases dbiles, que en soluciones se encuentra en forma ionizada y no ionizada. La Fraccin no
ionizada de los frmacos es usualmente liposoluble y por lo tanto puede atravesar las
membranas por difusin pasiva, por otra parte, la fraccin ionizada, por su escasa solubilidad en
lpidos, no puede atravesar las membranas celulares o lo hace escasamente. La relacin entre
las fracciones ionizada y no ionizada del frmaco est fuertemente influenciada por el pH del
medio.

Un cido (como la aspirina) aumentar el nmero de molculas sin disociar a medida que se
incremente la acidez del medio y por lo tanto atravesar mejor las membranas. Por lo tanto los
cidos dbiles se absorben bien en el estmago (PH = 1,4 - 3,0) y en el duodeno (pH = 3,0 7,0).

Las bases dbiles (como el propanolol) incrementan su fraccin no ionizada en medios


bsicos (o alcalinos). Por esta razn se absorben mejor en el intestino delgado, en yeyuno e
leon (pH = 7,0 - 8,0).

El efecto del pH sobre la ionizacin de los frmacos o sus metabolitos, tambin se utiliza para su
eliminacin por la orina. En este caso, en la intoxicacin producida, bien sea por un barbitricos (cidos
dbiles) o por un benzodiacepina (bases dbiles) su medida teraputica seria alcalinizar la orina con
bicarbonato en la primera opcin o acidificarla con cido ascrbico (Vitamina C) en la segunda para as
favorecer la eliminacin.
Como dijimos estos conceptos tienen importantes implicancias clnicas si por lo tanto administramos un
cido dbil como la aspirina, juntamente con un anti acido la absorcin de la aspirina se dificultara
II.

Flujo sanguneo en el sitio de absorcin. La irrigacin del tejido es otro factor importante, que
explica el por qu la Aspirina, por ejemplo, no se absorbe en el estmago, y es debido a que este
rgano tiene poca irrigacin, a diferencia del intestino; es decir, que mientras mayor es la
velocidad del flujo sanguneo en el intestino, mayor es la velocidad de absorcin.

III.

rea superficial total disponible para la absorcin. Con una superficie rica en bordes
conteniendo microvellosidades el intestino tiene una rea superficial cerca de 1.000 veces mayor
que la del estmago, el intestino es un ejemplo muy claro, ya que su gran superficie permite la
rpida absorcin de medicamentos, al igual que los pulmones. La piel tiene el inconveniente de
que es una barrera y que las sustancias deben ser extremadamente liposolubles para
absorberse; los esteroides fluorados son muy liposolubles y por eso se absorben por va drmica,
mientras que la hidrocortisona tiene muy mala absorcin.

IV.

Tiempo de contacto con la superficie de absorcin. La velocidad de vaciamiento gstrico y la


velocidad de trnsito intestinal tambin afectan la velocidad de absorcin; si el frmaco pasa con
rapidez por el intestino, no alcanza a entrar en contacto con la mucosa y sale intacto del tubo
digestivo, por ejemplo, cuando existe una diarrea intensa, no se absorbe bien. En cambio, todo lo
que demore el transporte del frmaco desde el estmago al intestino retrasa su velocidad de
absorcin.

V.

Presencia de enzimas metabolizantes. La presencia de enzimas metabolizantes es otro de los


factores influyentes: si en la mucosa intestinal existen estas enzimas, el frmaco no alcanzar la
sangre, ya que ser inactivado por stas. Por ejemplo, la adrenalina por va oral no se absorbe
debido a la presencia de la monoaminoxidasa (MAO) intestinal, que la degrada rpidamente; si
no hubiese MAO intestinal se podra administrar por va oral. Lo mismo pasa con la insulina, es
una protena que es degradada por las enzimas pancreticas. En cambio, el neosintrn, que es
un anticoagulante, se absorbe por va oral sin problemas, tanto as que se llama anticoagulante
oral, no tiene el problema de que las enzimas pancreticas o intestinales lo digieran.

VI.

Expresin de la glucoprotena P. La glucoprotena P es una protena transportadora


transmembrana que lleva mltiples molculas, incluyendo frmacos, a travs de la membrana
celular. Se expresa en todo el organismo, y en sus funciones se incluyen:

En el hgado: transportar frmacos a la bilis para su eliminacin.

En los riones: bombear los frmacos hacia la orina para su excrecin.

En la placenta: transportar frmacos de vuelta a la sangre materna, y de este modo


reducir la exposicin fetal a medicamentos.

En los intestinos: transportar frmacos a la luz intestinal y reducir su absorcin hacia la


sangre.

En los capilares cerebrales: bombear los frmacos de vuelta a la sangre, y de este


modo limitar su acceso al encfalo.

As, en zonas de alta expresin, la glucoprotena P reduce la absorcin de frmacos. Adems de


transportar muchos compuestos fuera de las clulas, tambin se relaciona con la resistencia a mltiples
frmacos.
La P-glicoprotena es un importante mediador de las interacciones entre frmacos, donde, la
farmacocintica de un frmaco puede alterarse cuando se co-administra con compuestos que inhiben o
inducen la P-glicoprotena. Inhibidores (claritromicina, eritromicina) Inductores (rifampicina).
4. Factores que Alteran la Absorcin
La absorcin de los frmacos dependen principalmente de la preparacin farmacutica, la va de
administracin y del horario en el que sea ingeridos, pero tambin puede ser alterada por otros factores:
a) Factores Fisiolgicos. En el recin nacido, especialmente en el prematuro, durante el embarazo
y en el anciano puede haber alteraciones de la absorcin tanto por va oral (debido a alteraciones
en el pH y en la motilidad intestinal), como por va intramuscular o subcutnea por alteraciones
del flujo sanguneo. La absorcin de los frmacos por va oral puede alterarse con alimentos o
con algn tipo concreto de alimentos, como las grasas. Los alimentos pueden reducir la velocidad
de absorcin y la cantidad absorbida, pero tambin pueden no alterarla e incluso aumentarla. La
importancia de esta influencia es muy variable y con frecuencia clnicamente irrelevante, por lo
que se prefiere administrar los medicamentos con las comidas para mejorar el cumplimiento

teraputico, con la excepcin de algunos frmacos como la isoniazida, la rifampicina, la penicilina


o las tetraciclinas, que deben administrarse 2 horas antes de las comidas.
b) Factores Patolgicos. La absorcin oral puede alterarse cuando hay vmitos, diarrea y
enfermedades digestivas que alteren el vaciamiento gstrico, el trnsito intestinal o la superficie
de absorcin. Por va intramuscular y subcutnea son importantes las alteraciones que produce
la insuficiencia cardaca y el choque hemodinmico por reduccin del flujo sanguneo.
c) Factores Iatrgenos. Hay numerosas interacciones que pueden afectar la absorcin,
directamente por formacin de precipitados que impiden la absorcin o indirectamente por
producir cambios en el pH, la motilidad gastrointestinal o el flujo sanguneo. Lo ms frecuente es
que estos factores reduzcan la velocidad de absorcin, disminuyendo la concentracin mxima y
alargando el tiempo en que sta se alcanza, lo que puede reducir los efectos de dosis nicas. Sin
embargo, cuando se administran dosis mltiples, las alteraciones en la velocidad de absorcin no
reducen el nivel estable.
5. Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de un frmaco indica la velocidad y la cantidad de la forma inalterada de un
frmaco que accede a la circulacin sistmica y, por lo tanto, est disponible para acceder a los tejidos y
producir un efecto.
La cantidad absorbida suele valorarse mediante el rea bajo la curva (AUC) de concentraciones
plasmticas o la fraccin de absorcin biodisponible (f), y la velocidad de absorcin por la forma de esa
curva expresada por la concentracin mxima (Cmx) y el tiempo en que se alcanza (tmx). La
biodisponibilidad de un frmaco depende no slo de los procesos de absorcin, sino tambin de los de
distribucin y eliminacin. Ahora bien, cuando la distribucin y la eliminacin se mantienen constantes,
las variaciones en la biodisponibilidad reflejan diferencias en la absorcin del frmaco, sea en la
velocidad de absorcin, en la cantidad absorbida o en ambas. La biodisponibilidad de los frmacos,
como expresin de su absorcin, depende crticamente de la va de administracin y de la forma
farmacutica utilizadas, pero puede variar de unos individuos a otros, especialmente cuando haya
factores que alteren la absorcin.
I.

Determinacin de la biodisponibilidad. Para determinar la biodisponibilidad se comparan los


niveles plasmticos de un frmaco despus de haberlo administrado por una determinada va (p.
ej., oral) con los niveles plasmticos alcanzados tras su inyeccin i.v., que permite que todo el
frmaco penetre rpidamente en la circulacin. Cuando el frmaco se administra por v.o., slo
aparece en el plasma una parte de la dosis. Mediante una representacin grfica de las
concentraciones plasmticas del frmaco respecto al tiempo, se puede medir el rea bajo la
curva (ABC). sta refleja el grado de absorcin del frmaco. [Nota: por definicin, es del 100%
para los frmacos administrados por va i.v.]. La biodisponibilidad de un frmaco administrado
oralmente entre el rea calculada para la administracin oral y el rea calculada para la inyeccin
i.v. es equivalente.

II.

Factores que influyen en la biodisponibilidad. En contraste con la administracin i.v., que


permite una biodisponibilidad de 100%, la administracin oral de un frmaco a menudo implica un
metabolismo de primer paso. Esta biotransformacin, junto con las caractersticas qumicas y
fsicas del medicamento, determina la cantidad de sustancia que llega a la circulacin, y la
rapidez con que lo hace.
a) Metabolismo de primer paso heptico. Cuando un frmaco se absorbe a travs del tracto
GI, penetra en la circulacin portal antes de llegar a la circulacin sistmica. Si el frmaco se
metaboliza rpidamente en el hgado o a la pared intestinal disminuye la cantidad de frmaco

inalterado que accede a la circulacin sistmica. Por ejemplo, ms de 90% de la nitroglicerina


se depura a travs de un solo paso por el hgado, lo cual constituye la principal causa por lo
que este medicamento se administre por la va sublingual.
b) Solubilidad del frmaco. Los frmacos muy hidrfilos se absorben muy poco debido a su
incapacidad para atravesar las membranas celulares, ricas en lpidos. Paradjicamente, los
frmacos extremadamente hidrfobos tambin se absorben mal, porque son totalmente
insolubles en los lquidos corporales acuosos y, por lo tanto, no pueden acceder a la superficie
de las clulas. Para que un frmaco se absorba fcilmente debe ser predominantemente
hidrfobo, pero debe tener cierta solubilidad en soluciones acuosas. Por este motivo, muchos
frmacos son cidos dbiles o bases dbiles.
c) Inestabilidad qumica. Algunos frmacos como la penicilina G son inestables al pH del
contenido gstrico. Otros, como la insulina, son destruidos en el tracto GI por la accin de
enzimas de degradacin.
d) Naturaleza de la formulacin del medicamento. La absorcin del frmaco puede estar
alterada por factores no relacionados con su estructura qumica. Por ejemplo, el tamao de las
partculas, la forma de sal, el polimorfismo de los cristales, las cubiertas entricas y la
presencia de excipientes (como los fijadores y dispersantes) pueden influir en la facilidad de
disolucin y, por lo tanto, alterar la velocidad de absorcin
6. Bioequivalencia
Se define como dos preparaciones de frmacos similares son bioequivalentes; si su biodisponibilidad es
comparable y si el tiempo que tardan en alcanzar unas concentraciones sanguneas mximas es similar.
Equivalencia teraputica
Dos productos con frmacos similares son teraputicamente iguales si son farmacuticamente
equivalentes con perfiles clnicos y de seguridad son similares.