PRESENTADO POR:

Luis Ordoez Muoz

Sara Lorena Crdenas

ADMINISTACION

EXCRECION

METABOLISMO

ABSORCION

DISTRIBUCION

METABOLISMO

FASE I

FASE II

FUNCIONALIZACION

CONJUGACION

Reacciones:
oxidacin,
reduccin,
hidrolisis,
descarboxilacion.
Grupos funcionales:
OH,
COOH, SH , NH2 , O.

Aumenta el
tamao de la
molcula con ello
en general

Incrementa su
hidrosolubilidad

Reacciones:
Glucuronidacion,
sulfacion.
Acetilacin
transferasas

Inactiva el
frmaco

XENOBIOTICOS

ENDOBIOTICOS

CONTAMINANTES
TOXICOS
AGENTE BIOACTIVO

Se
denomina
xenobioticos a aquellos
compuestos
qumicos
sintetizados por el hombre
que
no
existan
previamente
en
la
naturaleza

MENU

ESTEROLES
VITAMINAS
LIPOSOLUBLES
ACIDOS GRASOS Y DERIVADOS

Inhalados
Endobiticos = qumicos producidos por el
cuerpo
Absorbido

Sintetizado

monooxigenasas
Enzimas conjugadoras
transportadores

Hgado
Intestino

Ingeridos

El nombre del citocromo P450 proviene del hecho que

ests son protenas celulares (cito) coloreadas
(cromo), con un pigmento que absorbe luz a una
longitud de onda de 450 nanmetros

El CYP450 es el principal responsable del metabolismo

oxidativo de xenobiticos, comprende una gran familia de
hemoprotenas presentes en numerosas especies, de las
que ya se han identificado ms de 2000 isoformas. Todos
los CYP450 se nombran siguiendo un criterio comn, en
funcin de la similitud en su secuencia del cido
desoxirribonucleico

Funciones detoxificadoras, eliminando sustancias

exgenas , es decir sustancias que no son sintetizadas
en el propio organismo. Esto se logra agregando grupos
funcionales, hidrosolubles a compuestos de carcter
lipofilico.

En algunos organismos sirve como mecanismo de

defensa ante el ataque de alcaloides txicos de plantas
y les aporta, por lo tanto, un alimento abundante que no
es apetecible por otros organismos.

El citocromo p450 da defensa a las sustancias qumicas

extraas que, a travs del sistema enzimtico del
citocromo P450 (CYP450) se encarga de eliminar y
neutralizar aquellos compuestos qumicos que acceden
al organismo y no forman parte de la composicin
habitual de stos, conocidos como xenobiticos; algunos
de ellos son de origen natural, destacando las
micotoxinas y los alcaloides, pero la mayora de stos
son compuestos sintticos

Este sistema se encuentra presente en diferentes tejidos como el

rin, pulmn, piel, intestino, corteza adrenal, testculos,
placenta y otros, pero es particularmente activo en el hgado.
Adems de participar en el metabolismo de sustratos de
naturaleza exgena como drogas, pesticidas, procarcingenos,
anestsicos, solventes orgnicos, entre muchos otros, el CYP
participa en el metabolismo de sustratos endgenos de
importancia biolgica como colesterol, cidos biliares, hormonas
esteroidales y cidos grasos. En los mamferos, el CYP se
encuentra presente en la mitocondria y en diversos tipos de
membranas celulares, siendo particularmente abundante en el
retculo endoplsmico liso (microsomas). La denominacin
citocromo P450 proviene de la caracterstica de que esta
hemoprotena en su forma reducida y unida a monxido de
carbono, presenta un mximo de absorbancia a los 450 nm6.

1958-1964 OMURA Y
SATO: naturaleza
hemoproteica por su
capacidad de unirse al
CO. Con un pico de
absorcin a los 450nm

1950 correlacin entre

la herencia y los
efectos
de
los
frmacos.

1958 El CPYP450 se
identifico
como
un
pigmento
celular,
reducido y unido a la
membrana

SE HAN ENCONTRADO
EN:

450
enzimas

ARROZ

57 enzimas

84 enzimas

RATONE

SERES
HUMANO
S

Los genes que codifican a las enzimas CIP, y las enzimas mismas,
se designan con la abreviacin CYP O CIP, seguida de un numeral
que indica la familia del gen.

CYP2D6*1a
CITOCROM
O P450

SUBFAMILI
A>55%
FAMILIA>40%
(secuencia)

GEN >55%

ALELO
VARIANTE

CYP1A2

CYP2A6

CYP2B6

CYP2C19

CYP2C9

CYP2C8

CYP2D6

CYP2E1

CYP3A4

El CYP1A2 es miembro de la
superfamilia del citocromo P450 de
enzimas monooxigenasas que catalizan
las reacciones metablicas de frmacos
y la sntesis de colesterol, esteroides y
otros lpidos. El CYP1A2 se localiza en
el retculo endoplasmtico y su
expresin es inducida por algunos
hidrocarburos aromticos policclicos
(HAP), algunos de los cuales se
encuentran en el humo del cigarrillo

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP1A2

FRMACOS

SUSTRATOS

Acetaminofen
Acetanilida
Aminopirina
Aminas aromticas
Cafena
Imipramina
Estradiol
Etoxiresorufina
Fenacetina
Tacrina
Teofilina
Trimetadona
Warfarina

INHIBIDORES

Ciprofloxacina
Fluvoxamina
Furafilina
-Naptoflavona

INDUCTORES

Humo de cigarro
Vegetales crucferos
Omeprazol

Citocromo P450 2D6 (CYP2D6), u

n miembro del sistema del
citocromo
P450oxidasa
de
funcin mixta, es una de las
enzimas ms importantes que
intervienen en el metabolismo
de xenobiticos en el cuerpo.
Adems, muchas sustancias son
bioactivados
por
el
CYP2D6
para
formar
sus
compuestos activos.

CYP2D6

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
FRMACOS

SUSTRATOS

Amiflamina
Amitriptilina
Aprindina
Brofaromina
Bufurolol
Captopril
Clorpramacina
Cinarizina
Citalopramin
Clonipramina
Clozapina
Codena
Debrisoquina
Desmetilcitalopram
Despiramina
Detrometorfan
Dolasetron
Encainida

Flecainida
Fluoxetina
Fluonarizina
Guanoxan
Haloperidol (reducido)
Hidrocodona
Imipramina
Indoramina
Metoxianfetamina
Metoprolol
Mexiletena
Mianserina
Miniaprina
Nortriptilina
Ondansetron
Paroxetina
Perexina

Perpenazina
Propafenona
Propanolol
N-Propilajmalina
Remoxiprida
Esparteina
Tamoxifeno
Tioridazina
Timolol
Tomoxetina
Trifluperidol
Tropisetron

NHIBIDORES

Ajmalicina
Celecoxib
Corinantina

Fluoxetina
Lobelina
Propidina

Quinidina
Trifluperidol
Yohimbina

INDUCTORES

No se conocen

El CYP2C9 es una enzima

del citocromo P450 importante
para
la
oxidacin
de los compuestos xenobitico
s y endgenos.
El
CYP2C9
representa
aproximadamente
el 18% de la protena citocromo
P450 en los microsomas
hepticos.
Alrededor
de
100 frmacos teraputicos son
metabolizados por el CYP2C9,
incluidos
los
medicamentos con un ndice
estrecho como la warfarina y
la fenitona y otros frmacos de
uso habitual,

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2C9

FRMACOS

SUSTRATOS

cido tietlico
Celecoxib
Diclofenaco
Fenacetina
Pentobarbital
Fernitona

INHIBIDORES

Sulfafenazol
Sulfinpirazon

INDUCTORES

Rifampina

Piroxicam
Tenoxicam
Tetrahidrocanabinol
Tolbutamida
Torsemida
S- Warfarina

El CYP2A6 es la nica
enzima en el cuerpo humano
que
de forma apreciable
cataliza la 7-hidroxilacin de la
cumarina, de manera que la
formacin del producto de
esta
reaccin,
de
7 hidroxicumarina, es utilizado c
omo una sonda para la actividad
de CYP2A6

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2A6

FRMACOS

SUSTRATOS

Cumarina
Butadien
Nicotina

INHIBIDORES

Dietilditiocarbamato
Letrozol
8-metoxipsoralen
Pilocarpin
Tranilcipromin

INDUCTORES

Barbitricos?

Citocromo P450 2B6 es una enzima

que en los seres humanos est
codificada por el gen CYP2B6. El
CYP2B6
es
un
miembro
del
grupo
del
citocromo
P450
de
enzimas.
Junto con CYP2A6, que participa co
n el metabolismo de la nicotina,
junto con muchas otras sustancias.
Las
protenas
del
citocromo
P450 monooxigenasas que catalizan
las reacciones de muchos
involucrados en el metabolismo de
frmacos y la sntesis de colesterol,
esteroides y otros lpidos

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2B6

FRMACOS

SUSTRATOS

Benzfetamina
7-benzyloxyresorufin
Ciclofosfamida
7-Etoxi-4-trifluorometilcoumarina
Ifosfamida
S-Mefenitona

INHIBIDORES

9-Etilnilfenatrin
Metoxiclor
Orfenadrin

INDUCTORES

Fenobarbital
Fenitona
Rifampin
Troglitazon

Esta protena se localiza

en el retculo endoplasmtico y
se
sabe
que
metabolizan
xenobiticos,
incluyendo la mephenytoin drog
as
anticonvulsivantes, omeprazol,
diazepam y algunos barbitrico
s.
El
polimorfismo eneste gen se aso
cia con la capacidad para
metabolizar mephenytoin variab
le,
conocida como metabolizador
lento y fenotipos metabolizador
es extensos

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2C19

FRMACOS

SUSTRATOS

Citalopram
Diazepam
Difenilidantona
Hexobarbital
Pentobarbital
Imipramin
Lansoprazol

INHIBIDORES

Fluconazol
Teniposide
Tranilcipromina

INDUCTORES

Artemisina
Rifampicina

S-Mefenitona
Mefobarbital
Omeprazol
Pentamidina
Proguanil
Propranolol

Funcionalmente, se ha probado que este

gen est asociado con enfermedades (la
enfermedad de Alzheimer, aterosclerosis,
neoplasias de colon, enfermedad coronaria,
rabdomilisis,
cerivastatina
inducida),
propuesto como participante en las vas (el
metabolismo del cido araquidnico, el
metabolismo de drogas - citocromo P450 ,
el metabolismo del cido linoleico, vas
metablicas, metabolismo de xenobiticos
por el citocromo P450, el metabolismo de
retinol) y procesos (proceso de metabolismo
de drogas, proceso catablico de drogas
exgenas, el proceso metablico del cido
orgnico, la reduccin de la oxidacin,
desmetilacin oxidativa).

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2C8

FRMACOS

SUSTRATOS

cido araquidnico
Carbamazepina
Paclitaxel (Taxol)

INHIBIDORES

Etopside
Nicardipina
Quercetina
Tamoxifen
R-Verapamil

INDUCTORES

Se desconoce

Citocromo P450 2E1 (CYP2E1 abreviado),

un miembro del sistema oxidasa de
citocromo P450 de funcin mixta, est
involucrado en el metabolismo de
xenobiticos en el cuerpo. En los seres
humanos, la enzima CYP2E1 es codificada
por el gen CYP2E1. A pesar de que est
involucrada en el metabolismo oxidativo de
una pequea gama de sustratos (molculas
polares en su mayora pequeos), hay
muchas interacciones medicamentosas
importantes mediadas por el CYP2E1. La
mayora de los medicamentos sometidos a
la desactivacin por CYP2E1, ya sea
directamente o por excrecin facilitado por
el cuerpo

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
CYP2E1

FARMACOS

SUSTRATOS

Acetaminofen
Alcohol
Anilina
Benceno
Cafena
Clorzoxazona
Dapsona
Enflurano

INHIBIDORES

3-amino-1,2,4-triazol
Dietilditiocarbamato
Dihidrocapsaicina
Dimetil sulfxido
Disulfiram
4-metilpirasol
Fenetilisotiocianato

INDUCTORES

Etanol
Isoniazida

Alcanos halogenados
Isoflurano
Metilformamida
4-nitrofenol
Nitrosaminas
Estireno
Teofilina

CYP3A4
est
implicado en la oxidacin
de
la
ms
amplia
gama de sustratos de CYPs.
Como resultado, CYP3A4 est
presente en la mayor
cantidad
de
todas
las CYPs en el hgado. En los
seres humanos, es codificada
por el gen CYP3A4, el cual es
parte de un grupo de
genes del citocromo P450 en
el cromosoma 7q21.1

CYP3A4

SUSTRATOS, INHIBIDORES E
INDUCTORES
FRMACOS

SUSTRATOS

Acetominofen
Aldrin
Alfentanil
Amiodarona
Aminopirina
Amprenavir
Antipirina
Astemizol
Benzfetamina
Budesonida
Carbamazepina
Celecoxib
Cisaprida
Ciclofosfamida
Ciclosporina
Dapsona
Delavirdina
Digotixin
Diltiazema
Diazepam

Eritromicina
Etinilestradiol
Etoposida
Flotamida
Hidroxiarginina
Ifosfamida
Imipramina
Indinavir
Lansoprazol
Lidocana
Loratadina
Losartal
Lovastatina
Midazolam
Nelfinavir
Nicardipina
Nifedipina
Omeprazol
Quinidina
Rapamicina

Retinoico (cido)
Saquinavir
Esteroides
Tacrolimos
Tamoxifen
Taxol
Teniposida
Tefenadina
Tetrahidrocannabinol
Teofilina
Torenifen
Triazolam
Trimetadona
Troleandomicina
Verapamil
Warfarina
Zatocetron
Zonisamida

INHIBIDORES

Amprenavir
Clotrimazol
Delavirdina
Etinilestradiol
Fluoxetina
Gestoden

Indinavir
Itraconazol
Ketoconazol
Miconazol
Nelfinavir
Nicardipina

Ritonavir
Saquinavir
Troleandomicina
Verapamil

INDUCTORES

Carbamazepina
Dexametasona
Glutetimida
Nevirapina
Pentobarbital

Fenitona
Rifabutina
Rifampina
Ritonavir?
San Johns Wort

Sulfadimidina
Sulfinpirazona
Trolitazona
Troleandomicina

CONTROL
GENETICO

SEXO

TEMPERATURA

ENFERMEDADES

EDAD

FARMACOS

El principal efecto bioqumico de las isoenzimas CYP es catalizar la

oxidacin, que generalmente aumenta la hidrosolubilidad del sustrato y,
por lo tanto, facilita su excrecin renal.
FACTORES QUE AFECTAN EL
CYP:
Factores genticos
Interaccin medicamentosa
Interaccin de las hierbas con los medicamentos
Efectos de la alimentacin
Efectos del alcohol
Efectos del tabaquismo

Las enzimas citocromo P450 tienen variados roles en la naturaleza. En organismos

son importantes intermediarios en procesos biolgicos, actan como:

reguladores hormonales
Regula el metabolismo de sustancias liposolubles
Indispensables en la eliminacin de contaminantes ambientales
Eliminacin de excesos de vitaminas liposolubles como vitamina A y D

chrome://newtabhttp//www.google.com.co/url?sa=t&rct=j
&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0CCAQFjAA&url=
http%3A%2F%2Fwww2.uah.es%2Ftejedor_bio%2Fbioq
uimica_ambiental%2FT2_inicio.pdf&ei=PtJAUKziNOqC0
QH1oD4DQ&usg=AFQjCNE3obUaEkj_HCK6AKNrldpGkk_xk
w
chrome://newtabhttp//www.google.com.co/url?sa=t&rct=j
&q=&esrc=s&source=web&cd=6&ved=0CEgQFjAF&url=
http%3A%2F%2Fwww.uacj.mx%2FICB%2FRedCIB%2F
REB%2F2010%2FJunio%2Ff_2oArticulo.pdf&ei=N91AU
LaUDMnm0QG8iYHYCw&usg=AFQjCNFozRks6l_1mSe
zNLnJBlpF-JXFXw