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Inflamacin Aguda y Crnica

Noel Gonzlez, Javier Dubn

INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA

Objetivo 1

La Inflamacin
La inflamacin es una reaccin compleja ante agentes lesivos, tales como
los microbios y clulas daadas (necrticas), que consta de respuestas
vasculares, migracin y activacin de leucocitos, y reacciones sistmicas.
Caracterstica nica: El proceso inflamatorio es la reaccin de vasos
sanguneos, que da lugar a la acumulacin de lquido y leucocitos en los
tejidos extravasculares.
La inflamacin sirve para destruir, diluir o denudar al agente agresor, y pone
en accin una serie de acontecimientos que tratan de curar y reconstruir el
tejido daado.
La reparacin empieza durante las primeras fases de la inflamacin pero se
completa, habitualmente, despus de que la influencia agresora haya sido
neutralizada.
Clulas fijas del tejido conectivo: mastocitos
Objetivo 2
Inflamacin Aguda: Tiene un comienzo rpido y duracin relativamente
corta.
Sus principales caractersticas son la presencia de edema y migracin de
leucocitos predominantemente neutrfilos.
Inflamacin Crnica: De duracin ms larga y se asocia histolgicamente
con la presencia de linfocitos y macrfagos, proliferacin de vasos
sanguneos, fibrosis y necrosis tisular.
Objetivo 3

Inflamacin Aguda
Criterios clnicos: Calor, rubor, tumor, dolor e incapacidad
Estmulos:

Infecciones, traumatismos, agentes fsicos

necrosis tisular, cuerpos extraos y reacciones inmunitarias.

qumicos,

Exudado y trasudado

Exudado
Escape de lquido, protenas y
clulas sanguneas desde los
sistemas vasculares al tejido

Trasudado
Ultrafiltrado
de
sanguneo
consecuencia

plasma
como
del

Inflamacin Aguda y Crnica

intersticial o a las cavidades.

Alta
concentracin
de
protenas.
Densidad por encima de
1.020
Alteracin significativa en la
permeabilidad normal de los
pequeos vasos sanguneos
en el rea lesionada.
Ejemplo: Pus, edema, asctis

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desequilibrio
osmtica
o
hidrosttico a travs de la
pared del vaso.
Bajo contenido de protenas.
Densidad menor de 1.012
No existe aumento de la
permeabilidad vascular.
Ejemplo: Edema,
pleural, sudoracin

derrame

Cambios vasculares
En la inflamacin, los vasos sanguneos experimentan una serie de cambios
diseados para maximizar el movimiento de protenas plasmticas y clulas
circulantes fuera de la circulacin y dentro del sitio de la lesin o infeccin.
Los cambios ocurren en el orden siguiente:

Vasodilatacin: Implica primeramente a las arteriolas y

despus da lugar a la abertura de nuevos lechos capilares en la
zona. La vasodilatacin es la causa del calor y el eritema, esta
est inducida por varios mediadores entre ellos histamina y
xido ntrico.
Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura.
Estasis: La prdida de lquido da lugar a la concentracin de
hemates en los vasos sanguneos y aumento de la viscosidad
sangunea, reflejado por la presencia de vasos pequeos
dilatados rellenos de hemates y un flujo sanguneo ms lento.
Migracin de leucocitos: principalmente los neutrfilos se
acumulan en el endotelio vascular, despus estos se adhieren
al endotelio, y poco despus migran a travs de la pared
vascular al tejido intersticial.

Aumento de la permeabilidad vascular

Un signo distintivo de la inflamacin aguda es el aumento de la
permeabilidad vascular que da lugar al escape de un lquido rico en
protenas (exudado) en el tejido extravascular. El aumento del lquido
extravascular da lugar al edema.

Formacin de hiatos endoteliales en las vnulas: Este es el

mecanismo ms frecuente de goteo vascular y esta producido
por histamina, bradicinina, leucotrienos y la sustancia P, y
muchas otras clases de mediadores qumicos. Ocurre
rpidamente tras la exposicin al mediador y, habitualmente,
es reversible y de vida corta (15-30 min.) se conoce as como
respuesta transitoria inmediata. Clsicamente este tipo de
extravasacin afecta a las vnulas de 20 a 60 micrmetros de
dimetro, sin afectar capilares ni arteriolas.
Lesin endotelial directa: Origina una necrosis y el
desprendimiento de la clula endotelial. Este efecto se
encuentra, habitualmente, en las lesiones necrotizantes y se
debe al dao directo del endotelio como en las quemaduras

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graves o infecciones bacterianas lticas. Esta reaccin se

conoce como la respuesta inmediata mantenida. Todos los
niveles de microcirculacin estn afectados, incluyendo las
vnulas, los capilares y las arteriolas.
Extravasacin prolongada retardada: Empieza despus de un
retraso de 2 a 12 horas, dura varias horas o incluso das, e
implica vnulas as como capilares; es causada por una lesin
trmica de leve a maderada, radiacin X o ultravioleta, y
ciertas toxinas bacterianas. La quemadura solar de aparicin
tarda es un ejemplo de una reaccin retardada. el mecanismo
no esta claro aunque puede ser el resultado del efecto directo
del agente agresor, dando lugar al dao retardado de la clula
endotelial (quiz por apoptosis)
Lesin endotelial mediada por leucocitos: La adherencia de los
leucocitos en la inflamacin aguda al endotelio, provoca su
activacin, liberando as especies de oxigeno toxico y enzimas
proteolticas que, a su vez, causan lesin o desprendimiento
endotelial, dando lugar al aumento de la permeabilidad. Esta
forma
de
lesin
esta
1. Una respuesta transitoria
restringida a lugares como
inmediata que dura 30 min.
las vnulas y capilares
o menos, mediada por
pulmonares y glomerulares.
histamina y leucotrienos
endoteliales.
Aumento de la transcitosis:
2.
Una respuesta retardada
La transcitosis ocurre a
que
empieza
travs de los canales y
aproximadamente 2 horas y
consiste en agrupaciones de
dura 8 horas, mediada por
vesculas
y
vacuolas
cininas y productos de
interconectadas,
no
complemento.
revestidas,
denominadas
3.
Una respuesta prolongada
organelas
que es ms observable tras
vesiculovacuolares, muchas
la lesin endotelial directa,
de las cuales se localizan
por
ejemplo
tras
las
cerca
de
las
uniones
quemaduras.
intercelulares.
Extravasacin de los vasos
neoformados. Durante la
reparacin de las clulas
endoteliales proliferan y se
forman
nuevos
vasos
sanguneos,
un
proceso
denominado angiognesis.
Los esbozos de los nuevos
vasos siguen permeables
hasta
que
las
clulas
endoteliales
maduran
y
forman
uniones
intercelulares.
RESUMEN: En la inflamacin
aguda, la prdida de lquido de los
vasos
con
permeabilidad
aumentada ocurre en distintas
fases:

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Acontecimientos celulares
Una funcin de la inflamacin es suministrar leucocitos al sitio de la lesin y
activarlos para que ejecuten sus funciones normales en la defensa del
husped.
1. Extravasacin: Secuencia de acontecimientos en el viaje de los
leucocitos desde la luz de los vasos al tejido intersticial.
Marginacin: En el flujo sanguneo normal de las vnulas, los
eritrocitos estn confinados a una columna axial central
desplazando los leucocitos hacia la pared del vaso. Como la
sangre fluye lentamente al principio de la inflamacin, las
condiciones hemodinmicas cambian y las clulas blancas
asumen una posicin perifrica a lo largo de la superficie
endotelial.
Rodadura: Los leucocitos individuales, y luego filas de ellos,
ruedan lentamente a lo largo del endotelio y se adhieren
transitoriamente.
Adhesin: los leucocitos se unen firmemente a puntos
especficos, ayudados por molculas qumicas y receptores
presentes en su superficie y la superficie de las clulas del
endotelio.
Transmigracin (Diapdesis): Las quimiocinas actan sobre los
leucocitos adherentes y estimulan a las clulas para migrar a
travs de los espacios interendoteliales hacia un gradiente de
concentracin qumica, esto es, hacia el sitio de la lesin o
infeccin.
La
diapdesis
leucocitaria
ocurre
predominantemente en las vnulas.
Conglomeracin: los leucocitos se acumulan rpidamente
donde se les necesita.

Figura. Proceso en varias etapas de la migracin leucocitaria a travs de los vasos

sanguneos, mostrado aqu respecto a los neutrfilos.

2. Receptores de adhesin:
Selectinas.
1. Selectina E (CD62E, conocida previamente como ELAM1), confinada al endotelio.
2. Selectina P (CD62P, conocida previamente como
GMP140 o PADGEM) presente en el endotelio y en las
plaquetas.
3. Selectina L (CD62L, conocida previamente por muchos
nombres incluyendo LAM-1) se expresa en la mayora de
los leucocitos.

Familia Inmunoglobulinas: Dos molculas de adhesin

endotelial, sirven como ligandos para las integrinas
leucocitarias.
1. ICAM-1 (molcula de adhesin intercelular1)
2. VCAM-1 (molcula de adhesin vascular 1)

Integrinas: Compuestas de cadenas y , se expresan en

muchos tipos celulares y se unen a ligandos cobre las clulas
endoteliales, otros leucocitos y la matriz extracelular.
1. Integrinas
2:
LFA-1
(CD11a/CD18)
y
Mac-1
(CD11b/CD18), se unen a ICAM-1.
2. Integrinas 1: VLA-4, se une a VCAM-1

Glucoproteinas de tipo mucina: Estas glucoproteinas se

encuentran en la matriz extracelular y en la superficie de las
clulas.
1. Heparn sulfato.

Quimiotaxis.
Locomocin de los leucocitos orientada por un gradiente qumico que obliga
a los leucocitos a migrar a los sitios de la lesin.
Factores quimiotcticos.
1. Factores exgenos: Los ms frecuentes son los productos
bacterianos, algunos de estos son ppticos que poseen
un amino terminal de N-formil-metionina.
2. Agentes endgenos: Incluyen varios mediadores
qumicos.
Componentes
del
sistema
de
complemento,
particularmente C5a.
- Productos de la va lipoxigenasa, principalmente
leucotrieno B4.
- Citocinas, particularmente las de la familia quimiocina
Fagocitosis.

Clulas fagocticas: Macrfagos y Neutrfilos.

Mecanismos.

1. Reconocimiento y unin: Tpicamente la fagocitosis de microbios y

clulas muertas se inicia por el reconocimiento de las partculas por
receptores expresados en la superficie del leucocito. Los receptores
de manosa y los receptores limpiadores son dos receptores
importantes que actan fijando e ingiriendo microbios. El receptor de
manosa es una lectina de macrfago que fija los residuos terminales
de manosa y mucosa de las glicoproteinas y glucolipidos. Estos
azucares tpicamente son parte de molculas que se encuentran en
las paredes ce las clulas microbianas. El receptor de manosa del
macrfago solo reconoce microbios y no clulas del husped. La
eficacia de los fagotitos se potencia en gran medida cuando los
microbios estn opsonizados por protenas especficas.
2. Interiorizacin: Durante la interiorizacin, extensiones del citoplasma
fluyen alrededor de la partcula que se va a interiorizar, dando lugar,
finalmente, a un encerramiento completo de la partcula dentro del
fagosoma. La membrana limitante de esta vacula fagoctica se funde,
a continuacin, con la membrana limitante del lisosoma, dando lugar
a la descarga de los contenidos en el fagolisosoma. Durante este
proceso, el neutrfilo y el monolito se desgranulan progresivamente.
3. Muerte y degradacin: La muerte de los microbios se acompaa, en
gran medida, de mecanismos dependientes de oxigeno. La fagocitosis
estimula un estallido en el consumo de oxigeno, glucogenolisis,
aumento de la oxidacin de la glucosa mediante le derivacin de la
hexosa-monofosfato, y la produccin de intermediarios de oxigeno
reactivos.

Figura. Pasos de la fagocitosis.

Mediadores qumicos en la inflamacin

Aminas Vasoactivas: Estn entre los primeros mediadores

que se liberan durante la inflamacin.
1. Histamina: Ampliamente distribuida en los tejidos,
siendo la fuente ms rica los mastocitos, tambin se
encuentra en los basfilos y plaquetas de la sangre. Se
libera por la desgranulacin de los mastocitos frente a
diversos estmulos:
Agresin fsica.
Reacciones inmunitarias.
Fragmentos de complemento (anafilotoxinas)
Protenas liberadoras de leucocitos.
Neuropptidos.
Citocinas.
Efectos: Dilatacin de las arteriolas, aumento de la
permeabilidad de las vnulas. Se considera que es el
principal mediador de la fase transitoria inmediata del
aumento de la permeabilidad vascular.
2. Serotonina: Esta presente en plaquetas. La liberacin de
serotonina por parte de las plaquetas se estimula cuando
estas se agregan tras contactar con el colgeno, la
trombina, el ADP y complejos antgeno-anticuerpo.

Protenas Plasmticas: Varios fenmenos en la respuesta

inflamatoria estn mediados por protenas plasmticas que
pertenecen a tres sistemas interrelacionados:
1. Sistema de complemento: El sistema de complemento
consta de 20 protenas (y sus productos de escisin), que se
encuentran en su mayor concentracin en el plasma. Este
sistema funciona en la inmunidad innata y de adaptacin,
en la defensa contra agentes microbianos. En presencia de
la activacin del complemento, se elabora un nmero de
componentes del complemento que causan un aumento de
la permeabilidad vascular, la quimiotaxis y la opsonizacin.
Las protenas del complemento se presentan en formas
inactivas en el plasma y se enumeran desde C1 hasta C9.
El paso crtico en la elaboracin de las funciones biolgicas
del complemento es la activacin del tercer componente,
C3. La escisin de C3 puede ocurrir por una de estas tres
vas:
Vaclsica, va alternativa y va lectina.
Cualquiera que sea la va implicada en los primeros pasos
de la activacin del complemento, todas ellas conducen a la
formacin de una enzima activa denominada C3 convertasa,
que escinde el C3 en dos fragmentos funcionalmente
distintos: el C3a y el C3b. El C3a se libera y el C3b se une
covalentemente a la clula donde esta activndose el
complemento. A continuacin, el C3bse une a los
fragmentos previamente generados para formar C5
convertasa, que escinde el C5 para liberar C5a. El C5b
restante se une a los ltimos componentes (C6-C9),
culminando en la formacin del complejo de ataque a la
membrana.

Los factores derivados del complemento median una

variedad de fenmenos en la inflamacin aguda:
Fenmenos vasculares. C3a, C5a y en menor
proporcin C4a, estimulan la liberacin de histamina
de los mastocitos y, por tanto, aumentan la
permeabilidad vascular y producen Vasodilatacin. Se
denominan anafilotoxinas.
Adhesin, quimiotaxis y activacin de leucocitos. El
C5a es un agente quimiotctico poderoso para
neutrfilos, monocitos, eosinfilos y basfilos.
Fagocitosis. El c3b y su producto de escisin, iC3b
(C3b inactivo) cuando se fijan a la pared de la clula
bacteriana, actan como opsinas y favorecen la
fagocitosis.
2. Sistema cinina: El sistema cinina produce ppticos
vasoactivos de las protenas plasmticas denominada
ciningenos por la accin de proteasas especficas
denominadas calicrenas. La activacin del sistema cinina
de lugar a la liberacin de nanopptido vasoactivo
bradicinina. La bradicinina aumenta la permeabilidad
vascular y produce contraccin del mm liso, dilatacin de
los vasos sanguneos y dolor cuando se inyecta en la piel.
3. Sistema de coagulacin: El sistema de coagulacin y la
inflamacin son procesos ntimamente conectados. El
sistema de coagulacin se divide en dos vas que
convergen, culminando en la activacin de la trombina y la
formacin de fibrina que tiene propiedades inflamatorias.

Figura. Interrelaciones entre los cuatro sistemas de mediadores del plasma desencadenados
por la activacin del factor XII.

Metabolitos de Acido Araquidnico: Prostaglandinas,

Leucotrienos y Lipoxinas: El cido araquidnico es un cido
graso piliinsaturado de 20 carbonos que se deriva de diversas
fuentes o por conversin del cido graso esencial, cido
linoleico. No est libre pero se esterifica normalmente en los
fosfolipidos de membrana. Se libera de estos fosfolipidos
mediante la accin de fosfolipasas celulares (p. ej, fosfolipasa
A2), que puede activarse por estmulos mecnicos, qumicos y
fsicos o por otros mediadores (p. ej, C5a)
Los metabolitos del AA, tambin denominados eicosanoides, se
sintetizan
por
dos
clases
principales
de
enzimas:
ciclooxigenasas
(prostaglandinas
y
tromboxanos)
y
lipoxigenasas (leucotrienos y
lipoxinas)
1. Va ciclooxigenasa: Iniciada por dos enzimas diferentes (la
COX-1 expresada constitutivamente y la enzima inducible
COX-2), da lugar a la generacin de prostaglandinas. Las
plaquetas contienen la enzima tromboxano sintetasa, y de
aqu que el TxA2 sea el producto mas importante de estas
clulas. El TxA2, un potente agente agregador de plaquetas
y vasoconstrictor, por si mismo es inestable y se convierte
en su forma inactiva TxB2. El endotelio vascular carece de la
tromboxano sintetasa pero posee prostaciclina sintetasa,
que da lugar a la formacin de prostaciclina (PGI2) y su
producto final estable PGF1. La prostaciclina es un
vasodilatador, un inhibidor potente de la agregacin
plaquetaria, y potencia tambin marcadamente el aumento
de la permeabilidad y los efectos quimiotcticos de otros
mediadores. Las prostaglandinas tambin estn implicadas
en la patognesis del dolor y de la fiebre en la inflamacin.
2. Va lipoxigenasa: Los productos iniciales estn producidos
por tres diferentes lipxigenasas, presentes solamente en
unos pocos tipos de clulas. la 5-lipoxigenasa (5-LO) es la
enzima predominante en los neutrfilos, se convierte en
una familia de compuestos denominados colectivamente
leucotrienos. Los leucotrienos son ms potentes, en varios
ordenes de magnitud, que la histamina en lo que respecta a
aumentar
la
permeabilidad
vascular
y
producir
broncoespasmo.
3. Las lipoxinas: Son una adicin reciente a la familia de
productos bioactivos generados a partir del AA, y sus
mecanismos biosintticos transcelulares (que implican a
dos poblaciones celulares) son clave para su produccin.
Los leucocitos, particularmente neutrfilos, producen
productos intermedios en la sntesis de lipoxina, y se
convierten en lipoxinas por la interaccin entre las
plaquetas y los leucocitos. Las principales acciones de las
lipoxinas son la inhibicin del reclutamiento leucocitario y
los componentes celulares de la inflamacin. Inhiben la
quimiotaxis de neutrfilos y su adhesin al endotelio.

Figura. Metabolismo del cido araquidnico.

Factor Activador de Plaquetas (PAF): El PAF es otro

mediador bioactivo derivado de fosfolpidos. Su nombre viene
de se descubrimiento inicial como un factor derivado de los
basfilos sensibilizados con IgE y estimulados por antgeno que
producen agregacin plaquetaria. Adems de su estimulo sobre
las
plaquetas,
el
PAF
produce
vasoconstriccin
y
broncoconstriccin y, en concentraciones extremadamente
bajas, induce vasodilatacin y aumento de la permeabilidad
venular con una potencia de 100 a 10.000 veces mayor que la
histamina. El PAF tambin produce un aumento de la adhesin
de leucocitos al endotelio, la quimiotaxis, la desgranulacin y el
estallido oxidativo.
Citocinas y Quimiocinas: Las citocinas son protenas
producidas por muchos tipos de clulas (principalmente
linfocitos y macrfagos activados, pero tambin clulas del
endotelio, epitelio y tejido conectivo) que modulan las
funciones de otros tipos celulares. Es sabido desde hace
tiempo que estn implicadas en respuestas celulares
inmunitarias, y estos productos tienen efectos adicionales que
desempean papeles importantes en la inflamacin aguda y
crnica.
1. Factor de necrosis tumoral e interleucina-1: El TNF y la
IL-1 son las dos principales que median en la
inflamacin. Se producen fundamentalmente por
macrfagos activados. La secrecin de TNF e IL-1 puede
estimularse
por
endotoxina
y
otros
productos

microbianos, inmunocomplejos, agresin fsica y varios

estmulos inflamatorios. Sus acciones ms importantes
en la inflamacin son sus efectos sobre el endotelio,
leucocitos y fibroblastos, y la induccin de reacciones
sistmicas de fase aguda.
2. Quimiocinas: Las quimiocinas son una familia de
protenas pequeas que actan primariamente como
quimioatrayentes para tipos especficos de leucocitos. Se
clasifican en grupos principales:
Quimiocinas C-XC: actan primariamente sobre los
neutrfilos. La IL-8 es tpica de este grupo. Se agrega
por los macrfagos activados, clulas endoteliales y
otros tipos celulares y causa su activacin y
quimiotaxis de neutrfilos, con actividad limitada
sobre monocitos y eosinfilos.
Quimiocina C-C: generalmente atraen monocitos,
eosinfilos, basfilos, y linfocitos pero no neutrfilos.
Quimiocinas C, son relativamente especficas de los
linfocitos.
Quimiocinas CX3C: promueve la adhesin firme de
monocitos y clulas T al endotelio, y tambin tiene
una actividad quimioatrayente.
Las quimiocinas median sus actividades unindose a los receptores
acoplados a las 7 protenas G transmembrana. Actan como correceptores
para una glucoproteina de la cubierta del VIH-1y, por ello, estn implicadas
en la fijacin y la entrada del virus a la clula.
Las quimiocinas estimulan el reclutamiento de leucocitos en la inflamacin y
controlan la migracin normal de clulas a travs de varios tejidos.
Oxido Ntrico: El ON, un mediador pleitrpico de la
inflamacin, fue descubierto como factor liberado por las
clulas endoteliales que causaba Vasodilatacin relajando el
mm liso vascular y, por lo tanto, se denomino factor relajante
derivado del endotelio. El ON es un gas soluble producido no
solamente por clulas endoteliales sino tambin por
macrfagos y algunas neuronas del cerebro. El ON acta de
una manera paracrina sobre clulas diana a travs de la
induccin de CMPc, que a su vez, inicia una serie de
acontecimientos intracelulares que dan lugar a la respuesta.
El ON se sintetiza a partir de la L-arginina por la enzima oxido
ntrico sintasa (NOS). Existen tres tipo: NOS endotelial, NOS
neuronal y NOS inducible.
El ON desempea un papel importante en los componentes
vascular y celular de las respuestas inflamatorias. El ON es
un vasodilatador potente,
adems reduce la adhesin y
agregacin de plaquetas, inhibe varias caractersticas de la
inflamacin inducida por mastocito y sirve como un regulador
endgeno del reclutamiento leucocitario. El ON y sus
derivados son microbicidas y, as, el ON tambin es un
mediador de la
defensa del husped contra la infeccin.

Constituyentes Lisosomales de los Leucocitos: Los

neutrfilos y monocitos contienen grnulos lisosomales que,
cuando se liberan, pueden contribuir a la respuesta
inflamatoria. Los neutrfilos tienen dos tipos principales de
grnulos: Los grnulos de menor tamao especficos contienen
lisozima, colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, activador de
plasmingeno, histaminasa y fosfatasa alcalina. Los grnulos
grandes azurfilos contienen mieloperoxidasa, factores
bactericidas (lisozima, defensinas), hidrolasas cidas y una
variedad de proteasas neutras (elastasa, catepsina G,
colagenasas inespecficas, proteinasa 3). Ambos tipos de
grnulos pueden vaciarse dentro de las vacuolas fagocticas
que se forman alrededor del material ingerido, o los contenidos
del granulo pueden liberarse en el espacio extracelular. Estas
enzimas pueden atacar colgeno, membrana basal, fibrina,
elastina y cartlago, dando lugar a la destruccin de tejidos que
acompaa a los procesos inflamatorios. A causa de los efectos
destructivos de las enzimas lisosomales, cuando la infiltracin
leucocitaria inicial no se controla puede potenciar,
ulteriormente, los aumentos de permeabilidad vascular y dao
tisular.
Radicales Libres Derivados del Oxigeno: Los radicales
derivados del oxigeno pueden liberarse extracelularmente de
los leucocitos tras su exposicin a microbios, quimiocinas e
inmunocomplejos, o despus de un estimulo fagocitario. Su
produccin depende de la activacin del sistema oxidativo
NADPH. El anin superxido, el peroxido de hidrogeno, y el
radical hidroxilo son las principales especies producidas dentro
de la clula. La funcin fisiolgica de estos intermediarios de
oxigeno reactivos es destruir los microbios fagocitados. A
niveles superiores, la liberacin de estos potentes mediadores
puede ser daina para el husped. Estn implicados en las
siguientes respuestas: 1) Dao de la clula endotelial, con el
resultante aumento de la permeabilidad vascular, 2)
Inactivacin de antiproteasas, 3) Agresin a otros tipos
celulares.
El suero, los lquidos tisulares y las clulas del husped poseen
mecanismos antioxidantes que protegen contra estos radicales
derivados de oxgeno potencialmente dainos.
La influencia de radicales libres derivados de oxgeno en
cualquier
reaccin inflamatoria determinada depende del
equilibrio entre la
produccin y la inactivacin de estos
metabolitos por clulas y tejidos.

Neuropptidos: Estas sustancias desempean un papel en la

iniciacin y propagacin de una respuesta inflamatoria. Como
ejemplo podemos mencionar la sustancia P y la neurocinina A.
La sustancia P tiene muchas funciones biolgicas, incluyendo la
transmisin de seales del dolor, la regulacin de la presin
sangunea, la estimulacin de la secrecin por clulas
endocrinas y el aumento de la permeabilidad vascular.

Resultados de la Inflamacin.
Muchas variables pueden modificar este proceso bsico de la inflamacin,
incluyendo la naturaleza y la intensidad de la agresin, el sitio y el tejido
afectado, y el grado de respuesta del husped. Sin embargo, en general, la
inflamacin aguda puede tener uno de estos resultados.

Resolucin completa: La resolucin es el resultado final cuando

la agresin esta limitada o es de vida corta, o cuando ha habido
poca destruccin tisular y las clulas parenquimatosas daadas
pueden regenerarse. La resolucin implica la neutralizacin o la
eliminacin espontnea de los mediadores qumicos, cese del
infiltrado leucocitario, muerte de los neutrfilos y, finalmente,
la eliminacin del lquido del edema y las protenas, leucocitos,
agentes extraos y residuos necrticos del sitio de la
inflamacin.

Curacin por reemplazo de tejido conectivo (fibrosis): Ocurre

tras la destruccin tisular necrtica cuantiosa, cuando la
agresin
inflamatoria
implica
tejidos
incapaces
de
regeneracin, o cuando existe una exudacin abundante de
fibrina. Cuando el exudado fibrinoso en los tejidos o en las
cavidades serosas no puede eliminarse adecuadamente, el
tejido conectivo crece dentro del rea del exudado,
convirtindolo en una masa de tejido fibroso (un proceso
llamado tambin organizacin). Las infecciones pigenas
pueden inducir esta reaccin.

Progresin de la respuesta tisular a inflamacin crnica: Puede

seguir a una inflamacin aguda, o la respuesta puede ser
crnica casi desde el principio. La transicin de aguda a crnica
ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda no puede
resolverse, debido o bien a la persistencia de agente nocivo o a
alguna interferencia con el proceso normal de curacin.

Objetivo 4

Inflamacin Crnica
Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) en la cual la
inflacin activa, destruccin tisular e intento de reparacin suceden
simultneamente.

Causas:
1. Infecciones persistentes, por ciertos microorganismos, tales como el
bacilo tuberculoso, Treponema pallidum y ciertos virus, hongos y
parsitos.
2. Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o
endgenos, p. ej. silicosis, ateroesclerosis.
3. Autoinmunidad: Ciertas reacciones inmunitarias que se desarrollan
contra los propios tejidos del individuo, p. ej. artritis reumatoide,

lupus eritematoso. En estas enfermedades los antgenos evocan una

inmunorreaccin autoperpetuada que da lugar a dao tisular e
inflamacin crnicos.

Caractersticas Morfolgicas

Infiltracin por clulas mononucleares: Incluyen macrfagos,

linfocitos y clulas plasmticas.
Macrfago: Es el elemento celular dominante en la inflamacin
crnica. Los
macrfagos son uno de los componentes del sistema
mononuclear fagoctico
(sistema reticuloendotelial). Los macrfagos
activados secretan una amplia
variedad de productos biolgicamente
activos que, si no se controlan, ocasionan
lesin tisular y fibrosis
caracterstica de la inflamacin crnica.
En la inflacin crnica persiste la acumulacin de macrfagos y esta
mediada por diferentes mecanismos:
1. Reclutamiento de monocitos de la circulacin, que resulta de la
expresin de molculas de adhesin y factores quimiotcticos. La
mayora de los macrfagos presentes en un foco de inflamacin
crnica estn reclutados de los monocitos circulantes. El proceso
de reclutamiento de los monocitos es similar al proceso de
reclutamiento de los neutrfilos.
2. Proliferacin local de macrfagos despus de su migracin a
travs del torrente sanguneo.
3. Inmovilizacin de macrfagos dentro del sitio de la inflamacin.
Los productos de los macrfagos activados sirven para eliminar los
agentes
agresores tales como microbios y para iniciar el proceso
de reparacin, y son
responsables en gran parte de la lesin
tisular en la inflamacin crnica. As pues, la destruccin tisular es
uno de los signos distintivos de la inflamacin crnica.

Otras clulas en la inflamacin crnica.

1. Linfocitos: se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas
por Ab y mediadas por clulas e incluso en la inflamacin no
inmunolgica.
2. Clulas Plasmticas: Derivan de los linfocitos B activados y
producen Ab dirigidos contra Ag persistentes en el sitio de la
inflamacin o contra componentes alterados de los tejidos.
3. Eosinfilos: Son abundantes en las reacciones inmunitarias
mediadas por IgE y en infecciones por parsitos. Eotaxia:
quimiocina especialmente importante en el reclutamiento
eosinofilico. Los eosinfilos tienen grnulos que contienen Protena
Bsica Mayor, una protena altamente catinica que es toxica para
los parsitos pero tambin produce lisis de las clulas epiteliales
de los mamferos.
4. Mastocitos: Participan en las reacciones inflamatorias agudas y en
las persistentes. Expresa en su superficie el receptor que fija la
porcin Fc de IgE. Pueden producir citocinas que contribuyen a la
fibrosis.

Objetivo 5

Inflamacin Granulomatosa.
Es un patrn distintivo de reaccin inflamatoria crnica caracterizada por
acumulacin focal de macrfagos activados que, con frecuencia, desarrollan
una apariencia semejante al epitelio (epitelioide).
Un granuloma es un foco de inflamacin crnica que consiste en la
agregacin microscpica de macrfagos que se transforman en clulas
semejantes a las epiteliales rodeadas por un collar de leucocitos
mononucleares, principalmente linfocitos y ocasionalmente clulas
plasmticas.
Existen dos tipos de granulomas que difieren en su patogenia:
1. Granulomas de cuerpo extrao: Provocados por cuerpos extraos
relativamente inertes. Se forman cuando materiales tales como el
talco, suturas u otras fibras son lo suficientemente grandes como
para impedir la fagocitosis por un nico macrfago, y no provocan
ninguna respuesta inflamatoria o inmunolgica especfica. Se forman
clulas epiteliodes y clulas gigantes de cuerpo extrao y se
superponen a la superficie y abarcan al cuerpo extrao.
2. Granulomas inmunitarios: Estn producidos por partculas insolubles,
tpicamente microbios, capaces de inducir una respuesta inmunitaria
celular. Este tipo de respuesta inmunitaria no produce,
necesariamente, granulomas pero, cuando lo hace, el agente se
degrada escasamente o lo hace en forma de partculas. En estas
respuestas los macrfagos ingieren el material extrao, lo procesan, y
presentan parte de el a los linfocitos T apropiados, produciendo su
activacin. El prototipo de granuloma inmunitario es el producido por
el Mycobacterium tuberculosis, en la TB, el granuloma se denomina
tubrculo, y clsicamente, se caracteriza por la presencia de necrosis
caseosa central.
Ejemplos: TB, sarcoidosis, enfermedad por araazo de gato, linfagranuloma
inguinal, lepra, brucelosis, sfilis, algunas infecciones micticas, beriliosis y
reacciones ante lpidos irritantes.

Figura. Granuloma tuberculoso tpico mostrando un rea de necrosis central, clulas

epiteliodes, mltiples clulas gigantes tipo Langhans y linfocitos.

Objetivo 6

Linfangitis
Inflamacin de uno o varios vasos linfticos.
Linfadenitis reactiva o inflamatoria: Se denomina as al aumento del
tamao ganglionar debido normalmente a hiperplasia de los folculos
linfoides y de las clulas fagocticas que tapizan los sinusoides de los
ganglios.

Objetivo 7

Patrones
aguda.

morfolgicos

de

la

inflamacin

Inflamacin serosa:
Esta marcada por el vertido al exterior de un fluido fino (denominado
derrame) que, dependiendo del sitio de la agresin, deriva del plasma, o de
las secreciones de clulas mesoteliales que revisten el peritoneo, la pleura
y las cavidades pericrdicas.
Ejemplo: Vescula cutnea, resultante de una quemadura o infeccin vrica.

Figura. Inflamacin serosa. Imagen a bajo aumento de un corte de una vescula cutnea
mostrando la separacin de la epidermis de la dermis por una coleccin focal de derrame
seroso.

Inflamacin fibrinosa:
Con agresiones ms intensas y la resultante mayor permeabilidad vascular,
molculas como el fibringeno pasan la barrera vascular, se forma la fibrina
y se deposita en el espacio extracelular. Se desarrolla un exudado fibrinoso

cuando las extravasaciones vasculares son lo suficientemente grandes o

existe un estimulo procoagulante en el intersticio.
Ejemplo: La conversin del exudado fibrinoso en tejido cicatricial dentro del
saco pericardico. Este patrn es caracterstico de las cavidades.

Figura. Pericarditis fibrinosa. La imagen

muestra depsitos de fibrina en el saco
pericardico.

Inflamacin supurativa o purulenta:

Se caracteriza por la produccin de grandes cantidades de pus o exudado
purulento que consiste en neutrfilos, clulas necrticas y lquido de edema.
Los abscesos son colecciones localizadas de tejido inflamatorio purulento
causadas por la supuracin enterrada en un tejido, un rgano o un espacio
cerrado. Habitualmente, existe una zona de neutrfilos preservados
alrededor de un foco necrtico y, por fuera de esta regin, hay una
dilatacin vascular y proliferacin parenquimatosa y fibroblstica.
Ejemplo: Apendicitis aguda, faringitis bacteriana estreptoccica.

Figura. Inflamacin supurada. A, absceso bacteriano subcutneo con coleccin de pus. B, el

absceso contiene neutrfilos, lquido de edema y otros residuos o restos celulares.

Ulceras: Es un efecto local, o excavacin de la superficie de un rgano o

tejido que esta producido por desprendimiento de tejido necrtico
inflamatorio. Pueden ocurrir solamente cuando la necrosis tisular y la
inflamacin resultante existen sobre o cerca de una superficie.

Ejemplo: Ulcera pptica del estomago o duodeno.

Figura. Morfologa de una lcera. A, lcera duodenal crnica. B, corte transversal a bajo
aumento del crter de una lcera duodenal con un exudado inflamatorio agudo en la base.

Objetivo 8

Efectos sistmicos de la inflamacin

Los cambios sistmicos asociados con la inflamacin, especialmente en
pacientes que tienen infecciones, se denominan colectivamente
respuesta de fase aguda, o Sndrome Sistmico de Respuesta
Inflamatoria. Consta de varios cambios clnicos y patolgicos:
1. Fiebre: Elevacin de la temperatura corporal, habitualmente
en 1 a 4 0C. Se produce en respuesta a unas sustancias
denominadas pirgenos que actan estimulando la sntesis de
prostaglandinas en las clulas vasculares y perivasculares del
hipotlamo
2. Protenas de fase aguda: Son protenas plasmticas,
sintetizadas en el hgado, cuyas concentraciones en plasma
pueden aumentar varios cientos de veces como parte de la
respuesta el estimulo inflamatorio, ejemplos de estas son:
protena C reactiva (PCR), el fibringeno y la protena srica
amieloide A. El aumento del fibringeno hace que los
eritrocitos formen pilas que sedimentan ms rpidamente por
unidad de gravedad que los eritrocitos individuales.
3. Leucocitosis: Es una caracterstica habituadle las reacciones
infamatorias, especialmente las bacterianas. Ocurre por
liberacin acelerada de clulas por el contingente de reserva
posmittico en la medula sea, y por tanto, se asocia con una
elevacin en el numero de neutrfilos mas inmaduros en
sangre.
4. Neutrofilia: Se refiere a un aumento en el recuento sanguneo
de neutrfilos.
5. Linfocitosis: Aumento absoluto en el numero de linfocitos.
(Infecciones vricas)

6. Eosinofilia: Aumento en el numero de eosinfilos, p. ej, asma

bronquial, fiebre del heno y las infecciones parasitarias.
7. Leucopenia: Disminucin en el nmero de clulas blancas
circulantes (leucocitos), p. ej, fiebre tifoidea, virus, rickettsias y
ciertos protozoos.
8. Aumento del pulso, presin sangunea y la disminucin
del sudor, originados fundamentalmente por la redistribucin
del flujo sanguneo desde la piel a los lechos vasculares
profundos, para minimizar la perdida de calor a travs de la
piel.
9. Escalofros, enfriamiento, anorexia, somnolencia y el
malestar: Todos ellos producidos, probablemente por la accin
de las citocinas sobre las clulas del cerebro.
Objetivo 10

Reparacin de tejidos, formacin de cicatrices

y fibrosis
Angiognesis:
Es el proceso de formacin da vasos sanguneos. El VEGF representa el
factor de crecimiento ms importante en los tejidos adultos donde se
produce una angiognesis fisiolgica. Son componentes de la angiognesis
la motilidad y la migracin dirigida de clulas endoteliales, requeridas para
la formacin de nuevos vasos sanguneos.

Formacin de cicatrices:
Hablaremos de 3 procesos que participan en la formacin de
cicatrices.
1. Migracin y proliferacin de fibroblastos hacia el lugar de la lesin:
Estn desencadenadas por una serie de factores de crecimiento,
que incluyen TGF-, PDGF, EGF, FGF, y las citocinas IL-1 y TNF,
las fuentes de estos son las plaquetas, macrfagos y el endotelio
activado. El TGF- esta producido por la mayora de las clulas del
tejido de granulacin y provoca l migracin y proliferacin de
fibroblastos, el aumento de la sntesis de colgeno y fibronectina y
la disminucin de la desgranulacin de la MEC por
metaloprotenas.
2. Deposito de matriz extracelular y formacin de cicatriz: El numero
de clulas endoteliales proliferantes y de fibroblastos disminuye.
Los fibroblastos aumentan progresivamente las cantidades de MEC
depositada. Los colgenos fibrilares forman la principal porcin del
tejido conectivo en los lugares de reparacin, y son importantes
para el desarrollo de la fuerza de las heridas de curacin.
Finalmente, la trama de tejido de granulacin se convierte en una
cicatriz compuesta por fibroblastos fusiformes, colgeno denso,

fragmentos de tejido elstico y otros componentes de la MEC. Al

madurar la cicatriz, contina la regresin vascular, transformando,
finalmente, el tejido de granulacin ricamente vascularizado en
una cicatriz plida y avascular.
3. Remodelacin tisular: El equilibrio entre la sntesis de MEC y su
degranulacin produce una remodelacin de la trama del tejido
conectivo. La degranulacin de colgeno y otras protenas de la
MEC se consigue por una familia de metaloprotenas de matriz
(MMP) que dependes de los iones cinc para su actividad. Las MMP
incluyen: colgenas intersticiales, gelatinazas, estromelisinas, y la
familia de las MMP unidas a membrana. Se ha demostrado que las
colagenasas y sus inhibidores estn espacial y temporalmente
regulados en la curacin de heridas. Son esenciales en el
desbridamiento de zonas lesionadas y en el remodelado del tejido
conectivo, necesario para reparar el defecto.

Procesos que comprenden la curacin de heridas:

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Induccin del proceso inflamatorio agudo.

Regeneracin de clulas parenquimatosas.
Migracin y proliferacin de clulas parenquimatosas.
Sntesis de protenas de la matriz extracelular.
Remodelacin
Contraccin de la herida
Desarrollo de la resistencia de la herida.

Curacin por primera intencin (unin primaria):

El ejemplo menos complicado de la reparacin de una herida es la curacin
de una incisin quirrgica limpia, no infectada, aproximada por suturas
quirrgicas.
Pasos:
1. En 24 horas aparecen los neutrfilos en los mrgenes de la
incisin, desplazndose hacia el coagulo de fibrina.
2. Alrededor del da 3, los neutrfilos ha sido remplazados en gran
parte por macrfagos. El tejido de granulacin invaden
progresivamente el espacio de incisin.
3. Alrededor del da 5, el espacio de corte esta relleno por tejido. La
neovascularizacin o angiognesis es mxima. Las fibras de
colgeno se vuelven ms abundantes y comienzan a formar
puentes en la incisin. La epidermis recupera se espesor normal.
4. Durante la segunda semana comienza el largo proceso de
empalidecimiento, debido a una acumulacin aumentada de
colgeno en la cicatriz de la incisin.
5. Alrededor del final del primer mes, la cicatriz esta formada por un
tejido conectivo celular carente de infiltrado inflamatorio, cubierto
ahora por epidermis intacta.

Figura. Pasos en la curacin de la herida por primera intencin y segunda intencin.

Curacin por segunda intencin (unin secundaria) (heridas

con bordes separados):
Se refiere cuando existe una prdida de clulas y tejidos ms extensa, como
ocurre en las heridas superficiales, el proceso reparador es ms complicado.
La regeneracin de clulas parenquimatosas no puede restaurar de forma
completa la arquitectura original, y por tanto, se forma abundante tejido de
granulacin en los mrgenes para completar la reparacin.
Difiere de la primaria en diversos aspectos:
1. Los amplios defectos titulares generan un gran coagulo de fibrina
que rellena el defecto y mayor cantidad de residuos y exudado
que deben ser eliminados. En consecuencia la reaccin
inflamatoria es mas intensa.
2. Se forman mayores cantidades de tejido de granulacin.
3. Quiz, la caracterstica que diferencia ms claramente la curacin
primaria de la secundaria es el fenmeno de contraccin de la
herida, que ocurre en heridas superficiales grandes.

4. Importante
epidermis.

formacin

de

cicatriz

adelgazamiento

de

la

Factores sistmicos en la curacin de las heridas:

1.
2.
3.
4.

Nutricin.
Estado metablico.
Sistema circulatorio.
Hormonas,
como
los
glucocorticoides,
tienen
efectos
antiinflamatorios. Estos agentes tambin inhiben la sntesis de
colgeno.
5. Edad.
6. Anemia.
7. Frmacos.
8. Obesidad.
9. Temperatura.
10.Uremia.
11.Trauma, hipovolemia e hipoxia.

Factores locales que influyen en la curacin de las heridas:

1. Infeccin, es la causa ms importante de retraso en la curacin.
2. Factores mecnicos, como la movilizacin precoz de las heridas.
3. Cuerpos extraos, como las suturas innecesarias, fragmentos de
acero, vidrio o incluso hueso.
4. El tamao, la localizacin y el tipo de herida influyen en la
curacin.
5. Denervacin.
6. Tejido necrtico.
7. Proteccin como la ropa.
8. Tcnicas quirrgicas.
9. Tipo de tejido.

Aspectos anormales de la curacin de las heridas:

1. Formacin deficiente ce cicatriz: La formacin inadecuada de
tejido de granulacin o el ensamble de una cicatriz pueden
provocar dos tipos de complicaciones:
a. Dehiscencia o rotura de la herida, es sobre todo frecuente
despus de la ciruga abdominal y se debe a un aumento de la
presin abdominal.
b. Ulceracin, las heridas pueden ulcerarse debido a una
vascularizacin inadecuada durante el proceso de curacin.
2. Formacin excesiva de los componentes del proceso de
reparacin: La acumulacin de cantidades excesivas de colgeno
puede dar lugar a cicatrices sobreelevadas conocidas como
cicatrices hipertroficas, si el tejido cicatricial crece mas all de los
bordes de la herida original y no regresa, se denomina queloide.
Otra desviacin en la curacin de heridas es la formacin de
cantidades excesivas del tejido de granulacin, que sobresale por
encima del nivel de la piel circundante y bloquea la

reepitelizacin; esto se ha denominado granulacin exuberante

carne prominente.

Figura. Queliode. Exceso de depsito de colgeno en la piel formando una gran

cicatriz denominada queloide.

3. Retraccin excesiva: Formacin de contracturas. La contraccin

en el tamao de la herida es una parte importante del proceso
normal de curacin. Una exageracin en este proceso se
denomina contractura y provoca deformidades de la herida y del
tejido circundante. Las contracturas se desarrollan sobre todo en
todo en las palmas, las plantas y la zona anterior del trax. Se
observan con frecuencia despus de quemaduras graves y pueden
impedir el movimiento de las articulaciones.