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DIAGNSTICO Y TRATAMIENTO
El linfoma no hodgkiniano gstrico primario es el linfoma extranodal ms frecuente. La mayora de estos linfomas son de
tipo B y derivan del tejido linfoide asociado a la mucosa
(MALT), que se desarrolla en respuesta a algn estmulo. En
la actualidad hay suficientes evidencias para asegurar que
uno de estos estmulos es la infeccin por Helicobacter pylori.
La erradicacin de H. pylori se considera el tratamiento de
primera eleccin en los linfomas gstricos tipo MALT de bajo
grado, consiguiendo la regresin completa entre el 40 y el
100% de los casos. Estudios recientes parecen confirmar
que la tasa de respuesta al tratamiento erradicador est en
relacin con la extensin de la infiltracin linfoide de la pared gstrica, y que este parmetro puede tener un valor predictivo de la eficacia del tratamiento.
La ecoendoscopia, que permite visualizar las capas de la
pared gstrica y detectar adenopatas regionales, se ha consolidado como una herramienta fundamental en el linfoma
gstrico, tanto en la valoracin preteraputica como en los
controles de la respuesta al tratamiento.
Linfoma MALT gstrico y H. pylori
La infeccin gstrica por H. pylori provoca una respuesta de
defensa del sistema inmunolgico para controlar la infeccin, que consiste en el desarrollo de MALT1,2. Datos derivados de estudios epidemiolgicos, biolgicos y moleculares
indican que los linfomas tipo MALT seran el ltimo estadio
de la gastritis crnica inducida por H. pylori3-6. La evidencia
definitiva que apoya esta relacin entre infeccin por H. pylori y linfoma gstrico MALT es que la erradicacin de H.
pylori se sigue de la remisin mantenida del linfoma en un
porcentaje variable de casos. Desde 1992 hasta la actualidad se han publicado mltiples estudios que incluyen en total a ms de 500 pacientes que han recibido tratamiento
antibitico, con una tasa media de remisin completa del
52,4%. Cuando se analizan nicamente aquellos casos con
infeccin comprobada por H. pylori, histolgicamente de
bajo grado y en estadios iniciales (IE) de la enfermedad, la
tasa de remisin completa se incrementa hasta el 75-80%
en todas las series7.
Factores predictivos de respuesta al tratamiento
erradicador.
La identificacin de factores predictivos de remisin permite
diferenciar entre aquellos pacientes que se beneficiarn de
un tratamiento erradicador inicial y los que precisarn un
tratamiento ms agresivo. Los factores con valor pronstico
que deben considerarse en el momento de plantear el trata-
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dicador de H. pylori.
Otro factor que influye en la posibilidad de respuesta al tratamiento con antibiticos e inhibidores de la bomba de protones es la presencia o ausencia de infeccin por H. pylori.
En la mayora de estudios publicados, la negatividad de H.
pylori se acompaa de falta de respuesta al tratamiento
erradicador, siendo aconsejable en estos pacientes plantear
ya de entrada otras posibilidades teraputicas. Tampoco parece tener sentido iniciar tratamiento erradicador en todos
los pacientes con linfoma MALT de bajo grado sin tener la
certeza de la positividad de H. pylori17.
Por otra parte, tambin se ha planteado que la distribucin
de la gastritis asociada a H. pylori puede relacionarse con la
evolucin clnica de estos linfomas. Los linfomas MALT de
localizacin proximal tendran su origen con mayor probabilidad en una gastritis autoinmune, sin relacin con H. pylori,
y en consecuencia tendran menos probabilidades de responder al tratamiento erradicador que los linfomas MALT
con afectacin distal o ms difusa, ms probablemente asociados a H. pylori18. En este punto es importante remarcar
que el hecho de no detectar H. pylori en las biopsias gstricas no implica necesariamente que no exista infeccin: el
tratamiento previo con antibiticos o con inhibidores de la
bomba de protones puede generar resultados falsos negativos en los procedimientos diagnsticos habituales (prueba
de la ureasa, histologa y prueba del aliento). As pues, en la
prctica clnica es recomendable realizar un estudio serolgico para detectar anticuerpos anti-H. pylori en los casos
con resultado negativo en las tcnicas mencionadas para
asegurar que se trata realmente de un linfoma MALT no
asociado a H. pylori19.
Otro de los puntos importantes en la valoracin inicial de estos pacientes es la determinacin del estadio clnico de la
enfermedad, una vez realizado el estudio de extensin. La
clasificacin de Musshof14, que establece el pronstico de
los pacientes en funcin del grado de diseminacin del linfo-
TABLA 1
Clasificacin para la estadificacin clnica y pronstica del linfoma gstrico
Musshoff (1977)14
IE
IIE1
IIE2
IIIE
IVE
Mucosa/submucosa
Muscular/serosa
IIE1
IIE2
IIIE
IVE
Extensin
350
IE1
IE2
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la vecindad. En algunos casos puede tratarse tambin de lesiones de aspecto polipoide o incluso ser indistinguible de
una linitis plstica26. No hay que olvidar que una ecoendoscopia normal no excluye la posibilidad de un linfoma tan superficial que no provoque cambios estructurales en la pared, de forma que las biopsias siguen siendo absolutamente
imprescindibles para asegurar el diagnstico de linfoma.
Por ltimo, recientemente se han publicado tambin los resultados del trabajo de un grupo francs15 pionero en ecoendoscopia, en el que se analizan los factores predictivos
de regresin del linfoma gstrico MALT despus del tratamiento anti-H. pylori. En este estudio se consigui la erradicacin en el 100% de los 34 pacientes con H. pylori, y la
regresin completa del linfoma se obtuvo en el 43% de todos los casos analizados conjuntamente. Al analizar por separado los resultados en funcin del grado de infiltracin se
confirm un mayor porcentaje de xito en pacientes con
afectacin nicamente de la mucosa (79%), reducindose
progresivamente al 43, el 20 y el 25% en aquellos casos
con afectacin de submucosa, muscular propia y serosa,
respectivamente. La frecuencia de afectacin ganglionar aument con la profundidad de la infiltracin; sin embargo, en
tres pacientes con linfoma limitado a mucosa/submucosa se
observaron tambin adenopatas de aspecto infiltrativo. Ninguno de estos enfermos respondi al tratamiento anti-H. pylori. En este estudio, en el analisis multivariado el nico factor predictivo de respuesta al tratamiento erradicador fue la
ausencia de afectacin ganglionar.
En resumen, podramos decir que, en pacientes con linfoma gstrico MALT H. pylori positivo con infiltracin superficial y sin afectacin ganglionar, el tratamiento erradicador
puede conseguir la remisin completa a los 12 meses en, al
menos, el 80% de los pacientes.
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en que pueda establecerse un control riguroso con endoscopia, biopsias y ecoendoscopia, podra plantearse alargar
el tiempo de observacin sin realizar otros tratamientos29. Se
ha propuesto que, para establecer la remisin completa,
debe confirmarse la normalidad de la endoscopia, ecoendoscopia e histologa en un mnimo de tres controles realizados a intervalos de 4 meses durante los dos primeros
aos de seguimiento17.
La pregunta de si los pacientes con remisin completa pueden o no considerarse curados de su enfermedad se encuentra an sin respuesta. Los estudios de seguimiento a
largo plazo de pacientes con respuesta completa al tratamiento erradicador parecen indicar que la respuesta se
mantiene durante varios aos en la mayora de ellos6,29-31. El
nico factor que se ha asociado claramente con un mayor
riesgo de recada ha sido la reinfeccin por H. pylori32,33.
Finalmente, Thiede et al34 han estudiado el patrn de monoclonalidad de las clulas B por PCR en pacientes con remisin completa despus del tratamiento erradicador. En un
55% de los pacientes se detect un cambio del patrn monoclonal inicial a policlonal, mientras que en un 45% de
ellos persisti el patrn monoclonal existente antes del tratamiento. Ninguno de los pacientes con patrn policlonal present recada de la enfermedad durante el seguimiento,
pero s se observ recada en un subgrupo de los pacientes
con persistencia de clulas monoclonales. Estos autores
apuntan que los pacientes con PCR positiva para la deteccin de clulas B monoclonales tendran un mayor riesgo
de recada y deberan ser monitorizados con ms rigor durante el seguimiento.
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