Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro

Centro de Cincias Biolgicas e da Sade

Escola de Medicina e Cirurgia
Disciplina de Gentica II

Anemia de Fanconi

Introduo

Sndrome de Instabilidade Cromossmica.

Caracterizada
por
anormalidades
congnitas,
alta
freqncia de pancitopenia progressiva e aumento da
predisposio ao desenvolvimento de neoplasias.

Anemia aplsica hereditria

Aspectos Genticos e
Fisiopatologia
Doena autossmica recessiva em mais de 99% dos
pacientes (FANCB recessiva ligada ao X)
13 grupos de genes conhecidos responsveis pela FA.
Os genes clonados so FANCA, B, C, D1, D2, E, F, G, I, J,
L, M e N

Aspectos Genticos e
Fisiopatologia
As protenas do FANCA, B, C, E, F, G, L e M formam
um complexo nuclear, levando a ubiquitinao das
protenas I e D2 (o ltimo est envolvido em mecanismos
de resposta a danos ao DNA, em cooperao com
FANCD1 , FANCJ e FANCN, bem como BRCA1, RAD51,
Mre11, e outras protenas)

Aspectos Genticos e
Fisiopatologia
O fentipo variado e depende da mutao, se nula ou
conduz a uma protena parcialmente funcional e no a especfica
do gene que est envolvido.
O papel especfico de mutaes nos genes da anemia de
Fanconi na patognese de defeitos de nascimento, a
insuficincia da medula ssea, ou oncognese ainda no est
claro.

Epidemiologia
Em geral, a frequncia de portadores estimada em
aproximadamente 1:300 pessoas

Incidncia: 1 em 60.000 a 300.000 nascimentos

Maior prevalncia em judeus Ashkenazi (Portadores:
1 em 89)

Devido ao efeito fundador: inferior a 1 por 100 nos

africnderes , sub-saarianos negros e ciganos
espanhis

Epidemiologia
A idade mdia ao diagnstico de 5-7 anos
Sobrevida mdia de 20-30 anos
Variabilidade fenotpica ocorre mesmo no seio das
famlias

Aspectos clnicos
Caracterizada por :
Anormalidades congnitas
Insuficincia medular de carter progressivo
Aumentado risco de malignidade

Aspectos clnicos
Anormalidade

Frequncia
(%)

Esquelticas (quadris, escoliose, costelas)

71

Cutneas (manchas caf com leite, hiper- e hipopigmentao)

64

Baixa estatura

63

Olhos (microfitalmia)

38

Renais e trato urinrio

34

Genitlia masculina

20

Retardo mental

16

Gastrointestinais (atresia duodenal, anoretais,etc.)

14

Anormalidades Cardacas

13

Otolgicas

11

Sistema Nervoso Central (Hidrocefalia, septo pelcido)

Sem anormalidades identificadas

30

 Baixa estatura,
Microcefalia,
Polegares ,
Quadris
deslocados

 Manchas caf-com-leite

Diagnstico e testes genticos

Teste para deteco de quebras cromossmicas
Quebras cromossmicas so encontradas em culturas dos
linfcitos T do sangue perifrico estimuladas por agentes
como o DEB ou MMC. Estes agentes levam ao aumento do
nmero de quebras, falhas e/ou rearranjos.
Alguns pacientes podem ter mosaicismo somtico
hematopoticas, com a correo do defeito da anemia de
Fanconi no sangue. Nestes casos, os fibroblastos da pele
podem ser necessrios para o teste de quebras
cromossmicas.

Diagnstico e testes genticos

Outros
Mutaes especficas nos genes podem ser
identificadas. Esses testes geralmente so
realizados apenas em laboratrios de pesquisa
Diagnstico pr-natal possvel
O diagnstico pr-implantatrio pode ser realizado
por testes moleculares

Manejo e Tratamento

Cuidados Clnicos
Cuidados cirrgicos
Comportamentais

Cuidados Clnicos e farmacolgicos

Agentes andrognicos
Fatores de crescimento Hematopoiticos
Terapia antifibrinoltica
Glicocorticides
Aconselhamento
Exames de imagem e laboratoriais

Cuidados Cirrgicos
Transplante de Medula ssea (TMO)
Correo de problemas especficos

Aspectos comportamentais
Pacientes com trombocitopenia devem evitar
trauma ( como esportes de contato)
Pacientes com anemia precisam de superviso
mdica para participar de atividades extenuantes
Aqueles com neutropenia grave devem evitar o
contato com pessoas com infeces ativas.

Bibliografia
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