DIAZEPAN (ndice)

Descripcin
El diazepn es una bezodiazepina que puede ser administrada por va oral, intramuscular, o
intravenosa para la ansiolisis (incluyendo desrdenes de ansiedad y de pnico), actividad
anticonvulsivante, sedacin preoperatoria, desintoxicacin alcohlica/delirium tremens, y
relajacin del msculo esqueltico. El nombre qumico es 7- cloro-1,3- dihidro-1- metil-5- fenil2H- 1,4- benzodiazepina-2- ona. Tiene un peso molecular de 284.74. El diazepn fu
inicialmente formulado como diazepn glicol propilnico causando dolor a la inyeccin y
tromboflebitis. Ahora esta disponible como una emulsin en soyabean protein/fosftido de
huevo que es indolora y no produce flebitis a la inyeccin intravenosa.

Mecanismo de Accin
Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del cido gamma aminobutrico (GABA)
sobre las neuronas del SNC por unin a los receptores de las benzodiazepinas. Estos
receptores se localizan cerca de los receptores GABA en los canales del cloro dentro de la
membrana celular neuronal. La combinacin GABA ligando/receptor mantiene un canal abierto
de cloro produciendo hiperpolarizacin de la membrana quedando la neurona resistente a la
excitacin.

Farmacodinamia, Farmacocintica y Metabolismo

Farmacodinamia
El diazepn es un gran depresor del SNC con propiedades sedantes, ansiolticas, amnsicas,
anticonvulsivantes y relajantes musculares.
El diazepn, como otras benzodiazepinas reduce el ndice metablico cerebral del consumo de
oxgeno (CMRO2) y flujo sangneo cerebral (FSC) de una forma dosis dependiente
manteniendo un ndice FSC/CMRO2 normal. Tambin aumenta en umbral de convulsin.
El diazepn tambin produce depresin respiratoria central dosis dependiente, aunque
probablemente menor que el midazolam (no existen estudios comparativos).
El diazepn produce efectos hemodinmicos muy modestos. A dosis anestsicas de induccin,
por ejemplo, la presin arterial media cae de un 0-19% primariamente secundaria al descenso
de las resistencias vasculares sistmicas.

Farmacocintica y Metabolismo
El diazepn se administra por va oral, intramuscular e intravenosa. Por va oral e intramuscular
la biodisponibilidad es del 86-100%. Se absorbe rpidamente, tiene una vida media de 20-70
horas, un gran volumen de distribucin (0.7-1.7 L/kg), y un relativamente aclaramiento bajo
(0.2-0.5 ml/kg/min).

El diazepn es metabolizado en el hgado a desmetildiazepn, un metabolito mayor activo con

una vida media de 50- 100 horas. La vida media del diazepam y sus metabolitos se incrementa
en el anciano, neonatos y pacientes con desrdenes hepticos.

Indicaciones y Uso
Las indicaciones incluyen los desrdenes de ansiedad, pnico,, ayuda para el espasmo
muscular, convulsiones, sndromes de abstinencia al alcohol, sedacin preoperatoria y
medicacin preanestsica.

Contraindicaciones, Reacciones Adversas, Interaccin de Drogas

Contraindicaciones
Las contraindicaciones del diazepn incluyen la hipersensibilidad, glaucoma agudo de ngulo
cerrado y glaucoma de ngulo abierto no tratado.
El diazepn debe evitarse en el embarazo por el riesgo del aumento de malformaciones
congnitas, especialmente en el primer trimestre del embarazo. Debe evitarse en en nios de
menos de 30 das de edad.
El diazepn se asocia con tolerancia, dependencia fsica y psquica, y sndrome de abstinencia
a parecido a la deprivacin alcohlica.
El diazepn debe usarse con cuidado reduciendo las dosis en el anciano, en pacientes con
deterior heptico y renal y cuando se administran a la vez otros depresores del SNC como
narcticos, barbitricos, anticolinrgicos y alcohol.
La sobredosis de benzodiazepinas, se manifiesta por una excesiva somnolencia, confusin,
coma, hipotensin, y depresin respiratoria que puede ser tratada con flumazenil. El flumazenil
tiene una corta accin competitiva antagonista sobre el receptor de las benzodiazepinas a .2
mgr IV sobre 15 segundos cada 60 segundos hasta que hasta conseguir el nivel deseado de
conciencia con un mximo de 1 mgr.

Dosis y Administracin
Vas de Administracin
Oral

Para adultos, 2-10 mgr de 2 a 4 veces al da

Para ancianos, 2 mgr de 1 a 2 veces al da

Para nios, 1-2.5 mgr de 3 a 4 veces al da

IM o IV

2-10 mgr cada 3-4 horas

Referencias

DESCRIPCION
Ell diazepam es una benzodiazepina oral y parenteral de accin prolongada. El
diazepam es similar al clordiazepxido y clorazepato en que los tres generan el
mismo metabolito activo. El diazepam se usa por va oral para el tratamiento a
corto plazo de los trastornos de ansiedad y abstinencia aguda de alcohol, y como
relajante del msculo esqueltico. Por va parenteral est indicado como un agente
contra la ansiedad, como anticonvulsivo, sedante, inductor de una anestesia
complementaria, como tratamiento para la abstinencia de alcohol. Adicionalmente,
ha demostrado ser eficaz en la prevencin de la recurrencia de las convulsiones
febriles. Aunque el diazepam ha sido la benzodiazepina de eleccin para el estado
de mal epilptico, la evidencia reciente indica que el lorazepam puede ser ms
beneficioso, ya que proporciona un control ms duradero de las convulsiones y
produce menos depresin cardiorrespiratoria.
Mecanismo de accin: las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones
lmbicas, tlamo, hipotlamo del sistema nervioso central y puede producir todo
tipo de depresin del SNC incluyendo la sedacin y la hipnosis, as como la
relajacin del msculo esqueltico, y una actividad anticonvulsiva. La evidencia
reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a travs de la fijacin
del cido gamma-aminobutrico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El
GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de
receptores especficos denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de
receptor primario en el SNC y se cree que participa en las acciones de ansiolticos y
sedantes. Otros subtipos especficos del receptor de benzodiazepina estn
acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de receptores BNZ se encuentran
en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 estn situados en el cerebelo y la
corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la mdula espinal, y
los receptores BNZ3 en los tejidos perifricos. La activacin del receptor BNZ1 es
un mediador del sueo mientras que el receptor de BNZ2 afecta a la relajacin
muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinacin motora, y la memoria. Las
benzodiazepinas se unen inespecficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en ltima
instancia, modulan los efectos de GABA. A diferencia de los barbitricos que
aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongacin del tiempo en el que los
canales de cloruro estn abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos de GABA
mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unin de
GABA al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una membrana celular
hiperpolarizada que impide an ms la excitacin de la clula.

La accin ansioltica de las benzodiazepinas puede ser un resultado de su capacidad

para bloquear la excitacin cortical y lmbica despus de la estimulacin de las vas
reticulares mientras que las propiedades relajantes musculares estn mediadas por
la inhibicin de las vas mono-y polisinpticas. Las benzodiacepinas tambin pueden
deprimir la funcin muscular y nerviosa motora directamente.
Los estudios en animales sobre las acciones anticonvulsivas sugieren que las
benzodiazepinas aumentan la inhibicin presinptica de las neuronas, limitando de
este modo la propagacin de la actividad elctrica, a pesar de que no inhiben la
descarga del foco anormal.
Las benzodiazepinas alivian el insomnio mediante la disminucin de la latencia de
sueo y el aumento de la continuidad del mismo y el tiempo total de sueo a travs
de sus efectos sobre el GABA.
Las benzodiazepinas tambin pueden tener otras acciones. Por ejemplo, el
diazepam ha demostrado contrarrestar la toxicidad cardiovascular de la cloroquina.
Se cree que el diazepam aumenta el aclaramiento urinario de cloroquina mediante
la mejora de la funcin electrocardiogrfica y hemodinmica.
Farmacocintica: El diazepam se administra por va oral, rectal y parenteral. El
diazepam es la benzodiazepina de absorcin ms rpida tras una dosis oral. Por el
contrario, la absorcin despus de una inyeccin IM es lenta y errtica. El diazepam
administrado por va rectal se absorbe bien con una biodisponibilidad absoluta de
aproximadamente el 90% con respecto a la inyeccin intramuscular. Los efectos
relajantes del msculo esqueltico, anticonvulsivos y ansiolticos suelen ser
evidentes despus de la primera dosis. El comienzo de la accin despus de una
dosis IV es 1-5 minutos. La duracin de algunos efectos clnicos (por ejemplo,
sedacin, actividad anticonvulsivante) es mucho ms corta de lo que cabra esperar
teniendo en cuenta la semi-vida muy larga, tanto del diazepam como de su
metabolito, desmetildiazepam.
El diazepam se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR similares a los
niveles plasmticos. Esta benzodiacepina cruza la placenta y distribuye a la leche
materna.
La disparidad entre la vida media de eliminacin y la duracin de la accin en
algunas condiciones puede explicarse en parte por los cambios rpidos en la
distribucin de diazepam fuera del SNC. Aunque diazepam se une en 99% a las
protenas, las interacciones basadas en la unin de protenas no son clnicamente
significativos.
El metabolismo del diazepam es principalmente heptico e implica la desmetilacin
(que implica principalmente a CYP2C19 y CYP3A4) y la 3-hidroxilacin (que implica
principalmente por CYP3A4). El diazepam se metaboliza ampliamente al metabolito
desmetildiazepam y dos menores metabolitos activos temazepam (3hidroxidiazepam) y oxazepam (3-hidroxi-N-diazepam), con vidas medias de 30 a
100 horas, 9,5 a 12 horas, y 5 -15 horas, respectivamente. En dosis teraputicas,
desmetildiazepam se encuentra en el plasma a concentraciones equivalentes a las
de diazepam. Las concentraciones plasmticas del oxazepam y del temazepam son
generalmente indetectables. La semi-vida del diazepam es de 30-60 horas. Todos
los metabolitos son posteriormente conjugados por glucuronidacin y excretados en
la orina.