PARTICIPACIN DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA EN LA

REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA

Meja Piedras Jassiel
Mendoza Luis Rey
Milln Rodrguez Juan Carlos
Portillo Prez Luisa
Una clula eucariota cuenta con varios niveles de regulacin para controlar la
expresin gentica y por tanto generar un buen desarrollo en el organismo. La
regulacin transcripcional se divide en tres niveles, en primer nivel se encuentran
las secuencias nucleotdicas que se codifican en la molcula de ADN, el segundo
nivel involucra la estructura de la cromatina y la regulacin epigentica asociada a
sta y por ltimo el tercer nivel que involucra la organizacin espacial del genoma
al interior del ncleo.
Elementos de regulacin
La expresin gentica es la responsable de la constitucin de las protenas
presentes dentro de cada clula, esta constitucin define a cada clula. Una
protena es el resultado de la sntesis de una cadena polipeptdica a partir de
ARNm durante la transcripcin y expresin, durante la cual los factores
transcripcionales juegan un papel fundamental reconociendo secuencias
nucleotidicas en las regiones promotoras de un gen. Esto determinar la
activacin o represin de genes.
En las clulas eucariotas en ADN se encuentra en el ncleo, formando un
complejo llamado cromatina, esto a travs de interacciones protena-ADN. La
unidad fundamental de la cromatina es el nucleosoma, que est constituido por el
octamero de histonas y a su alrededor interaccionan 147 pb de ADN. Esta
estructura genera una inaccesibilidad de las por las protenas reguladoras al
reconocimiento de secuencias blanco del ADN, debido a la compactacin,
principalmente durante la metafase. Es por esto que es necesario el remodelaje
de la estructura de la cromatina a nivel de sus regiones de control y sus
secuencias codificantes y no codificantes, que se lleva a cabo en la fibra de 30
nm conocida como solenoide.
Promotores
Un promotor es una secuencia continua de ADN que dirige la correcta iniciacin de
la transcripcin de un gen mediada por la RNA polimerasa II. Suelen encontrarse

cercanas al sitio de inicio de la transcripcin en un intervalo que va de +20 a 30

en relacin con el sitio de inicio de la transcripcin.
En las secuencias promotoras, existen diferentes motivos consenso de unin al
ADN, la caja TATA, los elementos iniciadores (Inr), los elementos de
reconocimiento para el factor TFIIB (BRE) y los elementos promotores ro abajo
(DPE).
Un segundo grupo de las secuencias de regulacin, es conocido como elementos
distales de regulacin gnica. Los cuales participan en la regulacin otorgando
una expresin en el tiempo y tejido especficos. Entre estas secuencias se
encuentran los potenciadores, los silenciadores y los elementos aisladores.
Potenciadores
Son elementos de regulacin en cuya secuencia interaccionan protenas que
transmitirn a distancia seales de activacin especfica.
Secuencias en cis, que pueden incrementar la transcripcin de un gen,
independientemente de la orientacin y de la distancia a la que se encuentren en
relacin con el sitio de inicio de la transcripcin.
An no se descifra el mecanismo in vivo de la activacin a distancia por parte de
un potenciador.
Silenciadores
Son elementos a los que se unen factores nucleares que tienen un efecto negativo
sobre la transcripcin independientemente de su posicin y orientacin en relacin
con el sitio de inicio de la transcripcin, teniendo una funcin negativa sobre la
expresin gnica.
Se han definido dos tipos de silenciadores:

Los silenciadores clsicos: interfieren con el ensamblaje de la maquinaria

transcripcional.
Los elementos regladores negativos: interfieren con la fijacin de otros
factores transcripcionales a su sitio de unin al ADN.

Delimitadores
Los delimitadores son secuencias responsables de la formacin y mantenimiento
de un dominio en el cual un gen o grupo de genes se encuentran activos

transcripionalmente, por lo cual se consideran como uno de los primeros niveles

de regulacin de la expresin del material gentica.

Se definen por dos propiedades:

Capacidad de bloquear la accin de un potenciador, siempre y cuando las

secuencias insulator se localicen entre el potenciador y el promotor.
Proteger a un gen exgeno de los efectos de los efectos de posicin
causados por los distintos ambientes de la cromatina en el entorno del sitio
de integracin al genoma.

Los elementos de control del locus (LCR)

Los elementos de control del locus contienen mltiples sitios de unin para los
activadores transcripcionales de secuencia especfica, que en su conjunto forman
un sitio abierto en la cromatina que puede ser identificado por la accesibilidad del
ADN al corte por la endonucleasa DNasa I, que tiene la capacidad de cortar la
doble hlice del ADN en el surco menor. Los LCRs cumplen dos funciones
principales: una actividad tipo potenciador y otra que fomenta la apertura de la
estructura de la cromatina al nivel de un domino.
La expresin de un gen constituye un evento biolgico muy preciso y sofisticado
donde ha sido necesario crear sistemas cada vez ms complejos de control para
lograr en tiempo y en espacio la transcripcin de un gen.
La RNA polimerasa y los factores generales de la transcripcin
Una adecuada y eficiente transcripcin, requiere de la RNA polimerasa y un
conjunto de factores peptdicos, llamados factores de la transcripcin (TF's) entre
ellos estn los complejos: TFIIA, TFIID, TFIIE, TFIIF, TFIIH y TFIIB. Estos
complejos al unirse a secuencias promotoras lo que conocemos como el complejo
de preiniciacin de la transcripcin.
La idea de tres tipos de RNA polimerasas, con funciones distintas, gener una
primera clasificacin en grupos de genes, que dependen del tipo de RNA
polimerasa por el que son transcritos:

Clase I, genes que codifican para las subunidades largas de los RNA
ribosomales (RNAr). Estos genes son transcritos por la RNA polimerasa I, la
cual se encuentra localizada en el nucleolo.
Clase II, genes que codifican para algunos RNA nucleares pequeos, y
principalmente para los RNA mensajeros (RNAm) que codifican para
protenas estructurales. Estos son transcritos por la RNA polimerasa II.
Clase III, genes que codifican para RNA estructurales pequeos y
componentes de la maquinaria de procesamiento o "splicing" de los RNA's
pre-mensajeros. Estos genes son transcritos por la RNA polimerasa III.

Para el grupo de genes transcritos por la RNA polimerasa II, al menos se requiere
de 6 factores generales de transcripcin, que en conjunto formarn lo que
conocemos como el CPT. La asociacin estable de la RNA pol-II con la secuencia
promotora, requiere de la unin previa de TFIID, en particular TBP y sus factores
asociados conocidos como TAFs, TFIIB y TFIIF. Sin embargo para que la
transcripcin se pueda llevar acabo se necesita de los factores transcripcionales
TFIIE y TFIIH.
El inicio de la transcripcin requiere del previo reconocimiento de la caja TATA, por
la protena TBP y su unin genera una distorsin en la estructura de ADN. Este
complejo formado por la TBP y el ADN ahora distorsionado, ser el blanco que
reconocer el TFIIB. La asociacin de la RNA polimerasa II al complejo ADN-TBPTFIIB, requiere de la interaccin del TFIIF con la polimerasa, su funcin ser la de
asistir la unin al promotor. Cabe sealar que el TFIIF interacciona ri abajo del
elemento TATA.
Una vez que se ha establecido la unin de la RNA pol-II a la secuencia promotora,
se necesita de la unin de los factores TFIIE y TFIIH para lograr el proceso
conocido como alarge del promotor. Este evento permitir liberar a la RNA
polimerasa II de la secuencia promotora y facilitar el inicio de la transcripcin, en
un proceso mejor conocido como elongacin. El complejo TFIIH adems de incluir
a la cinasa responsable de fosforilar a la regin CTD de la RNA pol-II, tiene la
capacidad de reparar el ADN mediante el proceso conocido como reparacin por
escisin de nucletidos.