UNIDAD 5

(CLASE 1) Como distintas vas metablicas pueden llevarse a cabo en el organismo

de forma armnica. El control que permite que una va se lleve a cabo, cuando otra deba
estar desacelerada. El control que nos lleva a decir que en determinada condicin
fisiolgica se acelere o se disminuye una va, vamos a comenzar a ver como distintos
tejidos se interrelacionan para poder llegar al control de la homeostasis, sobre todo
cuando hablamos a nivel de glucosa dentro de nuestro organismo. Vamos hablar como
tejido fundamentales (hgado, cerebro, corazn, musculo esqueltico y tejido adiposo) por
supuesto tambin hay otros tejidos importantes como por ejemplo el pncreas (rgano
que va a sintetizar hormonas como la insulina y glucagn que nos va a permitir que
mantengamos ese control) y tambin lo que ocurre a nivel intestinal (que nos va a
permitir la absorcin) es aqu donde vamos a comenzar.
En nuestra unidad hablaremos de las interrelaciones metablicas.
Interrelacion: es la integracin de vas metablicas que se llevan a cabo de manera
individual, pero que no estn en el organismo as como nosotros la hemos hablado.
Tienen una relacin en la cual en algn momento cuando una va se esta acelerando otra
esta disminuyendo y as progresivamente o inclusive pueden haber vas como la
glucognesis (formacin de glucgeno) y la lipognesis que en el mismo momento se
estn llevando a cabo, todo eso es lo que vamos a tratar de ver aqu. Ya las hemos visto
por separado, ahora las vamos a integrar, vamos a tratar de comprender que todas esas
interacciones son controladas por hormonas principalmente insulina y glucagn. Y a su
vez vamos a ver como otras hormonas como la lectina tambin en menor cantidad
tambin realizan un papel fundamental. Que es lo importante de esta unidad? Que
nosotros no estamos almacenando o utilizando combustibles de otra manera sino que
tiene su control a nivel hormonal pero tambin puede tener un control metablico a partir
de la disponibilidad de sustrato. Por ejemplo cuando hablamos del msculo si nosotros
necesitamos que se detengan la glicolisis una de las maneras travs de las cuales las
hormonas van a disminuir las va glicoltica en msculo es disminuyendo la
disponibilidad de sustrato, por ejemplo si se acaba la disminucin por insulina a nivel
muscular, no va haber la prolongacin del transportador glut 4, y a travs del
transportador glut 4 en la membrana muscular no va entrar glucosa al interior celular va
entonces a disminuir la va glicoltica no actuando directamente la seal hormonal sobre
la misma va si no sobre la disponibilidad de sustrato, todo eso nos va a llevar a nosotros
a que tengamos el control de todas estas vas en nuestro organismo. Cuando este control
no se lleva a cabo de una manera eficiente comienzan haber alteraciones metablicas ya
tenemos
problema estudiados con la resistencia de la insulina, posteriormente
intolerancia a los hidratos de carbono, y posteriormente a diabetes mellitus. Hay
resistencia a esta glucosa como por ejemplo como la lectina que nos permite frenar la
ingesta cuando los depsitos de grasa estn bastante llenos pero en caso de obesidad
comienza haber resistencia a este factor y comienza haber alteraciones de vas que no
deben estar alteradas. Por ejemplo excesos de degradacin de glucgeno cuando hay
concentraciones altas de glucosa en sangre. En este caso el glucgeno debera
almacenar glucosa como glucgeno sucede q en condiciones ideales cuando la clula no
esta captando por falta de la accin de la insulina las concentraciones de glucosa estn

elevadas el glucagn comienza actuar a pesar de que las concentraciones de glucosa y

si el glucgeno comienza actuar comienza a degradar glucgeno a nivel heptico
comienza entonces a salir mas glucosa cuando ya hay suficiente glucosa a nivel
sanguneo entonces que sucede? Que la glucosa no esta entrando a nivel de tejido
muscular, que la glucosa que nosotros tenemos a nivel heptico no esta captando la
seal adecuada y comienza a darse este control hormonal, para evitar todo esto nosotros
tenemos digamos que un concierto en el que armnicamente todas estas hormonas van
tratar de mantener todos esto dentro de lo normal, al final lo que se busca es mantener
las concentraciones de glucosa en 70 a 110, all vamos a ver q por supuesto no podemos
descartar lo metabolismos de cidos grasos, aminocidos sin embargo la finalidad total
es mantener las cifras de glicemia de lo normal, todo lo dems viene por aadidura.
Todos los tejidos van a recibir combustible que puedan ser utilizados por el y en
cantidades suficientes para q puedan cumplir sus necesidades energticas adems de
sus funciones especializadas (ya que necesitan ATP a nivel intracelular, lo que
necesitamos es ATP). Que sucede? No todos los tejidos tienen la misma habilidad o la
capacidad enzimtica metablica para degradar todos los metabolismos que nosotros
tenemos all. El rin necesita ATP para mantener el equilibrio osmtico para excretar en
contra del gradiente de concentracin lo que tiene que excretar, musculo esqueltico
para la contraccin muscular es necesario tener ATP, ATP que va a buscar de una u otra
manera de la glucosa que esta viniendo de los cidos grasos que estn viniendo del
glucgeno almacenado inclusive del grupo FAD. La importancia de todo esto: el corazn
tiene que latir en todo momento, hay momento donde se acelera y otros donde
disminuye, todo esto tiene un lmite cerrado. Como consecuencia por debajo de 60-50 las
personas comienzan a preocuparse y al elevarse por encimas de 140 comienza el estado
de alteracin. Siendo la frecuencia cardiaca normal (dependiendo de el paciente). El
corazn debe mantener sus concentraciones de sustrato para mantener su funciones
dentro de lo normal, el asunto es q el corazn no almacena nada.
El hgado es quien recibe, lo procesa y lo excreta hacia la sangre, es all donde
mantiene las concentraciones de glucosa dentro de lo normal. Nosotros tenemos un
consumo calrico de alrededor de 1500 kcal por das. Dependiendo del ejercicio que
realice una persona puede mantener su actividad normal.
Estos rganos y tejidos son quienes en su mayora van a interactuar para poder
lograr el mantenimiento de las concentraciones del metabolismo dentro de lo normal o
que necesitamos que las concentraciones estn dentro de lo normal para que puedan
funcionar.
A NIVEL INTESTINAL: Tenemos la absorcin de glucosa, glucosa que una vez
absorbida ira a circulacin, tambin tenemos triacilgliceroles que por medio de la accin
de diversas enzimas se degradaran a cidos grasos y glicerol sern absorbido por medio
del drenaje linftico, y luego a circulacin venosa por medio de la subclavia
posteriormente llegaran a sangre estos cidos grasos q estamos consumiendo.
Hablaremos de lo que cada rgano aporta y lo que recibe, entendiendo dems cual
es el sustrato energtico principal de cada uno de ellos. Comenzando por:

EL HIGADO: recibe glucosa (y la almacena en forma de glucgeno), cidos grasos

(los va absorber y forma las VLDL), glicerol (para ensamblar tanto los cidos grasos que
estamos absorbiendo como las LDL), colesterol y los remanentes de LDL que ya hemos
visto. Tiene un sustrato dependiendo de la condicin metablica. En condiciones en las
que sea necesario. Supngase que hay mucha ingesta, entonces se absorbe glucosa, hay
mucha glucosa disponible hay muchos carbohidratos disponible, entonces el va absorber
tambin grasas las cuales deben estar disponibles al ingerir comida normal, y lo va
almacenar. Esto va a ser en condiciones de ingesta de insulina elevada. Pero
posteriormente el glucagn que tiene su mayor efecto va actuar sobre el y ese glucgeno
almacenado lo va a liberar por medio de glucosa. Esos cidos grasos que el ha venido
formando los va a liberar por medio de LDL, tambin posteriormente si se mantienen las
condiciones de ayuno vamos a ver que, como digo posteriormente comienza haber una
muestra de concentraciones de lactato y alanina en otros tejidos vamos a llegar a hgado
el los va a absorber los va a metabolizar por la va gluconeogenica y va a permitir que
salgan como glucosa posteriormente. Adems si sigue el ayuno va a formar cuerpos
cetonicos, que se propagan a nivel heptico, van a sangre y viajan hacia los dems
tejidos. Todo esto lo hace el hgado absorbe una cantidad, metaboliza una cantidad de
sustrato y excreta una cantidad de sustrato dependiendo de la cantidad que se necesite
en determinado tejido, es digamos que quien es mas mvil por decirlo as, entre lo que
recibe y lo que lleva. Sin el hgado no se pueden llevar a cabo todas estas funciones no
abra un correcto mantenimiento de las concentraciones de glucosa.
EN EL MUSCULO: El musculo dependiendo de las condiciones de reposo o
actividad pasada utiliza acido graso como combustible principal. Cuando comienza haber
un aumento de la actividad va a comenzar a utilizar glucosa, glucosa que puede venir por
va exgena (puede utilizar la glucolisis). Pero por medio del glucgeno que el tiene
almacenado en ejercicio y luego el reposo el puede degradar toda esa glucosa, pero eso
no dura mucho si el ejercicio es continuo y posteriormente va utilizar cidos grasos
nuevamente de donde vienen esos cidos grasos? Ya vimos que el hgado se esta
incorporando LDL, LDL que puede ir a diversos tejidos a entregar cidos grasos o de
cualquier cido graso circulante inclusive los de la ingesta ya que estamos en reposo o si
estamos liberando a partir de tejido adiposo donde se encuentra mayor almacenamiento
de cidos grasos. 1ro entonces utiliza cidos grasos, luego glucosa y posteriormente
cidos grasos Qu sucede? Que cuando ya la ingesta se ha prolongado, y comienza la
produccin de cuerpos ctonicos, el tambin puede utilizar cuerpos cetonicos pero
principalmente el utiliza cidos grasos en condiciones de reposo y posteriormente cuando
el ejercicio ya se ha prolongado y se han acabado las reservas de glucosa en ese
intermedio el utiliza glucosa bien sea exgena o de glucgeno.
El cerebro va utilizar en su mayora glucosa y durante mucho tiempo glucosa al
final es que viene utilizar cuerpos cetonicos, la glucosa que pueda estar disponible en
condiciones de no ingesta va hacer guiada hacia este rgano eso implica que tejidos
como el muscular que utilizan glucosa pero que pueden utilizar cidos grasos restrinjan el
uso de glucosa y se vayan hacia los cidos grasos, por eso es que posteriormente
cuando comienzan a disminuir las concentraciones de glucosa el musculo va utilizar

cidos grasos que esos si estn elevadsimos en condiciones de ayuno. Eso es el control
metablico, con la finalidad de dejarle al cerebro glucosa.
En el musculo en el ejercicio intenso, al estar en condiciones anaerbicas se va a
producir lactato, lactato que va a salir a sangre va a retornar a hgado y en hgado va a
transformarse en glucosa nuevamente que va a salir a sangre, que puede venir otra vez a
msculo, pero ya en este momento va haber un restriccin de tipo msculos para el uso
de glucosa (en los que ya conocemos los ciclos) pero esa glucosa va a venir
posteriormente a cerebro para mantener las concentraciones.
EL CEREBRO es quien mas utiliza glucosa, el cerebro necesita altas
concentraciones de glucosa. El no va utilizar cidos grasos. A las 24 horas cuando los
cuerpos cetonicos comienzan a elevarse, el comienza a utilizarlos para complementar
pero sigue utilizando glucosa. Esta explicacin nos lleva a entender cuando tenemos un
fuerte dolor de cabeza y se nos quita de repente, es porque ya el cerebro comenz a
utilizar los cuerpos cetonicos para complementar sus necesidades energticas.
EL CORAZN: utiliza principalmente cidos grasos porque los AG en su cadena
carbonada por la mayor cantidad de kcal por gramos de molculas del tejido que
estamos degradando es quien nos permite mantener una produccin de ATP constante al
compararlo con protenas y glucosa. Los AG al producir una produccin de ATP ms
constante que los otros metabolismos es muy til para rganos como el cerebro que
tienen que mantener una actividad constante bien sea dormido o despierto. El
principalmente utiliza AG, estando estos en concentraciones normales. Tambin utiliza
glucosa y lactato al reoxidar ese lactato puede utilizar ese piruvato que viene a partir del
musculo, y al final puede utilizar cuerpos cetonicos.
EL TEJIDO ADIPOSO utiliza glucosa. Adems va a utilizar cidos grasos que viene
n de la circulacin y glicerol que viene de la circulacin para formar triacilgliceroles.
Absorbe glucosa, glicerol y cidos grasos. La glucosa que el agarra la utiliza bien sea para
su metabolismo (glucolisis) o bien sea para las produccin de AG. Y va a liberar AG
cuando sea necesario los almacena y luego los libera y va a liberar glicerol aunque es
raro que libere los triacilgliceroles como tal ocurre la lipolisis a travs del tejido, y de esta
manera vamos a mantener las concentraciones dentro de lo normal. Sobre todo de lo que
ms vamos a utilizar que es glucosa y tejido adiposo.
Deje msculo de ltimo y el lactato y la alanina porque esto comienza a liberarse
en condiciones de ayuno. Sobre todo la alanina (ocurre un proceso de transaminacin de
piruvato a alanina, alanina que va hacer liberada a sangre va a llegar a hgado, y en
hgado por glucognesis va a formar glucosa nuevamente) esto mismo va a ocurrir con
todos los aminocidos bien sea por transaminacin o de forma directa. En condiciones
donde se haya prolongado el ayuno los aminocidos van hacer liberado de tejido
muscular y van a ir a hgado donde por gluconeognesis tengamos nuestra concentracin
de glucosa dentro de lo normal.