Antidepresivos

Fisiopatologa depresin:
Deficiencia en NT serotonina (5-HT), norepinefrina y en menor grado dopamina. Se asocia a disminucin de
aminocidos precursores: triptfano, fenilalanina, tirosina.
La monoaminoxidasa es enzima que regula las concentraciones de las tres monoaminas (serotonina,
norepinefrina y dopamina).
Serotonina: regulacin del humor y el temperamento.
Dopamina: control emocional, cognitivo y motor. Hay aumento de receptores D1,2,4 en amgdala.
Norepinefrina: disminucin en la liberacin o produccin de la NE en individuos deprimidos. Juega un papel
importante en fisiopatologa de trastornos afectivos. NE acta en receptores adrenrgicos.
Glutamato(excitatorio)/GABA (inhibitorio).
Factor neurotrfico derivado del cerebro (BDNF)
Respecto a tratamiento antidepresivo:

Fase de remisin: tardan de 2 hasta 6 semanas en comenzar a ejercer su efecto.

Fase de continuacin: debe durar de 6-12 meses.
Fase de mantenimiento: en casos de mala evolucin.

Sindrome de interrupcin o retirada de los antidepresivos: Puede presentarse al cambiar un antidepresivo por
otro, por ello se recomienda reducir y aumentar, respectivamente, las dosis de forma progresiva. La retirada sbita
del tratamiento con algunos ADT puede provocar malestar, escalofros, coriza y mialgias; presentndose a partir de
las 48 hrs de interrupcin del tto.
EL Sd de interrupcin de ISRS, ISRSN puede aparecer en 1/3 de los que dejan su consumo. Sntomas: sensacin de
desequilibrio, nuseas, vmitos, mialgias, cefalea, alteraciones sensoriales y del sueo. Ansiedad, agitacin, crisis de
llanto e irritabilidad. La paroxetina conlleva ms riesgo de aparicin de sntomas de retirada. Clnica puede
comenzar a las 12-24 hrs de olvido de los frmacos con vida media ms corta.

Otras patologas donde pueden ser eficaces algunos antidepresivos:

Trastorno de ansiedad, trastorno disfrico premenstrual, trastornos de la conducta alimentaria, trastorno por
dficit de atencin con hiperactividad, dependencia del tabaco, narcolepsia.

GRUPO/Frmaco

Mecanismo accin

Inhibidores de la
MAO.
Prcticamente
no se utilizan

Inhibicin de la
recaptacin de
monoaminas

Heterocclicos
(tricclicos)

Efectos secundarios

Farmacocinetica

Inhibicin reversible
de la enzima
mitocondrial MAO que
participa en la
oxidacin de las
monoaminas.

Afectacin heptica,
cansancio, hipotensin,
sequedad de boca,
sudacin,estreimiento
, ganancia de peso.

Son liposolubles.
Traspasa BHE.
Interacciones
con otros
frmacos son
raras, excepto:
ERC, insuf
heptica,
pacientes muy
ancianos,
malnutridos.

El aumento inicial de
las monoaminas en la
sinapsis conducira
inicialmente a una
hiperactivacin de los
autorreceptores
PREsinpticos (5HT o
a2adrenergicos),
produciendo feedback
negativo sobre
sntesis y liberacin
de NA y 5HT. Pero al
persistir el
tratamiento durante 2
semanas se produce
una desensibilizacin
o disminucin de
los autorreceptores
produciendo que el
funcionamiento
noradrenrgico o
serotoninrgico se
normalice/incremente.

*intoxicacin aguda
ADT: arritmias hasta
36 hrs post ingesta.
Clnica: breve fase de
excitacin, inquietud,
c/s mioclono,
convulsiones TC,
distona, depresin
respiratoria, hipoxia,
hipotermia,
hipotensin. Midriasis,
sequedad de piel y
mucosas, ausencia de
ruidos intestinales,
retencin urinaria,
taquicardia o arritmias.

Inhiben recaptacin
central y perifrica de
serotonina,
noradrenalina y/o

Vida
media
(hrs)

Dosis
intervalo
(mg)

ISRS: dosis de hasta

30 veces ms produce
sntomas mnimos o
nulos: somnolencia,
temblores, nuseas,
vmitos. El citalopram
puede tener mayor
riesgo de muerte por
sobredosis.
Sintomas
anticolinrgicos
(bloqueo muscarnico):
sequedad bucal, visin

Absorbidos
mucosa
intestinal, metb
Heptica (se

Interaccin farmacolgica

OJO:
ISRS: fluoxetina,
paroxetina, sertralina.
Carbamazepina,

dopamina.
Bloqueo muscarnico
colinrgico,
histaminrgico (por
eso produce sueo),
alfa 1 adrenrgico.

borrosa, glaucoma,
dficit cognitivo,
constipacin, retencin
urinaria, taquicardia
sinusal.
Bloqueo a1adrenergico:
hipotensin ortosttica.
Bloqueo Histamina:
sedacin, aumento de
peso.
Suelen aparecer antes
de tener el efecto
deseado.

Es potente.
Desipramina es 10
veces ms potente
que reboxetina.
Clomipramina obtiene
ocupacin del 100%
de transportador 5HT.

Tejido cardaco:
prolongacin PR, QTc,
pueden generar BAV,
arritmias V y SV,
inotropismo negativo.
No recomendado en
cardiopata isqumica.
SNC: debilidad, cambio
de carcter,
desorientacin
,agitacin, deterioro
memoria, dificultad
concentracin.

Amitriptilina bloquea
ms los receptores
muscarnicos en
comparacin a su
grupo.

<cImipramina
Amitriptilina
Clomipramina
Desipramina
nortriptilina
ISRS

6-28 hr
9-46 hr
20-30 h
12-28
18-56
Aumentan la
serotonina en la
sinapsis, bloqueando
la recaptacin y se
desinhibe la liberacin
de serotonina.
Citalopram es ms
selectivo, pero
paroxetina es 10
veces ms potente
que el anterior.

150-300
150-300
100-250
150-300
50-150
Se deben
(hipotticamente) a las
acciones agudas de la
serotonina en
receptores no
deseables situados en
vas no deseables.
SD de irritacin
sertoninrgica: Alt
digestivas (nuseas,
diarrea, espasmos
intestinales),

activan en
aminas
secundarias y
terciarias,
ambas con
efecto
antidepresivo),
eliminacin
renal.
Gran lipofilia y
afinidad por
prot.plasmticas
: distribucin
amplia en
organismo,
acumulacin
tisular
importante.
Circulacion
enteroheptica

fenobarbital
(por CYP4502D6),
aumentan la concentracin
a dosis txicas inclusive.
Otros: OH agudo, insuficiencia
heptica, insuf cardaca (por
congestin heptica), insuf
renal (aunque es peor la insuf
heptica).
Con TACO cuidado, porque
inhiben el metabolismo de
stos, aumentando el riesgo
de hemorragia.

Todos producen
ocupacin de
transportador 5HT del
80%.

48-72

20-80

estimulacin del SNC

(aumento ansiedad,
inquietud motora,
irritabilidad, cefalea,
insomnio, mioclonas
nocturnas).
Nuseas: 21%
Sudoracin, anorexia,
nerviosismo,
reacciones
extrapiramidales,
galactorrea,
amenorrea,
hiperprolactinemia.
Prdida de peso

24h
17-22

50-200
20-60

Aumento de peso

15
35

50-200
20-60

20-40

30-75

Sequedad de boca,
somnolencia. AUMENTO
de peso, incremento
del apetito,
estreimiento.

75-375

Dosis bajas: iguales a

ISRS

Sertralina es ms
potente en inhibir
recaptacin de DA.

Fluoxetina
Sertralina
Paroxetina

Fluvoxamina
Citalopram
escitalopram
Otros:
Mirtazapina

Nefazodona

Venlafaxina

Es de eleccin en
nios y adolescentes
posee efecto bloqueo
receptores
muscarnicos.

Ms potente que
citalopram
Inhibe recaptacin NA
(alfa 2 adrenrgico) y
5HT.
Efecto ansioltico
Antagonista de
receptores 5HT2 +
inhibicin recaptacin
de 5HT
Inhibe recaptacin
presinptica de
serotonina y NA,
pero NO tiene accin
sobre receptores
colinrgicos,
adrenrgicos ni
histaminrgicos.
Estimulante de
funciones cognitivas.

Dosis media: se aaden

los sistemas NA, y
Dopamina:
hipertensin, insomnio
grave, agitacin,
vmitos,cefaleas.

Mnimas interacciones.
Modesta inhibicin de cit
P450.

Curva dosis-respuesta
positiva, inicio de
accin rpido.
Seguro en caso de
sobredosis.
Segura en
ancianos.
Contraindicada en
embarazo.
Duloxetina
(similar a
venlafaxina)
Reboxetina

Bupropion

Inhibidor selectivo de
recaptacin NA.
Eficacia similar a
imipramina
Bloqueo recaptacin
NA y DA.

8-17

60-120

13 h

8-10

10-21 h

150-300

Sequedad de boca,
hipotensin, temblores
(escasos, es mayor con
imipramina)
Cefalea, insomnio,
ansiedad,
intranquilidad,
irritabilidad, temblor,
mareos, sequedad de
boca, anorexia, crisis
convulsivas,
hipertensin

Fuente: Velsquez, Farmacologa Bsica y Clnica; Elsevier: Antidepresivos tricclicos. Viviana Villalobos L

Tips extras:
fluoxetina: maana y medio da. Si se administra en la noche puede provocar insomnio.
Paroxetina s se puede administrar en la noche
ISRS produce retardo de eyaculacin en el hombre (principalmente paroxetina y sertralina) y disminucin de la libido
en la mujer. No es muy frecuente la anorgasmia. El citalopram no produce disminucin de la lbido, no altera funcin
sexual.
En mujer en edad frtil siempre iniciar con sertralina, porq est permitido en embarazo y lactancia.

Mujer con fibromialgia venlafaxina o duloxetina

Venlafaxina: uamento de peso, disminucin de la lbido, sndrome de retirada es severo como con la paroxetina.
<150 mg: actividad igual a ISRS
>150 mg: ISRS e ISRNA
>300 mg: dopaminrgico
Dosis permitida hasta 450 mg
Duloxetina: menos efectos adversos, pero menos potente q venlafaxina
Fluoxetina: disminuye peso, no produce sndrome de retirada
Mirtazapina (15-45 mg): aumenta mucho de peso, produce sueo. Se utiliza en la noche. Muy eficiente.
Bupropion (-450 mg): Potenciador ISRS. Se usa en varones, donde prodemina anhedonia. Puede producir crisis
convulsivas en pac con epilepsia. Se prefere igual en pacientes con dficit atenciona, depresin moderada,
dependencia de tabaco.
Trazodona: se indica en trastorno de ansiedad tambien. Produce sueo y priapismo.