PRESENTACIN DE ANTGENOS Y ACTIVACIN

Actividad 1:
Se presenta la siguiente tabla con distintas afinidades entre molculas:
Interaccin

Kd

Citocinas - Receptor

10-10 - 10-12

Ig- Antgeno

10-7 - 10-11

TCR - Antgeno

10-5 - 10-7

MHC - Antgeno

10-6

a) Qu conclusiones extrae respecto a la afinidad entre el MHC - Ag en comparacin

con las otras tres interacciones? Discuta sobre la relevancia o el inters fisiolgico en
cada uno de los casos
b) Qu sucedera si MHC presentara un Kd muy alta (baja afinidad)?
c) En la espondilitis anquilosante, enfermedad autoinmune,la probabilidad de que las
personas positivas para HLA B 27 es 90 veces superior que en quienes no la poseen.
Con respecto al MHC Qu hiptesis planteara con respecto a personas que presentan
enfermedades autoinmunes versus personas sanas?
Actividad 2:
Indique argumentando su respuesta si las siguientes manipulaciones (agregado de
molculas/frmacos) son convenientes o perjudiciales para el diseo de vacunas que
busquen activar linfocitos T CD4 o CD8.
Vacuna CD4

Vacuna CD8

Ligando de TLR
Epitope de LTs CD4
Epitope de LTs CD8
Inhibidor del proteasoma
Cloroquina (impide la
Acidificacin endo/fagosomal)

+
+

Inhibidor de NOX2
Actividad 3.
Se dispone de 2 tipos de ratones de una misma cepa (cepa A): knock out condicionales
para el MHC I, y wild type (WT). Se realiz una serie de experimentos en los cuales se
transfiri, a dichos ratones, clulas epiteliales OVA+ obtenidas a partir de ratones de la
misma cepa (Cepa A), o una cepa diferente (cepa B), obtenindose los siguientes
resultados: (Ac va la tabla)
Experiencia

Ratones

Clulas transferidas

Proliferacin de
linfocitos T CD8+

Cepa A, K.O.
para MHC I

Cepa A, OVA+

Cepa A, WT

Cepa A, OVA+

+++

Cepa A, K.O.
para MHC I

Cepa B, OVA+

Cepa A, WT

Cepa B, OVA+

+++

Analice las diferencias observadas en la proliferacin de linfocitos T

1) Por qu no se observa proliferacin en la experiencia 3? Cmo se denomina dicho
fenmeno?
2) Cul ser el principal mecanismo de presentacin antignica involucrado en la
experiencia 4?
3) Cmo explicara que se observa una proliferacin de linfocitos T CD8 + anti-OVA
sensiblemente mayor en la experiencia 2 que en la 1?
Actividad 4
En la actualidad existen diversos frmacos, tanto a nivel experimental, como aprobados
para su uso clnico, que buscan modular la respuesta inmunitaria.
a)
Para analizar el efecto de dichos frmacos sobre el nivel de activacin
linfocitaria, muy frecuentemente se utiliza una tcnica denominada citometra de flujo,
en la cual se utilizan distintos marcadores moleculares para la identificacin y el
recuento de clulas.

Qu es un marcador molecular? Qu tipo de marcador convendra utilizarse en este

caso? Conocen algn ejemplo?
b)
Zap 70 es una tirosin quinasa clave para la sealizacin a travs del TCR. Qu
efecto tendra el agregado de un inhibidor especfico de ZAP-70 a nivel central y
perifrico?
c)

Algunos ejemplos de frmacos inmunomoduladores son:

A nivel de receptores de superficie: basiliximab (anti- receptor IL2), teplizumab

(antagonista CD3), alefacept (inhibidor de CD2), Igs anti-CD40, Igs anti-CD28

A nivel de la cascada de sealizacin: La ciclosporina y el tacrolimus (inhibidores de

calcineurina)

A nivel del ADN: Azatioprina (bloquea la sntesis de cidos nucleicos). Corticoides.

Inhibidores de la sntesis de nuclesidos. Ciclofosfamida. Metotrexato (altera la forma
en la que el organismo utiliza el cido flico)
Teniendo en cuenta los fenmenos inmunolgicos en los cuales participan los
linfocitos: Propongan un posible mecanismo de accin en cada caso.
d)
En junio de 2011 la FDA aprob el uso del Belatacept (protena de fusin
compuesta por un fragmento Fc de una IgG1 humana y el dominio extracelular de
CTLA-4) como profilctico de rechazo de trasplante renal.
Cul es el mecanismo de accin de ste frmaco? Qu efectos adversos pueden
esperarse? Qu ventajas e inconvenientes tendra la utilizacin de un anticuerpo
bloqueante de CD28?
Actividad 5
Un paciente VIH+ sufri dos episodios de neumopata aguda a Neumococo en el ltimo
ao. En la consulta actual se diagnostica una infeccin por Citomegalovirus y se realiza
un recuento linfocitario 100 clulas T CD4+/l.
Sabiendo que la inmunidad humoral juega un papel crucial en la respuesta antipneumococo, qu mecanismo inmunopatognico est involucrado en esta situacin?
Cul es el mecanismo celular y molecular?
Y en cunto a la infeccin por citomegalovirus?