Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos.

Biosntesis de cidos grasos, triacilgliceroles y fosfolpidos de membrana.
Reacciones de la sntesis de cidos grasos. La sintasa de cidos grasos.
Regulacin coordinada de la sntesis y la degradacin de cidos grasos.
Reacciones bsicas de sntesis de triacilgliceroles y su regulacin. Otros
lpidos de inters biolgico.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La disminucin de los niveles de glucosa, la preparacin para el ejercicio o las

situaciones de estrs provocan la degradacin de TAGs y cidos grasos
Adrenalina
Glucagn
CorBsol

TAG

cidos grasos

AceBl CoA
GLUCOSA

PIRUVATO
OAA

Ciclo de Krebs

Jos C. Rodrguez Rey

NADH
FADH2

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

En condiciones de ayuno prolongado el aceIl CoA se deriva

hacia la produccin de cuerpos cetnicos
Glucagn

TAG

cidos grasos

AceBl CoA
GLUCOSA

Cuerpos cetnicos

PIRUVATO
OAA
Ciclo de Krebs

Jos C. Rodrguez Rey

NADH
FADH2

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

En presencia de un exceso de glucosa el aceIl CoA se deriva a la sntesis de cidos grasos

Insulina

TAG

cidos grasos
Insulina
AceBl CoA
GLUCOSA

Cuerpos cetnicos

PIRUVATO
OAA
Ciclo de Krebs

Jos C. Rodrguez Rey

NADH
FADH2

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Origen de los tomos de carbono del cido palmIco

CH3-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-COO
AceBl CoA
Malonil CoA

AceBl CoA
1. Tejidos que realizan la sntesis y localizacin celular.
2. Sntesis de malonil CoA (aceBl CoA carboxilasa).
3. Qumica de las reacciones de condensacin.
4. Estructura de la sintasa de cidos grasos.
5. Fuentes de poder reductor.
6. Origen del aceBl CoA (lanzadera de citrato).
7. Regulacin.
8. Sntesis de otros cidos grasos a parBr del cido palmBco.
9. Los cidos grasos como precursores de lpidos complejos.
Jos C. Rodrguez Rey

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La carboxilacin de AceIl-CoA proporciona un precursor para la sntesis de cidos grasos

AceBl CoA

BioBna

Transcarboxilasa

BioBn
carboxilasa

Lys
PPB

PPB- Protena portadora de BioBna.

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

MALONIL CoA

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La AceIl CoA carboxilasa de mamferos es una protena con tres dominios funcionales

BioBna
carboxilasa
BioBna

PPB

PPB

transcarboxilasa

AceBl CoA

PPB- Protena portadora de BioBna.

MALONIL CoA

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Reacciones qumicas de las sntesis de cidos grasos

1. - Cetoacil ACP sintasa
O

CH3-C-

CO2

-O-C-CH

O
O
CH3-C-CH2-C-

2-C-

- cetoacil ACP

2. -Cetoacil ACP reductasa

O
O
CH3-C-CH2-C-

NADP+

NADPH

CH3-C-CH2-C-

D-hidroxiacil ACP

OH

3. D-hidroxiacil ACP deshidratasa

H

H2O

CH3-C-CH2-C-

CH3-C C-C-

OH

2 trans Enoil ACP

4. Enoil ACP reductasa

H

CH3-C C-C-

NADPH

NADP+

O
CH3-CH2-CH2-C-

H
Jos C. Rodrguez Rey

Acil ACP

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

En posteriores ciclos se van aadiendo grupos de dos tomos de carbono

hasta llegar al palmitato, punto nal de la sntesis

1er ciclo

Sintasa de
cidos grasos

2 ciclo
3er ciclo

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

4 ciclos

Palmitato

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Estructura de la Sintasa de cidos grasos de E coli

Protena portadora de acilos

- cetoacil-ACP
sintasa

Malonil CoA-ACP
transferasa

AceBl CoA-ACP
transaceBlasa

- cetoacil-ACP
reductasa

Enoil ACP
reductasa

- D hidroxiacil-ACP
deshidratasa
La sintasa de cidos grasos de
mamferos Bene todas las
acBvidades en una sola protena
PM 240.000

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La AceIl CoA-ACP transaceIlasa transere un aceIlo a una

cistena del dominio con acIvidad sintasa
Resto Cys
Transferasa de aceBlo

AceBl CoA
Transferasa de malonilo

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La Malonil CoA -ACP transferasa transere el malonilo por

unin al grupo SH de la Fosfopantotena de la ACP
Fosfopantotena
Cadena lateral
(Ser)

Malonil CoA

cido
pantotnico

SiBo de unin
del malonilo

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

4-fosfopantotena

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Reaccin de condensacin catalizada por la cetoacil sintasa

Malonil CoA

AcBvidad cetoacil
sintasa (KS)
1. Condensacin

- cetobuBril-ACP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

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Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Reduccin del grupo ceto (reductasa de cetoacilos)

AcBvidad reductasa de cetoacilos

- cetobuBril-ACP

Reduccin del
grupo ceto
- hidroxibuBril-ACP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Deshidratacin

Trans 2- butenoil-ACP

Deshidratacin
- hidroxibuBril-ACP

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Hidrogenacin del doble enlace ( Enoil ACP reductasa)

BuBril-ACP

Saturacin del doble enlace

Trans 2- butenoil-ACP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Translocacin de la cadena recin formada a la cistena de la sintasa

BuBril-ACP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Origen del NADPH uIlizado en la sntesis de cidos grasos

Enzima mlico

G6PDH

6-fosfogluconato DH
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

El aceIl CoA abandona la mitocondria en forma de citrato

M interna Mitocondrial

Matriz

Transportador
de citrato

Citrato
AceBl CoA

Citoplasma
CoA + ATP

Citrato
Citrato
liasa

Citrato
sintasa
OAA

OAA

NADH
+ H+

Malato DH
Malato

NAD+

CO2
+
ATP

Malato DH

Transportador
de malato/KG

Piruvato
carboxilasa
Piruvato

Jos C. Rodrguez Rey

NADH + H+
NAD+

Malato
Enzima
mlico

Transportador
de piruvato

AceBl CoA

Piruvato

NADP+
CO2 + NADPH + H+

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

El palmitato es el precursor de los otros cidos grasos

ER

ER
ER

ER

cidos grasos
esenciales

ER
Citoplasma
ER

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Reacciones de elongacin de cidos grasos

1. cido graso elongasa del RE:

1. UBliza malonil CoA.
2. Las cadenas estn unidas a CoA en vez de a ACP.
3. Las acBvidades enzimBcas estn localizadas en protenas diferentes.
2. Elongacin en el citoplasma:
1. Los sustratos son los cidos grasos de 10 tomos de carbono y los insaturados.
2. En el cerebro los sustratos son los cidos grasos de cadena muy larga, que se
uBlizan en la sntesis de esngolpidos. Esta acBvidad aumenta mucho durante
la mielinizacin.
3. Elongacin mitocondrial:
1. Es el proceso inverso de la -oxidacin.
2. El donador es el aceBl CoA.
Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La desaturacin de cidos grasos (membrana del RE liso)

la lleva a cabo una oxidasa de funcin mixta

Acil graso-CoA
saturado

Acil graso CoA

desaturasa

Acil graso-CoA
monoinsaturado
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La aceIl CoA carboxilasa es el principal enzima regulador de la sntesis de cidos grasos

Insulina
Citrato
Desfosforilacin

+
PROTOMEROS

FILAMENTOS
( ACTIVIDAD)
Fosforilacin

LepBna
PalmiBl CoA

Glucagn
Adrenalina
CorBsol

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

El enzima es ms
acBvo en forma de
polmero.

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Nomenclatura de prostaglandinas

Serie 1
PGE2
Serie 2
Tipo de anillo

Serie 2

Serie 3

Marks y Cols. Basic Medical Biochemistry.

Jos C. Rodrguez Rey

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Sntesis de prostaglandinas y tromboxanos

cido araquidnico
Ciclooxigenasa (COX)

PEROXIDASA

PGH2

PGE2

Sintasas especcas de
tejidos

PGI2 (Prostaciclina).
Endotelio vascular.
Vasodilatacin.
Inhibe agregacin plaquetaria.
Marks y Cols. Basic Medical Biochemistry.

Jos C. Rodrguez Rey

Tromboxano (TXA2).
Plaquetas.
EsBmula agregacin plaquetaria.
Produce vasoconstriccin.

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Va de la lipoxigenasa
5

cido araquidnico

5 lipooxigenasa
cido 5-hidroperxido-
Icosatetraenoico (HPETE)

LEUCOTRIENO LTB4
Marks y Cols. Basic Medical Biochemistry.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Los fosfolpidos de membrana son la principal reserva de cido araquidnico

Esnmulo (citoquinas, histamina)
Membrana celular
FosfaBdil colina

Fosfolipasa A2
cido araquidnico

Fosfolipasa A1

PIP2

Fosfolipasa C

1,2 DAG
Fosfolipasa A2

LipocorBnas
MacrocorBnas
CorBcoides

cido araquidnico

MAG

cido araquidnico
Jos C. Rodrguez Rey

Fosfolipasa C

Fosfolipasa D

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La aspirina es un inhibidor irreversible de las ciclooxigenasas

COX Aspirina COX aceBlada Salicilato

AceBl-saliclico (inacBva)

COX 1

Membrana
ER

IBUPROFENO

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

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Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Estructura de los lpidos complejos

Lpidos de membrana (polares)

Lpidos de
almacenamiento
(neutros)

Glicerofosfolpidos

cido graso

cido graso

PO4 Alcohol

cido graso

PO4

Jos C. Rodrguez Rey

Colina

Esngosina

cido graso

Esngolpidos

cido graso
Glicerol

Glicerol

cido graso

Glucolpidos

Esngolpidos

Esngosina

Triacilgliceroles

Fosfolpidos

cido graso

Mono/oligosacrido

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TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Para la sntesis de triacil- gliceroles los cidos grasos se

unen al glicerol- fosfato para formar cido fosfaadico

L-Glicerol-3- fosfato
Acil-CoA
sintasa

Acil transferasa

Acil-CoA
sintasa

Acil transferasa

CIDO FOSFATDICO
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

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Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

El cido fosfaadico es un precursor de TAGs y glicerofosfolpidos

CIDO FOSFATDICO
cido fosfandico
fosfatasa

Unin del grupo de cabeza

(etanolamina, colina, serina)
unido a CDP

DIACILGLICEROL

Grupo de Cabeza

Acil transferasa

GLICEROFOSFOLPIDO

TRIACILGLICEROL
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

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Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La Insulina es el principal regulador de la sntesis de Triacilgliceroles

Carbohidratos de la dieta

Protenas de la dieta

GLUCOSA

AMINOCIDOS

INSULINA
ACETIL CoA

CIDOS GRASOS

TRIACILGLICEROLES
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

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Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Origen del glicerol- 3- fosfato

GLUCOSA

Gliceroneognesis a
parBr de piruvato
GLICEROL

DHAP
GLICEROL 3 P
DH

GLICEROL
QUINASA
(solo en hgado)
GLICEROL 3 FOSFATO

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

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Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

La Gliceroneognesis es una versin abreviada de la gluconeognesis

G3P
G3P DH
DHAP

PEP
PEP
Carboxiquinasa

PEP
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

OAA
Piruvato
Carboxilasa
PIRUVATO

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Ciclo del triacil glicerol

GLICEROL
LPL
GLICEROL

TAGs en
lipoproteinas

TAG
100
TAG

CIDO GRASO

GLICEROL-3- P

75
AG- Albmina

CIDO GRASO

SANGRE

HGADO

GLICEROL-3- P

TEJIDO
ADIPOSO

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

Los glucocorIcoides controlan el ciclo de los TAGs

regulando la expresin del gen de la PEPCK
TEJIDO
ADIPOSO

SANGRE
LPL

HGADO

GLICEROL
TAGs en
lipoproteinas

GLICEROL

TAG
TAG

CIDO GRASO

GLICEROL-3- P
AG- Albmina

TEJIDOS

GLICEROL-3- P
PEPCK

CIDO GRASO

PEPCK
PIRUVATO

PIRUVATO
Gen de
PEPCK

GlucocorBcoides

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 15. Biosntesis de cidos grasos

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 21.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Cap 33.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 14.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 22.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 25.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 16.
Garrev and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 24.
Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaHons. 7 ed. Wiley, 2010. Cap 17.

Jos C. Rodrguez Rey