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Un avance cientfico importante para la curacin de

enfermedades del rin mediante clulas iPCs


Las enfermedades que afectan a los riones constituyen un captulo importante sin resolver de
la salud. Es difcil recuperar la funcin renal una vez daada por una enfermedad. Por ello se
hace necesario un conocimiento mejor del desarrollo y de la fisiologa del rin, como el que
acaba de ser publicado el 17 de noviembre enNature Cell Biology.
Un equipo de los investigadores del Salk Institute for Biological Studies, en colaboracin con el
Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona (CMRB), ha desarrollado una nueva plataforma
para estudiar las enfermedades del rin, abriendo una va para el uso futuro de estrategias de
medicina regeneradora para ayudar a restaurar la funcin del rin. Se han generado
estructuras tridimensionales de rin a partir de clulas troncales, abriendo nuevas estrategias
para investigar las enfermedades renales y descubrimiento de nuevos frmacos para tratarlas.
Los cientficos haban creado precursores de las clulas del rin usando las clulas troncales
el pasado verano. Ahora el equipo del Salk Institute y del CMRB ha conseguido desarrollar, a
partir de las clulas troncales, estructuras celulares tridimensionales similares a las de nuestros
riones.
Las tentativas de distinguir las clulas troncales humanas en las clulas renales haban tenido
un xito limitado, dice Juan Carlos Izpisua Belmonte, investigador del CMRB y director del
estudio en el laboratorio de expresin gnica del Salk Institute. Hemos desarrollado un
mtodo simple y eficiente que permite la diferenciacin de las clulas troncales humanas en
estructuras 3D bien organizadas del primordio uretrico (UB), que se convierten ms adelante
en el sistema del conducto del urter
Los resultados demuestran por primera vez que las clulas troncales pluripotentes (PSCs) -clulas capaces de diferenciarse en muchos tipos de clulas y tejido fino que componen el
cuerpo -- pueden convertirse en clulas similares a las que se encuentran en los primordios
uretricos, estructuras de desarrollo temprano de los riones, para despus dar lugar a las
estructuras tridimensionales de rin. Las clulas UB se forman en las primeras etapas del
desarrollo de los rganos urinarios y reproductivos humanos y se convierten ms adelante en
un conducto para el drenaje de la orina de los riones. Los cientficos han logrado constituir
estructuras 3D a partir de dos tipos de fuentes: clulas embrionarias humanas y clulas
troncales inducidas pluripotentes (iPSCs) procedentes de clulas humanas de la piel.
Despus de generar las iPSCs, que demostraron caractersticas pluripotentes y capaces de
diferenciarse en mesodermo, una capa de clulas germinales que a lo largo del desarrollo dan
lugar a los riones, los investigadores han utilizado factores de crecimiento, que son esenciales
durante el desarrollo natural de nuestros riones, para cultivar tanto las iPSCs como las clulas
troncales embrionarias. La combinacin de seales de estos factores de crecimiento, las
molculas que dirigen la diferenciacin de las clulas troncales en tejidos finos especficos, fue
suficiente para dirigir las clulas hacia las caractersticas de clulas renales en tan solo cuatro
das de cultivo.
Tras ello, se dirigieron estas clulas hacia las estructuras del rgano similares a sas
encontradas en el brote uretrico, cultivndolos con clulas renales de ratn. Esto demuestra
que las clulas del ratn pueden proporcionar las seales de desarrollo apropiadas para
permitir que las clulas troncales humanas formen las estructuras tridimensionales del rin.

Adems, el equipo de Juan Carlos Izpisua prob su protocolo con iPSCs procedentes de un
paciente diagnosticado de rin poliqustico (PKD), una alteracin gentica caracterizada por la
formacin de quistes mltiples, llenos de fluido que pueden conducir a fallo o disminucin de la
funcin del rin. El resultado satisfactorio fue que su metodologa podra producir las
estructuras del rin a partir de iPSCs derivados de pacientes.
Debido a las muchas manifestaciones clnicas de la enfermedad, ni la terapia gnica ni
terapias basadas en anticuerpos haban dado resultados para tratar los casos de rin
poliqustico. La tcnica ahora desarrollada puede ayudar a evitar este obstculo y proporciona
una plataforma adecuada para las compaas farmacuticas e investigadores implicados en
estudios de terapia basada en frmacos para los casos de rin poliqustico y otras
enfermedades del rin.

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