Apndice de materias primas

Ibuprofeno

El ibuprofeno es
un antiinflamatorio
no
esteroideo (AINE),
utilizado
frecuentemente como antipirtico, analgsico y antiinflamatorio. Se utiliza para
el alivio sintomtico de la fiebre, dolor de cabeza (cefalea), dolor dental
(odontalgia), dolor muscular o mialgia, molestias de la menstruacin
(dismenorrea), dolor neurolgico de carcter leve o moderado y dolor
postquirrgico. Tambin se usa para tratar cuadros inflamatorios, como los que
se presentan en artritis, artritis reumatoide (AR) y artritis gotosa. Es usado en
ocasiones para tratar acn debido a sus propiedades antiinflamatorias.
Estado fsico: Slido Color: Blanco
Olor: Caracterstico
Valor pH (dispersin acuosa 1%) 4.5 6.5
Punto de fusin 75 - 78 C
Solubilidad en Agua Prcticamente insoluble
Etanol Muy soluble (1:1,5)
Cloroformo Muy soluble (1:1)
ter Soluble (1:2)
NaOH 1N Soluble

PEG 400

Polmero formado por etilen xido y agua. Los grados de 200 a 600 son lquidos
y de 1000 en adelante son slidos a temperatura ambiente. Los grados lquidos
son claros, incoloros o con una ligera tonalidad amarilla y viscosos. Los
polietilen glicol grado lquido son utilizados como disolventes miscibles en agua
lo cual aumenta la solubilidad o disolucin de compuestos poco solubles.
(Handbook, 2006)

PG (propilen glicol)

Lquido claro, incoloro, viscoso, prcticamente sin olor, con un ligero sabor
dulce parecido a la glicerina. El propilen glicol se usa en gran medida como
disolvente y conservador en formulaciones farmacuticas parenterales y no
parenterales. Es mejor disolvente que la glicerina y disuelve una gran variedad
de materias como corticoesteroides, fenoles, sulfas, barbitricos, vitaminas (A
y D), alcaloides en su mayora y algunos anestsicos locales. (Handbook, 2006)

Sorbitol

Polvo sin olor, de coloracin blanca a incoloro, cristalino e higroscpico. Tiene

un gran uso en la industria farmacutica como excipiente: en tabletas se usa

como diluyente, en capsulas como agente plastificante; en jarabes bajos en

azcar se usa como vehculo, as como estabilizador en de frmacos, vitaminas
y suspensiones anti-cidas. Tambin evita que se formen cristales de azcar en
las tapas de los jarabes. (Handbook, 2006)
pH = 4.57.0 10% w/v solucin acuosa
Diagrama de Flujo
Solubilidad de ibuprofeno
(Factores que modifican la solubilidad)

Solubilidad de
ibuprofeno en medio
acuoso e influencia del
pH

Preparar 5 vasos de pp
con 20 ml de agua y
100 mg de ibuprofeno
cada uno. Agitar 10 min

Efecto de la cosolvencia
sobre la solubilidad de
ibuprofeno

Preparar 3 vasos de pp
con 10 ml de cosolvente
cada uno:
Vaso 1: PEG 400
Vaso 2: PG
Vaso 3: sorbitol

Separar vaso control y a

Agregar 1 g de
los otro cuatro agregar
ibuprofeno
y agitar por
solucin de NaOH 0.1
N
10 min hasta completa
hasta alcanzar pH de
disolucin
6,7,8,9 (un pH por cada
vaso)

Agitar por 10 min y

anotar el volumen
requerido para llegar a
cada pH y si se disolvi o
Efecto del agua sobre
la solucin de
ibuprofeno en
Registrar cantidad
Preparar 3 vasos denecesaria de activo para
saturar la solucin
pp con 8 ml de
Agregar poco a poco
cosolvente cada uno:
agua
(0.2 800
ml cada
Adicionar
mg de
Vaso
adicin)
1: PEG
hasta
ibuprofeno
a400
cada
Vaso
PG
observar
precipitado
vaso 2:
y agitar
hasta
Vaso
3:
sorbitol
del activo disolucin
y registrar
completa

Agregar lentamente
ibuprofeno (200 mg en
cada adicin) y agitar
hasta disolver. Repetir
hasta que ya no se
disuelva ms ibuprofeno

RESULTADOS
Efecto de la cosolvencia sobre la solubilidad del ibuprofeno
a) PEG 400
Saturacin: 2.2 g
Solubilidad mxima: 2.1 g

Solubilidad=

2100 mg
mg
=420
5 mL
mL

b) PG
Saturacin: 2.8 g
Solubilidad mxima: 2.6 g

Solubilidad=

2600 mg
mg
=260
10 mL
mL

c) Sorbitol = NO HUBO DISOLUCIN

Equi
po
1

PG

PEG 400

260 mg/mL

380 mg/mL

140 mg/mL

360 mg/mL

240 mg/mL

420 mg/mL

160 mg/mL

360 mg/mL

200 mg/mL

260 mg/mL

260 mg/mL

420 mg/mL

Efecto del agua sobre la solucin de ibuprofeno en diferentes

cosolventes
a) PEG 400
Volumen de agua: 3.8 mL
b) PG
Volumen de agua: 2.4 mL
c) Sorbitol = NO HUBO DISOLUCIN
Equi
po
1

PG

PEG 400

2.2 mL

3.0 mL

2 mL

3.8 mL

3.2 mL

3.2 mL

2 mL

2.4 mL

1 mL

3.6 mL

2.4 mg/mL

3.6 mL

Influencia del pH

Discusiones
En esta parte de la prctica se evalu la disolucin del disolvente en diferentes
condiciones. En la parte del pH se observ el grado de disolucin de forma
visual. Como era de esperarse, el ibuprofeno tuvo una mejor solubilidad en el
pH de 9 ya que el ibuprofeno es un principio activo de carcter cido por lo
tanto este tiende a disolverse en soluciones alcalinas debido a que se protona,
en cambio, si lo disolvemos en soluciones cidas este no se disolver porque
no podra protonarse.
Por otra parte, en la disolucin con un cosolvente, se observ una mayor
capacidad de disolucin con el PEG 400, seguida por el PG y con el sorbitol no
se observ disolucin. Hay que recordar que el ibuprofeno es insoluble en agua
por lo que con ayuda de cosolventes se espera tener una mayor disolucin de
este. El sorbitol es un excipiente utilizado en jarabes con funcin principal de
vehculo o para evitar cristalizacin del azcar, pero segn el handbook este
tiene un pH de 4.5 a 7, es decir, de cido a neutro y si de antemano sabemos
que nuestro principio activo tiene carcter cido entonces sabemos que el
sorbitol no va a ser capaz de disolver al ibuprofeno. Es por esto que
observamos una nula disolucin del ibuprofeno. Siguiendo con el PG sabemos
que es un buen disolvente para ciertos principios activos y por lo tanto es
utilizado como opcin en diversas formulaciones, adems de que es miscible
en agua; de igual manera el PEG 400 es un polmero que al estar compuesto
por varios grupos hidroxilo es miscible en agua y aumenta la capacidad de
disolucin de esta, por lo tanto, es igualmente utilizada en diversas
formulaciones como cosolvente. Comparando estos dos ltimos el que present
mayor efecto de cosolvente fue el PEG 400 ya que con menor cantidad de este
pudo disolver la misma cantidad de ibuprofeno que el PG.
Por ltimo, se observ el efecto del agua con los cosolventes, es decir, lo
contrario a lo explicado anteriormente. Aqu se observ que cantidad de agua
que era necesaria para saturar la capacidad de disolucin del cosolvente.
Como era de esperarse, los resultados fueron parecidos a los del experimento
anterior. El que necesit ms agua para saturarse fue el PEG 400, seguido por
el PG y con el sorbitol se observ el mismo comportamiento. Estos resultados
tienen la misma explicacin que en el caso anterior.