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INSTITUTO CIENTIFICO DE DESARROLLO EMPRESARIAL

INVESTIGACION DESARROLLO E INNOVACION

La Validacin de Procesos como

Herramienta de la Mejora Continua

Dr. Rodrigo Reyes Gmez

direccion@icde-idi.com
www.icde-idi.info www.icde-idi.co

Conceptos
Mejora Continua

Validacin de Procesos
La validacin de procesos es establecer evidencia
documentada que proporciona un alto grado de seguridad
de que un proceso especfico, consistentemente produce un
producto que cumple las especificaciones y caractersticas
de calidad predeterminados.
U.S. Food and Drug Administration (FDA)

Requisitos para la Validacin de Procesos

Se deben cumplir algunos requisitos previos antes de
iniciar una validacin de procesos, los cuales deben
estar debidamente documentados segn lo exigen las
BPM.
Inclusive las normativas estn diseadas de tal forma
que la validacin esta en los ltimos captulos o
pasos de la aplicacin de las BPM.

Requisitos para la Validacin de Procesos

1. Soporte documental adecuado, sistema de documentacin
controlado. Procedimientos, formatos, protocolos, etc.
2. Proveedores Calificados.
3. reas y Equipos Calificados y Calibrados (vigentes)
4. Validacin de Limpiezas (reas y equipos).
5. Validacin de Tcnicas de anlisis.
6. Plan Maestro de Validacin definido y autorizado.
7. Estandarizacin de la produccin
8. Personal capacitado y calificado en las actividades
anteriores.

1.Soporte documental adecuado

Depender del giro del negocio, empresa o institucin
Informes OMS
BPM dependiendo tipo de Industria
BPL
HACCP
RTCA
SQF
ISO

1.Soporte documental adecuado

Etapa 1:
Diagnostico General del sistema de documentacin existente
Etapa 2 :
Revisin, mejora y obtencin (elaboracin) de documentacin orientada al
cumplimiento de los requisitos del Reglamento o Norma a implementar:
-

Organizacin y Personal
Edificios e Instalaciones
Equipo
Materiales y Productos
Documentacin
Produccin
Garanta de Calidad
Control de Calidad
Produccin y Anlisis por contrato (maquilas)
Validacin (Calificaciones y Validaciones)
Quejas, Reclamos y Retiro de Producto
Auto inspecciones y Auditorias de Calidad
Vigilancia y Verificacin.

Requisitos para la validacin de procesos

Calificacin :
-Personal
-Proveedores
-reas
-Equipos
-Sistemas

Validacin

Calificacin

La Calificacin es una parte de la Validacin

VALIDAR

Secuencia de Calificacin / Validacin

Limpieza
Procesos

CALIFICAR

Mtodos Analticos
reas, Equipos y Sistemas
Personal, Proveedores,

Secuencia de Calificacin / Validacin

Organizacion y personal
Edificios e Instalaciones
Equipos

Materiales y Productos

CALIFICAR

Reglamento Tcnico Centroamericano

RTCA 11.03.12:07

Produccion
Control de Calidad

Validacin

VALIDAR

Documentacin

Validacin de Limpieza
PDA Technical Report No. 29
Points to Consider for Cleaning Validation

2. Calificacin de reas y equipos

Se deben cumplir con los pasos para este tipo de
actividades:

Calificacin de Diseo (DQ),

Calificacin de Instalacin (IQ),
Calificacin de Operacin (OQ) y
Calificacin de Desempeo (PQ).

Estrategia para la Ejecucin de un Proyecto

Profile

Approve
CQMP

System
Classification
DQ/DR
Component
Classification

Planning
Design

Construction
QA

Requirements

Initial Cals

Procurement

Loops

Construction/
Installation

Simulation/
Offline Testing

Commissioning
Package

Project

Commissioning

IQ OQ PQ

Qualification

Owner
IV

FT
SAT
FAT Startup
Approve Systemlevel Plans
RV

Validation
Operations/
Maintenance

2. Calificacin de reas y equipos

Medicin de parmetros
Diagnostico de Calificacin.
Planes de Calificacin.
Listas de Chequeo
Ejecucin de calificaciones
Deteccin de puntos crticos
Dictmenes de Calificacin
Re- calificaciones

3. Estandarizacin de la produccin
Para validar un proceso es importante iniciar con la
estandarizacin de la produccin que consiste en medir la
capacidad de los procesos para lograr:

Optimizacin de Procesos
Tamao de lote optimo
Disminuye el tiempo muerto
Reduce los tiempos de procesamiento
Reduce los tiempos de inicio de procesos/plantas

Al validar el sistema, se controla el sistema, se detectan

las deficiencias que en otro caso pueden no ser detectadas
y se lleva a cabo un escrutinio intensivo del sistema
completo.

Capacidad del Proceso

Cpk =

/ 3s

= Mnimo entre [LSE m] y [m LIE]

LIE

LC

LSE

Cartas de Control de Suma Acumulada

Las cartas de control de Shewart tienen la desventaja que solo
utiliza la informacin del proceso contenida en el ltimo punto
graficado e ignora cualquier informacin ofrecida por la
secuencia completa de puntos.
Esto hace que la carta de control de Shewart sea relativamente
insensible a los corrimientos pequeos del proceso.
Cuando son de inters los corrimientos pequeos del proceso se
pueden utilizar alternativas muy efectivas, como: la carta de
control de suma acumulada (CUSUM).

Rodrigo Reyes Gmez

3. Estandarizacin de la produccin
CUSUM tabular

Suma Acumulada
Carta de Control

6
4.8
3.6

12.00
14.5
10.00

-1.2

13.08.00
11.5
6.00
10.0
4.00
8.5
2.00
7.0

-2.4

5.50.00

2.4

Suma

1.2
0

-3.6
-4.8
-6

1 2
-2.00

9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

-4.00
1

11

13

15
17
Muestra

muestras

muestra

Rodrigo Reyes Gmez

19

21

23

25

27

29

3. Estandarizacin de la produccin
CUSUM Acumulado
CUSUM
Tabular
5.00
2.00
0.00
0.00
-2.00

Ttulo del eje

Ttulo del eje

-5.00
-4.00
-6.00
-10.00
-8.00

-15.00
-10.00
-12.00
-20.00
-14.00
-25.00
-16.00
11

22

33

44

55

66

Ttulo del eje

99

10
10

11
11

12
12

1313

1414

1515

3. Estandarizacin de la produccin
Produccin de 2011
79 lotes de 90,000 unidades cada uno
Gran promedio = 863.81 mg
Des Est general = 5.48
Media 3s =
Media 2s =
Media s=
Media =
Media + s =
Media + 2s=
Media + 3s=

Media 3s =
Media 2s =
Media s=
Media =
Media + s =
Media + 2s=
Media + 3s=

847.39
852.86
858.34
863.81
869.29
874.76
880.24

PESO
845.75
847.39
849.03
850.67
852.31
853.95
855.59
857.23
858.87
860.51
862.15
863.79
865.43
867.07
868.71
870.35
871.99
873.63
875.27
876.91
878.55
880.19
881.83
883.47
885.11
886.75
888.39
890.03

Frecuencia
38
24
23
48
99
133
199
348
452
858
876
854
1007
780
639
513
365
248
171
103
45
28
27
10
9
2
0
1

PESOS

890

888.4

886.8

885.1

883.5

881.8

880.2

878.6

876.9

875.3

Media 3s = 847.39
800

873.6

872

870.4

868.7

867.1

865.4

863.8

862.2

860.5

858.9

857.2

855.6

854

852.3

850.7

849

847.4

845.8

Frecuencia

Distribucin pesos 2011

1200

1000

Media + 3s = 880.24

600

400

200

BENEFICIOS DE LA VALIDACION
Prevenir las desviaciones.
Optimizar el uso de equipos y personal en procesos
crticos.
Facilitar el planeamiento y control de la produccin.
Incremento en el conocimiento del proceso y del
producto.
Verificacin de la capacidad del proceso.
Reduccin de costos, se estima segn
bibliografas(1,2,3) y nuestra experiencia de una
reduccin de al menos un 20 a 35% de los costos de
produccin.

Cul es la diferencia entre los tamaos de lote y

cmo influyen estos en la validacin de procesos?
Una formula o producto nuevo debe ser PROBADO durante su
produccin y cuantificacin como producto final hasta determinar
cuales son los requisitos necesarios que se deben cumplir en la
planta y en el laboratorio de control de calidad para su adecuada
produccin y anlisis.
Estas pruebas consisten en verificar, monitorear y documentar los
cambios que sufre una formula frente a ensayos y Scale-up en las
siguientes etapas:
FORMULACIN. Diseo, seleccin y optimizacin de la formula.
PILOTO de laboratorio. Preparacin de primer lote piloto escala laboratorio
y planta.
ESTABILIDAD. Resultados de estabilidad acelerada
FORMULA ESTABLE. Cumple estabilidad acelerada se realizan
escalonamientos para alcanzar lote estndar del producto.

Cules son los diferentes tipos de validacin

de procesos y en qu consiste cada una?

Validacin prospectiva
Validacin retrospectiva
Validacin concurrente
Revalidacin

PROCESO DE VALIDACION
DISEO

INSTALACIN

PREPARACIN

ARRANQUE

OPERACIN

TIEMPO
DEFINICION
DEL
PROCESO

INSTALACION
PRUEBAS OPERACIONALES
CALIBRACIONES

RETO
AL
SISTEMA

CALIFICACIN
DEL DISEO

CALIFICACIN DE
INSTALACION

CALIFICACIN DE
DESEMPEO

OPERACION
VALIDACIN
PROSPECTIVA

VALIDACIN
CONCURRENTE
O
RETROSPECTIVA

Qu productos son candidatos para la

Validacin Retrospectiva y por qu?
Para que un producto pueda ser considerado para
la validacin retrospectiva, debe tener un
proceso estable, es decir, uno en el que el mtodo
de fabricacin y su formula ha permanecido
esencialmente sin cambios durante un perodo de
tiempo.

El primer paso en el proceso de seleccin del producto es investigar,

indagar y realizar un infirme o resumen de los cambios en el mtodo de
fabricacin.
A continuacin, se establece un intervalo de tiempo en el cual se
seleccionan los ltimos 20 a 30 lotes.
Productos para los que no existe un registro de un cambio en el mtodo
de fabricacin o de control durante este perodo puede considerarse como
candidatos para la validacin.
Para los grficos de control se consideran que entre 20 y 30 puntos de la
variable de calidad en medicin est dentro de los lmites como evidencia
de un proceso estable.
Por variaciones de proceso, nos referimos a las materias primas de
diferentes proveedores pero aprobado, la introduccin de piezas similares
pero diferentes de equipo, personal y los cambios estacionales, y
similares.
Los cambios estacionales se relacionar con la medicin de la desviacin
alcanzada por las variables de proceso incluidos para el estudio y el
nmero de lotes que pueden ser examinadas para los datos.
Esta toma de decisiones es mejor manejado por un comit de validacin.

El segundo paso en el proceso de seleccin de producto se

refiere a la situacin en la que se llev a cabo un cambio en
el mtodo de fabricacin o de control durante los ltimos 20
lotes de produccin.
El hecho de que ha ocurrido un cambio no descalifica
automticamente el producto para la validacin
retrospectiva.
Se debe saber primero si la modificacin particular ha
causado un resultado esperado a ser diferente en la medida
en que ya no es comparable con lotes anteriores.
Por ejemplo. El mtodo de granulacin se cambi en el
periodo de tiempo establecido donde se evaluaran los 20
lotes seleccionados para el estudio de validacin.

El nmero de lotes que representan el nuevo proceso se reducira

considerablemente y podra ser insuficiente para capturar
algunas de las interacciones que pueden afectar a la
reproducibilidad del proceso.
En general, una historia de cualquiera de los siguientes cambios
en el mtodo de fabricacin y de control debe ser investigado a
fondo antes de tomar cualquier decisin de validar a posteriori:
1. Cambios en la formulacin que implican uno o ms de los
ingredientes activos o excipientes clave
2. La introduccin de nuevos equipos puede variar el proceso o
no ser equivalente en ciertos aspectos al proceso anterior.
3. Los cambios en el mtodo de fabricacin que pueden afectar a
las caractersticas del producto
4. Los cambios en la instalacin de fabricacin

El tercer y ltimo paso en la seleccin del producto es

identificar qu productos son susceptibles de ser
suspendidos o sacados del mercado debido a la falta de
inters por el marketing o la consideracin
reglamentaria, para ser vendidos, o reformularse.
El calendario de estos eventos se determinar si el
producto en cuestin es un candidato viable para la
validacin retrospectiva.

Protocolo de validacin
Un protocolo escrito que describe lo que ha de llevarse a
cabo deben estar preparados . Se debe especificar los
datos que deben recogerse, el nmero de lotes a ser
incluidos en el estudio, y cmo los datos, una vez
montado, ser tratada por la relevancia.
Los criterios de resultados aceptables deben ser descritos.
La fecha de aprobacin del protocolo por parte de la
organizacin validacin tambin debe tenerse en cuenta.
El valor de un protocolo es para controlar la direccin del
estudio, as como proporcionar una lnea de base en el
caso de acontecimientos imprevistos requieren un cambio
en la estrategia.
Un protocolo escrito tambin es una recomendacin de la
FDA .

Formulario del protocolo de validacin del

proceso

Objetivo:
Determinar
que
el
proceso
funciona
uniformemente segn lo previsto, para lo cual el
sistema se pone a funcionar de acuerdo con su
cronograma y se registran toda la informacin y
los datos pertinentes.
Los resultados habrn de demostrar que el proceso
cumple las especificaciones determinadas con
anterioridad tanto en condiciones normales como,
si corresponde, en las peores condiciones
posibles.

Alcance
Deber efectuarse con ayuda de equipo validado,
en la ubicacin especificada y en locales
validados.
Si el equipo, los sistemas o el establecimiento son
modificados o si se cambian los locales donde se
lleva a cabo el proceso, o el proceso cambia de
lugar, el proceso tendr que ser revalidado despus
de efectuar y aprobar las cualificaciones de los
sistemas, equipos y establecimiento, segn
corresponda.

Responsabilidad
Las personas responsables del proceso realizarn
la validacin y registrarn la informacin.
La persona responsable supervisar el estudio,
comprobar que estn completos los registros y
redactar el informe.
Garanta de la calidad examinar y aprobar el
protocolo y el informe de la validacin del
proceso.

Materiales, equipos, documentos

La frmula maestra o los PEOs para las
operaciones normales del proceso sometido a
prueba.
Se debe incluir:
los formularios para el registro de datos,
los formularios de registro de lotes, y
los materiales y equipos necesarios.

Lista de PEOs y/o lista de FM

Los PEOs para las pruebas durante la fabricacin y

de control de la calidad efectuadas durante el
proceso (pruebas validadas) (con inclusin de los
formularios para el registro de datos y los materiales
y equipos necesarios).
Lista de PEOs:
Los PEOs para las pruebas especficas del estudio
de validacin que se efecta (pruebas validadas)
(incluidos los formularios para el registro de datos y
los materiales y equipos necesarios).
Lista de PEOs:

Funcionamiento
Proceso: Ejecutar tres veces el proceso completo de
acuerdo con los PEOs y registrar todos los datos
necesarios.
Las desviaciones de los procedimientos se
registrarn en los formularios para el registro de
datos.
Pruebas analticas: Efectuar las pruebas ordinarias
asociadas con el proceso, en conformidad con el
PEOs. Los resultados de las pruebas tendrn que
ser aprobados por CC.

Evaluacin
Anexar todos los formularios para el registro de
datos y los grficos.
Efectuar todos los clculos y anlisis estadsticos
(determinados con anterioridad) necesarios.
Comparar con los criterios de aceptacin.
Preparar el informe de desviaciones (incluyendo la
justificacin de la aceptacin y la repercusin sobre
el proceso.)

Preparar un informe de validacin del proceso

ste debe incluir para cada ciclo de validacin lo siguiente:
fecha de inicio del estudio;
fecha de finalizacin;
observaciones efectuadas;
problemas encontrados;
integridad de la informacin recogida;
resumen del informe de desviaciones de las pruebas;
los anlisis estadsticos;
concordancia de los resultados con los criterios de aceptacin;
ubicacin de los datos originales;
otra informacin pertinente al estudio.
Se formularn las conclusiones con respecto a la validez del proceso
en cada ciclo individual y en los tres Ciclos consecutivos de
validacin.

Aprobacin
Presentar el documento a GC para su examen y
aprobacin.
El proceso debe cumplir todas las
especificaciones en tres ciclos consecutivos.

Conceptos
Mejora Continua

Validacin de Procesos
La validacin de procesos es establecer evidencia
documentada que proporciona un alto grado de seguridad
de que un proceso especfico, consistentemente produce un
producto que cumple las especificaciones y caractersticas
de calidad predeterminados.
U.S. Food and Drug Administration (FDA)

ICDEI+D+i
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INVESTIGACION DESARROLLO E INNOVACION

GRACIAS POR SU ATENCIN

Dr. Rodrigo Reyes Gmez

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