4.

ORGANOS LINFOIDES
4.1. ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS:
4.1.1 MEDULA SEA

Origen

El tejido productor de sangre localizado entre las trabculas del hueso

esponjoso se conoce como mdula sea.
Se origina a partir de un crecimiento endoconjuntivo o intramembranoso, el cual
va a partir de las clulas mesenquimticas indiferenciadas. Las cavidades
intraseas aparecen alrededor del quinto mes de formacin y pronto se vuelve
exclusivo para la formacin de granulocitos y megacariocitos, al final del tercer
trimestre, este microambiente es apto para los eritrocitos y al momento del
nacimiento, las cavidades seas son los sitios hematopoyticos ms activos.

Localizacin

La mdula sea se encuentra en el interior del hueso como una estructura

reticular inmersa entre grandes trabculas, en cuyos espacios se encuentran
adipocitos, fibroblastos del estroma y precursores de las clulas sanguneas.
La mdula sea es un tipo de tejido que se encuentra en el interior de
los huesos largos huesos largos (fmur, hmero), los huesos de la cadera
(ilion) y el esternn, tienden a ser los sitios de hematopoyesis ms activos.
Tambin se encuentran en las vrtebras, costillas, huesos del crneo, cintura
escapular y pelvis.
Tipos:
Hay 2 tipos de mdula sea
o La mdula sea roja, que ocupa el tejido esponjoso de los huesos
planos, como el esternn, las vrtebras, la pelvis y las costillas; es la que
tiene la funcin hematopoytica.
o La mdula sea amarilla, que es
tejido adiposo y se localiza en los
canales medulares de los huesos
largos.

Estructura:

La medula sea se encuentra en el interior del hueso como una estructura

reticular inmersa entre grandes

trabculas, en cuyos espacios se
encuentran adipocitos, fibroblastos
del estroma y precursores de las
clulas sanguneas y clulas
hematopoyticas en todas las
etapas de diferenciacin. Pero con
la
edad,
clulas
adiposas
reemplazan de manera gradual
50% o ms del comportamiento de
la mdula sea, y la eficiencia de la
hematopoytica disminuye.
El
entendimiento
de
los
microambientes dentro de la
medula sea que apoyan etapas
especficas de la hematopoyesis,
an estn en descubrimiento. A
pesar de ello, investigaciones sugieren que el nicho endosteal (rea que rodea
directamente el hueso y est en contacto con osteoblastos productores de
hueso) y el nicho vascular (rea que rodea los vasos sanguneos y est en
contacto con clulas endoteliales) desempean papeles diferentes.
El
nicho
endosteal
est
ocupado por clulas madre
hematopoyticas quiescentes
asociados con osteoblastos que
regulan la proliferacin de
clulas madre. En cambio el
nicho vascular est rodeado de
clulas madre hematopoyticas
que se han desplazado para
abandonar el nicho endosteal
para diferenciarse o circular.
Cuando ms diferenciada esta
una clula, ms lejos parece
migrar desde sus osteoblastos de apoyo y ms cerca est de las regiones
centrales del hueso. En los procesos de crecimiento y diferenciacin de las
clulas progenitoras, participan una variedad de factores estimuladores, entre
los que se encuentran las citosinas: IL-1, 3 (accin multilineal),
6,7 (lnea linfoide), 11 (generacin de plaquetas) y factores estimuladores de
colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF, G-CSF).
Durante la diferenciacin del linfocito B participan activamente las clulas del
estroma con la liberacin de citosinas y factores de crecimiento; en esta etapa,
las clulas B que muestran autorreactividad son disminuidas por apoptosis, lo
que sucede aproximadamente en 50%. Finalmente, el linfocito B maduro
emerge de la mdula y a travs de la circulacin, se dirige a los rganos
linfoides secundarios para ejercer su funcin efectora.
El linfocito T que tambin se origina en la mdula, sale de ella inmaduro
(timocito). A continuacin, el timocito guiado por seales quimioatractantes
generadas por quimiocinas en el timo, ingresa a este rgano para completar su
desarrollo y adquirir las caractersticas de madurez que lo facultan para

responder a un antgeno.
Tambin, la medula sea no solo es un sitio para el desarrollo linfoide y
mieloide, sino tambin un sitio al cual las clulas completamente maduras
pueden volver, las clulas B secretoras de anticuerpos maduras incluso
pueden quedarse en la mdula sea a largo plazo.
Desde el punto de vista histolgico, la mdula sea est por dos zonas bien
diferenciadas, uno es el estroma mieloide y el otro es el parnquima mieloide,
la terminacin mieloide se debe a que en la mdula sea van a producirse
clulas sanguneas a partir de las clulas madres multipotentes mieloides que
darn origen a; glbulos rojos o eritrocitos, monocitos, plaquetas, glbulos
blancos o linfocito.

Funcin

Hematopoyesis:
Produccin sostenida de los
tres tipos de clulas de la
sangre;
clulas
rojas
o
hemates, las clulas blancas o
leucocitos y las plaquetas, a
partir
del
progenitor
hematopoytico.
La medula sea no slo se
encarga del desarrollo de
clulas
sanguneas
y
el
reabastecimiento
de
las
mismas, sino tambin de
mantener el fondo comn de
HSC
(clulas
madre
hematopoyticas) durante toda la vida de un vertebrado adulto.
4.1.2 TIMO
Origen
El rgano en s se origina durante la embriogenia como dos yemas
endodrmicas a partir de la tercera bolsa farngea; stas invaden hacia abajo el
interior del mediastino superior y luego se fusionan para formar una masa
epitelial slida en forma de V. Durante el tercer mes de gestacin esta masa se
coloniza por clulas progenitoras linfoides primitivas, derivadas de la mdula
sea, que llegan a travs dela sangre. Hasta el momento no es claro si estas
clulas las progenitoras que migran estn realmente asignadas para la
diferenciacin de clula T o esto ocurre slo despus de haber penetrado al
timo. El componente epitelial del timo est constituido por lminas e islotes de
clulas escamosas que elaboran diversas hormonas peptdicas pequeas, de
las cuales las mejor caracterizadas son timulina, timopoyetina, factor humoral
tmico y varios tipos de timosina.
Luego involuciona atrofindose de forma progresiva y constante,
producindose el reemplazo del tejido tmico con tejido adiposo y conectivo

areolar y alcanzando, en la edad adulta, unos 10 o 15 g, siendo sustituido

buena parte de l por tejido adiposo.

Localizacin

El timo est situado en la

parte anterosuperior del
trax, justo por arriba del
corazn. Regin anterior del
mediastino.
Entre
los
pulmones, por detrs del
esternn, por delante de la
trquea y recubriendo los
grandes vasos del corazn.
Consta de muchos lobulillos,
cada uno diferenciado con
claridad hacia una regin
cortical externa, la corteza del timo, y una mdula interna.

Estructura

El timo est formado por lobulillos

separados originados en la cpsula del
rgano y reunidos por un cordn central
replegado sobre s mismo, lo que
concentra los lobulillos menores y
disminuye la longitud del rgano.
Su tamao y grado de desarrollo varan
con la edad del individuo, alcanzando su
mximo desarrollo (40 a 50 gramos),
cerca de la pubertad, despus de la cual
empieza a involucionar, proceso que contina hasta avanzada edad.
Es el nico rgano linfoide lobulado; est formado por dos lbulos, derecho e
izquierdo unidos por tejido conectivo. Ambos lbulos estn rodeados por una
cpsula de tejido conectivo; sta emite numerosos tabiques al interior de los
lbulos subdividindolos en miles de lobulillos de 0,5-2 mm. Cada lbulo posee
una zona perifrica y ms rica en clulas, denominada corteza y la mdula.
Los tabiques llegan hasta el lmite corticomedular. El estroma laxo, compuesto
por clulas reticulares epiteliales entreteje la corteza y la mdula.
En el retculo se encuentran linfocitos, macrfagos y clulas dendrticas
interdigitantes.

Las Clulas reticulares epiteliales tienen un aspecto variable. Presentan

prolongaciones en forma de estrella, que interaccionan entre s. En la periferia
de la corteza y alrededor de los vasos sanguneos, estas clulas conforman
una capa continua de clulas planas.
En la mdula existen ms clulas reticulares epiteliales que en la corteza,
conformando en la primera los corpsculos de Hassall.
Las clulas reticulares epiteliales expresan en su superficie molculas MHC de
clase I y de clase II, las que al interaccionar con las clulas linfoides son
fundamentales en el proceso de maduracin de estos ltimos. Esto es
especialmente significativo en la corteza capsular.
Los Macrfagos se encuentran en cantidad moderada en la corteza, pero son
ms abundantes en la mdula. Tambin expresan molculas MHC de clase I y
II.
Las Clulas dendrticas interdigitantes se encuentran en abundante cantidad en
el lmite crticomedular y en la mdula, se ubican entre el retculo que
conforman las clulas retculo epiteliales.
Al igual que estas ltimas presentan gas prolongaciones citoplasmticas a
travs de las cuales toman contacto con los linfocitos. Al igual que las clulas
reticulares epiteliales expresan en su membrana molculas MHC clase I y II, y
participan en la maduracin de los linfocitos.
Las Clulas linfoides se localizan entre las mallas que dejan las clulas retculo
epiteliales. Las clulas linfoides son mucho ms abundantes en la corteza que
en la mdula. En la corteza subcapsular externa son clulas grandes ( 15 m);
corresponden a linfoblastos (clulas linfoides inmaduras).
En el resto de la corteza y mdula son ms pequeos.
Despus de la pubertad, cuando el timo comienza a involucionar, pierde peso y
aumenta progresivamente la proporcin de adipocitos (clulas grasas); sin
embargo durante toda la vida persisten restos de parnquima. En el adulto una
vez que se ha formado un pool de clulas T perifricas, aparentemente no es
necesario la produccin de grandes cantidades de linfocitos T.
Respecto a los Vasos sanguneos, el timo es irrigado por sangre que fluye a
travs de arterias que ingresan por la cpsula, formando arteriolas en los
tabiques. Aqu se forman las vnulas interlobulares las cuales se vacan en la
vena tmica eferente. Los capilares presentan un endotelio rodeado de una
gruesa lmina basal.
La corteza slo es irrigada por capilares, stos participan de la llamada barrera
hematotmica, que protegera a las clulas linfoides en maduracin en la
corteza tmica, contra sustancias antignicas circulantes.

Funcin

La principal funcin del timo es participar en la maduracin y diferenciacin de

los linfocitos T a partir de la proliferacin y diferenciacin de linfocitos troncales
inmunolgicamente no competentes que llegan, en estado inmaduro, desde la
mdula sea.

En el timo ocurre la maduracin de los linfocitos

T, clulas que participan de la inmunidad celular
e indirectamente en la inmunidad humoral.
Clulas linfoides inmaduras llegan, desde la
mdula sea (durante la gestacin: del saco
vitelino, bazo e hgado) a la regin subcapsular
de la corteza tmica donde se diferencian a
clulas T inmaduras (timocitos). En el proceso de
maduracin, desde clulas doble negativas
(CD4-, CD8) y CD3- y TCR- a clulas T CD4+
(LTh) o CD8+ (LTc) y CD3+ y TCR+, las clulas
linfoides se movilizan desde la corteza a la mdula tmica. Durante este
recorrido interaccionan con clulas reticulares epiteliales y clulas dendrticas
interdigitantes, las cuales expresan en su membrana molculas de MHC clase I
y II.
En el proceso de maduracin ocurren los procesos de seleccin, positiva y
negativa.
En la primera, los linfocitos que a travs de su TCR reconocen las molculas
MHC propias son seleccionados positivamente (pueden continuar el proceso de
maduracin); los otros sufren apoptosis.
Las clulas que pasan la primera etapa son sometidas a la llamada seleccin
negativa, durante la cual son eliminadas (apoptosis) las que, a travs de su
TCR, reconocen con alta afinidad antgenos propios en las molculas MHC de
clase I o II de las clulas reticulares epiteliales o clulas dendrticas
interdigitantes.
Durante el proceso de maduracin tmica sobrevive alrededor del 5% de las
clulas linfoides que proliferaron en la corteza tmica.
Las clulas T maduras, (LTc y LTh), abandonan la mdula tmica a travs de las
venas que drenan al timo.