BISACODILO

USO: Tratamiento Sintomtico de estreimiento temporal. Facilita evacuacin intestinal

en hemorroides y fisuras anales.
FARMACOCINETICA: Bisacodilo es un laxante de accin local derivado del grupo del
difenilmetano. Como un laxante hidrogogo antiresortivo (laxante estimulante), estimula,
despus de su hidrlisis en el intestino grueso, la peristalsis del colon y promueve la
acumulacin de agua y electrolitos en la luz colnica.
FARMACODINAMIA: El compuesto activo laxante, bis-(p-hidrofenil)-piridyl-2-metano
(BHPM), es formado en el intestino por hidrlisis del bisacodilo principalmente por
enzimas de la mucosa entrica. Puede ser absorbido, se conjuga y circula en la sangre en
forma inactiva (principalmente como glucurnido) y posteriormente se elimina por la orina
y la bilis. La mayora del BHPM se excreta directamente en las heces. Las grageas son
resistentes a los jugos gstricos y del intestino delgado, permitiendo la liberacin del
frmaco especialmente en el colon, sitio deseado de accin. En consecuencia, esta
formulacin tiene un inicio de accin de entre 6 y 12 horas.
RAD: Dolor y calambres abdominales, flatulencia, distensin e hipotona intestinal. Tras
uso continuado: alteraciones de funcin cardiaca, cansancio, debilidad muscular. Por va
rectal, adems: irritacin, inflamacin, dolor y sangrado de mucosa rectal.
Riesgo de desequilibrio electroltico (mayor en ancianos y debilitados, monitorizar
niveles) y de dependencia, con uso continuado. Nios 2-6 aos, se excreta en la orina.
METOCLPRAMIDA
La metoclopramida es un frmaco gastrocintico con propiedades antiemticas.
Aunque sta qumicamente emparentado con la procainamida, la metoclopramida no
posee efectos antiarrtmicos ni anestsicos locales. La metoclopramida fue inicialmente
desarrollada para el tratamiento de las nuseas del embarazo, pero tambin es
utilizada en el tratamiento de las nuseas y los vmitos inducidos por la quimioterapia,
en la gastroparesia diabtica y en todos aquellos desrdenes en los que el trnsito
digestivo est disminudo.
Mecanismo de accin: a diferencia del betanecol, la metoclopramida incrementa la
motilidad gstrica sin aumentar las secreciones gstricas. La metoclopramida aumenta
la actividad colinrgica perifrica, bien liberando acetilcolina en las terminaciones
nerviosas postganglinicas, bien aumentando la sensibilidad de los receptores
muscarnicos sobre el msculo liso. La vagotoma no inhibe los efectos de la
metoclopramida sobre el tracto digestivo, y paradjicamente mientras que dosis bajas
del frmaco estimulan la actividad mecnica del tracto digestivo, las dosis elevadas la
inhiben. Los efectos de la metoclopramida sobre el tono del esfnter esofgico inferior,
unidos a la mayor velocidad del vaciado gstrico, reducen el reflujo de gastro
esofgico. Como consecuencia de todas estas acciones, el resultado global es una
notable mejora y coordinacin de la motilidad digestiva.
La metoclopramida bloquea los receptores dopaminrgicos, especialmente los de tipo
D2 en el rea de excitacin de los quimioreceptores, sin presentar actividad
antipsictica o tranquilizante. Igualmente la metoclopramida es menos sedante que

otros antagonistas de la dopamina. Los efectos antiemticos de la metoclopramida

resultan del antagonismo dopaminrgico central y de sus efectos gastrocinticos.
Adems, la metoclopramida posee efectos antagonistas sobre los receptores 5-HT3,
tambin implicados en los mecanismos de la nusea y los vmitos. El bloqueo de la
dopamina en el sistema nervioso central produce efectos extra piramidales, y a nivel
de la pituitaria y el hipotlamo estimula la secrecin de prolactina. Los efectos de la
metoclopramida sobre las glndulas a renales incrementa la secrecin de aldosterona.
Farmacocintica: la metoclopramida se administra por va oral, parenteral e
intranasal. Despus de la administracin oral, la metoclopramida se absorbe
rpidamente alcanzndose los mximos niveles plasmticos en las 2 horas despus de
la dosis. La biodisponibilidad asciende al 80%. Despus de la inyeccin intravenosa, los
efectos antiemticos se manifiestan en 1-3 minutos, mientras que despus de la
administracin intramuscular los efectos se observan a los 10-15 minutos. La
metoclopramida es excretada en la leche materna, atraviesa la barrera placentaria y la
barrera hematoenceflica. Se une a las protenas del plasma tan slo en 30%. La
metoclopramida prcticamente no es metabolizada pero se excreta en forma de
conjugado con sulfatos o cido glucurnico. En las 72 horas siguientes a un
tratamiento oral, el 85% del frmaco se excreta en la orina sin alterar o en forma de
conjugado, y 5% se elimina en las heces. La semi-vida de eliminacin, que oscila entre
3 y 6 horas aumenta en los pacientes con insuficiencia renal.
REACCIONES ADVERSAS
En general la metoclopramida es bien tolerada y los efectos secundarios observados en
el 10% de los pacientes suelen ser fatiga somnolencia y sedacin. Cuando las dosis
aumentan a 1-2 mg por kilo (por ejemplo para el tratamiento de la nusea inducida
por la quimioterapia) las reacciones adversas aumentan llegando a afectar hasta al
70% de los pacientes. Con menos frecuencia se han descrito insomnio, confusin,
depresin y cefaleas. Ocasionalmente se han descrito convulsiones, si bien no se ha
esclarecido por completo su relacin con el frmaco. La reacciones extrapiramidales y
las reacciones distnicas agudas ocurren slo en el 0.2% de los casos. Los efectos
extrapiramidales incluyen acatisia, muecas faciales, tortcolis, crisis de giros u oculares,
o trismo. Los adolescentes y los adultos jvenes son ms propensos a estas reacciones
que suelen ser dosis-dependientes. Los sntomas extrapiramidales se producen en las
24 a 48 horas siguientes al tratamiento y desaparecen 24 de horas despus de la
discontinuacin del mismo. La administracin de difenhidramina o benztropina suele
reducir estos sntomas.
Se han comunicado casos de diskinesia tarda cuando la metoclopramida se administra
crnicamente. La diskinesia tarda suele ser ms frecuente en las mujeres ancianas y
puede ser reversible.
Debido a sus efectos colinrgicos, la metoclopramida puede ocasionar nuseas o
diarrea.
Puede desarrollarse hiperprolactinemia en hombres y mujeres ocasionando
ginecomastia en los hombres y aumento del tamao de las mamas en las mujeres.
Estos efectos suelen ser irreversibles al discontinuar el tratamiento. Los niveles de

prolactina vuelve a la normalidad en una semana y los dems efectos se ven

reduciendo en unas pocas semanas. Los efectos cardiovasculares reportados incluyen
bloqueo auriculo-ventricular, hipotensin, hipertensin, bradicardia sinusal y
taquicardia supra ventricular.
Otros efectos ms raros son las reacciones de hipersensibilidad cmo el rash, el
angioedema, la urticaria o el broncoespasmo. Las reacciones adversas sobre el sistema
urinario incluyen frecuencia e incontinencia. Se han descrito aumentos transitorios de
la retencin de lquidos secundarios a un incremento de la secrecin de aldosterona
inducida por la accin farmacolgica de la metoclopramida. Sin embargo el edema no
suele ser clnicamente significativo.
HIPOTIROIDISMO

El hipotiroidismo es un trastorno endocrino producido por un dficit de hormonas tiroideas,

en la mayor parte de los casos debido a una alteracin de la glndula tiroides (hipotiroidismo
primario). En las zonas donde la ingesta de yodo es suficiente, la tiroiditis crnica autoinmune
(enfermedad de Hashimoto) es la causa ms comn del hipotiroidismo. A nivel mundial, la
deficiencia de yodo sigue siendo la causa ms frecuente, especialmente en los pases menos
desarrollados.
Las manifestaciones clnicas son poco especficas. El diagnstico se basa en pruebas de
laboratorio, principalmente la determinacin de la TSH como mtodo de cribado. El
tratamiento consiste en levo tiroxina, con dosis individualizadas segn la magnitud del
hipotiroidismo, la edad del paciente y los antecedentes de cardiopata isqumica.
LEVOTIROXINA
USO: La levotiroxina (T4) es el ismero levo obtenido sintticamente de la tirosina, una
hormona secretada por la glndula tiroides. La levotiroxina se utiliza en el tratamiento
de hipotiroidismo primario, secundario (pituitaria), y terciario (hipotlamo). La
levotiroxina suprime la secrecin de la tirotropina en el tratamiento del bocio y de la
tiroiditis linfoctica crnica, y puede ser utilizado en combinacin con agentes anti
tiroideos para prevenir el desarrollo de hipotiroidismo o goitrogenesis durante el
tratamiento de la tirotoxicosis.
La levotiroxina por va intravenosa se utiliza principalmente para el coma
mixedematoso.
Farmacocintica: la levotiroxina se administra por va oral o intravenosa. La
absorcin oral es muy variable (4080%). La mayora de la levotiroxina oral se
absorbe en el leon y el yeyuno superior. La absorcin puede ser aumentada por el
ayuno, y se reduce en pacientes con sndromes de malabsorcin, insuficiencia cardaca
congestiva, o diarrea. Ciertos alimentos, como la frmula infantil de soja y fibra
diettica, disminuyen la absorcin de T4. La absorcin tambin puede verse afectada
por muchos frmacos.

Ms del 99% de la levotiroxina (T4) est unido a las protenas del plasma,
principalmente a la globulina fijadora de tiroxina (TGB), pre albmina y
albmina. Estas protenas tienen una mayor afinidad parar T4 que para liotironina
(T3). Muchos medicamentos y condiciones clnicas concurrentes pueden afectar la
unin T4-protena, lo que resulta en cambios clnicamente significativos en la actividad
de la hormona tiroidea en funcin del frmaco libre que es el metablicamente activo.

Las hormonas tiroideas no cruzan fcilmente la placenta, y slo cantidades mnimas se

distribuyen a la leche materna.

La levotiroxina tiene un inicio de accin ms lento y una duracin ms larga que

liotironina. Los efectos teraputicos completos de la levotiroxina pueden no ser
evidentes hasta 1-3 semanas despus de la administracin oral y persisten el mismo
tiempo tras la interrupcin de la terapia. A medida que el paciente hipotiroideo est
eutiroideo, la secrecin de TSH disminuye.

Los pacientes con mixedema que reciben tratamiento con levotiroxina por va
intravenosa suelen responder en las primeras 8 horas despus de la dosis, siendo con
mximos los efectos despus de 24 horas.

La levotiroxina (T4) presenta un aclaramiento metablico lento. La principal va de

metabolismo de la hormona tiroidea es a travs desyodacin secuencial. La T4 es
mono-desyodada principalmente en los tejidos perifricos para formar el 80% de la T3
circulante. El hgado es el sitio principal de la degradacin tanto para T4 y T3; la
desyodacin de T4 tambin se produce otros sitios adicionales, incluyendo el rin y
otros tejidos. Aproximadamente el 80% de la dosis diaria de T4 se desyoda para
producir cantidades iguales de T3.

Las hormonas tiroideas tambin se metabolizan por glucuronidacin y sulfatacin y son

excretados directamente en la bilis y el intestino. La circulacin enteroheptica tambin
se produce despus de su hidrlisis y reabsorcin en el intestino. El yodo liberado
durante su metabolismo se utiliza para la sntesis de hormonas en la glndula tiroides
o se excreta en las heces o la orina.

Las hormonas tiroideas se eliminan principalmente por los riones; una porcin (20%)
de los metabolitos conjugados de T4 se excreta en las heces. La excrecin urinaria de
T4 disminuye con la edad. La semi-vida de eliminacin de la levotiroxina es de 6-7 das
en pacientes eutiroideos, 9-10 das en pacientes con hipotiroidismo, y 3-4 das en
pacientes con hipertiroidismo. La semi-vida de eliminacin de la T3 es < 2 das.
FARMACODINAMIA: La levotiroxina muestra todas las acciones de la hormona tiroidea
endgena. En general, las hormonas tiroideas influyen sobre el crecimiento y la
maduracin de los tejidos, aumentan el gasto de energa, y afectan la remodelacin de
todos los sustratos. Estos efectos estn mediados a travs del control de la
transcripcin del ADN y, en ltima instancia, de la sntesis de protenas. Las hormonas
tiroideas juegan un papel integral en ambos procesos anablicos y catablicos y son
particularmente importantes para el desarrollo del sistema nervioso central en los
recin nacidos. En ellos, regulan la diferenciacin celular y la proliferacin, y ayudan en
la mielinizacin de los nervios y el desarrollo de los procesos axonales y dendrticas en
el sistema nervioso.

Las hormonas tiroideas, junto con somatotropina, son responsables de la regulacin

del crecimiento, en particular de los huesos y los dientes. Las hormonas tiroideas
tambin disminuyen las concentraciones de colesterol en el hgado y el torrente
sanguneo, y tienen una accin cardioestimulante directa. La administracin de la
hormona tiroidea ocasiona un aumento del gasto cardaco.

La administracin de la hormona tiroidea exgena a pacientes con hipotiroidismo

aumenta su tasa metablica mediante la mejora del metabolismo protenas y
carbohidratos, el aumento de la gluconeognesis, facilitando la movilizacin de las
reservas de glucgeno, y el aumento de la sntesis de protenas. Cuando se restablecen
los niveles fisiolgicos de la hormona tiroidea, la hormona estimulante de la tiroides
(TSH) se normaliza si el trastorno primario se encuentra a nivel de la tiroides. La
liberacin de T3 y T4 de la glndula tiroides en la circulacin sistmica est regulada
por la TSH (tirotropina), que es secretada por la glndula pituitaria anterior. La
liberacin de tirotropina est controlada por la secrecin de la hormona liberadora de la
tiroides (TRH) desde el hipotlamo y por un mecanismo de retroalimentacin depende
de las concentraciones de hormonas tiroideas circulantes. Cuando aumentan los
niveles de T3 y T4, disminuyen las TRH y TSH. Debido a este mecanismo de
retroalimentacin, la administracin de dosis farmacolgicas de hormona tiroidea
exgena a pacientes con una tiroides normal suprime la secrecin endgena de la
hormona tiroidea.

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas a la levotiroxina son raras. Adems de las reacciones alrgicas
(urticaria o erupciones en la piel), las reacciones adversas suelen indicar una
dosificacin inadecuada de la hormona. Muchos de los signos y sntomas de
desequilibrio de la tiroides son sutiles e insidiosos. Las manifestaciones de sobredosis
de la hormona tiroides o hipertiroidismo incluyen amenorrea u otra irregularidad
menstrual, palpitaciones, diarrea, anorexia, temblores, fiebre, dolor de cabeza,
alopecia, irritabilidad, nerviosismo, intolerancia al calor, sudoracin, insomnio,
nuseas/vmitos y prdida de peso.

El exceso de levotiroxina puede aumentar indirectamente la carga de trabajo del

corazn. En los pacientes con problemas cardacos subyacentes, esto puede producir
sntomas tales como angina de pecho, taquicardia sinusal, fibrilacin auricular,
insuficiencia cardaca congestiva. Sntomas que por lo general, obligan a discontinuar
el tratamiento.

El mdico debe estar alerta a las constelaciones de sntomas que empeoran

gradualmente con el tiempo. Algunos pacientes pueden no estar recibiendo suficiente
hormona tiroidea. En estos pacientes, pueden estar presentes signos y sntomas de
infra dosificacin o hipotiroidismo que incluyen: letargo, fatiga, estreimiento,
intolerancia al fro, aumento de peso, rendimiento intelectual deteriorado u otras
alteraciones del estado mental, sequedad de la piel o el pelo, engrosamiento de la voz,
lengua gorda, y, con el tiempo, mixedema.

Se ha reportado el desarrollo de Pseudotumor cerebri se ha informado en pacientes

peditricos que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea. La incidencia exacta
y la relacin causal con el tratamiento se desconocen.