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Comprendiendo

la
Gentica de la Sordera
Una Gua para los Pacientes y sus Familias

Harvard Medical School


Center For Hereditary Deafness

Comprendiendo la Gentica de la Sordera

Comprendiendo
la
Gentica de la Sordera
Una Gua para los Pacientes y sus Familias
Esta gua fue creada por:
Heidi L. Rehm, Ph.D.
Associate Director, Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness
(Directora asociada, Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria)
Instructor of Pathology, Harvard Medical School
(Instructora de Patologas, Escuela de Medicina de Harvard)
Associate Molecular Geneticist, Harvard-Partners Center for Genetics and Genomics
(Genetista Molecular Asociada, Centro Harvard-Partners de Genes y Genomas)

Robin E. Williamson
Divisin of Medical Sciences, Harvard Medical School
(Divisin de Ciencias Mdicas, Escuela de Medicina de Harvard)

Margaret A. Kenna, M.D.


Associate Professor of Otology and Laryngology, Harvard Medical School
(Profesora asociada de Otologa y Laringologa, Escuela de Medicina de Harvard)
Director, Coclear Implant Program, Childrens Hospital Boston
(Directora, Programa de Implantes Cocleares, Hospital de Nios de Boston)

David P. Corey, Ph.D.


Professor of Neurobiology, Harvard Medical School
(Profesor de Neurobiologa, Escuela de Medicina de Harvard)
Co-Director, Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness
(Co-Director, Escuela de Medicina de Harvard, Centro de la Sordera Hereditaria)

Bruce R. Korf, M.D., Ph.D.


Chairman, Department of Genetics, University of Alabama at Birmingham
(Presidente, Departamento de Gentica, Universidad de Alabama en Birmingham)

Quisiramos agradecer a todas las personas que hicieron observaciones y dieron


sugerencias tiles a los numerosos borradores de esta gua. Tambin nos gustara
agradecer al benefactor annimo cuyo generoso apoyo hizo posible la publicacin
de esta gua.
Por preguntas u observaciones, o para solicitar copias adicionales de esta gua, srvase
contactar a Heidi Rehm a:
Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness
(Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria)
65 Landsdowne Street
Cambridge, MA 02139
Correo electrnico: hearing@hms.harvard.edu
Portal de Internet : //hearing.harvard.edu

La audicin

es un proceso complejo, de manera que


no debera ser ninguna sorpresa que las
causas de la hipoacusia sean tambin complejas. La prdida de la audicin
puede ocurrir debido al dao del odo, especialmente del odo interno. Por
ejemplo, los lactantes pueden nacer con hipoacusia causada por una infeccin viral que se contrajo durante el embarazo o por una causa gentica. Por
consiguiente, es producida por los cambios en los genes relacionados con el
proceso de audicin. En algunos casos, la prdida auditiva se debe a una combinacin de factores genticos y ambientales. Existe, por ejemplo, un cambio
gentico que produce que algunas personas sean ms propensas a contraer
hipoacusia despus de tomar ciertos antibiticos.
La comprensin de las causas genticas de la sordera tiene beneficios importantes. Este conocimiento no slo les permite a los doctores informar a las
familias acerca de las posibilidades de tener hijos con hipoacusia, sino que
tambin puede influir en el tipo de tratamiento que debe ser sometida una
persona, ya que en algunos casos, cuando la causa especfica es conocida, se
puede determinar si la prdida auditiva es progresiva. Adems, la sordera
podra ser slo uno de un grupo de problemas mdicos que puede tener una
persona. Por ejemplo, algunas personas con hipoacusia tambin tienen problemas que afectan otras partes del cuerpo, como el corazn, los riones o los
ojos y conocer la causa gentica en estos casos, permite al doctor saber que
tambin podran haber problemas en otros sistemas.

hipoacsia

Cuando existe un problema auditivo en la familia, es razonable sospechar que


la causa de la sordera sea gentica, sin embargo, este tipo de sordera es comn
entre los nios an cuando sus padres no sufran de esta enfermedad, ya que
la sordera tambin puede transmitirse a generaciones futuras. Por lo tanto, las
evaluaciones genticas pueden ser de gran ayuda incluso si existe slo una
persona en la familia que sufre de hipoacusia.
La gentica de la prdida auditiva puede ser complicada y difcil de comprender. Esta gua est diseada con la finalidad de ayudar a explicar la funcin
de la gentica en la hipoacusia, cmo se lleva a cabo una evaluacin gentica,
el significado de los resultados de las evaluaciones genticas y cules son las
opciones que existen para el tratamiento y la orientacin. En caso de que la
informacin que le hemos proporcionado no sea clara, le invitamos a hacer
las preguntas pertinentes a su mdico o al mdico de su hijo, o solicite hablar
con un consejero gentico o genetista clnico.

Cmo se detecta y diagnostica


la hipoacusia?
Es de gran importancia detectar la prdida auditiva en forma temprana para
que el nio pueda desarrollar las aptitudes de comunicacin y de aprendizaje
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apropiadas. Por esta razn, diversos estados estn haciendo una evaluacin
de audicin sencilla y sin dolor a todos los recin nacidos, con el fin de
determinar si pueden or sonidos. Sin esta evaluacin, los padres, profesores
o doctores no podrn advertir la prdida auditiva hasta que el nio comience
a mostrar dificultades para comunicarse de manera oral o para aprender. Por
lo tanto, algunas veces a los 2 3 aos de edad, es importante realizar esta
evaluacin. Los bebs que no pasan esta evaluacin son referidos a un audilogo para ser sometidos a una evaluacin ms exhaustiva.
Primero, un audilogo determina la gravedad y el tipo de hipoacusia, la que
se mide al observar cun fuerte debe ser un sonido para que el nio logre orlo.
Generalmente, esto se denomina umbral del nivel auditivo. Los diferentes
tipos de hipoacusia se clasifican segn la parte del sistema auditivo que ha
sido afectado. El sonido es captado por el odo externo y luego pasa a travs
del conducto auditivo al odo medio. Los problemas en estas zonas causan
hipoacusia conductiva. Despus de que pasa por el odo medio, el sonido
viaja a una parte del odo interno llamada cclea, donde se transforma en una
seal que puede ser enviada a travs del nervio auditivo hacia el cerebro. Los
problemas encontrados en esta parte causan hipoacusia neurosensorial.

Anatoma del odo

Despus de esta evaluacin, se toman medidas para encontrar la causa de la


hipoacusia. Generalmente, el pediatra, el mdico general o el audilogo involucrado en el cuidado del lactante o del nio diagnosticado con hipoacusia, lo
referir a un otorrinolaringlogo para una evaluacin adicional de la causa
de la prdida auditiva. Algunos tipos de hipoacusia ocurren cuando el
sistema auditivo ha sido daado ya sea por ruidos fuertes, traumatismo encfalocraneano, medicamentos o infecciones. En algunos casos, el conocimiento
de estas causas puede ayudar a tratar la prdida de la audicin o detenerla
para que no empeore.
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Otra posibilidad, es que la hipoacusia sea causada genticamente, esto significa que sea trasmitida a travs de la familia. Por esta razn, es muy importante
contar con un registro muy detallado de la historia familiar. Existen dos tipos
principales de sordera gentica: sindrmica, donde puede haber otros problemas mdicos adems de la hipoacusia y, no sindrmica, donde el nico
problema mdico evidente es la prdida de la audicin. Aunque la mayora
de los problemas auditivos hereditarios no son de carcter sindrmico,
existen diversos sndromes donde la sordera es una de sus caractersticas.
En el siguiente recuadro se expondrn los sndromes comunes de la sordera.
La identificacin de estos sndromes es un paso clave para ayudar a pronosticar si existen otros problemas mdicos involucrados. Descubrir si una
hipoacusia es sindrmica o no sindrmica no es una tarea sencilla, ya que
algunos problemas pueden ser sutiles o slo detectados por exmenes especiales. Por ejemplo, se requiere un examen especial ocular para diagnosticar
el sndrome de Ujieres y se necesita de un electrocardiograma para identificar
los sndromes de Jervell y Lange-Nielsen (ver recuadro). Como resultado, un
doctor puede pedir la asistencia de otros especialistas como cardilogos,
oftalmlogos o genetistas clnicos.

Tipos comunes de sordera sindrmica


Sndrome

Caractersticas principales (adems de la sordera)

Alport

Problemas al rin

Branquio otorenal

Quistes en el cuello y problemas al rin

Jervell y Lange-Nielsen

Problemas al corazn

Neurofibromatosis tipo 2

Tumores del nervio auditivo y del equilibrio

Pendred

Aumento del volumen de la tiroides

Stickler

Caractersticas faciales irregulares, problemas


oculares, artritis

Sndrome de Ujieres

Ceguera progresiva

Sndrome de Waardenburg

Cambios en la pigmentacin de la piel

Aunque el historial familiar puede ayudar a encontrar una causa gentica,


la ausencia de antecedentes familiares de sordera no quiere decir que sta
no sea gentica. De hecho, la sordera gentica puede aparecer por primera
vez en un nio cuyos padres no son sordos y no han tenido antecedentes
familiares de sordera. Por lo tanto, es importante combinar la informacin
de los exmenes fsicos, los exmenes clnicos, el historial familiar y las
evaluaciones genticas, con el fin de identificar la causa de la hipoacusia.
Esta recopilacin de informacin puede ser de gran ayuda en el tratamiento
y control de la sordera, como as mismo en el pronstico de la posibilidad
de transmitir la sordera a generaciones futuras.

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Comprendiendo la Gentica de la Sordera

Cmo se hereda la hipoacusia?


Se estima que cerca de la mitad de las causas por las cuales los nios sufren
de sordera se debe a factores hereditarios. Estas causas hereditarias involucran genes que se heredan o se traspasan de una generacin a otra. Todos los
genes que tenemos en nuestro cuerpo estn formados por un producto qumico
llamado ADN (cido desoxirribonucleico). El ADN es un producto qumico
compuesto por cuatro clases de elementos o bases fundamentales: adenina
(A), citosina (C), guanina (G) y timidina (T). Estas bases pueden combinarse
de diferentes formas con el fin de crear secuencias nicas de ADN. Los genes
estn compuestos por estas secuencias y contienen las instrucciones para la
vida. Una pequea parte de un gen podra tener una secuencia de ADN como
la siguiente: ATTCTGATTTAAGCTA. En total, los seres humanos tienen cerca de 100.000 genes diferentes que estn agrupados en estructuras pequeas
llamadas cromosomas. Las personas tienen 23 pares de cromosomas, incluyendo un par de cromosomas sexuales. Cada par consta de un cromosoma
que se hereda de la madre y otro cromosoma que se hereda del padre. Los cromosomas sexuales contienen genes que determinan el sexo de una persona.
Las mujeres heredan dos cromosomas X, mientras que los hombres reciben un
cromosoma X y un cromosoma Y. La siguiente figura demuestra cmo los cromosomas son traspasados de la madre y del padre al hijo.

Herencia del cromosoma

Dado que las personas tienen dos versiones o copias de cada cromosoma,
tambin tienen dos copias de cada gen. Las secuencias de ADN de estos genes
son muy parecidas, sin embargo, en algunos casos hay una diferencia en la
secuencia de genes de una persona si se le compara con la mayora de la
poblacin. Este cambio en el ADN recibe el nombre de alteracin o mutacin.

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Existen algunas mutaciones que no interfieren con la salud de un individuo y


otras que alteran el gen lo suficiente como para que no funcione correctamente. A continuacin mostraremos un ejemplo de una mutacin en un gen
asociado a la audicin. El cambio de base de G a T es suficiente para alterar
las instrucciones contenidas en la secuencia de ADN.
... A G A T G A G C A ... Secuencia normal

= gen que funciona

... A G A T T A G C A ... Secuencia Mutada = gen que no funciona

Las mutaciones de genes se clasifican en dominantes o recesivas. Para que un


individuo sea afectado, slo necesita de un gen alterado y la mutacin se
considerar dominante. Por ejemplo, si una madre transmite un gen con una
mutacin dominante, el nio ser afectado aunque la copia recibida del padre
no se encuentre alterada. En otras palabras, la copia alterada de la madre fue
ms fuerte que la copia no alterada del padre.
Una mutacin tambin puede ser recesiva. En este caso, el gen alterado no
es lo suficientemente fuerte como para causar un efecto, ya que la persona
tambin tiene un gen no alterado. Como resultado, un individuo debe
heredar dos genes alterados, uno de la madre y otro del padre, para ser afectado. El trmino portador se utiliza para denominar a una persona que posee
un gen no alterado y un gen con una mutacin recesiva. Esta persona no es
afectada pero puede transmitir esa mutacin a sus hijos. Dado que los padres
son portadores y por lo tanto no sufren de sordera, esta forma de herencia
es comn cuando no hay antecedentes familiares de sordera. La mayora de
los casos de sordera del gen conexin 26 se heredan con patrones recesivos.

genes

Otra forma de herencia gentica, llamada herencia vinculada al cromosoma X,


contiene las mutaciones recesivas en los genes del cromosoma X. Las mujeres
tienen dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen un cromosoma X
y un cromosoma Y. Por consiguiente, un hijo slo necesita una copia de una
mutacin del gen recesivo en el cromosoma X para ser afectado. Esto se produce porque no tiene un segundo cromosoma X para proporcionar la versin
no alterada del gen.
Una forma especial de herencia gentica observada, que produce hipoacusia
se denomina herencia mitocondrial. Las mitocondrias son estructuras
pequeas ubicadas dentro de las clulas que se preocupan de proporcionar
energa a stas. La mitocondria tiene su propio ADN, el cual contiene un
conjunto nico de genes diferentes de los genes de la clula. Si se produce
una mutacin en uno de estos genes, la mutacin puede ser transmitida
mediante la herencia mitocondrial. Un ejemplo de esta forma de herencia es
la mutacin A1555G, que causa que las personas estn ms expuestas a perder
su audicin si son tratadas con ciertos antibiticos. Para una explicacin
ms detallada de estas formas de herencia, observe la siguiente figura.

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Comprendiendo la Gentica de la Sordera

Herencia de una mutacin dominante

Los nios reciben una copia de cada cromosoma de su madre (en verde) y
una copia de su padre (en azul). En este ejemplo, se utiliza una banda roja
para representar una mutacin dominante en un gen de una copia de los
cromosomas del padre. Ya que la madre tiene dos copias de cromosomas
no alterados, todos sus hijos recibirn una copia no alterada. En cambio,
cada uno de los nios tiene 1 posibilidad entre 2 ( 50 por ciento) de recibir
la copia con la mutacin dominante de su padre. Segn se muestra en la imagen, el 50 por ciento de los nios heredarn un cromosoma con la mutacin
dominante. Hay que tener en cuenta, que en el caso de las mutaciones dominantes, se necesita slo una copia para que un individuo sea afectado. Por
lo tanto, en cada embarazo, hay un 50 por ciento de posibilidades de que el
nio sufra de sordera.

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Herencia de una mutacin recesiva

Los nios reciben una copia de cada cromosoma de su madre (verde) y una
copia de su padre (azul). En este ejemplo, una banda roja representa una
mutacin recesiva en un gen de una copia de los cromosomas del padre y
una segunda banda roja representa una mutacin recesiva en el mismo
gen de una copia de los cromosomas de la madre. Cada nio tiene un 50
por ciento de posibilidades de recibir la copia con la mutacin recesiva de
cualquiera de los padres. Sin Embargo, en el caso de las mutaciones recesivas, tanto la copia de la madre como la del padre debe ser alterada para
que un individuo sea afectado. La probabilidad de que estos dos eventos
sucedan al mismo tiempo se puede calcular al multiplicar la probabilidad
de que ocurran en forma separada al mismo tiempo.
(Probabilidad de recibir la mutacin por parte del padre) 1/2
x (Probabilidad de recibir la mutacin por parte la madre) x 1/2
= (Probabilidad de recibir dos mutaciones)
1/4
Por consiguiente, en cada embarazo, existe un 25 por ciento de posibilidades
de que el nio herede ambas mutaciones, esto significa que un promedio de
1 entre 4 nios sufrir de sordera.

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Herencia de una mutacin recesiva vinculada al cromosoma x

Los nios reciben un cromosoma sexual de la madre (verde) y un cromosoma


sexual del padre (azul). Dado que las mujeres tienen dos cromosomas X,
todos sus hijos heredan un cromosoma X. Por otro lado, los hombres tienen
un cromosoma X y un cromosoma Y. Por lo tanto, recibir un cromosoma X de
su padre asegura el sexo femenino de la descendencia (o sea una nia), o
recibir un cromosoma Y, la descendencia masculina (o sea un nio). En este
ejemplo, se utiliza una banda roja para representar una mutacin recesiva
de uno de los cromosomas X de la madre. Segn se muestra en la imagen,
aunque las nias hereden una copia alterada de su madre, no sern afectadas ya que obtendrn una copia no alterada del padre. Por otro lado, los
nios reciben un cromosoma Y del padre por lo tanto no reciben una copia
no alterada del cromosoma X para bloquear el efecto de la mutacin. En
consecuencia, los nios tienen un 50 por ciento de probabilidades de sufrir
de sordera ya que 1 de cada 2, tiene la posibilidad de heredar el cromosoma
X alterado de la madre.

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Herencia de una mutacin mitocondrial

Durante la reproduccin, slo el vulo de la madre y no el espermatozoide


del padre, traspasa la mitocondria que obtendr el nio en desarrollo. Como
resultado, slo las mujeres transmiten las caractersticas mitocondriales a
sus hijos. Si una mutacin ocurre en uno de los genes mitocondriales
maternales, la mutacin ser transmitida a todos sus hijos. A diferencia de
lo que ocurre con el hombre, ya que no transmitir la mutacin mitocondrial
a ninguno de sus hijos.

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Comprendiendo la Gentica de la Sordera


Tambin existen casos en el cual se observa una mutacin gentica por
primera vez en una persona cuyos padres no han transmitido la mutacin.
Este tipo de mutacin es denominada mutacin espontnea y su causa
generalmente se debe a un cambio del ADN en un gen en el espermatozoide
del padre o los vulos de la madre. Esta es una manera en la que la herencia
gentica de un rasgo se presente repentinamente en una familia sin que haya
existido en los antepasados. En este caso, se hace prcticamente imposible
predecir un problema futuro de sordera en el nio, sin embargo, existe la
posibilidad de pronosticar la sordera de generaciones futuras.
Aunque existen diversos tipos de hipoacusia provocadas por mutaciones en
slo un gen, se cree que existen otros tipos que requieren mutaciones en dos
o ms genes para que una persona sea afectada. Adems, en algunos genes,
las mutaciones no parecen causar hipoacusia directamente. En cambio, una
persona puede estar en riesgo de sufrir de sordera debido a factores ambientales, como la exposicin al ruido o a los antibiticos. Es necesario llevar acabo
un estudio riguroso de personas con problemas auditivos para comprender
estas situaciones y las conexiones a veces complejas entre gentica e hipoacusia.

Qu es una evaluacin gentica?


Cmo se detectan las mutaciones genticas y cmo podemos utilizar la
informacin de este anlisis? La evaluacin gentica es el proceso de comparar la secuencia de un gen en particular de una persona con un gen normal.
La comparacin puede detectar mutaciones que podran hacer que el gen
no siguiera funcionando de manera normal.
Es importante tener en cuenta que la evaluacin gentica slo se puede
realizar si el gen, que es alterado en un momento dado, es conocido. A pesar
de que los genes que contribuyen a la sordera se estn descubriendo rpidamente, existen muchas formas de hipoacusia donde el gen responsable
todava es desconocido. Las personas slo pueden realizarse exmenes para
los genes que ya se han descubierto. Adems, existen algunos genes que son
muy grandes y difciles de analizar. En el caso que algunos de estos genes
estuviera involucrado con un trastorno, sera poco prctico determinar la
secuencia completa de un gen en una persona. Sin embargo, a medida que
mejora la tecnologa y se descubren ms genes, se dispondrn de un mayor
nmero de evaluaciones genticas.
Las mutaciones en el gen conexin 26 (en el cromosoma 13) son la causa gentica
ms comn de sordera y se piensa que son responsables de ms de la mitad
de los casos de hipoacusia no sindrmica recesiva. En consecuencia, el examen
gentico ms comn para detectar la sordera es del gen conexin 26. Afortunadamente, el gen es muy corto, lo cual permite una evaluacin gentica
relativamente sencilla. Como resultado, cualquier nio que nace con hipoacusia
10 Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria

o que desarrolla un problema auditivo despus del nacimiento, puede


someterse a un examen del gen conexin 26. Este proceso se recomienda
especialmente en los casos donde no se han encontrado otras causas obvias.
Ciertas mutaciones del conexin 26 son ms comunes dentro de poblaciones
especficas. Una mutacin, llamada 35delG, se manifiesta mayormente en
los caucsicos, donde se calcula que entre el 2 y el 3 por ciento de las personas
tienen al menos una copia alterada del gen. Esta mutacin se denomina
35delG porque la G que se encuentra ubicada en la posicin 35 de la secuencia ha sido eliminada. Esta mutacin se muestra a continuacin.
Mutacin 35delG: El G en la posicin 35 se destaca en color azul.
...C T G G G G G G T G T G A A C A A A C A C ... Audicin
\/
...C T G G G G G
T G T G A A C A A A C A C ... Sordera
Otra mutacin, denominada 167delT, es comn en la poblacin juda
Ashkenazi, donde 1 de cada 20 personas tienen al menos una copia alterada. Al
igual que la mutacin anterior, el nombre 167delT significa que la T, la cual se
encuentra en la posicin 167 de la secuencia del conexin 26 ha sido eliminada.
Generalmente, las mutaciones en el gen del conexin 26 son recesivas, esto significa que ambas copias del gen deben tener mutaciones que causen sordera.
Las personas que usualmente tienen mutaciones en ambas copias de su gen
pueden entregar informacin gentica precisa y clara. Sin embargo, en algunos
casos, los resultados pueden llegar a ser ms complicados. Algunos cambios
en las secuencias de los genes nunca han sido descubiertos y tienen una
importancia desconocida. No todas los cambios de secuencias en el gen del
conexin 26 causan prdida de la audicin. Adems, aunque en la mayora de
los casos ambas copias del gen del conexin 26 se deben encontrar alteradas
para que ocurra una prdida auditiva, algunas personas con hipoacusia slo
tienen una mutacin en el conexin 26. Podra ser que exista un cambio en la
otra copia del gen que es difcil de identificar y por lo tanto se perdi. Alternativamente, la mutacin podra ser dominante y una copia alterada sera
suficiente para causar prdida auditiva o podra existir una mutacin en otro
gen (Ej.: conexin 30) y podran actuar juntos con una sla mutacion del conexin
26 y provocar hipoacusia. Tambin, es posible que la sordera no tenga ninguna
relacin con el conexin 26. La persona podra tener otra mutacin en un gen de
sordera diferente de la que est causando la hipoacusia. Por ltimo, puede ser
que la sordera no tenga una causa gentica. Estas son las razones por las cuales
la interpretacin de los resultados de una prueba gentica no siempre es sencilla.
Muchos genes contribuyen a la hipoacusia hereditaria y el nmero de genes
involucrados est creciendo con bastante rapidez. Esto significa, que a medida
que se descubren nuevos genes, tambin aumenta el nmero de pruebas
genticas para localizar la hipoacusia. Las evaluaciones genticas que se
encuentran disponibles actualmente se describen en las tarjetas de informacin incluidas al final de esta gua.
Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria 11

Comprendiendo la Gentica de la Sordera

Cules son los beneficios de


una evaluacin gentica?
El conocimiento de la causa gentica que produce hipoacusia puede llevar a
tomar mejores decisiones en el tratamiento y en el control de la enfermedad.
En algunos casos, la informacin gentica puede ayudar a predecir si la prdida auditiva permanece estable o si empeora con el transcurso del tiempo. El
conocimiento de la causa gentica es tambin til para determinar qu tipo de
dao ha ocurrido en el sistema auditivo que ha dado como resultado la sordera. Esto es importante ya que la forma en que est daado el odo interno
determinar la manera en que se podra ayudar al paciente, ya sea a travs de
un implante coclear u otro dispositivo auditivo. Por otra parte, debido a que
las mutaciones en algunos genes causan hipoacusia sindrmica, una evaluacin gentica podra ayudar a determinar si existen problemas adicionales
a la hipoacusia o si stos podran presentarse a futuro.
Adems de permitir mejores elecciones de tratamientos, la informacin gentica
puede ayudar de otras maneras. La evaluacin gentica, facilita la comprensin de las causas de la hipoacusia, ya sea para el individuo que sufre de sordera
o para los padres de nios sordos. Tambin puede ser til en el momento en que
se decide tener hijos. Si se conoce la causa gentica de una persona que sufre de
sordera, se hace posible predecir la probabilidad de que los hijos de esa persona
tambin sufran de hipoacusia. Estas razones pueden afectar la decisin de una
pareja al pensar en tener ms hijos o pueden ser de gran ayuda para prepararse
para el nacimiento de un nio sordo. En general, cmo utilizan las personas
la informacin gentica vara ampliamente dependiendo de las perspectivas
individuales acerca de la hipoacusia, las creencias religiosas y otros factores.
Independientemente de cmo se utiliza la informacin gentica, puede ser una
experiencia abrumadora y estresante para las personas saber que una mutacin
en sus propios genes es la causa de la sordera de sus hijos. Sin embargo, se debe
tener en cuenta que las mutaciones genticas son muy comunes. Todas las personas transmiten mutaciones genticas que pueden afectar tanto la salud
como las caractersticas fsicas. Las mutaciones en algunos genes pueden
causar condiciones mdicamente importantes, mientras otras explican
muchas de las diferencias normales entre las personas. Ninguna persona es
responsable de los genes que posee.
Estos beneficios e inconvenientes deben ser comprendidos por las personas
que consideran la posibilidad de realizar esta evaluacin gentica, con el fin
de tomar una decisin informada. Los consejeros genticos estn capacitados
para educar a las personas interesadas acerca de la evaluacin gentica y
tambin en diversos temas relacionados. No dude en contactarse con un
consejero o doctor si tiene informacin poco clara acerca de la evaluacin
gentica o si siente la necesidad de hablar de su caso en particular.

12 Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria

Alexander Graham Bell Association for the Deaf and Hard of Hearing
(Asociacin de la Sordera y Problemas de Audicin Alexander Graham Bell)
3417 Volta Place, N.W., Washington, DC 20007
Telfono: 202-337-5220, TTY: 202-337-5221
n Correo electrnico: info@agbell.org
l Portal de Internet: http://www.agbell.org
American Society for Deaf Children
(Academia Estadounidense de Audiologa)
P.O. Box 3355, Gettysburg, PA 17325
Telfono (TTY/V): 717-334-7922, Fax: 717-334-8808
n Correo electrnico: ASDC1@aol.com
l Portal de Internet: http://www.deafchildren.org

recursos
adicionales
Boys Town National Research Hospital
(Hospital Nacional de Investigacin Boys Town)
l Portal de Internet: http://www.boystownhospital.org
Connexins and Deafness
(Conexines y Sordera)
l Portal de Internet: http://www.crg.es/deafness

Gallaudet University
(Universidad Gallaudet)
800 Florida Avenue, NE, Washington, DC 20002-3695
Telfono (TTY/V): 202-651-5000
l Portal de Internet: http://www.gallaudet.edu
GeneTests GeneClinics
(Evaluaciones GenticasClnicas Genticas)
l Portal de Internet: http://www.genetests.org

Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness


(Escuela de Medicina de Harvard, Centro de la Sordera Hereditaria)
l Portal de Internet: http://hearing.harvard.edu
Hereditary Hearing Loss Homepage
(Pagna de Internet de la Hipoacusia Hereditaria)
l Portal de Internet: http://dnalab-www.uia.ac.be/dnalab/hhh
National Association of the Deaf
(Asociacin Nacional de la Sordera)
814 Thayer Avenue, Silver Springs, MD 20910
Telfono: 301-587-1788, (TTY): 301-587-1789
n Correo electrnico: NADinfo@nad.org
l Portal de Internet: http://www.nad.org
National Center for Hearing Assesment and Management
(Centro Nacional para la Evaluacin y el Control de la Audicin)
l Portal de Internet: http://www.infanthearing.org
National Institute on Deafness and Other Communications Disorders
(Instituto Nacional de la Sordera y otros Trastornos Comunicacionales)
31 Center Drive, MSC 2320, Bethesda, MD 20892-2320
Telfono: 800-241-1044, TTY: 800-241-1055
n Correo electrnico: nidcdinfo@nidcd.nih.gov
l Portal de Internet: http://www.nidcd.nih.gov

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Comprendiendo la Gentica de la Sordera

Self Help for Hard of Hearing People, Inc.


(Corporacin de Autoayuda para las Personas con Problemas de Audicin, Inc.)
7910 Woodmont Ave, Suite 1200, Bethesda, Maryland 20814
Telfono: 301-657-2248, TTY: 301-657-2249
n Correo electrnico: National@shhh.org
l Portal de Internet: http://www.shhh.org
(En el bolsillo interior de la cubierta posterior)
Estas tarjetas contienen informacin sobre las pruebas genticas disponibles para la
hipoacusia.
(En la cubierta posterior)
Para preguntas u observaciones, o para solicitar copias adicionales de esta gua, srvase
contactar a Heidi Rehm a:
Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness
(Escuela de Medicina de Harvard, Centro de la Sordera Hereditaria)
65 Landsdowne Street
Cambridge, MA 02139
n Correo electrnico: hearing@hms.harvard.edu
l Portal de Interne : http://hearing.harvard.edu

14 Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria

glosario

ADN (cido desoxirribonucleico) .....producto qumico que constituye los genes. Est compuesto
por adenina (A), citosina (C), guanina (G) y timidina (T).
Audilogo..........................................especialista que evala a las personas con prdida de la audicin.
Cardilogo ........................................doctor que se especializa en los problemas al corazn.

Cromosoma.......................................estructura que contiene una gran cantidad de genes organizados


en una hebra larga del ADN. Cada persona tiene 23 pares de
cromosomas, incluyendo un par de cromosomas sexuales.
Electrocardiograma (ECG or EKG)....medicin elctrica del funcionamiento del corazn.
Gen....................................................secuencia nica de ADN que constituye las instrucciones
especficas del programa gentico de la vida de una persona.
Genetista clnico...............................doctor que se especializa en el reconocimiento y tratamiento
de pacientes con enfermedades genticas.
Hereditario........................................informacin que pasa de padres a hijos.
Herencia vinculada al cromosoma X...forma especial de herencia que tiene mutaciones en el
cromosoma X.
Hipoacusia conductiva .....................prdida auditiva causada por problemas en el odo externo y medio.
Hipoacusia neurosensorial ..............prdida auditiva causada por problemas en el odo interno.
Hipoacusia no sindrmica................prdida auditiva que no est asociada a ningn otro
problema mdico.
Hipoacusia sindrmica.....................perdida auditiva que est asociada con otros problemas mdicos.
Mitocondria.......................................estructuras pequeas dentro de las clulas que proporcionan
energa para la clula. La mitocondria tiene su propio ADN,
diferente del ADN de la clula.
Mutacin ...........................................cambio en la secuencia del gen que a menudo interrumpe la
funcin del gen.
Mutacin dominante.........................mutacin en un gen que es lo suficientemente fuerte como
para que una persona sea afectada, incluso si la persona tiene
una copia normal del gen.
Mutacin recesiva ............................una mutacin en un gen que no es lo suficientemente fuerte
como para que una persona sea afectada ya que la persona
tambin tiene una copia normal del gen.
Oftalmlogo ......................................doctor que se especializa en estudiar las enfermedades oculares.
Otorrinolaringlogo (ENT/ORL) ........doctor que estudia los trastornos del odo, la nariz y la garganta.
Portador ............................................persona que tiene una versin no alterada de un gen y una
versin con una mutacin recesiva. Esta persona no es afectada
por la mutacin.
Umbral de la capacidad auditiva.....nivel de sonido ms bajo que puede ser odo durante una
evaluacin de audicin.

Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria 15

Comprendiendo la Gentica de la Sordera

notes

16 Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria

Escuela de Medicina de Harvard, Centro para la Sordera Hereditaria CV3

http://hearing.harvard.edu

Por preguntas u observaciones, o para solicitar copias adicionales de esta


gua, srvase contactar a Heidi Rehm a:

Harvard Medical School


Center For Hereditary Deafness
(Escuela de Medicina de Harvard,
Centro para la Sordera Hereditaria)
65 Landsdowne Street
Cambridge, MA 02139
Correo electronico: hearing@hms.harvard.edu
Portal de Internet: http://hearing.harvard.edu

Copyright 2003, 2001 Harvard Medical School Center for Hereditary Deafness

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These cards contain information on clinically


available genetic tests for hearing loss.

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DATOS ACERCA DE
LA EVALUACIN GENTICA
QU ES UNA EVALUACIN GENTICA?
Una evaluacin gentica determina la secuencia de ADN de una cierta regin del genoma
humano. Esta regin podra ser un gen entero, una porcin de un gen u otras reas que
podran regular a los genes. La prueba busca ciertos cambios en la secuencia, que es conocida por tener consecuencias en la funcin de un gen. Estas evaluaciones se pueden
realizar para 1) diagnosticar una enfermedad u otra anomala, 2) determinar si una
persona es portador de una mutacin que podra transmitir la enfermedad a sus hijos y
3) predecir si una enfermedad o anomala, que todava no ha sido detectada por otras
pruebas mdicas, pueda presentarse en el futuro.

CMO SE REALIZAN LAS EVALUACIONES?


La mayora de las pruebas genticas se realizan con una muestra de ADN, dado que
cada tejido del cuerpo est compuesto por clulas que contienen ADN, cualquier tejido
puede ser utilizado como fuente de ADN. No obstante, la sangre es la muestra ms comn
ya que se pueden obtener grandes cantidades fcilmente. Generalmente se necesitan de
5 a 10 ml (1-2 cucharaditas) de sangre para realizar la evaluacin. Algunos laboratorios
permiten presentar muestras de clulas del interior de la mejilla para realizar una evaluacin gentica. En este caso, las clulas usualmente son recolectadas al frotar el interior
de la boca con un cepillo pequeo.
Despus de que se ha obtenido el ADN a partir de una muestra de sangre o de otro tipo de
tejido, se utilizan diferentes mtodos para encontrar mutaciones en los genes. El mtodo
elegido generalmente depende del tamao del gen y de los tipos de mutaciones que son
caractersticos de ste. En algunos casos, se examina la secuencia entera de codificacin del
gen. Este acto es similar a leer una pgina en un libro para buscar los errores ortogrficos
en todas las palabras. Otras veces, los mtodos que se utilizan slo buscan las mutaciones
ms comunes. En este caso, la prueba es similar a mirar una pgina y slo buscar una
palabra especfica con errores de ortografa y pasar por alto todas las otras palabras con
errores. Este ltimo enfoque a menudo se adopta si la funcin del gen en la enfermedad
se debe principalmente a slo un nmero pequeo de mutaciones conocidas. Algunos
laboratorios pueden combinar estos mtodos en la primera evaluacin, donde se buscan
mutaciones comunes y luego, en ciertos casos, se necesita examinar la secuencia completa
de codificacin del gen.

POR QU ME DEBO REALIZAR UNA EVALUACIN GENTICA?


La evaluacin gentica puede ayudar a identificar la causa de la hipoacusia y puede
ayudar a predecir si empeorar. Tambin puede ayudar a tomar decisiones pertinentes al
tratamiento, ya que la eleccin exitosa de audfonos y/o de implantes cocleares puede
depender de la causa de la prdida auditiva. Adems, si una prueba gentica llega a ser
positiva puede reducir la necesidad de realizar diversas pruebas clnicas que se utilizan
para encontrar otras causas de la hipoacusia. Adicionalmente, si una evaluacin gentica
para detectar hipoacusia no sindrmica es positiva, la familia puede estar segura de que
no se desarrollar ningn otro problema asociado con formas sindrmicas de perdida
auditiva. La evaluacin tambin puede ayudar a predecir la probabilidad de que los hijos
futuros u otras personas de la familia desarrollen hipoacusia.

QUIN ME PUEDE AYUDAR A DECIDIR SI DEBO REALIZARME UNA


EVALUACIN GENTICA?
Generalmente es su doctor, pediatra o especialista auditivo (otorrinolaringlogo o audilogo) el que puede ayudarle a decidir si necesita una evaluacin gentica. Sin embargo,
el campo de la gentica se est desarrollando en forma tan rpida que es aconsejable
visitar a un especialista gentico, ya sea un consejero gentico, un genetista clnico o
un laboratorio de evaluaciones genticas, con el fin de obtener la informacin ms actualizada acerca de las evaluaciones genticas para prevenir la hipoacusia.

DNDE DEBO REALIZARME LA EVALUACIN GENTICA?


Existen diversos lugares que ofrecen evaluaciones genticas para prevenir la prdida
auditiva. Su doctor le ayudar a encontrar un lugar adecuado. En caso de que su doctor
no est familiarizado con lugares donde se realizan estas pruebas, puede visitar el portal
de Internet GeneTests (www.genetests.org) y buscar en el Directorio de Laboratorios
para la sordera o por el nombre del gen (ejemplo: conexin 26). Muchos de los lugares
donde se realizan estas evaluaciones se han registrado en forma voluntaria en este portal.
En caso de que no encuentre un laboratorio cercano, su doctor puede enviar sus muestras
de sangre por correo a algunos de estos laboratorios.

CUL ES EL VALOR DE UNA EVALUACIN GENTICA Y EN CUNTO


TIEMPO SE OBTIENEN LOS RESULTADOS?
El costo y el tiempo que lleva una evaluacin gentica puede variar dependiendo del laboratorio y de los mtodos utilizados para realizar la evaluacin. El precio puede variar
desde $300 a $2,000 y el tiempo normal en obtener los resultados puede ser de 2 a 6 semanas. Si la evaluacin slo consiste en detectar mutaciones comunes o si el gen que est
siendo evaluado es pequeo (como el conexin 26) puede que tenga un costo bajo y se
obtendrn en forma rpida. Sin embargo, si el gen es grande y la evaluacin examina la
secuencia completa de cdigos del gen, puede ser ms costoso y la entrega de los resultados tomar ms tiempo. Las compaias de seguros generalmente pagan por las evaluaciones genticas, pero converse con su compaia antes que su doctor ordene la evaluacin.

ME PUEDEN PERJUDICAR LOS RESULTADOS GENTICOS?


En el pasado, la informacin gentica se utilizaba con propsitos discriminatorios; sin
embargo, la mayora de los estados ahora posee leyes que evitan que los empleadores y las
compaas de seguro discriminen contra la composicin gentica de algunas personas.
Usted puede averiguar si existen esas leyes en su estado visitando el portal de Internet:
http://www.genome.gov/10001621.

EVALUACIN GENTICA DEL CONEXIN 26


PODRA MI HIPOACUSIA SER CAUSADA POR LAS MUTACIONES EN
EL GEN CONEXIN 26?
Las mutaciones en el gen conexin 26 (Cx26) son la causa ms comn de hipoacusia.
La hipoacusia Cx26 se observa con mayor frecuencia en personas con:

Hipoacusia diagnosticada al nacer o en la primera infancia


Hipoacusia diagnosticada como leve, moderada, grave o profunda
Hipoacusia diagnosticada sin ningn otro problema mdico (no sindrmica)
Hipoacusia diagnosticada sin causa identificada

Aunque estas son las caractersticas ms comunes de la hipoacusia causada por la


mutacin del Cx26, pueden existir variaciones, incluso dentro de una familia. Se han
encontrado diversos casos de trastornos a la piel en personas con sordera debido a
mutaciones dominantes del Cx26. Adems, se han diagnosticado casos en donde originalmente se pens que la sordera de un nio se deba a factores no hereditarios (por ejemplo,
una infeccin o exposicin a antibiticos) y posteriormente se le descubrieron mutaciones
en el Cx26. En tales casos, existe mayor probabilidad de que la sordera del nio haya
sido causada por las mutaciones en el Cx26 que por los agentes ambientales. Tambin
se debe sealar que muchos nios con mutaciones en el Cx26 no tienen antecedentes
familiares de hipoacusia.

POR QU ME DEBERA REALIZAR LA EVALUACIN DEL CX26?


La evaluacin del Cx26 puede ayudar a identificar la causa de la hipoacusia as como
tambin pronosticarla (la mayora de los casos de hipoacusia Cx26 no empeora). Tambin
ayuda a tomar un buena decisin al momento de elegir el tratamiento (la mayora de la
hipoacusia Cx26 responde positivamente a audfonos y/o implantes cocleares). Adems,
la identificacin de las mutaciones de Cx26 como causa de la prdida auditiva de una
persona disminuye la necesidad de realizar otros exmenes clnicos. Adicionalmente,
al obtener un resultado positivo se puede asegurar a la familia que no se desarrollar
ningn otro problema asociado con una forma sindrmica de hipoacusia. La evaluacin
tambin puede ayudar a predecir la probabilidad de que futuros nios en la familia
nazcan con hipoacusia.

CMO SE REALIZA LA EVALUACIN GENTICA DEL CX26?


Para realizar la evaluacin del Cx26, se obtiene una muestra de ADN y se compara la
secuencia de genes de Cx26 con una secuencia normal con el fin de identificar cambios.
Algunos laboratorios examinan toda la secuencia gentica del Cx26, mientras que otros
slo se preocupan de buscar las mutaciones comunes, como la 35delG, que es la mutacin
ms comn en la poblacin caucsica. Algunos laboratorios combinan estos mtodos
haciendo una primera evaluacin de una mutacin comn y luego, en ciertos casos,
secuencian el gen completo. Se recomienda que su doctor elija un laboratorio donde
realicen la evaluacin completa de la secuencia de codificacin del gen. Si el laboratorio
no secuencia el gen en forma completa, existen mayores posibilidades de pasar por alto
las mutaciones menos comunes.

CMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS DE UNA EVALUACIN


DE CX26?
Existen cuatro resultados posibles de una evaluacin del Cx26:
1.

Se encuentran dos mutaciones del Cx26. Si se encuentran dos mutaciones idnticas


(por ejemplo, 35delG/35delG) o dos mutaciones diferentes (por ejemplo, 35delG/167delT),
se asume que la hipoacusia del paciente es causada por las mutaciones del Cx26.

2.

No se detecta mutaciones del Cx26. Si no se encuentran mutaciones, primero se debe


considerar cmo se realiz la prueba. Se analiz la secuencia completa de codificacin
del gen o slo se someti a evaluacin el gen con mayor posibilidad de mutacin(es)?
Si se analiz la secuencia completa de codificacin y no se encontraron mutaciones,
es poco probable que la hipoacusia del paciente sea causada por las mutaciones del Cx26.

3.

Se detecta slo una mutacin del Cx26. Si slo se detecta una mutacin, la interpretacin
puede ser complicada. Las explicaciones ms probables son:
A) Puede que la mutacin del Cx26 no est relacionada con la sordera. Muchas
personas (aproximadamente el 3 por ciento) tienen, o transmiten mutaciones
del Cx26 pero no son personas que sufran de deterioro auditivo. Como tal, es
posible que una persona con hipoacusia posea una sola mutacin del Cx26 pero
la hipoacusia se deba a otro gen o a una causa no gentica.
B)

La evaluacin no detect la segunda mutacin. Aunque el examen de la secuencia entera de codificacin del gen detecte la mayora de las mutaciones, existen
otras regiones de la secuencia gentica y alrededores del ADN que podran contener una mutacin. Lamentablemente, estas secuencias se analizan slo en form
a ocasional, a menos que sea una mutacin especfica conocida.

C) La mutacin puede actuar como una mutacin dominante, lo cual significa que se
requiere slo de una mutacin para que se desarrolle la hipoacusia. Usted puede
encontrar una lista de las mutaciones dominantes conocidas del Cx26 en el sitio
de Internet http://www.crg.es/deafness
D) Puede haber una mutacin en otro gen causada por una protena llamada conexin
30 la cual puede colaborar con la mutacin del Cx26 y causar hipoacusia. (Pregunte
a su doctor si el laboratorio realiza evaluaciones de la supresin del Cx30.)
4.

Se detectan mutaciones del Cx26 pero se desconoce su importancia. Se considera que


algunos cambios en el gen Cx26 no afectan a la funcin del gen. Estos cambios
generalmente se denominan polimorfismos. En algunos casos, se encuentra una
nueva mutacin y an no est claro si el cambio causa hipoacusia o no. Lamentablemente, se necesita de un estudio ms completo antes de entregar una
conclusin definitiva.

Usted puede encontrar un catlogo de todas las mutaciones de Cx26 en Connexis


and Deafness (Conexines y Sordera) en el sitio de Internet://www.crg.es/deafness. Se
debe sealar que el nombre correcto de este gen es GJB2 (gap junction beta 2). Se utiliza
el nombre de la protena, conexin 26, porque es ms comn para el pblico.

EVALUACIN GENTICA SCLC26A4 (PDS)


PODRA MI HIPOACUSIA SER CAUSADA POR MUTACIONES DEL GEN SLC26A4?
La hipoacusia SLC26A4 se observa con mayor frecuencia en personas con:

Anormalidades seas temporales (observadas en una tomografa computarizada


o IRM del odo interno) que incluye el agrandamiento del acueducto vestibular
(dilatado) y/o la malformacin Mondini
Hipoacusia diagnosticada al nacer o en la primera infancia
Hipoacusia diagnosticada como grave o profunda
Aumento del volumen de la glndula de la tiroides (bocio) que se desarrolla durante
la niez o la edad adulto joven
Una evaluacin positiva de descarga de perclorato (para observar la funcin de la tiroides)

Aunque estas son las caractersticas ms comunes de la hipoacusia debido a las mutaciones
en el SLC26A4, pueden existir variaciones, incluso dentro de una familia. Se piensa que
generalmente las mutaciones del SLC26A4 causan el Sndrome de Pendred, una condicin
gentica asociada con la hipoacusia y el bocio (aumento del volumen de la tiroides.) Sin
embargo, las mutaciones en el gen SLC26A4, en algunos casos, pueden causar hipoacusia
en personas que no sufren de un problema tiroideo. Adems, algunas personas con hipoacusia SLC26A4 no tienen anormalidades seas temporales y pueden sufrir de una prdida
auditiva leve o moderada.

CMO SE REALIZA LA EVALUACIN DEL GEN SLC26A4 ?


Para realizar la evaluacin del gen SLC26A4 , se obtiene una muestra de ADN y se
compara la secuencia del gen SLC26A4 con la secuencia normal, con el fin de identificar
cambios. Algunos laboratorios pueden examinar toda la secuencia de codificacin del
gen, mientras que otros slo se preocupan de buscar las mutaciones comunes. Existen
tres mutaciones comunes (L236P, 1001+1G>A, T416P) que causan ms de la mitad de los
casos de hipoacusia asociados con este gen.

CMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS DE UNA EVALUACIN DEL


GEN SLC26A4?
Existen tres resultados posibles de evaluacin de SLC26A4:
1.

No se detectan mutaciones en el gen SLC26A4. Si no se encuentra ninguna mutacin y se


analiz toda la secuencia de codificacin, es poco probable que la hipoacusia haya
sido causada por las mutaciones en el gen SLC26A4.

2.

Se detectan dos mutaciones en el gen SLC26A4. Si se encuentran dos mutaciones idnticas


o dos mutaciones diferentes y se estima que estas mutaciones han causado hipoacusia
anteriormente, se supone que la prdida auditiva se debe a mutaciones en el gen SLC26A4.

3.

Se detecta slo una mutacin en el gen SLC26A4. Si se detecta slo una mutacin, la interpretacin puede ser complicadal. Es posible que la evaluacin no detecte la segunda
mutacin o que la mutacin SLC26A4 encontrada no est relacionada con la hipoacusia.

Usted puede encontrar un catlogo de mutaciones del gen SLC26A4 en Deafness Gene
Mutation DataBase (Base de Datos de Mutacin de Genes de la Sordera) en el portal de
Internet: http://hearing.harvard.edu.

EVALUACIN GENTICA MITOCONDRIAL


PODRA MI HIPOACUSIA SER CAUSADA POR MUTACIONES EN
EL GEN MITOCONDRIAL?
Existen muchos tipos de hipoacusia que pueden ser causadas por mutaciones en los genes
mitocondriales. Algunas de las formas ms comunes son:

Hipoacusia neurosensorial aislada (no sindrmica)


o
Hipoacusia desarrollada despus del tratamiento con antibiticos
o
Hipoacusia asociada con enfermedades neuromusculares
o
Hipoacusia asociada con diabetes

Existen dos genes mitocondriales conocidos que pueden causar hipoacusia no sindrmica
(12S rRNA y tRNAser(UCN)) y existen diversos genes mitocondriales conocidos que pueden
causar hipoacusia sindrmica . Por ejemplo, las mutaciones en los genes tRNAleu(UUR) y en
el tRNAlys pueden causar prdida auditiva asociada a enfermedades neuromusculares
como MELAS y MERRF. Las mutaciones en el gen tRNAleu(UUR) tambin pueden estar
asociadas con diabetes. Todos los tipos de hipoacusia causados por mutaciones en los
genes mitocondriales son heredados por parte de la madre y no del padre. Observe la
gua para una descripcin ms detallada de la herencia mitocondrial.

QU TIENE DE ESPECIAL LA MUTACIN A1555G?


Existe una mutacin llamada A1555G en el gen 12S rRNA que causa que una persona
tenga mayores probabilidades de contraer hipoacusia debido a algn tratamiento con un
determinado tipo de antibitico llamado aminoglucsido (por ejemplo gentamicina,
neomicina, amikacina, tobramicina). Es importante sealar que las personas pueden
perder su audicin debido a tratamientos con antibiticos de aminoglucsido incluso
cuando no sufren esta mutacin. Adems, una persona con esta mutacin puede contraer
hipoacusia an sin exposicin a los antibiticos de aminoglucsido.

CMO SE REALIZAN LAS EVALUACIONES DE GENES MITOCONDRIALES?


Para realizar las evaluaciones de genes mitocondriales, se obtiene una muestra de ADN y
sus secuencias de genes mitocondriales se comparan con los de las secuencias normales
con el fin de identificar cambios. La mayora de los casos de hipoacusia causados por
las mutaciones en los genes mitocondriales son causados por un nmero pequeo de
mutaciones especficas. Como resultado, muchos laboratorios que ofrecen evaluaciones de
genes mitocondriales, slo someten a evaluacin mutaciones especficas y generalmente
no se encuentran los genes en forma completa.
Usted puede encontrar un catlogo de las mutaciones de genes mitocondriales relacionados
con la hipoacusia en Deafness Gene Mutation Database (Base de datos de mutacin de
genes de la sordera) en el portal de Internet: http://hearing.harvard.edu.

PRUEBAS GENETICAS DEL SNDROME


DE USHER
ES POSIBLE QUE LA CAUSA DE MI SORDERA SEAN LAS MUTACIONES
DE LOS GENES QUE PROVOCAN SNDROME DE USHER?
Usher Tipo I:
La sordera a causa de los genes MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, y USH1G que
provocan sndrome de Usher tipo I se observan con ms frecuencia en personas con:

Sordera grave a profunda, congnita.

Sordera relacionada con el retraso para aprender a caminar u otra evidencia de


problemas vestibulares (de equilibrio).

Sordera relacionada con una retinitis pigmentaria que aparece en los primeros 10
aos de vida o en la preadolescencia. La retinitis pigmentaria es una enfermedad
de la vista que produce ceguera nocturna y prdida de la visin perifrica por
una degeneracin progresiva de la retina.

Usher Tipo II:


La sordera a causa de los genes USH2A, GPR98 y DNFB31 que provocan sndrome
de Usher tipo II se observa con mayor frecuencia en personas con:

Sordera leve a grave, congnita.

Sistema vestibular (del equilibrio) normal.

Sordera relacionada con una retinitis pigmentaria que aparece en la adolescencia.

Usher Tipo III:


La sordera a causa del gen CLRN1 que provoca sndrome de Usher tipo III se observa
con mayor frecuencia en personas con:

Sordera leve a profunda y progresiva.

Sordera que puede estar presente en el momento de nacer o puede ocurrir despus
de nacer.

Sordera asociada con problemas variables del sistema vestibular (del equilibrio).

Sordera relacionada con una retinitis pigmentaria que aparece en la adultez.

Pese a que estas son las caractersticas ms comunes del sndrome de Usher causado por
mutaciones de estos genes, pueden existir variaciones. Se han descrito presentaciones
atpicas y que se superponen para los tres tipos de sndrome de Usher. Por ejemplo,
algunas personas con mutaciones de los genes que producen el tipo I del sndrome pueden

tener una presentacin ms leve (sordera moderada o sistema vestibular normal). Adems
de esto, ciertos genes (MYO7A, USH1C, CDH23, PCDH15, y DFNB31) pueden provocar
sordera aislada sin desarrollo de retinitis pigmentaria. Adems, algunas mutaciones del
USH2A pueden provocar retinitis pigmentaria aislada sin sordera.

CMO SE REALIZA LA PRUEBA DE GENES DEL SNDROME DE USHER?


Para realizar esta prueba gentica se obtiene una muestra de ADN y se compara la secuencia de los genes con la secuencia de recurrencia normal para buscar diferencias. Algunos
laboratorios pueden examinar la secuencia de cdigo completa del gen, mientras otros
pueden buscar slo mutaciones que se han informado anteriormente. Los laboratorios
pueden diferir en el nmero de genes del sndrome de Usher que examinan.

CMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA DE GENES


DEL SNDROME DE USHER?
Existen cuatro resultados posibles de una evaluacin del sndrome de Usher:
1.

No se detecta mutaciones. Si no se detectan mutaciones y se analiz la secuencia de


cdigo completa de un gen, es poco probable que la sordera sea provocada por
mutaciones de ese gen especfico. Sin embargo, es posible que el paciente tenga
sndrome de Usher debido a mutaciones de otros genes que lo provoquen. No se
han identificado todos los genes que causan el sndrome de Usher.

2.

Se encuentran dos mutaciones. Si se encuentran dos mutaciones idnticas o diferentes


del mismo gen, y se ha descubierto con anterioridad que esas mutaciones provocan
sndrome de Usher, se puede asumir que la causa de la sordera son las mutaciones
de estos genes.

3.

Se detecta slo una mutacin. Si slo se detecta una mutacin, la interpretacin puede
ser complicada. Las explicaciones ms probables son:

4.

a.

La evaluacin no detect la segunda mutacin. Aunque el examen de la secuencia entera de codificacin del gen detecte la mayora de las mutaciones, existen
otras regiones de la secuencia gentica y alrededores del ADN que podran contener una mutacin. Lamentablemente, estas secuencias se analizan slo en
form a ocasional, a menos que sea una mutacin especfica conocida.

b.

La mutacin descubierta puede no tener relacin con la sordera.

Se detectan mutaciones pero se desconoce su importancia. Se considera que algunos


cambios en el gen OTOF no afectan a la funcin del gen. Estos cambios generalmente
se denominan polimorfismos. En algunos casos, se encuentra una nueva mutacin
y an no est claro si el cambio causa hipoacusia o no. Lamentablemente, se necesita
de un estudio ms completo antes de entregar una conclusin definitiva.

EVALUACIN GENTICA DEL CONNEXIN 30


PODRA MI HIPOACUSIA HABER SIDO CAUSADA POR LAS MUTACIONES
EN EL CONNEXIN 30?
Las mutaciones en el gen conexin 30 (Cx30) se observan con mayor frecuencia en personas con:

Hipoacusia diagnosticada al nacer o en la primera infancia


Hipoacusia diagnosticada como grave o profunda
Hipoacusia diagnosticada sin ningn otro problema mdico (no sindrmica)
Hipoacusia diagnosticada sin causa identificada
Una sola mutacin en el gen conexin 26 (Cx26)

La mayora de las familias con este tipo de hipoacusia tienen una gran prdida de una
seccin del ADN que incluye una copia del gen Cx30. Generalmente, estas familias en
realidad tienen una sola mutacin en el Cx26 y una supresin de una de las copias del
Cx30. Sin embargo, tambin se han encontrado algunas familias con dos copias de la
supresin del Cx30 y sin mutaciones del Cx26. Se piensa que este tipo de hipoacusia
requiere generalmente de dos mutaciones, que pueden ser dos mutaciones del Cx26, dos
mutaciones de supresin del Cx30 o una de cada uno.
Aunque, usualmente la supresin del Cx30 est involucrada a la hipoacusia recesiva
descrita en el prrafo anterior, se han encontrado otras clases de mutaciones del Cx30 que
causan un tipo dominante de hipoacusia, que se va desarrollando ms adelante en la vida.
Adems, existen otras mutaciones dominantes en este gen que pueden causar una enfermedad a la piel denominada Displasia Ectodrmica Hidrtica.

CMO SE REALIZA LA EVALUACIN DEL GEN CX30?


La evaluacin ms comn del Cx30 verifica si la muestra de ADN posee una supresin
de una o ambas copias del gen Cx30. Algunos laboratorios tambin pueden examinar
toda la secuencia de codificacin del gen.

CMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS DE LA EVALUACIN DEL CX30?


Existen tres resultados posibles en la evaluacin del Cx30:
1.

Se encuentran dos mutaciones del Cx30. Si se encuentran dos mutaciones, se puede


suponer que la prdida auditiva del paciente es causada por las mutaciones
del Cx30.

2.

No se detectan mutaciones del Cx30. Si no se encuentran mutaciones y la prueba


del laboratorio evalu la supresin y mutaciones de otro tipo en la secuencia de
codificacin, es improbable que la hipoacusia del paciente sea causada por Cx30.

3.

Se detecta slo una mutacin del Cx30. Si se detecta una mutacin y el paciente tiene
una sola mutacin del Cx26, se puede suponer que la combinacin de las dos
mutaciones causa la hipoacusia. Si se encuentra una mutacin y no se detectan
mutaciones del Cx26 (despus de analizar la secuencia completa de codificacin del
Cx26) la interpretacin puede ser complicada. Las explicaciones ms probables son:
A) La mutacin de supresin del Cx30 puede que no est relacionada con la
sordera. Es posible que una persona con prdida auditiva posea una sola
mutacin del Cx30 cundo la causa verdadera de la hipoacusia se debe a
otro gen o a una causa no gentica.
B)

La evaluacin no detect una segunda mutacin. Aunque la evaluacin del


ADN suprimido y el examen de la secuencia de codificacin detectan la
mayora de las mutaciones, existen otras regiones de la secuencia del gen
Cx30 y Cx26 y los alrededores del ADN que podra contener una mutacin.
Lamentablemente, estas secuencias rara vez son analizadas a menos que
una mutacin especfica sea conocida.

C) La mutacin puede actuar como una mutacin dominante, esto quiere decir
que se necesita slo de una mutacin para desarrollar hipoacusia.
Usted puede encontrar un catlogo de todas las mutaciones del Cx30 en Connexins and
Deafness ( Conexines y Sordera) en el portal de Internet: http://www.crg.es/sordera.
Se debe sealar que el nombre correcto de este gen es GJB6 (gap junction beta 6). Se utiliza
el nombre de la protena, conexin 26, porque es ms comn para el pblico.

PRUEBAS DEL GEN OTOF (OTOFERLIN)


ES POSIBLE QUE LA CAUSA DE MI SORDERA SEAN LAS MUTACIONES
DEL GEN OTOF?
Las mutaciones del gen OTOF se observan con mayor frecuencia en personas con:

Sordera moderada a profunda, congnita o que aparece en la primera infancia.

Sordera con presencia de emisiones otoacsticas (OAE, por sus siglas en ingls).

Sordera con respuestas auditivas del tronco enceflico (ABR, por sus siglas en
ingls) ausentes o gravemente anormales, con microfona coclear (CM, por sus
siglas en ingls).

Aunque estas son las caractersticas ms comunes de la sordera a causa de mutaciones


del gen OTOF, pueden existir variaciones, incluso dentro de una misma familia. Por lo
general se cree que las mutaciones del gen OTOF provocan neuropata auditiva, tambin
llamada disincrona auditiva (AN/AD, por sus siglas en ingls) La AN/AD es un
trastorno auditivo neurosensorial que se caracteriza por una respuesta auditiva del
tronco enceflico ausente o gravemente anormal con conservacin de las funciones de las
clulas ciliadas cocleares segn las medidas de una prueba de emisiones otoacsticas.
Se pueden observar distintos grados de sordera en pacientes con AN/AD, pero generalmente stos tienen una recepcin del habla deficiente y no se comunican bien con
audfonos. Por el contrario, a muchos pacientes se les realizan implantes cocleares, con
resultados exitosos. Pese a que esta forma de sordera se distingue por la presencia inicial
de emisiones otoacsticas con una respuesta auditiva del tronco enceflico anormal, estas
emisiones a menudo finalmente desaparecen aunque la respuesta auditiva del tronco
enceflico seguir siendo anormal.

CMO SE REALIZA LA PRUEBA DEL GEN OTOF?


Para realizar la evaluacin del OTOF, se obtiene una muestra de ADN y se compara la
secuencia de genes de OTOF con una secuencia normal con el fin de identificar cambios.

CMO SE INTERPRETAN LOS RESULTADOS DE LA PRUEBA DEL GEN OTOF?


Existen tres resultados posibles de evaluacin de OTOF:
1.

No se detecta mutaciones del OTOF. Si no se detectan mutaciones y se analiz la


secuencia de cdigo completa de un gen, es poco probable que la sordera sea
provocada por mutaciones del gen OTOF.

2.

Se encuentran dos mutaciones del OTOF. Si se descubren dos mutaciones idnticas


o diferentes, y se ha descubierto con anterioridad que esas mutaciones provocan
sordera, se puede asumir que la causa de la misma son las mutaciones del gen OTOF.

3.

Se detecta slo una mutacin del OTOF. Si slo se detecta una mutacin, la interpretacin
puede ser complicada. Las explicaciones ms probables son:

4.

a.

La evaluacin no detect la segunda mutacin. Aunque el examen de la


secuencia entera de codificacin del gen detecte la mayora de las mutaciones,
existen otras regiones de la secuencia gentica y alrededores del ADN que
podran contener una mutacin. Lamentablemente, estas secuencias se analizan
slo en form a ocasional, a menos que sea una mutacin especfica conocida.

b.

La mutacin descubierta puede no tener relacin con la sordera.

Se detectan mutaciones del OTOF pero se desconoce su importancia. Se considera que


algunos cambios en el gen OTOF no afectan a la funcin del gen. Estos cambios
generalmente se denominan polimorfismos. En algunos casos, se encuentra
una nueva mutacin y an no est claro si el cambio causa hipoacusia o no.
Lamentablemente, se necesita de un estudio ms completo antes de entregar
una conclusin definitiva.