Metabolismo de la creatinina.

Sntesis de rea, uremia y sus

causas.
Por: Max Bustillo.
Vamos a hablar del metabolismo de lgola creatinina, la sntesis de urea y
algunas de las causas para la uremia, no todas, porque no soy mdico y no
las conozco todas, les traigo algunos casos especficos, hay un video muy
interesante en donde se habla ms all de la hiperamonemia y un
medicamento que se utiliza para tratar esta condicin.
Comencemos por una definicin de que es la urea.
La urea es un compuesto incoloro altamente soluble en agua, y resulta
importante por su solubilidad en el agua, y si ustedes recuerdan una de las
cosas mas importantes es que el ser humano excreta cosas al exterior es a
travs de la orina, y la orina es bsicamente agua con un poco de cosas
disueltas, si nosotros no pudisemos excretar los elementos altamente
nitrogenados que se secretan a travs de la urea por la orina entonces
tuviramos un problema, estuviramos llenos de amonio que es la fuente
principal de nitrgeno en el cuerpo, o es digamos mas bien el elemento
mayormente nitrogenado que se produce en el cuerpo, entonces el exceso
de ese elemento nitrogenado hay que sacarlo del cuerpo de la forma mas
fcil, entonces conseguimos a alguien que lo cargue, y ese alguien debe ser
soluble en agua porque el agua es fcil para uno sacarla.
Esa es la frmula qumica de la urea y eso es bsicamente el producto final
del metabolismo de las protenas.

Ahora a nivel de laboratorio esto lo vieron ya, los que no lo van a ver

maana, esto se determina en el plasma a travs de una reaccin de una

hidrolisis, la urea que tiene el paciente se extrae desde el suero se pone en
contacto con esa enzima, se da una primera reaccin y luego esta reaccin
esta acoplada a la primera, produce un indofenol, ese indofenol produce un
color verde despus de una incubacin, y entonces ustedes por
espectrofotometra pueden estimar la concentracin de la urea bsicamente
estimando la absorcin del indofenol, hay una ecuacin que esta en la gua
que la van a ver, entonces obvimente como son enzimas muy especificas a
la urea, y esta que esta aca tambin es especifica, la medicion de esto ser
auna longitud de onda muy especifica y en esa longitud de onda lo nico
que usted puede identificar es el indofenol, por tanto esa medicion no es
completamente exacta como son la mayora de mediciones por
espectrofotometra como vieron ustedes en su clase de fundamentos, tienen
que hacer el blanco de la medicion, caso contrario con la creatinina, porque
es importante producir urea?
Para poder saber la produccin de la urea se debe saber la produccin del
amonio en el cuerpo, pues bsicamente el amonio se dan cuenta que este
elemento que esta aqu se produce donde quiera que halla metabolismo de
aminocido, eso quiere decir que en todas partes, los mayores
contribuidores de estos son los musculos y tejidos tales como el cerebro, los
musculos son de los que mas aportan en esto porque en condiciones de
extremo ejercicio producen mucho de esto, porque ellos consumen mucho
aminocido para hacer ejercicio y su trabajo y por tanto cada ves que
metabolicen eso estn votando al sistema amonio, entonces parte de ese
amonio se va al sistema nuevamente para completar la sntesis de algunas
cosas, pero parte de ese amonio se va a formar el carbonilo fosfato, que es
la entrada al ciclo de la urea a travs de la cual entonces ese elemento se
carga en la urea y es excretado a travs de la orina.

El ciclo de la urea no se da en los riones, se da en el hgado, entonces el

hgado produce la urea y se la manda al rin, y el rin la bota, esto es
importante aqu miren, de los aminocidos tambin se producen estos
elementos altos en carbonos, estos elementos son la entrada al ciclo de
Krebs, pirvico principalmente, entonces lo importante de esta historia es
ver el link o la importante unin que hay entre el ciclo de Krebs y el ciclo de
la urea, ambos fueron descubiertos por la misma persona: Krebs.
Ahora que otra fuente de amonio tenemos nosotros en el cuerpo, bueno.
Una de las fuentes es la ingesta obviamente,
Pero hay otra parte que no es de nosotros pero bsicamente esta dentro de
nosotros, y son las bacterias, entonces las bacterias que tenemos nosotros
en los intestinos, y que son fuente, estas bacterias tienen tambin su propio
metabolismo, y ene l tambin produce amonio, y el cuerpo se invent un
proceso adicional que es este que esta aqu, esto es para poder transportar
eso que producen las bacterias al hgado, y esa es otra entrada de amonio
que el hgado tiene que procesar, el hgado es capaz de procesar todo eso,
esa es la razn ms importante porque la circulacin existe.
Decamos que el amonio viene de varias partes: msculos y otros tejidos.
Pero ellos no tiran ese amonio al torrente sanguneo, sera muy poco
inteligente poder producir eso y tirarlo al torrente sanguneo, entonces que
hace el sistema, coge ese amonio y crea aminocidos que lo que hacen es
transportarse de ac a otra parte, entonces en el caso de los musculo se
produce alanina, y este seor tambin produce glutamina, sin embargo en
los msculos es predominante la produccin de alanina, en los dems
tejidos es mayormente glutamina.

Entonces esa glutamina entra al hgado y tiene un proceso de hidrolizacion,

se produce glutamato y despus la liberacin de la molcula cargada, esa
molcula cargada entra al ciclo de la urea para producir alanina,
adicionalmente por la alanina, ella reacciona con el alfacetoglutarato,
produce pirvico y ese pirvico se va al ciclo de Krebs, no por un proceso
que es inverso a la glicolisis, porque no es inverso a la glicolisis, pero
miramos que es produccin de glucosa a partir del pirvico,
gluconeognesis, entonces esto tambin produce amonio, que tambin
alimenta al ciclo de la urea, aqu tenemos las dos entradas de esto.
Veamos ms en detalle el ciclo de la urea desde el punto de vista del
musculo:

Que tenemos? Enel musculo tenemos la glicolisis, que produce piruvato, ese
piruvato en una reaccin externa produce lactato, pero esa no es la idea de
esta discusin, la discusin es el piruvato cuando se encuentra con el
glutamato, que esta aqu, se produce una transferencia de los grupos
amino, porque hay una enzima que se llama alaninaminotransferasa, esta
enzima tiene otro nombre que es glutaminpiruvatotransaminasa.
Estbamos hablando como llega la alanina al hgado, entonces en el
musculo, como la glucosa, la glucosa es la fuente nutricional para el

metabolismo del musculo, por glucolisis produce piruvato, y este por una
ruta adicional produce lactato, pero lo que nos interesa es cuando el
piruvato produce alanina en presencia de glutamato, producindose el
glutamato en oxoglutarato, en presencia de la enzima que esta ah, la
alanina tiene la capacidad de ser vertida en el flujo sanguneo, y ser
transportada al hgado, cuando la alanina llega al hgado que sucede, ella
pasa a travs de una ruta metablica, que bsicamente es inversa a la que
se produjo en el musculo,
Entonces tienen alanina, aqu esta el grupo amino del cual me quiero
deshacer, vuelve y aparece el oxoglutarato, reacciona con este seor,
produce el piruvato y el glutamato que finalmente en presencia de ATP
produce la urea a travs del ciclo de la urea.
Eso es esquemticamente hablando.
Ahora vamos a ver esta parte que est aqu, antes de continuar con esto yo
les voy a mostrar el libro de donde saque esta imagen, este libro es
principios de bioqumica, esto es u libro de bioqumica pura, tiene aplicacin
mdica, pero no est orientado para eso, no les dare la referencia para el
libro sino para la seccin del libro a la que ustedes puedieran dirigirse si
quisieran leer ms en detalle del ciclo de la urea. En este libro lo explique
muy bien detallado y explicadito.

Entonces vamos a hablar del ciclo de la urea como tal. Fue descubierto en
este ao, en 1932, por el seor Krebs, que es el mismo seor del ciclo de
Krebs, sin embargo a pesar de que fue descubierto cinco aos antes que el
otro, Krebs se gan el nobel no por este sino por el de Krebs.
Ocurre casi exclusivamente en el hgado, eso quiere decir que en casi que
su totalidad quien produce la urea que se va a excretar es el hgado, tiene la
capacidad de procesar todo el amonio que recibe por esta ruta metabolica y
bsicamente lo hace en 5 pasos, luego de sintetizar la urea es vertirla en la
sangre, llevarla a los riones, filtrado y excretado, esa es la historia general,

vamos a ver como funciona esto paso por paso.

Primer paso, esto podemos verlo en el esquema que esta aqu, si se dan
cuenta el ciclo de la urea esta pasando a travs de dos sitios distintos de la
celula, es decir que comienza en la mitocondria, sale al citosol, y luego
termina en la mitocondria nuevamente, eso quiere decir que eso implica
que el ciclo de la urea esta altamente asociado al transporte de elementos,
porque solamente unos elementos estn permitidos atravesar esta
membrana para poder pasar al citosol.

Entonces comencemos. La primera parte de la formacin de urea es la

formacin del carbamoilfosfato, si se dan cuenta se requieren 2 unidades de
ATP, amonio que es lo que voy a transportar y se requiere dixido de
carbono, el problema es que no tengo dixido de carbono, pero tengo
bicarbonato, que por su puesto tiene dixido de carbono inmerso en su
molecula, tiene carbono y el oxigeno necesario, se acuerda, y el reactivo
necesario, entonces lo que sucede ah es que esa reaccin se genera y por
supuesto al ustedes utilizar las dos unidades de ATP, lo que se va a producir
son dos unidades de ATP, van a producir el carbamoilfosfato, y van producir
un grupo fosfato que simplemente utiliza en otros procesos que estn
acoplado a ese, ah no se pierde nada, este proceso esta regulado de
manera enzimtica por el carbamoilfosfato sintetasa 1, y este por supuesto
se da a nivel mitocondrial, entonces una ves se de el carbamoil fosfato hay
un siguiente escalon dentro del paso numero 1 y es bsicamente que el
carbamoil fosfato dona todo el grupo carbamoil a la ornitina que esta aca
para formar citrulina, la citrulina es la que es permitida que salte la
membrana mitocondrial.

Miren lo que esta pasando aqu, el amonio se formo en la mitocondria para

producir unprimer enlace que cargue la molecula de amonio, en el siguiente
escalon del paso numero 1, la molecula no le fue transferida antes a la
citrulina, eso quiere decir que ella nunca esta siendo vertida nuevamente ni
al citosol ni a esta parte de la mitocondria, entonces volvemos al punto, la
citrulina salto y salio, eso completa la primera parte.
Ahora que viene, ahora en la siguiente etapa la citrulina que esta all, que es
una molecula estable que carga al amonio, tiene que ser activada, la forma
para activar esa molecula es ponerla en contacto con ATP, y crea un
compuesto intermedio que ya es reactivo, debe reaccionar con otra cosa
que este seor, el aspartato, que es producido a nivel mitocondrial , es
extraido al citosol, y se usa aca de este lado, la combinacin de estos dos
forman la arginina succinato, la unin del aspartato con la citrulina, que
seria la reaccin completa.
Hasta donde vamos toda la reaccin tiene dos caractersticas: una, nunca
sueltan el amonio, sino que esta transfirindo de un punto a otro, y dos, son
irreversibles, es una reaccin termodinmica, la energa esta de tal manera
que siempre se beneficia exclusivamente el sentido en el que va la flecha.
Que pasa en el siguiente paso, vamos por el paso 2, dijimos que eran 5
pasos.
Entonces la arginina succinato compone el fumarato y la arginina, el
siguiente paso es que la arginina succinato, y esta es la enzima que controla
esta reaccin, esta reaccin que esta aqu pudiese revertirse esta es la
nica reaccin entodo el ciclo que es reversible, la del paso tres, la
descomposicin de argininasuccinato en fumarato y arginina.
Paso numero 4, la ultima reaccin como y es bsicamente que la arginina se
convierte en ornitina y urea, por una molecula de agua del citosol interactua
con la arginina y se produce la ornitina y la urea. Que pasa con la ortinina?
Vuelve a la mitocondria para ser nuevamente cargada con amonio y
continuar con el ciclo, y que pasa con la urea? Se va.
El que la ornitina regrese a la mitocondria completa el quinto paso.
La nica reaccin que es espontanea es esta (seala en el tablero y no dice
cual, solo seala).
El detalle de eso esta explicado claramente en los libros de bioqumica si
quieren ir a mas detalles.
Las aplicaciones clnicas. Una es la hiperamonemia, que es la
hiperamonemia? Exceso de amonio, es decir que por alguna razn las rutas
metablicas de la urea no estn funcionando, eso lo que termina
produciendo es un incremento en amonio en mis tejidos y eso por supuesto
termina producindome problemas, por ejemplo, convulsiones cuando ese
exceso de amonio se da en el cerebro, entonces ese exceso de amonio que

esta en el cerebro termina causando toxicidad, mata las uniones

intracelulares, no hay comunicacin y eso producen convulsiones.
Miren esto que esta aqu, todos entendemos que es la hiperamonemia,
ahora este video que les voy a mostrar ahora hace dos cosas, me parecio
interesante mostrarlo en la clase, por un lado explica lo que ya hemos visto
en la clase, y por otro lado le muestra a ustedes un medicamento que es
altamente utilizado para tratar esta condicin que es la hiperamonemia,
entonces cuando vean el video estn pendiente de donde aparece el
aspartato y de donde aparece la ornitina, que son bsicamente los dos
puntos de control dentro del proceso.
Link del video:

Entonces eso es lo que el medicamento hace, pero el punto por el

examen que tu debes tomar es lo siguiente.
Tenemos un hgado que no es capaz de producir, que no es capaz
de transformar el amonio y la urea, porque debido a problemas
por consumo excesivo de alcohol, o por una enfermedad
congnita, las unidades funcionales del hgado se han visto
osbtruidas esas unidades se aslan, o se obstruyen, una capa de
colgeno las rodeos, y por esa razn ustedes ven el hgado con
un monton de ndulos, esos ndulos son unidades funcionales
del hgado rodeada por colgeno, el colgeno lo que hace es
cortar el flujo para elementos claves del metabolismo, lo que
estos seores proponen es y creo que es lo que se hace en
trminos generales y es darle al sistema lo que lo reemplaza, el
aspartato y la ornitina, lo que va a inducir que el hgado sea
capaz de completar la parte metabolica con lo que sea que le
quede restante funcional, es decir va a trabajar el hgado
ayudado.
La otra cosa que me gustara discutir con ustedes es la parte de la
uremia, en el caso de la uremia a diferencia del caso de la
hiperamonemia aqu lo que estoy acumulando es urea como tal,
estamos hablando del metabolismo de la urea porque es que la urea se
esta formando y la estoy acumulando porque no es capaz de votarla,
entonces ah el problema es renal mas bien,
Entonces en ese caso las causas de la uremia pueden ser de dos tipos
dependiendo de el espacio de tiempo en el que que se presente, puede
ser crnica y puede ser aguda.
En trminos generales, las agudas se pueden corregir, se pueden tratar
y puede el paciente volver a su estado normal, las crnica, no porque
las crnicas son reflejos de otras enfermedades digamos mas
complejas, usualmente cuando vemos el efecto en el rion ya es muy
tarde.
Entonces lo que se hace en este caso mas bien es dicho por los
mdicos no dicho por mi, es tratar de mitigar los efectos nocivos que
esto tiene, en algunos casos no se puede hacer mas nada que hacerle
dilisis al paciente, entonces para hhabalr de estas causas
espeficicamente vamos a mirar esto desde el punto de la anatoma del
rion.
Entonces la historia dice que tenemos una arteria que trae la sangre
que se va a filtrar, esa arteria entra al rin, y comienza a ramificarse
en vasos ms pequeos, cuando llega un punto en el capilar, en el vaso
empieza a enrollarse en ella misma, y en ese momento la pared es tan
delgada y la presin es tan alta que comienza a hacer proceso de
filtrado por diferencia de concentraciones, entonces se filtra
bsicamente es agua y todo aquello que sea soluble en agua, y lo que
se sale es sangre, o lo que sigue fluyendo por el sistema es sangre,
entonces por un lado lo que se filtr se recoge en este elemento que
esta ac que es el tbulo contorneado y luego al asa de Henle, y aqu
hay algo interesante porque es donde se habla de las tres funciones
que tiene el rin, ya dijimos que filtro, y ya dijimos que entrego a este

sistema de tbulos contorneados, y ese sistema de tbulos

contorneados siguen su camino, sin embargo la arteria viene y rodea a
los tbulos contorneados que hacen eso, y se da el otro proceso del
rin, porque est secretando y est reabsorbiendo.
Que controla los procesos de secrecin y reabsorcin en el rin? Como
el rin sabe que tiene que reabsorber, o que tiene que secretar,
despus de que ya filtre, por diferencia de concentracin es que se
activan los mecanismos de secrecin y reabsorcin, si la diferencia del
vaso y lo que lleva el tbulo ese es muy alta, el sistema
automticamente implica, filtre muy poco, filtre demasiado, y equilibra.
Entonces ya tenemos esa parte. Ahora con base a eso que acabamos
de discutir puede haber una falla aguda prerenal, intrarenal o posrenal.
Prerenal significa que de alguna forma la arteria que sacama sangre del
rion se tapo por ejemplo, por tanto al no haber flujo de sangre
apropiado al rion, que vamos a filtrar? Por lo tanto la urea que se
supone que debe estar llegando para ser filtrada no esta siendo
entregada, por tandose va acumular en el flujo tambin, por tanto
ustedes van a ver uremia, a nivel intrarenal entonces el problema ser
en la parte usualmente donde los vasos se entrelazan unos con otros,
usualmente lo que sucede ah es que, recuerde, para poder hacer
filtrado la pared del vaso debe ser lo suficientemente delgada para
permitir la transferencia de masa, esa pared crece por cualquier razn,
el flujo de masa se va a ver limitado, por tanto la capacidad de
filtracin se va a ver limitada.
Finalmente la parte postrenal y es el caso mas tpico de esto son las
piedras que se forman, los clculos renales, y estos clculos renales
que literalmente son piedras que estn en el camino, y por tanto
incrementan la presin arriba del sistema.
Si la presin se incrementa hacia atrs, que pasa con la parte del
filtrado, se inhibe, si la presin hidrosttica crece demasiado no
importa la diferencia de concentraciones no habr tranferencia, se va a
inhibir la filtracin.
Eso es equivalente a lo que sucede en los pulmones con el edema, entonces
por eso les deca que en el caso de las condiciones agudas se pueden tratar,
porque si tienes una piedra la sacas, no se como pero la sacas, pero el
tema final es que el rin est funcionando o puede seguir funcionando.
El tema de las crnicas por el contrario y por ejemplo hablamos de la
diabetes, la diabetes lo que tiende a hacer en el largo plazo tambin es a
glucolisar las protenas, esto que significa, que las protenas van a formar
una masa culla densidad es muy alta, tan alta que no puede ser filtrada por
el rin, pero no solamente no puede ser filtrada, sino que en vez de seguir
fluyendo termina tapando en esos caminos que son bastante contrincados,
y comienza a crear una especie de capa, esa capa reduce notablemente la
capacidad del rin, porque eso no dejaba que el se filtrara. Como se
destapa eso? Ya eso es un problema grave.
La otra parte no tiene que ver con construccin de capas, la parte de la
hipertensin arterial lo que genera es un problema de prisin
Ustedes tienen una bomba aca, que lo que hace es bombear esta sangre a
travs de un sistema, a una presin especifica y esta diseada de tal
manera que se ven todos los procesos normalmente. Esa presin se
incrementa, lo que va a pasar es que el golpe de presin que viene desde el
corazn hasta este punto va a hacer tan alto que estos ndulos que estn
en el corazn van a comenzar a vibrar, y produce friccion, la friccion termina
produciendo calor y se rompe.

Como estamos hablando de membranas que son muy muy delgadas para
poder producir la filtracin.
Se produce friccion, la friccion produce calor y termina rompindose, esos
problemas son en trminos generales son poco topables.
Vamos a hablar del otro producto que nos corresponde para hoy y es la
creatinina, pero para poder hablar de la creatinina vamos tambin a hablar
de la creatina.

La creatinina es un producto final del metabolismo muscular, se produce a

partir de la creatina cuando esta pierde una molecula de agua. Se da por
filtracin casi exclusivamente glomerular, que significa esto? Que no
participa en los procesos de reabsorcin y secrecin sino que se da
prcticamente por procesos de filtracin. Por esa razn es un muy buen
indicador del funcionamiento del rion, del funcionamiento renal, de la
filtracin como tal.
Toda la creatinina que llega al rion se filtra, muy poca pasa o logra superar
el filtro, o pudiera ser absorbida en el siguiente paso, o pudiera ser
secretada. Entonces prcticamente toda la que llega se filtra, por tanto es
un muy buen indicador de la capacidad filtradora del rion como tal, por esa
razn, sin embargo no es el gol estndar para la medicion de esa capacidad
de filtracin, el gol estndar es la inulina, el problema con la inulina es que
esta es un elemento exgeno, entonces toca inyectrselo al paciente, la
ventaja es que esta inulina si se dieron cuenta yo lo que dije es que
prcticamente se filtra toda, se aceptan ciertos niveles de que no se filtre y
que pase y que pueda ser secretada al canal a travs de la arteria.
La inulina se da por entendido que 100% lo que entra se filtra, por esa razn
es el gold standard de la medicin, sin embargo, en la prctica mdica
diaria de ustedes, ustedes van a ver que la creatinina se acepta un buen
indicador de actividad de la filtracin glomerular. La secrecin de ella no
depende de la dieta alimenticia, sino mas bien depende de la masa

muscular del paciente, entonces es de esperarse que personas cuya masa

muscular es muy alta se excreten grandes cantidades de creatinina.
Valores de estos de la creatinina debera estar en el suero alrededor de 1.13
mas o menos si mi cerebro no me falla, pero en fisioculturistas por ejemplo
se puede detectar valores de 2 y eso no implica una falla renal.

Para medirla nuevamente se utiliza un mtodo de espectrofotometra, en

donde la reaccin que que atacan especficamente la creatina y generan un
color que en este caso es anaranjado. Ahora, a diferencia del caso de la urea
lo que estamos viendo es inofenol, en este caso lo que se produce, se mide
a a una longitud de onda especifica, y esa misma longitud de onda hay otros
componentes en la muestra que crean ruidos, por tanto ustedes estn
leyendo el efecto de varios componentes, pero no leen una medicion por
espectofotometria en este caso, lo que se hace es medir un mtodo estatico
a un mtodo cintico, haciendo bsicamente dos mediciones en el tiempo,
si nosotros entendemos, sabemos, que lo que yo estoy utilizando, las
enzimas, los elementos que son especficos para la creatina, no para los
dems, si yo tomo mediciones en el tiempo en el primer tiempo momento
habre ledo el efecto de a, b ms c donde se es la creatina, tomo otra
medicion en el tiempo nuevamente tengo a, b ms c pero la medicion esta
es distinta a la primera porque la creatina esta siendo atacada y de esa
manera es que yo puedo cuantificar la creatinina que hay en el sistema.
El profesor repite: para la creatinina es un mtodo cintico, pero en que se
basa que sea cintico? Estamos usando espectrofotometria, la
espectrofotometra por natulareza eso es estatico, porque que hace? da un
has de luz y mide la presin, entonces tu estas cojiendo un mtodo que es
estatico por naturaleza y lo estas volviendo cintico, como lo estas
haciendo? Le dices al espectrofotmetro por favor toma dos medidas, una
en este momento, otra en este momento, tienes dos medidas estticas,
cuando tu las relacionas estas analizando cinetica, se dan cuenta?
Djenme explicarlo de esta manera, ustedes tienen en la medida tienen los
elementos de ruidos que tu no quieres medir, y tienes la creatinina, tu al

colocarle el kit a esa muestra, el kit va a atacar a la creatinina

especficamente, se supone que no va a atacar a los dems, pero tu mides
la medicion espectrofotomtrica estas midiendo el efecto del a, b que lo
quieres ver, y la creatinina, ya atacamos. Pero tiene un efecto conbinado,
ahora la forma de quitar esto, si tu no quieres ver es, miden el tiempo, es
decir dejar que los reactivos ataquen a la creatinina, de tal manera que
cuando tu en un tiempo vuelvas a venir la creatinina ha sido mas atacada
aun, por tanto esta medida es distinta, pero a y b siguen siendo iguales,
cuando tu restas esto y cancelas, a y b siguen siendo iguales, cuando tu
restas esto a y b se cancelan y te queda solamente el efecto de la
creatinina, en eso se basa la cinetica de un mtodo estatico, de acuerdo? El
problema de esto es que no se han inventado la cosa por
espectrofotometra de medir eso.
Vamos a hablar de la relevancia de la creatina en el cuerpo, porque es
importante la creatina, para eso vamos a utilizar ese dibujito que se van a
acordar del metabolismo del musculo cardiaco, entonces si recuerdan de el,
si recordamos del metabolismo del musculo cardiaco esta imagen, podemos
recordar que esto bsicamente representa los tres ndulos que se da en el
metabolismo cardiaco. La creatina lo que hace en este sistema es un
transporte energtico, participa solamente en el transporte de energica,
porque? Porque para la mitocondria que es la productora de energa no le
interesapara nada estar perdiendo su ADP, en todo el sistema esto fue una
forma de producir el ATP, y transferir nicamente lo que del ATP, producira
trabajo eventualmente, lo que hacen ellos es yo te busco el ATP, tu me traes
algo en lo que pueda transportar, y sea la creatina, en presencia de la
creatinquinasa que esta a nivel mitocondrial, transfiere el grupo fosfato a la
creatina, y como la creatina es mas pequea se puede difundir mas
fcilmente a travs del sistema hasta las microfibrilas del corazn y te hace
el trabajo alla. Hay dos ventajas ah, uno es que la decisin es mas rpida
porque la molecula era pequea,y dos, no estoy perdiendo el ADP, que
recuperamos, seria demasiado costoso para la mitocondria, y lo ultimo que
se quiere es estar perdiendo el tiempo consiguiendo cosas, ella lo nico que
quiere es el ATP, listo?

Esta creatina se convierte en creatinina al cargarse con el grupo fosfato,

este grupo fosfato no solamente se difunde rpido sino que se difunde
rpido con un almacenamiento energtico, para cuando halla un
requerimiento alto, este disponible. Y esto se transporta, y a travs de otra
creatinina pero ya no a nivel mitocondrial sino en el citosol, libera el grupo
fosfato y hace el trabajo total, entonces sin la creatina en nuestro sistema
no pudiramos nosotros completar ese transporte energtico, entonces esa
es la relevancia de la creatina en nuestro cuerpo, y lo mas importante, esta
creatina llega por dos medios, para los seres humanos, bueno, en general,
eso llega a travs de la dieta, los elementos para producir la creatina es a
travs de la dieta, se sintetiza en ciertas partes, pero en otras personas que
son atletas extremos, ellos consumen creatina, eso lo venden, y lo venden
en diferentes formas, pero entonces lo que ellos hacen es aumentar el
filtrado, no solamente es aumentar los nutrientes a travs de lo que se
consume en la dieta, sino que se incluye la creatinina que se consume de
manera exgena.
Donde se sintetiza la creatina?, para sintetizar creatina necesitamos 3
aminoacidos, la glicina, la arginina, y la metionina, entonces dos de ellos
ocurren en el rion, entonces en el rion lo que sucede es que la glicina y la
arginina reaccionan y producen un tercer elemento que es transportado al
hgado, y en el hgado reacciona con el tercer aminocido y finalmente se
produce la creatinina, entonces bsicamente esto es un transporte de un
grupo funcional especifico, hasta completar la creatinina, por tanto, la
formacin de creatinina tiene un componente renal y un componente
heptico, de aqu esto es vertido al flujo sanguneo y es transportado a los
musculos.

Ahora a partir de la creatina como se forma la creatinina,la creatinina esta

enfocada en esta parte, entonces la creatinina que es esta que esta aqu, se
forma a partir de la creatina cuando esta pierde una molecula de agua,
entonces bsicamente esto es un juego de balance de base miren, nosotros
todos los das nos estamos alimentando, por tanto todos los das ingerimos
nutrientes que eventualmente van a participar en la formacin de creatinina
nueva, sin embargo nuestro cuerpo ya ha tenido la oportunidad de sintetizar
creatina y por tanto ya ha almacenado energa en forma de fosfocreatina, lo
que hace el cuerpo es reciclar o hacer cambio de la creatina que esta
teniendo, internamente, por ejemplo el 1.1% de la creatina que formo se
excreta en forma de creatinina, y en cuanto a la fosfocreatina el 2.6% de lo
que se formo y lo que se tiene como reserva energtica nuevamente se
excreta como creatinina, en este caso no solo se pierde la molecula de agua
sino que a esta molecula fosforilada tambin tiene que ceder el fosfato, y
otraves volvemos al punto, esto no se pierde, esto lo utilizan otras
reacciones que estn acoplados a estos.

Entonces la formacin de creatinina a partir de la creatina es un evento

espontaneo donde no hay presencia de enzimas que catalizen eso. Vamos a
ver algunas aplicaciones de esto.
Vamos a hablar de las aplicaciones clnicas que tiene esto. Estas son
algunas de las aplicaciones clnicas, pueden haber otras.
La primera es por ejemplo el infarto agudo de miocardio, entonces, esto se
da es a travs de las isoformas de la creatincinasa. Ella tiene tres isoformas:
una que es MM asociada a los musculos, BB, asociada con el cerebro, y MB,
asoaciada al corazn.
Bueno si ustedes reciben un paciente con politraumatismo, y sospechan que
pudo haber sido un IAM, ustedes piden marcadores para esa enzima.
Ustedes tambin pueden dar marcadores de MM, si sospechan de este
marcados muscular, y sino pues piden los marcadores juntos. La otra cosa
es la falla renal, si yo estoy midiendo la tasa de filtracin glomerular, a
partir de la cantidad de creatinina que detecto ya sea en plasma, o en orina,
o en la combinacin de ella sy esos valores son fuera de lo normal, eso
evidentemente es una falla en la filtracin, porque recuerden que eso
normalmente se filtra,mayormente se filtra, entonces es un indicador clave
de la falla renal.

Por otra parte, y recuerden que esta parte tiene que ver con una
enfermedad y es que la rabdomiolisis, es como una enfermedad que se ha
vuelto muy comn, y ustedes le preguntar a alguien en la calle y decirle
automticamente eso es problema muscular, no tienen ni idea que es pero
saben que es un probema muscular, y la razn es por este deporte que
realizan ltimamente que se llama crossfit, eso ha creado un problema con
los levantadores olmpicos, porque no estn de acuerdo como estos
muchachos que hacen estas cosas, y si buscan en internet hay mdicos de
este lado y mdicos de este otro lado, pero bsicamente para llegar al
punto, es que esta enfermedad lo que produce una destruccin en los
tejidos musculares, que obliga o que produce que las clulas voten su
contenido al torrente sanguieno, principalmente en orina, ese elemento es
altamente toxico a los riones, porque si yo lo boto en la sangre eso va a
terminar ah en el rion, y se pierde, pero ya al final les mostrare una foto
de como se ve eso.
Las causas de estos son en trminos generales son: politraumatismos, uso
de drogas, cocanas y ese tipo de cosas, temperatura corporal elevada,
exceso de ejercicio que tambin se relaciona con la temperatura corporal
elevada, isquemias, y extremada deshidratacin, en otras cosas porque la
deshidratacin, y para remotar esta palabra hacia la falla renal, es que si no
nos hidratamos de manera adecuada no hay forma de filtrar de manera
adecuada, por tanto el rion a a sufrir.

Es por ejemplo esas personas que se toman esa creatina eso se va a quedar

en el rion, entonces eso es importante en ese sentido.

Djenme mostrarle para finalizar unas fotografas de lo que es la
rabdomiolisis, entonces esto es un musculo normal, bceps, trceps y esto es
un musculo atrofiado, bsicamente ah no hay tejido que soporte nada,
estas personas tienen sangrados internos, eso es muy grave y puede llevar
a la muerte.