RESUMEN ANALITICO EDUCATIVO

RAE
Ttulo del texto
Nombres y Apellidos del Autor

Osteognesis Imperfecta: Nuevas Perspectivas

MP Gutirrez-Dez, MA Molina Gutirrez, L Prieto
Tato, JI Parra Garca, AM Bueno Snchez.
2013

Ao de la publicacin
Resumen del texto:
En el texto se habla de la osteognesis imperfecta (OI) o enfermedad de los huesos de cristal, se explica que
se debe un trastorno hereditario del tejido conectivo que comprende un amplio espectro de presentaciones
fenotpicas. Se trata de un trastorno genticamente heterogneo, el 90% corresponde a mutaciones autosmicas
dominantes, mientras que el otro 10% se deben a mutaciones autosmicas recesivas o de causa desconocida.
El manejo clnico de la OI es multidisciplinar, y con lleva desde la rehabilitacin fsica y los procedimientos
quirrgicos, al manejo de la audicin, anomalas dentales y pulmonares, as como medicamentos tales como
los bifosfonatos (principales frmacos que se utilizan tanto para prevenir como para tratar la prdida sea). Sin
embargo los tratamientos mdicos actuales para la OI son exclusivamente sintomticos y no alteran el curso de
las mutaciones de colgeno.
Palabras Claves
Osteognesis imperfecta (OI), Colgeno, Defecto
gentico, Fracturas seas, Fenotipo.
Problema que aborda el texto
La importancia que se tiene hacia la necesidad de conocer lo que es la Osteogenesis Imperfecta, sus causas y
tratamientos para a travs de estos conocimientos brindar y encontrar un cuidado adecuado para pacientes con
esta extraa patologa.
Objetivos del texto:
Entender a fondo la enfermedad Osteognesis Imperfecta presentar su definicin, los tipos que
existen y sus tratamientos.
Dar a conocer las causas que la generan.
Explicar los sntomas/manifestaciones de la Osteognesis Imperfecta.

Hiptesis planteada por el autor: El sndrome de OI comprende un conjunto de enfermedades producidas por
un desorden heterogneo del tejido conectivo, con carcter hereditario, que afecta a la produccin del
colgeno, principalmente del tipo 1. Estos desordenes incluyen: anomalas en la estructura o cantidad de
colgeno, as como modificaciones postranscripcionales bien del plegamiento, del transporte intracelular o de
su incorporacin en la matriz sea.
Tesis principal del autor: Cada vez se tiende ms, por diferentes investigadores de esta enfermedad, a
referirse a ella como "Sndrome de Osteogenesis Imperfecta" caracterizado por: baja masa sea, fragilidad
sea, y amplio espectro en cuanto a su gravedad clnica: desde sujetos con huesos casi rectos y muy pocas
fracturas a otros con mltiples fracturas incluso intratero. Esta amplia variabilidad clnica sera la base para
clasificar a estos pacientes en leves, moderados y graves, dado que muchas veces, es difcil incluirlos en un
tipo determinado de los descritos por Sillence2 bien porque tienen sntomas de tipos diferentes o bien porque

su afectacin clnica es diferente an dentro del mismo tipo de OI, incluso dentro de una misma familia.
Argumentos expuestos por el autor
En 2006 Morello et al. Describen el tipo VII producida por mutaciones en el gen CRTAP (protena asociada al
cartlago), cuya caracterstica clnica es la rizomielia.
En 2007 Cabral et al. Describen el tipo VIII , asociada a mutaciones en el gen LEPRE1 , con fenotipo y
sintomatologa similares a los tipos II y III de Sillence (escleras blancas, severo retraso del crecimiento y
extremada desmineralizacin del esqueleto).
En 2010, Aileen et al. describen el tipo IX en 2 casos de OI , con herencia AR, debida a una mutacin
homocigota en el codn de inicio de PPIB, gen que codifica la CyPB (peptidil-propil cis-trans isomerasa)
En 2011, Forlino et al. Proponen una nueva clasificacin que atribuye los originales 4 tipos de David Sillence
(profesor de la fundacin mdica gentica) a mutaciones en COL1A1 y COL1A2. La OI tipo I debera
limitarse a los casos con alteracin cuantitativa del colgeno tipo 1, incluyendo aquellos individuos en los
cuales la insuficiencia produce una clnica moderada. Los casos, en los que la mutacin estructural del
colgeno se asocia a un fenotipo muy leve deberan designarse como OI tipo IV. Esta clasificacin asegura que
la OI tipo I es un grupo homogneo clnica y bioqumicamente, as como la nica forma de OI dominante en la
cual no hay colgeno anormal. Las formas recesivas de OI son diferenciadas tambin, segn el gen en el que se
produce la mutacin o el producto gentico afectado. Esta clasificacin hace referencia de forma general al
defecto gentico y a la severidad del fenotipo, permitiendo generar grupos homogneos para aproximaciones
teraputicas e investigaciones bsicas del mecanismo de la enfermedad.
Conclusiones del texto
Si cada nuevo gen que se va descubriendo, relacionado con la OI, se le asociase un nuevo tipo de OI,
se creara una clasificacin ilimitada, basada en el gen afectado y no en las caractersticas clnicas del
paciente, por lo que proponen una modificacin de la clasificacin, mencionando el gen causal y el
cuadro clnico.
Los nuevos conocimientos acerca de la fisiopatologa de OI, obtenidos mediante la identificacin del
defecto gentico subyacente, permitirn en un futuro disponer de ms opciones teraputicas para estos
nios.
Bibliografa citada por el autor:
Rauch F & Glorieux FH. Osteogenesis Imperfecta. Lancet 2004; 363:1377-1385.[Pubmed]
Sillence, D. O. & Rimoin, D. L. Classification of osteogenesis imperfecta. Lancet 1978;1: 10411042.[Pubmed]
Prockop, D. J. & Kivirikko, K. I. Collagens: molecular biology, diseases, and potentials for therapy.
Annu Rev Biochem 1995; 64: 403-434.[Pubmed]
Canty EG, Kadler KE. Procollagen trafficking, processing and fibrillogenesis. J Cell Sci 2005;118:
1341-1353[Pubmed]
Willing MC, Deschenes SP, Slayton RL & Roberts EJ. Premature chain termination is a unifying
mechanism for COLIAI null alleles in osteognesis imperfecta type I cell strains. American
Journal of Human Genetics 1996; 59:799-809.[Pubmed]
Byers PH. Osteogenesis imperfecta: perspectives and opportunities. Current Opinion in

Pediatrics 2000; 12:603-609.[Pubmed]

Byers PH Killing the messenger: new insights into nonsense-mediated mRNA decay. J Clin Invest
2002; 109:3-6.[Pubmed]
Semler O, Garbes L, Keupp K, Swan D, Zimmermann K, Becker J, Iden S, Wirth B, Eysel P,
Koerber F, Schoenau E, Bohlander SK, Wollnik B, Netzer C. A Mutation in the 5'-UTR of IFITM5
Creates an In-Frame Start Codon and Causes Autosomal-Dominant Osteogenesis Imperfecta
Type V with Hyperplastic Callus. Am J Hum Genet 2012;91(2):349-357[Pubmed]

Nombre y apellidos de quien elabor este RAE

Mara Camila Tmara Corts
Fecha en que se elabor este RAE
18 de Agosto de 2016
Imagen (mapa conceptual) que resume e interconecta los principales conceptos encontrados en el texto:

Anlisis Individual:
La osteogenesis imperfecta tambin conocida como enfermedad de los huesos de cristal es una enfermedad
que debilita los huesos y esto hace que se rompan con facilidad, lleva tambin a otros problemas como
msculos dbiles, sordera, problemas pulmonares y dientes quebradizos, segn el texto se dice que es un
trastorno hereditario, debido a dos tipos de mutaciones que pueden ser autosmicas dominantes o autosmica
recesiva (se requiere que ambos progenitores posean el gen mutado y lo trasmitan a su descendencia). Esta
enfermedad no es muy comn, es muy raro ver casos de ella.
Sus causas son un debido a una falla en el gen que produce el Colgeno tipo 1, el colgeno es un componente
estructural principal del hueso por tanto cualquier error en su produccin directamente afectara el mismo,
existen diversos defectos que pueden afectar este gen, anomalas en la estructura del gen, cantidad de colgeno
producido o modificaciones de la trascripcin.
Esta enfermedad se caracteriza ms que todo por baja masa sea, fragilidad sea y gravedad clnica que la hace
clasificable en leve, moderado y grave.