Farmacologa

Qu es metabolismo? Es el conjunto de reacciones bioqumicas y procesos fsico-qumicos que

ocurren en una clula y en el organismo. Estos complejos procesos interrelacionados son la base
de la vida a escala molecular, y permiten las diversas actividades de las
clulas: crecer, reproducirse, mantener sus estructuras, responder a estmulos, etc. Este proceso lo
realizan en los seres humanos con enzimas localizadas en el hgado. En el caso de las drogas
psicoactivas a menudo lo que se trata simplemente es de eliminar su capacidad de pasar a travs
de las membranas de lpidos, de forma que ya no puedan pasar la barrera hematoenceflica, con
lo que no alcanzan el sistema nervioso central.
Las reacciones catablicas liberan energa; un ejemplo es la gluclisis, un proceso de degradacin
de compuestos como la glucosa, cuya reaccin resulta en la liberacin de la energa retenida en
sus enlaces qumicos. Las reacciones anablicas, en cambio, utilizan esta energa liberada para
recomponer enlaces qumicos y construir componentes de las clulas como lo son las protenas y
los cidos nucleicos. El catabolismo y el anabolismo son procesos acoplados que hacen al
metabolismo en conjunto, puesto que cada uno depende del otro.
Qu son los fenmenos de induccin enzimtica? Es un fenmeno que adquiere importancia
en la actualidad por las implicancias teraputicas que posee. El fenobarbital y el 3metilcolantrene (3-MC) son tpicos inductores enzimticos. Ambos son inductores de oxidasas de
funcin mixta. La induccin enzimtica prolongada va acompaada de una hipertrofia del retculo
endoplsmico liso y rugoso del hepatocito que es el sitio de la sntesis enzimtica microsomal.
Qu son los fenmenos de inhibicin enzimtica? La actividad de las enzimas puede
inhibirse. Las molculas que reducen la actividad de una enzima, denominadas inhibidores,
incluyen muchos frmacos, antibiticos, conservantes alimentarios y venenos. Las investigaciones
de la inhibicin enzimtica y de los inhibidores llevadas a cabo por los qumicos son importantes
por varias razones:

la razn ms importante, en los seres vivos la inhibicin enzimtica es un medio importante

para regular las rutas metablicas.
numerosos tratamientos clnicos se fundamentan en la inhibicin enzimtica.
El proceso de inhibicin enzimtica es til para comprender los mecanismos de accin
txica y farmacolgica de algunos compuestos.
La inhibicin enzimtica puede producirse cuando un compuesto compite con el sustrato
por el activo de la enzima libre, se une al complejo ES en un lugar separado del lugar
activo, o se une a la enzima libre en un lugar separado del lugar activo. Se describen tres
clases de inhibidores enzimticos:

a) Competitiva: Los inhibidores competitivos se unen de forma reversible a la enzima libre, y

no al complejo ES, para formar un complejo enzima inhibidor (EI).Con frecuencia, el
sustrato y el inhibidor compiten por el mismo lugar en la enzima. La concentracin del
complejo EI depende de la concentracin del inhibidor libre y de la constante de
disociacin KI.
b)
No Competitiva: En algunos reacciones catalizadas por enzimas el inhibidor puede
unirse tanto a la enzima como al complejo enzima sustrato:En estas circunstancias, que
se denominan inhibicin no competitiva, el inhibidor se une a un lugar diferente del lugar
activo. La unin del inhibidor ocasiona la modificacin de la conformacin de la enzima que
impide la formacin del producto.

c) Acompetitivos: En la inhibicin acompetitiva, el inhibidor slo se une al complejo enzima

sustrato, y no a la enzima libre. La adiccin de ms sustrato a la reaccin da lugar a un
aumento de la velocidad de reaccin, pero no hasta el grado que se observa en las
reacciones sin inhibir.
Qu es la relacin dosis-respuesta? El concepto asume que hay una relacin causa-efecto
entre el nivel de exposicin a un txico y la magnitud de la respuesta a ste, siendo la toxicidad
directamente proporcional a la dosis en la mayora de los casos. Esta relacin se basa
fundamentalmente en los datos obtenidos al experimentar sobre animales y en los obtenidos
empricamente de los casos clnicos. El conocimiento de la relacin dosis-respuesta permite
establecer que, al experimentar con una sustancia, sta ha efectivamente causado los efectos
observados; tambin permite definir la menor dosis que causa un determinado efecto ("dosis
umbral") y, al determinarse la curva dosis-respuesta, la velocidad con que aparecern los
sntomas de la intoxicacin al comparar diversos txicos.
Qu es la induccin enzimtica?Incremento de la actividad enzimtica como consecuencia
de la sntesis de nuevas enzimas, ante el incremento de la concentracin del sustrato. Un
frmaco puede inducir su propio metabolismo o influenciar el de otro frmaco metabolizado por
las mismas enzimas. Un medicamento inductor es un frmaco que incrementa el metabolismo
farmacolgico, reduce as la concentracin de los frmacos sustrato en la sangre.
Frmacos que estimulan e inhiben el metabolismo heptico

Estimulan va aumento de la sntesis de enzimas: Sedantes, tranquilizantes,

analgsicos, algunos antihistamnicos.

Inhiben disminuyendo la actividad de las enzimas existentes, cimetidina; secobarbital,

metronidazol,propanol, lidocana y warfarina.
Qu es el fenmeno de primer paso? El efecto del primer paso o eliminacin presistmica
ocurre cuando un frmaco es "extrado" por el hgado desde la sangre venosa portal durante su
transferencia desde el tracto gastrointestinal hacia la circulacin sistmica y slo es
significativo para aquellos frmacos que tienen alta depuracin plasmtica. Sin embargo, no
slo el hgado es el responsable de la eliminacin presistmica de frmacos; la pared intestinal
tambin es un sitio donde algunas molculas qumicas experimentan una transformacin
metablica y el efecto del primer paso incluye tambin esta va.
Qu es la tasa de extraccin? Se refiere a la proporcin del frmaco que es retirado de la
circulacin por cada rgano, una vez que el flujo sanguneo lo haya hecho pasar a travs de
dicho rgano. Este nuevo concepto integra otros anteriores, ya que la tasa de extraccin va a
depender de distintos factores:

Caractersticas del frmaco, entre ellas su pKa.

Redistribucin tisular: En algunos frmacos se produce una distribucin rpida e intensa en
determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentracin plasmtica. Sin embargo
otros tejidos ms lentos continan retirando frmaco del plasma, con lo que la concentracin
en el primer tejido queda por encima de la plasmtica y por tanto sale frmaco del tejido hacia
el plasma. Este fenmeno se sigue sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio
definitivo. Se obtiene pr tanto dos concentraciones del frmaco en el tejido ms sensible: una
inicial ms elevada y otra posterior consecuencia de la redistribucin tisular.

Diferencial de concentracin con los tejidos.

Superficie de intercambio.

Presencia de barreras naturales. Son obstculos a la difusin similares a las encontradas

en la absorcin. Las ms interesantes son:

Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los tejidos.

Barrera hematoenceflica: est localizada entre el plasma sanguneo de los vasos

cerebrales y el espacio extracelular del encfalo. Dificulta la llegada de frmacos al mismo.

Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad de

frmacos al feto, que pudieran ser txicos para el mismo.

Qu es la eliminacin de un frmaco? En farmacologa se entiende

por eliminacin o excrecin de un frmaco a los procesos por los cuales los frmacos son
eliminados del organismo, bien inalterados (molculas de la fraccin libre) o bien modificados como
metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el principal rgano excretor, aunque existen otros,
como el hgado, la piel, los pulmones o estructuras glandulares, como las glndulas
salivales y lagrimales. Estos rganos o estructuras utilizan vas determinadas para expulsar el
frmaco del cuerpo, que reciben el nombre de vas de eliminacin.
Vas de eliminacin de un frmaco:
Va renal: es la va ms importante de excrecin de frmacos. Su importancia en farmacologa
disminuye cuando un frmaco es metabolizado en su totalidad, y slo se eliminan por el rin los
metabolitos inactivos. La unidad fisiolgica es la nefrona que tiene dos partes:
- tubular: cpsula de Bowman, tbulo contorneado proximal, asa de Henle, tbulo contorneado
distal, tubo colector y urter.

- vascular: arteriola aferente, arteriola eferente y glomrulo.

El frmaco al llegar por la sangre se filtra hacia la nefrona. Parte de este frmaco que ha sido
filtrado, se eliminar. No todo el frmaco filtrado se elimina, sino que hay un proceso de
reabsorcin tubular. Al mismo tiempo que se produce la reabsorcin se produce una nueva
filtracin, sustancias que no se haban filtrado pasan a los tbulos (es lo que se denomina
secrecin, sentido vaso-tbulo).

La eliminacin por la orina se realiza a favor de los mecanismos fisiolgicos de formacin de la

orina:

a) filtracin glomerular: los frmacos van por la sangre y al llegar al glomrulo se filtran junto con el
plasma.

b) reabsorcin tubular: reabsorcin de algunas molculas de frmacos junto con el resto del
plasma.

c) secrecin tubular: paso de sustancias desde la circulacin directamente al sistema tubular.

La filtracin y secrecin contribuyen, como es lgico, a un aumento en la cantidad de frmaco en la
orina; y la reabsorcin a todo lo contrario.

Tanto la secrecin como la reabsorcin se producen por transporte activo o por difusin pasiva.
Cuantfica de la excrecin renal: el resultado neto de todos estos procesos es la excrecin de una
cantidad de frmaco (y sus metabolitos) que es cuantificada bajo el concepto de aclaramiento
renal, el cual mide el flujo hipottico de plasma que debe circular por el rin para que, a una
determinada concentracin plasmtica de frmaco, pueda desprenderse de la cantidad de frmaco
que se recoge en la orina.

Cuando aumente el aclaramiento renal, el rin funciona bien. Y cuando disminuye el aclaramiento
renal, el rin funciona mal. Factores que alteran el aclaramiento, la excrecin renal:

a) fisiolgicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con
las dosis.
b) patolgicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulacin de frmacos y por tanto a una
toxicidad.
c) yatrgenos: unos frmacos pueden alterar la excrecin renal de otros frmacos porque se
produzca una variacin del pH o porque compita por los sistemas de transporte activo para la
reabsorcin y secrecin.
Excrecin biliar: el frmaco se metaboliza en el hgado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y
sale por las heces. En algunas ocasiones parte del frmaco que va por el intestino vuelve a
reabsorberse y pasa como consecuencia de nuevo a la circulacin dando lugar a la circulacin
enteroheptica (frmaco sale por la bilis, se reabsorbe en el intestino, pasa por el sistema porta y
de nuevo al hgado, producindose un crculo vicioso)
Excrecin pulmonar: algunos frmacos se eliminan por la respiracin, como por ejemplo el
alcohol y los anestsicos generales.
Excrecin por leche materna: esta excrecin es importante porque ese frmaco puede pasar al
lactante y producir toxicidad. Suelen ser frmacos muy liposolubles.
Dosificacin medicamentosa: La forma ms simple de administrar un frmaco es mediante la
dosis nica, que se administra por dos vas: intravascular y extravascular.
En la va intravascular no hay proceso de absorcin y administramos el frmaco directamente al
torrente circulatorio. Despus hay una eliminacin.
Mencionar ejemplo de frmacos que son metabolizados por el citocromo P450
CYP constituye el mayor complejo enzimtico involucrado en el metabolismo de los frmacos en
nuestro organismo, al jugar un papel fundamental en la fase oxidativa del metabolismo (conocida
como fase I). Algunos de estos frmacos tienen la capacidad de aumentar o disminuir la actividad
de las enzimas (fenmenos conocidos como induccin enzimtica e inhibicin enzimtica).

Benzodiazepinas como el triazolam o alprazolam.

Ritonavir.

Estatinas como la atorvastatina, lovastatina y simvastatina.

Dihidropiridinas incluyendo el felodipino, nicardipino, difedipino, nisoldipino o

el nitrendipino.

Losartn.

Repaglinida.

Verapamil.

Antiarrtmicos incluyendo amiodarona, quinidina, disopiramina, propafenona y carvedilol.

Frmacos para la impotencia como el sildenafil, tadalafil y vardenafil.

Los antimigraosos como la ergotamina y nimodipino.

Fluvoxamina.

Codena y Tramadol.

Ciclosporina.

Qu es toxicidad y toxicologa y diferencia?

Toxicidad es la capacidad de cualquier sustancia qumica de producir efectos perjudiciales sobre
un ser vivo, al entrar en contacto con l. Txico es cualquier sustancia qumica que posea toxicidad
(es decir, cualquier sustancia que produzca un efecto daino sobre los seres vivos al entrar en
contacto con ellos).
Toxicologa es una ciencia que identifica, estudia y describe, la dosis, la naturaleza, la incidencia, la
severidad, la reversibilidad y, generalmente, los mecanismos de los efectos txicos que producen
los xenobiticos que daan el organismo. La toxicologa tambin estudia los efectos nocivos de los
agentes qumicos, biolgicos y de los agentes fsicos en los sistemas biolgicos y que establece,
adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos a previos
agentes, buscando a su vez identificar, prevenir y tratar las enfermedades derivadas de dichos
efectos.
La diferencia entre ellos es que toxicidad es la sustancia que produce efectos perjudiciales,
mientras que toxicologa es la ciencia que la identifica y describe.
Qu es el efecto teraputico?
Se describe como efecto teraputico al suceso que lleva la administracin de una droga para lograr
eficazmente un efecto determinado.
Qu es respuesta a un frmaco:
a) Efecto indeseable: Cualquier efecto producido por un medicamento, distinto del efecto buscado
mediante su administracin. Los efectos indeseables se clasifican como efecto por
sobredosificacin, efectos colaterales secundarios, idiosincrasias, sensibilizaciones, reacciones
alrgicas, habituacin y adiccin.
b) evento adverso: Cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada, y
que tenga lugar a dosis que se apliquen normalmente en el ser humano para la profilaxis, el

diagnstico o el tratamiento de enfermedades, o para la restauracin, correccin o modificacin de

funciones fisiolgicas
c) Enfermedad iatrognica: La iatrogenia es un estado, enfermedad o afeccin causado o
provocado por los mdicos, tratamientos mdicos o medicamentos. Este estado puede tambin ser
el resultado de tratamientos de otros profesionales vinculados a las ciencias de la salud, como por
ejemplo terapeutas, psiclogos , farmacuticos, enfermeras, dentistas, etc. La afeccin,
enfermedad o muerte iatrognica puede tambin ser provocada por las medicinas alternativas.
d) Efecto colateral: El efecto secundario puede ser producido por dos tipos de efectos: 1. Por
un efecto primordial o primario. Por un efecto colateral. En otras palabras, un efecto secundario es
el que se produce como consecuencia del efecto primario o bien, por un efecto colateral. Al igual
que ocurre con el efecto colateral, tambin el efecto secundario puede tener o no tener
trascendencia clnica. Su intensidad suele depender de la dosis y tambin puede presentarse
tolerancia o haber saturacin de receptores biolgicos, y con ello ms dosis no implicar mayor
efecto.
e) efecto secundario: En un efecto colateral el frmaco produce un efecto sobre un receptor
diferente del originalmente deseado como diana biolgica. Es obvio que el efecto colateral puede
tener o no trascendencia clnica, y que no siempre aumenta al incrementar la dosis del frmaco
pues, al igual que el efecto primario, depende de la cantidad de molculas administradas (dosis) y
de la cantidad de receptores sobre los que dichas molculas pueden interactuar. Por ello tambin
en l puede producirse el fenmeno de tolerancia o la saturacin de receptores (aunque se
aumente la dosis, si no quedan receptores donde acoplarse, no aumenta el efecto).
Clasificacin de la respuesta a un frmaco:
Tipo A (Exagerada) Las reacciones previsibles de tipo A (augmented: aumentada) son las
desencadenadas por los efectos aumentados o exagerados de un frmaco. Son debidas a efectos
farmacolgicos en los que el sistema inmunolgico no est involucrado. Son consecuencia de la
propia accin farmacolgica de un medicamento, y por tanto, dependen de la dosis y son
predecibles. Comprenden alrededor del 80 por ciento de todas las RAM. Generalmente no revisten
gravedad y habitualmente son de baja mortalidad. Dentro de este grupo se encuentran:
RAM por sobredosis o toxicidad
Se relaciona directamente con la accin teraputica primaria. Por ejemplo, la hemorragia que se
puede desencadenar con los anticoagulantes, o la bradicardia que producen los beta bloqueantes,
etc.
RAM por efecto colateral
Se relaciona con la accin teraputica primaria, pero en un sitio diferente al blanco primario de
accin. Por ejemplo, la hemorragia digestiva que se puede desencadenar en el curso del
tratamiento con AAS, la sequedad de mucosas a que dan lugar los antidepresivos, la somnolencia
que causan los antihistamnicos, etc.
RAM por efecto secundario
Es una consecuencia de la accin teraputica del frmaco, pero no forma parte inherente de ella,
por ejemplo la hipopotasemia que aparece durante el tratamiento con determinados diurticos, etc.
Tipo B (aberrantes) Las reacciones tipo B (bizarres: raras) se caracterizan por no estar
relacionadas con la accin farmacolgica y ser imprevisibles, solo aparecen en individuos
susceptibles. Son independientes de la dosis del medicamento, incluso pueden aparecer con dosis
subteraputicas. Tienen una baja incidencia aunque suelen ser ms graves que las anteriores,
representando el 10-20 por ciento de las RAM. En este grupo se encuentran:
Reacciones por idiosincrasia
Son respuestas anormales, sin relacin con la dosis, cualitativamente diferentes a los efectos
farmacolgicos, sin que medie mecanismo inmunolgico y en general obedecen a un

condicionamiento gentico. Este condicionante puede producir alteraciones farmacocinticas o

farmacodinmicas, base de las reacciones adversas idiosincrsicas.
Alteraciones farmacocinticas
Este condicionante gentico determina un polimorfismo en algunos procesos de metabolizacin,
que puede determinar una mayor incidencia de reacciones adversas. Los casos ms tpicos se
deben a modificaciones farmacocinticas, como las siguientes:

Hidrlisis de la succinilcolina producida por la pseudocolinesterasa: en una de cada 250 personas

esta enzima apenas tiene afinidad por el frmaco y la parlisis que ste produce puede
prolongarse en el tiempo ms all de lo deseable. En condiciones normales la hidrlisis de la
succinilcolina es rpida, de forma que el bloqueo muscular dura apenas unos minutos. En los
casos en que exista una pseudocolinesterasa atpica, esta parlisis puede durar hasta tres horas.
Oxidacin-hidroxilacin: si la capacidad enzimtica est disminuida, frmacos como la fenitona,
fenilbutazona, cumarnicos, nortriptilina, debrisoquina o fenformina pueden acumularse y aumentar
la toxicidad. Un 5-10 por ciento de los individuos de raza blanca presentan un dficit de la
isoenzima del citocromo P450 responsable de esta reaccin. La herencia de esta alteracin tiene
carcter autosmico recesivo.
Acetilacin: existen dos patrones metablicos, el de acetiladores rpidos y lentos, en funcin de la
velocidad de reaccin de la enzima N-acetiltransferasa. Esta velocidad depende de la cantidad de
enzima disponible. La acetilacin rpida se hereda con carcter autosmico dominante, la
acetilacin lenta tiene carcter recesivo, de forma que nicamente presentan clnica los
homocigotos.
Esta va metablica afecta a frmacos como isoniazida, hidralazina, fenelcina, dapsona, sulfamidas
y procainamida.
Los acetiladores rpidos pueden presentar problemas por acumulacin de los metabolitos, algunos
de los cuales pueden ser txicos. Es el caso de la hepatotoxicidad por isoniazida. En los
acetiladores lentos se acumula el frmaco original en el organismo, lo que incrementa su toxicidad
(lupus eritematoso inducido por isoniazida, procainamida e hidralazina, neurotoxicidad por
isoniazida). Las manifestaciones clnicas desaparecen al suprimir el medicamento.

Alteraciones farmacodinmicas
En otras ocasiones estas reacciones de idiosincrasia no se deben a una modificacin del
metabolismo, sino a otros aspectos que tambin alteran la respuesta a frmacos. Diversas
caractersticas peculiares de los rganos diana producen respuestas farmacolgicas inesperadas:

 Anemia hemoltica: es inducida por frmacos oxidantes en personas con deficiencias enzimticas
del eritrocito determinadas genticamente. Es el caso del dficit de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa, en estos pacientes se puede inducir una anemia hemoltica con ciertos
medicamentos como primaquina, cloroquina, nitrofurantoina, dapsona, sulfamidas, fenacetina,
salicilatos, cloranfenicol, vitamina K, probenecid, cido nalidxico, tolbutamida etc.
Tambin puede ocurrir en el dficit de glutation reductasa o de metahemoglobina reductasa, en
este ltimo caso sobre todo con nitritos y nitratos. Algunas mutaciones de la hemoglobina tambin
pueden dar lugar a hemlisis cuando se administran determinados frmacos, como sulfamidas o
primaquina.
Las crisis de porfiria provocadas por frmacos inductores enzimticos: en esta enfermedad existe
una alteracin de la va metablica de las porfirinas, en la que se produce un aumento excesivo de
la actividad de la enzima aminolevulnico sintetasa.
Entre los frmacos que pueden inducir esta enzima, que en estos enfermos est desreprimida,
provocando un ataque agudo de porfiria se encuentran: barbitricos, glutetimida, clordiazepxido,
aminopiridina, griseofulvina, hipoglucemiantes orales, fenitona, sulfamidas, pirazolonas o
cloroquina.
Hipertermia maligna: es una reaccin adversa asociada con anestsicos generales y
succinilcolina. Parece tener un carcter hereditario autosmico dominante.
Es muy posible que tambin tengan una base gentica la ictericia por anovulatorios, la inhibicin
de la eritropoyesis por cloranfenicol o la agranulocitosis por fenilbutazona.
Reacciones de intolerancia o hiperergia
Se produce una reaccin anormal en intensidad con una dosis mnima del medicamento, en
ocasiones puede estar condicionada por una enfermedad intercurrente. Hay entidades
caractersticas:
Los efectos farmacolgicos excesivos observados con los anticoagulantes orales o la vitamina D.
Reaccin de Jarisch-Herxheimer: se produce durante el tratamiento de enfermedades
bacterianas entricas, parasitosis, micosis y/o infecciones por espiroquetas. Clnicamente cursa
con fiebre, edema localizado, exantema cutneo, adenopatas, cefaleas, artromialgias y
empeoramiento de lesiones cutneas previas.
Exantema por ampicilina en la mononucleosis infecciosa: se presenta en el diez por ciento de
sujetos normales y hasta en el 69 por ciento de los infectados por el virus de Epstein Barr, y otros
cuadros virales o no.
Podran incluirse aqu otras reacciones adversas causadas probablemente por una interaccin
entre un virus y un frmaco, como posiblemente sean el Sd. de Reye por cido acetilsaliclico o la
mayor incidencia de efectos adversos a medicamentos en pacientes con sida, claramente
superiores a la observada con los mismos frmacos en otras condiciones.
Otro sntoma caracterstico de reaccin de intolerancia es el temblor desencadenado por el betaestimulante.
Reacciones de hipersensibilidad o alergia
Son reacciones en las que media un mecanismo inmunolgico. Aproximadamente del cinco al diez
por ciento de las reacciones imprevisibles son alrgicas. En general producen sntomas que no
guardan relacin con la dosis ni con los efectos farmacolgicos, cesan al suspender el frmaco y

necesitan un contacto previo con el frmaco, o con estructuras similares, para que se produzca la
sensibilizacin.
Tipo C (inespecficas) Las reacciones tipo C (continuous: continua), estn relacionadas con el
tratamiento prolongado con un frmaco. Generalmente cursan como reacciones de dependencia o
de taquifilaxia y son previsibles.
En el primer caso se crea una conducta condicionada que lleva a la utilizacin del frmaco tanto
para alcanzar un efecto positivo como para evitar el sndrome de abstinencia. La taquifilaxia
supone la necesidad de incrementar la dosis para alcanzar el mismo efecto teraputico, este efecto
es tpico de los frmacos adrenrgicos. Son tambin fenmenos adaptativos las discinesias en
tratamientos prolongados con levodopa y con neurolpticos.
Los tratamientos prolongados pueden adems producir depsitos de los frmacos en diferentes
tejidos, las tetraciclinas en el hueso, las sulfonamidas en los tbulos renales, la amiodarona en la
crnea. Otros ejemplos son la nefropata por analgsicos o el hipotiroidismo con amiodarona.

Clasificacin de Rawlins y Thompson

REACCIONES TIPO A
MECANISMO DE PRODUCCION

Conocido

REACCIONES TIPO
B
Conocido

DOSIS-FRECUENCIA

Si

No

INCIDENCIA

Alta

Baja

MORTALIDAD

Baja

Alta

DETECCION PRECOZ

Si

No

Tx

Disminuir dosis

Retirar

Menciona la clasificacin de Gell & Coombs: Gell y Coombs describieron cuatro tipos de
reacciones hipersensibles:
Tipo I Los mastocitos comprometen IgE por medio de sus receptores Fc. Si subsecuentemente un
alrgeno, por unin con dos molculas de IgE se vincula a los receptores Fc,los mastocitos
desgranulan y liberan los mediadores que producen reacciones alrgicas. La hipersensibilidad
suele aparecer en caso de un contacto repetido con el alrgeno.
Ejemplos de reacciones alrgicas del tipo I
o

Anafilaxis

Asma atpica

Eczema atpico

Alergia a los mediamentos

Fiebre del heno

Tipo II El anticuerpo (IgG o IgM) se dirige contra el antgeno sobre sus propias clulas, o contra
anticuerpos extraos, tal como los que se adquieren despus de una transfusin de sangre. Esto
puede provocar una accin citotxica por clulas lticas, o lisis mediado por el sissujeto
complementario.
Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II
o

Anemia hemoltica autoinmune

Sndrome de Goodpasture

Enfermedad hemoltica del recin nacido

Miastenia gravis

Pnfigo

Tipo III Complejos inmunitarios (antgeno y comnmente IgG o IgM) se depositan en el tejido. El
complemento se activa y las clulas polimorfonucleares (en menor grado monocitos) son atrados,
ocasionando inflamacin local y dao tisular. Los tipos de enfermedad se clasifican en enfermedad
aguda y crnica del suero, y la reaccin Arthus.
Ejemplos de enfermedades inmunes humanas complejas
o

Poliarteritis nudosa

Glomerulonefritis post-estreptococica

Lupus eritematoso sistmico

Tipo IV Clulas T, sensibilizadas al antgeno, liberan linfoquinas al contacto secundario con el

antgeno. Las citoquinas inducen una respuesta inflamatoria, y activan y atraen los macrofagos,
que liberan mediadores inflamatorios. Los anticuerpos producidos contra antgenos celulares fijos o
antgenos de tejido son comnmente autoanticuerpos; con menor frecuencia son producidos contra
antgenos extrnsecos. Se reconocen diversas formas de hipersensibilidad tipo IV (tambin llamada
hipersensibilidad retardada): hipersensibilidad al contacto, hipersensibilidad del tipo tuberculina, e
hipersensibilidad granulomatosa.

Qu es un alrgeno? (tambin alergeno, aunque la RAE recomienda la forma esdrjula

alrgeno) es una sustancia que puede inducir una reaccin de hipersensibilidad (alrgica) en
personas susceptibles, que han estado en contacto previamente con el alrgeno.
Esta reaccin de hipersensibilidad involucra el reconocimiento del alrgeno como sustancia
"extraa" y ajena al organismo en el primer contacto. En exposiciones posteriores, el sistema
inmunitario reacciona a la exposicin de forma excesiva, con la liberacin de sustancias que
alteran la homeostasis del organismo, lo que da lugar a los sntomas propios de la alergia.
Generalmente esta hipersensibilidad est predispuesta genticamente en algunos individuos o
familias.
De manera amplia se acepta que las protenas de origen animal -como las halladas en el pelo y
plumas de animales domsticos y salvajes- son poderosos alrgenos, as como tambin las
encontradas en algunos mariscos, pescados y organismos como hongos. Por otro lado, numerosos
productos qumicos, particularmente aquellos que contienen estructuras cclicas o derivados de la
destilacin del petrleo tienen potencial alergnico, incluyendo productos de uso comn tales
como cosmticos o aditivos en bebidas o alimentos.
Un caso particular son los frmacos, destacando los antibiticos con anillos betalactmicos o
similares en su estructura qumica, siendo este el caso de las penicilinas y cefalosporinas.

Menciona la clasificacin de Carcinognesis:

Primera: Iniciacin: Son las alteraciones a nivel del genoma celular por un agente iniciador
provocando mutaciones en el genoma, y al momento de la replicacin de la clula causa varias
seria de anomalas mediante los genes.
Segunda: Promocin: Es una reaccin de un agente promotor en el compuesto qumico capaz del
crecimiento

selectivo de clulas iniciadas, no hay alteracin a nivel de ADN por lo tanto es

reversible genticamente o a nivel celular.

Tercera: Progresin: Es cuando un compuesto qumico capaz de convertir una clula iniciada o
en promocin, comienza a producir clulas malignas o potencialmente malignas, esta etapa ya es
irreversible, ya existen alteraciones estructurales del genoma y alteraciones en la reproduccin
mittica celular.

Menciona la toxicidad embrionaria y fetal: Teratognesis se refiere: Que la toxicidad en la etapa

embrionaria y fetal refiere de menor nmero de clulas diferenciadas, clulas con rpida divisin,
complejos procesos de Organognesis con mecanismos de regulacin muy precisos y sensibles,
procesos metablicos fetales diferentes del adulto y generalmente menos eficientes, y no existe un
sistema inmune funcional.
Menciona que es la teratognesis y los postulados de Wilson: Proviene del griego terato,
que significa monstruo. En el sentido mdico original, la palabra se refiere a malformaciones
anatmicas macroscpicas; los conceptos actuales se han extendido para incluir anomalas del
desarrollo ms sutiles, el retraso del desarrollo intrauterino, alteraciones conductuales, muerte
intrauterina y otras deficiencias funcionales.
1. La susceptibilidad a la teratognesis depende del genotipo del embrin y del modo en el
que ste interacta con factores ambientales;
2. La susceptibilidad a los agentes teratognicos vara con el estadio del desarrollo en el
momento de la exposicin;
3. Los agentes teratognicos actan de manera especfica en las clulas y los tejidos en
desarrollo, desencadenando una embriognesis anormal (patognesis)
4. Las manifestaciones finales del desarrollo anormal son la muerte, la malformacin, el
retraso en el crecimiento y el desorden funcional.
5. La influencia de los factores medioambientales adversos en el desarrollo del tejido
depende de la naturaleza de tales factores.
6. Las manifestaciones de un desarrollo anormal aumentan en grado en funcin de la dosis,
desde la ausencia de efectos hasta el nivel letal.