Farmacocintica

Es el proceso por el cual la droga se absorbe, se distribuye, se

metaboliza y se excreta.
Absorcin:
Existe absorcin cuando una droga llega a la sangre.
Por lo tanto si se administra un medicamento va oral, ste llega al tubo
digestivo y se elimina por las heces, decimos que el medicamento o
droga NO SE ABSORBE.
No basta con deglutir, debe ingerirse y pasar absorbido por la mucosa
gstrica o intestinal, para as alcanzar el torrente sanguneo.
Administracin oral
Absorcin del tracto gastrointestinal est regida por los siguientes
factores:
1. rea de superficie absorcin
2. Corriente sangunea en el sitio absorcin
3. Estado fsico del frmaco
4. Hidrosolubilidad y concentracin del frmaco
Mayora de los frmacos se absorben en el TGI por difusin pasiva y
se favorece cuando el frmaco est en forma no ionizada liposoluble
Las bases fuertes de pka 10 o superior se absorben poco, al igual que los
cidos fuertes de pKa 3 o inferior, ya que estn totalmente ionizados
Epitelio del estmago est recubierto por una capa gruesa de moco y su
rea de superficie es pequea.
Factores que influyen la absorcin gastrointestinal
Cerca del 75% de un frmaco administrado por va oral se absorbe al
cabo de 1-3 horas.
Los factores ms importantes son:
1. La motilidad gastrointestinal
2. El flujo sanguneo esplcnico
3. El tamao de la partculas y la formulacin

4. Factores fsicoqumicos.

Las vellosidades del intestino delgado proporcionan una superficie muy

grande.
La fraccin absorbida de un frmaco ser mayor en el intestino que en
el estmago, incluso cuando el agente se encuentre ionizado en el
intestino y altamente no ionizado en el estmago.
Cualquier factor que acelere el vaciamiento gstrico incrementa el
ndice de absorcin de un medicamento, y todo factor que lo
retrase va disminuir el ndice de absorcin.
PREPARADOS DE LIBERACIN CONTROLADA:
Son los llamados de accin prolongada (SR) producen una absorcin
lenta y uniforme del medicamento durante 8 hrs o ms.
Tienen un ritmo de disolucin lenta del frmaco en los lquidos
gastrointestinales.

Administracin sublingual
Drenaje venoso de la boca desemboca en la VCS, esto lo que hace es
evitar el metabolismo heptico de primer paso.
Administracin transdrmica
La absorcin de frmacos que penetran la piel, dependen de la
superficie sobre la que se aplica y de su liposolubilidad.
La dermis es permeable y en consecuencia los frmacos se absorben
con mucha mayor facilidad a la circulacin sistmica a travs de piel
inflamada, escoriada y quemada.
Administracin rectal
Puede utilizarse cuando no es posible la administracin oral,casi el 50%
del frmaco evitar el pasaje por el hgado.
Inyeccin parenteral
Va intravenosa: se controla el aporte del medicamento y puede
ajustarse a la respuesta del paciente, lo que no es posible con ningn
otro procedimiento.
Indicado para soluciones irritantes, ya que al pasar el frmaco con
lentitud la sangre lo diluye bastante.

Va subcutnea: slo cuando el frmaco no irrita los tejidos.

La absorcin del frmaco suele ser suficientemente constante y lenta,
haciendo un efecto prolongado.
Va intramuscular: los frmacos en solucin acuosa se absorben con
mucha rapidez, depende del flujo sanguneo y la composicin de grasa
en el sitio de inyeccin. La velocidad de absorcin es ms rpida si se
inyecta en el deltoides o en el vasto externo.
Va intrarraqudea: la BHE, la que separa la sangre y el LCR impiden la
penetracin de frmacos al SNC.
Esta va se utiliza para obtener efectos en las meninges o el eje
cefalorraqudeo, se inyecta directamente en el espacio raqudeo
subaracnoideo.
Absorcin pulmonar
Frmacos gaseosos y voltiles pueden inhalarse y absorberse a travs
del epitelio pulmonar y mucosas de las vas respiratorias.
Este medio es rpido y evita el metabolismo del primer paso.

Aplicacin tpica
Mucosas:
1. Conjuntival
2. Nasofarngea
3. Bucofarngea
4. Vaginal
5. Colon
6. Uretra
Distribucin de los frmacos
Despus de la absorcin, un frmaco se distribuye en los lquidos
intersticial e intracelular.
La velocidad de la llegada y la cantidad de medicamento que se
distribuye en los tejidos est determinado por:
1. El gasto cardaco
2. El flujo sanguneo regional

3. La permeabilidad capilar
4. Volumen del tejido
La mayor parte del frmaco la reciben:
Hgado
Riones
Encfalo
El aporte es ms lento en la mayor parte de las vsceras, la piel y la
grasa.
Los compartimentos ms importantes de los frmacos son:
Plasma 5% (del peso corporal total)
Lquido intersticial 16%
LIC 35%
Lquido transcelular 35%
Grasa 20%

Drogas en sangre y relacin con las protenas

Una vez que la droga llega a la sangre por cualquier va de acceso, se
encuentra en 2 formas iniciales:
1. La droga libre
2. La droga ligada

La droga libre tiene caractersticas de droga lipoflica o hidroflica.

Las drogas lipoflicas son absorbidas ms fcilmente y tienden a
adherirse a protenas plasmticas.
Las drogas hidroflicas NO se unen a las protenas.
Protenas plasmticas
Muchos frmacos circulan en el torrente sanguneo unidos de manera
reversible a protenas del plasma.
La albmina para frmacos cidos.
La glucoprotena cida alfa 1 para frmacos bsicos.
El grado de unin a las protenas plasmticas puede afectarse por
factores relacionados con enfermedades, ejemplo de ello es durante una
hipoproteinemia.

En el momento en que el frmaco se une a la protena, hablamos de la

forma ligada o droga compleja.
Cada droga tiene un porcentaje de liga que depende de su propiedad
lipoflica.
Cuando la droga llega a la sangre una parte desaparece, la forma que
desaparece es la forma libre.
El resto de la droga es la droga ligada, la cual libera droga para
mantener el mismo porcentaje inicial entre la forma libre y la ligada.
Al eliminarse ms droga libre, la droga ligada vuelve a liberarse en
parte, guardando la misma proporcin.
Este proceso de liga acta como reservorio que libera
progresivamente la droga y prolonga la disponibilidad de la forma libre.
La forma libre es la nica que produce los efectos propios de esa droga;
la ligada es inactiva.
La forma libre es eliminable por rin, la ligada no se elimina.
La forma libre se difunde en otros tejidos, la ligada no.

La droga ligada puede conceptualizarse como un depsito temporal de

droga inactiva, pero que, progresivamente ir pasando a droga libre, que
es la forma activa y la que produce los efectos.
La droga libre tambin es la forma que produce reacciones adversas o
txicas.
Fijacin hstica
Muchos medicamentos se acumulan en los tejidos en concentraciones
mayores que en los lquidos extracelulares y la sangre.
La unin de frmacos a los tejidos suele llevarse a cabo con protenas,
fosfolpidos, protenas de membrana.

Una fraccin importante del frmaco puede unirse en esta forma y servir
como reservorio prolongando su accin en el mismo tejido o en un sitio
distante.
La grasa como depsito: muchos frmacos liposolubles se almacenan en
la grasa neutra, por consiguiente la grasa sirve como reservorio en
frmacos liposolubles.
La grasa es un reservorio bastante estable debido a su flujo sanguneo
relativamente bajo.

Metabolismo de frmacos
Cuando una droga o principio activo entra en la sangre el organismo
tiende a eliminarla por varios mecanismos.
Un mecanismo muy activo es el hgado, ste recibe una enorme
proporcin de la sangre con la droga, que generalmente es una
sustancia extraa.
El hgado es perfundido por droga libre y droga ligada, slo la droga libre
entra en contacto con las enzimas del hepatocito **
**Reacciones de fase 1: oxidacin, reduccin y reacciones
hidroflicas.
Las reacciones de oxidacin de la fase 1 son catalizadas por enzimas
oxigenasas:
1. La superfamilia de citocromos (CYP).
2. Monooxigenasas con flavina (FMO).
3. Hidrolasas hepxido (EH).
Reacciones de fase 2: glucuronidacin, sulfatacin, conjugacin,
con glutatin, N Acetilacin y metilacin.
Estas reacciones son catalizadas por enzimas transferasas:
1. Sulfotransferasas (SULT).
2. UDP Glucuronil transferasas (UGT).
3. Glutatin S transferasa (GST).

4. N Acetil transferasa (NAT).

5. Metil transferasas (MT).
El hgado tiende a disponer de la droga libre y la transforma en
molculas ms pequeas y ms hidrfilas, por lo tanto, ms solubles y
eliminables por la orina.
A estos derivados de la droga libre se les llama METABOLITOS.
Cuando algn metabolito se vuelve activo farmacolgicamente, a la
droga madre se le llama: PRO DROGA O PRO FRMACO.
En la fase 1 los cambios son pequeos, de estructuras simples.
En la fase 2 requiere que se les adicione una molculas que las vuelva
solubles en orina, a esto se le llama Metabolitos Conjugados.

Difusin de las drogas

Para producir efectos farmacolgicos, las drogas deben ponerse con
sitios especficos donde ellas desencadenan el efecto de frenar o inhibir,
o bien, de estimular y acelerar las funciones fisiolgicas y bioqumicas.
Por lo tanto, las drogas NO CREAN FUNCIONES, sino, que estimulan o
inhiben lo que existe.
Para llegar a los sitios de accin (receptores) las drogas se deben
difundir.
La forma libre de la droga es la que se difunde, mientras que la forma
ligada no puede hacerlo.
Por difusin las drogas se ubican en diferentes espacios, el intravascular,
intersticial y tisular.
El volumen de los espacios se refleja en las concentraciones de la droga
en sangre, cunto mayor sean los espacios, ms diluida estar la droga
en sangre.

Eliminacin de las drogas

Las drogas son sustancias generalmente extraas al organismo, el cual
busca neutralizarlas, disminuirlas y eliminarlas. En el proceso de
eliminacin, el organismo utiliza muchas vas:
1. Heces

2. Orina
3. Sudor
4. Leche materna
Uno de los sitios ms utilizados para eliminar droga es el rin.
Las drogas se eliminan de la sangre en su forma libre y como
metabolitos.
Las complejas o conjugadas no salen por esta va.
En la estructura del rin, la nefrona es la unidad funcional que consta
de un filtro selectivo llamado Glomrulo.
Por este filtro pasan las molculas hidroflicas y los metabolitos de las
drogas.
Cuando una sustancia de inters nutritivo pasa este filtro, el organismo
lo devuelve a la sangre, mediante el proceso de reabsorcin tubular del
tbulo proximal
Resumen
Las drogas se absorben al llegar a la sangre.
Se ligan a la albmina o quedan libres en porcentajes
variables.
Se difunden a tejidos segn su liposolubilidad.
Entran al hgado y se dan los cambios enzimticos.
Se simplifican en metabolitos solubles en hgado.
Salen del organismo por diversas vas, la cual la orina es la
ms importante.

Concentracin sangunea de las drogas

La farmacocintica estudia tambin las concentraciones de las drogas en
sangre y otros tejidos.
Mediante estudios en sangre, se logra precisar las concentraciones que
alcanzan las drogas, cuando ya se manifiestan sus efectos.
Se logra determinar la duracin o permanencia de una droga en el
organismo.

Se puede definir formas y frecuencias de dosificacin.

Se puede escoger vas de administracin ms adecuadas.
Niveles teraputicos y txicos de las drogas
La mayor parte de las drogas necesita alcanzar una mnima
concentracin sangunea para que sus molculas alcancen sus sitios
de accin (receptores).
En ese momento, la droga todava no produce efectos medibles en esa
concentracin (dosis ineficaz).
Cuando aumenta progresivamente su concentracin en sangre, se
detecta en forma cada vez mayor, la intensidad con que se manifiesta el
efecto, hasta llegar a un punto mximo.
El efecto medido se mantiene en la misma intensidad (no
aumenta el efecto).
Si se sigue aumentando la dosis, se empiezan a presentar los
efectos txicos
Con datos crecientes de dosis y efectos buscados, y de dosis y efectos
txicos se construyen las curvas de:

DOSIS/ EFECTO Y DOSIS/ TOXICIDAD

La distancia entre la curva D/E y D/T es indicativa de lo cercana

o lejana que est la dosis eficaz de la dosis txica.

La relacin entre la dosis txica y la dosis eficaz se conoce como INDICE

TERAPUTICO.

Este indica cuntas veces ms se necesita de una droga para llegar a su

dosis txica, en comparacin con la dosis teraputica.

Farmacocintica clnica
Se basa en la relacin que existe entre los efectos farmacolgicos de un
medicamento y su concentracin medible (sangre o plasma).
En la mayor parte de los casos, la concentracin de un frmaco en sus
sitios de accin se relacionar con sus valores en la circulacin general.
El efecto farmacolgico puede ser la accin clnica deseada o un efecto
adverso.El clculo de la dosis apropiada para cada paciente depende de
diversas variables fisiolgicas y fisiopatolgicas que modifican los
parmetros farmacocinticos del medicamento.

Los 4 parmetros ms importantes son:

1.

Depuracin

2.

Volumen de distribucin

3.

Vida media de eliminacin

4.

Biodisponibilidad

Depuracin(CL)
Mide la eficiencia del organismo para eliminar el medicamento.
Por lo general el mdico desea conservar concentraciones estables de
un frmaco dentro de una ventana teraputica que se asocia con la
eficacia teraputica y una toxicidad mnima para un determinado
medicamento
Clearance sistmico o total: Es el ndice o depuracin de una droga por
unidad de tiempo, por todas la vas.
El Cl NO indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de
plasma que es eliminado de la droga por minuto.
Cl renal + Cl heptico + otros Cl = Cl sistmico.
Volumen de distribucin

Medida del espacio aparente disponible en el cuerpo para contener el

frmaco.
Volumen aparente de distribucin: (Vd) parmetro farmacocintico que
relaciona la dosis administrada con la concentracin plasmtica
resultante. Se considera al organismo como un nico compartimiento
homogneo en el que se distribuye el frmaco.
Vida media de eliminacin
Mide la rapidez de eliminacin del frmaco por el organismo.
Tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco administrado del
organismo. Tambin puede definirse como el tiempo que tarda la
concentracin plasmtica en reducirse a la mitad.
Biodisponibilidad
Fraccin del frmaco absorbido que llega a la circulacin sistmica.
Es cantidad porcentual o absoluta, y la velocidad con que el frmaco o
principio activo de un medicamento llega a la circulacin sistmica, y
por ende al sitio de accin, luego de los procesos de la absorcin de una
dosis determinada.
Para la evaluacin se determinan parmetros farmacocinticos como la
concentracin mxima alcanzada (Cmx), el tiempo en alcanzar la
concentracin
mxima
(Tmx)
y
el
rea
bajo
la
curva
concentracin/tiempo (AUC)