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Daniela Orozco Cardona| Diana Cristina Valencia Gonzlez| Diego Alejandro Osorio Escobar|David Stiven Arango Gmez
Clorhidrato de Prometazina
Sintesis
Reaccin de la fenotiazina con clorhidrato de 1-cloro-2 (dimetilamino)propano en
presencia de sodamina e hidrxido de sodio en xileno
Extraccin la base
Se purifica
Propiedades fsicoqumicas
Tabla 1. Propiedades fisicoqumicas de Prometazina clorhidrato
Frmula molecular
C17H20N2S HCl
Peso molecular
320,88 g/mol
Aspecto
Punto de fusin
230-232C
Solubilidad
En agua (500 mg/mL), cloroformo (355 mg/mL), etanol absoluto (85 mg/mL),
isopropanol (9 mg/mL) y prcticamente insoluble en eter, acetona o acetato
de etilo.
Estabilidad
pKa
9,1
Cristalografa
http://www.crystallography.net/information_card.php?cif=4506842
Polimorfos
Polimorfos
Clasificacin biofarmacutica
Clase I. alta solubilidad y alta permeabilidad
Farmacocintica
Tabla 2. Biodisponibilidad Prometazina.
Producto
Tiempo
necesario
para [mxima]
plasmtica
(horas)
Vida media
de
eliminacin
(horas)
Volumen de
distribucin
(litros/Kg
peso)
Unin a
protenas
plasmticas
(%)
%
eliminado
sin
cambios
Duracin de la
accin (horas)
Prometazina
2,25 0,75
12,5 2,5
15
75-80
12
http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/QAS04_109Rev1_Waive_invivo_bioequiv.pdf
Incompatibilidades
lcalis y soluciones alcalinas tales como los de la aminofilina.
Barbitricos solubles.
Fenitona de sodio.
Sales de bencilpenicilina,
Heparinas.
Depresores del SNC
Epinefrina
Anticolinrgicos
IMAO
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/6014#section=Top
Mtodos de anlisis
Tabla 3. Algunos mtodos de anlisis y criterios de aceptacin
Prometazina clorhidrato
PRUEBA
LIMITE DE ACEPTACIN
Totalidad y transparencia de Es prcticamente transparente
la solucin
y no presenta ms que un color
amarillo claro
Absorcin en el Infrarrojo
Prdida por secado
Residuo de incineracin
Valoracin
Estndar
0,5%
0,1%
97-101,5%
United States Pharmacopoeial Convention. United States Pharmacopeia (USP) 36 NF 31 (2013), [cited March 25, 2016]; 5359-5360.
Fosfato de Codeina
https://aplicacionesbiblioteca.udea.edu.co:2782/reaxys/secured/paging.do?performed=true&action=restore
Es un agonista opiceo. Se usa ampliamente como supresor de la tos, tambin como agente
nico y en combinacin con paracetamol u otros en el tratamiento del dolor moderado y como
agente antidiarreico.
Sintesis
Metilacin de OH fenlico de la morfina
Propiedades fsicoqumicas
Tabla 4. Propiedades fisicoqumicas Codeina.
Frmula molecular
C18H21NO3H3PO4
Peso molecular
397,36 g/mol
Aspecto
Punto de fusin
233-236 C
Solubilidad
Estabilidad
pKa
8,25 a 25 C
Tamao de partcula
345,2 um
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/12303736
Cristalografa
Cristaliza en forma de aguja
https://summary.ccdc.cam.ac.uk/structure-summary?id=doi:10.5517/ccplc8w&sid=DataCite
Estabilidad
Se estudia el efecto de la luz y del pH sobre
la estabilidad de la codena
Mohamed EB, Ahmed SN, Saad AH. Stability of Codeine: Characterization of Oxidation Products of Codeine Formed in Aqueous Solution. Int Res J Pharm [Internet].
2013;4(7):4954. Available from: http://www.irjponline.com/admin/php/uploads/1890_pdf.pdf
Higroscopicidad
Estudian dos pseudopolimorfos de codena fosfato: hemihidratada y
sesquihidratada
Tabla 6. Comparacin de higroscopicidad de dos pseudopolimorfos de
codena fosfato.
Solid-state transformation of the pseudopolymorphic forms of codeine phosphate hemihydrate and codeine phosphate sesquihydrate monitored by vibrational
spectroscopy and thermal analysis Gjorgji Petruevski a, Sonja Ugarkovic a , Petre Makreski 2011.
Clasificacin biofarmacutica
Clase III. alta solubilidad y baja permeabilidad
Farmacocintica
Tabla 5.. Biodisponibilidad Codeina.
Producto
Tiempo
necesario para
[mxima]
plasmtica
(horas)
Vida media de
eliminacin
(horas)
Volumen de
distribucin
(litros/Kg peso)
Unin a
protenas
plasmticas
(%)
% eliminado
sin cambios
Duracin de la
accin (horas)
Codena
41
3,17
10
10
4-6
http://www.who.int/medicines/services/expertcommittees/pharmprep/QAS04_109Rev1_Waive_invivo_bioequiv.pdf
Vree T, Verwey-van Wissen C. Pharmacokinetics and metabolism of codeine in humans. Biopharmaceutics & Drug Disposition. (1992, Aug); 13(6): 445-460.
Incompatibilidades
Incompatible con el clorocresol, se puede descomponer en contacto con
bases fuertes, provocando calor y los humos que se encienden de forma
explosiva.
Depresores del SNC.
Bloqueantes neuromusculares.
Anticolinrgicos.
Aantidepresivos.
iMAO.
Raymond C Rowe, Paul J Sheskey, Marian E Quinn. Handbook of Pharmaceutical Excipients 6th Edition. Pharmaceutical Press, (2009); 168-170
Mtodos de anlisis
United States Pharmacopoeial Convention. United States Pharmacopeia (USP) 36 NF 31 (2013), [cited March 25, 2016]; 3381-3382.