LA INMUNIDAD ADQUIRIDA

La INMUNIDAD ADQUIRIDA o especfica se caracteriza porque tiene la posibilidad de

generar procesos de memoria, que no es otra cosa que la capacidad que tiene el
organismo de reconocer de manera particular algn tipo de antgeno para acelerar su
destruccin cada vez que ingrese al organismo. Por depender de un proceso de memoria,
requiere de la participacin de un grupo particular de clulas conocidas como los
linfocitos y de un grupo de clulas especializadas en fagocitar y presentar los antgenos
degradados llamadas clulas APC (clulas presentadoras de antgenos), que permiten a
los linfocitos el aprendizaje y reconocimiento rpido de estos antgenos acelerando su
destruccin.
Son caractersticas de la inmunidad adquirida por lo tanto, el SER ESPECFICA y
MEDIADA POR PROCESOS DE MEMORIA.
La inmunidad adquirida se clasifica a su vez en dos subgrupos dependiendo de si se
produce memoria por cuenta de nuestro propio organismo o si se utiliza la memoria
producida en otro organismo para defender al nuestro, como si fuera una memoria
prestada. Estos subgrupos son la inmunidad activa y la inmunidad pasiva.
La inmunidad activa se presenta cuando nuestro organismo responde directamente a
la agresin de un antgeno, como sucede por ejemplo cuando sufrimos una infeccin o
cuando nos colocan una vacuna (donde puede ir el antgeno vivo atenuado o sus
eptopes principales), para que no suframos de alguna enfermedad potencialmente
peligrosa. En este caso el antgeno ingresa a nuestro organismo y se produce una
respuesta que implica generar memoria contra ese antgeno.
La inmunidad pasiva se presenta cuando recibimos la memoria contra un antgeno
que fue fabricada por otro organismo y que nos va a defender mientras nosotros
fabricamos la propia. Por ejemplo en la leche materna van gran cantidad de partculas de
memoria que fabric la madre y se las entrega a su hijo mientras el fabrica las propias.
Para fines prcticos a cada partcula que representa los procesos de memoria se le
denomina Inmunoglobulina G (Ig G).
Para que se pueda cumplir de manera adecuada el proceso de memoria se requiere de la
participacin de un grupo importante de elementos que se enumeran a continuacin:
1.
2.
3.
4.

El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)

Los linfocitos T
Los linfocitos B
Las inmunoglobulinas. (Conviene en este punto aclarar que todas las
inmunoglobulinas no representan procesos de memoria, pero se provechar el
espacio para hacer una exposicin detallada de cada una de ellas).
5. Los interferones. (Al igual que en el caso de las inmunoglobulinas, no representan
procesos de memoria; pero son molculas que se activan en muchos casos
inducidas por la accin de un grupo especfico de linfocitos).

Figura 21. En la figura anterior se muestra el proceso de la Inmunidad adquirida enfocado en

destruir el antgeno a partir de la fabricacin de un proceso de memoria. A lo largo de este captulo
se ir explicando detalladamente cada parte de este importante proceso.

Es importante en este punto hacer algunas aclaraciones generales acerca del proceso de
memoria:
1. La representacin de la existencia de un proceso de memoria contra un
antgeno especfico, es como ya se coment; la inmunoglobulina G.
2. Para cada antgeno el organismo fabrica una molcula especfica de
Inmunoglobulina G. Esto significa que en nuestro organismo habr tantas
molculas de inmunoglobulina G, como antgenos a los cuales se le haya
fabricado el proceso de memoria.
3. El tiempo que pasa entre el momento en que a un linfocito T CD4, se le
presenta por primera vez un antgeno por parte de las clulas APC, este ordena
la fabricacin de la Inmunoglobulina G, que lo hacen las clulas plasmticas y la
inmunoglobulina G es realmente generada e ingresa a la circulacin para proteger
al organismo contra ese antgeno especfico, es de aproximadamente 7 das y se
conoce como respuesta primaria.
4. Cuando la Ig G encuentre el antgeno contra el cual fue fabricada, se le unir
opsonificndolo, lo que favorece su destruccin. Esta actividad es muy rpida y
se denomina respuesta secundaria.
5. Para cada antgeno se fabrica una Ig G y desde el momento en que esta se fabrica
por primera vez, se conforma una clona o familia constituida por el linfocito T
CD4 que se aprendi este antgeno y el linfocito B que se transform en clula
plasmtica para fabricar la Ig G correspondiente. Esta clona se seguir
reproduciendo durante toda nuestra vida, reemplazando a las clulas que van
muriendo y es la que mantiene las concentraciones adecuadas de Ig G en nuestro

organismo para defenderlo en todo momento del antgeno que aprendi a

reconocer.
6. No siempre los linfocitos generan un proceso de memoria. Sigue siendo un gran
enigma el poder entender cundo toman la decisin de crear las clonas
especficas. Probablemente las caractersticas particulares del antgeno
representadas en sus eptopes, resultan en algunos casos altamente
estimuladoras para los linfocitos T CD4 favoreciendo la creacin de la memoria
especfica, mientras que en otros casos no sea suficiente el estmulo. Es bien
sabido que las mezclas de carbohidratos y protenas con elevados pesos
moleculares, son un estmulo ms importante que la presencia de algunos de
estos solos o con alto contenido en lpidos.
Tambin pudiera ser que en la experiencia vivida por las generaciones que nos
anteceden y que quedan guardadas a manera de recuerdos, los linfocitos
encuentran la informacin correspondiente decidiendo crear la memoria contra
aquellos antgenos que son muy peligrosos y potencialmente nos colocan en el
riesgo incluso de morir cuando nos atacan.
Dejando claras estas generalidades de la respuesta inmune adquirida, es necesario ahora
entrar en la explicacin del paso a paso que sigue el organismo para generar un proceso
de memoria. Primero, es importante reconocer que para generar un proceso de memoria,
las clulas encargadas deben diferenciar claramente entre lo propio y lo extrao. Sera
muy grave generar un proceso de memoria contra lo propio. Una vez la clula logra
diferenciar nuestros propios antgenos de los otros, deber crear el subgrupo de
linfocitos que de ah en adelante se dedicarn a vivir para identificar por medio de la Ig
G al antgeno correspondiente y facilitar su destruccin lo ms pronto posible cuando
ingrese a nuestro organismo. Es por esto que a continuacin se har la descripcin del
proceso y de sus diferentes componentes.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH).
Una de las grandes particularidades del sistema inmune de las especies superiores, es la
capacidad que ha venido desarrollando con el paso de los siglos para saber identificar
sus antgenos propios, es decir los que nos constituyen y poder diferenciarlos de
aquellos que le son extraos.
Este concepto es particularmente importante si tenemos en cuenta que nosotros tenemos
dos tipos de ambientes que nos rodean y que potencialmente pueden actuar en contra
nuestra, ocasionndonos daos en algunos casos importantes. Un primer ambiente es el
externo, constituido por la naturaleza y todas las modificaciones que sobre ella ha venido
haciendo el hombre y que se constituye en un gran aportante de antgenos. El otro es
nuestro ambiente interno, que puede contener antgenos generados dentro de su propio
seno (tumores), o provenientes del exterior, que al unirse con nuestras protenas generan
nuevos antgenos.
Siempre los investigadores se preguntaron como haca el organismo para poder
diferenciar entre lo propio y lo extrao y la respuesta comenz a vislumbrarse al
identificarse un sistema que tena la capacidad de destruir los trasplantes. La ampliacin
de las investigaciones en este sentido condujo a identificar al sistema responsable de esta

importante actividad. Este sistema

Histocompatibilidad o CMH.

es

conocido

como

Complejo

Mayor

de

Teniendo en cuenta el concepto de los ambientes externo e interno como grandes

generadores de antgenos, es comprensible entender que nuestro organismo deba tener
un sistema que se dedique a identificar y controlar los antgenos provenientes del exterior
y otro que trabaje identificando y destruyendo los antgenos que se generan en nuestro
interior. En efecto, nosotros tenemos dos tipos de CMH: Uno el que compara los
antgenos propios con los provenientes del exterior y que desde este momento lo
llamaremos CMH II, y otro el que realiza la misma tarea pero en relacin con los
antgenos internos y que llamaremos CMH I.
Podramos decir entonces, que el CMH es el sistema que permite diferenciar lo propio
de lo extrao. Pero hacer esta afirmacin implica aceptar que existe algn tipo de
informacin disponible sobre la cual se pueda hacer la comparacin entre la constitucin
del antgeno y la de nuestro organismo para evitar confusiones.
Tanto el CMH tipo I como el CMH tipo II, contienen la informacin necesaria para poder
comparar, estando disponible en unos subsistemas conocidos genricamente como el
sistema HLA. Desde 1950 se han venido describiendo una serie de protenas que le son
propias a cada persona y que por ser identificadas por primera vez en los leucocitos,
fueron denominadas antgenos leucocitarios humanos o sistema HLA.
Podemos decir que el sistema HLA es un conjunto de archivadores a anaqueles donde
se encuentra disponible toda la informacin sobre la constitucin qumica de nuestro
organismo. El HLA que se utiliza para analizar los antgenos internos, est constituido
por cuatro anaqueles que se denominan HLA A, HLA B, HLA C y HLA G y se
encuentran localizados dentro del CMH I. El HLA G solo se expresa durante el embarazo
y acta como un protector placentario que bloquea la exposicin de los antgenos fetales
a la madre. Se ha encontrado en los adultos en la cmara anterior del ojo.
A su vez, el HLA que compara los antgenos externos con los propios, se encuentra
constituido por tres anaqueles que se denominan HLA DP, HLA DQ y HLA DR y se
encuentra localizado en el CMH II.
Se ha identificado un tercer tipo de CMH conocido como el CMH III, que codifica los
genes relacionados con los factores del complemento y otras molculas relacionadas
con protenas del estrs, el factor de necrosis tumoral y otras protenas que
participan dentro de la respuesta inmune.
Todas las clulas del organismo expresan el CMH tipo I en su membrana y esto
permite a las clulas de defensa el poder analizarlas e identificar los antgenos que se
encuentren en su citoplasma o ncleo. La clula encargada de esta tarea es el linfocito
TCD8.
Existe sin embargo, un grupo de clulas que no expresan en su membrana el CMH tipo I,
estas son las clulas APC, el vulo y el espermatozoide. Las clulas APC no lo
expresan por que ellas contienen el CMH II y el vulo y espermatozoide no lo tienen, por
que al unirse darn origen a una nueva vida y con esto a una estructura HLA nueva.
Recordemos que cada uno de nosotros tiene un HLA propio que lo diferencia de los
dems.

El CMH II es expresado por las clulas APC exclusivamente y solo puede ser analizado
por los linfocitos TCD4.
GENES DEL HLA
Cada vez que un vulo y un espermatozoide se unen, la persona resultante de esta unin
recibir gran cantidad de genes clase I y II de sus progenitores. Estos genes junto con
otros provenientes de otras localizaciones de alelos, le permiten a la persona el fabricar
su HLA. La amplia combinacin de opciones genticas (polimorfismo gentico),
contribuye a que la persona adems de fabricar su HLA, pueda ser capaz de identificar
una mayor cantidad de antgenos, aumentando la probabilidad de identificar patgenos
nuevos y de paso hacer que la descendencia sea mejor en relacin con los progenitores.
Todos los sitios de genes relacionados con el CMH y el sistema HLA, se encuentran
localizados en el brazo corto del cromosoma 6, separados en tres regiones bien distintas.
CMH I. CONSTITUCIN. ORIGEN. FORMA DE ACTUAR.

Figura 22. CMH 1. Esquema general de su constitucin. Mayor explicacin en el texto.

La molcula de CMH I se encuentra constituida por cuatro dominios dispuestos en dos

pares uno enzima del otro. Los dominios superiores se denominan alfa 2 y alfa 1, los
cuales forman como un plato con una hendidura central donde es presentado el antgeno
procesado que se encontraba dentro de la clula enferma. Del dominio alfa 2 pende un
tercer dominio denominado alfa 3, el cual tiene una prolongacin que se extiende hasta
el citoplasma. Este dominio es el que permite el contacto con el receptor CD8 del linfocito
T. Al lado del dominio alfa 3 se encuentra una molcula de macroglobulina beta dos.

Cuando dentro de una clula aparece un antgeno bien sea procedente del exterior o
formado dentro de la misma, los componentes de este antgeno generalmente
pptidos, son procesados por el sistema retculo endoplasmtico rugoso y por medio
de un transportador de pptidos, es colocado en la zona de presentacin del antgeno del

Figura 23. Forma de accin del CMH I y manera como el antgeno es transportado fuera de la
clula para ser presentado al linfocito T CD8. Mayor explicacin en el texto.

CMH tipo I. El CMH con los eptopes del antgeno se dirige al exterior de la membrana
celular, donde atrae a un linfocito TCD 8, el cual toma la informacin del antgeno y la
compara con la que tiene en el HLA. Si la informacin entregada no coincide, el linfocito
genera un proceso de citotoxicidad que conduce a la destruccin de la clula enferma.
CMH II. CONSTITUCIN. ORIGEN. FORMA DE ACTUAR.
La molcula del CMH II se encuentra constituida por dos dominios denominados alfa 1 y
2 y beta 1 y 2. Los dominios alfa 1 y beta 1 ocupan la parte ms alta de esta molcula
y al igual que en el caso del CMH I, constituyen la zona donde son localizados los
eptopes del antgeno procesado dentro de las clulas APC. De cada uno de los
dominios alfa 2 y beta 2 se desprenden prolongaciones que van al interior del citoplasma
de la clula APC. Ver figura representativa ms adelante.
La molcula de CMH II es fabricada en el retculo endoplasmtico de la clula y en la
zona de presentacin del antgeno, se encuentra una molcula de protenas llamada
cadena invariante, que impide que en esta hendidura se coloquen antgenos propios
durante el proceso de fabricacin del CMH. Sirve adems como gua para orientar al CMH
II hasta el fagosoma, donde toma los eptopes del antgeno y los coloca en la zona de
presentacin del antgeno.


Figura 24. CMH tipo II. Constitucin. Explicacin en el texto

Una vez colocados los eptopes dentro de la zona de presentacin del antgeno, el CMH
se dirige al exterior de la clula APC, donde atrae a un linfocito TCD 4, el cual toma la
informacin, la compara con el sistema HLA y de ser diferente a la propia, genera un
proceso enfocado en destruir al antgeno.

Figura 25. CMH II. Forma de actuar. Explicacin en el texto.

SISTEMA CELULAR NO FAGOCITARIO. LOS LINFOCITOS.

Los linfocitos son agranulocitos que pertenecen al grupo de los leucocitos siendo las
clulas que dentro de la respuesta inmune hacen parte de la inmunidad adquirida o
adaptativa. Se dividen en dos grandes grupos bsicos: Los linfocitos T, que derivan su
nombre del paso por el timo para cumplir con sus procesos de maduracin y los
linfocitos B, que tienen sus procesos de maduracin en la medula sea. Ambos grupos
cumplen con funciones especficas dentro de la respuesta inmune, resaltando su
capacidad de generar procesos de memoria sobre diferentes tipos de antgenos, guardar
esta memoria por medio de la formacin de clonas especficas y estimular a otras clulas
para que cumplan papeles puntuales dentro de la respuesta inmune.
Los linfocitos tpicos se encuentran en el ser humano normal en una concentracin de 1 x
10 12. Presentan un ncleo redondo de localizacin central carecen de grnulos
especficos y tienen citoplasma basfilo que contiene ribosomas libres y mitocondrias. Los
linfocitos T representan el 75% de estas clulas en la sangre perifrica, mientras que
los linfocitos B representan el 10%. El porcentaje restante (15%), corresponde a otro
grupo de linfocitos, que se conocen como las clulas asesinas naturales (Natural Killer).
Ninguno de los tres grupos, constituyen como tal poblaciones celulares homogneas, sino
que por el contrario constituyen subgrupos que se pueden diferenciar por sus marcadores
de superficie y por su funcin. Algunos incluso, llegan a constituir clonas que no son ni T
ni B.
LINFOCITOS T.
Los linfocitos T se derivan de una clula madre hematopoytica localizada en la medula
sea, al ser estimuladas por las interleuquinas IL 3 e Il 7. Las clulas madre que maduran
a un estado previo como consecuencia de esta estimulacin, tienen un receptor
especfico denominado CCR4, el cual es atrado al timo por una molcula que se
encuentra en su estroma denominada CCL25. Para poder ingresar al timo este
prolinfocito debe expresar una molcula CD7, que le permitir reconocer el endotelio
tmico a donde se unir esta clula.

Figura 26. Linfocitos T proceso de migracin al timo. Explicacin en el texto.

El proceso de maduracin consiste en dotar a la clula de un receptor de clula T

(TCR), el cual est constituido por las siguientes molculas:

Figura 27. Receptor de clula T. Un receptor de clula T, le permite a la clula madura interactuar
con los dems componentes del sistema inmune. Mayor explicacin en el texto.

a. La parte externa del TCR es la que contiene el lector de eptopes y se pone en

contacto con el CMH tipo I o, II.
b. B. Una molcula CD4 y CD8, que al final del proceso de maduracin permitir
identificar al linfocito como CD4 o, CD8. No se espera que existan linfocitos con
las dos molculas activas.
c. Una molcula CD3 que indica que la clula ha alcanzado su grado de madurez.
d. La presencia de heterodmeros denominados alfa, beta, gamma u omega, los
cuales representan la armazn sobre se soporta el lector de eptopes y las
molculas de diferenciacin CD4 o CD8.
e. Una molcula CD247 que comunica la periferia de la clula con el ncleo,
activndolo cuando se da el estmulo desde el lector de eptopes.
Una vez adquiere la clula el TCR, es sometida a un proceso de seleccin que se hace en
dos tiempos. El primero es de seleccin positiva y en este momento el linfocito debe ser
capaz de reconocer las molculas del CMH presentes en el estroma tmico. Los
linfocitos que tengan un TCR defectuoso y no identifiquen el CMH sern destruidos.
El segundo tiempo de seleccin negativa, consiste en poner al linfocito en contacto con
antgenos propios. Si el linfocito reacciona de manera vida frente a estos antgenos
es destruido, mientras que si los ignora, estar listo para emigrar del timo hacia los
ganglios linfticos, donde sern estimulados y reaccionarn por diferentes antgenos.
Se considera que estos procesos son muy exigentes conduciendo a la destruccin por
apoptosis del 95% de los linfocitos que adquirieron su receptor.
Los linfocitos que superan estos procesos de maduracin y que van a la periferia se
dividen en los siguientes subgrupos:
a. LT CD4 (+) CD8 (-). Linfocitos Helper o ayudadores (25%).

b. LT CD8 (+) CD4 (-). Linfocitos Citotxicos (25%).

c. LT CD4 CD8 (-) CD 16 (+). Con receptor para IL 15. Linfocitos NK. (10%)
d. LT CD25-CD4 (+) TCR gamma omega. Linfocitos Treg o reguladores. (10%)
Los linfocitos formados en el timo salen a la circulacin general en estado inactivo
(linfocitos vrgenes) y requieren de un estmulo, generalmente el contacto con un
antgeno para activarse y diferenciarse. Si un linfocito no es activado despus de salir del
timo, muere despus de algunos das. Los linfocitos activados vivirn por muchos aos,
y darn origen a clulas hijas que tendrn establecida una actividad especfica. Estos
grupos celulares T con actividad definida se denominan clonas.
SUBGRUPOS DE CLULAS T CD4.
La aparicin de los diferentes fenotipos de linfocitos T CD4 es el resultado de mltiples
estmulos como por ejemplo: la naturaleza del antgeno, su cantidad, el tipo de citoquina
que predomine, la presencia de otro tipo de molculas que se encuentren participando de
la respuesta inmune y la intensidad de la respuesta. Las principales subpoblaciones
reconocidas son las siguientes:

Figura 28. Proceso de diferenciacin de linfocitos TCD 4. Explicacin en el texto.

a. LTh 1. Su diferenciacin es inducida por aumento en las concentraciones de IL 12,

IL 18 e interferones alfa y beta. Una vez aparecen producen interferones alfa
beta e IL 2 y su accin est enfocada en incrementar la destruccin de antgenos
intracelulares. Los linfocitos Th1 tambin producen IL 10, muy importante en el
control de la respuesta inflamatoria y sus defectos en esta funcin, se han
relacionado con el desarrollo de enfermedades autoinmunes.
b. LTh 2. Los linfocitos T CD4 se diferencian en Th 2 por el estmulo de antgenos
extracelulares y alrgenos. Una vez se produce el estmulo se liberan grandes
cantidades de IL 11, IL 33, IL 4 e IL 25 por parte de mastocitos, clulas asesinas
naturales y eosinfilos. Este linfocito una vez activado produce grandes

cantidades de IL 5, Il 4, IL 9, IL 13, IL 25 e IL 10, que favorecen la produccin de

inmunoglobulinas por las clulas plasmticas, adems de incrementar la
accin de eosinfilos y mastocitos enfocada en destruir helmintos.
Adicionalmente, la asociacin de IL4 e IL 13 estimula en el tubo digestivo y
aparato respiratorio la produccin de moco, que favorece la eliminacin de
patgenos. La relacin de los LTh 2 con los eosinfilos, favorece en estados de
hiperfuncin el desarrollo de los procesos de alergia.
c. LTh 9. Aparecen por el efecto de IL 4 y TGFb sobre los LT CD4. Una vez
activados producen IL 9 e IL 10 que favorecen la proliferacin de mastocitos
enfocada en la destruccin de parsitos y por defecto de accin procesos de
alergia.
d. LTh 17. Aparecen por el estmulo de IL 6 y TGFb. Este tipo de clulas se ubica
especialmente en tejidos como pulmn e intestino, liberando activamente
citoquinas IL 17 (A y F), IL 6, IL 9, IL 21, IL 22, TNF alfa y CCL20, donde
promueven la amplificacin de la respuesta inflamatoria en el caso de IL 17 unida
con otros subfactores. IL 17 e IL 22 inducen la produccin de defensinas. Las
alteraciones funcionales de este subgrupo, se ha relacionado ampliamente con la
presencia de psoriasis, artritis reumatoide, esclerosis mltiple y asma bronquial.

Figura 29. Proceso de diferenciacin de los linfocitos TCD 4. Explicacin en el texto

e. Tfh. Aparecen por la presencia de las citoquinas IL 6, IL 12 e IL 21,

caracterizndose por localizarse en las zonas que concentran linfocitos B en
rganos linfoides secundarios. All los estimulan para que se transformen en
clulas plasmticas y produzcan diferentes subtipos de inmunoglobulinas y
linfocitos B de memoria temporal.
f. Th 22. Aparece como consecuencia del estmulo de IL 6 y TNF alfa. Una vez
activados liberan grandes cantidades de IL 22, TNF alfa, FGF (factor de
crecimiento de fibroblastos), e IL 13, que tienen por objeto favorecer los
procesos de angiognesis, fibrosis y cicatrizacin. IL 22 es particularmente
importante por inducir la respuesta innata especialmente en la piel.
g. L Treg. Estas clulas aparecen como parte del estmulo dado por la respuesta
inflamatoria. Expresan fenetipo CD4 (+) CD 25 (+). Tienen un papel fundamental

en la respuesta inflamatoria porque producen factores inhibitorios especficos,

dentro de los cuales son importantes: 1. Los factores inhibidores directos de la
activacin de LT e induccin de su apoptosis, 2. Liberacin de molculas
reguladoras inhibitorias como IL 10, TGFb e IL 35, que bloquean los procesos de
aparicin de Th 1, Th 2 y Th 17. 3. Captura de IL 2, mecanismo consistente en
atraparla debido a que no la producen directamente, pero si la pueden tomar para
inhibir sus seales estimulatorias y 4. Previenen la autoinmunidad al destruir las
clulas que logran escapar a los procesos de control por apoptosis durante la
maduracin en el timo (Ver figura 26).

Figura 30. Proceso de diferenciacin de los linfocitos TCD 4. Explicacin en el texto.

SUBGRUPOS DE CLULAS T CD8

Se reconocen dos tipos de linfocitos T CD8 conocidos como citotxicos y reguladores:
a. T CD8 citotxicos (T ctx). Este tipo de linfocito se activa directamente por medio
del CMH I o la presencia de interferones. Una vez activados pueden destruir
clulas parasitadas por virus, bacterias de crecimiento intracelular o clulas
malignas. Su funcin pude ser ejercida por medio de la induccin de apoptosis o
la liberacin de perforinas y granzinas.

Figura 31. Subgrupos de linfocitos T CD8. Explicacin en el texto.

b. Linfocitos T CD8 reguladores. Este grupo de linfocitos se caracteriza por

producir factores similares al TGFb, que participan de la inhibicin directa a las
clulas Th 2 para controlar la produccin de inmunoglobulinas y al parecer pueden
controlar la actividad citotxica de los T CD8.
SUBGRUPOS DE CLULAS ASESINAS NATURALES (NK).
Las clulas asesinas naturales tienen el mismo origen de los linfocitos T y B, pero al
expresar en su membrana receptores para IL 15, su proceso de maduracin se detiene,
siendo por lo tanto CD 4 CD 8 negativas. Migran a los ganglios linfticos donde finalizan
su proceso de maduracin y posteriormente salen a la circulacin donde se activan
especialmente por la presencia de interferones y citoquinas como IL 15, IL 12 e IL 18,
siendo grandes aliadas de los monocitos y destructoras de clulas malignas, bacterias
gram positivas y negativas y clulas infectadas por virus. Tambin pueden destruir
parsitos como toxoplasmas o leishmanias y cumplir funciones regulatorias de la
respuesta inmune.

Figura 32. Subtipos de clulas asesinas naturales. Explicacin en el texto.

a. NK KAR. Se conocen como las NK CD 56 (+) CD 127 high. Tienen por funcin
destruir clulas parasitadas por antgenos intracelulares o clulas tumorales. Su
forma de destruir antgenos es similar a la que tienen los linfocitos T CD8.
b. NK KIR. Se conocen como las NK CD 56 (+) CD 127 lo. Tienen por funcin
proteger a las clulas naturales que expresen su CMH I, inhibiendo la accin
destructora que pudiera ejercerse sobre ellas.
LINFOCITOS B.
Al igual que lo sucedido con los linfocitos T, los linfocitos B se originan en las clulas
madre de la medula sea en una produccin diaria estimada de 1 x 109 clulas. Las
clulas madre que siguen este linaje, se diferencian al ser estimuladas por las clulas del
estroma de la mdula sea, que liberan una molcula denominada SDF 1 o CXCL 12,
que se une al receptor CXCR4 que se encuentra en la membrana de los linfoblastos,
convirtindolos en linfocitos pro B. Como sucedi con los linfocitos T; el proceso de
maduracin debe conducir a que la clula pro B adquiera en su membrana un receptor
que le permita interactuar con otras clulas, molculas y sustancias qumicas, conocido
como BCR (receptor de clula B). Mientras los linfocitos B tengan activo el receptor
CXCR4 no podrn salir de la medula sea.
Los linfocitos pro B se caracterizan porque adems del receptor CXCR4, tienen
receptores para IL 7 e IL 3 que favorecen su crecimiento y molculas CD 43 y CD 44, que
favorecern el desarrollo del receptor de clula B.

Figura 33. Proceso de maduracin de los linfocitos B. Explicacin en el texto

En la siguiente etapa los linfocitos pasan de Pro B a Pre B. En este punto se pierde la
molcula CD43, la cual da origen al receptor de clula B que se encuentra constituido
por una molcula de Ig M (inmunoglobulina M), que es ms grande que las que
normalmente circulan y se encuentra fija a la membrana del linfocito por su porcin Fc.
Esta molcula se encuentra rodeada por dos molculas denominadas CD 79 a y CD 79 b,
las cuales se conectan con el citoplasma de la clula por medio de un segmento conocido
ITAM. Este segmento ITAM se activa cuando la molcula de Ig M identifica un antgeno
conocido, induciendo la transformacin de estos linfocitos en clulas plasmticas.
Adems de la molcula de Ig M, el BCR tiene una molcula de Ig D, cuya funcin es la de
impedir que el linfocito B desarrolle tolerancia con antgenos externos (esto es que el
linfocito deje de identificar antgenos externos). Ver figura 34 ms adelante.
En este punto los linfocitos B pueden reconocer dos tipos de antgenos, dependiendo de
cmo obtengan la informacin acerca del antgeno:
a. Los linfocitos B timo dependientes, los cuales reconocern los antgenos y a
partir del estmulo de los linfocitos Th, producirn inmunoglobulinas M y G,
adems de clulas de memoria y,
b. Los linfocitos B timo independientes CD 5 (+), los cuales tienen la capacidad de
reconocer antgenos sin necesidad de los linfocitos Th. Se conocen tambin como
linfocitos LB-1, que pueden producir Ig M contra ciertos microorganismos. Estas
molculas de Ig M hacen parte de la inmunidad innata.

Figura 34. Maduracin de linfocito Pro B a Pre B. Explicacin detallada en el texto.

En muy interesante que estas clulas puedan producir anticuerpos especficos de

acuerdo con el antgeno presentado, especializndose solo en este tipo de antgeno. En
otros trminos: se generan clonas que producen un solo tipo de anticuerpo. Teniendo
en cuenta la amplia variedad de antgenos y partiendo de la base que no se pueden
heredar los genes para regular la especificidad contra todo este tipo de antgenos, es
bueno preguntar: Cmo hace el organismo para resolver el problema?
La solucin se hizo evidente a partir de 1976 cuando se descubrieron zonas que
contenan minigenes localizadas en diversos puntos del ncleo del linfocito B. Estas
zonas se pudieron clasificar en cuatro grupos as:
a.
b.
c.
d.

Genes tipo V (Variables): 100 tipos diferentes

Genes tipo D (Diversidad): 12 tipos diferentes
Genes tipo J (Unin): 4 tipos diferentes
Genes tipo C (Constantes): Son variables en cantidad y afectan la funcin del
anticuerpo pero no su afinidad.

Durante el desarrollo de las clulas B un miembro de cada grupo salta de su posicin

original para formar un gen VDJC completo. Esto dara origen a 4800 variedades de
cadenas (100x12x4x1). Por medio de este proceso se originan las cadenas pesadas de
las inmunoglobulinas.
Para la formacin de las cadenas ligeras el gen completo se constituye con tipos de los
segmentos VJC (100x4x1) dando origen a 400 combinaciones posibles. La combinacin
entre estas dos cadenas origina cerca de un milln novecientos mil posibilidades de
anticuerpos. Cambios en puntos especficos de una sola de las secuencias incrementan
las posibilidades hasta llegar a cerca de 100 millones de posibilidades de anticuerpos
distintos producidos por el organismo.

Cadena ligera genes VJC

Cadena Pesada genes VDJC

Figura 35. Forma como se distribuyen los genes para la constitucin de las cadenas de
inmunoglobulinas. Mayor explicacin en el texto.

Al igual que en el proceso de maduracin de los linfocitos T, en este punto los linfocitos B
son sometidos a un proceso de control. Si un linfocito pre B identifica antgenos propios
y muestra afinidad por estos, ser inmediatamente destruido por apoptosis.

Figura 36. Linfocitos B timo dependientes. Forma de desarrollo de los diferentes subgrupos.
Explicacin en el texto.

Los linfocitos pre B ya son maduros y se encuentran listos para salir de la medula sea.
Para hacerlo pierden el receptor CXCR4. Al salir a la circulacin se denominan linfocitos
B y durante varios das estarn entrando y saliendo de los ganglios linfticos, atrados
por una quimioquina denominada CXCL13, buscando antgenos especficos de
acuerdo con la Ig M que tienen en su BCR (LB timo dependientes). Si no llegan a
encontrar el antgeno especfico mueren por apoptosis. Si lo encuentran entran en un
proceso de activacin que tiene los siguientes pasos:
a. El linfocito B se une a su antgeno especfico, lo que hace que emigre hacia la
zona T de los folculos linfoides primarios. Mientras esto sucede, simultneamente

se activan sus molculas CD45 CD44 CD22, lo que induce la produccin de

anticuerpos especficos contra el antgeno al cual se uni y controla la cantidad
producida (CD22).
b. Una vez llega a la zona T, se pone en contacto con linfocitos Th y LTfh, lo que
favorece que se formen colonias especficas (clonas) de LTh y LB, que se
especializarn en ese antgeno especfico. Esta familia as formada expresa en
ambas clulas una molcula denominada CXCR2, con lo cual seguirn siempre
juntas y formarn dentro del ganglio linftico un folculo linfoide secundario
especfico.
c. En este folculo linfoide secundario especfico, las clulas B se transformarn en
dos grandes grupos: 1. Clulas plasmticas productoras de Ig M de corta
duracin (para fases agudas), que generalmente se quedan en la medula de los
ganglios linfticos o ingresan a la circulacin y clulas plasmticas productoras de
Ig G de larga duracin, que migran de nuevo hacia la medula sea y all forman
nidos que de por vida producirn la Ig G especfica estimuladas por IL 16 y, 2.
Clulas de memoria especfica contra este antgeno, que permanecen en el
ganglio o entran a la circulacin para ir a ubicarse al lugar por donde ingres el
antgeno de manera primaria. Si vuelven a identificarlo, inducen inmediatamente la
produccin de grandes cantidades de Ig G especfica para opsonificarlo y acelerar
su destruccin (respuesta secundaria).
d. El control de la cantidad de inmunoglobulina que se produce se da por
concentracin. Esto significa que cada vez que la produccin alcanza un tope, se
bloquea automticamente la produccin por medio de una molcula conocida
como CD 22.
Los subgrupos de linfocitos B que expresan la molcula CD5 (LB-1 o timo
independientes), pertenecen a la inmunidad innata y se activan cuando su molcula de
Ig M en el receptor de clula B se une a un antgeno soluble. Estos linfocitos B
producen molculas de Ig M contra este antgeno, opsonificndolo para facilitar su
destruccin posterior.
Por ltimo, existe un ltimo grupo de linfocitos B, al parecer tambin con molcula CD5
positiva, que al unir el antgeno a su BCR, en lugar de producir IG M, lo llevan al interior
de su citoplasma donde sintetizan sus eptopes, para luego presentarlos por medio del
CMH II al linfocito TCD4, lo que los convierte en clulas APC.
LAS INMUNOGLOBULINAS.
Las inmunoglobulinas o anticuerpos, son compuestos de carbohidratos (15%
aproximadamente) y protenas (85% aproximadamente), producidas por las clulas
plasmticas y que se caracterizan por reaccionar frente al antgeno. Por las
caractersticas de su estructura, su capacidad de reaccin frente a los antgenos es muy
amplia y casi ilimitada. Adems de fijarse a los antgenos, las inmunoglobulinas (Ig)
pueden activar el complemento y participan en la respuesta inflamatoria favoreciendo la
presencia de anafilotoxinas. Actualmente se conocen 5 tipos de inmunoglobulinas que se
identifican por la letra inicial del alfabeto griego con que fueron nombradas. Estas son las
conocidas: Inmunoglobulina Alfa (IgA), Inmunoglobulina Gamma (IgG), Inmunoglobulina
Mu (IgM), Inmunoglobulina psilon (IgE) e Inmunoglobulina Delta (IgD).

En trminos generales se fabrican hasta cuatro gramos de inmunoglobulinas por da. No

todas tienen el mismo tiempo de vida, siendo desde este punto de vista la IgG la que ms
dura, en promedio 20 das, seguida por las IgA e IgM, que duran 4 a 5 das, La IgE que
tiene un tiempo de vida de 2,5 das y la IgD que tiene una duracin mxima de 3 das.
Las inmunoglobulinas son metabolizadas por el sistema reticuloendotelial del hgado en
su mayora. Otra parte es eliminada por las secreciones corporales, por ejemplo leche,
calostro, saliva, lgrimas, etc.
En general todas las inmunoglobulinas comparten una estructura molecular similar, sobre
la cul se establecen algunas diferencias propias de cada una de ellas. La molcula
bsica de anticuerpo o inmunoglobulina, se encuentra constituida por dos cadenas
pesadas denominadas H (Heavy), que son idnticas y dos cadenas livianas denominadas
L (Light), tambin similares entre si. Las cadenas se ensamblan formando una "Y", donde
las dos cadenas pesadas son las ms largas y se encuentran unidas entre s por puentes
disulfuro. La secuencia de los aminocidos en las cadenas pesadas es la que determina
la clase o isotipo (G, M, A, E y D) y la subclase (Ej: G1, G2 etc) de inmunoglobulina,
mientras que existen solo dos subtipos de cadenas livianas denominadas Kappa y
Lambda. En cada clase de Inmunoglobulina, las cadenas livianas siempre son las
mismas, aunque pueden ser de un solo tipo. Cada una de las cadenas livianas se une a
una de las pesadas por medio de puentes disulfuro tambin.
Uno de los extremos de la molcula, el conformado por ambas cadenas pesadas se
denomina Fc (Fragmento cristalizable). Carece de la capacidad para ligarse a los
antgenos, pero posee funciones efectoras como son:
a) La activacin del complemento, en el caso de la IgG y la IgM,
b) La unin a los receptores Fc de los monocitos, macrfagos y polimorfonucleares
especficamente para la IgG y la IgM,
c) La unin a los receptores de los mastocitos y en el caso de la IgE
d) La capacidad para atravesar membranas del organismo como por ejemplo la
placenta que es vlida solo para la IgG, mecanismo que permite la proteccin de
la madre al feto por transferencia.
e) En el caso de la inmunoglobulina A, la Fc le permite unirse a la pieza secretora del
moco y ser excretada bajo la forma de dmero (dos molculas de IgA en una pieza
secretora).

Figura 37. Constitucin bsica de una inmunoglobulina. Explicacin en el texto.

El otro extremo; resultante de la unin del extremo proximal de la cadena pesada con la
cadena liviana, se denomina segmento FAB (fragmento de unin con el antgeno). La

parte ms distal del segmento FAB representa la memoria que se ha desarrollado contra
un antgeno determinado, y no es igual en todas las personas. En otros trminos, cada
persona fabrica la memoria contra un antgeno determinado de manera exclusiva, aunque
si se colocaran estos anticuerpos provenientes de diferentes personas pero producidos
contra el mismo antgeno, todos reaccionaran de la misma forma: esto es ocasionando la
destruccin del antgeno.

Figura 38. Inmunoglobulinas. Constitucin bsica. El segmento FAB, posee dos fracciones; una
constante que es comn a todas las inmunoglobulinas, y otra variable, que es propia de cada
persona, puesto que all se encuentra representada la memoria contra cada antgeno.

TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS.
1. INMUNOGLOBULINA GAMMA (Ig G).
Es la inmunoglobulina que tiene mayor concentracin y actividad dentro del organismo,
constituyendo la memoria a largo plazo contra bacterias generalmente gram positivas,
virus y toxinas. Puede encontrarse en todos los tejidos orgnicos y secreciones. Puede
atravesar la barrera placentaria y proteger al feto por medio de la memoria inmune creada
por la madre. Se reconocen cuatro subtipos conocidos como Ig G: 1, 2 , 3 y 4, definidos
por su capacidad para activar el complemento y activar diferentes clulas de la respuesta
inmune.
Tiene un peso molecular de 150.000, por lo que como ya se coment, puede encontrarse
fcilmente en el suero y en el espacio extravascular. Atraviesa membranas y predomina
en las secreciones internas (lquido amnitico, sinovial, pleural, peritoneal, etc).
Predomina en la segunda fase de la respuesta inmune, lo que quiere decir que siempre
representa la creacin de memoria definitiva contra un antgeno determinado.
Desde el punto de vista funcional, la Ig G1 es la que tiene la ms alta concentracin en
el organismo (60 a 75%) seguida por la Ig G2 (14 a 20%), Ig G3 (8%) e Ig G4 (2 a 6%). La
IgG3 es la que ms activa al complemento, seguida por la Ig G1. La Ig G4 no lo
estimula. Otra diferencia est dada por su capacidad para interactuar con determinados
receptores celulares de membrana: en efecto, la estimulacin de los basfilos es hecha
predominantemente por la Ig G4, mientras que la de eosinfilos es hecha por la Ig G1.

2. INMUNOGLOBULINA MU (Ig M).

Constituye el 10% del total de las inmunoglobulinas sricas y generalmente se encuentra
confinada al sitio donde se origina la respuesta defensiva primaria. Esto quiere decir que
por su gran tamao no puede atravesar otras barreras corporales, como si lo hace la Ig G,
y por lo tanto el encontrarla en algn fluido corporal diferente al suero, solo significa que
se produjo de manera primaria all
Se reconocen dos formas moleculares de Ig M: La forma monomrica que se encuentra
localizada en la membrana de los linfocitos B (B1), haciendo parte del BCR y cumple
funciones como presentadora de antgenos al linfocito TCD4 o, unindose a antgenos
especficos para iniciar la produccin de Ig M dentro de la inmunidad innata (ver mayor
descripcin en el captulo de linfocitos B).
La Ig M polimrica, es un pentmero constituido por molculas similares a las de Ig G,
unidas a una unidad J central por intermedio de sus fracciones Fc. Debido a este hecho,
presenta un gran peso molecular 900.000 kD (kilodalton), lo que le dificulta atravesar los
capilares sanguneos confinando su accin al torrente circulatorio o al sitio donde se
produzca inicialmente. Hace parte de la respuesta primaria, lo que quiere decir que es la
primera inmunoglobulina especfica que aparece durante las fases agudas de la agresin
por un antgeno. Su gran valor estriba en la enorme capacidad que tiene para activar el
complemento y para aglutinar antgenos.

Figura 39. Inmunoglobulina M. Constitucin bsica. Explicacin en el texto.

3. INMUNOGLOBULINA ALFA (Ig A).

Es la inmunoglobulina producida por las clulas B en las placas de Peyer, amgdalas y
dems tejidos linfoides submucosos, por lo que se encuentra abundantemente en
todas las secreciones corporales como: saliva, lgrimas, moco intestinal, secreciones
bronquiales, leche, lquido prosttico, etc. Su concentracin en el total de las
inmunoglobulinas es del 10%.
Se encuentra bajo la forma de dmeros o monmeros, pero en el organismo la forma
predominante es como dmero, que corresponde a la que se encuentra en las secreciones
de las mucosas. Bajo esta forma, las dos molculas de inmunoglobulina A, son
secretadas por los ndulos linfoides que se encuentran en la submucosa de los tejidos, y

la pieza secretoria o pieza J es secretada por las glndulas mucosas o por las clulas
epiteliales.
Protege a las mucosas de la adhesin de bacterias, toxinas y enzimas bacterianas, en
este sentido no puede opsonificar como lo hacen la Ig G y la Ig M, pero al impedir la
adhesin del antgeno impide su accin sobre las clulas de las mucosas. Se reconocen
dos subgrupos conocidos como Ig A1 e Ig A2, siendo la diferencia fundamental entre las
dos, que la Ig A1, puede activar el complemento por la va alterna. Ambas favorecen la
fagocitosis por parte de los neutrfilos. No acta en el mbito circulatorio. Su insuficiente
produccin se ha visto relacionada como una de las responsables en la gnesis de las
alergias.

Figura 40. Inmunoglobulina A constitucin bsica. 1. Ndulos linfoides de la submucosa

encargados de la produccin del monmero de la IgA. 2. Glndula productora de moco. 3. Clulas
epiteliales. 4. Moco con pieza secretoria. 5. Pieza secretoria con dos molculas de IgA.

4. INMUNOGLOBULINA PSILON (Ig E).

La inmunoglobulina E representa una pequea fraccin del total de las inmunoglobulinas,
pero paradjicamente su actividad es intensa, volvindose importante; cuando se habla
de las reacciones de hipersensibilidad aguda o alergias. La Ig E es citoflica, lo que
quiere decir que se fija a receptores especficos que se encuentran en dos clulas
relacionadas con los procesos inflamatorios, las clulas cebadas y los basfilos, y al
hacerlo ocasiona la liberacin de sustancias que producen la mayora de los sntomas que
se presentan en las reacciones alrgicas.
Tambin se observa aumento de Ig E en las personas parasitadas por helmintos o
algunos otros tipos de parsitos intracelulares. En estos casos favorece la destruccin de
estos parsitos por accin de la histamina, al servir como intermediador entre los
eosinfilos y los parsitos. Desde el punto de vista morfolgico su estructura es similar a
la IgG.
5. INMUNOGLOBULINA DELTA (Ig D).
La Ig D es un monmero muy similar a la Ig G con un peso molecular de 180.000 kD.
Cumple importantes funciones en el receptor de la clula B, donde impide la aparicin
de tolerancia frente a antgenos comunes y previene la prdida de la tolerancia frente a

los antgenos propios. Se encuentra adems en la placenta donde ejerce un efecto

protector para el feto.
Dinmica de produccin de las Inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas tienen una produccin constante, pero que vara de acuerdo a su
accin. En el organismo la inmunoglobulina con mayor concentracin es la Ig G, cuya
funcin protectora en la mayora de ambientes corporales le da este rango de importancia,
seguida por la Ig A que es la de mayor produccin diaria, debido a su particular efecto
protector sobre todas las mucosas. La Ig M que es producida por efectos de defensa
primaria es la tercera en concentracin.
En las secreciones externas provenientes de mucosas la Ig A es la de mayor
concentracin, seguida por la Ig G.
En relacin con la edad, la produccin de inmunoglobulinas en los recin nacidos es baja,
pero en la medida en que va madurando la actividad del sistema inmune esta se va
estabilizando. A partir de los 5 meses de edad la produccin de Ig G e Ig M aumenta de
manera constante, teniendo las caractersticas de produccin del adulto hacia el primer
ao de vida. La produccin de Ig A es mucho ms lenta, llegando a una produccin similar
a la del adulto hacia los 10 aos de edad.
En la vida intrauterina la presencia de concentraciones constantes de Ig G es debida a la
transferencia de la madre al feto. Esta transferencia continua en los primeros meses de
vida por la lactancia. La presencia de Ig M en un feto es indicativa de infeccin intrauterina
y esta inmunoglobulina es producida por el feto, puesto que la transferencia es imposible
de la madre al feto por el tamao de la molcula de Ig M.
LOS INTERFERONES.
Hace ya ms de 50 aos, se observ que las clulas que se encontraban expuestas a
antgenos virales, eran capaces de producir una sustancia que poda interferir con la
replicacin viral en los estados iniciales de la infeccin. Estas sustancias fueron
denominadas interferones.
Actualmente se sabe que los interferones estn constituidos por una gran familia de
sustancias de tipo proteico que adems de cumplir con su actividad antiviral, tambin
pueden inhibir en vertebrados la proliferacin de algunos grupos celulares y de hacer
armnicas algunas respuestas inmunes. Cabe resaltar que cuando se habla de actividad
antiviral o actividad inhibitoria de proliferacin, no se hace referencia a que sean
bloqueadores de estas actividades. Los interferones hacen inhspito el ambiente celular
para la replicacin viral y modulan la expresin gentica de la clula para regular su
reproduccin.
Los interferones se clasifican de acuerdo a su estructura qumica, sitio de origen y
funcin, siendo reconocidos actualmente dos grupos:
a) Interferones tipo I. Este grupo se subdivide a su vez en interferones alfa e
interferones beta.
b) Interferones tipo II o interferones gamma.
c) Interferones tipo III o reguladores de la respuesta inmune.

En la siguiente tabla se resume la actividad de cada uno de estos subgrupos de

interferones.

Tabla 1. Resumen de la actividad de los diferentes grupos de interferones.

Los interferones alfa son producidos por clulas APC, linfocitos B y NK como consecuencia de la
infeccin viral. Tambin tienen actividad antitumoral y bloquean la produccin de inmunoglobulinas.

Figura 41. Resumen de la actividad de los diferentes tipos de interferones. Explicacin en el texto.

Los interferones beta, son producidos monocitos, clulas epiteliales y principalmente

por fibroblastos, como respuesta a la infeccin viral. Adems de cambiar el medio
intracelular, estimulan la expresin de molculas de la clase I del CMH, favoreciendo la
accin de linfocitos T y asesinas naturales. Su accin antitumoral es dbil.
Los interferones gamma son producidos por los linfocitos TCD4 y las clulas NK. Son
considerados como el principal factor activador de los monocitos, puesto que aceleran
en ellos la degradacin de los antgenos fagocitados, la produccin de radicales libres y la
expresin de molculas CMH I y II.
Los interferones tipo III son producidos por los linfocitos TREG y por algunos grupos de
clulas APC, tiene por funcin producir IL 28 e IL 29, que actan como factores
inhibidores del crecimiento de clulas tumorales, virus y de algunos grupos celulares
como los queratinocitos.