ARTIGOS ORIGINAIS

Deficincias do complemento

Complement deficiencies

O sistema do complemento, constitudo por trs vias de ativao (Vias

Clssica, da Lectina e Alternativa), desempenha um papel importante
na defesa imune inata e adaptativa.
Neste artigo revimos a fisiopatologia, as manifestaes clnicas, o
diagnstico e o tratamento das deficincias do complemento.
A Via Clssica importante na defesa imune antignio-especfica.
Pensa-se que a Via da Lectina providencia defesa inicial no antignio-dependente, por ativao rpida da cascata do complemento. A
Via Alternativa ativada pela presena de superfcies ou molculas
ativadoras, presentes nas membranas celulares. O fim da cascata do
complemento o Complexo de Ataque Membrana que causa lise
osmtica e morte celular.
As manifestaes clnicas dependem dos componentes do sistema do
complemento com deficincia. Neste artigo, optamos por agrupar as
deficincias em 5 grupos, de acordo com o seu mecanismo de aco.
O estudo do sistema do complemento est indicado em todos os doentes com infees recorrentes causadas por bactrias capsuladas. A
avaliao da deficincia do complemento feita por etapas: Exames
de rastreio, Estudo geral do sistema do complemento e Estudos especficos.
A preveno das infees, atravs da vacinao, o tratamento imediato e a educao dos doentes so aspectos importantes no seguimento
de doentes com deficincia do complemento.

The complement system, consisting of three activation pathways

(Classical, Lectin and Alternative), plays an important role in innate and
adaptive immune defense.
In this article we reviewed the pathophysiology, clinical manifestations,
diagnosis and treatment of complement deficiencies.
The classical pathway is important in antigen-specific immune defense.
It is thought that the Lectin pathway provides initial defense not antigen-dependent, by rapid activation of the complement cascade. The
alternative pathway is activated by the presence of activating surfaces
or molecules, present in cell membranes. The end of the complement
cascade is the membrane attack complex that causes osmotic lysis
and cell death.
Clinical manifestations depend on which of the components of the
complement system is disabled. In this article, we chose to group the
deficiencies in five groups according to their mechanism of action.
The study of the complement system is indicated in all patients with
recurrent infections caused by encapsulated bacteria. Assessment of
complement deficiency is made in stages: Screening tests, General
study of the complement system and Specific studies.
The prevention of infection, by vaccination, immediate treatment and
patient education are important in following patients with complement
deficiency.

Palavras-chave: deficincias do complemento, imunidade, infeo.

Keywords: complement deficiencies, immunity, infection.

ACRnimos

AEG
IMN
Ag - Ac
C1- INH
IDR

Angioedema hereditrio
Imunocomplexo
Antigno e anticorpo
Ienzina nibidora de C1 esterase
Imunodifuso radial

ICS
LES
MASP
MBL
MAC

Imunocomplexo
Lpus eritematoso sistmico
Protease sernica associada lectina de ligao
manose
Lectina de ligao manose
Complexo de Ataque Membrana

Introduo
O sistema do complemento desempenha um papel essencial nos mecanismos de defesa do nosso organismo, fazendo parte do processo
inflamatrio e, consequentemente, dos mecanismos de imunidade inata.
Jules Bordet verificou, em 1896, a presena de um fator no soro capaz de matar bactrias, poderia ser dividido em 2 componentes: um
termo-estvel e outro termolbil. O componente termolbil foi depois

denominado de complemento. No sculo XX o sistema do complemento foi entendido como sendo um sistema citoltico que lisava, principalmente, bactrias e eritrcitos sensibilizados por anticorpos.
Hoje o sistema do complemento constitudo por pelo menos 30 protenas diferentes, sintetizadas, sobretudo, no fgado, mas tambm
pelos macrfagos tecidulares e pelos fibroblastos. Estas protenas

Interna de Patologia Clnica dos CHC; 2 Interno de Patologia Clnica dos CHC; 3 Interna de Doenas Infeciosas dos CHC
Correspondncia: Daniela Prada - danielaruiz82@hotmail.com

137

2011 // 33 (3): 137-143

Abstract

SADE INFANTIL

Resumo

DEZEMBRO

Daniela Prada 1, Pedro Henriques 2, Rita Silva 3

Deficincias do complemento

circulam no soro na sua forma inativa. Quando ativadas, produzem

vrios complexos que desempenham um papel importante na defesa
imune inata e adaptativa.
Cada componente do complemento designado por C. No total so
nove, numerados de 1 a 9 (por ex: C1, C4). Alguns componentes
que intervm na ativao do complemento pela via alternativa so
designados por letras maisculas (fator B, fator D). Os fragmentos

resultantes da clivagem das molculas do C so expressos por letras

minsculas (por ex: C2a, C2b).
Existem 3 vias de ativao do complemento (fig. 1):
1) Via Clssica
2) Via da Lectina ou Lectina de ligao manose MBL
(Mannan-Binding-Lectin)
3) Via Alternativa.

SADE INFANTIL

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DEZEMBRO

Figura 1 Sistema do Complemento

Em qualquer uma destas vias consideram-se 3 fases:

Fase de iniciao, com particularidades diferentes para cada via de
ativao;
Fase de amplificao, terminando na ativao de C3 mas com diferenas para cada uma das vias;
138

Fase de ataque membrana, fase de ativao comum a todas as

vias, terminando na lise celular.

 Via Clssica:

Esta forma de ativao no requer a presena de C1, C4 e C2, nem a

interveno do anticorpo.
A via alternativa ativada pela presena de superfcies ou molculas
ativadoras (presentes nas membranas celulares) e necessita da combinao do fator B, fator D e properdina.
Normalmente, uma determinada quantidade de C3 espontaneamente hidrolisada libertando C3a e C3b. Em condies normais C3b
inativado, mas na presena de bactrias ou partculas invasoras ou
molculas (vrus, fungos, bactrias, parasitas ou Ig A), o C3b pode
ligar-se membrana das bactrias e interagir com outras protenas
plasmticas, como o fator B, formando um complexo C3bB. Este complexo, quando hidrolisado por uma outra protena (Fator D) liberta Ba
e forma um complexo C3bBb, com actividade de C3 convertase. Este
complexo provoca modificaes posteriores que levam formao do
MAC e lise celular.
Algumas protenas, como o Fator H e fator I inibem a C3 convertase,
enquanto properdina estabiliza conformao C3 convertase ativa.

Esta forma de ativao pressupe a presena de uma reaco imunolgica adaptativa, visto ser desencadeada por um complexo antignio-anticorpo ou imunocomplexo (Ic).
O primeiro componente do complemento (C1) um composto pentamolecular, dependente de clcio, constitudo por 3 subunidades designadas como C1q, C1r e C1s. C1q reconhece e liga-se ao complexo
antignio-anticorpo que contm imunoglobulina M (IgM) ou imunoglobulina G (IgG subclasses IgG1, IgG2 e IgG3) e inicia assim a
cascata do complemento (via clssica). A ligao do C1q ao Ic resulta em ativao enzimtica de C1r, que, por sua vez, cliva e ativa
C1s. O C1s ativado divide C4 em C4a (o fragmento menor que tem
propriedades de anafilatoxina) e C4b (o fragmento maior). Um nico
C1s consegue clivar vrias molculas de C4, o que pode resultar em
formao contnua das subunidades de C4. Este processo inibido
pela enzima inibidora C1 esterase (C1-INH). A deficincia de C1-INH
leva a formao contnua de C4a e C4b.
O C2 liga-se ento a C4b, sendo desdobrado enzimaticamente por C1s
em C2a (componente solvel) e C2b. O C2b permanece ligado ao C4b na
superfcie da clula-alvo, formando o complexo C4bC2b. Este complexo
designa-se por C3 convertase da via clssica, que cliva C3 em C3a e C3b.
O C3a tem propriedades anafilatxicas e permanece livre na fase fluida, enquanto o C3b desempenha funes fundamentais: uma vez fixado na membrana na vizinhana do complexo C4bC2b liga-se a este
formando o complexo C4bC2bC3b que no mais que a C5 convertase da via alternativa. O C3b inicia tambm a via alternativa de ativao
do complemento.
A via clssica importante na defesa imune antignio-especfica, pois
ativada por complexos antignio-anticorpo. A ativao do complemento atravs da via clssica lisa bactrias piognicas revestidas de
anticorpos (Streptococcus pneumoniae) e clulas revestidas de anticorpos (maioritariamente clulas infectadas por microrganismos).
Via da Lectina:
A MBL uma protena de fase aguda. secretada pelos hepatcitos
como parte da defesa imune inata. Ativa a cascata do complemento
sem necessidade do complexo Ag-Ac.
A MBL liga-se aos resduos de manose dos polissacardeos da superfcie microbiana e forma complexos com duas pr-enzimas com
potencial actividade protesica, designadas por MASP-1 e MASP-2
(Mannose-binding Lectin-Associated Serin Protease protease sernica associada lectina de ligao manose), que tm caractersticas
enzimticas homlogas ao C1r e C1s.
Quando a MBL liga-se superfcie de um agente patognico, MASP-2
ativada, adquirindo a natureza de uma protease sernica, o que lhe
permite clivar C2 e C4. Forma-se assim uma C3 convertase idntica
da via clssica. A MASP-1 consegue clivar C3 diretamente.
A principal forma de regulao desta via parece ser o C1-INH, de forma semelhante ao da via clssica.
Pensa-se que a via da MBL providencia defesa inicial no antignio
dependente, por ativao rpida da cascata do complemento.

Complexo de Ataque membrana:

A C5 convertase cliva C5 em dois fragmentos: C5a e C5b. C5a uma
poderosa anafilotoxina e um importante fator quimiotctico. O C5b o
primeiro componente do complexo de ataque membrana. Liga-se ao
C6 para formar um complexo estvel (C5b6). Este, por sua vez, liga-se a C7, formando o complexo C5b67 que se insere nas membranas
celulares sem lhes causar qualquer dano. O C8 liga-se ao complexo
C5b67, estando j fixado na membrana. A adio de C9 completa o
complexo de ataque membrana (MAC).
O MAC tem um centro hidroflico que aumenta a perda de gua e ies
pela membrana celular, causando lise osmtica e morte celular.

Manifestaes clnicas
O sistema do complemento um dos principais mecanismos efectores
da resposta imune inata, que atua atravs da opsonizao e fagocitose dos micro-organismos.
As deficincias primrias do complemento so raras, com prevalncia
de 0,03%. Estas conferem um estado de imunodeficincia comparvel
s das deficincias de anticorpos, com infees recorrentes e doenas
auto-imunes.
No quadro que se segue apresentado um sumrio das principais
deficincias de fatores do complemento e manifestaes clnicas relacionadas.

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Via Alternativa:

SADE INFANTIL

Fisiopatologia

DEZEMBRO

Deficincias do complemento

Deficincias do complemento

Tabela 1 Deficincias dos Fatores do Complemento e Manifestaes

Clnicas

Fator em
dfice
C1q
C1r, C1s
C2
C4

inibidor
do C1

modo de
transmisso

mecanismo Aco

Clnica
Doenas mediadas
por Ics

AR

Inibio da via clssica

AD

No controlo da actividade
da esterase de C1
(diminuio da fraco C4
do complemento)

Infees piognicas
recorrentes

Angioedema hereditrio

Fraco C4 normal
C3

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DEZEMBRO

Fator H
Fator i

AR

Ausncia/Consumo de C3

C5, C6, C7
C8, C9

AR

Inibio da formao do
complexo de ataque
membrana

Properdina
Fator D

XL
AR

Infees piognicas
recorrentes
S. Hemoltico-Urmico

Inibio da ativao da via

alternativa

Deficincia do inibidor da esterase C1

A primeira deficincia congnita do complemento a ser reconhecida foi
a do inibidor da esterase de C1 (C1- INH); esta leva a um aumento
do C4a e do C2b.
As manifestaes clnicas caractersticas desta deficincia so:
edema recorrente e sbito das extremidades, face, laringe, genitais
e mucosa intestinal, ou seja, um quadro de edema angioneurtico ou
hereditrio (AEH). As crises larngeas podem levar obstruo da via
rea, potencialmente fatal.
Os sintomas surgem, em mdia, aos 11 anos de idade e as mulheres apresentam um curso clnico mais intenso da doena em comparao com os
homens.
Esta doena rara de transmisso autossmica dominante (com exceo de um dos subtipos ligado ao X) e apresenta uma prevalncia
entre 1:10 000/50 000, sem diferenas entre gneros ou grupos tnicos. A classificao do AEH atualmente efetuada em trs tipos: Tipo
1: o mais frequente (85%), em que h um dfice quantitativo de C1INH; Tipo 2 (15%) associado a um dfice qualitativo de C1- INH; Tipo
3, ligado ao X, cuja expresso se encontra provavelmente relacionada
com a presena de estrognios (s em indivduos do sexo masculino),
sendo nestes casos a funo do C1-INH e a fraco C4 normais.
O AEH geralmente subdiagnosticado; um tero dos doentes com AEH
no diagnosticados, com sintomatologia abdominal, submetido desnecessariamente a procedimentos cirrgicos. essencial distinguir esta
causa de angioedema de outras: alrgico, induzido por medicamentos,
associado a doenas crnicas, com distinto tratamento e seguimento.
Deficincia dos fatores da via clssica
A deficincia dos fatores da via clssica tem sido fortemente relacionada com o desenvolvimento de doenas auto-imunes.

140

Deficincia de C1 /C2 /C4

O componente que mais frequentemente est em dfice no grupo do
C1 o C1q.
Mais de 90% dos indivduos com deficincia de C1q desenvolvem Lpus Eritematoso Sistmico (LES) e, em menor percentagem, infees
recorrentes. A maioria dos doentes apresenta os sinais e sintomas
tpicos, assim como os achados serolgicos do LES (nveis sricos
elevados de Acs anti-C1q em pacientes com LES e nefrite).
O incio do LES antes dos 5 anos de idade raro e antes da adolescncia pouco comum.
Nas crianas, os sintomas iniciais mais comuns de LES so queixas inespecficas de astenia e mal-estar, por vezes, febre intermitente ou contnua, anorexia e perda de peso. Ao longo dos anos e com o progressivo
envolvimento multiorgnico, a doena manifesta-se com: erupes cutneas (em asa de borboleta no nariz e nas maas do rosto), fotossensibilidade e lceras orais/nasais, alopcia, doena de Raynaud, edema e
rigidez articular, anemia, hematomas frequentes, cefaleias, entre outras.
O envolvimento renal com consequente hipertenso arterial, hematria e
proteinria, edema dos MI e da face, um dos principais determinantes
do prognstico destas crianas. O diagnstico efetuado pela clnica e
por doseamentos sricos de Auto-Acs e outros parmetros laboratoriais.
As deficincias de C1r ou C1s tambm contribuem para o desenvolvimento de LES, com sequelas de predomnio cutneo e renal.
A deficincia de C2 a deficincia da via clssica mais frequentemente encontrada (1:10 000 caucasianos). Cerca de 10 30% dos
indivduos apresentam uma sndrome lpus-like, com manifestaes
cutneas e articulares e menos frequentemente, renais.
A deficincia de C2 pode tambm manifestar-se, na primeira infncia,
sob a forma de infees piognicas recorrentes por microrganismos
capsulados.
Em termos clnicos outras doenas podem ser associados ao dfice de
C2, nomeadamente Lpus Discoide, Polimiosite, Linfoma de Hodgkin,
Vasculite e Prpura Henoch Schlein.
As deficincias parciais de C2 no tm relevo do ponto de vista clnico
na maioria dos indivduos.
A deficincia total de C4 rara, ao contrrio da deficincia parcial,
relativamente comum e que predispe ao desenvolvimento de LES.
Nveis reduzidos de C4 podem ser interpretados de duas formas distintas: deficincia de um ou mais alelos ou consumo de C4.
O dfice de C4A ocorre em cerca de 1-3% dos caucasianos; para alm
do LES, outros sndromes podem ser associados ao dfice deste fator,
tais como: Esclerodermia, Nefropatia por IgA, Nefropatia membranosa, Prpura Henoch Schlein, etc.

Deficincia de C3/Fator H e I
A deficincia do fator C3 conduz a uma incapacidade para construir o
complexo de ataque membrana e resulta em infees graves e recorrentes por microrganismos encapsulados nos primeiros tempos de vida.
As crianas que sobrevivem a estas infees desenvolvem secundariamente glomerulonefrites, pela formao de Ics em nmero elevado.

Deficincias do complemento

A deficincia do recetor 3 do complemento CR3, uma integrina

que se liga ao C3b inactivo, causa infees recorrentes e graves por
Staphylococcus aureus e Pseudomonas. Esta patologia conhecida
como Sndrome de deficiente adeso leucocitria LAD 1, e pode
estar presente logo nascena manifestando-se por onfalite.
O tratamento da LAD-1 direccionado para os agentes infeciosos especficos envolvidos. O transplante de medula ssea tem sido feito
com sucesso em muitos pacientes.
Fator Nefrtico C3 (C3NeF): O C3NeF um auto-Ac que se liga, estabilizando a C3 convertase. A presena deste auto-Ac est relacionada com a
glomerulonefrite mesangioproliferativa tipo II e com a lipodistrofia parcial.
Deficincia dos componentes da via Alternativa
Os fatores que integram a via alternativa so: fator B, D e properdina.
De um modo geral estas deficincias so raras. As doenas causadas
por dfice de properdina so aquelas com maior nmero de casos clnicos registados, e caracterizam-se por um risco aumentado de infees
por bactrias encapsuladas, no entanto as infees recorrentes so raras
desde que a via clssica desempenhe todas as aces da via alternativa.
A deficincia de properdina afeta os elementos do sexo masculino de uma
famlia uma vez que o gene est localizado no cromossoma X. Assim
sendo, uma criana do sexo masculino com histria familiar de meningite
meningoccica dever ser avaliado quanto deficincia de properdina.
Esto descritos trs casos de adultos com deficit de fator D, e o de
um recm-nascido com 6 dias de vida, do sexo masculino, com uma
spsis pneumoccica e meningite (com ausncia total do fator D e
diminuio funcional do fator B).
Deficincia da via da Lectina
Os defeitos primrios nos componentes da via da lectina incluem: deficincia de MBL, MASP- 2 e dfice de ficolin- 3.
A deficincia de MBL est associada a probabilidade aumentada de
desenvolver infees graves por bactrias capsuladas precocemente.
A deficincia de MASP-2 tem sido descrita em alguns casos de pneumonia pneumoccica e sndromes auto-imunes.
A deficincia de ficolin-3 (doena AR) foi descrita num indivduo do
sexo masculino, homozigtico (ausncia total de ficolin-3 srico),

A deficincia dos fatores do complemento C5 a C9 conduz a diminuio da actividade bactericida e consequentemente a infees piognicas de repetio. As infees por espcies de Neisseria (meningitidis,
gonnorrheae) so frequentes.
Os dfices de C5, C6 e C8 so os mais comuns; C6 prevalente em
afro-americano e a ausncia de C9 observada com maior frequncia
nos descendentes de Japoneses.
Clinicamente, as infees por Neisseria so recorrentes e de gravidade leve-moderada (meningite, spsis) com uma taxa de mortalidade
baixa. Dos 13 sertipos de meningococos identificados, apenas 5 se
associam a doena (A, B, C, Y, W135).
As manifestaes clnicas mais comuns so: febre, prostrao, mal-estar,
e erupo cutnea (exantema macular evanescente, mais tarde, prpura).
Apesar da instituio de teraputica eficaz, cerca de 10% das crianas
no sobrevive ou desenvolve sequelas graves como surdez, atraso
mental ou convulses.
Num futuro to prximo quanto possvel, seria de interesse major o
doseamento do CH50 (e se diminudo, dos outros fatores individualmente), para estudo etiolgico das meningites.

Diagnstico
O estudo do sistema do complemento est indicado em todos os doentes
com infees recorrentes causadas por bactrias capsuladas, particularmente por Neisseria ou sndrome lpus-like. At agora tm-se descrito deficincias para a maioria das protenas do complemento correspondendo
a menos do 5% das imunodeficincias primrias reportadas.
Avaliao da deficincia do complemento
1 Primeira etapa. Exames de rastreio
Hemograma com contagem de plaquetas, reticulcitos e VHS; no
h alteraes especficas, apenas nas infees recorrentes severas
possvel encontrar caractersticas de anemia crnica.
Electroforese das protenas; os fatores do complemento mais importantes esto representados na fraco .
Doseamento do complemento total como mtodo de screening nas
deficincias congnitas do complemento.
Estudo microbiolgico, para determinar a etiologia das infees e
sensibilidade; nas deficincias do complemento frequente encontrar infees por Streptococcus, Neisseria e H. influenzae.
2 Segunda etapa. Estudo geral do sistema do complemento.
Doseamento do C3 e C4; til na determinao do diagnstico.
CH50 (capacidade hemoltica do complemento no soro do doente);
est reduzido em deficincias de qualquer um dos componentes da
via clssica do complemento e tambm na deficincia de molculas
reguladoras como factor H e I.
AP50; estuda a actividade da via alternativa, est alterado nas deficincias do fator D e Properdina.

141

DEZEMBRO

As deficincias de fator H e I tm sido associadas ao Sndrome Hemoltico Urmico atpico (sem diarreia, com verotoxina-negativo) que
apresenta prognstico reservado.
Os ltimos estudos evidenciam a relao de polimorfismos do fator H
e a degenerescncia macular relacionada com a idade.

Deficincia de C5 C9 (componentes do complexo de ataque

membrana)

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Os fatores H e i sricos desempenham um papel de regulao do C3,

pelo que a sua deficincia ativa a via alternativa at exausto com
consumo de todo o C3. Deste modo, os doentes desenvolvem manifestaes clnicas idnticas s da deficincia de C3.

com infees pulmonares graves desde a primeira infncia, ndulos

nos dedos das mos e abcessos cerebrais no incio da idade adulta.

SADE INFANTIL

De acordo com estudos publicados, 78% dos doentes com deficincia

em C3 apresentam infees de repetio e 79% doenas auto-imunes.
As deficincias parciais de C3 aparentemente no tm importncia
clnica; em contrapartida, os doentes com manifestaes clnicas geralmente apresentam nveis de C3 inferiores a 1% do normal.

Deficincias do complemento

Tabela 2 Estudo das deficincias do complemento

EsTUDo DAs DEFiCinCiAs Do ComPLEmEnTo
Estudo quantitativo
CH100

(compl. Total)

CH50

C1ES
C1 Inib. Esterase

Imunonefelometra (INM)
VR: 19-37 g/dL

Estudo Funcional
EIA por liposomas
VR: 30-75 U/mL

EIA por liposomas

VR: 26-48 U/mL
EIA
VR <41% Anormal
41-67 % Duvidoso

IMN
VR:12 - 22mg/dL

DEZEMBRO

C1q

IDR
(Imunodifuso radial)

EIA
VR: 34-63 U/mL

VR: 90-172 mg/ L

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C4

SADE INFANTIL

C2

C3

C5
C6

IMN

EIA

VR: 14-40 mg/dL

VR: 21-50 U/mL

IDR

EIA

VR: 14-25 mg/L

VR: 25-47 U/mL

EIA

VR: 75-175 mg/dL

VR: 21-50 U/mL

IDR

EIA

VR: 90-172 mg/ L

VR: 29-53 U/mL

IMN

EIA

VR: 4.3-8.1 mg/dL

VR: 32-57 U/mL

5.4-11.2 mg /dL
>55 Anos:

EIA
VR: 36-60 U/mL

6.7-12.5mg/dL
C8
C9

Properdina

Fator B

IMN

EIA

VR: 6.5-15.4 mg/dL

VR: 33-58 U/mL

IMN

EIA

VR: 3.1-7.5 mg/dL

VR: 37-61 U/mL

IMN
VR: 18-46 mg/dL
IDR
VR: 205-400 mg/ L

...

...

Inibidor de C1 esterase, nos casos de edema angioneurtico recorrente severo com historia familiar.
CD59 por citometra de fluxo, nos casos de Hemoglobinria paroxstica nocturna.

142

- Nveis indetetveis sugerem deficincia

(def) de alguma protena do complemento.

Diagnstico
- Doenas auto imunes em evoluo.
- Rastreio de deficincias congnitas do
complemento (Edema Angioneurtico
Hereditrio)
- Cirrose, hepatite fulminante, outras.

- Baixos nveis podem encontrar-se em

infees, doenas auto imunes.

- Deficincias do complemento hereditrias.

- Nveis indetetveis sugerem deficincia de

alguma protena do complemento.

- Angioedema hereditrio.

Funo anormal e/ou baixos nveis

correspondem forma de Angioedema
hereditrio
- Ausncia ou funo anormal de C1q em
presena de C2,C3 e C4 normais, indica
deficincia de C1.

- Doenas autoimunes.
- Cirrose, hepatite fulminante,outras.
Angioedema hereditrio ou adquirido.

- Deficincia congnita ou adquirida de C1.

- Hipogamaglobulinemia

- Baixo nvel de C1q em presena de C3

normal indica deficincia de C1ES

- Doenas auto imunes: LES, glomerulonefrite,

polimiosite

- Baixos nveis podem indicar deficincia por

consumo de complemento em LES e AR.

- Deficincia de C4

- Ausncia de C4 com C3 normal sugere def

congnita de C4
- Baixos nveis de C2 e C4 com ausncia de
C1ES no Angioedema hereditrio

- Baixos nveis de C2, C3 e C4 indica, consumo

de complemento.
- Baixos nveis de C2 e C4 com C3 normal,
indica def de C1Es
- Baixos nveis de complemento indicam def
adquirida ou consumo de complemento.

IMN

VR: <55 Anos:

- Baixos nveis podem encontrar-se em

infees, doenas auto imunes.

- Ausncia de C2 em presena de C3 e C4
normal indica def de C2.

IMN
C7

interpretao

- Ausncia de C3 em presena de outras

protenas normais indica def de C3

- Doenas autoimunes em fase ativa:

LES, AR, anemia hemoltica autoimune,
glomerulonefrite.
- Angioedema Hereditrio
- Deficincia congnitas ou adquiridas de C2
- Doenas autoimunes;LES, sndrome lpus
like, dermatomiosite, glomerulonefrite,
vasculite.
- Infees recorrentes.
- Deficincia congnita ou adquirida de C3.
- Infees graves com microrganismos
capsulados.
- Doenas autoimunes

- Nveis normais das protenas do complemento podem sugerir disfuno (actividade

ltica anormal).
- Deficincia de protenas do complemento
(C5/C6/C7/C8/C9)
- Ausncia do complemento (C5/C6/C7/C8/
C9) com C3 e C4 normal indica deficincia - Imunodeficincias com ausncia total de
das protenas do complemento.
CH50
- Ausncia de C5/C6/C7/C8/C9 com C3 e C4
baixos indicam consumo do complemento.

Baixos nveis de C3 e Properdina sugerem

ativao e consumo da via alternativa.
Ausncia de Properdina com CH50 normal
sugere deficincia de Properdina

Infees por Neisseria, principalmente

meningococcmia
Suscetibilidade a infees piognicas.

3 Terceira etapa. Estudos especficos na deficincia do complemento.

Doseamento e anlise funcional de outras fraces do complemento (C2, C5,C9) de acordo com a clnica.
Estudos gentico-moleculares para determinar a mutao nas deficincias primrias.

Deficincias do complemento

A deficincia primria dos fatores do complemento predispe os indivduos a infees bacterianas e doenas auto-imunes. Estas por sua
vez esto associadas a perda de funes expectveis das protenas
que integram este sistema mas tambm de outras que se seguem
na cascata do complemento.
Os doentes com alguma deficincia especficas do complemento
tornam-se suscetveis a infees pulmonares, bacterimias e/ou meningites, sendo os micro-organismos mais frequentemente implicados
bactrias encapsuladas como os Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae tipo b e Neisseria meningitidis.
A preveno das infees e o tratamento imediato so aspectos importantes do seguimento dos pacientes com deficit do complemento, ou
seja, tratar as infees agudas com antibioterapia adequada e prevenir
atravs da vacinao.
Todas as vacinas do calendrio vacinal so recomendadas; as vacinas
contra meningococos, pneumococos e haemophilus so recomendadas para os pacientes e para os contactos prximos destes.
O seguimento dos doentes com deficincia nos componentes do complemento implica a educao dos mesmos para a deteco precoce
de sinais de infeo e o cumprimento da vacinao contra os micro-organismos para os quais o indivduo suscetvel.
essencial alertar a conscincia mdica para o facto de que o estudo do
sistema do complemento est indicado em todos os doentes com infees
recorrentes causadas por bactrias capsuladas ou sndrome lpus-like.

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143

DEZEMBRO

Concluso

2011 // 33 (3): 137-143

Nenhum tratamento especfico est disponvel para este conjunto de

doenas portanto, a preveno e tratamento das infees agudas so
essenciais para manter a qualidade de vida e sobrevivncia do doente.
Recomenda-se evitar no possvel o contacto com fontes de infeo
(visitas aos hospitais, doentes, etc.).
Nas deficincias do complemento C3 e do MAC deve-se iniciar prontamente antibiticos quando houver a primeira sinal de infeo.
Na deficincia de C2 ou C3 associado a infeo grave a infuso de
plasma fresco congelado pode ser usada para reposio de emergncia do componente (tomando em conta a semi-vida curta e os baixos
nveis neste derivado sanguneo).
O tratamento do AEH na infncia controverso, uma vez que a atitude
teraputica poder ter repercusses a mdio e longo prazo no desenvolvimento da criana. Os antihistamnicos, corticosterides e adrenalina,
tm a eficcia limitada no AEH. Existem algumas armas teraputicas
disponveis para tratar o AEH, embora todas elas tenham riscos. Para
uma situao aguda, o concentrado de C1-INH considerado como o
tratamento de primeira linha (Berinert). No caso de no ser possvel
a sua administrao pode ser usado plasma fresco congelado (PFC).
O uso de antifibrinolticos no tratamento agudo discutvel (de maior
importncia nos casos em que a criana no corra perigo de vida). O
danazol um andrognio modificado, disponvel h muitos anos, que se
tem revelado eficaz tanto na profilaxia a curto prazo como no tratamento
crnico do AHE. Existe um outro frmaco aprovado pela FDA, icatibant,
para episdios agudos de AEH em adultos (ainda sem dados peditricos disponveis) cuja forma de administrao subcutnea. Este frmaco um antagonista da bradicina (aumentada no AEH), responsvel
pelo processo inflamatrio e pelo edema.

As vacinas Meningoccica, pneumoccica e Haemophilus so recomendadas na maioria das deficincias do complemento.

SADE INFANTIL

Tratamento e prognstico