Clase 8

Medula Suprarrenal: Catecolaminas

Gl ms distante del sistema central, ms pequea de todas y secreta hormonas sustanciales
determinantes en nuestra fisiologa.
Ya vimos aldosterona ahora veremos cortisol.
Ambas gl son sutilmente distintas en forma, la derecha es ms triangular y la otra semilunar.
Funcionalmente pueden ser distintas cuando hay alteracin en el mecanismo
la constitucin es particular tiene muchas
cel que conforman los estratos. Se
distingue corteza y medula. Dentro de la
corteza hay 3 reas delimitadas con
funcin e importancia distinta.
Gl. Suprarrenal: CORTEZA SUPRARRENAL

La corteza se asocia con el cortisol y la medula con las catecolaminas. Dentro de las
catecolamisnas y la adrenalina es la ms secretada por la gl.
Si analizamos corte transversal de la gl se ven fascculos y zonas glomerulosa, fasciculada y
glomerular por la forma de organizacin de las clulas y la misma forma de las clulas.
En la zona glomerulusa de la corteza la cel se organizan en glomrulos Fenestrados por los
vasos sanguneos altamente irrigados. Luego en zona Fasciculada las cel se organizan
linealmente como el muscular formando estratos y la zona reticular intermedia entre corteza y
medula, estas cel no tienen organizacin particular tan delimitada y la importancia de esa zona
es que est relacionada entre corteza y mdula.
Los porcentajes cel son distintos glomerular 15% de la gl.
Dentro de corteza suprarrenal lo fundamental es la zona
fasicular 75%.

si dentro de la corteza hay proporcin cel distintas es pq

son las cel de esa regin las responsables de la hormona
mas importante.

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La irrigacin de esa gl es muy importante y
abundante. Esto aumenta la velocidad de transporte
de las hormas.
Glomrulo
secreta
los
(aldosterona ppalmente).

mineralocorticoides

Desde zona fasciculadas los glucocorticoides y de la

zona reticular las hormonas sexuales que se secretan
a partir de esta gl.
La aldosterona regula la volemia, Este es el plan b
cuando la neurohipofisis. Si hay dao central o de la
neuro no se secreta vasopresina est esta otra
hormona que mantiene la volemia aldosterona son
sinergistas
La zona glomerular sera el 15%.
En cuanta poca, esta zona sintetiza la
aldosterona
mineralocorticoide,
desoxicoticosterona, angiotensina 2 y la
estimulacin para que esta sea capaz de
liberar esas hormonas es por la
adenocorticotropica que viene de la
adenohipfisis.

eje del estrs hipfisis cortisol

sexuales o gonadales.
Nucleo paraventricular/ Hipotlamo
(CRH)
neuronas
corticotropicas/Hipfisis (ACTH)
corteza suprarrenal; zona fasciculada
(CORTISOL)
ACTH no solo estimula el cortisol, tb
aldosterona, corticoesteroides. Esta
estimula la gl completa no solo la zona
fasciculada; entonces tambin estimula mineralocorticoides y hormonas sexuales.
Eje del estrs est regulado desde el SNC desde el sistema lmbico, amgdala e hipocampo. La
amgdala tiene un rol frente al eje y el hipocampo otro, estas dos regiones una prende el eje y
lo deja as todo el rato para responder al estrs y el otro ncleo reprime al eje. La amgdala lo
enciende y el hipocampo lo apaga.

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Hay una situacin de estrs, emocin que determinan que yo mantenga esto encendido. La
amgdala des regula el sistema y secreto mucha hormona generando estrs crnico con
ansiedad severa que es igual a depresin. Y paralelo a eso estoy haciendo una diabetes
suprarrenal, por el cortisol
La zona reticular es intermedia entre lo
propiamente corteza y medula. Hay una
transicin cel. Es una regin ms
pequea
7%
y
secreta
dehidriepoandrosterona
es
decir
hormonas sexuales. Las cel son sensibles
a la adenocorticotropica.
La regulacin del eje dice que de una reg
central la adenohipfisis secreta mas
adenocorticotropica, entonces tengo
ms cortisol y ms de todas las
hormonas que produce la gl.
7 hormonas dependen de la adenocorticotropica: aldosterona, desoxicorticosterona y ag2,
cortisol, corticoesterona y dehidroepiandosterona y la androestenediona.
Persona con eje alterado puede tener otros sntomas como aumento de PA, riesgo
cardiovascular, HTA, disminuye la lbido.

las hormonas derivan del colesterol pq

son esteroidales y mecanismo de accin
de estas hormonas es a nivel nuclear.
Receptor citoplasmtico y dependiendo
de la va enzimtica que cada regin
desencadena es la hormona final que
tenemos.

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Lo mismo aqu, pero marcando la cadena y ez responsables de la primera pare de la tranf

CYP17 esta hormona determina cuales pueden sintetizar pq es la primera que hace oxidacin.
Hay una divisin funcional. Parte alta aldosterona y en la otra el cortisol.
Cortisol, interviene en la lipolisisis, Interviene en el crecimiento, ayuda a la formacin de prot
estructurales, ayuda al calcio a fijarse a los huesos, inducen a desencadenar la pubertad y
crecimiento las hormonas sexuales.
En la medula Hacia el interior se ve tejido
diferente a corteza pq es un tipo cel
diferente, funciona como un gl simptico
diferenciado parte del sistema nervioso.
El origen de esta gl a la 7 semana de
gestacin ya tenemos gl diferencia.
Se denominan cel cromafines las que
componen la medula. Primas de las
neuronas. La gracia de esta regin es que
produce las catecolamisnas
Dentro de las catecolaminas la adrenalina
es la ms abundante.
Estas catecolaminas derivan del precursor
comn amina-tirosina. Entonces la gl tiene
regin de zona tipo amina y zona tipo
esteroidales.

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Desde dnde lee la medula que debe secretar las hormonas?, desde sistema nervioso
simptico aqu la seal no es hormonal, es nerviosa. Estimulo colinrgico activa esta regin.
si funcionalmente son
distintas
qu
importancia tiene que
el autnomo sea parte
de la historia? Es ms
rpido, ms amplio y
adems el efecto es
breve.
Estamos
ctemente
levemente prendidos
por esas hormonas.
El desequilibrio de la
homeostasis esta ad
portas pq el sistema
sabe que existe la
posibilidad alta entonces el sistema se desequilibra para gastar energa y responder.
Cmo
se
sintetizan
las
catecolaminas? Seal de hormonas
simptica preganglionar colinrgica a
partir de amina tirosina hasta
adrenalina, luego por efecto de calcio
esta cel es capaz de romper la vescula
y enviarlo al sistema vascular donde
esta gl es altamente vascularizada por
la importancia y llevar al extra cel las
hormonas.
ppalmente esta hormona la usamos
naturalmente para regular funciones
fisiolgicas.
Receptores alfa y beta y beta es
importante en el corazn.
Cules son los estmulos de aumento de secrecin? Volviendo a la corteza y eje suprarrenal si
s qu hace el cortisol, los estmulos son el estrs emocional, hipoglicemia, hipotensin, ciclo
circadiano y el dolor. Cualquier cambio de volemia por ej hemorragia

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ppalmente lo que ms impacta a la cel
es la hipoglicemia, pq es una cel que su
propia fisiologa depende de glucosa.
Tiene tipo de receptores glut 2.
Cul es el estmulo que promueve
ms liberacin? Hipoglicemia
Eje tiene asa corta pq la hipofisisis
puede leer si hay suficiente cortisol
circulando y larga pq el hipotlamo
tiene receptores para el cortisol y sabe
que la tasa esta alta y para. Cuando se
desregula el eje? Cuando el lmbico por
alguna razn emocional genera que desde el ncleo se encienda y quede desregulado.
Qu tiene de grave tener tanto cortisol circulando a nivel central? Aparte de hiperglicemia,
cuando me intoxico con glucocorticoide la regin ms sensible a nivel central es el
hipocampo. En esta cel del hipocampo que se altera, deja de secretar factor neurotrfico para
mantener la homeostasis de la cel que es el BDNF, esto tiene de grave que ya no tengo la
regulacin negativa del eje. Si altero con los glucocorticoides el hipocampo que es mi depresor
del eje con mayor razn el eje sigue prendido y yo sigo con estrs crnico.
Hay ciertas edades donde se es ms sensible a la desregulacin del eje, en la primera infancia
cualquier evento traumtico genera una desregulacin.
Cmo sabe la clula basfila que debe secretar acth? Por las concentraciones del mismo
cortisol que hay en el sistema. La neurona hipotalmica secreta ms o menos CRH que es la
precursora.
Si esas neuronas tienen como seal hipoglicemia rpidamente genera que se libere ms ACTH
ACTH tiene impacto
de manera indirecta
sobre los niveles de
glicemia.
Lo ms alto del
cortisol
est
concentrado en la
maana (ritmo de
secrecin
mayoritariamente
nocturno), as nos
podemos despertar.
Est asociado a los

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mecanismos de alerta.
Pq si cortisol es hiperglicemiantes y tiene pick en la maana, cuando despierto la glicemia es
hipo? Activan al hgado para que mantenga funcionando la reserva amanezco con niveles
basales no hipoglicemiante. Hormonas ayudan a mantener la basa cortisol y glucagn.
Hay un porcentaje de otro glucocorticoide que
es la corticoesterona tb es secretada por la
misma regin y estimulada por la ACTH,
cumple rol sinergista con el cortisol y
representan el 5% del efecto total.
Hoy se usan hormonas sintticas que la
reemplazan estas son, cortisona, prednisona,
metilprednisona,
dexametasona.
La
dexametasona es el corticoide artificial ms
potente de todos.
Se usa para la mayora de las patologas la prednisona; en alergia, dermatitis, leucemia, lupus y
autoinmunes.
actua a nivel nuclear y se unse a sitios
especifico sde dna tiene influencia directa
en el dna favorece la sintesis de proteinas.
tenemos 2 estimulos ctes entendiendo el
estrs como un estimulo positivo, la
activacin de este eje nos permite estar
constantemente en alerta. Y el otro es el
ciclo circadiano.
el cortisol va a influir en ms de un
sistema importante es el sistema inmune
hgado, muscular y adiposo.
deprime sistema inmune, hgado favorece gluconeognesis, musculo hace catabolismo
proteico y tej adiposo la lipolisis.
GLUCOCORTICOIDES: interviene en
metabolismo de CH, prot y lpidos.
Participa en balance hidroelectrolico,
cardiovascular, sistema inmune, si
afecta balance afecta renal, musc
esqueltico, endocrino y snc.
A nivel de CH, estimulando a nivel
heptico la gluconeognesis esta se

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hace a propsito de otros sustratos como aa, lactato y glicerol. Se sintetiza la glucosa, se
propicia la sntesis de glucosa a nivel heptico.
Lo hace el glucocorticoide aumentando la actv de ciertas ez sustanciales en los procesos de
sntesis de la glucosa por los 3: glicerol, lactato y aa.
Adems, el otro efecto que tiene a
nivel de met de CH es que reduce
la utilizacin de la glucosa por las
cel sensibles a la insulina tiene
accin antagnica a la insulina.
Las cel sensibles no pueden a la
velocidad que lo hacen llevar
glucosa dentro de su citoplasma,
pero otros tipos cel que tienen
otros tipos de recept glut para
llevar cortisol. As tb mantiene la
hipergliemia.
Disminuye la oxidacin del sustrato NADH pro tanto disminuye glucolisis.
El glucocorticoide es un
antagonista a la insulina,
disminuye la sensibilidad a
esta.
Y al ocurrir esto, si hay
mucho cortisol circulante
caemos en situacin que
disminuye sensibilidad de
insulina el pncreas lee la
insulino
resistencia,
propicia secretar ms pero
no es suficiente para los
niveles altos de glucosa de
otra hormona. Entonces
desarrolla una diabetes suprarrenal.
Metabolismo de las protenas: lo que hace
principalmente en las prot hepticas es
disminuir el transporte de aa, disminuye
formacin del mensajero por tanto menos
sntesis de prot y ms catabolismo de las
mismas. Menos a nivel del hepatocito. Pq el
hepatocito sintetiza prot fundamentales

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para mantener homeostasis, sintetiza otras como por ej albuminas, globulinas, tiroidea.
El efecto del cortisol
aumenta los aa libres en
el torrente sanguneo.
Generando
estos
trastornos asociados a la
funcin heptica, a su
vez estimula las ez
hepticas.
Cortisol en hgado tiene
varias vas de accin la
ms importante es la
gluconeognesis, a partir
de otros sustratos no
solo los almacenados. Se sintetiza a partir de lactato, aa y glicerol. Es el plan b para fabricar
ms glucosa.
A nivel lipdico cortisol tiene efecto de
transportar menos glucosa al adipocito y
facilita el efecto lipolitico de otras
hormonas que actan en sinergia con el
cortisol como h del crecimiento.
Aumentan los ac grasos a nivel sanguneo,
persona tb desarrolla HTA.
Lo ms frecuente es verlo en adultos, la
cara lunar que acumulan grasa donde no
se debe. Cara muy rellena. Y aparece el
cuello de bufalo. Depsitos en la 7 cervical.
Por consecuencia se ve alterado el
sistema cardio por las altas tasa de
cortisol, aumenta ac grasos, volemia, etc.
Adems, se produce incremento de otras
actv a nivel renal como aumentar la reab
de sodio, p y puedo generar una
cardiomiopata hipertensiva.

ACTH: balance hidroelectroltico

De los corticoides mantienen el balance h. ppalmente la aldostera. Sin embargo, cuando se
desregula y las tasas de cortisol aumentan sustancialmente tb acta como sinergista a nivel
renal. Entonces el balance que debemos tener por la prdida e ingesta, sudor por ej, orina o

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heces se modifica. Entonces el sujeto va a tener un cuadro hipertensivo, aumentando la
volemia y de los electrolitos tengo una hipocalemia, la baja concentracin de potasio nos
afecta en el corazn pq altera la funcin y tengo arritmia cardiaca por modificar el electrolito.
ACTH estimula adems de la secrecin de glucocorticoides,
mineralocorticoides desde la zona glomerulosa de la corteza.

la

secrecin

de

A nivel de musculo esqueltico.

Con aldosterona, en la Enf de
adison; Por hipocalemia la funcin
del musculo se altera tengo menos
resistencia y genero miopata
esteroidea.
Cortisol
genera
aumento de la protelisis, pierdo
masa muscular.

La vida media del cortisol plasmtico es

de 90 minutos, es larga en relacin a otras
hormonas y los efectos tambin son largos
en el tiempo (sostenidos).

En snc central hay efectos directos e

indirectos. genera alta tasa de cortisol,
depresin a largo plazo. Crnico pq tiene
incapacidad de
revertir el sistema,
mantener encendido el eje por semanas.
A corto plazo tiene apata insomnio y eso
se traduce en depresin. A largo plazo
paciente puede tener hasta psicosis.

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tambin a corto plazo lo que hace en el Snc
disminuye umbral de excitabilidad cortical, las
clulas piramidales son muy sensibles a la
intoxicacin por cortisol y altera los patrones
del EEG normal. Se afectan aquellas zonas de
mas encendido prefrontal, cognicin.
Con di estrs cuesta mas tomar una decisin.
Provoca insomnio, euforia, irritabilidad,
depresin, psicosis , etc.

cortisol tiene prop antiinflamatorias se

usa en muchas patologas.
Mecanismo de accin no est 100%
demostrado.

Bloquea las primeras etapas de la

inflamacin. Donde primero se genera
edema, esta primera respuesta se
estabiliza por el cortisol estabilizando
ciertas
mb.
Disminuyendo
la
quimiotaxia, disminuye la interleuquina
1 y eso hace que se mantenga
resguardada la respuesta inicial
exagerada.

En
el
sistema
inmune
los
glucocorticoides lo deprimen, tiene
infecciones de tipo viral, interviene en
el metabolismo de los linfocitos.
Macrfagos
y
neutrfilos,
disminuyendo la sntesis de los
mismos.
Hormona interviene la expresin de
las interleucinas entonces las cel tiene
menos capacidad de defensa

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En general es un inmunosupresor
disminuyendo la actividad de los linfo t.
los eosinofilos aparecen en rx alrgicas e
infecciones. En un resfrio comn el color
de la secrecin nasal cambia por la alta
aparicin de eosinofilos.
Todas la reacciones tisulares estn
alteradas por las altas tasas de hormona

vemos que el eje es capaz de inhibir al

mediador.
Si tengo altas tasas de cortisol puedo
afectar la funcin tiroidea y con esto
afecto el desarrollo, crecimiento y todo lo
que media la tiroides. Mismos sntomas de
hipotiroidismo
**crnico stress depresin
Cuando esto disminuye puedo alterar las
funciones de otras glndulas como del pncreas, adipocito y la resorcin osea por tanto sujeto
aumenta la osteoporosis.
PPALES EFECTOS DEL CORTISOL: hiperglicemia, hipertensin, lisis proteica, antiinflamatorio,
disminuye masa corporal, disminuye excitabilidad neuronal hay regiones mas sensibles como
hipocampo y es inmuno depresor.
La condicin hiperglicemiante es la mas importante; inmunosupresor, incrementa la presin,
altera la funcin central,mecanismos de concentracin y memoria, disminuye la sensibilidad al
dolor.
Disminuye las concentraciones de setoronina, afecta las areas donde funciona en el lmbico
Podemos confundir con lo que acabamos de decir a un sujeto con hipotiroidismo que lo que
tiene es alto cortisol. Los sntomas comunes son metabolismo bajo. Digestin alterada.
Constipado cuando no puede ir al bao.

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estn a nivel de la sangre transportadas por
estas protenas que las resguarda.
Solo una fraccin menos 4-5% estan libres
Pq los pacientes que usan prednizona o
detametazona (corticoides artificiales o
sintticos) desarrollan cuadrio fisiolgico de
Cushing. Tiene que ver con las protenas de
transporte.

se secretan por va comn de la mayora de

hormonas por bilis y orina

EFECTOS SOBRE LOS MUSCULOS, por hipocalemia

se altera funcin muscular

MEDULA:
permite respuesta simpatica y funciona
como ganglio simptico modificado
sensible solo a la inervacin colinrgica.
No hay eje pq no viene del torrente
sanguineo, lo que se necesita es el uso
nervioso del autonomo para que la
medula empiece a secretar las
catecolaminas
Nos permite responder a un estmulo; permite huir o atacar
gracias a la rapidez de estos dos sistemas

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Medua secreta dos tipos de catecolaminas: adrenalina y noradrenalina. El porcentaje es mas

menos 90 y 10% respectivamente.
Frente a un estrs mantenido en el tiempo a un estmulo estresor vamos a tener estimulo de
largo aliento va a desencadenar respuesta del eje que est en la diapo.
Si esa se mantiene es por los glucocortidoies. Una respuesta breve frente a la misma situacin
va a estar dada por lo que dice la medula. Activo rpido todo lo del autnomo. Toda la
respuesta simptica que dura poco es una seal
La que se mantiene en el tiempo esta mediada por el glucocorticoide. Lo que hace es
mantener y aumentar la glucosa.
Sistema devuelve energa y lo que hace el cortisol es devolver la glucosa.

beta y alfa adrenrgicos.

Asociados a adenil ciclasa ampc
Otros asociados a diacilglicerol que activa otra
va. Pero todos los receptores activan una
respuesta de alto impacto y a alta velocidad.
La ganancia de esto es que es ms rpido pq es
por via no humoral.

Estn casi en todas partes en cardio alfa y beta

Clase 8
Dnde
estn
los
receptores?
Ppalmente
rganos
vitales
que
mantienen homeostasis
*aprender diapo

los beta tienen muchos

efectos metablicos alfa
solo 2.
aumentan glucogenolisis,
captacin de glucosa..
aprender diapo tb

Si alteracin es en la
corteza suprarrenal, el
Impacto mayor es en
hipercortisolismo eso es el
sndrome de Cushing
A nivel de medular se llama
feocreomocitoma las cel
cromafines no liberan la
tasa normal.

Clase 8

Cushing es cuando se desregula la gl suprarrenal, genera hipertrofia de la gl que secreta ms

de lo que debiese caso primario
En el caso secundario hay altos corticotropicos por una falla en el hipotlamo- hipfisis genera
una hipertrofia de la gl tiroides y esta va a estar hipersecretando ms de lo que debiera.
El Iatrognico es por una administracin exggena, por un tto x exacerbada en el tiempo.
Y sndrome ectopico por ej cncer que puede ser hipersecretor de sust parecidas a la
adenocorticotropico entonces es sensible la gl
suprarrenal.
SINDROME DE CUSHING
Cuadro clnico: (solo ley las diapo)

fenotipo

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Fenotipos cushing:

Se ven estras faciales y abd

Equimosis con cualquier golpe se hace un moretn.
Cara de luna, cuello de bufalo. Acumulacin en 7 vrtebra cervical

Insuficiencia de cortisol, el paciente es mas

lento, puede ser hipoglicemico, entre otros.

Va a depender de las hormonas:

Primarias se da enf de Addison y
tuberculosis que tb puede afectar a la gl,
secundarias cuando la hipfisis, pituitaria
todas las hormonas dejan de ser
secretadas como corresponde. Todas las
clulas estn hipofuncionales

Sntomas: hipotensin lo ppal

Anorexia pq el cortisol es orexigenica

Clnica: paciente hiperpigmentado con piel ms

oscura y griscea.
Solo debo dar cortisol exgeno no ACTH pq la
gl no esta ok.

Clase 8
EXCESO DE MINERALOCORTICOIDES
Hay mucha reabsorcin
Hay de tipo 1 y 2 y de este ltimo el ms
importante es la HTA por efecto hipovolmico
del aumento de la aldosterona.

CARENCIA DE MINERALOCORTICOIDES
cuando falta, los efectos son similares a un
paciente diabtico o hipotiroideo