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Hemato
Anemias
Anemia no doena e sim sndrome.
Existem diversas causas de sndrome anmica. E exatamente a etiologia dessa sndrome que cai na prova:
talassemia? falciforme? ferropriva?
Um mesmo paciente pode ter dois tipos diferentes de anemia: ex. ferropriva + falciforme; variante
falcmica-talassmica; falciforme + por deficincia de B12.
Anemia a diminuio da srie vermelha.
Hematopoiese
Formao das clulas sanguneas.
Intra-tero quem produz hemcias e leuccitos so fgado + bao e linfonodos.
Aps o nascimento, at 5 anos de idade, qualquer medula ssea capaz de produzir elementos sanguneos.
Aps os 5 anos de idade, a velocidade de crescimento do indivduo diminui (no h necessidade de muitos
stios de produo), e poucas medulas passam a produzir sangue: as medulas de ossos longos e chatos
(ilaco, esterno, crnio, costelas, vrtebras, fmur, mero). a medula ssea vermelha.
As medulas que deixam de sintetizar elementos figurados so substitudas por gordura - que amarela. Da
o nome de medula ssea amarela.
Fibrose de medula ssea: a MOV no produz mais elementos sanguneos, situao que parece incompatvel
com a vida. Nestas situaes, o fgado, bao e linfonodos podem voltar a produzir sangue e estes rgos se
tornam hiperfuncionantes podendo aumentar de tamanho (hepato-esplenomegalia); pode ser primria ou
secundria. Esplenomegalia muito freqente em condies hematolgicas.
A invaso de MO pelo histoplasma tambm pode produzir hepato-espleno pelo mesmo mecanismo.
Existem doenas, como a talassemia, em que o indivduo precisa produzir muitas clulas para repor a
hemlise da periferia. A medula desse indivduo trabalha muito e comea a gnese de deformidades
sseas. Assim, a medula ssea sobrecarragada pode gerar uma deformidade ssea.
Todos os elementos sanguneos derivam da clula tronco (stem cell).
Esta se diferencia no ramo linfide e no ramo mielide. Este ltimo se diferencia mais ainda.
O importante: numa anemia importante observar leuccitos e plaquetas e no somente a srie vermelha.
Podem haver anemias com pacientes pancitopnicos (leso de clula tronco; exemplo: o paciente que toma
cloranfenicol tem chance de 1 em 40 mil de ter anemia aplsica; descarta a possibilidade de anemia
ferropriva uma vez que o ferro necessrio somente para a srie vermelha).
A eritropoiese (formao das hemcias clulas vermelhas)
Stem cell pro-eritroblasto eritroblasto (E) basoflico E policromtico E ortocromtico perda do
ncleo Reticulcito (clula muito maior; cheia de retculo endoplasmtico; lanado na circulao)
Hemcia.
Esta sequncia pouco importante.
O importante perceber o que acontece no fenmeno:
Os progenitores possuem ncleo e a hemcia anucleada. Desse modo, a hemcia no capaz de
se multiplicar na periferia. Assim, a multiplicao das hemcias dependente da
eritropoiese/medula ssea.
Hemcia um disco bicncavo achatado no meio.
A medida que o ncleo perdido, a mitocndria vai formando hemoglobina.
Concluso: hemcia um saco/pacote de hemoglobina. A Hb ligada ao oxignio vai aos tecidos
entrega o oxignio e volta ao pulmo para ser novamente oxigenada.
Reticulcito (hemcia jovem): ele quem lanado na circulao. Ele circula por 24 horas e aps a
perda do retculo endoplasmtico vira hemcia.
Rani Ralph
Hemato
A hemcia dura 120 dias; aps isso ela fica senil; no se deforma durante a passagem nos vasos
pequenos; ao passar nos sinusides esplnicos (tambm fgado e linfonodo) as hemcias so
capturadas pelos macrfagos e destrudas (hemocaterese = destruio fisiolgica das hemcias).
As clulas tubulares renais possuem uma secreo basal de eritropoietina para permitir uma
produo basal de hemcias. Hemorragia perda volmica hipxia discreta rim libera maior
quantidade de eritropoietina reticulocitose aumenta a produo de reticulcitos/hemcias.
Ou seja, a produo de hemcias constante, mas no momento em que maior quantidade de
hemcia requerida, a produo de eritropoietina (EPO) estimulada e a produo de hemcias
fica maior. Ento, a anemia no era para acontecer? Isso acontece porque pode haver uma perda
maior do que a capacidade de produo (dficit de produo; exemplo: sangramento agudo,
hemlise acentuada (destruio precoce no interior do vaso a hemcia passa a viver 10-20 dias;
por doena auto-imune, por drogas).
Reticulocitose: somente a perda aguda de sangue e as anemias hemolticas cursam com
reticulocitose.
So as anemias hiperproliferativas.
Na prova:
Sangramento agudo = como estabilizar o paciente; corrigir HDA, HDB, hemotrax.
O que cai de anemia hiperproliferativa na prova a anemia hemoltica.
Rani Ralph
Hemato
Anemia sideroblstica: defeito na protoporfirina no forma heme e hemoglobina. Tambm vai ser
microctica hipocrmica. O ferro do paciente com anemia sideroblstica aumentado, pois sobra.
Anemia ferropriva: defeito no heme; no forma hemoglobina. Se no h produo de Hb no faz sentido
entregar muita hemcia na circulao; tambm no faz sentido produzir hemcia de tamanho normal
porque o contedo da hemcia est diminudo (a clula diminui de tamanho anemia microctica); a
hemcia tambm perde a cor (anemia hipocrmica).
Defeito na globina:
o Talassemia: defeito quantitativo da cadeia de globina; poucas cadeias alfa produzidas alfa-
talassemia; poucas cadeias beta produzidas beta-talassemia. Tambm vai ser microctica e
hipocrmica. A microcitose acompanha a hipocromia. O ferro tambm est sobrando.
Anemia falciforme: defeito qualitativo da cadeia de globina; as cadeias beta so defeituosas;
Rani Ralph
Hemato
Rani Ralph
Hemato
Anemias hipoproliferativas
1. Anemia ferropriva
Principal causa de anemia no mundo.
Ciclo do ferro
O ferro vem da dieta: ele pode ser de origem vegetal ou animal.
O ferro ruim de absorver (10% do vegetal absorvido; 30% do animal absorvido). Em caso de anemia
ferropriva, o mximo que conseguimos absorver da dieta 50%.
Vrias substncias dificultam a absoro de ferro: fibra, coca-cola, ch, gordura, leite de vaca (casena
protena do leite de vaca).
Poucas substncias facilitam a absoro de ferro: carne e substncias cidas (existe a formulao de cido
ascrbico + sulfato ferroso).
Assim, repem-se ferro longe das refeies: evita a interferncia dos alimentos e conta com o cido gstrico.
Absoro do ferro: intestino proximal (duodeno e jejuno proximal) ferro fica preso no entercito fgado
produz a transferrina que alcana o entercito transferrina leva o ferro para a MOV MOV produz
hemcias 120 dias depois as hemcias sofrem hemocaterese metabolizao da Hb globina: fgado
se livra dela; protoporfirina biliverdina Bb indireta vai para o hepatcito vira Bb direta
excreo (de outro modo, a bilirrubina deriva das hemcias; paciente com hemlise acentuada pode produzir
Bb indireta em excesso e o fgado no consegue metaboliz-la e o paciente fica ictrico s custas Bb
indireta; ou seja, anemia + ictercia = hemlise); ferro transferrina leva para a MOV para produzir mais
hemcias ou armazena o ferro sobre a forma de ferritina (75% do ferro caminha com as hemcias).
De outro modo, o ferro entra no seu organismo, mas no sai (no h excreo renal; por lgrima; via
intestinal). Assim, a absoro de ferro reduzida para evitar hemocromatose. Como 75% do ferro est com
a hemcia, perder sangue perder ferro.
Em adultos, a principal causa de anemia ferropriva a perda sangunea crnica e a causa merece ser
pesquisada (a perda aguda d anemia hiperproliferativa, como visto).
Balano negativo do ferro
O indivduo precisa de mais ferro do que tem.
O primeiro ndice do ciclo do ferro a se alterar em caso de anemia a ferritina.
O ferro o ltimo a ser alterado e no caso de a ferritina no ser suficiente para fornecer o ferro, o fgado
inicia um aumento na produo da transferrina.
A seguir aumenta o TIBC (capacidade total de ligao do ferro com a transferrina).
O ltimo elemento a se alterar o ferro (a substncia ativa sempre a ltima a sofrer queda).
Deste modo, a MOV freia a produo de Hm para produzir Hm/Hb de qualidade anemia normo-normo.
A maioria das anemias ferroprivas so DX neste estgio (o hemograma solicitado na anlise de qualquer
queixa), mas na prova cai o estgio mais avanado.
A seguir, no h ferro nem para a produo de hemcias de qualidade anemia micro-hipocrmica.
Sequncia
Depleo dos estoques (ferritina) aumento da transferrina TIBC aumenta Ferro srico diminui.
Quadro clnico
Sndrome anmica: cefalia; astenia; palidez; insnia; angina; desorientao.
Outros achados:
Rani Ralph
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Hepato/esplenomegalia: ningum sabe explicar porque 15% dos pacientes com anemia
ferropriva podem ter hepatoesplenomegalia.
Diagnstico
Hemograma
Hm, Hb e Ht caem.
VCM inicialmente normal, depois microctica.
HCM, CHCM inicialmente normais, depois hipocrmicas.
RDW aumenta (anisocitose).
Leuccitos no se alteram (no precisam de ferro).
Plaquetas aumentadas: podem ser encontradas 1,5 milhes de plaquetas; ningum sabe
explicar essa porra. Cai direto em prova para confundir (pode haver trombocitemia
essencial??).
O diagnstico est fechado, mas os ndices do ferro so os seguintes:
Ferro srico cai (< 30 mg/dL; N: 60-150 mg/dL)
TIBIC (capacidade total de ligao do ferro com a transferrina; corresponde transferrina) aumenta.
Ferritina cai (< 15 ng/mL; N: 20-200 ng/mL).
ndice de saturao da transferrina (ferro/TIBC): baixo. N: 30-40%.
Protoporfirina livre eritroctica (FEP): ela vai sobrar e por isso se eleva (voltar ao slide principal da aula). N:
30 mg/dL. Em termos prticos (usamos ferro e ferritina), no solicitada, mas cai em prova.
Concluso: tudo cai, menos TIBC e protoporfirina.
Capacidade total de ligao do ferro (TIBC)
Cada transferrina se liga a dois tomos de ferro (possui dois stios de ligao).
8 transferrinas TIBC = 16.
O indivduo com anemia ferropriva aumenta a produo de transferrina e, desse modo, como o TIBIC o
dobro da transferrina, tambm aumenta.
De outro modo, o TIBIC uma medida direta da transferrina; ela vezes dois.
Para que saber TIBC? Por que mais fcil e barato de aferir. ele que cai na prova.
ndice de saturao da transferrina
Como h pouco ferro, no h como saturar bem a transferrina. Ou seja, na anemia ferropriva este ndice vai
estar baixo.
O clculo:
Cada transferrina com 1 ferro est 50% saturada; cada transferrina com 2 ferros est 100% saturada; cada
transferrina com 0 ferro ligados est 0% saturada. Em cada molcula de transferrina este ndice calculado
a partir da diviso do nmero de stios ligados pelo nmero de stios disponveis para o ferro (sempre dois).
Para o clculo total do ndice de saturao: tudo que est ligado (representado pelo ferro) dividido pelo TIBC
(transferrina x os 2 stios de ligao).
Assim, ndice de saturao da transferrina = Ferro / TIBC.
E na anemia ferropriva o ndice de saturao da transferrina est muito baixo (ferro cai e TIBC
sobe).
Rani Ralph
Hemato
2.
Rani Ralph
Hemato
Nestas situaes, permite-se a administrao junto s refeies, mas em conjunto com suco de
laranjas e etc.
M absoro:
o Doena celaca.
o Sndrome disabsortiva.
o Resseces intestinais.
Paciente em hemodilise: perde ferro no circuito e submetido a mltiplas coletas de sangue para
anlise. Ferro IV ou IM para reposio rpida.
Dose = Peso x (15 - Hb do paciente) x 2,3 + 1000 mg. Esses 1000 so para repor os estoques de ferro.
Utilizamos o Ferro Dextran.
Pode ser feito tudo de vez IV. Mas existem efeitos colaterais.
Pode ser feito IM.
Alimentao melhora anemia? Mesmo que de modo discreto?
No melhora.
A administrao de ferro obrigatria.
Cozinhar em panela de presso melhora a absoro de ferro, mas no trata a anemia.
Padro-ouro para o DX de anemia ferropriva (nunca caiu em prova e no feito na prtica)
Mielograma com azul da Prssia (colorao que v Ferro).
Normalmente se faz o DX com ferro e ferritina.
Eletroforese de PTN fornece diagnstico de anemia falciforme (e variantes; mais comuns na
raa negra) e talassemias.
Rani Ralph
Hemato
3.
Anemia megaloblstica
Megalo = enorme; blasto = clula jovem da medula ssea.
A clula jovem enorme e entrega hemcias enormes.
Anemia megaloblstica uma causa de anemia macroctica, no sendo sinnimo desta.
Etiologia: carncia de cido flico; carncia de B12 (cobalamina) ou de ambos.
Mecanismo de crescimento da clula:
Para produzir o DNA nuclear so necessrios cido flico (que penetra na forma de metil-tetra-hidro-folato
(MTHF) que no ativo e sofre ao da B12 para virar tetra-hidro-folato (THF) e B12. Quem tem carncia
de B12 e cido flico no consegue formar DNA. Na MOV, na diviso (citoplasma cresce ncleo cresce
clulas so partidas duas novas clulas) no h crescimento de ncleo, a clula no se multiplicou, no se
dividiu e a clula entregue enorme. O citoplasma cresce, mas o ncleo no acompanha esse crescimento.
Existe um assincronismo de maturao ncleo-citoplasma. Como a clula no se multiplicou anemia;
como ela no se dividiu macrocitose.
Ela macroctica e normocrmica (no h alterao na quantidade de hemoglobina).
RDW alto: carencial (algumas clulas recebem o nutriente e outras no).
Problema: todas as clulas do corpo formam DNA e precisam de B12/cido flico. Assim, uma doena
que deveria ser sistmica. Mas neurnios no se multiplicam, corao tambm no. Plaquetas vivem 7
dias. Segmentados vivem 7 horas. Desse modo, esse paciente pancitopnico. As clulas sanguneas
esto em constante multiplicao e por isso sofrem mais. Em tese, todas as clulas deveriam sofrer.
Como os entercitos e a pele esto em constante turn-over pode haver diarria e leses de pele.
Anemia macroctica, normocrmica, RDW alto e plaquetas e leuccitos baixos.
MOV: os megaloblastos (clulas defeituosas) so destrudos pelos macrfagos dentro da MOV ( a
eritropoiese ineficaz). como se fosse uma hemlise dentro da MOV (hemlise somente na
periferia). Como h destruio exagerada, h metabolismo exagerado, ou seja, deve haver consumo de
protoporfirina (gerao de Bb indireta); liberao de LDH de dentro das clulas (elevao de
LDH). Ou seja, o paciente vai ter laboratrio de anemia hemoltica, mas a anemia carencial.
A diferena que aqui no h reticulocitose porque no h matria-prima para sntese.
E no sangue perifrico?
o Macrocitose.
o
o
Metabolismo do folato
O folato vem de vegetais verdes (folhato). O cido flico absorvido no mesmo local de absoro do ferro
(duodeno e jejuno proximal).
Ele absorvido na forma inativa (MTHF) se dirige clula Vitamina B12 catalisa a transformao de
MTHF em THF entra no ncleo e permite a diviso.
O DHF convertido em THF pela ao da dihidrofolatoredutase.
Quem est fazendo tratamento com sulfadiazina e pirimetamina (toxoplasmose) recebe cido folnico (cido
flico ativo) porque a droga interfere no metabolismo do cido flico.
Quando a vitamina B12 retira o metil do MTHF, a homocistena o recebe e vira metionina. Para confirmar o
DX de AM utilizamos substncias que participam do metabolismo do cido flico e B12. Na carncia de cido
flico, a homocistena sobra e se eleva (ela no vira metionina). A droga para tratar hiperhomocisteinemia
o cido flico (mais grupamentos metil so fornecidos para virar metionina).
MTHF = metil-tetra-hidro-folato.
THF = tetra-hidri-folato.
Causas de deficincia de cido flico
O folato dura 3 meses. um combustvel que acaba.
Criana no gosta de verde e por isso faz deficincia de cido flico.
Rani Ralph
Hemato
Adulto desenvolve deficincia de cido flico quando etilista porque perde a noo das coisas e deixa de
ingerir qualquer quantidade de verde. Quem bebe no come (lcool tem muitas calorias).
Criana.
Adulto: alcolatra (m-nutrio).
Gestante: hemlise crnica (pico de utilizao) que consome cido flico. Qualquer anemia hemoltica
deve ser tratada com cido flico (anemia falciforme pode ficar macroctica: hemlise crnica acabou
folato AM).
Anticonvulsivantes: fenitona (dificultam a absoro).
Inibidores da dihidro-redutase (metabolismo): metotrexato, trimetoprim, pirimetamina.
Metabolismo da vitamina B12
de origem animal.
A vitamina B12 no combustvel que acaba: pouca B12 dura anos. Se o indivduo deixar de comer carne,
h reserva de 12 anos de B12.
Absoro da B12: B12-ligada-a-Ptn a saliva se mistura a esse complexo e libera o ligante R no
estmago as clulas parietais do fundo e corpo liberam a pepsina que quebra a ligao da Vitamine-B12-ptn
vitamina B12 se liga ao ligante R da saliva a clula parietal alm de liberar pepsina libera o fator
intrnseco (FI) no duodeno o pncreas libera proteases que quebram a ligao B12-Ligante R B12 se
liga ao FI gstrico B12-FI chega ao leo terminal onde absorvida. Note que em nenhum momento a B12
anda sozinha.
Causas de carncia de B12: ausncia de saliva, pncreas, estmago ou leo.
Causas de carncia de deficincia de B12
Vegetariano.
Anemia perniciosa: principal causa de AM no nosso meio; doena auto-imune; acomete mais
idosos; auto-Ac contra o fundo gstrico (clula parietal) ou contra o FI.
Gastrectomia.
Doena ileal.
Pancreatite crnica.
Diphyllobothrium latum: tnia do peixe - consome vitamina B12. Paciente com anemia macroctica e
eosinofilia perifrica.
Quadro clinico
Deficincia de B12 e cido flico
Anemia megalobltica (ictercia)
Glossite + queilite angular (ambas de anemia carencial) + diarria (por causa do turn-over do entercito que
fica prejudicado)
Quadro clnico - Somente a carncia de B12
Sndrome neurolgica: demncia (DD com Alzheimer); neuropatia perifrica (leso do nervo perifrico;
dormncias; parestesias); leso medular (leso da medula espinhal; acomete cordes posteriores da
medula que carreiam a sensibilidade proprioceptiva (noo de posio segmentar; posio do corpo em
relao ao ambiente; a perda dessa sensibilidade faz com que o paciente precise olhar a prpria marcha
e pise bastante forte marca talonante); lesa tambm o trato cortico-espinhal que a via motora
voluntria pode haver fraqueza; plegia; paraplegia; tetraplegia). As manifestaes neurolgicas
podem ser irreversveis e surgir antes da manifestao da anemia (laboratrio).
Doenas auto-imunes associadas (lembrar que a principal causa uma auto-imunidade; a anemia
perniociosa): vitiligo.
Por que os sintomas neurolgicos pela carncia de B12?
S a vitamina B12 participa de outra reao (o cido flico no).
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Rani Ralph
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4. Anemia sideroblstica
Fbrica de hemoglobina no eritroblasto = globina + protoporfirina + ferro.
O problema na sntese da protoporfirina para formar o heme.
No forma Heme no forma Hb no forma Hm.
As Hm que existirem vo ser microcticas e hipocrmicas (pouca Hb).
RDW alto porque este indivduo capaz de produzir clulas de tamanho normal, mas quem domina so as
clulas pequenas.
Ferro sobe (no consumido); ferritina sobe.
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A)
B)
Sideroblstica hereditria
Ligada ao X.
Sideroblstica adquirida
Forma reversvel.
A clula fica grande (macroctica), mas continua hipocrmica.
Isto porque a principal causa o etilismo (tambm o chumbo): o lcool capaz de deixar as clulas
grandes.
Ferro e ferritina permanecem altos.
S muda o tamanho.
Corpsculos de Papenheimer
Pigmentos de ferro que sobram no interior das hemcias.
Visto na periferia.
Diagnstico de certeza
Aspirado de MO (mielograma; que no sinnimo de bipsia) mostra mais de 15% de sideroblastos em
anel (clula da medula em forma de anel; o ferro sobra e fica em volta no ncleo).
Isto s visto na MO.
Observaes
Gestantes recebem ferro no segundo trimestre at o fim da lactao ou no terceiro ms ps-parto nas no
lactantes.
Tratamento de ferropriva: 60 mg de Ferro elementar x 3 ao dia = 300 mg de Sulfato Ferroso x 3 ao dia.
Preveno de ferropriva: 30-60 mg de Ferro elementar ao dia = 300 mg de Sulfato Ferro x 1 ao dia.
Folato iniciado antes da gravidez; at 12 semana de gesta.
Parorexia = PICA (perverso do apetite).
Pagofagia = comer gelo.
Howell-Jolly = restos de ncleos que no foram retirados pelo bao dado o hipoesplenismo (anemia
falciforme ou esplenectomia).
Pappenheiner = depsitos de ferro. Sobra ferro na Anemia Sideroblstica (defeito na protoporfirina).
Heinz = depsitos de globina. Nas hemoglobinopatias.
Anemia hemoltica critrio diagnstico no LES. Mas a anemia mais freqente nesta doena a ADC
(importante marcador de atividade da doena).
Primeira anemia normo normo e hipo micro = ferropriva.
Segunda anemia normo normo e hipo micro = ADC.
Principal causa de anemia em hospitalizados = ADC.
Anemia perniciosa Ac contra clulas parietais (++) ou FI (+) gastrite atrfica adenocarcinoma
gstrico.
1 concentrado de hemcias eleva: Hb em 1g/dL; Ht em 3%.
Principal causa de ferropenia em crianas = ingesta inadequada. Em adultos = perda crnica (ca de clon).
Na puberdade o consumo de ferro tambm alto.
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Rani Ralph
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Anemia ferropriva em mais de 50 anos = EDA + EDB. No adianta sangue oculto nas fazes.
Anemia ferropriva predomina entre 6-24 meses = necessidade grande + fim dos estoques intra-uterinos.
Principal causa de deficincia de B12 = Anemia perniciosa.
Tratamento para tnia do peixe = praziquantel... igual tratamento de qualquer tnia.
Vitamina B12 e cido flico podem ser dosados sim, apesar de sofrerem influncia da alimentao.
Toda anemia antes de ser tratada deve ter sua causa investigada. Evite prova teraputica.
nicas anemias hipossidermicas = ferropriva e ADC.
Ht > 45% prejudicial; aumenta viscosidade; piora perfuso tecidual.
Petquias = plaquetopenia (anemia aplsica ou leucemia aguda).
Prpura palpvel = vasculite.
Esferocitose a nica anemia hipercrmica...
CI do Ferro: IV choque anafiltico; IM tatuagem.
Osteoartrite no eleva fatores inflamatrios como VHS.
Doena de Forrestier = ostefitos ventralmente nas vrtebras; impede flexo do trax (local mais comum).
Contagem de plaquetas abaixo de 50 mil = contra-indica procedimento cirrgico.
SAAF; deficincia de protenas C e S e de antitrombina III = hipercoagulabilidade.
Estenose artica = dbito cardaco fixo. No deve receber anestesia espinhal pela vasodilatao.
VEF1 reduzido no DPOC; CVF no. Ento, relao VEF1/CVF se reduz.
VEF e CVF reduzidos nas pneumopatias restritivas. Relao fica normal.
A completa cicatrizao do infarto demora 1 ms.
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