anlisis retrosinttico

Si nos dan una molcula en particular para sintetizar (objetivo),

debemos ser capaces de planificar la ruta qumica actual para ser
utilizada en la preparacin del objetivo. La tarea consiste en idear una
estrategia por el que un material de partida particular, se convierte por
una serie de pasos (reacciones) al objetivo deseado.
Estos objetivos se eligen con el fin de lograr algun proposito (Farmaco
o insecticida potencial, aditivo de aceite de motor etc). El objetivo
tendra caracteristicas estructurales particulares que deben ser
producidos por la secuencia sintetica.
Criterios para elegida de materiales de partida:
o Mismo esqueleto de carbon como objetivo
o Tiene un costo bajo y su obtencion es mas facil
o Contener centro quiral necesario en el objetivo
Reacciones elegidas deben llevar la conversion eficiente y con la
selectividad correcta.
Gran numero de reactivos potenciales son posibles y muchas
posibilidades deben ser
exploradas antes de elegir un conjunto de reactivos como solucion

Ej:
si se nos pide para sintetizar el objetivo cetona bicclica K se muestra a
continuacin, hay que trabajar hacia atrs. Si tuviramos un alcohol A de la
misma estructura carbonada, entonces podramos oxida a la cetona por una
oxidacin de Jones. Este paso se indica mediante una flecha doble () y se
llama un paso retrosinttico. Se muestra cmo se trabaja hacia atrs
("retro") de la K de destino para un material de partida dado A. (Por
supuesto, la sntesis real se lleva a cabo en la direccin opuesta del material
de partida A al producto K.) Alternativamente escisin oxidativa (O3) de O
olefina proporcionara el objetivo, al igual que la escisin de peryodato de
diol xD exocclico. (ESTO LO DIGO YO, NO LO COPIES EN LA PRESENTACION,
SOLO LA SIGUIENTE IMAGEN)

o Paso retrosintetico valido:

o Debe haber una reaccion o reactivo capaz de efectuar la
transformacin con necesario chemoselectivo (dos o mas grupos
reaccionan en la misma molecula), regioespecifidad y
estereoespecifidad para dar el compuesto objetivo como el
producto mayoritario
En el ejemplo escrito anteriormente, la oxidacin de un alcohol (A) a una
cetona (K) es un paso muy fcil, y hay muchas maneras de hacer esto de
conversin por lo que es un paso retrosinttico vlida. Del mismo modo la
escisin olefina (O) o la escisin diol (x-D) tambin son bien conocidos por
ser limpio y llevara a la meta. Por el contrario la reordenacin pinacol de n-D
probablemente no sera regioespecfica, y la hidrlisis de dibromuro B es una
reaccin muy desordenado que con frecuencia da mezclas complejas en
lugar de productos individuales. Estas dos ltimas soluciones retrosinttico
son, por tanto, las soluciones no vlidas para el problema de sntesis. (LO
DIGO YO,
NO

presentacin)

o Cada paso retrosintetico debe comprobarse tanto hacia delante y hacia

atrs para planificar las rutas de sntesis viables a nuevas molculas.
o Las caractertisicas bsicas que deben ser tratados durante la sntesis
incluyen:
o Grupos funcionales
o Niveles de oxidacin
o Estereoquimica
o Procesos de formacin de enlaces C-C deben integrarse en la
secuencia en la mejor unin

El diseo de una sntesis I. Multistep Synthesis

Ejemplo 1. A partir de 1-butino, cmo podra hacer la siguiente cetona? T
puede utilizar cualquier Reactivos orgnicos e inorgnicos.

Muchos qumicos encuentran que la forma ms fcil de disear una sntesis

es trabajar hacia atrs. En vez de mirar el material de partida y decidir cmo
hacer la primera etapa de la sntesis, mirar el producto y decidir cmo hacer
el ltimo paso. El producto es una cetona. En este punto, la nica reaccin
sabe que forma una cetona es la adicin de agua (en presencia de un
catalizador)
a un
alquino. Si
el
alquino
utilizado en
la
reaccin
tiene
sustituyentes idnticos en cada uno de los carbonos sp, se obtendr una sola
cetona. Por lo tanto, 3-hexino es la mejor alquino a utilizar para la sntesis de
la cetona deseada.
3-hexino puede obtenerse a partir del material de partida mediante la
eliminacin de un protn del carbono sp, seguido por alquilacin. Para

obtener el producto deseado, un haluro de alquilo de dos carbonos debe ser

utilizado en la reaccin de alquilacin.

El

diseo de una sntesis trabajando hacia atrs desde el producto al reactivo

no es simplemente una tcnica enseada a los estudiantes de qumica
orgnica. Se utiliza con tanta frecuencia por los qumicos sintticos con
experiencia que se ha dado un anlisis retrosinttico nombre.
Los qumicos usan flechas abiertas para indicar que estn trabajando hacia
atrs. Tpicamente, los reactivos necesarios para llevar a cabo cada paso no
estn incluidos hasta que la reaccin est escrito en la direccin de avance.
Por ejemplo, la ruta de la sntesis de la cetona anterior puede ser alcanzadas
por el siguiente anlisis retrosinttico.

Una vez que la secuencia completa de reacciones se ha elaborado mediante

el anlisis retrosinttico, el esquema sinttico se puede mostrar invirtiendo
los pasos y que incluye los reactivos necesarios para cada paso.

SINTESIS II: ACERCAMIENTO AL PROBLEMA

Una forma de abordar el problema es buscar en el material de partida dado

para ver si hay una serie de reacciones obvio que puede empezar en el
camino a la molcula diana (producto deseado). A veces, esta es la mejor
manera de acercarse a una sntesis sencilla.
Ejemplo 1. Cmo se preparara 1,3-ciclohexadieno en ciclohexano?

Dado que la nica reaccin de un alcano puede sufrir es la halogenacin,

decidiendo lo que la primera reaccin debe ser fcil. Una reaccin E2 usando
una alta concentracin de una base fuerte y voluminoso para fomentar la
eliminacin sobre la sustitucin formar ciclohexeno. Por lo tanto, se utiliza
ion terc-butxido de potasio como la base de alcohol y terc-butilo se usa
como el disolvente. La bromacin de ciclohexeno dar un bromuro allico,
que formar la molcula diana deseada por sometidos a otra reaccin E2.

o El diseo de una sntesis III: Sntesis de

Monosustituidos y disustituidos Bencenos
o El diseo de una sntesis IV: Sntesis de compuestos cclicos
o El diseo de una sntesis V: Las desconexiones, sintones, y
equivalentes sintticos
anlisis retrosinttico

Un paso til en un anlisis retrosinttico una desconexin para romper un enlace

con producir dos fragmentos. Por lo general, un fragmento est cargado
positivamente y uno est cargado negativamente. Los fragmentos de una
desconexin se llaman sintones. Sintones a menudo no son compuestos que pueden
ser reales especie imaginaria. Por ejemplo, si tenemos en cuenta el anlisis
retrosinttico de ciclohexanol, vemos que una desconexin da dos sintones-un
-hydroxycarbocation y un in hidruro.

Un equivalente sinttico es el reactivo que se utiliza realmente como la fuente de la

sintn. La ciclohexanona es el equivalente sinttico para la -hydroxycarbocation, y
borohidruro de sodio es el equivalente sinttico de ion hidruro. Por lo tanto,
ciclohexanol, la molcula diana, se puede preparar por tratamiento de
ciclohexanona con borohidruro de sodio.

Cuando se lleva a cabo una desconexin, debe decidir, despus de la ruptura

del enlace, cuyo fragmento se pone la carga positiva y que recibe la carga
negativa. En el anlisis retrosinttico de ciclohexanol, podramos haber dado
la carga positiva al hidrgeno, y muchos cidos (HCl, HBr, etc.) podra haber
sido utilizado para la sntesis
equivalente para los Sin embargo, habramos estado en una prdida de
encontrar un equivalente sinttico de una -hydroxycarbanion. Por lo tanto,
cuando llevamos a cabo la desconexin, asignamos la carga positiva en el
carbono y la carga negativa al hidrgeno.
o El diseo de una sntesis VI: Formacion de nuevo enlace C-C
o El diseo de una sntesis VII: Controlando estereoqumica.
o

Bibliografia Bruice, P. (2007). Organic chemistry. Upper Saddle River, N.J.:

Pearson Prentice Hall.

Hoffman, R. (2004). Organic Chemistry: An Intermediate Text, 2nd
Edition. John Wiley & Sons.