Universidad Nacional Autnoma de Mxico

Facultad de Estudios Superiores Iztacala

Ciclo III, modulo: Sistema Cardiovascular

Trabajo: Examen de Bioqumica. Preguntas de razonamiento.

Profesor: M. C. Flores Trejo Enrique.

Alumno: Paredes Gonzlez Carlos Miguel.

Grupo: 1323.

Semestre: 2017-1.

Septiembre 19, 2016.

Instrucciones.

Lee el captulo 25 Metabolismo y Nutricin, del libro Anatoma y fisiologa de Tortora

y Derrickson. Despus contesta las Preguntas de Razonamiento, que se encuentran
al final del captulo, justifica tus respuestas y agrega la bibliografa correspondiente.

Preguntas de Razonamiento.

1. Se encontr el cuerpo sin vida de una desconocida en el comedor de su

casa. Su muerte se consider sospechosa. Los resultados del laboratorio
de la investigacin mdica revelaron cianuro en la sangre. Cmo actu el
cianuro para causar la muerte?

Es pragmticamente simple: El cianuro es un veneno mortal porque se une al

complejo citocromo oxidasa y bloquea este ltimo paso del transporte de electrones
(Tortora G., 2006, pg. 966), de la cadena respiratoria. Sin embargo, el contexto es
mucho ms complejo y requiere explicar algunos conceptos para esclarecer esta
respuesta prctica.
La cadena respiratoria es el penltimo paso en el proceso de generacin de
energa, propio de los organismos eucariontes aerobios. Casi toda la energa que
se libera durante la oxidacin de carbohidratos, cidos grasos y aminocidos queda
disponible dentro de las mitocondrias como equivalentes reductores (H o
electrones), estos son reunidos y transportados hacia su reaccin final con oxgeno
para formar agua, y la fosforilacin oxidativa (Murray R., 2013, pg. 122), que es el
ltimo paso en la produccin de ATP (fosfato de alta energa) que es la molcula de
energa libre que el organismo utiliza durante todo su metabolismo y es
indispensable para la vida.
La cadena respiratoria es una composicin de complejos proteicos que tienen la
capacidad de captar electrones transportandolos a travs de la membrana interna
mitocondrial, y propulsar protones hacia el espacio intermembranal, ambos
captados del Hidrogeno de los complejos coenzimaticos reducidos NADH+H+ y

FADH2. El ultimo de esos complejos es el citocromo oxidasa (complejo IV), el cual

est encargado de la captacin de electrones a travs de los grupos hem a y a 3 (que
contienen hierro triequivalente Fe3+) provenientes del transporte electrnico, el
bombeo de 2 H+ (protones de hidrogeno) y la posterior reduccin de O2 para formar
agua (H2O) (Murray R., 2013, pgs. 123-126).
Este complejo citocromo oxidasa es sumamente importante ya que es el nico
complejo que utiliza el oxgeno, este permanece unido al complejo hasta que est
completamente reducido para la formacin de 2 H 2O (Murray R., 2013, pg. 125). Y
es este el punto clave para comprender el efecto que el ion de cianuro tiene como
inhibidor del transporte electrnico.
El cianuro tiene la capacidad de inhibir enzimas fijadoras de metales,
especficamente las que estn relacionadas al cobre y al hierro, lo que le confiere
una especial afinidad por la citocromo oxidasa (Velzquez S., 2003, pg. 22), que
en el citocromo (grupo hem) a3 contiene hierro (Fe3+), al cual se une impidiendo as
el transporte de los electrones por el complejo, inhibiendo la reduccin de O 2 y en
consecuencia la formacin de agua. Generando as una hipoxia histotxica, que no
representa una baja perfusin de oxgeno sino un aprovechamiento reducido del
mismo (las clulas no pueden usar el oxgeno) (Harrison T., 2012, pgs. 17861787).
A pesar de que el dao podra considerarse de bajo impacto, la simple inhibicin
de este complejo genera una hipoxia generalizada (Velzquez S., 2003, pg. 22),
provocando en cuestin de minutos la muerte celular generalizada debido a la baja
en la produccin de ATP, se acompaa de hiperpnea, convulsiones y falla cardiaca.
Es en apenas 8 minutos lo que grandes cantidades de cianuro provoca el paro
cardio-respiratorio y la muerte (Harrison T., 2012, pg. 1787).

2. Durante una visita reciente al mdico, Gerardo de 55 aos de edad, mostr

los siguientes valores en el anlisis de sangre: colesterol total 300 mg/dL;
LDL = 175 mg/dL; HDL = 20 mg/dL. Interprete los resultados e indique qu
cambios, si corresponde, necesita hacer en su estilo de vida. Por qu
estos cambios son importantes?

Pao 1: Interpretacin.
El colesterol debe estar en una prueba sangunea en un rango <200 mg/Dl, y
las lipoprotenas LDL y HDL deben tener concentraciones <130 mg/dL y >40 mg/dL
respectivamente (Tortora G., 2006, pg. 971). Por lo tanto, el paciente tiene un nivel
elevado de colesterol y LDL, y una concentracin baja de HDL. Lo que me lleva a
pensar en una dislipidemia que la alteracin de la concentracin normal de los
lpidos en la sangre, de etiologa desconocida.
Paso 3: Por qu estos cambios son importantes?

Quise responder de esta forma porque creo que es ms importante, en este punt,o
explicar la importancia bioqumica metablica y nutricional de este problema, antes
de proponer cambios al estilo de vida, que busquen corregir las tendencias
patolgicas aparentes del sujeto estudiado.
Es importante conocer que en nuestra dieta comn existen una gran diversidad
de lo que se conoce coloquialmente como grasas, que en bioqumica reciben la
acepcin de lpidos, los cuales tienen una gran importancia biomdica en los
procesos de produccin de energa y regeneracin celular, as como en el sistema
de sealizacin hormonal. Existen dos fuentes importantes de lpidos, una exgena
que tiene relacin con la dieta, y una endgena, donde el exceso de carbohidratos
y lpidos propiamente dichos, son convertidos en un reservorio dentro de los
adipocitos para su conveniente utilizacin futura (Barret K., 2010, pgs. 23-24).
En el aporte exgeno los lpidos son absorbidos a nivel intestinal, pero debido
a su condicin hidrfoba necesitan transportadores que puedan difundirse en el
sistema vascular. Estos transportadores son lipoprotenas, combinaciones de
lpidos y protenas (llamadas apoprotenas, con funciones especficas) que tienen
formas esfricas y estn recubiertas por fosfolpidos y colesterol (que semejan a la
membrana celular), con un ncleo formado por triglicridos (combinacin de lpidos
[cidos grasos libres] y carbohidratos [glicerol]; son muy relevantes ya que es la
forma de almacenamiento de los lpidos en el cuerpo).

En la mucosa intestinal, especficamente, se forman los Quilomicrones que son

las lipoprotenas ms grandes, las cuales transportan los lpidos de la dieta por los
vasos quilferos o linfticos hacia la circulacin venosa, y de ah hacia la arterial,
donde interactan a travs de su apoprotena de membrana apo C-2 con la enzima
lipoproten lipasa endotelial, la cual se encarga de separar los cidos grasos libres
de los triglicridos y transferirlos a los adipocitos (para producir nuevos triglicridos
y almacenarlos, en forma de un reservorio energtico) y clulas musculares (para
la produccin de energa). El resto de los quilomicrones son captados (interaccin
mediada por la apoprotena apoE y el receptor de membrana del hepatocito) y
degradados por los hepatocitos (Tortora G., 2006, pgs. 970-971).
El aporte endgeno tiene muchas causas metablicas, la biosntesis de cidos
grasos y la formacin de triglicridos por el cuerpo esta mediada por sistemas de
compensacin metablica. Las lipoprotenas de este sistema endgeno son las
VLDL (lipoprotenas de muy baja densidad), IDL (lipoprotenas de densidad
intermedia), LDL (lipoprotenas de baja densidad) y HDL (lipoprotenas de alta
densidad), que tambin transportan triglicridos y colesterol a travs del cuerpo y
proporcionan cidos grasos libres y colesterol a los tejidos (Barret K., 2010, pg.
27). Esta densidad est determinada segn la cantidad de lpidos (que tienen una
baja densidad), y protenas (que tienen una alta densidad) (Tortora G., 2006, pg.
970).
La VLDL se forma en el hgado y transporta los triglicridos hacia los tejidos extra
hepticos, donde por accin de la lipoproten lipasa cede cidos grasos libres a las
clulas que lo necesitan1 (Barret K., 2010, pg. 27). A medida que la VLDL pierde
cidos grasos libres su densidad aumenta por la proporcin de protenas que la
integra contra los lpidos, por lo que se convierten en LDL, las cuales contienen 25%
de protenas, 5% de fosfolpidos y 50% de colesterol. Ests lipoprotenas de baja
densidad transportan cerca del 75% del colesterol total sanguneo. Presentan solo
una protena, la apo B100, la cual reacciona con el receptor LDL de la membrana

Se habla de una necesidad celular debido a que la expresin de lipoproten lipasa a nivel extramembranal
estar mediada por la concentracin de cidos grasos libres al interior de la clula, si los requerimientos son
altos porque su metabolismo as lo demanda, la enzima se expresar ms y por tanto captar ms cidos
graos libres. Se habla de un sistema de retroalimentacin negativa.

plasmtica activando un proceso de endocitosis para ingresar a la clula. En el

espacio intracelular la LDL se degrada y libera el colesterol para su utilizacin.
Cuando se han cumplido los requerimientos celulares de colesterol los receptores
LDL son degradados (Barret K., 2010, pg. 27) y su produccin disminuye como
parte de un sistema de retroalimentacin negativa. (Tortora G., 2006, pg. 971).
Cuando la LDL se encuentra en grandes cantidades en la circulacin deposita el
colesterol dentro y alrededor de las clulas musculares lisas formando placas
lipdicas (Tortora G., 2006, pg. 971), que protruyen hacia la luz arterial y estn
constituidas por esteres de colesterol, triglicridos, fosfolpidos y carbohidratos que
no pudieron ser absorbidos por las clulas. Esto predispone la formacin de
ateromas, que se desarrollan con el tiempo involucrando la capa intima de los vasos
con la capa media, proliferando las clulas de esta ltima y produciendo otros
componentes como fibrinas y mucopoloisacaridos que se conjugan para seguir
captando lpidos en las paredes arteriales aumentando la lesin y disminuyendo el
calibre arterial, adems de causar un endurecimiento con la consecuente prdida
de la elasticidad, generando problemas de baja captacin de oxigeno de la zona
afecta y agravando procesos de hipertensin.
Son muchas las causas del aumento de LDL en la sangre, pero sin haber
consideraciones especficas, el paciente que se presenta en este problema tiene un
desbalance de su colesterol y lipoprotenas sanguneas debido a una dieta excesiva,
con gran aporte lipdico alta en grasa, y de carbohidratos, que exceden las
necesidades energticas del organismo. Ante este aporte excesivo el cuerpo
comienza a almacenar los lpidos proliferando el tejido adiposo, y tambin
condiciona un aumento en la produccin de VLDL por el hgado debido a su
metabolismo normal, lo que se traduce prcticamente en un aumento de las
lipoprotenas de baja densidad (LDL), que tienen afinidad por los receptores de las
clulas musculares de la capa media de las arterias, provocando as el depsito de
lpidos extramembranales y la formacin de ateromas.
La acumulacin de estas placas lipdicas predispone el desarrollo de cardiopata
isqumica ateroesclerosa coronaria que se define como: la alteracin patolgica de
las arterias coronarias caracterizada por el depsito anormal de lpidos y tejido

fibroso en la pared arterial, que desorganiza la arquitectura, la funcin de los vasos

y reduce en forma variable, el flujo sanguneo al miocardio (Suarez J., 2001).

Paso 2: Indique cambios al estilo de vida.

Es importante denotar que una dieta excesiva con un alto aporte lipdico predispone
el desarrollo de enfermedades cardiovasculares graves, en ese sentido se
recomendara al paciente corresponder su dieta con su actividad fsica, lo que
amerita un control nutricional propicio. Su rgimen alimenticio no tiene que ser
especficamente estricto, pero se debe disminuir el consumo de grasas y
carbohidratos, a un estndar adecuado. No es necesario satanizar los alimentos,
sino balancear nuestra alimentacin.
Adems, dicho rgimen debe acompaarse de actividad fsica, la edad del
paciente condiciona en s mismo un deterioro de las capacidades fsicas obra del
envejecimiento, por lo que el ejercicio tambin debe ser adecuado. En un principio
debe limitarse al ejercicio aerbico, que tenga una duracin mnima continua de 30
minutos. Salir a caminar o a trotar al parque, y realizar movimientos de estiramiento,
e incluso actividades ldicas que involucren la activacin fsica son ideales.
La actividad fsica tiene la ventaja agregada de producir un gasto energtico
aumentado, que en su desarrollo producir en nuestro cuerpo lipolisis que es la
oxidacin de lpidos para obtener energa, disminuyendo el colesterol y triglicridos
en nuestro cuerpo, lo que conlleva a una menor posibilidad de desarrollar
enfermedades metablicas, o cardiovasculares.
3. Marisa se uni a un programa para bajar de peso. Como parte de este
programa, debe remitir regularmente una muestra de orina para investigar
cetonas. Hoy fue a la clnica, hizo analizar su orina y discuti con la
enfermera, quien la acus de hacer trampa en su dieta. Cmo supo la
enfermera que Marisa no estaba siguiendo su rgimen?

Otra pregunta fcil de contestar con un contexto amplio. Ser breve para que su
lectura no termine de resultar infaustosa.
Dentro del metabolismo normal de los lpidos su degradacin corresponde al
proceso de -oxidacin, que es la oxidacin de los cidos grasos libres a acetil-CoA,
este es un importante sustrato que posteriormente activar el ciclo de Krebs para
producir coenzimas reducidas (NADH+H+ y FADH2) que generarn energa en la
cadena respiratoria y fosforilacin oxidativa. Este proceso suele presentarse en
condiciones de hipoglucemia e inanicin, as como en actividades fsicas
extenuantes, donde el metabolismo de los carbohidratos a agotado su sustrato
(glucosa), adems de sus reservas de colgeno (glucogenolisis).
En situaciones como las ya mencionadas, adems de algunos procesos
patolgicos, los triglicridos son transportados desde el tejido adiposo hacia las
clulas que lo requieran, en su caso particular los hepatocitos captan triglicridos y
por medio de la enzima lipasa sensible a hormona son descompuestos en cidos
grasos libres y glicerol, este ltimo puede o no entrar al proceso de gluconeognesis
para la produccin de ms glucosa. Los cidos grasos libres proceden a ser
transportados por protenas de unin hacia las mitocondrias en donde se llevar
acabo la beta oxidacin. Como resultado de la misma, y dependiendo de la cantidad
de carbonos de los que se componga en cido graso libre producir Acetil-CoA
suficiente para compensar el gasto energtico.
Sin embargo, en procesos de ayuno prolongado (inanicin), el hgado
produce considerables cantidades de acetoacetato, acetona e hidroxibutirato,
proceso denominado cetognesis, que es un sistema de compensacin metablico,
los tejidos extrahepaticos pueden en efecto utilizar el acetoacetato como sustrato
para la produccin de acetoacetil-CoA, que por medio de una tiolasa se convierte
en Acetil-CoA, que es el principal sustrato del ciclo de Krebs. Sin embargo, cuando
las concentraciones de cuerpos cetnicos llegan a 12 mmol/L este proceso oxidativo
se ve saturado y se produce una cetonema que es compensada en gran medida
por el sistema respiratorio con la expulsin de acetona que es sumamente voltil y
de poco valor metablico (Murray R., 2013, pgs. 211, 212).

El resto de los cuerpos cetnicos es eliminado por la orina, aunque en

realidad, debido a que este proceso tambin se presenta en estados fisiolgicos por
la esterificacin, etc., no existe un umbral renal real de base estndar para que la
cetonuria indique un proceso patolgico. En ese caso es preferible un examen de
sangre para determinar alteraciones metablicas (Murray R., 2013, pg. 212).
Debido a todo lo anteriormente mencionado yo deduzco que en el examen
de orina se encontr cetonuria, lo que nos puede indicar inanicin, por lo que el
metabolismo de cidos grasos libres se ve aumentado, con la consecuente
cetognesis que compensa la falta de glucosa para la produccin de energa. Es
decir que la paciente hace trampa al intentar bajar de peso porque est dejando de
comer. Hago la aclaracin de que tengo reservas sobre esta hiptesis.
Creo que la paciente no come, porque ante procesos de inanicin se produce
glucagn que al acabar con las reservas de glucgeno mediante glucogenolisis
procede a aumentar las cifras circulantes de cidos grasos libres por medio de la
lipolisis de los triglicridos que son captados por los hepatocitos que proceden a
oxidarlos por beta oxidacin hacia acetil-CoA que entra en cetogenesis para poder
proveer de sustrato (acetoacetato e hidroxibutirato) a los tejidos extrahepaticos y
alimentar el ciclo de Krebs, con la consecuente produccin de energa por la cadena
respiratoria y la fosforilacin oxidativa. Debido a la prolongacin del estado de ayuno
se alcanza el umbral de saturacin metablica oxidativa de cuerpos cetnicos
provocando cetonuria y cetonemia (Murray R., 2013, pgs. 207-215).

Bibliografa
1. Barret K., B. S. (2010). Ganong, Fisiologa Mdica. Mxico, D.F.: McGrawHill Interamericana Editores, S.A. de C.V.
2. Harrison T., R. W. (2012). Harrison. Principios de Medicina Interna. Mxico,
D.F.: McGraw-Hill Interamericana Editores S.A. de C.V.
3. J., S. (Agosto de 2001). Fisiopatologa de la ateroesclerosis. Obtenido de
Scientific
Electronic
Library
Online
SciELO:
http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S140941422001000200009&lng=en
4. Murray R., B. D. (2013). Harper. Bioqumica Ilustrada. Mxico, D.F.: McGrawHill Interamericana Editores, S.A. de C.V.
5. Tortora G., D. B. (2006). Principios de Anatoma y Fisiologa. Madrid: Editorial
Mdica Panamericana.
6. Velzquez Sergio. (2003). Tesina: Investigacin Qumica en casos de
envenenamiento por Cianuro. (F. L. Griselda, Ed.) Mxico: Universidad
Nacional Autnoma de Mxico.

Notas del autor: Gracias por leer. Espero que haya cumplido la expectativa.