Histrico

Analgsicos e
Anti-inflamatrios
Marcos Moreira

Histrico

Sc.

XVIII: Infuso de plantas (Salix

alba vulgaris) como antipirtico.
1829: Henri Leroux isola o princpio
ativo da casca do salgueiro a salicina.

Inflamao Aguda

Sinais Cardinais da Inflamao

1899: Dreser introduziu o uso

clnico do AAS;
1900: Bayer produzia 4,2
toneladas.

Inflamao Aguda

Inflamao Aguda

Degradao
do cido
Araquidnico
Produtos da degradao
Inflamao
do
Aguda
cido
Araquidnico

Leso tecidual, Citocinas

Indicadores do
estresse oxidativo

Vasodilatao

Resoluo da inflamao

Inflamao e hiperalgesia

Reaes alrgicas

Inflamao Aguda

Inflamao Aguda

Prostaglandinas e Inflamao

Prostaglandinas e Dor

Tecidos e vasos locais: PGE2 e PGI2

hiperalgesia por potencializao dos

mediadores da dor.

Mastcitos: PGD2

sensibilizao das terminaes nociceptivas

perifricas.

Macrfagos: PGE2, TxA2

DOR

histamina

PGs

leso

BK

Medula espinhal
adaptado de De Menses S, Brain Research, 1981.

Inflamao Aguda

Inflamao Aguda

Funes Fisiolgicas das PGs

Funes Fisiolgicas das PGs

estimulao da agregao plaquetria

(TXA2).

contrao brnquica (PGF2, LCT,TXA).

inibio da agregao plaquetria (PGI).

relaxamento vascular (PGE2, PGI).
contrao vascular (PGF, TXA).
produo de febre (PGE2).

relaxamento brnquico (PGE).

proteo da mucosa gstrica (PGE1, PGI).
induo da contrao uterina (PGE, PGF2).
manuteno do fluxo renal e regulao do
metabolismo de Na+ e K+ (PGE1, PGI2).

Analgsicos e Anti-inflamatrios

Analgsicos e Anti-inflamatrios

Mecanismo de ao:

Mecanismo de ao anti-inflamatria:

Inibio perifrica e central da atividade da

enzima ciclo-oxigenase.
Diminuio da biossntese e liberao dos
mediadores da dor, inflamao e febre (PGs).

Bloqueio da formao de PGs por inibio da

COX (Vane, 1971);
Inibio da liberao de histamina (Lewis e
Whittle, 1977);
Diminuio da migrao PMN e moncitos (Di
Rosa et al., 1971; Higgs et al., 1980).

Analgsicos e Anti-inflamatrios

Analgsicos e Anti-inflamatrios

Mecanismo de ao analgsica:

Mecanismo de ao antipirtica:

Bloqueio da formao de PGs por inibio da

COX (Moncada et al., 1978; Ferreira e Vane,
1979);
Fenamatos possuem ao antagonista sobre os receptores das
PGs (Moncada et al., 1978; Collier e Sweatman, 1968).

Diferentes aes das COX 1 e 2

Ciclo-oxigenases

Bloqueio da formao de PGs por inibio da

COX (Milton e Wendlant, 1971);
ao antipirtica relacionada com uma interferncia na
liberao de PGs (Vane, 1971).

COX-1
enzima essencial constitutiva.
encontrada na maioria das clulas e
tecidos.
produo de PGs para manuteno
de funes fisiolgicas.

COX-2

Inibidores no-seletivos de COX

Formao induzida no processo

inflamatrio e interleucinas - IL1, IL2 e
TNF.
PGs que mediam inflamao, dor e febre.

Salicilatos (AAS).
Indometacina.
Diclofenaco; cetorolaco.
Naproxeno; ibuprofeno; cetoprofeno.
cido mefenmico.
Piroxicam; Meloxicam.

Salicilatos (farmacocintica)

Salicilatos (farmacocintica)

Absoro por via oral.

estmago e intestino delgado.

nveis plasmticos em 30 min; pico em 2 horas.

Fatores que influenciam a absoro:

alimentos, tempo de esvaziamento gstrico.

Distribuio: livres e ligados albumina

BHE, barreira placentria, lquido sinovial,
peritoneal, saliva, fezes, leite, suor.

Salicilatos (farmacocintica)

Salicilatos (indicaes)

Metabolizao

esterases da mucosa gastrointestinal

(hidrlise).

Excreo renal
influenciada por fatores relacionados ao
pH urinrio e competio com outros cidos
orgnicos.

Salicilatos (toxicidade)

Sintomas TGI mais frequentes com

tratamento prolongado e doses elevadas.

Intolerncia gstrica (dor, desconforto epigstrico,

nuseas, vmitos, anorexia).
Ulcerao da mucosa com sangramento.
Exacerbao na presena de etanol.

analgesia para dores leves a moderadas

cefaleia, dismenorreia, artralgias, neuralgias,

desconforto ps-operatrio.

antipirtico.
anti-inflamatrio.
antiagregante plaquetrio.
queratoltico.

Salicilatos (toxicidade)

Nefrotoxicidade

21 a 28% de incidncia de necrose papilar e

nefrite intersticial nos pacientes artrticos.
diminuio da funo renal.

Hepatotoxicidade

aumento nveis de transaminases.

dose-dependente.

Salicilatos (toxicidade)

desequilbrio cido-bsico (acima de 50

mg/100 mL).

hipoventilao e hipercapnia.

acidose metablica.

Devido efeitos antiagregantes

alcalose respiratria.

Salicilatos (contra-indicao)

acmulo de cido ltico, pirvico e cetocidos.

Devido efeitos sobre TGI

Salicilatos (contra-indicao)

Gravidez

gestao prolongada.
trabalho de parto prolongado.
risco de sangramento materno.

Febre em crianas por vrus tipo influenza

sndrome de Reye.

leso heptica severa e encefalopatia.

terapia anticoagulante.
alteraes na coagulao.
Cirurgias.
lcera pptica.
gastrite ou sangramento gastrintestinal.

Dipirona

Efeitos adversos mais comuns:

Nusea, vmitos, diarria, reteno de sdio,

fenmenos hemorrgicos, agranulocitose,
prpura, trombocitopenia e anemia aplstica.

Contra-indicaes:

Insuficincias heptica e renal; discrasias

sanguneas.
Outro frmaco: fenilbutazona.

Paracetamol

Menor grau de ligao s protenas

plasmticas.
No altera tempo de sangramento; menor
potncia anti-inflamatria.
Insuficincia heptica.

Indometacina

Inibio da COX superior ao ibuprofeno e

cetoprofeno.
Efeitos adversos mais comuns:

dor epigstrica, nuseas, vmitos, lcera pptica.

cefaleia, vertigem, confuso mental, alucinaes.
neutropenia, trombocitopenia, anemia aplstica.
prurido, urticria, crises agudas de asma.

Diclofenaco

Inibio da COX superior indometacina,

ibuprofeno e cetoprofeno.
Efeitos adversos mais comuns:

TGI (20%): sangramentos, ulceraes ou

perfurao.
hepatotoxicidade (15%): aumento de
transaminases.

Ibuprofeno; naproxeno;
cetoprofeno

Inibio da COX; inibio do sistema das

cininas e histamina.
Efeitos adversos mais comuns:

sintomas gastrointestinais (5 a 10%).

trombocitopenia, agranulocitose, erupes
cutneas.
prolongamento do tempo de sangramento.

Piroxicam; tenoxicam; meloxicam

Efeitos adversos mais comuns:

GI (16%).
Cefaleia.
edema, prurido, erupes cutneas.
aumento de transaminases, anemias,
trombocitopenia, leucopenia e eosinofilia.

Nimesulida

inibidor fraco de PGs com mecanismo

central analgsico noradrenrgico.

> analgsico.

Efeitos adversos mais comuns:

efeitos no TGI, na pele e SNC.

Fenamatos

cido mefenmico; etofenamato

Efeitos adversos mais comuns:

TGI: dispepsia, desconforto gstrico.

anemia hemoltica.

Principais Efeitos Adversos

dispepsia e lcera pptica.

diarreia e hemorragia gastrointestinal.
disfuno e falncia renal.

necrose papilar aguda, nefrite intersticial

crnica, diminuio do fluxo sanguneo renal e
da taxa de filtrao glomerular.

Principais Efeitos Adversos

Inibio da agregao plaquetria.

Aumento do tempo de sangramento.
Alterao dos testes de funo renal e
heptica.
Interao com outras drogas.

Inibidores Seletivos de COX-2

Diferentes aes das COX 1 e 2

Ciclo-oxigenases

Inibidores Seletivos de COX-2

Celecoxibe
Etoricoxibe
Parecoxibe IM/IV

Mendes RT et al. Rev Bras Reumatol. 2012.

Inibidores Seletivos de COX-2

Ao inibitria mais seletiva sobre a

ciclo-oxigenase (COX)-2 apresentando
menos efeitos adversos
gastrointestinais.

Inibidores Seletivos de COX-2

A inibio da COX-2 na regio da

mcula densa renal secretora de renina
pode causar HAS.
O efeito hipertensivo dependente da
dose e do tempo de uso.

Inibidores Seletivos de COX-2

Pode causar um aumento no risco de

eventos cardiovasculares trombticos,
infarto do miocrdio e acidente
vascular cerebral.

Concluses
As protaglandinas so mediadores de
processos inflamatrios, febre e dor;
AINEs inibem sua sntese;

AINES possuem efeitos anti-inflamatrio,

antipirtico e analgsico;

Concluses
O uso de AINEs, seletivos ou no para
COX-2, pode acarretar efeitos indesejados;
Paracetamol e dipirona so analgsicos e
antitrmicos, sem atividade anti-inflamatria
aprecivel.